Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 503 674

(13)

(51)

МПК

C07D401/14(2006-01-01)

A61K31/4427(2006-01-01)

A61P29/00(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2010145013/04, 2009-04-08

(24)

Дата начала отсчета патента

2009-04-08

(22)

дата подачи заявки

2009-04-08

(45)

опубликовано

2014-01-10

(72)

авторы

Обербёрш ШтефанРайх МеланиШунк ШтефанЭнгельс Михаэль Франц-МартинЙошток РутГерманн ТиноДе-Ври ЖанШине КлаусХес Забине

(73)

патентообладатели

Грюненталь Гмбх

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

DE 102006039003 A1, 21.02.2008

ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ СУЛЬФОНАМИДА Российский патент 2014 года по МПК C07D401/14 A61K31/4427 A61P29/00

Описание патента на изобретение RU2503674C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Реферат патента 2014 года ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ СУЛЬФОНАМИДА

Изобретение относится к замещенным производным сульфонамида общей формулы (I)

где m означает 0, 1 или 2; n означает 1 или 2; о означает 0, 1 или 2; р означает 0, 1 или 2; q означает 0, 1, 2 или 3; r означает 0, 1 или 2, при условии что q+r является не больше чем 3; v означает 0 или 1; w означает 0 или 1; при условии, что если v означает 0, то w означает 0; An^- означает галогенидный анион; Q означает простую связь, -О- или -СН₂-; R¹ означает арил; R² и R³ имеют значения, определенные в (i) или (ii): (i) R² означает Н, C_1-6-алкил, С_3-8-циклоалкил, бициклический 8-12-членный карбоциклил, СН(арил)₂ или арил; или означает связанный через C_1-6-алкиленовую группу гетероарил, выбранный из пиридинила; R³ означает Н, С_1-6-алкил или арил; или (ii) R² и R³ вместе со связывающей их группой -N-(CH-)-образуют гетероцикл, который может быть аннелирован с арильным остатком, где гетероцикл является 6-членным насыщенным или по меньшей мере мононенасыщенным, но не ароматическим, и вместе с N-гетероатомом, к которому привязан остаток R², может содержать по меньшей мере один другой гетероатом О; R⁴ означает арил или гетероарил, выбранный из пиридинила; R⁵ и R⁶ независимо друг от друга представляют собой Н или С_1-6-алкил, причем R⁵ и R⁶ не одновременно представляют собой Н; или R⁵ и R⁶ вместе представляют собой замещенный или незамещенный 5- или 6-членный гетероарил, который вместе с N-атомом, к которому привязаны R⁵ и R⁶, может содержать еще по меньшей мере один другой гетероатом N; или R⁵ и R⁶ вместе представляют собой группу, выбранную из -(СН₂)_d- или -(СН₂)_e-Х-(CH₂)_f- где d означает 2, 3, 4, 5 или 6 и е и f независимо друг от друга означают 1, 2 или 3, при условии, что e+f является не больше, чем 5; и Х означает NR¹², где R¹² означает Н или С_1-6-алкил; R²⁰ означает C_1-6-алкил; и где указанные выше остатки арила и гетероарила в каждом случае могут быть незамещенными или монозамещенными или многократно замещенными одинаковыми или различными остатками, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I, O-С_1-6-алкил, CF₃ и C_1-6-алкил; и указанные выше остатки С_1-6-алкила в каждом случае могут быть разветвленными или неразветвленными; в виде отдельного энантиомера или отдельного диастереомера, рацемата, энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров и/или диастереомеров, а также в каждом случае в виде их оснований и/или физиологически совместимых солей. Кроме того, изобретение относится к способу получения описанного выше соединения, к лекарственному средству, обладающему антагонистическим действием в отношении B1R на основе соединений формулы I и к применению этого соединения для получения лекарственного средства. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые могут быть полезны в медицине. 4 н. и, 11 з.п. ф-лы, 131 пр.

