СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННЫХ ПОРАЖЕНИЙ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА Российский патент 2013 года по МПК A61K36/86 A61P1/04 

Описание патента на изобретение RU2500419C2

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к фармации, и может быть использовано для лечения язвенного поражения желудка и для профилактики рецидивов данной патологии.

Известны различные противоязвенные препараты. Так известен препарат квамател, показанием для назначения которого являются состояния, обусловленные как язвенной болезнью желудка, так и для профилактики рецидивов. Принимают квамател по 40 мг 1 раз в сутки перед сном или в дозе 20 мг 2 раза в сутки. Продолжительность курса лечения 4-8 недель; для профилактики рецидивов - 1 раз в сутки по 20 мг (Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств - 16-й вып. - М.: «РЛС-2008». - С.407-408).

К существенному недостатку данного препарата, как и других противоязвенных синтетических лекарственных средств, следует отнести большой перечень противопоказаний, из которых следует выделить повышенную чувствительность к блокаторам гистаминовых Н2-рецепторов и грудное вскармливание. Для синтетических противоязвенных препаратов характерно множество побочных действий: сухость во рту, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, головная боль, преходящие психические нарушения, аритмия, бронхоспазм, а также возможны различные нарушения морфологии периферической крови (Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств - 16-й вып. - М.: «РЛС-2008». - С.407-408). Следовательно, использование препаратов данной группы не позволяет получить оптимальный уровень лечения язвенного процесса и тем более качества жизни пациентов.

Наиболее близкими к заявляемому является противоязвенное средство растительного происхождения, полученное из цветков бархатцев распростертых (О.И.Папаяни и др. Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. - Пятигорск 2009. - вып.64. - С.485-487). Известное средство используют следующим образом. Высушенные цветки бархатцев (Tagetes patula L.) измельчают, экстрагируют спиртом этиловым, после чего растворитель удаляют и получают сухой экстракт, содержащий фенольные соединения: флавоноиды, фенольные кислоты и другие соединения.

Авторами известного средства экспериментально установлено купирование язвенного процесса в желудке.

К недостаткам известного противоязвенного средства растительного происхождения следует отнести ограниченность его использования при экземах, повышенной чувствительности кожи, аллергиях и при пониженном кровяном давлении (http.://elvisti.com/node/70324).

Задачей заявляемого технического решения является расширение арсенала растительных препаратов для лечения язвенных поражений слизистой оболочки желудка.

Техническим результатом заявляемого предложения является получение из растительного сырья препарата, обладающего высокой противоязвенной активностью.

Технический результат достигается тем, что в качестве средства, обладающего противоязвенной активностью, используют сухой экстракт, полученный из надземных частей растения фиалки одноцветковой (Viola uniflora L.).

Авторам предлагаемого технического решения не известно и в доступной литературе не найдено использование экстракта, полученного из надземных частей растения фиалки одноцветковой, в качестве противоязвенного средства, что позволяет считать заявляемое техническое решение новым.

Авторами предлагаемого технического решения проведено исследование противоязвенной активности сухого экстракта фиалки одноцветковой и экстракта цветков бархатцев, сравнительная характеристика которых представлена в нижеприведенной таблице 1.

Таблица 1. Субстанция, используемая в эксперименте Кол-во животных с язвами, % Индекс Паулса, ИП Противоязвенная активность, ПЯА Сухой экстракт надземной части фиалки одноцветковой 50 1,3 5,8 Сухой экстракт цветков бархатцев (прототип) 66 1,8 4,4

Результаты проведенного исследования позволяют сделать вывод о соответствии заявленного предложения критерию «изобретательский уровень».

Средство, составляющее заявляемое изобретение, предназначено для использования в здравоохранении. Данное предложение может быть использовано в гастроэнтерологии для лечения язвенных поражений слизистой оболочки желудка. Возможность его осуществления подтверждена описанными в заявке приемами и средствами. Следовательно, предлагаемое решение соответствует критерию изобретения «промышленная применимость».

