СПОСОБ ВЫВЕДЕНИЯ ИЗ БИОЛОГИЧЕСКИХ ТКАНЕЙ РАДИОАКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ С ПОМОЩЬЮ ПРИРОДНОЙ ГАЛОГЕНСОДЕРЖАЩЕЙ МИНЕРАЛЬНОЙ ВОДЫ Российский патент 2014 года по МПК A61K35/08 A61P43/00 

Область техники

Изобретение относится к медицине, в частности к системе лечебно-профилактических мероприятий, направленных на ускорение выведения из биологических тканей животных и организма человека радиоактивных веществ.

Уровень техники

Проблема выведения радиоактивных веществ из объектов внешней среды и живых организмов достаточно активно обсуждается в специальной научной литературе с конца 40-х годов прошлого века. В частности, в 1980 году в издательстве «Атомиздат» (СССР) вышли Методические рекомендации по санитарному контролю за содержанием радиоактивных веществ в объектах внешней среды А.Н. Морей, А.С. Зыкова, 1980 [Приложение 1, п.11], где системно была описана роль радиопротекторов, защищающих организм от внешнего радиоактивного заражения. Одновременно, в Методических указаниях №5779-91 [Приложение 1, п.1] Министерство здравоохранения бывшего СССР указало на целесообразность использования эффективных радиопротекторов для профилактики и лечения последствий радиоактивного поражения. В названных и последующих документах по аналогичной тематике [Приложение 1, п.2] указывается, что «существующие протекторы далеки от совершенства. Ориентиром в поиске новых химических средств защиты служит так называемый идеальный радиопротектор, который должен отвечать следующим требованиям: 1) высокая эффективность при отсутствии токсичности; 2) удобство лекарственной формы (пероральное или внутримышечное введение); 3) дешевизна в изготовлении и устойчивость при хранении; длительность проявления защитного действия (которое должно начинаться с первых минут после приема и сохраняться в течение нескольких часов); 4) возможность использования препарата при воздействии разных видов ионизирующих излучений». При разработке методов контроля за благополучием среды обитания человека Федеральное государственное научное учреждение «Федеральный медицинский биофизический Центр им. А.И. Бурназяна» [Приложение 1, п.3] были сформированы научные представления о том, что «природные вещества могут также рассматриваться в виде естественных радиопротекторов, поскольку они, активизируя защитные ресурсы организма и воздействуя на нейрогуморальную и иммунно-гематопоэтическую (кроветворную) регуляторные системы, повышают общую неспецифическую резистентность организма, т.е. стимулируют эндогенный фон радиорезистентности (сложный комплекс эндогенных биологически активных соединений: аминов, тиолов и других антиокислителей, подавляющих накопление губительного для живых клеток избытка продуктов лучевого перекисного окисления)».

Как отмечает ряд отечественных и зарубежных исследователей [Приложение 1, пп.4, 5, 6, 7], к особым способам защиты от лучевого поражения относят мероприятия по ускорению выведения из организма радионуклидов, поступивших в него и находящихся в органах и тканях. Ускоренное выведение (декорпорация) радионуклидов из организма может в большей или меньшей степени предотвратить или прервать негативные последствия физиологических систем макроорганизмов при дальнейшем облучении, поэтому подобные мероприятия можно лишь условно рассматривать как профилактические. Кроме механических способов выведения радионуклидов из биологических тканей (частые бани, стимулирующие потоотделение, промывание желудка и кишечника) применяются и такие средства выведения, как специальная диета [Приложение 1, п.8] в сочетании с приемом слабительных и мочегонных веществ; сорбенты (и комплексообразователи), связывающие радионуклиды в структуры, быстро выводящиеся из организма. Из сорбентов в настоящее время считаются перспективными [Приложение 1, п.9] ферроцин и полисурьмин, поглощающие соответственно цезий и стронций, используются также препараты: альгинаты (содержащие полисахариды, выделяемые из водорослей), высокоактивная целлюлоза, препараты активированного угля, сульфата бария и др. По свидетельству представителей ведущих отечественных школ медицинских радиологов [Приложение 1, п.10] «наиболее эффективными медикаментозными радиопротекторами являются представители двух классов химических соединений: меркаптоалкиламинов и индолилалкиламинов. Интегральным показателем противолучевой эффективности радиопротекторов служит величина так называемого фактора уменьшения поглощенной дозы - ФУД, или фактора изменении дозы - ФИД, которые показывают, во сколько раз увеличивается (изменяется) значение равноэффективных доз облучения при применении названных фармпрепаратов. В качестве равноэффективных доз обычно сравнивают полулетальные дозы облучения (обозначаются как ЛД), то есть дозы, вызывающие гибель 50% облученных животных».