Формула изобретения RU 2 503 674 C2

1. Замещенные производные сульфонамида общей формулы (I)

где m означает 0, 1 или 2;
n означает 1 или 2;
о означает 0, 1 или 2;
р означает 0, 1 или 2;
q означает 0, 1, 2 или 3;
r означает 0, 1 или 2, при условии что q+r является не больше, чем 3;
v означает 0 или 1;
w означает 0 или 1;
при условии, что если v означает 0, то w означает 0;
An^- означает галогенидный анион;
Q означает простую связь, -О- или -CH₂-;
R¹ означает арил;
R² и R³ имеют значения, определенные в (i) или (ii):
(i) R² означает Н, C_1-6-алкил, С_3-8-циклоалкил, бициклический 8-12-членный карбоциклил, СН(арил)₂ или арил; или означает связанный через C_1-6-алкиленовую группу гетероарил, выбранный из пиридинила;
R³ означает Н, C_1-6-алкил или арил;
или
(ii) R² и R³ вместе со связывающей их группой -N-(CH-)- образуют гетероцикл, который может быть аннелирован с арильным остатком,
где гетероцикл является 6-членным насыщенным или по меньшей мере мононенасыщенным, но не ароматическим, и вместе с N-гетероатомом, к которому привязан остаток R², может содержать по меньшей мере один другой гетероатом О;
R⁴ означает арил или гетероарил, выбранный из пиридинила;
R⁵ и R⁶ независимо друг от друга представляют собой Н или C_1-6-алкил, причем R⁵ и R⁶ не одновременно представляют собой Н; или R⁵ и R⁶ вместе представляют собой замещенный или незамещенный 5- или 6-членный гетероарил, который вместе с N-атомом, к которому привязаны R⁵ и R⁶, может содержать еще по меньшей мере один другой гетероатом N; или R⁵ и R⁶ вместе представляют собой группу, выбранную из -(CH₂)_d- или -(CH₂)_е-Х-(CH₂)_f-, где d означает 2, 3, 4, 5 или 6 и е и f независимо друг от друга означают 1, 2 или 3, при условии, что e+f является не больше, чем 5; и X означает NR¹², где R¹² означает Н или C_1-6-алкил;
R²⁰ означает C_1-6-алкил; и
где указанные выше остатки арила и гетероарила в каждом случае могут быть незамещенными или монозамещенными или многократно замещенными одинаковыми или различными остатками, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I, O-C_1-6-алкил, CF₃ и C_1-6-алкил; и указанные выше остатки C_1-6-алкила в каждом случае могут быть разветвленными или неразветвленными;
в виде отдельного энантиомера или отдельного диастереомера, рацемата, энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров и/или диастереомеров, а также в каждом случае в виде их оснований и/или физиологически совместимых солей.

2. Замещенные производные сульфонамида по п.1, где v, w и r означают 0.

3. Замещенные производные сульфонамида по п.1 или 2, где R¹ означает фенил или нафтил.

4. Замещенные производные сульфонамида по п.1, где р и о означают 1, или p означает 1 и о означает 0.

5. Замещенные производные сульфонамида по п.1, где
Q означает простую связь, m означает 0 или 1 и n означает 1 или 2; или
Q означает -О-, m означает 1 или 2 и n означает 1.

6. Замещенные производные сульфонамида по п.1, где R⁴ представляет собой фенил, или 2-, 3- или 4-пиридинил, где фенил в каждом случае может быть монозамещенным или многократно замещенным F, Cl или CF₃.

7. Замещенные производные сульфонамида по п.1, где q означает 1 или 2.

8. Замещенные производные сульфонамида по п.1, где R⁵ и R⁶ независимо друг от друга представляют собой C_1-6-алкил; или R⁵ и R⁶ вместе означают группу, выбранную из -CH₂-CH₂-CH₂-; -CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-, -CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂- или -CH₂-CH₂-NR⁹-CH₂-CH₂-, где R⁹ означает Н или C_1-6-алкил, или
R⁵ и R⁶ вместе с N-атомом, к которому они присоединены, образуют гетероарильную группу, где гетероарил выбран из имидазолила, в особенности 1 Н-имидазол-1-ил, триазолила, в особенности 1Н-[1,2,4]триазол-1-ил или пиразолила.

