ГАСТРОПРОТЕКТОРНОЕ СРЕДСТВО Российский патент 2010 года по МПК A61K36/48 A61P1/04 

Описание патента на изобретение RU2406520C2

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и гастроэнтерологии, и может быть использовано для профилактики и лечения острых язвенных поражений желудка.

Для терапии гастропатий, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), применяют две группы лекарственных средств, эффективность которых подтверждена большим числом исследований и клинической практикой, - ингибиторы протонной помпы и синтетические аналоги простагландинов (Шептулин А.А. Современные возможности лечения и профилактики НПВП-индуцированной гастропатий // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2006, №1, С.15-19). Однако терапевтическое действие ингибиторов протонной помпы зависит от инфицированности слизистой оболочки Н. pylori: препараты более эффективны при наличии этого микроорганизма (Маев И.В., Вьючкова B.C., Стасева И.В. Сравнительная оценка различных схем терапии гастропатий, вызванных НПВП // Терапевтический архив, 2004, №2, С.27-30). Высокая стоимость, нежелательные эффекты и неудобная схема применения ограничили широкое использование синтетических аналогов простагландинов в нашей стране (Шварц Г.Я. Современные нестероидные противовоспалительные средства // Монография. М.: Издательство "Реафарм", 2003. - 40 с.; Juni P., Rutjes A.W.S., Dieppe P.A. Gastrointestinal ulcer complications: Are selective COX-2 inhibitors superior to traditional NSAIDs? // Br. Med. J. 2002, Vol.321, P.1287-1288). Поэтому, проблема поиска наиболее оптимальных методов защиты желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) на фоне приема НПВП весьма актуальна.

Цель изобретения: расширение арсенала гастропротекторных средств. Цель достигается применением диосмина (7-рутинозид диосметин) в качестве гастропротектора. При экспериментальных исследованиях НПВП-индуцированной гастропатии было впервые выявлено его гастропротекторное действие.

В работе использовали субстанцию диосмина, выделенную из травы вики изменчивой профессором, заведующим кафедрой органической химии Пятигорской государственной фармацевтической академии Оганесяном Э.Т. известным способом (Шаренко О.М. Химико-технологическое обоснование использования вики изменчивой, вики Гроссгейм и вики обрубленной как источников получения гепатозащитных и венотонизирующих средств: Дисс… канд. фармац. наук. - Пятигорск, 2005). Субстанция представляет собой серый порошок, плохо растворимый в воде, который обладает следующими свойствами: взаимодействовать со свободными радикалами; связываться с различными ферментами, изменяя их активность; участвовать в транспорте электронов; образовывать хелатные комплексы с различными ионами металлов. Диосмин (C28H32O15, Тпл 290-293°С) является основным флавоноидом надземной части вики изменчивой, представляет собой 7-рутинозид диосметина. Характерной особенностью данного биозида является высокая прочность гликозидной связи (Шаренко О.М. Химико-технологическое обоснование использования вики изменчивой, вики Гроссгейм и вики обрубленной как источников получения гепатозащитных и венотонизирующих средств: Дисс… канд. фармац. наук. - Пятигорск, 2005). Диосмин - основной компонент многих венотонизирующих препаратов.

Пример. Крысе массой 210 г внутрижелудочно через зонд вводили водный раствор предварительно суспендированной с лецитином субстанции диосмина объемом 1,5-2 мл в дозе 100 мг/кг однократно в течение 8 суток. Параллельно моделировали НПВП-индуцированную гастропатию путем внутрижелудочного введения взвеси кислоты ацетилсалициловой (АСК) в дозе 150 мг/кг однократно спустя один час после введения исследуемого вещества в течение последних 3 суток эксперимента. На 8-е сутки от начала опыта через 4 часа после последнего введения кислоты ацетилсалициловой животное было декапитировано с учетом требований этического комитета. В результате был произведен забор крови для получения сыворотки, в которой определяли активность перекисного окисления липидов (ПОЛ). После вскрытия желудка оценивали картину слизистой оболочки (количество и площадь язвенных дефектов, наличие признаков кровотечения).