Известно использование природных веществ в качестве естественных радиопротекторов для выведения из биологических тканей радиоактивных веществ. Например, известен способ употребления в качестве пищевой добавки природного цеолитсодержащего туфа по патенту 2063229 [1].

Известен также способ ускорения выведения радиоактивных веществ, преимущественно цезия-137 и его аналогов из организма человека по патенту №2113228 [2], заключающийся в приеме настоя сбора лекарственных трав, обладающих мочегонным, потогонным, слабительным и пищеварительным действием, и калийсодержащих трав в сочетании с водно-термическими процедурами.

Вышеописанные способы выведения из биологических тканей радиоактивных веществ не включают в себя использование для приема внутрь галогенсодержащих природных минеральных вод курорта Сочи.

Механизм действия галогенсодержащих природных минеральных вод основывается на способности одновалентных ионов фтора, содержание которых в химической формуле, например, природной минеральной воды «Лазаревская целебная» достигает в качестве специфического компонента 3,5 мг/л при общей минерализации названной воды 5,9-6,1 мг/л, более активно, чем традиционные медикаментозные схемы, оптимизировать не только динамику уровня перекисного окисления липидов, но и показатели HCT-тест по Park, определяющие степень биоцидности нейтрофильных гранулоцитов, содержащихся в тестируемом объеме крови (1 мл) физических лиц, подвергшихся вредным внешним воздействиям, причиной каковых являются радионуклиды, включая продукты активного полураспада солей тяжелых металлов, попадающих в организм с водой или пищевыми продуктами. При этом изучение иммунно-гематопоэтической (кроветворной) регуляторной функции вышеназванных физических лиц базировалось на методиках конкретизации фибринолитической активности плазмина, толерантности крови к гепарину, идентификации таких констант биохимического статуса, как активность глутатион-S-трансферазы (Г-S-Т) в слюне, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT). Кроме того, названные свойства природной галогенсодержащей минеральной воды «Лазаревская целебная» подтверждались изучением динамики показателей фагоцитарно-клеточной защиты макроорганизмов, где существенная роль отводилась определению фагоцитарного показателя, т.е. проценту активно фагоцитирующих клеток (фагоцитов) и фагоцитарному индексу, т.е. среднему числу микробов, поглощенных одним фагоцитом физических лиц, подвергшихся вредным внешним воздействиям, причиной каковых являются радионуклиды, включая продукты активного полураспада солей тяжелых металлов, попадающих в организм с водой или пищевыми продуктами. Динамику субпопуляции Т-клеток, несущих поверхностные антигены СD3⁺ (зрелые Т-клетки), CD4⁺ (хелперы), CD8⁺ (супрессоры), и уровень показателей IgA, IgM, IgG сыворотки крови определяли методом радиальной иммунодиффузии по G. Mancini с помощью стандартных антииммуноглобулиновых сывороток.

На основе данного механизма регуляции показателей биохимического и иммуно-гематопоэтического статуса названных физических лиц (n=278, p<0,05) авторами было впервые исследовано влияние (на физических лиц, подвергшихся вредным внешним воздействиям, причиной каковых являются радионуклиды, включая продукты активного полураспада солей тяжелых металлов, попадающих в организм с водой или пищевыми продуктами) питьевой бальнеотерапии с использованием маломинерализованной гидрокарбонатно-хлоридной натриевой, щелочной, борной, с повышенным содержанием магния, йода и фтора природной минеральной воды «Лазаревская целебная» скважины №84-Э Волконского месторождения курорта Сочи (см. «Лазаревская» по ГОСТ Р 54316-2011. Воды минеральные природные питьевые. Общие технические условия).

Прототипа по заявляемому изобретению нет. Проведенный анализ проблемы и данные собственных исследований позволили авторам сделать вывод о целесообразности выведения из биологических тканей радиоактивных веществ заявляемым способом питьевой бальнеотерапии с использованием природной галогенсодержащей минеральной воды «Лазаревская целебная».

Технический результат

Техническим результатом, достигаемым заявляемым изобретением, является улучшение показателей состояния здоровья физических лиц, подвергшихся вредным внешним воздействиям, причиной каковых являются радионуклиды, включая продукты активного полураспада солей тяжелых металлов, попадающих в организм с водой или пищевыми продуктами, т.е. нормализацией: 1) показателей фагоцитарно-клеточной защиты организма и субпопуляции T-клеток, несущих поверхностные антигены СD3⁺ (зрелые T-клетки), CD4⁺ (хелперы), CD8⁺ (супрессоры), IgA, IgM, IgG сыворотки крови и цитокинов (ИФН-γ, ИЛ-4) крови; 2) уровня продуктов перекисного окисления липидов (в гептановой и изопропанольной фазе); 3) базальной и стимулированной активности нейтрофильных гранулоцитов (показателей HCT-теста по Park), их кислороднезависимой биоцидности при расчете среднего цитохимического коэффициента (тест Е.Г. Яблокова, 1999) [14]; 4) фибринолитической активности плазмина и толерантности крови к гепарину; 5) уровня АЛТ (аланинаминотрансферазы) и аспартатаминотрансферазы (ACT).

