ПРОИЗВОДНЫЕ ЗАМЕЩЕННОГО ИНДОЛА Российский патент 2013 года по МПК C07D401/12 C07D401/14 C07D409/14 A61K31/454 A61P25/04 

Текст описания приведен в факсимильном виде

Изобретение относится к производным замещенного индола формулы (I)

где А и В независимо друг от друга представляют собой СН₂ или С=O, Х представляет собой индолил, незамещенный или моно- или полизамещенный; Т представляет собой (CR^5a-cR^6a-c)_n, n=1 или 2, Q представляет собой (CR^7a-cR^8a-c)_m, m=0, 1 или 2, значения остальных радикалов представлены в п.1 формулы изобретения, которые действуют на ORL1 рецептор. 5 н. и 8 з.п. ф-лы, 1 пр.

1. Производные замещенного индола, которые имеют общую формулу I,

в которой А и В независимо друг от друга представляют собой СН₂ или С=O,
Х представляет собой индолил, незамещенный или моно- или полизамещенный;
Т представляет собой (CR^5a-cR^6a-c)_n, n=1 или 2,
Q представляет собой (CR^7a-cR^8a-c)_m, m=0, 1 или 2,
R¹ и R² независимо друг от друга представляют собой С_1-3 алкил или Н
или радикалы R¹ и R² образуют кольцо с включением атома N и вместе представляют собой (СН₂)₃ или (СН₂)₄;
R³ представляет собой арил или гетероарил, каждый необязательно связан с помощью С_1-3 алкильной цепи, каждый незамещенный или моно- или полизамещенный; или C_1-6 алкил, незамещенный или моно- или полизамещенный;
R⁴ представляет собой Н; C_1-6 алкил, разветвленный или неразветвленный, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или моно- или полизамещенный;
R^5a-c и R^6a-c независимо друг от друга представляют собой Н, C_1-6 алкил, каждый насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или моно- или полизамещенный; С_3-8 циклоалкил, арил или гетероарил, каждый незамещенный или моно- или полизамещенный; или один из радикалов R^5a-c или R^6a-c образует пяти- или шестичленное кольцо с радикалом R⁴ с включением атома азота, где кольцо само может быть замещено или незамещено или может быть сопряжено с дополнительным пяти- или шестичленным кольцом, которое может быть ароматическим или неароматическим;
R^7a-c и R^8a-c независимо друг от друга представляют собой Н; С_1-6 алкил, каждый насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или моно- или полизамещенный; или один из радикалов R^7a-c или R^8a-c образует пяти- или шестичленное ненасыщенное кольцо с заместителем во 2-м или 3-м положении индолильного кольца X,
в которой
"арил" обозначает карбоциклические С_6-14-кольцевые системы, состоящие по меньшей мере из одного ароматического кольца, но без гетероатомов только в одном из колец, причем арильные радикалы также могут быть сопряженными с другими насыщенными, (частично) ненасыщенными или ароматическими кольцевыми системами, и каждый арильный радикал может присутствовать в незамещенной или моно- или полизамещенной форме, где арильные заместители могут быть одинаковыми или разными и могут находиться в любом желательном и возможном положении на ариле;
"гетероарил" обозначает 5-, 6- или 7-членный циклический ароматический радикал, содержащий по меньшей мере 1, необязательно также 2, 3, 4 или 5 гетероатомов, где гетероатомы могут быть одинаковыми или разными и гетероциклическое соединение может быть незамещено или моно- или полизамещено; если гетероциклическое соединение замещено, то заместители могут быть одинаковыми или разными и могут находиться в любом желательном и возможном положении гетероарила, гетероциклическое соединение также может быть частью бициклической или полициклической системы, содержащей вплоть до 14 кольцевых членов, и предпочтительными гетероатомами являются азот, кислород и сера;
"алкил, замещенный" и "циклоалкил, замещенный" обозначает замещение водородного радикала с помощью F, Cl, Br, I, C_1-6 алкила, O-C_1-6 алкила, ОН, =O, фенила или бензила, и
"арил, замещенный", "индолил, замещенный" и "гетероарил, замещенный" обозначает однократное или многократное, например, двух-, трех- или четырехкратное, замещение одного или нескольких атомов водорода в кольце с помощью F, Cl, Br, I, NH₂, O-C_1-6 алкила, C_1-6 алкила, бензилокси, фенокси, фенила, где заместитель необязательно сам может быть замещен и арильные и гетероарильные заместители сами могут быть замещены с помощью F, C1, Br, I;
при условии, что соединения, в которых R³ представляет собой фенильный радикал, который замещен в 3-м положении ОН или OCOC_1-8 алкилом, исключены из защиты,
при необходимости в форме солей физиологически совместимых кислот или катионов.

