ФОРМОВАННЫЙ СОРБЕНТ ВНИИТУ-1, СПОСОБ ЕГО ИЗГОТОВЛЕНИЯ И СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ГНОЙНО-СЕПТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ В АКУШЕРСТВЕ Российский патент 2014 года по МПК A61K33/44 A61P31/04 B01J20/20 B82B3/00 

Изобретение относится к получению формованных углеродных сорбентов для применения в медицине, а именно в качестве аппликаторов для профилактики гнойно-септических осложнений в акушерстве.

В последние десятилетия использование сорбентов в качестве аппликационных материалов для лечения раневых инфекций интенсивно расширяется, особенно в акушерско-гинекологической практике.

Сущность аппликационной сорбции (вульнеросорбции) заключается в извлечении токсических метаболитов, микробных клеток и бактериальных токсинов при прямом контакте сорбента с биологической поверхностью. Применение сорбентов позволяет снизить количество микроорганизмов в среднем в 100-1000 раз по сравнению с традиционными тампонами и перевязочными материалами. Использование сорбционных материалов при вульнеросорбции предупреждает или снижает риск распространения гнойного процесса. (Ерецкая Е.В., Ульченко В.Ю. Исследование антимикробных свойств апликационно-сорбционных материалов на основе активированных волокнистых углей // Клиническая хирургия. - 1985. - №3. - С.53).

Известен аппликационно-сорбционный материал и его применение в способах лечения острых неспецифических метроэндометритов и профилактике гнойно-септических осложнений у родильниц из группы высокого риска реализации инфекции после операции Кесарева сечения (патенты РФ №№2121842, 2144797), заключающееся во внутриматочном введении сорбционного дренажа-тампона, выполненного из капроновой мембраны с величиной диализных пор 1,5-3,0 нм с углеродминеральным сорбентом СУМС-1 с абсорбированным на нем метронидазолом в дозе 3 мг/мл.

Известен сочетанный аппликационно-сорбционный метод лечения острого метроэндометрита после прерывания беременности в поздние сроки с местным применением клеточного ксеноперфузата (патент РФ №2145808). Предложено в полость матки вводить сорбционный дренаж-тампон, выполненный из капроновой мембраны с величиной диализных пор 1,5-3,0 нм с углеродминеральным сорбентом СУМС-1 с адсорбированным на нем клеточным ксеноперфузатом, представляющим собой раствор биологически активных веществ ксеноселезенки с ксеноклетками в концентрации 1,5-2,5×10⁵.

Сорбент СУМС-1 имеет существенный недостаток: основу материала составляет оксид алюминия, внешняя поверхность которого обладает кислотными свойствами (рН<6-7) и сильной полярностью. Основным недостатком указанных способов является небольшой размер диализных пор капроновой мембраны (1,5-3,0 нм). Патогенные микроорганизмы, образующиеся при гнойно-септических воспалительных осложнениях, имеют размеры (0,5×10³÷5,0×10³) нм, что превышает размер диализных пор капроновой мембраны и исключает возможность их адсорбции на пористой поверхности сорбента.

Известен способ лечения эндометритов с помощью промывания полости матки 1-3% взвесью минерального сорбента Полисорб с помощью катетера и шприца Жане до получения чистых промывных вод. На манипуляцию расходуется 100-200 мл взвеси. Длительность курса индивидуальна (Электронный ресурс http://polisorb.okis.ru/medicina.html).