Также техническим результатом служит тот факт, что в результате использования заявленного авторского комплекса питьевой бальнеотерапии 86,3% наблюдаемых физических лиц (n=240, p<0,05), подвергшихся вредным внешним воздействиям (причиной каковых являются радионуклиды, включая продукты активного полураспада солей тяжелых металлов, попадающих в организм с водой или пищевыми продуктами), были отнесены к категории «практически здоровых» согласно динамике их клинико-функциональных и лабораторных показателей, т.е. в макроорганизмах не отмечалось наличие маркера «99mTc - пертехнетат», применяемого для определения с помощью гамма-камер фирмы «Тошиба» при идентификации уровня накопления радиоактивных веществ в биологических тканях.

Сущность изобретения

Технический результат достигается тем, что способ выведения из биологических тканей радиоактивных веществ включает употребление галогенсодержащей гидрокарбонатно-хлоридной натриевой, щелочной, борной, с повышенным содержанием магния, йода и фтора природной минеральной воды «Лазаревская целебная» скважины №84-Э Волконского месторождения Сочи по следующей методике: за 30-35 минут до еды мелкими глотками, шесть раз в день ежедневно по 200-250 мл при t°=(23-24)°C, в течение 45 дней, с последующим перерывом 2-3 дня и повторением питьевого приема этих же объемов названной природной галогенсодержащей минеральной воды в течение последующих 45 суток. Курс лечения включает в себя трехлетний срок питьевого применения природной минеральной воды «Лазаревская целебная», а конкретное время ежедневного употребления этой минеральной воды определяется в 8.00, 10.00, 12.00,14.00, 16.00, 18.00 часов.

Раскрытие изобретения

Заявляемый способ включает научно обоснованные бальнеотерапевтические приемы коррекции последствий негативного влияния внешних воздействий, причиной каковых являются радионуклиды, включая продукты активного полураспада солей тяжелых металлов, попадающих в организм с водой или пищевыми продуктами.

Ведущими из этих клинико-лабораторных проявлений являются: 1) снижение уровня фагоцитарно-клеточной защиты организма и деструкции субпопуляции Т-клеток, несущих поверхностные антигены CD3⁺ (зpeлыe Т-клетки), CD4⁺ (хелперы), CD8⁺ (супрессоры), IgA, IgM, IgG сыворотки крови и цитокинов (ИФН-γ, ИЛ-4) крови; 2) уровня продуктов перекисного окисления липидов (в гептановой и изопропанольной фазе); 3) базальной и стимулированной активности нейтрофильных гранулоцитов (показателей HCT-теста по Park), их кислороднезависимой биоцидности при расчете среднего цитохимического коэффициента (тест Е.Г. Яблокова, 1999); 4) снижение фибринолитической активности плазмина и толерантности крови к гепарину; 5) повышение уровня АЛТ (аланинаминотрансферазы) и аспартатаминотрансферазы (ACT).

Заявляемый способ выведения из биологических тканей радиоактивных веществ включает в себя употребление галогенсодержащей гидрокарбонатно-хлоридной натриевой, щелочной, борной, с повышенным содержанием магния, йода и фтора природной минеральной воды «Лазаревская целебная» скважины №84-Э Волконского месторождения курорта Сочи по следующей методике: за 30-35 минут до еды мелкими глотками, шесть раз в день ежедневно по 200-250 мл при t°=(23-24)°C, в течение 45 дней, с последующим перерывом 2-3 дня и повторением питьевого приема этих же объемов названной природной галогенсодержащей минеральной воды в течение последующих 45 суток. Курс лечения включает в себя трехлетний срок питьевого применения природной минеральной воды «Лазаревская целебная», а конкретное время ежедневного употребления этой минеральной воды определяется в 8.00, 10.00, 12.00, 14.00, 16.00, 18.00 часов.

Питьевая минеральная вода (свидетельство о государственной регистрации №77.99.19.6.У.11657.11.06 от 01.11.2006) с торговым названием «Лазаревская целебная» относится к водам с малой минерализацией Волконского или Солониковского месторождений минеральной лечебно-столовой воды «Лазаревская» и добывается из источников:

б) скважина №84-Э Волконского месторождения: минеральная вода малой минерализации, гидрокарбонатно-хлоридная натриевая, щелочная, борная, с повышенным содержанием фтора.

Формула ионного состава и другие характеристики минеральной воды «Лазаревская целебная» приведены в таблице 1.

Содержание галогенов (фтора) в химической формуле природной минеральной воды «Лазаревская целебная» достигает в качестве специфического компонента 3,0-3,5 мг/л при общей минерализации названной воды 5,9-6,1 мг/л.