Была забрана также ткань желудка для гистологического исследования и для получения гомогената, в котором также определяли активность ПОЛ.

При визуальном обследовании слизистая оболочка была слабо гиперемирована, складки не утолщены, единичные точечные кровоизлияния, площадь и количество язвенных дефектов были достоверно меньше, чем в контрольной группе животных (см. табл.1). В результате исследования активности перекисного окисления липидов светосумма в сыворотке крови данной крысы 61041, что приближается к среднему значению интактных животных и значительно ниже среднего показателя животных с НПВП-гастропатией (см. табл.2). Значение величины светосуммы в гомогенате желудка у опытного животного определено на уровне 52542, что также значительно ниже средней величины животных с НПВП-гастропатией и ближе к среднему значению интактных животных.

В результате гистологического исследования срезов ткани желудка опытной крысы было выявлено значительное уменьшение выраженности повреждений слизистой оболочки желудка по сравнению с животными с НПВП-гастропатией (см. фото 2, 3).

Лабораторные исследования были выполнены на 30 крысах-самцах линии Вистар массой 200-220 г в осенне-зимний период. Все животные были разделены на контрольную (интактные крысы) и 2 опытные группы (НПВП-гастропатия; НПВП-гастропатия + лекарственное вещество).

Количество животных в каждой серии составляло 10 особей. Все экспериментальные животные содержались в обычных условиях вивария в соответствии с нормами кормления и содержания лабораторных животных.

Опытным крысам ежедневно внутрижелудочно вводили водный раствор субстанции диосмина в дозе 100 мг/кг однократно в течение 8 суток. Параллельно моделировали НПВП-индуцированную гастропатию путем внутрижелудочного введения взвеси кислоты ацетилсалициловой в дозе 150 мг/кг однократно спустя один час после введения исследуемого вещества в течение последних 3 суток эксперимента (Косолапов В.Н. Гастропротективное действие лохеина и эплира в эксперименте: Автореф. дисс.… канд. фармац. наук. - Пятигорск, 2005. - 24 с.). На 8-е сутки от начала опыта через 4 часа после последнего введения кислоты ацетилсалициловой животные подвергались одномоментной декапитации, с учетом требований этического комитета.

После вскрытия желудка оценивали картину слизистой оболочки (количество и площадь язвенных дефектов, наличие признаков кровотечения). Индекс Паулса, или индекс изъязвления, (ИП) определяли по формуле:

ИП=А×В/100,

где А - среднее количество язв на 1 животное; В - количество животных с язвами в группе (в %). Противоязвенную активность препаратов определяли как отношение ИП контрольной группы к опытной. Препарат считали активным, если противоязвенная активность в терапевтической дозе равна 2 и более (Пупыкина К.А. Лечебное действие противоязвенного сбора / К.А.Пупыкина, Н.Ж.Басченко, Н.С.Макара // Фармация. - 2006. - №3. - С.37-38).

Оценку показателей свободно-радикального окисления (СРО) проводили методом хемилюминесценции в сыворотке крови и супернатанте гомогената ткани желудка. Исследованию подвергалась сыворотка, отделяемая путем центрифугирования в течение 15 минут при 3000 об/мин цельной крови, собираемой в момент декапитации животных. В качестве оценочного показателя использовалась величина светосуммы, отражающая интенсивность образования свободных радикалов и участие в процессе СРО антиоксидантных систем.

Моделирование НПВП-гастропатии у крыс приводило к выраженному повышению активности процессов перекисного окисления липидов как в желудке, так и в сыворотке крови экспериментальных животных (см. табл.2). Применение соединения приводит к снижению активности ПОЛ в желудке и сыворотке крови животных, получавших диосмин относительно группы с НПВП-гастропатией (см. табл.2).

В результате исследования гистологических препаратов желудка животных было выявлено, что в контрольной группе морфологическое строение стенки желудка не нарушено (см. фото 1), а также значительное уменьшение выраженности повреждений слизистой оболочки желудка животных, получавших диосмин по сравнению с животными с НПВП-гастропатией (см. фото 2, 3).