9. Замещенные производные сульфонамида по п.1, где R² означает Н, C_1-6-алкил, C_3-6-циклоалкил, 8-10-членный бензаннелированный циклоалкил, выбранный из 2,3-дигидро-1Н-инденила, СН(фенил)₂ или арил; или R² означает связанный через C_1-6-алкиленовую группу гетероарил, выбранный из пиридинила.

10. Замещенные производные сульфонамида по п.1, где R³ означает Н, C_1-6-алкил или арил.

11. Замещенные производные сульфонамида по п.1, где в общей формуле (I) остатки R² и R³ совместно со связывающей их группой -N-(CH-)-образуют гетероцикл общей формулы (II):

где a, b и с независимо друг от друга в каждом случае означают 0 или 1; и
R⁹, R¹⁰, R^11a, R^11b и R^11c независимо друг от друга в каждом случае означают Н, или два вицинальных остатка R⁹, R¹⁰, R^11a, R^11b и R^11c образуют 5-или 6-членный аннелированный незамещенный арильный остаток.

12. Замещенные производные сульфонамида по п.1, где производное сульфонамида выбрано из группы, включающей:
(1) (S)-2-((1-(4-метокси-2,6-диметилфенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил)метокси)-1-(4-(пиридин-3-ил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)этанон
(2) 4-(1-(4-метокси-2,6-диметилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)-1-(4-(пиридин-3-ил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)бутан-1-он
(3) N-циклопропил-4-метокси-2,6-диметил-N-(2-(2-оксо-2-(4-(пиридин-3-ил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)этокси)этил)бензолсульфонамид
(4) N-бензгидрил-2,4-дихлор-N-(2-(2-оксо-2-(4-(пиридин-3-ил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)этокси)этил)бензолсульфонамид
(5) 4-метокси-2,6-диметил-N-(2-(2-оксо-2-(4-(пиридин-3-ил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)этокси)этил)-N-(пиридин-3-илметил)бензолсульфонамид
(6) N-бензгидрил-4-метокси-2,6-диметил-N-(2-(2-оксо-2-(4-(пиридин-3-ил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)этокси)этил)бензолсульфонамид
(7) 2,4-дихлор-N-(2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-N-(2-(2-оксо-2-(4-(пиридин-3-ил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)этокси)этил)бензолсульфонамид
(8) 1-(4-(пиридин-3-ил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)-4-(1-(2-(трифторметил)фенилсульфонил)пиперидин-2-ил)бутан-1-он
(9) 4-(1-(2-хлор-6-метилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)-1-(4-(пиридин-3-ил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)бутан-1-он
(10) 1-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)-2-(1-(3-(трифторметил)фенилсульфонил)пиперидин-2-ил)этанон
(11) N-(3-оксо-1-фенил-3-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)пропил)нафталин-2-сульфонамид
(12) 3-(1-(4-хлор-2,5-диметилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)-1-(4-(3-(пиперидин-1-ил)пропокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)пропан-1-он
(13) 3-(1-(4-хлор-2,5-диметилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)-1-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)пропан-1-он
(14) 2-((1-(4-метокси-2,6-диметилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)метокси)-1-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)этанон
(15) 4-метокси-N,2,6-триметил-N-(2-(2-оксо-2-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)этокси)этил)бензолсульфонамид
(16) 2-((1-(3,4-дихлорфенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил)метокси)-1-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)этанон
(17) 2-((1-(4-метокси-2,6-диметилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)метокси)-1-(4-(3-(пиперидин-1-ил)пропокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)этанон
(18) 4-метокси-N,2,6-триметил-N-(2-(2-оксо-2-(4-(3-(пиперидин-1-ил)пропокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)этокси)этил)бензолсульфонамид
(19) 2-((1-(3,4-дихлорфенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил)метокси)-1-(4-(3-(пиперидин-1-ил)пропокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)этанон