Полисорб - неорганический неселективный полифункциональный энтеросорбент на основе высокодисперсного кремнезема с размерами частиц до 0,09 мм и с химической формулой SiO₂. Полисорб обладает сорбционными, детоксикационными, антиоксидантными и мембраностабилизирующими свойствами. Однако минеральная основа данного сорбента, также как и в случае СУМС-1, ограничивает его внутриполостное применение в связи с кислотными свойствами поверхности и высокой неизбирательной сорбирующей активностью за счет сильной полярности. Кроме того, недостатком являются малые размеры частиц и нестабильные состав и дисперсность взвеси: размеры частиц агрегатов сорбента имеют широкое распределение и могут изменяться от 0,09 до 1,0 мм. Поскольку Полисорб МП представляет собой непористый материал в виде сферических частиц с размерами 0,09 мм, то на его внешней поверхности может сорбироваться небольшое количество бактериальных клеток, размер которых составляет 0,0005÷0,005 мм. При гнойно-септических воспалительных осложнениях данная адсорбционная активность материала является недостаточной для подавления роста патогенной микрофлоры. Высокая дисперсность частиц может привести к негативным последствиям - микроэмболии легких (В.Л. Коваленко, А.Ю. Лесных, И.М. Каточкова, О.Т. Ефремов. Микроэмболия легких частицами синтетического полимерного препарата «Полисорб» при лечении последродового эндометрита // Архив патологии. Т. 62. №3. С.46-48).

По форме сорбенты, используемые в гинекологической практике, как правило, представляют собой ткани или порошкообразные материалы с размерами гранул менее 0,5 мм. При проведении вульнеросорбционных гинекологических процедур эти сорбенты помещают в мембранные контейнеры или в случае тканевого сорбента просто складывают в трубочки. Задать форму вводимому контейнеру с гранулированным сорбентом, оптимальную для проведения лечебной процедуры, затруднительно.

Сорбент-аппликатор должен быть выполнен из наиболее биосовместимого материала и иметь следующие показатели:

- высокая химическая чистота;

- форма и размеры, оптимальные для его безболезненного введения через узкую шейку в полость матки и последующего извлечения;

- развитая пористая текстура, которая должна обеспечить сорбционную активность в процессе сорбции токсинов;

- достаточная прочность, необходимая для сохранения целостности сорбента при введении в полость матки, во время процедуры сорбции и извлечении из полости матки.

Традиционными, давно известными материалами, которые обладают хорошей биосовместимостью и не имеют побочных эффектов при контактах с биологическими системами, являются углеродные материалы.

Известен углеродный мезопористый гемосорбент ВНИИТУ-1 в виде гранул размером 0,5-1,0 мм, с содержанием углерода не менее 99,5%, который имеет мезопористую структуру, удельную площадь поверхность по БЭТ 300-400 м²/г, суммарный объем пор не менее 0,4 см³/г, массовая доля золы не более 0,15%, массовая доля серы не более 0,30%, прочность гранул при истирании не более 0,30%/мин, и способ его получения (Суровикин В.Ф., Пьянова Л.Г., Лузянина Л.С. Новые гемо- и энтеросорбенты на основе нанодисперсных углерод-углеродных материалов // Российский химический журнал. 2007. Т.Li.№5. Стр.159-165, прототип).

Технология получения углеродного гемосорбента ВНИИТУ-1 включает термообработку нанодисперсного углерода в углеводородной среде, где в результате реакции разложения газообразных углеводородов на поверхности углеродных частиц при температуре 750-900°C получается гранулированный углерод-углеродный композит, состоящий из нанодисперсных углеродных частиц и пироуглерода. Этот композит на стадии активации водяным паром при 700-950°C превращается в мезопористый углеродный материал. Следующей стадией является пневмогидромеханическая обработка пористого углеродного материала в режиме псевдоожижженного слоя с последующей сушкой материала (патент РФ 2211727). Эта операция позволяет удалить с поверхности и пор сорбента пылевидные углеродные частицы, довести рН сорбента до физиологических норм и «отшлифовать» поверхность гранул. Особенностью данной технологии является возможность получения гемосорбента в виде сферических гранул с размерами не более 1,0 мм.

