СПОСОБ УВЕЛИЧЕНИЯ ВЫЖИВАЕМОСТИ КОЖНОГО ЛОСКУТА В УСЛОВИЯХ РЕДУЦИРОВАННОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ СИЛДЕНАФИЛОМ Российский патент 2013 года по МПК G09B23/28 A61K31/522 A61P43/00 

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции ишемии.

Наиболее близким к заявленному решению является способ увеличения выживаемости кожного лоскута на ножке дистантным ишемическим прекондиционированием, описанный Покровским М.В. и соавт. патент на изобретение RU 2429547 C1.

Однако в данном решении не проводится оценка влияния силденафила на выживамость кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения.

Преимуществом данного способа является то, что активация медиаторов прекондиционирования - оксида азота и протеинкиназ, и основного эффекторного звена - АТФ-зависимых калиевых каналов осуществляется фармакологическим препаратом. Кроме того, доказано, что в применяемой дозе силденафил лишен нежелательных побочных эффектов.

Техническим результатом изобретения является разработка способа увеличения выживаемости кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения включающего применение силденафила.

Технический результат достигается тем, что при моделировании кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения на вторые сутки эксперимента, лабораторному животному внутрибрюшинно вводят силденафил в дозе 2,2 мг/кг на первые, третьи и пятые сутки эксперимента.

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ

Опыты проводятся на белых крысах линии Wistar массой 220-250 г. Моделирование кожного лоскута осуществляется под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг веса внутрибрюшинно) на вторые сутки эксперимента. Отступив 1 см от мечевидного отростка по белой линии живота, предварительно наметив по трафарету размер, выкраивают кожный лоскут: 1 см - основание, 4 см - длина, (сохранив питающий сосуд) изолируется в полиэтиленовый пакет, края кожи ушиваются непрерывным швом. Оценка выживаемости кожного лоскута проводится на шестые сутки эксперимента, посредством измерения площади выжившей ткани лоскута в группе животных с моделированием кожного лоскута и в группе с моделированием кожного лоскута и введением никорандила.

Силденафил («VIAGRA», Pfizer) вводится внутрижелудочно в дозе 2,2 мг/кг на первые, третьи и пятые сутки эксперимента.

При статистической обработке данных рассчитывается среднее значение, величина стандартного отклонения. Различия считаются достоверными при р<0,05.

ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ.

Опыты проводили на белых крысах самцах линии Wistar массой 220-250 г. Экспериментальные животные были разделены на следующие группы:

1. контрольная(n=10);

2. с применением силденафила (n=10).

Животным обеих групп моделировали кожный лоскут на вторые сутки эксперимента. Под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг веса внутрибрюшинно), отступив 1 см от мечевидного отростка по белой линии живота, предварительно наметив по трафарету размер, выкраивали кожный лоскут: 1 см - основание, 4 см - длина, (сохранив питающий сосуд) изолировали в полиэтиленовый пакет, края кожи ушивали непрерывным швом. Животным второй группы внутрибрюшинно вводили силденафил в дозе 2,2 мг/кг на первые, третьи и пятые сутки эксперимента;

Оценку выживаемости кожного лоскута проводили на шестые сутки эксперимента, измеряя площадь здоровой ткани.

Результаты оценки выживаемости кожного лоскута представлены в таблице 1.

Таблица 1 Показатели выживаемости кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения на 5-е сутки после моделирования (6-е сутки эксперимента) (М±m). Группа (n=10) Площадь здоровой ткани лоскута в см % Моделирование кожного лоскута (контрольная) 1,6±0,02 40 Моделирование кожного лоскута + силденафил 3,0±0,04* 75 Примечание. * - р≤0,05 при сравнении с контрольной группой; силденафил внутрижелудочно в дозе 2,2 мг/кг на первые, третьи и пятые сутки эксперимента;

Введение экспериментальным животным силденафила способствовало достоверному (р<0,05) увеличению площади выжившей ткани лоскута.

Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать увеличение выживаемости кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения, моделируемого на вторые сутки эксперимента, при внутрибрюшинном введении экспериментальному животному силденафила в дозе 2,2 мг/кг на первые, третьи и пятые сутки эксперимента.

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции ишемии. Для этого лабораторным животным моделируют кожный лоскут на вторые сутки эксперимента. На первые третьи и пятые сутки эксперимента внутрибрюшинно вводят силденафил в дозе 2,2 мг/кг. Способ обеспечивает увеличение выживаемости кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения при отсутствии побочных эффектов, в т.ч. за счет разработанного режима введения препарата в специфических условиях эксперимента. 1 табл., 1 пр.

Способ увеличения выживаемости кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения, отличающийся тем, что при моделировании кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения на вторые сутки эксперимента лабораторному животному внутрибрюшинно вводят силденафил в дозе 2,2 мг/кг на первые, третьи и пятые сутки эксперимента.