(20) 2-((1-(4-метокси-2,6-диметилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)метокси)-1-(4-(пиридин-3-ил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)этанон
(21) 4-метокси-N,2,6-триметил-N-(2-(2-оксо-2-(4-(пиридин-3-ил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)этокси)этил)бензолсульфонамид
(22) 1-(4-(пиридин-3-ил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)-2-(1-(3-(трифторметил)фенилсульфонил)пиперидин-2-ил)этанон
(23) 1-(4-(3-(пиперидин-1-ил)пропокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)-2-(1-(3-(трифторметил)фенилсульфонил)пиперидин-2-ил)этанон
(24) 2-((1-(3,4-дихлорфенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил)метокси)-1-(4-(пиридин-3-ил)-4-(2-(пиррол идин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)этанон
(25) 3-(1-(4-хлор-2,5-диметилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)-1-(4-(пиридин-3-ил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)пропан-1-он
(26) N-(3-оксо-1-фенил-3-(4-(пиридин-3-ил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)пропил)нафталин-2-сульфонамид
(27) N-(3-оксо-1-фенил-3-(4-(3-(пиперидин-1-ил)пропокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)пропил)нафталин-2-сульфонамид
(28) 2-((1-(4-метокси-2,6-диметилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)метокси)-1-(4-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)этанон
(29) 4-метокси-N,2,6-триметил-N-(2-(2-(4-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)-2-оксоэтокси)этил)бензолсульфонамид
(30) 1-(4-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)-2-(1-(3-(трифторметил)фенилсульфонил)пиперидин-2-ил)этанон
(31) 3-(1-(4-хлор-2,5-диметилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)-1-(4-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)пропан-1-он
(32) N-(3-(4-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)-3-оксо-1-фенилпропил)нафталин-2-сульфонамид
(33) 2-((1-(4-метокси-2,6-диметилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)метокси)-1-(4-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)этанон
(34) 4-метокси-N,2,6-триметил-N-(2-(2-(4-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)-2-оксоэтокси)этил)бензолсульфонамид
(35) 1-(4-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)-2-(1-(3-(трифторметил)фенилсульфонил)пиперидин-2-ил)этанон
(36) 3-(1-(4-хлор-2,5-диметилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)-1-(4-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)пропан-1-он
(37) 2-((1-(3,4-дихлорфенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил)метокси)-1-(4-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)этанон
(38) 2-((1-(3,4-дихлорфенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил)метокси)-1-(4-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)этанон
(39) N-(3-(4-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси)-4-(пиридин-3-ил)пиперидин-1-ил)-3-оксо-1-фенилпропил)нафталин-2-сульфонамид
(40) 2-((1-(4-метокси-2,6-диметилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)метокси)-1-(4-(пиридин-3-ил)-4-(3-(пирролидин-1-ил)пропокси)пиперидин-1-ил)этанон
(41) 4-метокси-N,2,6-триметил-N-(2-(2-оксо-2-(4-(пиридин-3-ил)-4-(3-(пирролидин-1-ил)пропокси)пиперидин-1-ил)этокси)этил)бензолсульфонамид
(42) 1-(4-(пиридин-3-ил)-4-(3-(пирролидин-1-ил)пропокси)пиперидин-1-ил)-2-(1-(3-(трифторметил)фенилсульфонил)пиперидин-2-ил)этанон
(43) 3-(1-(4-хлор-2,5-диметилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)-1-(4-(пиридин-3-ил)-4-(3-(пирролидин-1-ил)пропокси)пиперидин-1-ил)пропан-1-он
(44) N-(3-оксо-1-фенил-3-(4-(пиридин-3-ил)-4-(3-(пирролидин-1-ил)пропокси)пиперидин-1-ил)пропил)нафталин-2-сульфонамид
(45) 2-((1-(3,4-дихлорфенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил)метокси)-1-(4-(пиридин-3-ил)-4-(3-(пирролидин-1-ил)пропокси)пиперидин-1-ил)этанон
(46) (S)-2-((1-(4-метокси-2,6-диметилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)метокси)-1-(4-(пиридин-3-ил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)этанон гидрохлорид