Углеродный гемосорбент ВНИИТУ-1 производится в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Институте проблем переработки углеводородов Сибирского отделения Российской Академии Наук (ИППУ СО РАН): технические условия 9398-002-71069834-2004, регистрационное удостоверение №ФСР 2008/03492 от 01 марта 2010 года. Это изделие медицинского назначения разрешено к производству и продаже на территории РФ. Токсикологическое заключение №219-08 от 28.082008: нетоксичен, стерилен, апирогенен. В качестве местного аппликационного средства применяется в абдоминальной хирургии (патент РФ №2306927).

Целью изобретения является разработка формованного углеродного сорбента-аппликатора для профилактики гнойно-септических осложнений в акушерстве и способа его изготовления, а также способа лечения и профилактики гнойно-септических осложнений у родильниц с инфекционным риском.

Предлагаемый формованный сорбент ВНИИТУ-1 для профилактики гнойно-септических осложнений в акушерстве представляет собой нанодисперсный мезопористый углеродный материал в виде цилиндров диаметром 8-13 мм, длиной 50-80 мм, толщиной наружной стенки 2,2-3,0 мм, с одним внутренним каналом круглого сечения или шестью каналами треугольного сечения с толщиной перегородок между каналами 1,1-1,2 мм, содержит не менее 99,5 мас.% углерода, не более 0,15 мас.% золы, не более 0,30 мас.% серы, с суммарным объемом пор не менее 0,4 см³/г, имеет удельную поверхность по адсорбции БЭТ 200-300 м²/г, прочность на раздавливание не менее 50 кг/см².

Отличительными признаками предлагаемого сорбента является его цилиндрическая форма и геометрические размеры: диаметр 8-13 мм, длина 50-80 мм, толщина наружной стенки 2,2-3,0 мм, один внутренний канал круглого сечения или шесть каналов треугольного сечения (в виде тележного колеса) с толщиной перегородок между каналами 1,1-1,2 мм, а также удельная поверхность по адсорбции БЭТ 200-300 м²/г и прочность на раздавливание не менее 50 кг/см². Данные размеры сорбента обеспечивают легкость его введения в полость матки, а ширина каналов не менее 2,0 мм обеспечивает доступность наружной и внутренней поверхности для сорбции бактериальных клеток.

Предлагаемый способ изготовления формованного сорбента ВНИИТУ-1 включает смешение нанодисперсного углерода со связующим, в качестве которого используют 0,2-3% водный раствор нолиэтиленоксида, при соотношении нанодисперсный углерод:связующее 1,0-1,2, экструзию пластичной смеси, сушку экструдата, выдержку при температуре 200°C в инертной среде, термообработку в углеводородной среде при температуре 750-950°C, активацию водяным паром при температуре 700-950°C, с последующей пневмогидромеханической обработкой и сушкой.

Смешение углеродного материала со связующим и экструзию смеси осуществляли согласно патенту РФ 2057709 «Углеродное изделие и способ его получения». В качестве связующего использован 0,2-3% водный раствор полиэтиленоксида (полиэтиленгликоль) - нетоксичного полимера, широко применяемого в качестве лекарственного препарата (дегидратирующее средство) (Инструкция по применению). Таким образом, во всей технологической цепочке получения сорбента полностью отсутствуют токсичные и нежелательные для биологических объектов компоненты.

Кроме того, экструзию проводят при давлениях, не превышающих 20 кг/см², что приводит к меньшему уплотнению пластичного углеродного материала и обеспечивает сохранение у сорбента развитой пористой текстуры.

Физико-химические исследования углеродных сорбентов проводились стандартными методами, применяемыми при исследовании пористых материалов. Величина удельной площади поверхности, объем пор, распределение пор по размерам контролировались методом низкотемпературной адсорбции азота с расчетом по теории БЭТ (табл.1). Изотермы адсорбции-десорбции азота получали на приборе Gemini-2380, Micromeritics.

Для иллюстрации способа изготовления формованного сорбента приведены примеры, результаты сведены в таблицу 1.

