ПРИМЕНЕНИЕ АНТАГОНИСТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ ДОФАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ СРЕДСТВ, УВЕЛИЧИВАЮЩИХ ФИЗИЧЕСКУЮ РАБОТОСПОСОБНОСТЬ Российский патент 2014 года по МПК A61K31/454 A61K9/00 A61P25/26 

Изобретение относится к области медицины и касается применения антагонистов дофаминовых рецепторов, не проникающих через гемато-энцефалический барьер, например, домперидона, для увеличения физической работоспособности млекопитающих, нуждающихся в этом.

Увеличение физической работоспособности требуется в производственной, спортивной и военной деятельности. Известные средства, повышающие физическую работоспособность, как правило, являются психостимуляторами и наркотическими средствами. Механизм их действия основан на том, что все они действуя непосредственно на нейроны или нервные окончания в ЦНС, приводят к увеличению в синаптическом пространстве прилежащего ядра и других лимбических образованиях мозга, нейромедиатора дофамина. Это вызывает стимуляцию психической деятельности человека, усиливается основной обмен и увеличивает физическую работоспособность. Применение таких веществ крайне опасно из-за формирования зависимости и быстрого истощения организма при систематическом применении. Поэтому, существует необходимость в безопасных и эффективных средствах, увеличивающих физическую работоспособность.

Изобретение основано на открытом авторами принципе реципрокности периферического и центрального отделов одноименных нейрохимических систем (Судаков С.К., Тригуб М.М. Гипотеза реципрокного взаимодействия центрального и периферического звена эндогенной опиоидной системы. Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 2008. Т.146, №12, С.604-607; S.K. Sudakov, V.G. Bashkatova, T.V. Proskuriakova, A.E. Umriukhin Effects of peripherally acting opioid ligands on central opioid receptors and endorphin reltase in stressed rats. J. Bahav. Brain Sci., 2012, 2, 162-166). Исходя из этого принципа, подавление активности периферических дофаминовых рецепторов, расположенных в желудке млекопитающих, должно приводить к активации дофаминовой системы в ЦНС, что и обуславливает увеличение физической работоспособности.

Результатом изобретения является создание безопасного и эффективного средства для увеличения физической работоспособности, лишенного недостатков, присущих известным средствам увеличения физической работоспособности, а также возможность увеличения физической работоспособности млекопитающих, нуждающихся в этом.

Для достижения поставленного результата предлагается средство увеличения физической работоспособности млекопитающего, характеризующееся тем, что оно содержит антагонист D2-дофаминовых рецепторов, не проникающий через гемато-энцефалический барьер. Предпочтительно, в качестве указанного средства использовать домперидон, например, в дозе 0,1-10 мг; кроме того, средство может быть представлено в единичной дозированной лекарственной форме, выбранной из группы, состоящей из таблетированной формы, капсулированной формы, порошка, суспензии, или сиропа.

Для достижения поставленного результата предлагается также способ увеличения физической работоспособности млекопитающего, характеризующийся тем, что перорально вводят антагонист дофаминовых рецепторов, не проникающий через гемато-энцефалический барьер, например, домперидон

Для достижения поставленного результата предлагается также применение антагонистов дофаминовых рецепторов, не проникающих через гемато-энцефалический барьер, для приготовления средства увеличения физической работоспособности млекопитающего.

Изобретение иллюстрируется рис.1 (влияние различных доз домперидона на время бега на модели форсированного движения крыс на «беговой дорожке»), рис.2 (влияние различных доз домперидона на показатель выполненной работы на модели форсированного движения крыс на «беговой дорожке») и рис.3 (влияние различных доз домперидона на время активного плавания крыс в тесте «принудительное плавание до полного утомления с отягощением»).

Домперидон или 5-хлор-1-[1-[3-(2,3-дйгидро-2-оксо-1Н-бензимидазол-1-ил)пропил]-4-пиперидинил]-1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-ОН (I). Эмпирическая формула C₂₂H₂₄Cl N₅O₂. (Reddymasu S.C., Soykan I., McCallum R.W. Domperidone: review of pharmacology and clinical applications in gastroenterology. Am J Gastroenterol. 2007. Vol.102. №9. P.2036-2045)

Возможность достижения поставленного результата обусловлена выявленным авторами фактом того, что антагонист D2-дофаминовых рецепторов домперидон, не проникающий через гемато-энцефалический барьер, повышает физическую работоспособность млекопитающих при оральном применении. Указанный эффект неизвестен и не может быть предсказан очевидным образом исходя из известного механизма действия этого соединения.

Следующие примеры иллюстрируют возможность достижения поставленного результата. Примеры представлены исключительно для иллюстрации и не ограничивают никоим образом заявленный в формуле изобретения объем приятзаний.

Пример 1. Исследование увеличения физической работоспособности крыс на «беговой дорожке» при оральном введении домперидона.