(47) (S)-1-(4-(пиридин-3-ил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)-2-((1-(2-(трифторметил)фенилсульфонил)пиперидин-2-ил)метокси)этанон
(48) (S)-2-((1-(2-хлор-6-метилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)метокси)-1-(4-(пиридин-3-ил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)этанон
(49) (S)-2-((1-(4-метокси-2,6-диметилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)метокси)-1-(4-(пиридин-3-ил)-4-((2-(пирролидин-1-ил)этокси)метил)пиперидин-1-ил)этанон
(50) 2-(((S)-1-(4-метокси-2,6-диметилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)метокси)-1-(3-(пиридин-3-ил)-3-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пирролидин-1-ил)этанон
(51) (S)-1-(4-(3-фторфенил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)-2-((1-(4-метокси-2,6-диметилфенилсульфонил)пиперидин-2-ил)метокси)этанон
(54) 2-[[(2S)-1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-1-[4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-4-[3-(трифторметил)фенил]-пиперидин-1-ил]-этанон
(55) 2-[[(2S)-1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-1-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-азепан-1-ил]-этанон
(56) 1-[4-(3-хлорфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-[[(2S)-1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-этанон
(57) 2-[[(2S)-1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-1-[4-пиридин-4-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этанон
(58) N-циклопропил-4-метокси-2,6-диметил-N-[2-[2-[4-[2-(1-метил-пирролидин-1-ий-1-ил)-этокси]-4-пиридин-3-ил-пиперидин-1-ил]-2-оксо-этокси]-этил]-бензолсульфоновой кислоты амидйодид
(59) 2-[[(2S)-1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-1-[4-пиридин-3-ил-4-[2-(1Н-[1,2,4]триазол-1-ил)-этокси]-пиперидин-1-ил]-этанон
(60) 1-[4-[2-(1Н-имидазол-1-ил)-этокси]-4-пиридин-3-ил-пиперидин-1-ил]-2-[[(2S)-1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-этанон
(61) 1-[4-[2-(азетидин-1-ил)-этокси]-4-пиридин-3-ил-пиперидин-1-ил]-2-[[(2S)-1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-этанон
(62) 2-хлор-N-циклопропил-N-[2-[2-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-оксо-этокси]-этил]-6-метил-бензолсульфоновой кислоты амид
(64) 1-[4-(4-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-[[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-этанон
(65) 2-[[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-1-[4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-4-[4-(трифторметил)-фенил]-пиперидин-1-ил]-этанон
(66) N-циклопропил-N-[2-[2-[4-(4-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-оксо-этокси]-этил]-4-метокси-2,6-диметил-бензолсульфоновой кислоты амид
(67) N-циклопропил-4-метокси-2,6-диметил-N-[2-[2-оксо-2-[4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-4-[4-(трифторметил)-фенил]-пиперидин-1-ил]-этокси]-этил]-бензолсульфоновой кислоты амид
(68) 2-[[1-[(2-хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-1-[4-(4-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этанон
(69) 2-[[1-[(2-хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-1-[4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-4-[4-(трифторметил)-фенил]-пиперидин-1-ил]-этанон
(70) 2-хлор-N-циклопропил-N-[2-[2-[4-(4-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-оксо-этокси]-этил]-6-метил-бензолсульфоновой кислоты амид
(71) 2-хлор-N-циклопропил-6-метил-N-[2-[2-оксо-2-[4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-4-[4-(трифторметил)-фенил]-пиперидин-1-ил]-этокси]-этил]-бензолсульфоновой кислоты амид
(72) 1-[4-(4-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-[1-[[3-(трифторметил)фенил]сульфонил]-пиперидин-2-ил]-этанон
(73) 1-[4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-4-[4-(трифторметил)-фенил]-пиперидин-1-ил]-2-[1-[[3-(трифторметил)фенил]сульфонил]-пиперидин-2-ил]-этанон
(74) 3-[1-[(4-хлор-2,5-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-1-[4-(4-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-пропан-1-он