2. Производные замещенного индола в соответствии с п.1, в которых А представляет собой СН₂, и В представляет собой CH₂ или С=O.

3. Производные замещенного индола в соответствии с одним из пп.1 или 2, в которых
Х представляет собой индолил, незамещенный или моно- или полизамещенный с помощью F, Cl, Br, I, СН₃, С₂Н₅, С₃Н₈, NH₂, ОСН₃, ОС₂Н₅ или фенила, незамещенного или моно- или полизамещенного с помощью F, Cl, Br, I.

4. Производные замещенного индола в соответствии с одним из пп.1 или 2, в которых
R¹ и R² независимо друг от друга представляют собой метил или Н.

5. Производные замещенного индола в соответствии с одним из пп.1 или 2, в которых
R³ представляет собой фенил, бензил, фенетил, тиенил, пиридил, тиазолил, имидазолил, 1,2,4-триазолил, бензимидазолил или бензил, незамещенный или моно- или полизамещенный с помощью F, Cl, Br, СН₃, С₂Н₅, NH₂, ОСН₃ или ОС₂Н₅; этила, н-пропила, 2-пропила, аллила, н-бутила, изобутила, втор-бутила, трет-бутила, н-пентила, изопентила, неопентила, н-гексила, каждый незамещенный или моно- или полизамещенный с помощью ОН, ОСН₃ или ОС₂Н₅.

6. Производные замещенного индола в соответствии с одним из пп.1 или 2, в которых
R⁴ представляет собой H или СН₃.

7. Производные замещенного индола в соответствии с одним из пп.1 или 2, в которых
R^5a-c и R^6a-c представляют собой Н.

8. Производные замещенного индола в соответствии с одним из пп.1 или 2, в которых
R^5a-c и R^6a-c независимо друг от друга представляют собой Н; С_1-6 алкил, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный, или один из радикалов R^5a-c или R^6a-c образует пяти- или шестичленное ненасыщенное кольцо с заместителем в 3-м положении индолильного кольца X, таким образом, что образуется структурный элемент, имеющий общие формулы IIa-f:

9. Производные замещенного индола в соответствии с п.1, из группы, включающей
1 N-(2-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)этил)-N-метил-1Н-индол-6-карбоксамид
2 N-(2-(4-(Диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)этил)-3-(1Н-индол-3-ил)-4-метилпентанамид
3 N-(2-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)этил)-5-фтор-N-метил-1Н-индол-2-карбоксамид
4 N-(2-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)этил)-3-(1Н-индол-3-ил)-N-метилпропанамид
5 N-(2-(4-(Диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)этил)-3-(1Н-индол-3-ил)пропанамид
6 N-(2-(4-(Диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)этил)-3-(1Н-индол-3-ил)-4-метилпентанамид
7 6-Хлор-N-(2-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)этил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-1-карбоксамид
8 N-(2-(4-(Диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)этил)-2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)ацетамид
9 N-(2-(4-(Диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)этил)-1-метил-1Н-индол-6-карбоксамид
10 N-(2-(4-(Диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)этил)-1-метил-1Н-индол-4-карбоксамид
11 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)пропил)-N-метил-1Н-индол-3-карбоксамид
12 N-(2-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)этил)-N-метил-1H-индол-3-карбоксамид
13 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)пропил)-N-метил-3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)пропанамид
14 N-(2-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)этил)-N-метил-3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)пропанамид
15 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)пропил)-5-фтор-Н-метил-1Н-индол-2-карбоксамид
16 N-(2-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)этил)-5-фтор-N-метил-1Н-индол-2-карбоксамид
17 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)пропил)-N-метил-1Н-индол-6-карбоксамид
18 N-(2-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)этил)-N-метил-1Н-индол-6-карбоксамид
19 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)пропил)-3-(1Н-индол-3-ил)-N-метилбутанамид
20 N-(2-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)этил)-3-(1Н-индол-3-ил)-N-метилбутанамид
21 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)пропил)-3-(1Н-индол-3-ил)-N-метилпропанамид
22 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)пропил)-5-метокси-N-метил-1Н-индол-2-карбоксамид
23 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)пропил)-3-(1Н-индол-3-ил)-N,4-диметилпентанамид
24 N-(2-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)этил)-3-(1Н-индол-3-ил)-N,4-диметилпентанамид
25 6-Хлор-N-(2-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)этил)-N-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-1-карбоксамид
26 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)пропил)-2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)-N-метилацетамид
27 N-(2-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)этил)-2-(6-фтор-1H-индол-3-ил)-N-метилацетамид
28 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)пропил)-N,1-диметил-1Н-индол-6-карбоксамид
29 N-(2-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)этил)-N,1-диметил-1Н-индол-6-карбоксамид
30 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)пропил)-N,1-диметил-1Н-индол-4-карбоксамид
31 N-(2-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)этил)-N,1-диметил-1Н-индол-4-карбоксамид
32 3-(1Н-Индол-3-ил)-N,4-диметил-N-(2-(4-фенил-4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)этил)пентанамид
33 N-(2-(4-Бутил-4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)этил)-3-(1Н-индол-3-ил)-N,4-диметилпентанамид
34 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)пропил)-3-(1Н-индол-3-ил)-N,4-диметилпентанамид
35 6-Хлор-N-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)пропил)-N-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-1-карбоксамид
36 2-(6-Фтор-1Н-индол-3-ил)-N-метил-N-(2-(4-фенил-4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)этил)ацетамид
37 N,1-Диметил-N-(2-(4-фенил-4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)этил)-1Н-индол-6-карбоксамид
38 N-(2-(4-Бутил-4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)этил)-N,1-диметил-1Н-индол-6-карбоксамид
39 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)пропил)-N,1-диметил-1H-индол-6-карбоксамид
