СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,3-ДИМЕТИЛАДАМАНТАНА Российский патент 2014 года по МПК C07C13/615 C07C5/31 C07C5/27 B01J29/08 

Изобретение относится к области органической химии, в частности, к способу получения 1,3-диметиладамантана (1).

1,3-Диметиладамантан (1) является важнейшим соединением адамантанового ряда. Он находит применение в синтезе ряда производных адамантана. Так, 1,3-диметиладамантан (1) является исходным соединением для синтеза 1-амино-3,5-диметиладамантана - действующего вещества известного лекарственного препарата «мемантина». (Е.И. Багрий. Адамантаны. М.: Наука, 256 с. (1989). [1]; S. Hala, M. Kuras, P. Zachar. Sb. VSCHT Praze D.S. V.33, p.305-321, (1976), РЖХим., 13П337 (1977) [2]; R.C. Fort. Adamantane: The chemistry of diamond molecules. N.Y.; Dekker. 385 p. (1976) [3]; M.A. McKervey. Tetrahedron. V.36, p.971-992 (1980) [4]; C.A. Cupas, P.R. Schleyer, D.J. Trecker. J. Am. Chem. Soc. V.87, p.917-918 (1965) [5]).

Большинство методов получения 1,3-диметиладамантана (1) основано на изомеризации циклических углеводородов состава С₁₂Н₂₀ под действием кислотных катализаторов.

Так, в известном методе к смеси 0.15 моля пергидроаценафтена (2) и 0.12 моля измельченного AlBr₃ при перемешивании прибавляли 2 мл трет-бутилбромида и нагревали 6 ч при 60°C. После охлаждения верхний слой слили со смолы, смолу экстрагировали гексаном. Гексановый раствор промыли водой и высушили. После упаривания растворителя перегонкой в вакууме получено 63-70% 1,3-диметиладамантана (1). (Л.И. Захаркин, Г.Г. Жигарева, А.П. Прянишникова, С.Т. Овсеенко. Изв. АН, сер. хим. №10, с.2256-2259 (1986) [6]; Г.А. Толстиков, В.П. Юрьев, И.М. Салимгареева, А.В. Кучин. Изв. АН, сер. хим. №7, с.1631-1632 (1974) [7]; M.J.T. Robinson, H.J.F. Tarratt. Tetr. Lett. №1, p.5-7 (1968) [8]).

Аналогичная методика была использована при изомеризации (2) в (1) присутствии комплекса AlBr₃-HBr, полученного при 50°С. Реакцию проводили при 0-25°С под давлением водорода в 40 атм в течение 40 мин. Была получена смесь алкиладамантанов (1, 1а) с выходом 90-95%. (A. Schneider, R.W. Warren, E.I. Janoski. J. Am. Chem. Soc. V.86, p.5365 (1964) [9]; A., Warren R.W., Janoski E.I. J. Org. Chem. V.31, p.1617 (1966) [10]).

Указанные методы имеют следующие недостатки:

1. В качестве катализатора используется большое количество галогенидов алюминия, что ведет к осмолению реакционной массы, реакциям фрагментации и образованию побочных продуктов.

2. Из-за присутствия в системе газообразных галогеноводородов и высокого давления водорода (40 атм) реакцию проводят в специальных аппаратах высокого давления.

3. Используется труднодоступный трет-бутилбромид.

В работе [11] в качестве исходного воединения для получения (1) использован гидрированный димер метилциклопентадиена (3а). К хорошо перемешиваемой гетерогенной смеси димера метилциклопентадиена (3) (7.6 ммоль) и NaBH₄ (22.8 ммоль) (под аргоном или азотом) в сухом фреоне-113 (40 мл) при -30°С в токе сухого Ar или N₂ добавляют в течение 30 мин 12 мл CF₃SO₃H (137 ммоль). Во время добавления кислоты из-за экзотермичности реакции смесь охлаждают до -78°С, затем выдерживают при комнатной температуре в течение 3-5 часов. Выход 1,3-диметиладамантана (1) по данному методу достигает 90%. (G.A. Olah, A. Wu, O. Farooq, G.K.S. Prakash. J. Org. Chem. V.54, №6, p.1450-1451 (1989) [11]).