Таблица 1 № Скв., месторождение Наименование по госрегистрации и торговое название Формула ионного состава Специфика, мг/дм³ ДЕБИТ, м³/сут Использование №84-Э Волконское «Лазаревская целебная» H₃BO₃ 274,4 F3,5 569,5 Заводы розлива, бальнеолечебницы (для общих ванн, питьевых и местных процедур)

Как указывалось выше, механизм действия галогенсодержащих природных минеральных вод основывается на способности одновалентных ионов фтора более активно, чем традиционные медикаментозные схемы, оптимизировать не только динамику уровня перекисного окисления липидов, но и показатели HCT-тест по Park, определяющие степень биоцидности нейтрофильных гранулоцитов, содержащихся в тестируемом объеме крови (1 мл) физических лиц, подвергшихся вредным внешним воздействиям, причиной каковых являются радионуклиды, включая продукты активного полураспада солей тяжелых металлов, попадающих в организм с водой или пищевыми продуктами.

Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (Роспотребнадзор) за подписью главного санитарного врача Г.Г. Онищенко выдано Свидетельство о государственной регистрации №77.99.19.6.У.11657.11.06 от 01.11.2006 в том, что вода минеральная питьевая лечебно-столовая «Лазаревская целебная» (ТУ 9185-002-95093915-06) прошла государственную регистрацию, внесена в Государственный реестр и разрешена для изготовления на территории Российской Федерации, ввоза и оборота на территории РФ (Приложение 2). Настоящее свидетельство выдано на основании бальнеологического заключения НИЦ курортологии и реабилитации Черноморского зонального управления специализированных санаториев Минздравсоцразвития от 08.08.06 г.№75, протокола АИЛ ИТЦ «Качество» (№ РОСС RU.0001.21АЮ17) от 01.08.06 г.№1290. Срок действия данного свидетельства о государственной регистрации устанавливается Роспотребнадзором на весь период промышленного изготовления российской продукции или поставок импортной продукции (Номер свидетельства 0037130).

Кроме этого, Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека на воду минеральную питьевую лечебно-столовую «Лазаревская целебная» (ТУ 9185-002-95093915-06) выдано Санитарно-эпидемиологическое заключение №77.99.15.006.Т.002079.11.06 от 01.11.2006 г. о соответствии данной минеральной питьевой лечебно-столовой воды государственным санитарно-эпидемиологическим правилам и нормативам СаНПиН 2.3.2. 1078-01 «Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов». Данное Санитарно-эпидемиологическое заключение также подписано руководителем Роспотребнадзора Г.Г. Онищенко (Приложение 3).

Использование заявляемого способа с указанными режимами питьевой бальнеотерапии позволило ежеквартально (при сроке наблюдения в течение 3-х лет статистически достоверного количества физических лиц, n=278 при p<0,05) добиваться нормализации характеристик биохимического статуса и иммунно-гематопоэтической (кроветворной) регуляторной функции вышеназванных физических лиц (подвергшихся вредным внешним воздействиям, причиной каковых являются радионуклиды, включая продукты активного полураспада солей тяжелых металлов, попадающих в организм с водой или пищевыми продуктами), а именно: 1) фибринолитической активности плазмина, толерантности крови к гепарину, активности глутатион-S-трансферазы (Г-S-T) в слюне, уровня аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы (таблица 2); 2) показателей фагоцитарно-клеточной защиты макроорганизмов, т.е. проценту активно фагоцитирующих клеток (фагоцитов) и фагоцитарному индексу и среднему числу микробов, поглощенных одним фагоцитом, динамике субпопуляции Т-клеток, несущих поверхностные антигены CD3⁺ (зрелые Т-клетки), CD4⁺ (хелперы), CD8⁺(супрессоры), и уровень показателей IgA, IgM, IgG сыворотки крови и цитокинов (ИФН-γ, ИЛ-4) крови (таблица 3); 3) уровня продуктов перекисного окисления липидов (таблица 4) в гептановой и изопропанольной фазе; 4) базальной и стимулированной активности (таблица 5) нейтрофильных гранулоцитов (показателей HCT-теста по Park), их кислороднезависимой биоцидности при расчете среднего цитохимического коэффициента (тест Е.Г. Яблокова, 1999).