40 N,1-Диметил-N-(2-(4-фенил-4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)этил)-1Н-индол-4-карбоксамид
41 N-(2-(4-Бутил-4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)этил)-N,1-диметил-1Н-индол-4-карбоксамид
42 6-Хлор-N-метил-N-(2-(4-фенил-4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)этил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-1-карбоксамид
43 N-(2-(4-Бутил-4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)этил)-6-хлор-N-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-1-карбоксамид
44 N-(2-(4-Бутил-4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)этил)-2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)-N-метилацетамид
45 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)пропил)-2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)-N-метилацетамид
46 N-Метил-N-(2-(4-фенил-4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)этил)-1Н-индол-3-карбоксамид
47 N-(2-(4-Бутил-4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)этил)-N-метил-1H-индол-3-карбоксамид
48 N-Метил-3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-N-(2-(4-фенил-4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)этил)пропанамид
49 N-(2-(4-Бутил-4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)этил)-N-метил-3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)пропанамид
50 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)пропил)-N-метил-3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)пропанамид
51 5-Фтор-N-метил-N-(2-(4-фенил-4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)этил)-1Н-индол-2-карбоксамид
52 N-(2-(4-Бутил-4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)этил)-5-фтор-N-метил-1Н-индол-2-карбоксамид
53 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)пропил)-5-фтор-N-метил-1Н-индол-2-карбоксамид
54 N-Метил-N-(2-(4-фенил-4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)этил)-1H-индол-6-карбоксамид
55 N-(2-(4-Бутил-4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)этил)-N-метил-1Н-индол-6-карбоксамид
56 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)пропил)-N-метил-1Н-индол-6-карбоксамид
57 3-(1Н-Индол-3-ил)-N-метил-N-(2-(4-фенил-4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)этил)бутанамид
58 N-(2-(4-Бутил-4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)этил)-3-(1Н-индол-3-ил)-N-метилбутанамид
59 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)пропил)-3-(1H-индол-3-ил)-N-метилбутанамид
60 N-(2-(4-Бутил-4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)этил)-3-(1Н-индол-3-ил)-N-метилпропанамид
61 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)пропил)-3-(1Н-индол-3-ил)-N-метилпропанамид
62 2-(5-Бром-1Н-индол-3-ил)-N-метил-N-(2-(4-фенил-4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)этил)ацетамид
63 2-(5-Бром-1Н-индол-3-ил)-N-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)пропил)-1H-метилацетамид
64 5-Метокси-N-метил-N-(2-(4-фенил-4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)этил)-1Н-индол-2-карбоксамид
65 N-(2-(4-Бутил-4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)этил)-5-метокси-N-метил-1Н-индол-2-карбоксамид
66 N-(3-(4-(Диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)пропил)-5-метокси-N-метил-1Н-индол-2-карбоксамид
67 1-(3-(((6-Изопропил-1Н-индол-3-ил)метил)(метил)амино)пропил)-N,N-диметил-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-4-амин
68 1-(2-(((1Н-Индол-5-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
69 1-(2-((1Н-Индол-5-ил)метиламино)этил)-N,N-диметил-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-4-амин
70 1-(2-(((2-(4-Фторфенил)-1Н-индол-3-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
71 N,N-Диметил-1-(2-(метил((2-фенил-1Н-индол-3-ил)метил)амино)этил)-4-фенилпиперидин-4-амин
72 1-(2-((5-Хлор-1Н-индол-3-ил)метиламино)этил)-N,N-диметил-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-4-амин
73 1-(2-(((6-Изопропил-1Н-индол-3-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
74 1-(2-((6-Изопропил-1Н-индол-3-ил)метиламино)этил)-N,N-диметил-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-4-амин
75 1-(2-(((5-Метокси-1Н-индол-3-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
76 1-(2-((5-Метокси-1Н-индол-3-ил)метиламино)этил)N,N-диметил-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-4-амин
77 1-(2-(((1-Бензил-5-метокси-2-метил-1Н-индол-3-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