Недостатки метода:

1. Труднодоступность и дороговизна реагентов (NaBH₄, CF₃SO₃H, димера метилциклопентадиена (3)).

2. Сильная коррозия оборудования под действием суперкислот.

3. Необходимость проведения реакции в атмосфере сухого аргона или азота из-за использования пожаро- и взрывоопасного боргидрида натрия.

4. Необходимость охлаждения смеси до -78°С из-за экзотермичности реакции.

С высоким выходом (86%) 1,3-диметиладамантан (1) получен изомеризацией пергидроаценафтена (2) над хлорированным алюминий-платиновым катализатором Al₂(PtCl₆)₃, взятым в 7-кратном избытке. (D.E. Johnston, М.А. McKervey, J.J. Rooney. J. Am. Chem. Soc. V.93, p.2798-2799 (1971) [12]).

На основании сходства по трем признакам (каталитическая изомеризация, использование в качестве исходного соединения пергидроаценафтена (2), образование в результате реакции 1,3-диметиладамантана (1)) за прототип взят метод изомеризации пергидроаценафтена (2) в присутствии катализатора Al₂(PtCl₆)₃ [12].

Недостатки прототипа:

1. Большой избыток дорогостоящего реагента - комплекса платины.

Задачей настоящего изобретения является упрощение технологии получения 1,3-диметиладамантана (1) и удешевление процесса в целом за счет использования доступных и недорогих реагентов.

Это достигается проведением скелетной изомеризации циклического углеводорода пергидроаценафтена (2) в растворе гексана в присутствии катализатора цеолита Y в HNa-форме со степенью ионного обмена Na⁺ на H⁺ 97%, подвергнутого термообработке при 450°С в течение 3-5 ч в атмосфере воздуха, при массовом соотношении [пергидроаценафтен]:[HNaY]:[гексан]=100:50÷100:50÷100 при температуре 300-320°C в течение 3-15 часов.

В оптимальных условиях единственным продуктом реакции является 1,3-диметиладамантан (1), а конверсия пергидроаценафтена (2) составляет 100%.

Таким образом, в предложенном методе для получения 1,3-диметиладамантана (1) из пергидроаценафтена (2) используется дешевый и доступный гетерогенный катализатор цеолит Y в HNa-форме со степенью ионного обмена 97%, предварительно подвергнутый термообработке при 450°С в атмосфере воздуха.

Новый метод имеет следующие преимущества.

1. Доступность катализатора (цеолит Y в HNa-форме выпускается АО «Салаватнефтеоргсинтез»).

2. Отсутствие коррозии и простота аппаратурного и технологического оформления.

3. Высокая селективность реакции по 1,3-диметиладамантану (1).

Известно использование цеолита HY для получения (1) путем изомеризации тетрацикло(6.2.1.1.0)додекана (4). Для увеличения селективности реакцию проводят в присутствии газообразного HCl в атмосфере водорода (давление 30 кг/см²). Изомеризация (4) проходит при 250°С в течение 4 ч и приводит к образованию смеси 1,3-диметил- (1) и 1-этиладамантанов (1а) с выходом 55% и 13% соответственно. (К. Honna, N. Shimizu, K.O. Kurisaki. US Patent 4022845 (1977) [13]).

Недостатки метода:

1. Реакция протекает под давлением водорода (30 кг/см²), что усложняет технологическое оформление процесса.

2. Необходимость использования агрессивного вспомогательного реагента - газообразного хлороводорода.

3. Умеренный выход целевого продукта.

Применение цеолита HNaY для изомеризации пергидроаценафтена неизвестно.

Общая методика изомеризации (2aR,5aα,8aR,8bα)-декагидроаценафтена (2) в 1,3-диметиладамантан (1).