Задача - изучение влияния различных доз домперидона - «Мотиллиум-суспензиия» (Янсен Фармацевтика Н.В., Бельгия) на физическую работоспособность и выносливость на модели форсированного движения крыс на «беговой дорожке» - тредбане.

Было исследовано 5 доз домперидона - 0.1 мг/кг, 1 мг/кг, 3 мг/кг, 5 мг/кг и 10 мг/кг. Суспензии домперидона-мотилиум в соответствующей дозе вводили интрагастрально с помощью специального стального зонда за 60 мин. до проведения тестирования на «беговой дорожке» - тредбане. Животным контрольной группы вводили в те же сроки и тем же способом (интрагастрально) дистиллированную воду. Для получения нужных доз препаратов «домперидон-мотилиум» разбавляли необходимым количеством воды - всего было приготовлено 5 растворов-суспензий.

Результаты проведенных экспериментов показали, что введение субстанции домперидона во всех исследованных дозах (кроме дозы 3 мг/кг) вызывает увеличение времени бега на «беговой дорожке» и, соответственно увеличение проделанной работы (рис.1, 2).

На рисунках (* - р<0,05 достоверность различий при сравнении данных для крыс, которым вводили различные дозы домперидона и контрольных крыс (получавших воду); количество животных в группе = 8-10.) можно видеть, что наиболее выраженный эффект наблюдается при введении домперидона в дозах 0.1, 5 и 10 мг/кг. При введении домперидона в дозе 10 мг/кг крысы совершали работу в 3,2 раза больше, чем в контроле (5805 кДж, при 1800 кДж в контроле).

Таким образом, при изучении влияния однократного введения различных доз домперидона на показатели физической работоспособности, оцениваемой по уровню выполненной работы, в тесте «беговая дорожка» - тредбан наиболее эффективными следует признать дозы препарата 0.1 мг/кг, 5 и 10 мг/кг.

Пример 2. Исследование увеличения физической работоспособности крыс в тесте «принудительное плавание до полного утомления с отягощением» при оральном введении домперидона.

В данной серии экспериментов были исследованы 5 доз домпередона в виде мотилиума-суспеизии - 0.1 мг/кг, 1 мг/кг, 3 мг/кг, 5 мг/кг и 10 мг/кг.

Суспензию домпередона мотилиум в соответствующей дозе вводили интрагастрально с помощью специального стального зонда сразу после 1-ого плавательного теста за 60 мин. до проведения 2-ой плавательной сессии. Животным контрольной группы вводили тем же способом (интрагастрально) дистиллированную воду.

На рис.3 (* - p<0,05 достоверность различий при сравнении данных, для, крыс, которым вводили различные дозы домперидона и контрольных крыс (получавших воду). Количество животных в группе = 8-10) можно видеть, что введение домперидона во всех использованных дозах приводит, к увеличению времени плавания животных в среднем на 50%. Наиболее достоверный эффект вызывало введение домперидона в дозах 0,1 мг/кг, 5 мг/кг и 10 мг/кг.

Пример 3. Средство для увеличения работоспособности, содержащее домперидон.

Примерный состав единичной дозированной формы средства для увеличения работоспособности (капсула) представлен в Таблице 1.

Таблица 1 Ингредиент 1 капсула Активный ингредиент: домперидон
Вспомогательные ингредиенты: крахмал кукурузный, молочный сахар, тальк, аэросил, стеарат магния 1,0 мг До 100%

Приготовление средства для увеличения работоспособности. Ингредиенты таблицы смешиваются в указанных соотношениях и капсулируются способом, известным из технического уровня.

Изобретение относится к области медицины, а именно к применению домперидона, для приготовления средств увеличения физической работоспособности млекопитающих, нуждающихся в этом. Средства для увеличения физической работоспособности могут быть приготовлены в единичной дозированной лекарственной форме, выбранной из группы, состоящей из таблетированной формы, капсулированной формы, порошка, суспензии или сиропа. 3 н. и 3 з.п. ф-лы, 3 пр., 1 табл., 3 ил.

1. Средство увеличения физической работоспособности млекопитающего, характеризующееся тем, что оно содержит антагонист 02-дофаминовых рецепторов, не проникающий через гемато-энцефалический барьер - домперидон.

2. Средство по п.1, в котором домперидон использован в дозе 0,1-10 мг.

3. Средство по п.1 или 2, выполненное в единичной дозированной лекарственной форме, выбранной из группы, состоящей из таблетированной формы, капсулированной формы, порошка, суспензии, или сиропа.

4. Способ увеличения физической работоспособности млекопитающего, характеризующийся тем, что вводят средство по п.1.

5. Способ по п.4, в котором указанное средство вводят перорально.

6. Применение антагониста D2-дофаминовых рецепторов, не проникающих через гемато-энцефалический барьер - домперидона, для приготовления средства увеличения физической работоспособности млекопитающего.