Для получения экстракта из надземных частей фиалки одноцветковой высушенное сырье измельчают, экстрагируют спиртом этиловым, растворитель удаляют и получают сухой экстракт, который содержит фенольные соединения от 3,0 до 3,5% (флавоноиды, кумарины, фенолкарбоновые кислоты), аминокислоты, макро- и микроэлементы.

Для доказательства противоязвенного действия полученного экстракта, содержащего фенольные соединения, был проведен хронический эксперимент на белых крысах, которым была смоделирована «вольтареновая» язва слизистой оболочки желудка.

Животных содержали в стационарных условиях вивария на стандартном рационе, рекомендованном для крыс. Эксперимент проведен в соответствии с правилами, принятыми Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных целей (Страсбург, 1986), и требованиями «Правил проведения работ с использованием лабораторных животных» (приложение к Приказу МЗ СССР от 12.08.1977 №755).

Экспериментальная часть работы выполнена на 22-х беспородных белых крысах-самцах массой 180-200 г.

Язвенное поражение слизистой оболочки желудка крыс проводили путем двухдневного интрагастрального введения препарата «Вольтарен» производства швейцарской фирмы "Novartis" в дозе 50 мг/кг веса животного (Каминка М.Э. Противоязвенное действие производных фуроксанопиримидина / М.Э.Каминка, М.А.Калинкина и др. //Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2004. - Т. 67, №3. - С.30-33).

Предварительно, за 5 дней до введения «Вольтарена», ежедневно, 1 раз в сутки, интрагастрально вводили сухой экстракт из надземных частей фиалки одноцветковой, содержащий фенольные соединения в дозе по 100 мг/кг веса животного (в пересчете на сухое вещество). Такое введение экстракта продолжали на фоне 2-дневного введения «Вольтарена».

Подопытные животные были разделены на 4 группы, соответственно сериям эксперимента:

1-я контрольная группа (n=4) - интактные животные;

2-я контрольная группа (n=6) - интрагастральное введение 2%-ного раствора экстракта фиалки одноцветковой, приготовленного на 5%-ном спирте этиловом;

3-я опытная группа (n=6) - интрагастральное введение «Вольтарена»;

4-я опытная группа (n=6) - интрагастральное введение 2%-ного раствора экстракта фиалки одноцветковой, приготовленного на 5%-ном спирте этиловом, и «Вольтарена».

Эвтаназию животных проводили передозировкой эфирным наркозом (с соблюдением всех этических правил) через 24 часа после введения «Вольтарена». Желудок вскрывали по большой кривизне, промывали изотоническим раствором хлорида натрия. Макроскопически под бинокулярной лупой устанавливали наличие или отсутствие деструкции в слизистой оболочке желудка (петехии, кровоизлияния, эрозии, язвы). Определяли число и площадь деструкции в слизистой оболочке, которые дифференцировали как крупные, средние и точечные. Рассчитывали степень изъявления желудка как среднее число деструкции, приходящееся на одну крысу. В опытных группах определяли процент животных с язвами.

Для оценки противоязвенной активности изучаемого экстракта использовали индекс Паулса (ИП), представляющий собой интегральный показатель степени изъявления (Pauls F. An assay method for antiulcer substances / F.Pauls, A.M.Wick, E.M.Mac Kay et al. // Gastroenterology/ - 1947. - N 8. - P.774-782).

Индекс Паулса рассчитывали по формуле: ИП=(А×Б)/100%, где А - среднее число деструкции на одно животное; Б - число животных с изъявлениями в группе, %.

Противоязвенную активность (ПЯА) определяли как отношение ИП 3-й опытной группы к ИП 4-й опытной группы.

Изучаемые экстракты принято считать активными, если ПЯА равнялась 2,0 и более единицам (Зуева Е.П. Экспериментальное изучение противоязвенных свойств экстракта коры осины / Е.П.Зуева, С.Г.Крылов, В.Ф.Турецкова, Т.Г.Разина, Е.Н.Амосова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1997. - Т.60. - №4. - С.38-41).

Желудки животных фиксировали в 10%-ном нейтральном формалине с последующей проводкой по спиртам и заливкой в парафин. Для световой микроскопии изготавливали серийные срезы толщиной 8 мкм и окрашивали гематоксилин-эозином по методу Ван-Гизона.