78 1-(2-((1-Бензил-5-метокси-2-метил-1Н-индол-3-ил)метиламино)этил)-N,N-диметил-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-4-амин
79 1-(2-(((1,2-Диметил-1Н-индол-3-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
80 1-(2-((1,2-Диметил-1Н-индол-3-ил)метиламино)этил)-N,N-диметил-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-4-амин
81 1-(3-(((1,2-Диметил-1Н-индол-3-ил)метил)(метил)амино)пропил)-N,N-диметил-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-4-амин
82 N-(1-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)-3-метил-1-оксобутан-2-ил)-2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)-N-метилацетамид
83 2-(5-бром-1Н-индол-3-ил)-N-(1-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)-3-метил-1-оксобутан-2-ил)-N-метилацетамид
84 N-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)-3-оксопропил)-3-(1Н-индол-3-ил)-4-метилпентанамид
85 N-(3-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-оксо-1-фенилпропил)-3-(1Н-индол-3-ил)-4-метилпентанамид
86 1-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-карбонил)индолин-1-ил)-2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)этанон
87 N-(2-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)этил)-3-(1Н-индол-3-ил)-N,4-диметилпентанамид
88 N-(2-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(1Н-индол-3-ил)-4-метилпентанамид
89 1-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-карбонил)индолин-1-ил)-3-(1Н-индол-3-ил)-4-метилпентан-1-он
90 N-(2-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)этил)-2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)-N-метилацетамид
91 N-(3-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-оксо-1-фенилпропил)-3-(1Н-индол-3-ил)бутанамид
92 N-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)-3-оксопропил)-3-(1H-индол-3-ил)бутанамид
93 N-(3-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-оксо-1-фенилпропил)-2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)ацетамид
94 N-(1-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)-3-метил-1-оксобутан-2-ил)-3-(1H-индол-3-ил)-N-метилпропанамид
95 N-(2-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-2-оксо-1-фенилэтил)-2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)-N-метилацетамид
96 N-(3-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-оксо-1-фенилпропил)-1Н-индол-6-карбоксамид
97 6-хлор-Н-(3-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-оксо-1-фенилпропил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-1-карбоксамид
98 N-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)-3-оксопропил)-3-(1Н-индол-3-ил)пропанамид
99 N-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)-3-оксопропил)-1-метил-1Н-индол-6-карбоксамид
100 2-(5-бром-1Н-индол-3-ил)-N-(2-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-2-оксо-1-фенилэтил)-N-метилацетамид
101 N-(3-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-оксо-1-фенилпропил)-1-метил-1Н-индол-6-карбоксамид
102 N-(2-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-2-оксо-1-фенилэтил)-N-метил-1Н-индол-6-карбоксамид
103 (6-хлор-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-1-ил)(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-карбонил)пиперидин-1-ил)метанон
104 (4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)(1-(5-фтор-1Н-индол-2-карбонил)пиперидин-3-ил)метанон
105 N-(2-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-2-оксо-1-фенилэтил)-3-(1Н-индол-3-ил)-N,4-диметилпентанамид
106 1-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-карбонил)пиперидин-1-ил)-3-(1Н-индол-3-ил)-4-метилпентан-1-он
107 6-хлор-N-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)-3-оксопропил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-1-карбоксамид
108 N-(3-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-оксо-1-фенилпропил)-1-метил-1Н-индол-4-карбоксамид
109 N-(2-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-2-оксоэтил)-1-метил-1H-индол-6-карбоксамид
110 N-(2-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-2-оксо-1-фенилэтил)-3-(1Н-индол-3-ил)-N-метилпропанамид
111 N-(2-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-2-оксо-1-фенилэтил)-N,1-диметил-1Н-индол-6-карбоксамид
112 N-(2-(4-бутил-4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)этил)-2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)-N-метилацетамид
113 N-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)-3-оксопропил)-1Н-индол-6-карбоксамид
