АДГЕЗИВНЫЕ ПЛАСТИНЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ТКАНЕЙ ПАРОДОНТА И СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ РТА Российский патент 2018 года по МПК A61K9/00 A61K36/03 A61P1/02 

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и может быть использовано в комплексе лечебно-профилактических мероприятий хронических воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта.

Хронические воспалительные заболевания пародонта являются самыми распространенными стоматологическими заболеваниями и представляют собой одну из наиболее важных и сложных проблем в стоматологии, так как возникают в результате влияния множества этиологических, патогенетических факторов. Хронические воспалительные заболевания слизистой оболочки рта (СОР) в настоящее время тоже являются актуальной и сложной проблемой стоматологии, в связи с малой изученностью их этиопатогенеза, бессимптомным течением, трудностью постановки диагноза из-за сходности клинических проявлений, низкой эффективностью к проводимому лечению и профилактике. При этом клиническая картина воспалительных заболеваний пародонта, а также заболеваний слизистой оболочки рта характеризуется латентным течением, что затрудняет их своевременную раннюю диагностику и, следовательно, отдаляет начало адекватных лечебных и реабилитационных мероприятий, и влечет увеличение частоты рецидивов. Трудности диагностики патологии слизистой оболочки рта также обусловлены: многообразием и сходством клинической картины, динамическим изменением под действием неблагоприятных факторов (внешних экологических), так и общих (травма слизистой, микробная контаминация, наличие соматической патологии). Это говорит о необходимости разработки новых лекарственных препаратов и форм для лечения и профилактики хронических воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта.

Одним из ведущих этиологических факторов в развитии воспалительных заболеваний тканей пародонта и слизистой оболочки принято считать микрофлору полости рта, способствующую развитию хронического воспаления в тканях пародонта, однако до сих пор не выявлены конкретные виды микроорганизмов, ответственных за возникновение воспаления в тканях пародонта [Современные методы в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта: монография / О.А. Гуляева, Р.Т. Буляков, Л.П. Герасимова, Т.С. Чемикосова. - Уфа: Изд-во «УралПолиграфСнаб», 2016. - 190 с]. [Иванченко И.Г. Фармакотерапия при заболеваниях пародонта // Пародонтология. 2001. - №1-2 (19-20). - С. 8]. Используемые в терапевтической стоматологии аппликационные средства (растворы, мази, пасты, гели и др.) недостаточно эффективны из-за невозможности обеспечения постоянства концентрации лекарственного вещества в полости рта, кратковременности его контакта, дискомфортности и длительности лечения. Кроме того, они не лишены побочного действия, имеют ряд противопоказаний и ограничений к применению. В связи с этим разработка новых лекарственных средств пролонгированного действия в виде адгезивных пластин или пленок на основе полимеров медицинского назначения с включением в них лекарственных растительных средств является перспективной, так как у растительных средств меньше нежелательных побочных эффектов, чем у синтетических, в том числе они реже вызывают аллергические реакции [Горбатова Е.А., Ломецкая Т.Н., Мануйлов Б.М. Отечественные препараты из растительного сырья в комплексном лечении заболеваний пародонта // Институт стоматологии. 2000. - 1 (6). - С. 32-33]. Это позволит ограничить выраженную антибактериальную нагрузку, значительно снизить степень дисбиоза, и тем самым нормализовать гуморальные факторы местного иммунитета, улучшить репаративный процесс в слизистой оболочке рта и тканях пародонта.

Известны стоматологические пленки «Диплен-Дента» "НОРД-ОСТ" (г. Москва), в упаковке одна пленка 50×100 мм, толщина 0,02-0,06 мм разных составов с линкомицином, метронидазолом, гентамицином, клиндамицином, солкосерилом, фтором и хлоргексидином, хлоргексидином, лидокаином и хлоргексидином, дексаметазоном и хлоргексидином, пероксидом водорода для отбеливания зубов, которые удобны в применении, плотно фиксируются на десне, тонкие, эластичные, прозрачные, но при их выраженном терапевтическом эффекте они не лишены побочного действия, имеют противопоказания и ограничения к применению [Диплен Дента - стоматологическая самоклеящаяся пленка [Электронный ресурс] Режим доступа: http://dentashop.ru/diplen.html. Дата доступа: 16.04.2016].