Статистическую обработку полученных данных проводили методом вариационной статистики с использованием критерия (t) Стьюдента.

Во 2-й контрольной группе крыс, получавших сухой экстракт фиалки, макро- (фиг.1) и микроскопическая картина слизистой оболочки желудка (фиг.2) не отличалась от слизистой оболочки желудка интактных животных (фиг.3 и 4 соответственно).

В 3-й опытной группе крыс - интрагастральное введение «Вольтарена», желудки заполнены сероватыми массами; по ходу большой кривизны слизистая оболочка бледная, серовато-желтого цвета. В 100% случаев макроскопически, преимущественно по малой кривизне и кардиальном отделе желудка, отмечены выраженные эрозивные изменения слизистой оболочки желудка и наличие в виде мелких (до 1 мм) и более крупных (2-4 мм) язв (фиг.5). Микроскопически в эпителии слизистой отмечены дистрофические изменения, преимущественно поверхностного эпителия, а также в большом количестве микроэрозии (фиг.6). Слизеобразование в поверхностном эпителии неравномерное, наряду с клетками, имеющими незначительное количество слизистых гранул, встречаются клетки, которые утратили связь с базальной мембраной и слущены в просвет. В собственном слое слизистой оболочки четко видна полиморфноклеточная инфильтрация, просвет сосудов расширен, в некоторых из них отмечается явление стаза.

Макро- и микроскопические исследования слизистой желудка крыс указывают, что при интрагастральном введении «Вольтарена» у всех крыс 3-й опытной группы на слизистой желудка имеются эрозии, наличие петехий и кровоизлияния, а также присутствие мелких и крупных язв, не выходящих за пределы толщины слизистой оболочки. Следовательно, данную модель альтерации слизистой оболочки желудка, вызванной «Вольтареном», правомочно использовать для изучения противоязвенных средств.

В 4-й группе крыс, которым предварительно (за 5 дней до начала эксперимента) интрагастрально вводили 2%-ный раствор экстракта фиалки одноцветковой и с последующим введением «Вольтарена», количество язв снижено на 50% (таблица 1). Так, в 4-й группе у трех крыс язвы отсутствовали, а у остальных 3-х крыс отмечены язвы на стадии рубцевания.

Проведенные исследования показали выраженное противоязвенное действие экстракта фиалки одноцветковой. Влияние экстракта фиалки одноцветковой в условиях вольтареновой модели поражения слизистой оболочки желудка крыс представлено в таблице 2.

Таблица 2. Группа животных Кол-во животных с язвами, (%) Число деструкции желудка, шт. Индекс Паулса ИП Противоязвенная активность ПЯА крупных средних точечных всего 1-я контрольная (интактные) n=4 - - - - - - - 2-я контрольная (интрагастральное введение 2%-ного раствора экстракта фиалки одноцветковой) n=6 - - - - - 3-я опытная (прием вольтарена) n=6 6 (100%) 1,21±0,12 2,15±0,33 4,20±0,87 7,56±1,22 7,56 - 4-я опытная (интрагастральное введение 2%-ного раствора экстракта фиалки одноцветковой и вольтарена) n=6 3 (50,0%) 0,60*±0,1 0 1,22*±0,23 0,78*±0,15 2,60*±0,61 1,30 5,8 Примечание: * - достоверно по отношению к 3-й опытной группе (Р<0,05).

Таким образом, средство, полученное в виде экстракта из надземных частей фиалки одноцветковой, обладает выраженным противоязвенным действием в дозе 100 мг/кг веса животного.

