СПОСОБ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ ИШЕМИИ СКЕЛЕТНОЙ МЫШЦЫ МИНОКСИДИЛОМ Российский патент 2013 года по МПК G09B23/28 A61K31/506 A61P9/10 

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и хирургии, и может быть использовано для коррекции ишемии.

Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции ишемии конечности, в том числе при моделировании дефицита оксида азота, с помощью рекомбинантного эритропоэтина в дозе 50 МЕ/кг на первые, третьи и пятые сутки эксперимента, предложенный М.В. Покровским и соавт. патент на изобретение RU 2426174 С1.

Однако в данном решении не проводится оценка влияния миноксидила на состояние микроциркуляторного русла в ишемизированной скелетной мышце.

Техническим результатом изобретения является разработка способа фармакологической коррекции ишемии скелетной мышцы, включающего применение миноксидила.

Технический результат достигается тем, что при моделировании ишемии скелетной мышцы на вторые сутки эксперимента, лабораторному животному внутрижелудочно вводят миноксидил в суточной дозе 1,0 мг/кг в 2 приема, на первые, четвертые и седьмые сутки эксперимента.

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ

Опыты проводят на белых крысах линии Wistar массой 220-250 г.

Ишемия моделируется на вторые сутки на мышцах правой голени крысы оперативным удалением участка магистральных сосудов, включающего бедренную, подколенную, переднюю и заднюю большеберцовые артерии.

Уровень микроциркуляции в мышцах голени определяется при помощи оборудования производства компании Biopac systems: полиграфа МР100 с модулем лазерной допплеровской флоуметрии LDF100C и инвазивного игольчатого датчика TSD144. Регистрация и обработка результатов лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) производится с помощью программы AcqKnowledge версии 3.8.1, значения микроциркуляции выражют в перфузионных единицах (ПЕ). Запись уровня микроциркуляции осуществляют в пяти точках (середина длины мышцы, точки на 3-5 мм выше и ниже, латеральное и медиальное первой).

Регистрация уровня микроциркуляции проводится на 28 сутки после операции в группах ложнооперированных животных, с моделированием ишемии мышц голени и в группах животных, которым вводился миноксидил.

Миноксидил (Pfizer, Германя) вводится внутрижелудочно в суточной дозе 1,0 мг/кг в 2 приема, на первые, четвертые и седьмые сутки эксперимента.

При статистической обработке данных рассчитывается среднее значение, величина стандартного отклонения. Различия считаются достоверными при p<0,05.

ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ

Среднее значение уровня микроциркуляции в интактной мышце голени крыс составляет 526±34 ПЕ. Экспериментальные животные были разделены на следующие группы:

1. ложнооперированные животные (n=10);

2. моделирование ишемии мышц голени (n=10);

3. моделирование ишемии мышц голени + миноксидил (n=10).

Моделирование ишемии мышц правой голени осуществляли на вторые сутки под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг веса внутрибрюшинно), оперативным удалением участка магистральных сосудов, включающего бедренную, подколенную, переднюю и заднюю большеберцовые артерии. Коррекцию ишемии мышц проводили у животных 3-й группы внутрижелудочным введением миноксидила в суточной дозе 1,0 мг/кг в 2 приема, на первые, четвертые и седьмые сутки эксперимента.

Уровень микроциркуляции в мышцах голени определяли при помощи оборудования производства компании Biopac systems: полиграфа МР100 с модулем лазерной допплеровской флоуметрии LDF100C и инвазивного игольчатого датчика TSD144 на 28 сутки. Регистрацию и обработку результатов лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) производилис помощью программы AcqKnowledge версии 3.8.1, значения микроциркуляции выражали в перфузионных единицах (ПЕ). Запись кривой уровня микроциркуляции осуществли в пяти точках (середина длины мышцы, точки на 3-5 мм выше и ниже, латеральное и медиальнее первой) в течение 30 секунд в каждой точке. Из полученных пяти значений выводили среднее, которое вносили в протокол и принимали за уровень микроциркуляции в мышцах голени у данного животного. Из 10 полученных значений рассчитывали среднее, которое принимали за уровень микроциркуляции в данной группе животных на данном сроке исследования.

Результаты оценки уровня микроциркуляции у животных опытных групп представлены в таблице 1.

Таблица 1 Результаты оценки уровня микроциркуляции в мышцах голени животных опытных групп (М±m) в перфузионных единицах. Группы 28 сутки (n=10) Ложнооперированные животные 532±33 Ишемия мышц голени 361±8∗ Ишемия мышц голени+миноксидил 827±18∗∗ Примечание. ∗ - p<0,05 в сравнении с группой интактных животных;
∗∗ - p<0,05 в сравнении с группой животных с ишемией мышц голени на соответствующем сроке; миноксидил в суточной дозе 1,0 мг/кг в 2 приема, на первые, четвертые и седьмые сутки эксперимента.

В группе ложнооперированных животных среднее значение уровня микроциркуляции в мышцах правой голени не имеет достоверных отличий от показателей в группе интактных животных (526±34 ПЕ) (р=0,19). В группе моделирования ишемии мышц голени уровень микроциркуляции достоверно ниже значения в интактной мышце (p<0,05).

Коррекция миноксидилом способствовала достоверному повышению уровня регионарного кровотока в ишемизированной мышце голени крыс по сравнению с показателями в контрольной группе (p<0,05).

Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать фармакологическую коррекцию ишемии скелетной мышцы миноксидилом.

Изобретение относится к экспериментальной фармакологии и хирургии и может быть использовано для изучения возможности коррекции ишемии скелетной мышцы. Для этого крысам моделируют ишемию мышц голени на вторые сутки проводимого эксперимента. На первые, четвертые и седьмые сутки эксперимента внутрижелудочно вводят миноксидил в суточной дозе 1,0 мг/кг в 2 приема. Способ обеспечивает эффективное лечение ишемии скелетной мышцы в эксперименте за счет стимуляции неоваскулогенеза. 1 пр., 1 табл.

Способ фармакологической коррекции ишемии скелетной мышцы миноксидилом, отличающийся тем, что при моделировании ишемии скелетной мышцы на вторые сутки эксперимента лабораторному животному внутрижелудочно вводят миноксидил в суточной дозе 1,0 мг/кг в 2 приема на первые, четвертые и седьмые сутки эксперимента.