СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ У БОЛЬНЫХ САРКОМОЙ МЯГКИХ ТКАНЕЙ Российский патент 2013 года по МПК G01N33/68 

Изобретение относится к медицине, а именно к биохимическим исследованиям в онкологии и может быть использовано для прогнозирования течения заболевания при лечении больных саркомами мягких тканей.

Известно, что характерной особенностью сарком мягких тканей, отличающей их от других злокачественных опухолей, является многократное рецидивирование. Подавляющее число рецидивов (81%) возникает в течение первого года после операции. Относительная редкость сарком мягких тканей, отсутствие характерных клинико-рентгенологических и морфологических признаков для различных гистологических форм данной патологии, недостаточное знакомство с ней врачей общелечебной сети, которым на прием попадает основная масса этих больных, очень часто приводят к ошибочному диагнозу, и в результате к нерадикальному и неадекватному лечению [см. Гилязутдинов И.А., Хасанов Р.Ш., Сафин И.Р., Моисеев В.Н. Злокачественные опухоли мягких тканей. М., 2010. С.12-19]. Это обусловливает актуальность разработки способов индивидуального прогноза развития процесса у этой категории больных.

Широкое применение в клинической биохимии имеет определение С-реактивного белка (С-РБ, СРБ), отражающего острую фазу синдрома системного воспалительного ответа, который вызван «замусориванием» межклеточной среды эндогенными инициаторами воспаления, что происходит при всех наиболее распространенных в популяции человека заболеваниях [см. Титов В.Н. Диагностическое значение определения содержания фосфолипазы А₂ в липопротеинах плазмы крови и функциональные связи с С-реактивным белком // Клиническая лабораторная диагностика. 2010. №8. С.3-16].

Известно, что клиническая значимость С-РБ в качестве прогностического теста резко возросла после перехода к количественной оценке данного показателя, используемой в современных биохимических анализаторах. Исследование С-РБ используется с целью ранней диагностики воспалительных заболеваний пародонта [см. Слободина Е.В., Румянцев В.А., Суворов К.В. Исследование биохимических показателей С-реактивного белка и С-концевых телопептидов у подростков и молодых людей с целью ранней диагностики воспалительных заболеваний пародонта // Клиническая лабораторная диагностика. 2009. №3. С.5-7].

Известно, что исследование концентрации С-РБ является информативным для определения риска развития сердечно-сосудистой патологии и оценки эффективности терапии пациентов с ишемической болезнью сердца [см. Черканова М.С. и соавт. Активность металлопротеиназ и концентрация С-реактивного белка в крови пациентов с ишемической болезнью сердца при приеме статинов и коронарном шунтировании // Клиническая лабораторная диагностика. 2009. №6. С.9-11]. Эта работа использована нами в качестве прототипа.

Однако известный способ предназначен для больных с сердечнососудистыми заболеваниями, а также с выраженным воспалительным процессом. Это обуславливает актуальность разработки способа индивидуального прогноза развития злокачественного процесса у больных саркомами мягких тканей.

Целью изобретения является определение критериев течения заболевания у больных саркомой мягких тканей.

Поставленная цель достигается тем, что у больных саркомой мягких тканей при проведении каждые три месяца контрольных осмотрах определяют в сыворотке крови содержание С-реактивного белка (С-РБ) и по его уровню прогнозируют благоприятное или неблагоприятное течение заболевания, при содержании С-РБ от 1,94 до 3,25 мг/л в среднем 2,56 мг/л прогнозируют стабилизацию процесса, при содержании С-РБ от 5,18 до 45,45 мг/л в среднем 14,24 мг/л прогнозируют появление отдаленных метастазов через 3-6 месяцев, при содержании С-РБ от 6,17 до 95,00 мг/л в среднем 29,66 мг/л прогнозируют наличие отдаленных метастазов, генерализацию процесса.

Изобретение «Способ прогнозирования течения заболевания сарком мягких тканей» является новым, так как оно неизвестно в онкологии для прогнозирования течения заболевания сарком мягких тканей, путем биохимического исследования.

