СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОГО АРТРОЗА КОЛЕННОГО СУСТАВА Российский патент 2014 года по МПК A61K31/4436 A61P19/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии, и может быть использовано для профилактики посттравматического остеоартроза.

Известен способ профилактики посттравматического остеоартроза, заключающийся в том, что после травмы коленного сустава подкожно четырехкратно 1 раз в сутки с интервалом в 24 часа вводится иммуномодулятор миелопид в дозе 50 мкг/кг веса (RU №2271816, МПК А61К 35/28, А61Р 37/04, опубл. 20.03.2006).

Недостатком известного способа является отсутствие патогенетического направленного воздействия на процессы липопероксидации, высокая активность которых приводит к деструкции хондроцитов и межклеточного матрикса суставного хряща.

Технический результат заключается в разработке эффективного и доступного способа профилактики посттравматического артроза, который позволит воздействовать на патогенетические механизмы развития заболевания: ингибировать процессы липопероксидации и активизировать антиоксидантную защиту, повысить устойчивость сустава к регионарной тканевой гипоксии, купировать воспаление, стимулировать репаративные процессы в поврежденных тканях сустава.

Сущность изобретения заключается в том, что в способе профилактики посттравматического артроза коленного сустава путем внутрисуставного введения лекарственного средства после моделирования у крыс травмы коленного сустава в качестве лекарственного средства вводят антиоксидант этоксидол в дозе 5 мг/кг через день в количестве 5 инъекций.

Этоксидол - 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиний гидроксибутандиоатом.

Способ осуществляют следующим образом: вначале крысам моделируют травматическое повреждение коленного сустава. Затем крысам внутрисуставно вводят этоксидол в дозе 5 мг/кг через день в количестве 5 инъекций.

Для обоснования предлагаемого способа проведено экспериментальное исследование, одобренное локальным этическим комитетом на 80 белых нелинейных крысах обоего пола массой 180-200 г, содержавшихся в стандартных условиях вивария ФГБОУ ВПО МГУ им. Н.П.Огарева. Производилось моделирование травмы коленного сустава механическим путем по методике О.Я. Ломницкого (Ломнинкий О.Я. Экспериментальное изучение деформирующего остеоартроза // Ревматология. - 1986. - №4. - С.65-67).

Под ингаляционным наркозом в асептических условиях рассекалась кожа, фасция и капсула коленного сустава крысы, после чего в полость сустава вводили иглу Дюфо, обточенную под углом 90° и ориентированную на хрящ внутреннего мыщелка бедренной кости. Ввинчивающими движениями перфорировали суставной хрящ до упора в субхондральную кость, затем иглу удаляли. Получение фрагмента суставного хряща контролировали мандреном.

Крыс выводили из эксперимента на 3, 15 и 28 сутки после предварительного внутрибрюшинного введения раствора тиопентала натрия в дозе 100 мг/кг.

Крысы были разделены на 3 серии. Первую серию составили интактные в количестве 20 особей. Во второй (контрольной) серии (n=30) проводилось зондовое введение peros. нимесулида в дозе 2 мг/кг. В третьей серии (n=30) проводилось внутрисуставное введение антиоксиданта этоксидола в дозе 5 мг/кг в 0,2 мл изотонического раствора хлорида натрия через день. Курс лечения составлял 5 инъекций.

При развитии посттравматического артрита наблюдалось значительное повышение процессов липопероксидации. Отмечался рост МДА при спонтанной и железоиндуцированной липопероксидации в среднем на 1,5-2 раза. Внутрисуставное введение этоксидола приводило к значительному снижению уровня продуктов ПОЛ по сравнению с НПВС терапией. Так, уровень МДА в плазме при спонтанном окислении липидов был ниже на 47,56%, а при железоиндуцированном на 53,69%, содержание диеновых конъюгатов уменьшилось на 25,81%.

При развитии посттравматического артрита в плазме крови происходило увеличение содержания всех фракций оксипролина. Подобное изменение метаболитов коллагена характеризует недостаточно эффективную репарацию на фоне продолжающейся деструкции и свидетельствует о формировании фиброзного хряща. При внутрисуставном введении этоксидола отмечалось выраженное снижение фракций, отражающих деструкцию коллагена. Свободный и пептидосвязанный оксипролин снижались на 36% и 67% соответственно относительно данных контрольной серии, свидетельствуя об уменьшении степени деструкции коллагеновых структур тканей сустава. Снижение белковосвязанной фракции на 45% свидетельствует об ингибировании процессов фибриллогенеза в травмированном суставе.

Полученные результаты были подтверждены гистологическим исследованием суставного хряща. Морфологическое исследование в контрольной серии выявило стертость зональности хрящевой ткани, глубокие узуры, доходящие до середины глубокой зоны. Половина хондроцитов имела пикнотичные ядра.

При исследовании синовиальной оболочки выявлялась картина хронического посттравматического синовита в виде атрофии синовиального покрова, фиброза стромы синовиальных складок, диффузной инфильтрации нейтрофилами и лимфоцитами.

При внутрисуставном введении этоксидола все слои хряща сохраняли нормальную структурную организацию. Хондроциты, лежащие в лакунах и образующие скопления, имеют нормальную структуру и не отличаются от хондроцитов нормального хряща. В синовиальной оболочке обнаруживалась периваскулярная незначительная инфильтрация, в отдельных сосудах выявлено утолщение стенок.

Использование внутрисуставного введения этоксидола при посттравматическом артрите значительно уменьшает уровень свободнорадикального окисления липидов, стимулирует антиоксидантную систему, стимулирует энергетические процессы, оказывает протективное действие на метаболизм коллагена. Внутрисуставная антиоксидантная терапия приводит снижению уровня провоспалительных цитокинов, уменьшает выраженность воспалительных изменений суставного хряща и синовиальной оболочки, что позволит предупредить рецидивы синовита, предотвращая развитие дегенеративно-деструктивных процессов в суставе и развитие посттравматического деформирующего артроза. Кроме того, предлагаемый способ позволяет снизить дозы или отменить нестероидные противовоспалительные препараты и глюкокортикостероиды. Кроме того, предлагаемый способ позволяет уменьшить активность деструктивных процессов в пораженном суставе, что приводит к снижению активности прогрессирования посттравматического остеоартроза в начальных стадиях заболевания.

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии, и может быть использовано для профилактики посттравматического артроза коленного сустава. Для этого после моделирования у крыс травмы коленного сустава внутрисуставным путем вводят антиоксидант этоксидол в дозе 5 мг/кг через день в количестве 5 инъекций. Изобретение позволяет снизить дозы или отменить нестероидные противовоспалительные препараты и глюкокортикостероиды, а также позволяет уменьшить активность деструктивных процессов в пораженном суставе, что приводит к снижению активности прогрессирования посттравматического остеоартроза в начальных стадиях заболевания.

Способ профилактики посттравматического артроза коленного сустава путем внутрисуставного введения лекарственного средства, отличающийся тем, что после моделирования у крыс травмы коленного сустава в качестве лекарственного средства вводят антиоксидант этоксидол в дозе 5 мг/кг через день в количестве 5 инъекций.