Известны коллагеновые пластины «Фармадонт I, II, III» ЗАО «Зеленая дубрава» (г. Дмитров, Московск. обл.) губчатой структуры кремового цвета, толщина 4±1 мм, размер 10×30 мм, в упаковке 24 пластины. Разные составы содержат коллаген, ихтиокол (измельченный коллаген, получаемый от осетровых видов рыбы или сома), дигестазу и отличаются по композициям растительных экстрактов (I - маклеи, шалфея, шиповника и ромашки; II - зверобоя, сок подорожника; III - сок алоэ и подорожника, экстракт зверобоя) [Олейник О.И., Красникова О.П., Алферова Е.А., Кубышкина К.П. Повышение эффективности комплексного лечения и профилактики воспалительных заболеваний пародонта путем применения коллагеновых пластин «Фармадонт» // Молодой ученый. - 2016. - №3. - С. 290-293]. Пластины из рассматриваемых образцов толстые, тем не менее плотно фиксируются на десне, не имеют вкуса и запаха.

Наиболее близким аналогом изобретения являются «Пластины ЦМ» ООО «Салута-М» (г. Истра, Московск. обл.), пластины по 10 шт. в герметичном пакете. Содержат сухие водорастворимые лиофилизированные экстракты лекарственных растений (зверобой, тысячелистник, шалфей), витамины С и В, комплекс природных минеральных веществ или глицерофосфат кальция, в качестве основы желатин [Пластины «ЦМ-1» и «ЦМ-2 с кальцием» [Электронный ресурс] Режим доступа: http://www.penta-med.ru/plastiny cm 1 2.html. Дата доступа: 19.07.2017]. Данные пластины неплотно фиксируются на десне, не удобны в применении и видны окружающим, имеют специфический вкус и запах, вызывают чувство «жжения».

Задачей изобретения является расширение арсенала средств для лечения хронических воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта, повышение активности, пролонгирования действия, стабильности, точности дозирования действующего вещества, улучшение органолептических показателей лечебного средства.

Технический результат - получение нового лекарственного средства отечественного производства в форме адгезивных пластин для лечения и профилактики воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта, обусловленных наличием микрофлоры, обладающего пролонгированным регенерирующим, противомикробным, противогрибковым, противовирусным, противоаллергическим и гемостатическим действием, с хорошей фиксацией на очаге поражения слизистой оболочки полости рта, удобного и гигиеничного в применении, не мешающего при общении и не видимого окружающим.

Указанный технический результат достигается тем, что средство для лечения и профилактики воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта, выполненное в виде пластины, содержащее комплекс природных минеральных веществ и витаминов в качестве действующего вещества, желатин и воду очищенную, согласно изобретению при получении средства дополнительно используют в качестве пластификатора глицерин, в качестве консерванта - 40% этиловый спирт, а в качестве действующего вещества содержит гель «Ламифарэн», при следующем соотношении компонентов, мас. %:

Гель «Ламифарэн» 55,0 Глицерин 4,5 Желатин 2,5 Этиловый спирт 40% 27,0 Вода очищенная 11,0

Предлагаемые адгезивные пластины удобны в применении из-за хорошей фиксации к слизистой оболочке десны и полости рта, при аппликации обеспечивают точность дозирования, пролонгированный выход биологически активных веществ и постоянство концентрации препарата в течение продолжительного времени, способствуют выраженному купированию степени воспаления, уменьшению кровоточивости, не усугубляют дисбиоз в полости рта и тем самым способствуют значительному уменьшению патогенной микрофлоры, нормализуют состояние гуморальных факторов местного иммунитета полости рта, способствуют регенерации тканей пародонта и слизистой оболочки рта, удлинению срока ремиссии заболевания за счет усиления поступления биологических субстанций в хронический очаг воспаления тканей пародонта и слизистой оболочки рта.

Все компоненты, входящие в состав адгезивных пластин, разрешены для медицинского применения:

- Гель «Ламифарэн» является пищевым продуктом, содержит в своем составе бурые водоросли ламинарию дальневосточную (Ангустата), фукоидан, полисахариды, альгинат, ламинарии, витамины - А, С, D, В₁ В₂, В₃, В₆, В₁₂, Е, К, РР, полиненасыщенные жирные кислоты - Омега-3, микро- и макроэлементы - йод, натрий, фосфор, магний, кальций, калий, железо, марганец, сера, кобальт, бром, молибден, кремний, бор, алюминий, титан, селен, хром и другие. При высыхании за счет содержания полисахаридов образует твердый гель.