Иллюстрацией терапевтической эффективности заявленного способа служит тот факт, что в результате использования предложенного авторами способа питьевой бальнеотерапии на базах исследования: ЗАО «Санаторий «Лазаревское» (354200, Россия, Краснодарский край, г.Сочи, Сочинское шоссе, 6; акт внедрения №40 от 28.01.2013); ЗАО «Санаторий «Морская звезда» (354200, Россия, г.Сочи, Лазаревский р-н, ул. Победы, 15; акт внедрения №100 от 24.01.2013), 86,3% наблюдаемых физических лиц (n=240, p<0,05), подвергшихся вредным внешним воздействиям (причиной каковых являются радионуклиды, включая продукты активного полураспада солей тяжелых металлов, попадающих в организм с водой или пищевыми продуктами), были отнесены к категории «практически здоровы» согласно динамике их клинико-функциональных и лабораторных показателей, т.е. в макроорганизмах не отмечалось наличие маркера «99mTc - пертехнетат», применяемого для определения с помощью гамма-камер фирмы «Тошиба GCA-90B» для идентификации уровня накопления радиоактивных веществ в биологических тканях. В контрольной группе, где пациенты (n=278, p<0,05) лечились на тех же базах исследования (ЗАО «Санаторий «Лазаревское» (354200, Россия, Краснодарский край, г.Сочи, Сочинское шоссе, 6; акт внедрения №40 от 28.01.2013); ЗАО «Санаторий «Морская звезда» (354200, Россия, г.Сочи, Лазаревский р-н, ул. Победы, 15; акт внедрения №100 от 24.01.2013), стандартными методами противолучевой терапии (серосодержащими радиопротекторами - современными производными меркаптоэтиламина, противолучевая активность которых по механизму действия связывается с наличием свободной SH-группы; индолилалтиламинами, включая серотонин, триптамин, 5-метокситриптамин; солкосерилом или сывороточными глобулинами с нормальными аутоантителами), терапевтическая эффективность была в 1,5 раза ниже (что представлено в таблице 6).

Такие же сывороточные глобулины (с нормальными аутоантителами), введенные внутрибрюшинно в эксперименте в условиях вивария белым мышам, оказались менее эффективными радиопротекторами, чем природная минеральная галогенсодержащая вода «Лазаревская целебная», используемая для выведения радиоактивных веществ из биологических тканей мышей. Следует подчеркнуть, что эти радиоактивные вещества вводились естественным путем мышам при употреблении в пищу молока, взятого методом непреднамеренного отбора у коров из зоны радиоактивного заражения, произошедшего в результате аварии на Чернобыльской АЭС (с уровнем 3,7 Бк/кг и выше с целью определения в нем Sr⁹⁰ и Cs¹³⁷). При этом пробу молока (массой до 1,5 кг) подкисляли, выпаривали на электроплитке и после переноса в фарфоровые чашки обугливали до стадии озоления в муфельной печи при 400-500°C. Затем в фильтрате определяли содержание цезия-137, а в осадке оксалатов, выделенных из этой пробы, определяли содержание стронция-90. В результате радиометрического измерения были выявлены следующие факты: 1) в первой группе лабораторных мышей, которым выпаивалось в течение 3-х дней подряд молоко, взятое методом непреднамеренного отбора у коров из зоны радиоактивного заражения, произошедшего в результате аварии на Чернобыльской АЭС (с уровнем 3,7 Бк/кг и выше), отмечалось ускорение выведения из организма названных продуктов полураспада солей тяжелых металлов, поскольку мыши этой группы не только получали в рационе питания неограниченное количество галогенсодержащей природной минеральной воды «Лазаревская целебная», но и подвергались принудительной процедуре окунания в емкости с вышеназванной минеральной водой 3 раза в сутки, т.е. по 20 мин или до 1 ч ежедневно. При этом период полувыведения Cs¹³⁷ составлял при радиометрическом измерении в организме подопытных мышей 29 дней, a Sr^{90 -} 21 день с момента применения вышеописанной методики использования природной галогенсодержащей минеральной воды «Лазаревская целебная» в виде радиопротектора. Наблюдения проводились на статистически достоверном уровне (n=278, p<0,05); 2) в контрольной группе лабораторных мышей, где в пищу наблюдаемым животным добавлялись серосодержащие радиопротекторы (без использования природной минеральной воды «Лазаревская целебная»), также на фоне употребления в пищу молока, взятого методом непреднамеренного отбора у коров из зоны радиоактивного заражения, произошедшего в результате аварии на Чернобыльской АЭС (с уровнем 3,7 Бк/кг и выше с целью определения в нем Sr⁹⁰ и Cs¹³⁷), скорость выведения из организма названных продуктов полураспада солей тяжелых металлов оказалась следующей: стронций-90 наличествовал в биологических тканях мышей 30-32 дня, а цезий-137 сохранялся на срок до 1,5 месяцев после трехкратного ежедневного выпаивания этого молока. Данные этого лабораторного эксперимента также приведены в таблице 6.

Гематопоэтическая (кроветворная) регуляторная система наблюдаемых физических лиц (n=240, p<0,05), подвергшихся вредным внешним воздействиям (причиной каковых являются радионуклиды, включая продукты активного полураспада солей тяжелых металлов, попадающих в организм с водой или пищевыми продуктами), оценивалась по показателям (таблица 2) фибринолитической активности плазмина, толерантности крови к гепарину, активности глутатион-S-трансферазы (Г-S-T) в слюне, уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT).