Пример 1 (по прототипу). Подвижный слой гранулированного нанодисперсного углерода подвергают термообработке при температуре 900°C, затем активируют материал водяным паром при температуре 850°C, после чего проводят гидромеханическую обработку пористого углеродного материала с последующей сушкой. Полученный углеродный гемосорбент ВНИИТУ-1 представляет собой сферические гранулы черного цвета диаметром 0,5-1,0 мм.

Пример 2. 65 г нанодисперсного углерода смешивают с 54 мл 0,2% водного раствора полиэтиленоксида (ПЭО). Смесь перемешивают в лопастном смесителе и экструдируют на плунжерном экструдере при давлении 19 кг/см² через цилиндрическую фильеру с наружным диаметром 8 мм и одним внутренним каналом диаметром 3 мм. Изделие сушат при комнатной температуре в течение 24 часов, затем при 105°C в течение 4 час. Затем выдерживают при температуре 200°C в инертной среде, проводят термообработку при температуре 900°C в углеводородной среде, активацию водяным паром при 850°C, гидромеханическую обработку и сушку. Полученный формованный сорбент имеет диаметр 8 мм, длину 70 мм с одним внутренним каналом диаметром 3 мм и толщиной стенки 2,5 мм.

Пример 3. Аналогичен примеру 2, но экструдируют через цилиндрическую фильеру с наружным диаметром 13 мм и шестью каналами треугольного сечения. Полученный формованный сорбент имеет диаметр 13 мм, длину 70 мм, шесть каналов треугольного сечения с толщиной перегородок между каналами 1,2 мм,

Пример 4-10 проводились в условиях примеров 2, 3 и демонстрировали влияние отличительных признаков в способе получения на геометрические характеристики и структурно-прочностные показатели заявляемого сорбента.

Анализ физико-химических характеристик формованных сорбентов позволил установить влияние рецептурных параметров смешения и давления экструзии на их пористую текстуру и прочность.

Предлагаемый способ профилактики гнойно-септических осложнений у родильниц с инфекционным риском включает санацию полости путем помещения в нее формованного сорбента ВНИИТУ-1 в капроновом контейнере с прикрепленной нитью для последующего извлечения в стерильной форме на 24 часа, однократно, дважды или трижды до полного отсутствия роста патогенной микрофлоры.

Формованный сорбент помещают в сетчатый капроновый контейнер с размером ячеек не менее 1 мм, с закрепленной нитью для последующего удаления и подвергают стерилизации. Применяемая капроновая сетчатая ткань не создает препятствий для прохождения через нее адсорбата и не утрачивает своих дренажных свойств. Стерильный контейнер вводят в полость матки в асептических условиях через цервикальный канал на 24 часа, и через указанное время извлекают потягиванием за нить

Предварительно, в первые сутки послеродового периода, производится посев из полости матки на микрофлору. По результатам посева, в течение 24 часов оценивается степень обсемененности полости матки. При массивном росте сорбент вводится в полость матки трижды, параллельно проводится антибиотикопрофилактика препаратами в соответствии с чувствительностью выявленной патогенной микрофлоры в течение 72 часов. При умеренной обсемененности полости матки - в качестве профилактики гнойно-септических осложнений сорбент в полость матки вводится дважды, без проведения антибиотикопрофилактики. При скудном росте микрофлоры - достаточно его однократного введения без дополнительной антибиотикопрофилактики.