Новизна изобретения заключается в том, что при контрольных осмотрах определяют в сыворотки крови содержание С-реактивного белка (С-РБ) каждые три месяца, и по его уровню прогнозируют благоприятное или неблагоприятное течение заболевания.

Изобретение «Способ прогнозирования течения заболевания сарком мягких тканей» является промышленно применимым, так как может быть использован в здравоохранении в медицинских учреждениях онкологического профиля, в онкодиспансерах, в научно-исследовательских онкологических институтах.

«Способ прогнозирования течения заболевания сарком мягких тканей» выполняется следующим образом:

У больных саркомой мягких тканей при проведении каждые три месяца контрольных осмотрах определяют в сыворотке крови содержание С-реактивного белка (С-РБ) и по его уровню прогнозируют благоприятное или неблагоприятное течение заболевания, при контрольных осмотрах без отрицательной динамики среднее значение С-реактивного белка составляет 2,56 мг/л (от 1,94 до 3,25 мг/л), что укладывается в пределы не только нормы, составляющей менее 5 мг/л, но и субклинических значений - ниже 3,0 мг/л [см. Титов В.Н. С-реактивный белок - вектор переноса жирных кислот к клеткам, которые непосредственно реализуют синдром системного воспалительного ответа // Клиническая лабораторная диагностика. 2008. №б. С.3-13]. На момент выявления отдаленных метастазов, т.е. при переходе саркомы мягких тканей в генерализованную форму, среднее значение С-РБ достигает 29,66 мг/л (с индивидуальными колебаниями от 6,17 до 95,00 мг/л). При этом у большинства обследованных больных уже за 3-6 месяцев до появления метастазов имеет место увеличение уровня С-РБ, составившее в среднем по группе 14,24 мг/л (от 5,18 до 45,45 мг/л). В период бурного роста размеров опухоли среднее значение показателя достигает 47,32 мг/л (от 6,67 до 95,80 мг/л).

Средние значения С-РБ, полученные в результате мониторинга 20 больных саркомой мягких тканей с отдаленными метастазами на разных стадиях заболевания представлены в таблице.

Таблица Содержание С-реактивного белка у больных саркомой мягких тканей с наличием отдаленных метастазов в динамике наблюдения Исследуемая группа С-реактивный белок (мг/л) При контрольных осмотрах без отрицательной динамики (n=6) 2,56±0,189 Р=0,022 На момент выявления отдаленных метастазов (n=9) 29,66±9,38 Р=0,0058 У больных за 3-6 месяцев до появления отдаленных метастазов (n=6) 14,24±7,05 Р=0,0324 В период быстрого роста размеров опухоли (n=5) 47,32±18,1 Р=0,0028 Группа доноров (n=10) 1,70±0,23 Примечание. Р - достоверность относительно группы доноров.

Примеры клинического применения «Способа прогнозирования течения заболевания сарком мягких тканей».

1. Больной У., история болезни №23416/ю, 1956 года рождения, поступил в отделение мягких тканей РНИОИ 04.12.2009. Жалобы на боли в левом локтевом суставе. В июле 2009 г. травма левого локтевого сустава. Цитологический анализ №29663-64/09 от 04.12.2009 г. - саркома. Диагноз: Саркома мягких тканей левого локтевого сустава, T2N0M1, стадия IV, генерализация, метастаз в правое легкое.

С 04.12 по 16.12.2009 г. проведен курс неоадьювантной аутогемохимиотерапии (суммарно цисплатина 100 мг, доксорубицина 60 мг, винкристина 1 мг, циклофосфана 800 мг). При осмотре после курса аутогемохимиотерапии у больного определяется на латеральной поверхности локтевого сустава плотной консистенции, не смещаемая опухоль до 5,0 см в диаметре.

12.01.2010 г. проведено биохимическое исследование крови. Определен уровень С-РБ 14,58 мг/л (выше верхней границы нормы в 2,9 раза). 13.01.2010 больному проведена операция по удалению опухоли левого локтевого сустава. При последующих биохимических исследованиях наблюдалось дальнейшее повышение уровня С-РБ: 19.01.10 (при выписке, на 6-е сутки после операции) - 28,96 мг/л (выше нормы в 5,8 раза), 11.05.10 (при контрольном осмотре, выявившем продолженный рост опухоли) - 82,25 мг/л (выше нормы в 16,5 раза), 20.05.10 (при выписке после ампутации на уровне средней трети левого плеча) - 41,07 мг/л (выше нормы в 8,2 раза).