В ходе экспериментального исследования было установлено, что соединение оказывает гастропротекторное действие, уменьшая площадь и количество язвенных дефектов слизистой оболочки желудка, эффективно снижая активность процессов перекисного окисления липидов, а также выраженность повреждений слизистой оболочки желудка.

Таким образом, выявлено, что диосмин:

1) уменьшает площадь и количество язвенных дефектов слизистой оболочки желудка;

2) значительно снижает активность перекисного окисления липидов в желудке и сыворотке крови;

3) уменьшает выраженность повреждения слизистой оболочки желудка.

Таблица 1 Группа Площадь Количество Среднее наблюдения (n=10) язвенных дефектов, мм2 (М±m) животных с язвенными дефектами, (%) количество язвенных дефектов на 1 крысу (Х±m) ИП ПА Контроль (АСК) 11,71±2,17 100 10,33±0,82 10,3 - Диосмин 100 мг/кг 8 дней + АСК 3,17±0,68* 100 1,67±0,52* 1,7 6,0

Таблица 2 Среды исследования Интактные животные Контрольные животные Диосмин 100 мг/кг Сыворотка крови 45228,00±1765,33 159261,00±4334,88# 84415,00±1580,80* Гомогенат желудка 42332,50±3609,24 82811,67±5977,90# 58242,50±5488,29*

Похожие патенты RU2406520C2

название год авторы номер документа
СТРЕСС-ПРОТЕКТОРНОЕ СРЕДСТВО 2009
  • Крикова Анна Вячеславовна
  • Крюкова Надежда Олеговна
  • Новиков Василий Егорович
  • Новиков Александр Сергеевич
  • Леонов Сергей Дмитриевич
RU2414921C1
N-ИЗОВАЛЕРОИЛ-L-ГЛУТАМИЛ-L-ТРИПТОФАН КАК СРЕДСТВО, ПРЕПЯТСТВУЮЩЕЕ ЯЗВООБРАЗОВАНИЮ В ЖЕЛУДКЕ И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКЕ 2010
  • Кудрявцева Татьяна Анатольевна
  • Григорьев Евгений Иосифович
  • Петленко Сергей Викторович
RU2436587C1
СПОСОБ ВЫЯВЛЕНИЯ НПВП-ГАСТРОПАТИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ 2007
  • Леонов Сергей Дмитриевич
  • Федоров Геннадий Николаевич
  • Крюкова Надежда Олеговна
RU2332162C1
КОМБИНИРОВАННОЕ АНТИАГРЕГАНТНОЕ И АНТИОКСИДАНТНОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО 2010
  • Левых Антон Эдуардович
  • Мамчур Виталий Иосифович
  • Мазур Иван Антонович
  • Кучеренко Людмила Ивановна
  • Георгиевский Геннадий Викторович
  • Тригубчак Оксана Владимировна
RU2430728C1
ЛЕКАРСТВЕННЫЙ СБОР, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИЯЗВЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2004
  • Николаев Сергей Матвеевич
  • Лубсандоржиева Пунцык-Нима Базыровна
  • Ажунова Татьяна Александровна
  • Шантанова Лариса Николаевна
  • Муханова Лариса Хэшэгтуевна
  • Унагаева Анюта Алексеевна
RU2281114C2
ДЕАНОЛА АЦЕГЛУМАТ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИУЛЬЦЕРОГЕННУЮ, ГАСТРОПРОТЕКТОРНУЮ И ЭНТЕРОПРОТЕКТОРНУЮ АКТИВНОСТИ, КОМБИНАЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТИУЛЬЦЕРОГЕННОЙ, ГАСТРОПРОТЕКТОРНОЙ И ЭНТЕРОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТЯМИ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ 2010
  • Сернов Лев Николаевич
  • Зорькина Ангелина Владимировна
  • Скачилова София Яковлевна
  • Ермакова Галина Александровна
  • Кийякина Оксана Михайловна
  • Ивянская Елена Валерьевна
  • Митрохин Николай Михайлович
  • Шилова Елена Владимировна
  • Зорькин Михаил Викторович
  • Будунова Антонина Петровна
  • Шулешкина Наталия Сергеевна
RU2435575C2
КОМБИНАЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТИАГРЕГАНТНОЙ, ЛИПИДРЕГУЛИРУЮЩЕЙ И ГАСТРОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТЯМИ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ 2010
  • Сернов Лев Николаевич
  • Скачилова София Яковлевна
  • Желтухин Николай Константинович
  • Алешина Валентина Андреевна
  • Гиреева Наталья Николаевна
  • Сернова Александра Львовна
  • Будунова Антонина Петровна
  • Шулешкина Наталия Сергеевна
RU2453314C1
СПОСОБ ОСЛАБЛЕНИЯ ЭРОЗИВНО-ЯЗВЕННОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ (АСК) С ПОМОЩЬЮ ПЕПТИДА ФОРМУЛЫ Arg-Tyr-D-Ala-Phe-Gly 2005
  • Флейшман Марина Юрьевна
  • Тимошин Сергей Серафимович
  • Дейгин Владислав Исакович
  • Ярова Елена Петровна
RU2303983C1
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ГАСТРОПРОТЕКТИВНОЙ (ПРОТИВОЯЗВЕННОЙ) АКТИВНОСТЬЮ 2016
  • Ферубко Екатерина Владимировна
  • Курманова Елена Николаевна
  • Джавахян Марина Аркадьевна
  • Антонова Елена Дмитриевна
  • Колхир Владимир Карлович
  • Семкина Ольга Александровна
  • Свистунова Наталья Юрьевна
  • Курманов Ришат Каримович
  • Громакова Алла Ивановна
RU2637644C1
ПЕРОРАЛЬНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА 2010
  • Малинин Владимир Викторович
RU2445965C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 406 520 C2