Проведено клиническое испытание предложенного способа профилактики гнойно-септических осложнений у родильниц инфекционного риска. Исследования проведены на базе Бюджетного учреждения здравоохранения Омской области «Областная клиническая больница» (БУЗОО «ОКБ») «Родильный Дом» при участии сотрудников кафедры акушерства и гинекологии №2 Омской государственной медицинской академии (ГБОУ ОмГМА Минздрав РФ). В исследование было включено 37 родильниц высокого инфекционного риска, которым в полость матки в послеродовом периоде в качестве профилактики инфекционных осложнений вводился формованный сорбент ВНИИТУ-1. Контроль эффективности проводимой профилактики осуществляли с помощью посевов из полости матки на микрофлору до и после введения сорбента, определения уровня противовоспалительных цитокинов: интерлейкин 1β, иитерлейкин 6 (IL-1β; IL-6) и лактоферрина в отделяемом полости матки, количества лейкоцитов периферической крови, лейкоцитарный индекс интоксикации ЛИИ. С помощью ультразвукового исследования (Aloka 3500) оценивался объем полости матки, рассчитываемый по формуле определения объема пирамиды (одна треть произведения площади квадрата, являющегося основанием на высоту), а также индекс резистентности (IR) в маточных артериях. Обработка данных осуществлялась с помощью пакета прикладных программ «STATISTIKA-6.1» и стандартных математических таблиц «Microsoft Excel». Сравнение двух зависимых переменных (до и после лечения) проводился с помощью Т-критерия Вилкоксона.

В таблице 2 приведены показатели маркеров эффективности действия сорбента, полученного по режимам примера 2.

На фоне проводимой терапии показатели лактоферрина в аспирате из полости матки снизились в 1,3 раза (р=0,011719), IL-1β в 2,3 раза (р=0,012516), в то время как показатели IL-6 значимо не изменились (р=0,067890). Также наблюдалось достоверное снижение показателей лейкоцитов (р=0,000655) и ЛИИ (р=0,000655) периферической крови после проведенного лечения.

После проведения профилактики гнойно-воспалительных заболеваний путем внутриматочного введения формованного сорбента произошло уменьшение объема полости матки в 1,2 раза (р=0,00065) и снижение IR в маточной артерии в 1,17 раза (р=0,010593).

Результаты посевов из полости матки для определения спектра возбудителей до и после введения также подтверждают эффективность проводимой терапии.

По результатам первичных посевов (до введения сорбента) родильницы были распределены на три группы: 1 группа - массивный рост возбудителей (n=23), 2 группа - умеренный рост (n=10), 3 группа - скудный рост (n=4).

При исследовании аспиратов из полости матки были выделены следующие возбудители: Ureaplasma urealyticum - у 26,1% родильниц, Staphylococcus - у 21,7%, Enterococcus faecalis - у 17,4%, E.coli - у 13,1%, Enterococcus faecium 8,7%, Candida albicans 8,7%%, Pseudomonas aeruginosae 4,3%. В 19 (86,4%) посевах из полости матки имело место сочетание нескольких микроорганизмов. Наиболее часто наблюдались ассоциации: Enterococcus и Staphylococcus, Enterococcus и E.coli.

Контроль посева осуществлялся сразу же после извлечения сорбента.

В 1 группе родильниц (n=23), у которых первоначально был выявлен массивный рост микрофлоры, после извлечения формованного сорбента ВНИИТУ-1 скудный рост микрофлоры был выявлен у 21,73% пациенток, у 43,48% выявлялся умеренный рост возбудителей и у 34,8% пациенток сохранился массивный рост. После повторного введения углеродного сорбента в полость матки родильницам данной группы в контроле посевов роста патогенной микрофлоры выявлено не было в 52,17% случаев, умеренный рост сохранялся у 39,13% женщин и скудный рост отмечен в 8,69%. После извлечения третьего сорбента из полости матки у родильниц данной группы в контроле посевов роста патогенной микрофлоры выявлено не было в 100% случаев.

Во 2 группе родильниц (n=10) с первоначально умеренным ростом патогенной микрофлоры однократного введения сорбента ВНИИТУ-1 в полость матки оказалось достаточно для полной элиминации возбудителей у 60% родильниц и скудный рост был выявлен у 40%. После повторного введения контроль посева подтвердил полную элиминацию возбудителей в 100% случаев.