(75) 3-[1-[(4-хлор-2,5-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-1-[4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-4-[4-(трифторметил)-фенил]-пиперидин-1-ил]-пропан-1-он
(76) N-[3-[4-(4-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-3-оксо-1-фенил-пропил]-нафталин-2-сульфоновой кислоты амид
(77) N-[3-оксо-1-фенил-3-[4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-4-[4-(трифторметил)-фенил]-пиперидин-1-ил]-пропил]-нафталин-2-сульфоновой кислоты амид
(78) 1-[4-(4-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-4-[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-бутан-1-он
(79) 4-[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-1-[4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-4-[4-(трифторметил)-фенил]-пиперидин-1-ил]-бутан-1-он
(80) 4-метокси-N,2,6-триметил-N-[2-[2-оксо-2-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этокси]-этил]-бензолсульфоновой кислоты амид
(81) N-[2-[2-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-оксо-этокси]-этил]-4-метокси-N,2,6-триметил-бензолсульфоновой кислоты амид
(82) 2-[[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-1-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этанон
(83) 1-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-[[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-этанон
(84) 2-[[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-1-[4-пиридин-4-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этанон
(85) 4-[1-[(2-хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-1-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-бутан-1-он
(86) 1-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-4-[1-[[2-(трифторметил)-фенил]сульфонил]-пиперидин-2-ил]-бутан-1-он
(87) 4-[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-1-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-бутан-1-он
(88) 4-[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-1-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-бутан-1-он
(89) 1-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-4-[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-бутан-1-он
(90) 4-[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-1-[4-пиридин-4-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-бутан-1-он
(91) 4-[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-1-[4-пиридин-4-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-бутан-1-он
(92) 4-[1-(нафталин-1-илсульфонил)-пиперидин-2-ил]-1-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-бутан-1-он
(93) 1-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-4-[1-(нафталин-1-илсульфонил)-пиперидин-2-ил]-бутан-1-он
(94) 4-[1-(нафталин-1-илсульфонил)-пиперидин-2-ил]-1-[4-пиридин-4-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-бутан-1-он
(95) 4-[1-(нафталин-2-илсульфонил)-пиперидин-2-ил]-1-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-бутан-1-он
(96) 1-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-4-[1-(нафталин-2-илсульфонил)-пиперидин-2-ил]-бутан-1-он
(98) 4-метокси-2,6-диметил-N-[2-[2-оксо-2-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этокси]-этил]-N-фенил-бензолсульфоновой кислоты амид
(99) N-[2-[2-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-оксо-этокси]-этил]-4-метокси-2,6-диметил-N-фенил-бензолсульфоновой кислоты амид
(100) 4-метокси-2,6-диметил-N-[2-[2-оксо-2-[4-пиридин-4-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этокси]-этил]-N-фенил-бензолсульфоновой кислоты амид
(101) 2-[[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил]-метокси]-1-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этанон
(102) 1-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-[[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил]-метокси]-этанон
(103) 2-[[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил]-метокси]-1-[4-пиридин-4-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этанон
(104) N-бензгидрил-N-[2-[2-оксо-2-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этокси]-этил]-метансульфоновой кислоты амид