114 (4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)(1-(1-метил-1Н-индол-4-карбонил)иидолин-3-ил)метанон
115 2-(5-бром-1Н-индол-3-ил)-1-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-карбонил)пиперидин-1-ил)этанон
116 6-хлор-N-(2-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-2-оксоэтил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-1-карбоксамид
117 N-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)-3-оксопропил)-3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)пропанамид
118 (4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)(1-(1-метил-1Н-индол-6-карбонил)индолин-3-ил)метанон
119 N-(2-(4-(диметиламино-4-фенилпиперидин-1-ил)этил)-N,1-диметил-1Н-индол-6-карбоксамид
120 6-(диметиламино)-N-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)-3-оксопропил)-1Н-индол-2-карбоксамид
121 N-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)-3-оксопропил)-1-метил-1Н-индол-4-карбоксамид
122 1-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-карбонил)пиперидин-1-ил)-3-(1Н-индол-3-ил)бутан-1-он
123 1-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-карбонил)пиперидин-1-ил)-3-(1Н-индол-3-ил)пропан-1-он
124 1-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-карбонил)пиперидин-1-ил)-2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)этанон
125 (1-(1Н-индол-6-карбонил)пиперидин-3-ил)(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)метанон
126 N-(2-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-2-оксо-1-фенилэтил)-N-метил-3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)пропанамид
127 6-хлор-N-(2-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)этил)-N-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-1-карбоксамид
128 (4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)(1-(1-метил-1Н-индол-6-карбонил)пиперидин-3-ил)метанон
129 N-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)-3-оксопропил)-5-метокси-1Н-индол-2-карбоксамид
130 (4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)(1-(1-метил-1Н-индол-4-карбонил)пиперидин-3-ил)метанон
131 (1-(1Н-индол-3-карбонил)пиперидин-3-ил)(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)метанон
132 N-(1-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)-3-метил-1-оксобутан-2-ил)-N-метил-3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)пропанамид
133 1-(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-карбонил)пиперидин-1-ил)-3-(1-метил-1Н-индол-3-ил)пропан-1-он
134 6-хлор-N-(2-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-2-оксо-1-фенилэтил)-N-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-1-карбоксамид
135 N-(2-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-2-оксоэтил)-1-метил-1Н-индол-4-карбоксамид
136 (6-(диметиламино)-1Н-индол-2-ил)(3-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-карбонил)пиперидин-1-ил)метанон
137 N-((1H-индол-3-ил)метил)-N-метил-2-(4-фенил-4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)этанамин
138 1-(2-(((1H-индол-3-ил)метил)(метил)амино)этил)-4-бутил-N,N-диметилпиперидин-4-амин
139 3-((1Н-индол-3-ил)метиламино)-1-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)пропан-1-он
140 N-((1Н-индол-5-ил)метил)-N-метил-2-(4-фенил-4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)этанамин
141 1-(2-(((1Н-индол-5-ил)метил)(метил)амино)этил)-4-бутил-N,N-диметилпиперидин-4-амин
142 3-((1Н-индол-5-ил)метиламино)-1-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)пропан-1-он
143 N-((1Н-индол-6-ил)метил)-N-метил-2-(4-фенил-4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)этанамин
144 1-(2-(((1Н-индол-6-ил)метил)(метил)амино)этил)-4-бутил-N,N-диметилпиперидин-4-амин
145 3-((1Н-индол-6-ил)метиламино)-1-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)пропан-1-он
146 2-(((1Н-индол-5-ил)метил)(метил)амино)-1-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-он
147 2-(((1Н-индол-5-ил)метил)(метил)амино)-1-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-2-фенилэтанон
148 (1-((1Н-индол-5-ил)метил)пиперидин-3-ил)(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)метанон
149 2-(((1Н-индол-6-ил)метил)(метил)амино)-1-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-он
150 2-(((1Н-индол-6-ил)метил)(метил)амино)-1-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-2-фенилэтанон
151 (1-((1Н-индол-3-ил)метил)пиперидин-3-ил)(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)метанон
152 (1-((1Н-индол-6-ил)метил)пиперидин-3-ил)(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)метанон