Желатин (ГОСТ 11293-89) - представляет собой высокомолекулярное соединение животного происхождения. Гранулы от светло-желтого до желтого цвета, без запаха, с размером частиц до 10 мм. Набухают в холодной воде и растворяются в горячей воде с образованием растворов с широким диапазоном вязкости. В приготовлении лекарственных форм используется способность его водных растворов при охлаждении образовывать твердый гель. Обладает влагоудерживающей способностью, широким спектром совместимости с другими продуктами, такими как гидроколлоиды, сахара, крахмал, глюкоза и др.

- Глицерин - пропан-1,2,3-триол (ГФ XIII, ФС 2.2.0006.15) - С₃Н₈O₃. Прозрачная, бесцветная или почти бесцветная, сиропообразная жидкость без запаха, гигроскопичен. Смешивается с водой и этиловым спиртом 95%, малорастворим в ацетоне, практически не растворим в жирных маслах. Плотность - 1,223-1,233. Температура кипения +290°С.

- Спирт этиловый 40% получают из спирта этилового 95% (ГФ XIII, ФС 2.1.0036.15).

- Вода очищенная (ГФ XIII, ФС 2.2.0020.15).

В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что заявляемый оригинальный состав адгезивной пластины обеспечивает получение лечебного средства пролонгированного действия с высокой терапевтической активностью, точностью дозирования, постоянством концентрации препарата в течение продолжительного времени, высокой адгезионной способностью к тканям слизистой оболочки полости рта. При этом при аппликации на очаг поражения слизистой оболочки полости рта и ткани пародонта адгезивная пластина смачивается ротовой жидкостью (слюной), становится мягкой и превращается в гель, постепенно в течение 3-5 ч в зависимости от места локализации, что обеспечивает точность дозирования, пролонгированный выход действующих веществ и повышение терапевтического эффекта. Аппликацию адгезивных пластин может осуществлять как врач, так и сам пациент в домашних условиях.

Состав адгезивных пластин обеспечивает высокую прилипаемость к поверхности слизистой оболочки рта, надежную фиксацию лекарственного средства на деснах, на слизистой оболочке полости рта, удобство и гигиеничность в применении. Пластины не мешают при общении и не заметны окружающим. Пленкообразователь – желатин, улучшает структуру основы, технологические свойства пленок, способствует пролонгированию действия ламифарэна в основе, повышает биодоступность биологически активных веществ лекарственных компонентов, пластификатор глицерин придает основе оптимальную вязкость, обеспечивает эластичность пластин. Придание лекарственному средству формы адгезивной пластины обеспечивает получение препарата с пролонгированным действием с высокой терапевтической активностью. Введение в состав в качестве консерванта 40% этилового спирта увеличивает срок годности адгезивных пластин.

Пример 1. Состав адгезивной пластины на 100,0 г пленочной массы: гель «Ламифарэн» - 55,0 г; глицерин - 4,5 г, желатин - 2,5 г; 40% спирт этиловый - 27 мл, вода очищенная - 11 мл.

Получают стоматологические пленки следующим образом: 2,5 г желатина заливают 11 мл воды очищенной и оставляют набухать на 30-45 мин. Потом нагревают на водяной бане до получения прозрачного раствора. К полученному раствору желатина прибавляют 55,0 г геля «Ламифарэн», 27 мл 40% этилового спирта, 4,5 г глицерина и перемешивают. Готовый гель представляет собой упруго-вязкую, эластичную, пластичную, однородную текучую массу.

Все перемешивают и вливают в пластиковую форму. Высушивают при температуре 22-28°С в течение 48 часов. Далее с форм полученную пленочную массу снимают и нарезают на квадраты размером 1 см². Выход адгезивных пластин по массе составляет 10-11% от первоначальной массы пленочного раствора.

Полученные адгезивные пластины однородные, прочные, эластичные, без разрывов, обеспечивают высокую прилипаемость к слизистым поверхностям, надежную фиксацию лекарственного средства на деснах, удобство и гигиеничность в применении, не мешают при общении и не заметны окружающим.