Таблица 2 Отличия биохимического статуса Основная группа (n=278) Контрольная гр. (n=278) до лечения после до лечения после Активность глутатион-S-трансферазы (Г-S-T) в слюне, N=127-129 мкмоль/с г белка 188,4±2,6 128,1±1,5 190,4±1,6 146,9±1,8 ACT (N=25-28 ME) 38,9±0,4 26,7±0,2 38,6±0,3 32,4±0,5 АЛТ (N=28-31 ME) 39,8±0,6 29,5±0,3 39,4±0,7 33,8±0,1 Толерантность крови к гепарину (N=40-50 с) 73±2 48±1 73±1 58±2 Фибринолитическая активность плазмина (N=8-15 мм²) 6,2±0,4 9,2±0,1 6,3±0,2 7,3±0,1

Комментируя данные таблицы 2, надлежит указать, что изначально деформированные показатели гематопоэтической (кроветворной) системы регулировались с помощью заявленного способа питьевой бальнеотерапии и имели лишь тенденцию к нормализации под влиянием стандартных методов противолучевой терапии серосодержащими радиопротекторами - современными производными меркаптоэтиламина, противолучевая активность которых по механизму действия связывается с наличием свободной SH-группы; индолилалтиламинами, включая серот-нин, триптамин, 5-метокситриптамин; солкосерилом или сывороточными глобулинами с нормальными аутоантителами. Кроме этого, заявленный способ обеспечивал нормализацию у пациентов основной группы наблюдения показателей аланинаминотрансферазы (с 39,8±0,6 ME до 29,5±0,3 ME при N=28-31 ME) и аспартатаминотрансферазы (с 38,9±0,4 ME до 26,7±0,2 ME при N=25-28 ME). В контрольной группе показатели АЛТ и ACT после приема вышеназванных фармакологических радиопротекторов остались (соответственно) на уровне 33,8±0,1 ME и 32,4±0,5 ME, что говорит о терапевтической эффективности заявленного способа. Одновременно с этим, такой значимый показатель биохимического статуса системы гематопоэтической (кроветворной) системы, как толерантность крови к гепарину под влиянием заявленного способа, нормализовался до уровня 48±1 с изначально повышенный до 73±2 с при N=40-50 с. Вместе с этим, фибринолитическая активность плазмина (N=8-15 мм²), изначально сниженная в обеих группах наблюдения до значений 6,2-6,3 мм², повысилась у пациентов из основной группы наблюдений до 9,2±0,1 мм², оставшись на уровне 7,3±0,1 мм² у пациентов из контрольной. Активность глутатион-S-трансферазы (Г-S-T) в слюне при N=127-129 мкмоль/с г белка составила у пациентов основной группы наблюдения (где использовался заявленный способ питьевой бальнеотерапии с помощью природной галогенсодержащей минеральной воды «Лазаревская целебная») 128,1±1,5 мкмоль/с г белка (изначально 188,4±2,6 мкмоль/с г белка). Аналогичный показатель у пациентов в контрольной группе остался на уровне 146,9±1,8 мкмоль/с г белка, что было выше почти на 14% от нормы.

Динамика показателей фагоцитарно-клеточной защиты организма и иные характеристики иммунного статуса представлены в таблице 3.

Комментируя данные таблицы 3, надлежит указать, что изначально процент нормальных значений иммунных характеристик в основной группе наблюдения составлял от общего числа наблюдаемых больных: а) по фагоцитарному показателю 58%; б) по созреванию CD4+лимфоцитов 19,3%; в) по созреванию CD8+лимфоцитов 18,3%; г) по активации B-лимфоцитов 21,1%; д) по показателю нормального цитостатистического эффекта 22,2%. После внедрения заявленного способа процент нормальных значений иммунных характеристик составил от общего числа наблюдаемых больных: а) по фагоцитарному показателю 93%; б) по созреванию СD4+лимфоцитов 75,6%; в) по созреванию CD8+лимфоцитов 71,3%; г) по активации В-лимфоцитов 73,1%; д) по показателю нормального цитостатистического эффекта 72,4%. В контрольной группе аналогичные показатели были в 1,3-1,5 раза ниже. Сходная динамика наблюдалась в основной и контрольной группах наблюдаемых больных (до и после приема фармакологических или природных радиопротекторов в виде минеральной воды «Лазаревская целебная»), когда изначально сниженный до лечения уровень иммуноглобулина IgМ (1,41±0,04 при N=1,59-1,63 г/л) нормализовался у пациентов основной группы, не достигнув порога нормы у больных из контрольной группы наблюдения, а изначально повышенные в основной группе наблюдения IgG и IgA соответственно снизились до значений 11,70±0,04 г/л и 1,48±0,03 г/л (так и не придя в норму у пациентов, получавших только медикаментозные радиопротекторы). Последнее достоверно (p<0,05) коррелировало со снижением изначально нарушенных характеристик CD 11 b⁺, CD 20⁺, CD 25⁺, CD 95⁺ и HLA-DR⁺, что достигалось, в т.ч. с помощью научно обоснованного заявленного способа питьевой бальнеотерапии с использованием галогенсодержащей природной минеральной воды «Лазаревская целебная».