Гистологический анализ первичной опухоли №554-557/10 - злокачественная фиброзная гистиоцитома, низкодифференцированная (G₃), мягких тканей локтевого сустава; гистологический анализ при ампутации - рабдомиосаркома, недифференцированная (G_x).

2. Больная Б., история болезни №14343/ю, 1934 года рождения. У больной отмечено наличие опухоли в области нижней трети правой голени. Образование заметила 5 лет назад. С ноября 2009 года беспокоят боли в проекции опухоли. При цитологическом исследовании №30173-74/09 от 23.07.2009 г. обнаружены атипичные клетки, позволяющие говорить о миогенной саркоме. Отдаленных метастазов не выявлено. Диагноз: Саркома мягких тканей правой голени.

С 14.12.2009 по 29.01.2010 гг. проведен курс неоадъювантной аутогемохимиотерапии (суммарно карбоплатина 800 мг, дакарбазина 2000 мг, винкристина 4000 мг, циклофосфана 1600 мг).

16.02.2010 г. проведено биохимическое исследование крови. Определен уровень С-РБ 13,55 мг/л (выше верхней границы нормы в 2,7 раза).

16.02.2010 г. больной проведено оперативное удаление опухоли размером 2,0×3,0 см мягких тканей правой голени, пахово-бедренная лимфаденэктомия. Гистологический анализ №9004-09/10 - злокачественная мягкотканная опухоль, низкодифференцированная (G₃), фиброзная гистиоцитома. Больная выписана в удовлетворительном состоянии и находилась на диспансерном наблюдении с ежемесячным контрольным осмотром без рецидива заболевания и ухудшения состояния. Однако отмечался рост уровня С-РБ: 04.03.2010 г. - 38,46 мг/л, 06.05.10 г. - 45,45 мг/л (выше верхней границы нормы в 7,7 и 9,1 раз соответственно). При очередном контрольном осмотре выявлено появление отдаленных метастазов в легкие, т.е. произошла генерализация процесса.

3. Больная М., история болезни №23960/ю, 1931 года рождения. Болеет с августа 2009 г. В декабре 2009 г. удаление опухоли левой подколенной области, гистологический анализ №81694-697 - умеренно дифференцированная синовиальная саркома (G₂). Диагноз: Рецидив саркомы мягких тканей левой подколенной области. Отдаленных метастазов не выявлено.

23.03.10 г. проведено биохимическое исследование крови. Определен уровень С-РБ 5,70 мг/л (выше верхней границы нормы на 14%). 25.03.10 г. произведена операция по удалению рецидива. После операции отмечено увеличение уровня С-РБ: 29.03.10 - 43,20 мг/л и 7.04.10 - 23,86 мг/л (превышение верхней границы нормы в 8,6 и 4,8 раз соответственно). При контрольном осмотре 20.07.2010 г. обнаружен метастаз в левом легком, т.е. переход процесса из условно-локализованного в генерализованный.

4. Больной Т., история болезни №21308/ц, 1949 года рождения. Диагноз: Саркома мягких тканей спины, генерализация, метастаз в правое легкое, стадия IV. В 2007 г. в результате травмы стал отмечать интенсивный рост образования в области спины, выполнено удаление образования. В июне 2009 г. очередное удаление рецидива опухоли, гистологический анализ №27870-880 - дерматофибросаркома. В апреле 2010 г. при очередном контрольном осмотре выявлена генерализация процесса: метастаз в правом легком.

Выполненные биохимические анализы не выявили увеличение уровня С - РБ: 30.04.10 г. - 2,61 мг/л, 15.09.10 г. - 2,43 мг/л, 18.01.11 г. - 2,87 мг/л. Регулярные контрольные осмотры свидетельствуют о стабилизации процесса.