(105) N-бензгидрил-N-[2-[2-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-оксо-этокси]-этил]-метансульфоновой кислоты амид
(108) 2-[[4-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-3,4-дигидро-2Н-[1,4]бензоксазин-3-ил]-метокси]-1-[4-пиридин-4-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этанон
(109) 2-[[4-[(2-хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-3,4-дигидро-2Н-[1,4]бензоксазин-3-ил]-метокси]-1-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этанон
(110) 1-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-[[4-[[2-(трифторметил)-фенил]сульфонил]-3,4-дигидро-2Н-[1,4]бензоксазин-3-ил]-метокси]-этанон
(111) 1-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-[[4-[[2-(трифторметил)-фенил]сульфонил]-3,4-дигидро-2Н-[1,4]бензоксазин-3-ил]-метокси]-этанон
(112) 1-[4-пиридин-4-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-[[4-[[2-(трифторметил)-фенил]сульфонил]-3,4-дигидро-2Н-[1,4]бензоксазин-3-ил]-метокси]-этанон
(113) 4-метокси-N,2,3,6-тетраметил-N-[2-[2-оксо-2-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этокси]-этил]-бензолсульфоновой кислоты амид
(114) N-[2-[2-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-оксо-этокси]-этил]-4-метокси-N,2,3,6-тетраметил-бензолсульфоновой кислоты амид
(115) 4-метокси-N,2,3,6-тетраметил-N-[2-[2-оксо-2-[4-пиридин-4-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этокси]-этил]-бензолсульфоновой кислоты амид
(116) 1-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-[[1-[[2-(трифторметил)-фенил]сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-этанон
(117) 1-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-[[1-[[2-(трифторметил)-фенил]сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-этанон
(118) 1-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-[[1-[[2-(трифторметил)-фенил]сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-этанон
(119) 3-[[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-1-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-пропан-1-он
(120) 3-[[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-1-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-пропан-1-он
(121) 1-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-3-[[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-пропан-1-он
(122) 1-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-3-[[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-метокси]-пропан-1-он
(123) 2-[2-[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-этокси]-1-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этанон
(124) 2-[2-[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-этокси]-1-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этанон
(125) 1-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-[2-[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-этокси]-этанон
(126) 1-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-[2-[1-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-пиперидин-2-ил]-этокси]-этанон
(127) N-[4-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-4-оксо-бутил]-N-метил-3-(трифторметил)-бензолсульфоновой кислоты амид
(128) 2-[4-[(2,4-дихлорфенил)сульфонил]-3,4-дигидро-2Н-[1,4]бензоксазин-3-ил]-1-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этанон
(129) 2-[[1-(нафталин-2-илсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил]-метокси]-1-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этанон
(130) 2-[[1-(нафталин-2-илсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил]-метокси]-1-[4-пиридин-3-ил-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-этанон
(131) 1-[4-(3-фторфенил)-4-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-пиперидин-1-ил]-2-[[1-(нафталин-2-илсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил]-метокси]-этанон
в виде отдельного энантиомера или отдельного диастереомера, рацемата, энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров и/или диастереомеров, а также в каждом случае в виде их оснований и/или физиологически совместимых солей.