Динамика уровня перекисного окисления липидов (в сравнении эффективности медикаментозных и природных радиопротекторов) представлена в таблице 4.

Таблица 4 Продукты ПОЛ в относ. ед. экстинкции Основная группа (n=278) Контрольная гр. (n=278) до лечения после до лечения после Гептановая фаза: E232/220-диеновые конъюгаты (N=0,542-0,544) 0,734±0,012 0,543±0,001 0,729±0,017 0,583±0,010 E278/220-сопряженные кетотриены (N=0,382-0,385) 0,449±0,014 0,384±0,001 0,446±0,012 0,397±0,001 E400/220-шиффовы основания (N=0,012-0,014) 0,028±0,003 0,013±0,001 0,029±0,002 0,019±0,001 Изопропанольная фаза: E232/220-диеновые конъюгаты (N=0,445-0,448) 0,720±0,022 0,446±0,001 0,721±0,017 0,498±0,003 E278/220-сопряженные кетотриены (N=0,275-0,277) 0,410±0,024 0,276±0,001 0,409±0,025 0,283±0,001 E400/220-шиффовы основания (N=0,047-0,049) 0,098±0,005 0,048±0,001 0,099±0,003 0,064±0,002

Комментируя данные таблицы 4, следует подчеркнуть, что заявленный способ питьевой бальнеотерапии более эффективно, чем стандартные методы противолучевой терапии, т.е. современные производные меркаптоэтиламина, 5-метокситриптамина или сывороточные глобулины с нормальными аутоантителами, влияли на нормализацию Е232/220-диеновых конъюгатов (N=0,542-0,544) в гептановой фазе с изначального уровня 0,734±0,012 до 0,543±0,001 относ. ед. экстинкции. Одновременно диеновые конъюгаты в изопропанольной фазе (N=0,445-0,448) нормализовались в основной группе наблюдения с изначального уровня 0,720±0,022 до 0,446±0,001, оставшись на уровне 0,498±0,003 относ. ед. экстинкции по завершении курса медикаментозных радиопротекторов. Аналогичная динамика сложилась по другим продуктам перекисного окисления липидов, включая сопряженные кетотриены и шиффовы основания. Последнее состояло в прямой корреляционной связи с характеристиками базальной и стимулированной активности нейтрофильных гранулоцитов, что представлено в таблице 5.

Таблица 5 Биоцидность нейтрофильных гранулоцитов Основная группа (n=278) Контрольная гр. (n=278) до лечения после до лечения после 1. Результаты HCT-теста по Park:         - базальная активность нейтрофильных гранулоцитов (N=10%) 8,1% 9,9% 8,2% 9,3% - стимулированная активность нейтрофильных гранулоцитов (N=40-60%) 29,8% 54,4% 29,9% 39,2% 2. Оценка содержания лизосомальных катионных белков (тест Е.Г. Яблокова, 1999) при расчете среднего цитохимического коэффициента (СЦК) кислороднезависимой биоцидности нейтрофильных гранулоцитов
(N=1,5-1,7 усл. ед.) 1,07±0,04 усл. ед. 1,62±0,03 усл. ед. 1,09±0,05 усл. ед. 1,26±0,02 усл. ед.

Комментируя данные таблицы 5, следует подчеркнуть, что заявленный способ позволял нормализовать показатель кислороднезависимой биоцидности нейтрофильных гранулоцитов (N=1,5-1,7 усл. ед.), который (будучи изначально сниженным до 1,07±0,04 усл. ед.) после приема заявленного способа использования природного радиопротектора в виде минеральной воды «Лазаревская целебная» поднялся до уровня 1,62±0,03 усл. ед. у больных основной группы наблюдения. Одновременно с этим в основной группе наблюдения базальная активность нейтрофильных гранулоцитов возросла до 9,9% (изначально 8,1% при N=10%), оставшись в контрольной группе наблюдения на уровне 9,3%. Стимулированная активность нейтрофильных гранулоцитов (N=40-60%) в основной группе составила (после реализации мероприятий заявленного способа) 54,4%, оставшись в контрольной группе на уровне 39,2%.

Итоговая терапевтическая эффективность заявленного способа (при реализации экспериментальной части проведенного научного его обоснования) представлена в таблице 6.