В стеклянную ампулу помещали предварительно подвергнутый термообработке при 450°С цеолит Y в HNa-форме со степенью ионного обмена 97% в количестве 50-100 мас.%, пергидроаценафтен (2), гексан в качестве растворителя, ампулу запаивали, помещали в микроавтоклав, герметично закрывали и нагревали в течение 3-15 часов при 300-320°С. После окончания реакции микроавтоклав (ампулу) охлаждали до комнатной температуры, вскрывали, после отфильтровывания катализатора растворитель отгоняли, остаток очищали на колонке с силикагелем (гексан). Выход 1,3-диметиладамантана (1) составил 30-65%.

ПРИМЕР 1. В стеклянную ампулу (V=20 мл) помещали 1 г (2aR,5аα,8aR,8bα)-декагидроаценафтена (2), 1 г цеолита Y в HNa-форме со степенью ионного обмена 97%, 1 мл гексана, ампулу запаивали, помещали в микроавтоклав, герметично закрывали и нагревали при 300°С в течение 10 часов. После окончания реакции микроавтоклав (ампулу) охлаждали до комнатной температуры, вскрывали, после фильтрования катализатора, удаления растворителя и очистке остатка на колонке с силикагелем (гексан) был выделен 1,3-диметиладамантана (1) с выходом 65%.

Ик спектр (ν, см^-1): 2890 (СН₃), 1449 (СН₂). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃, δ, м.д.): 29.50 (С⁵, С⁸), 30.70 (С¹, С³), 31.15 (2СН₃), 36.30 (С⁷), 44.00 (С², С¹⁰, С⁸, С⁴), 51.95 (С²). Найдено, %: С 87.73; Н 12.27. C₁₂H₂₀. Вычислено, %: С 87.79; Н 12.33.

Результаты опытов по изомеризации пергидроаценафтена (2) в 1,3-диметиладамантана (1) приведены в таблице 1.

Таблица 1. Результаты опытов по синтезу 1,3-диметиладамантана (1) скелетной изомеризацией (2aR,5аα,8aR,8bα)-декагидроаценафтена (пергидроаценафтена) (2) в присутствии катализатора - цеолита Y в HNa-форме со степенью ионного обмена 97%, предварительно подвергнутого термообработке при 450°С в атмосфере воздуха № п/п Весовое соотношение [(2)]:[цеолит]:[гексан] Температура, °C Время реакции, ч Выход 1,3-диметиладамантана (1), % 1 100:50:50 300 10 34 2 100:50:50 320 7 30 3 100:50:100 300 5 38 4 100:50:100 320 4 32 5 100:100:50 320 4 55 6 100:100:50 300 15 63 7 100:100:50 300 10 65 8 100:100:50 320 7 61 9 100:100:0 300 7 53 10 100:100:100 300 7 56 11 100:100:100 300 5 55 12 100:100:100 300 3 58

Изобретение относится к способу получения 1,3-диметиладамантана формулы (1)

каталитической изомеризацией пергидроаценафтена. Способ характеризуется тем, что в качестве катализатора используют цеолит HNaY со степенью ионного обмена Na⁺ на H⁺ 97%, подвергнутый термообработке при 450°C в течение 3-5 ч в атмосфере воздуха, взятый в количестве 50-100% в расчете на пергидроаценафтен (2), и реакцию проводят в гексане при массовом соотношении [пергидроаценафтен]:[гексан]=100:50÷100 при температуре 300-320°C в течение 3-15 часов. Использование настоящего способа с простым аппаратурным и технологическим оформлением позволяет получать 1,3-диметиладамантан с использованием доступного катализатора с высокой селективностью с исключением проблемы коррозии. 1 табл., 12 пр.

Способ получения 1,3-диметиладамантана формулы (1)

каталитической изомеризацией пергидроаценафтена (2), отличающийся тем, что в качестве катализатора используют цеолит HNaY со степенью ионного обмена Na⁺ на H⁺ 97%, подвергнутый термообработке при 450°C в течение 3-5 ч в атмосфере воздуха, взятый в количестве 50-100% в расчете на пергидроаценафтен (2), и реакцию проводят в гексане при массовом соотношении [пергидроаценафтен]:[гексан]=100:50÷100 при температуре 300-320°C в течение 3-15 ч.