Реферат патента 2010 года ГАСТРОПРОТЕКТОРНОЕ СРЕДСТВО

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию гастропротекторного средства, представляющего собой флавоноид травы вики изменчивой 7-рутинозид диосметин. Средство уменьшает площадь и количество язвенных дефектов слизистой оболочки желудка; значительно снижает активность перекисного окисления липидов в желудке и сыворотке крови; уменьшает выраженность повреждения слизистой оболочки желудка. 2 табл., 3 ил.

Формула изобретения RU 2 406 520 C2

Применение флавоноида травы вики изменчивой 7-рутинозид диосметина в качестве гастропротекторного средства.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2010 года RU2406520C2

Simultaneous reversed-phase high-performance liquid chromatographic method for the determination of diosmin, hesperidin and naringin in different citrus fruit juices and pharmaceutical formulations, Kanaze F.I
et al, 2003, abstract
ПРОТИВОЯЗВЕННОЕ СРЕДСТВО И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 1996
  • Пашинский В.Г.
  • Поветьева Т.Н.
  • Канакина Т.А.
RU2146936C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩЕГО АНТИЯЗВЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2005
  • Лубсандоржиева Пунцык-Нима Базыровна
  • Ажунова Татьяна Александровна
  • Николаев Сергей Матвеевич
  • Шантанова Лариса Николаевна
  • Петров Евгений Васильевич
  • Чехирова Галина Викторовна
  • Николаева Ирина Геннадьевна
  • Танхаева Лариса Максимовна
  • Оленников Даниил Николаевич
  • Нагаслаева Ольга Васильевна
  • Муханова Лариса Хэшэгтуевна
  • Унагаева Анюта Алексеевна
RU2302253C2
АНТИУЛЬЦЕРОГЕННОЕ СРЕДСТВО 1997
  • Панин Л.Е.
  • Убашеев И.О.
RU2143909C1

RU 2 406 520 C2

Авторы

Крикова Анна Вячеславовна

Крюкова Надежда Олеговна

Новиков Александр Сергеевич

Оганесян Эдуард Тоникович

Леонов Сергей Дмитриевич

Даты

2010-12-20Публикация

2009-02-09Подача