Похожие патенты RU2500419C2

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩЕГО ПРОТИВОЯЗВЕННЫМ ДЕЙСТВИЕМ 2013
  • Турецкова Вера Феопеновна
  • Маркова Олеся Геннадьевна
  • Талыкова Надежда Михайловна
  • Крылова Светлана Геннадьевна
  • Ефимова Лариса Анатольевна
  • Зуева Елена Петровна
RU2533228C2
ПРОТИВОЯЗВЕННЫЙ СБОР ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ 2019
  • Ферубко Екатерина Владимировна
  • Пупыкина Кира Александровна
  • Даргаева Тамара Дарижаповна
  • Николаев Сергей Матвеевич
RU2711048C1
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ЯЗВООБРАЗОВАНИЯ НА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ ЖЕЛУДКА 2011
  • Бузлама Анна Витальевна
  • Чернов Юрий Николаевич
  • Сливкин Алексей Иванович
RU2481111C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОТИВОЯЗВЕННОГО ГАСТРОРЕТЕНТИВНОГО СРЕДСТВА 2013
  • Турецкова Вера Феопеновна
  • Макарова Олеся Геннадьевна
  • Лобанова Анастасия Юрьевна
  • Талыкова Надежда Михайловна
  • Крылова Светлана Геннадьевна
  • Зуева Елена Петровна
RU2531092C1
Средство для лечения язвенной болезни желудка 2018
  • Жариков Александр Юрьевич
  • Лоренц Самира Эльшадовна
RU2687561C1
Фармакологическое средство, обладающее гастропротекторным действием 2022
  • Мазко Олеся Николаевна
  • Семенихина Наталья Михайловна
RU2799320C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩЕГО СТРЕССПРОТЕКТИВНОЙ И АНТИГИПОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2015
  • Николаев Сергей Матвеевич
  • Николаева Ирина Геннадьевна
  • Шантанова Лариса Николаевна
  • Николаева Галина Григорьевна
  • Гармаева Любовь Леонидовна
  • Татаринова Наталья Кирилловна
  • Разуваева Янина Геннадьевна
  • Матханов Иринчей Эдуардович
  • Сенг Ли
  • Сонг Пак
RU2582282C1
Фармакологическое средство для лечения язвенной болезни желудка 2018
  • Жариков Александр Юрьевич
  • Лоренц Самира Эльшадовна
  • Бобров Игорь Петрович
  • Мазко Олеся Николаевна
  • Макарова Олеся Геннадьевна
RU2688187C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩЕГО ПРОТИВОЯЗВЕННОЙ, АНТИСТРЕССОРНОЙ И ГЕМОСТАТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЯМИ 2012
  • Лубсандоржиева Пунцык-Нима Базыровна
  • Ажунова Татьяна Александровна
  • Дашинамжилов Жаргал Балдуевич
  • Гармаева Евгения Данзанжаповна
  • Николаев Сергей Матвеевич
RU2495674C1
ГАСТРОПРОТЕКТОРНОЕ СРЕДСТВО 2009
  • Крикова Анна Вячеславовна
  • Крюкова Надежда Олеговна
  • Новиков Александр Сергеевич
  • Оганесян Эдуард Тоникович
  • Леонов Сергей Дмитриевич
RU2406520C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 500 419 C2

Реферат патента 2013 года СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННЫХ ПОРАЖЕНИЙ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для лечения язвенных поражений слизистой оболочки желудка. Средство для лечения язвенных поражений слизистой оболочки желудка, представляющее собой сухой спиртовой экстракт надземных частей фиалки одноцветковой. 6 ил., 2 табл.

Формула изобретения RU 2 500 419 C2

Средство для лечения язвенных поражений слизистой оболочки желудка, характеризующееся тем, что представляет собой сухой спиртовой экстракт из надземных частей фиалки одноцветковой.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2013 года RU2500419C2

Связующее 1984
  • Семченко Галина Дмитриевна
  • Дуников Александр Владимирович
  • Павлишина Надежда Григорьевна
  • Калитвянская Светлана Анатольевна
SU1165664A1
Лечебные травки при болезнях желудка, кишечного тракта
Машина для добывания торфа и т.п. 1922
  • Панкратов(-А?) В.И.
  • Панкратов(-А?) И.И.
  • Панкратов(-А?) И.С.
SU22A1
Фиалка
Приспособление для точного наложения листов бумаги при снятии оттисков 1922
  • Асафов Н.И.
SU6A1

RU 2 500 419 C2

Авторы

Мартынов Альберт Михайлович

Корытов Леонид Иннокентьевич

Даты

2013-12-10Публикация

2012-02-21Подача