13. Способ получения замещенных производных сульфонамида по одному или нескольким предыдущим пунктам, где

свободные амины (А) и карбоновые кислоты (S) для образования амида подвергают взаимодействию в присутствии по меньшей мере одного водоотнимающего средства и одного органического основания в органическом растворителе с получением соединения (Р), где значения R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, m, n, o, p, q и r определены в п.1.

14. Лекарственное средство, обладающее антагонистическим действием в отношении B1R рецептора, содержащее по меньшей мере одно замещенное производное сульфонамида по одному или нескольким пп.1-12, и при необходимости содержащее пригодные добавки и/или вспомогательные вещества и/или другие действующие вещества.

15. Применение замещенного производного сульфонамида по одному или нескольким пп.1-12 для получения лекарственного средства для лечения боли, в особенности острой, висцеральной, невропатической, хронической боли, воспалительной боли, мигрени, диабета, заболеваний дыхательных путей, воспалительных кишечных заболеваний, неврологических заболеваний, воспалений кожи, ревматических заболеваний, септического шока, реперфузионного синдрома, ожирения и в качестве ингибитора ангиогенеза.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2014 года RU2503674C2

DE 102006039003 A1, 21.02.2008
Способ обработки целлюлозных материалов, с целью тонкого измельчения или переведения в коллоидальный раствор	1923	Петров Г.С.	SU2005A1
Способ приготовления мыла	1923	Петров Г.С. Таланцев З.М.	SU2004A1
3(5)-ГЕТЕРОАРИЛЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРАЗОЛЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗЫ P38	1998	Анантанараян Ашок Клэр Майкл Гэн Лифэн Хансон Гуннар Дж. Партис Ричард А. Стили Майкл А. Уиэр Ричард М.	RU2249591C2

RU 2 503 674 C2

Авторы

Обербёрш Штефан

Райх Мелани

Шунк Штефан

Энгельс Михаэль Франц-Мартин

Йошток Рут

Германн Тино

Де-Ври Жан

Шине Клаус

Хес Забине

Даты

2014-01-10—Публикация

2009-04-08—Подача

название	год	авторы	номер документа
ЗАМЕЩЕННЫЕ СУЛЬФАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ	2007	Обербёрш Штефан Шунк Штефан Райх Мелани Хеес Забине Йошток Рут Энгельс Михаэль Клесс Ахим Кристоф Томас Шине Клаус Германн Тино Бейстервелд Эдвард	RU2462464C2
ЦИС-2, 4, 5-ТРИАРИЛ-ИМИДАЗОЛИНЫ	2004	Хейли Грегори Джей Кон Норман Лю Эмили Айцунь Симонсен Клаус Б. Ву Бинх Тханх Уэббер Стивен Эван	RU2319696C2
НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАЗОЛОНА	2014	Гретер Уве Неттекофен Маттиас Пюлльманн Бернд Рёфер Штефан Роджерс-Эванс Марк Шульц-Гаш Танья	RU2664644C2
МОРФОЛИНИЛПИРИДОНЫ	2018	Линдстрём, Йохан Форсблом, Рикард Виклунд, Йенни	RU2803158C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛ-3-ИЛ-КАРБОНИЛ-ПИПЕРИДИНА И ПИПЕРАЗИНА	2006	Биссанц Катерина Грундшобер Кристоф Ратни Хасан Роджерс-Эванс Марк Шнайдер Патрик	RU2422442C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОПИРИДИНОВ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ	1995	Вернер Медерски Дитер Дорш Матиас Оссвальд Пьер Шеллинг Норберт Байер Клаус-Отто Минк Ингеборг Луес	RU2156251C2
ГЕРБИЦИДНОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ АРИЛСУЛЬФОНИЛАМИНОКАРБОНИЛТРИАЗОЛИНОНОВ	1997	Дамен Петер Фойхт Дитер Мюллер Клаус-Хельмут Зантель Ханс-Йоахим	RU2240691C2
НОВАЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА 2-{ 3-[2-(1-{ [3,5-БИС(ДИФТОРМЕТИЛ)-1Н-ПИРАЗОЛ-1-ИЛ]АЦЕТИЛ} ПИПЕРИДИН-4-ИЛ)-1,3-ТИАЗОЛ-4-ИЛ]-4,5-ДИГИДРО-1,2-ОКСАЗОЛ-5-ИЛ} -3-ХЛОРФЕНИЛМЕТАНСУЛЬФОНАТА	2014	Оленик Бритта Хиллебранд Штефан Васнер Пьерр Вайсс Мартин Вахендорфф-Нойманн Ульрике	RU2691948C2
НОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ NAMPT	2011	Бэйр Кеннет В. Баумайстер Тимм Р. Бакмельтер Александр Дж. Клодфельтер Карл Х. Хан Бинсун Линь Цзянь Рейнольдс Доминик Дж. Смит Чейз К. Ван Чжунго Чжэн Сяочжан Юэнь По-Вай	RU2617424C2
АМИДЫ КОНДЕНСИРОВАННОГО ПИПЕРИДИНА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ИОННЫХ КАНАЛОВ	2014	Денинно Майкл Пол Андерсон Кори Конрой Эрика Линн Фриман Брайан А. Гротенхейс Петер Дидерик Ян Адида-Руа Сара Сабина Харли Деннис Джеймс Пьер Фабрис Жан Денис Силина Алина Ю Джонни Чжоу Цзинлань	RU2741810C2