В третьей группе родильниц (n=4) однократного введения сорбента ВНИИТУ-1 в полость матки оказалось достаточно для полной элиминации возбудителей в 100% случаев, что подтверждено посевом, проведенным после извлечения сорбента, что также доказывает эффективность предложенного способа профилактики гнойно-септических осложнений у родильниц с инфекционным риском.

Применение предложенного способа позволило снизить риск развития эндометрита на 38,2% (в сравнении с использованием минерального сорбента Полисорб). Кроме того, использование формованного сорбента ВНИИТУ-1 позволяет свести к минимуму использование антибиотиков, что особенно актуально в послеродовом периоде у лактирующих родильниц, когда имеются ограничения при выборе антибактериальных препаратов в связи с их диффузией в грудное молоко.

Ниже приводится описание динамики изменения состояния больных, лечение которых проводилось путем введения сорбента ВНИИТУ-1, полученного по режимам примеров 7 и 8.

Сорбент по примеру 7. Больная М. 25 лет. Поступила в родильный дом с диагнозом: Беременность 36 недель. Преждевременный разрыв плодных оболочек: дородовое излитие околоплодных вод. Многоводие. Плацентарная недостаточность, компенсация. На момент поступления в акушерский стационар безводный период составил 26 часов. В анамнезе антенатальная гибель плода при первой беременности в сроке 28 педель, вторая беременность завершилась самопроизвольным выкидышем в сроке 12 недель, осложнившемся эндометритом. Данная беременность наступила спонтанно, протекала на фоне рецидивирующей угрозы прерывания, потребовавшей проведения неоднократных курсов сохраняющей терапии. В сроке 28 недель по результатам УЗИ было выявлено многоводие, в 34 недели диагностированы множественные кальцинаты в плаценте и утолщение плаценты. Амбулаторно проводились курсы метаболический терапии с целью улучшения функции фетоплацептаного комплекса без видимого эффекта. При поступлении в связи с длительным безводным периодом и отсутствием родовой деятельности начато родовозбуждение окситоцином, через 10 часов самостоятельно родоразрешилась живой недоношенной девочкой массой 2236 г, рост 45 см. После родов проведена аспирация содержимого полости матки для определения уровня провоспалительных цитокинов и лактоферрина, посев из полости матки на микрофлору. Полученные результаты посева выявили массивный рост Enterococcus faecalis и Staphylococcus epidermidis, уровень лактоферрина составил 914,3 пг/мл, IL-1β 532,3 пг/мл, IL-6 538 пг/мл, количество лейкоцитов периферической крови 18,8×10⁹/л, ЛИИ 11,5. По результату ультразвукового исследования объем полости матки составил 31,2 см³, IR в маточных артериях 52,8. По результату посев родильница была отнесена в группу высокого инфекционного риска. В асептических условиях в полость матки был введен формованный сорбент ВНИИТУ-1 на 24 часа. После извлечения сорбента через указанное время был произведен контроль исследуемых показателей. В посеве определялся массивный рост Enterococcus faecalis и скудный рост Staphylococcus epidermidis. После повторного введения сорбента в полость матки в контрольных посевах определялся скудный рост Enterococcus faecalis. Контроль посева из полости матки после извлечения третьего сорбента показал отсутствие роста микрофлоры. Параллельно проводилась антибиотикопрофилактика цефалоспоринами III поколения (цефтриаксон). Схема введения препарата следующая: 1,0 г антибиотика впутривенно капельно через 8 часов трехкратно в течение 72 часов. На фоне проводимой терапии уровень лактоферрина снизился до 652,4 пг/мл, IL-1β до 251,7 пг/мл, уровень IL-6 остался практически неизменным и составил 530 пг/мл. Количество лейкоцитов периферической крови снизилось до 9,5×10⁹/л, а ЛИИ уменьшился до 1,6. По результату УЗИ объем полости матки сократился до 24,9 см³, IR в маточных артериях снизился до 60,1. Температура тела за время наблюдения не повышалась. Родильница выписана на 5-е сутки в удовлетворительном состоянии.