Пример 2. Состав адгезивной пластины на 100,0 г пленочной массы: гель «Ламифарэн» - 55,0 г; глицерин - 5,5 г, желатин - 2,5 г; 40% спирт этиловый - 27 мл, вода очищенная - 11 мл.

Изготавливают адгезивные пластины аналогичным образом.

Полученные адгезивные пластины однородные, тонкие, тягучие, липкие, отмечаются неудобства при аппликации на очаг поражения слизистой оболочки полости рта или твердых тканей зуба, при фиксации скользят по поверхности.

Пример 3. Состав адгезивной пластины на 100,0 г пленочной массы: гель «Ламифарэн» - 55,0 г; глицерин - 3,5 г, желатин - 2,5 г; 40% спирт этиловый - 27 мл, вода очищенная - 11 мл.

Изготавливают адгезивные пластины аналогичным образом.

Полученные адгезивные пластины однородные, тонкие, не эластичные, с разрывами, отмечаются неудобства при аппликации на очаг поражения слизистой оболочки полости рта или твердых тканей зуба, фиксируются недостаточно.

Пример 4. Состав адгезивной пластины на 100,0 г пленочной массы: гель «Ламифарэн» - 55,0 г; глицерин - 4,5 г, желатин - 3,5 г; 40% спирт этиловый - 27 мл, вода очищенная - 11 мл.

Изготавливают адгезивные пластины аналогичным образом.

Полученные адгезивные пластины однородные, очень плотные, эластичные, с разрывами, отмечаются неудобства при аппликации на очаг поражения слизистой оболочки полости рта или твердых тканей, плохо фиксируются.

Пример 5. Состав адгезивной пластины на 100,0 г пленочной массы: гель «Ламифарэн» - 55,0 г; глицерин - 4,5 г, желатин - 1,5 г; 40% спирт этиловый - 27 мл, вода очищенная - 11 мл.

Изготавливают адгезивные пластины аналогичным образом.

Полученные адгезивные пластины непрочные, малоэластичные, с разрывами, при аппликации плохо фиксируются, съезжая с очага поражения.

Из приведенных примеров видно, что с точки зрения прилипаемости к слизистым поверхностям, фиксации лекарственного средства на деснах, удобства применения, растворения и высвобождения биологически активных веществ, пролонгированности действия, эффективности лечения оптимальным является состав адгезивной пластины, описанный в примере 1 (таблица 1).

Представленные результаты дают возможность рекомендовать использование адгезивных пластин при воспалительных заболеваниях пародонта и слизистой оболочки рта в качестве перспективной лекарственной формы (таблица 2).

* - отличие достоверное в равнении с показателями до лечения (p<0,001);

** - отличие достоверное в равнении с показателями группы с традиционным лечением

(p<0,001)

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и может быть использовано в комплексе лечебно-профилактических мероприятий хронических воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта. Предлагаемое средство для лечения и профилактики воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта выполнено в виде пластины, при получении которой в качестве действующего вещества используют гель «Ламифарэн», а в качестве основы - желатин, глицерин, 40% этиловый спирт и воду очищенную, при следующем соотношении компонентов, мас. %: гель «Ламифарэн» - 55,0, глицерин - 4,5, желатин - 2,5, этиловый спирт 40% - 27,0, вода очищенная - 11,0. Использование изобретения расширяет арсенал средств для лечения хронических воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта. При применении предлагаемого лекарственного средства в форме адгезивных пластин обеспечивается хорошая фиксация на очаге поражения слизистой оболочки полости рта, пролонгированное действие с высокой терапевтической активностью. Средство удобно и гигиенично в применении, не мешает при общении и незаметно окружающим. 2 табл., 5 пр.

Средство для лечения и профилактики воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта, выполненное в виде пластины, содержащее комплекс природных минеральных веществ и витаминов в качестве действующего вещества, желатин и воду очищенную, отличающееся тем, что при получении средства дополнительно используют в качестве пластификатора глицерин, в качестве консерванта - 40% этиловый спирт, а в качестве действующего вещества - гель «Ламифарэн», при следующем соотношении компонентов, мас. %:

Гель «Ламифарэн» 55,0 Глицерин 4,5 Желатин 2,5 Этиловый спирт 40% 27,0 Вода очищенная 11,0