153 N-((5-бром-1Н-индол-3-ил)метил)-N-метил-2-(4-фенил-4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)этанамин
154 1-(2-(((5-бром-1Н-индол-3-ил)метил)(метил)амино)этил)-4-бутил-N,N-диметилпиперидин-4-амин
155 (1-((5-бром-1Н-индол-3-ил)метил)пиперидин-3-ил)(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)метанон
156 (4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)(1-((2-метил-1Н-индол-3-ил)метил)пиперидин-3-ил)метанон
157 1-(2-(((1Н-индол-7-ил)метил)(метил)амино)этил)-4-бутил-N,N-диметилпиперидин-4-амин
158 (1-((1Н-индол-7-ил)метил)пиперидин-3-ил)(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)метанон
159 N-((1Н-индол-4-ил)метил)-N-метил-2-(4-фенил-4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)этанамин
160 1-(2-(((1Н-индол-4-ил)метил)(метил)амино)этил)-4-бутил-N,N-диметилпиперидин-4-амин
161 (1-((1H-индол-4-ил)метил)пиперидин-3-ил)(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)метанон
162 3-((5-бром-1H-индол-3-ил)метиламино)-1-(4-(диметиламино)-4-феиилпиперидин-1-ил)пропан-1-он
163 3-((5-бром-1Н-индол-3-ил)метиламино)-1-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-фенилпропан-1-он
164 3-((1Н-индол-3-ил)метиламино)-1-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-фенилпропан-1-он
165 3-((1Н-индол-5-ил)метиламино)-1-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-фенилпропан-1-он
166 (1-((1Н-индол-5-ил)метил)индолин-3-ил)(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)метанон
167 1-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)-3-((2-метил-1H-индол-3-ил)метиламино)пропан-1-он
168 1-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-((2-метил-1Н-индол-3-ил)метиламино)-3-фенилпропан-1-он
169 3-((1Н-индол-6-ил)метиламино)-1-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-фенилпропан-1-он
170 (1-((1Н-индол-6-ил)метил)индолин-3-ил)(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)метанон
171 3-((1Н-индол-7-ил)метиламино)-1-(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)пропан-1-он
172 2-((1Н-индол-7-ил)метиламино)-1-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)этанон
173 3-((1Н-индол-7-ил)метиламино)-1-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-фенилпропан-1-он
174 3-((1Н-индол-4-ил)метиламино)-1-(4-(диметиламино)-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-фенилпропан-1-он
175 (1-((1Н-индол-4-ил)метил)индолин-3-ил)(4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)метанон
176 (4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)(1-((6-метокси-1,2-диметил-1Н-индол-3-ил)метил)пиперидин-3-ил)метанон
177 (4-(диметиламино)-4-фенилпиперидин-1-ил)(1-((2-(4-фторфенил)-1Н-индол-3-ил)метил)пиперидин-3-ил)метанон
178 1-(2-((5-хлор-1Н-индол-3-ил)метиламино)этил)-N,N-диметил-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-4-амин
179 1-(2-((1Н-индол-3-ил)метиламино)этил)-N,N-диметил-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-4-амин
180 1-(2-(((6-изопропил-1Н-индол-3-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
181 1-(2-(((1Н-индол-6-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
182 1-(2-(((5-хлор-1H-индол-3-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
183 1-(2-(((5-хлор-1H-индол-3-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
184 1-(2-(((1Н-индол-6-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
185 1-(2-(((5-бром-1Н-индол-3-ил)метил)(метил)амино)этил)N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
186 1-(2-(((1Н-индол-3-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
187 1-(2-(((1Н-индол-3-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
188 1-(2-((5-метокси-1Н-индол-3-ил)метиламино)этил)-N,N-диметил-4-(тиофен-2-ил)пиперидин-4-амин
189 1-(2-(((1,2-диметил-1Н-индол-3-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
190 1-(2-(((5-метокси-1Н-индол-3-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
191 1-(2-(((5-метокси-1Н-индол-3-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
192 1-(2-(((5-метокси-1Н-индол-3-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
193 1-(2-(((1-бензил-5-метокси-2-метил-1Н-индол-3-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
194 1-(2-(((1Н-индол-4-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
195 1-(2-(((1Н-индол-4-ил)метил)(метил)амино)этил)-N,N-диметил-4-фенилпиперидин-4-амин
при необходимости в форме солей физиологически совместимых кислот или катионов.