Сорбент по примеру 8. Больная В. 30 лет поступила в обсервационное отделение акушерского стационара с диагнозом: Беременность 39 недель. Преждевременный разрыв плодных оболочек. Дородовое излитие околоплодных вод. Длительный безводный период. Неспецифический кольпит. Из анамнеза: первая беременность была прервана методом медицинского аборта в сроке 10 недели, осложнилась развитием послеабортного эндометрита, в связи с чем проводилось лечение в условиях гинекологического отделения. Вторая беременность закончилась преждевременными родами в сроке 32 недели в связи с дородовым излитием околоплодных вод, послеродовый период осложнился развитием послеродового эндометрита, в связи с чем проводилась ревизия полости матки, лаваж антисептическими растворами, аптибиотикотерапия. Данная беременность наступила спонтанно, протекала на фоне угрозы прерывания, что потребовало проведения сохраняющей терапии. Во время данной беременности неоднократно проводилась санация неспецифического кольпита. В связи с длительным безводным периодом и отсутствием родовой деятельности при поступлении начато родовозбуждение окситоцином, через 12 часов 30 минут самостоятельно родоразрешилась живым доношенным мальчиком 3550 г, рост 52 см. Результат посева отделяемого полости матки выявил умеренный рост Ureaplasma urealiticum и E.colli. Уровень лактоферрина в отделяемого полости матки составил 594,7 пг/мл, IL-1β 243,8 пг/мл, IL-6 458,1 пг/мл, количество лейкоцитов периферической крови 122,3×10⁹/л, ЛИИ 5,3 Ед. По результату ультразвукового исследования объем полости матки составил 35,9 см³, IR в маточных артериях 47,8. По результату посева родильница была отнесена в группу высокого инфекционного риска. В асептических условиях в полость матки был введен формованный сорбент ВНИИТУ-1 на 24 часа. В контроле посева после его извлечения определялся скудный рост Ureaplasma urealiticum. После повторного введения в контрольных посевах роста возбудителей выявлено не было. Антибиотикопрофилактика не проводилась. Уровень лактоферрина снизился до 260,3 пг/мл, IL-1β до 172,5 пг/мл, IL-6 составил 462,8 пг/мл. Количество лейкоцитов периферической крови снизилось до 7,1×10⁹/л, а ЛИИ уменьшился до 3,1 Ед. По результату УЗИ объем полости матки сократился до 16,7 см³, IR в маточных артериях снизился до 50,5 Ед. Температура тела за время наблюдения не повышалась. Родильница выписана на четвертые сутки в удовлетворительном состоянии.

Таблица 2   Среднее±стандартная ошибка Среднее (доверительный интервал)   Показатель n=37         Р   до сорбента после сорбента до сорбента после сорбента           Лактоферрин (пг/мл)     745,99
(467,14; 1024,83) 591,97
(192,91; 991,03)   745,99±87,62 591,97±125,39 0,011719             205,31
(76,82; 333,80) 88,50
(16,15; 160;84)   IL-1β (пг/мл) 205,31±56,8 88,50±31,98 0,012516               367,70
(245,21; 492,19) 334,32
(223,19; 445,44)   IL-6 (пг/мл) 368,70±52,22 334±46,99 0,067890         Лейкоциты (10⁹/л) 14,26±0,95 9,99±0,83 14,26
(12,22; 16,30) 9,99
(8,22; 11,76) 0,000655 ЛИИ (ЕД) 7,61±1,00 3,42±0,49 7,61
(5,47; 9,76) 3,42
(2,37; 4,47) 0,000655 IR (ЕД) 49,76±2,39 58,26±1,70 49,76
(44,64; 54,88) 58,26
(54,61; 61,91) 0,000655 V полости (см³⁾ 41,56±1,79 34,17±51,46 41,56
(30,33; 38,01) 34,17
(-4,47; 87,59) 0,010593 Примечание: <<жирным>> выделены статистически значимые Р