5. Больная С, история болезни №10453/ф, 1973 года рождения. Диагноз: Саркома мягких тканей правой стопы, рецидив, генерализация, метастазы в легкие, стадия IV. С 1990 по 2005 гг. 6 раз оперирована по поводу кисты мягких тканей пяточной области. В 2005 г. операция по удалению рецидива, гистологический анализ №807696-99 - ангиолейомиосаркома, высокодифференцированная (G₁). В 2008 г. - генерализация процесса (в легких множественные метастатические очаги до 0,4 см) и удаление рецидива опухоли. В 2009 г.- удаление рецидива. Больная получила в общей сложности 15 курсов полихимиотерапии. По данным компьютерной томографии от 23.04.2009 г. регресс метастазов в легких. В апреле 2010 г. очередной рецидив с деструкцией пяточной кости, ампутация на уровне нижней трети правой стопы. Контрольные осмотры в августе и октябре 2010 г. не выявили рецидива опухоли и отдаленных метастазов. Выполненные биохимические анализы не выявили увеличение уровня С-РБ: 28.04.10 г. - 0,97 мг/л, 11.05.10 г. - 4,03 мг/л, 13.08.10 г. - 2,37 мг/л, 13.10.10 г. - 1,94 мг/л.

Таким образом, из приведенных клинических примеров и данных, представленных в таблице, следует, что при высоком уровне С-РБ наблюдается более злокачественное течение процесса у больных генерализованной формой сарком мягких тканей, а у больных с условно-локализованной формой выраженное повышение уровня С-РБ прогнозирует наступление генерализации процесса в ближайшее время. У больных со значениями С-РБ, не превышающими норму, имеет место стабилизация процесса и даже возможен регресс опухоли и метастазов.

Проведенный ретроспективный анализ лечения 15 больных с генерализованной формой саркомы мягких тканей и у 20 больных с условно-локализованной формой позволяет убедиться в эффективности избранного нами критерия течения заболевания.

Технико-экономическая эффективность «Способа прогнозирования течения заболевания сарком мягких тканей», заключается в том, что примененный в способе критерий оценки течения заболевания позволяет прогнозировать при высоком уровне С-РБ более злокачественное течение процесса генерализованной формой сарком мягких тканей, у больных с условно-локализованной формой выраженное повышение уровня С-РБ прогнозирует наступление генерализации процесса в ближайшее время, у больных со значением С-РБ, не превышающем норму, имеет место стабилизация процесса и регресс опухоли и метастазов. Прогнозирование течения заболевания необходимо для проведения лечебных мероприятий у пациентов с плохим прогнозом, своевременный прогноз позволяет корректировать течение заболевания с клиническим эффектом.

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ прогнозирования течения заболевания у больных саркомой мягких тканей, включающий биохимическое исследование. Каждые три месяца больным саркомой мягких тканей проводят контрольные осмотры и определяют в сыворотке крови содержание С-реактивного белка (С-РБ). При содержании С-РБ от 1,94 до 3,25 мг/л, в среднем 2,56 мг/л, прогнозируют стабилизацию процесса, при содержании С-РБ от 5,18 до 45,45 мг/л, в среднем 14,24 мг/л, прогнозируют появление отдаленных метастазов через 3-6 месяцев, при содержании С-РБ от 6,17 до 95,00 мг/л, в среднем 29,66 мг/л, прогнозируют наличие отдаленных метастазов, генерализацию процесса. Изобретение обеспечивает эффективное прогнозирование течения заболевания у больных саркомой мягких тканей за счет выявления биохимических различий в динамике С-РБ. 1 табл., 5 пр.

Способ прогнозирования течения заболевания у больных саркомой мягких тканей, включающий биохимическое исследование, отличающийся тем, что каждые три месяца больным саркомой мягких тканей проводят контрольные осмотры и определяют в сыворотке крови содержание С-реактивного белка (С-РБ) и прогнозируют при содержании С-РБ от 1,94 до 3,25 мг/л в среднем 2,56 мг/л стабилизацию процесса, при содержании С-РБ от 5,18 до 45,45 мг/л в среднем 14,24 мг/л прогнозируют появление отдаленных метастазов через 3-6 месяцев, при содержании С-РБ от 6,17 до 95,00 мг/л, в среднем 29,66 мг/л прогнозируют наличие отдаленных метастазов, генерализацию процесса.