10. Способ получения производных замещенного индола в соответствии с п.1,

где соединения, которые имеют общую формулу AA, по меньшей мере в одном растворителе, предпочтительно выбранном из группы, включающей дихлорметан, ацетонитрил, диметилформамид, диэтиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран, подвергают реакции с кислотами, которые имеют общую формулу X-Q-CO₂H, где Х и Q имеют значения, представленные выше, с добавлением по меньшей мере одного связующего реагента, предпочтительно выбранного из группы, включающей карбонил диимидазол (CDI), йодид 2- хлор-1-метилпиридиния (реагент Mukaiyama), N-(3-диметиламинопропил)-N'-этилкарбодиимид (EDCl), тетрафторборат O-(бензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилурония (TBTU), N,N'-дициклогексилкарбодиимид (DCC) и гексафторфосфат 1-бензотриазолилокси-трис-(диметиламино)-фосфония (ВОР), необязательно в присутствии по меньшей мере одного неорганического основания, предпочтительно выбранного из группы, включающей карбонат калия и карбонат цезия, или органического основания, предпочтительно выбранного из группы, включающей триэтиламин, диизопропилэтиламин и пиридин, и необязательно с добавлением 4-(диметиламино)пиридина или 1-гидроксибензотриазола, с образованием соединений, которые имеют общую формулу AMD,
или соединения, которые имеют общую формулу АА, подвергают реакции с сульфонилхлоридами, которые имеют общую формулу X-Q-SO₂Cl, где Х и Q имеют значения, представленные выше, по меньшей мере в одном органическом растворителе, предпочтительно выбранном из группы, включающей дихлорметан, ацетонитрил, диметилформамид, диэтиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, метанол, этанол и толуол, в присутствии избытка основания, предпочтительно выбранного из группы, включающей карбонат цезия, карбонат кальция, карбонат калия, триэтиламин, диизопропилэтиламин и пиридин, при температурах предпочтительно от -70°C до 100°C, с образованием соединений, которые имеют общую формулу SAM,
или соединения, которые имеют общую формулу АА, подвергают реакции с альдегидами, которые имеют общую формулу X-Q-CHO, где Х и Q имеют значения, представленные выше, по меньшей мере в одном органическом растворителе, предпочтительно выбранном из группы, включающей диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, метанол, этанол, дихлорэтан, дихлорметан и толуол, с добавлением по меньшей мере одного восстановителя, предпочтительно выбранного из группы, включающей комплекс боран-пиридин, борогидрид натрия, триацетоксиборогидрид натрия, цианоборогидрид натрия и триэтилсилан, необязательно в присутствии по меньшей мере одной кислоты, предпочтительно выбранной из группы, включающей муравьиную кислоту, уксусную кислоту, соляную кислоту и трифторуксусную кислоту, при температурах предпочтительно от -70°C до 100°C, с образованием соединений, которые имеют общую формулу AMN.

11. Лекарственное средство, обладающее сродством к ORL1 и µ-опиоидным рецепторам, содержащее по меньшей мере одно производное замещенного индола в соответствии с одним из пп.1-9 и необязательно содержащее подходящие дополнительные и/или вспомогательные вещества.

12. Применение производного замещенного индола в соответствии с одним из пп.1-9 для приготовления лекарственного препарата для лечения боли, в частности острой, невропатической или хронической боли.

13. Применение производного замещенного индола в соответствии с одним из пп.1-9 для приготовления лекарственного препарата для лечения тревожных состояний, стресса и синдромов, связанных со стрессом, депрессии, эпилепсии, болезни Альцгеймера, старческого слабоумия, общих когнитивных дисфункций, нарушения обучения и памяти (в качестве ноотропного средства), абстинентных синдромов, злоупотребления алкоголем и/или алкогольной зависимости и/или злоупотребления лекарственными средствами и/или лекарственной зависимости, злоупотребления лекарственными средствами, отпускаемыми по рецепту, и/или зависимости от лекарственных средств, отпускаемых по рецепту, сексуальных дисфункций, сердечно-сосудистых заболеваний, гипотонии, гипертонии, шума в ушах, зуда, мигрени, нарушения слуха, нарушений моторики желудочно-кишечного тракта, нарушений потребления пищи, анорексии, ожирения, опорно-двигательных нарушений, диареи, кахексии, недержания мочи, или в качестве миорелаксанта, противосудорожного средства или болеутоляющего средства, или для совместного введения для лечения с опиоидным аналгетиком или анестетиком, для диуреза или антинатрийуреза, анксиолизиса, для модуляции двигательной активности, для модуляции высвобождения нейромедиатора и лечения связанных нейродегенеративных заболеваний, для лечения абстинентных синдромов и/или для уменьшения возможности привыкания к опиоидам.