Группа изобретений относится к области медицины и может быть использована для профилактики гнойно-септических осложнений в акушерстве. Формованный сорбент содержит нанодисперсный мезопористый углеродный материал в виде цилиндров диаметром 8-13 мм, длиной 50-80 мм, толщиной наружной стенки 2,2-3,0 мм, с одним внутренним каналом круглого сечения или шестью каналами треугольного сечения с толщиной перегородок между каналами 1,1-1,2 мм. Указанный сорбент содержит не менее 99,5 мас.% углерода, не более 0,15 мас.% золы, не более 0,30 мас.% серы, имеет суммарный объем пор не менее 0,4 см³/г, удельную поверхность по адсорбции БЭТ 200-300 м²/г и прочность на раздавливание не менее 50 кг/см². Группа изобретений относится также к способу изготовления указанного сорбента, включающему смешение нанодисперсного углерода с 0,2-3% водным раствором полиэтиленоксида при их соотношении 1,0-1,2 соответственно, экструзию смеси, сушку экструдата, выдержку при 200°C в инертной среде, термообработку в углеводородной среде и активацию водяным паром при 700-950°C, с последующей пневмогидромеханической обработкой и сушкой. Заявлен также способ профилактики гнойно-септических осложнений у родильниц с инфекционным риском, включающий санацию полости матки путем помещения в нее вышеуказанного сорбента в капроновом контейнере. Группа изобретений позволяет снизить риск развития эндометрита и уменьшить количество используемых антибиотиков у родильниц. 3 н.п. ф-лы, 2 табл., 10 пр.

1. Формованный сорбент ВНИИТУ-1 для профилактики гнойно-септических осложнений в акушерстве, представляющий собой нанодисперсный мезопористый углеродный материал, содержащий не менее 99,5 мас.% углерода, не более 0,15 мас.% золы, не более 0,30 мас.% серы, с суммарным объемом пор не менее 0,4 см³/г, отличающийся тем, что выполнен в виде цилиндров диаметром 8-13 мм, длиной 50-80 мм, толщиной наружной стенки 2,2-3,0 мм, с одним внутренним каналом круглого сечения или шестью каналами треугольного сечения с толщиной перегородок между каналами 1,1-1,2 мм, имеет удельную поверхность по адсорбции БЭТ 200-300 м²/г, прочность на раздавливание не менее 50 кг/см².

2. Способ изготовления формованного сорбента ВНИИТУ-1, включающий термообработку нанодисперсного углерода в углеводородной среде и активацию водяным паром при температурах 700-950°C, с получением мезопористого углеродного материала, с последующей пневмогидромеханической обработкой и сушкой, отличающийся тем, что перед термообработкой нанодисперсный углерод смешивают со связующим, в качестве которого используют 0,2-3% водный раствор полиэтиленоксида, при соотношении нанодисперсный углерод:связующее 1,0-1,2, проводят экструзию пластичной смеси, сушку экструдата и выдерживают при температуре 200°C в инертной среде, с получением формованного сорбента ВНИИТУ-1 в виде цилиндров диаметром 8-13 мм, длиной 50-80 мм, толщиной наружной стенки 2,2-2,5 мм, с одним внутренним каналом круглого сечения или шестью каналами треугольного сечения с толщиной перегородок между каналами 1,1-1,2 мм, имеющего удельную поверхность по адсорбции азота 200-300 м²/г, прочность на раздавливание не менее 50 кг/см².

3. Способ профилактики гнойно-септических осложнений у родильниц с инфекционным риском, включающий санацию полости матки с помощью сорбционного материала, отличающийся тем, что санацию полости матки осуществляют путем помещения в нее формованного сорбента ВНИИТУ-1 по п.1 в капроновом контейнере с прикрепленной нитью для последующего извлечения в стерильной форме на 24 часа, однократно, дважды или трижды до полного отсутствия роста патогенной микрофлоры.