Таблица 6 Экспериментальные показатели Основная группа (n=278) Контрольная гр. (n=278)   до лечения после до лечения после 1. Уровень декорпорации (выведения) из организма наблюдаемых больных радионуклидов, проникнувших естественным путем с водой или пищевыми практически здоровы 0% практически здоровы 86,3% практически здоровы 0% практически здоровы 55,4% продуктами: (100 дней)   (100 дней)   Cs¹³⁷   45 дней   70 дней Sr⁹⁰   40 дней   61 день 2. Уровень декорпорации (выведения) из биологических тканей белых мышей радионуклидов, проникнувших естественным путем с молоком, взятым методом непреднамеренного отбора у коров из зоны радиоактивного заражения, произошедшего в результате аварии на Чернобыльской АЭС (с уровнем 3,7 Бк/кг и выше): 100 дней   100 дней           Cs¹³⁷   29 дней   44 дня Sr⁹⁰   21 день   32 дня

Комментируя данные таблицы 6, необходимо отметить, что в первой группе лабораторных мышей, которым выпаивалось в течение 3-х дней подряд молоко, взятое методом непреднамеренного отбора у коров из зоны радиоактивного заражения, произошедшего в результате аварии на Чернобыльской АЭС (с уровнем 3,7 Бк/кг и выше), было выявлено после применения заявленного способа ускорение выведения из организма названных продуктов полураспада солей тяжелых металлов. При этом период полувыведения Cs¹³⁷ составлял при радиометрическом измерении в организме подопытных мышей 29 дней, а Sr⁹⁰ - 21 день. В контрольной группе аналогичные показатели были в 1,5 раза выше и составляли соответственно 44 и 32 дня. Одновременно с этим, уровень декорпорации (выведения) из организма наблюдаемых больных радионуклидов, проникнувших естественным путем с водой или пищевыми продуктами, под влиянием заявленного способа оказался выше в 1,5 раза, чем стандартные методы противолучевой терапии серосодержащими радиопротекторами или индолилалтиламинами, включая серотонин, триптамин, 5-метокситриптамин. При этом учитывалось, что по национальному Стандарту ГОСТ Р 54316-2011(Воды минеральные природные питьевые) природная минеральная галогенсодержащая вода «Лазаревская целебная» с общей минерализацией 5,0-6,0 г/дм³ не предполагает ограничений в суточной и курсовых дозах потребления, а в составе ее активных биологических компонентов присутствуют в кондиционных концентрациях ионы бора, магния и фтора, способствующие нормализации клинико-физиологических, иммунных и биохимических констант физических лиц, подвергшихся вредным внешним воздействиям, причиной каковых являются радионуклиды, включая продукты активного полураспада солей тяжелых металлов, попадающих в организм с водой или пищевыми продуктами.

Примеры осуществления способа

Пример 1. Больной Сам-ов, 36 лет, и/б №798/12, проходил курс питьевой бальнеотерапии заявленным способом при ЗАО «Санаторий «Лазаревское» (354200, Россия, Краснодарский край, г. Сочи, Сочинское шоссе, 6) с 04.12.2012 по 18.01.2013 (45 дней, 1-й курс питьевой бальнеотерапии с использованием природной минеральной галогенсодержащей воды «Лазаревская целебная») и с 23.01.2013 по 11.03.2013 (45 дней, 2-й курс питьевой бальнеотерапии с использованием природной минеральной галогенсодержащей воды «Лазаревская целебная»). Диагноз по прибытии в санаторно-курортной карте: неблагоприятное воздействие производственной радиации (Z 57.1 по МКБ-Х). Из анамнеза: больной в течение 10-ти лет работает пусконаладчиком оборудования на атомных электростанциях. Жалобы на постоянную слабость (общее недомогание), снижение физической работоспособности, сонливость, повышенную кровоточивость из тканей при мелких (бытовых или производственных) повреждениях кожной поверхности, головную боль, особенно к вечеру, после физической нагрузки, раздражительность и конфликтность по незначительным поводам, относительное снижение половой потенции. Состоит на диспансерном учете в ведомственном учреждении здравоохранения по месту производственной деятельности в течение последних 3-х лет по поводу синдромальной совокупности вышеописанных клинико-функциональных проявлений, возникших вследствие производственных факторов риска и классифицирующихся по Международной статистической классификации болезней в Классе XXI «Факторы, влияющие на состояние здоровья населения и обращения в учреждения здравоохранения», что официально классифицируется в рубрике Z 57.1 по МКБ-Х с формулировкой «Неблагоприятное воздействие производственной радиации». Лечение проводилось в течение последних 3-х лет по месту дислокации ведомственного учреждения здравоохранения (с использованием стандартных методов противолучевой терапии, в т.ч. серосодержащих радиопротекторов - современных производных меркаптоэтиламина, противолучевая активность которых по механизму действия связывается с наличием свободной SH-группы, а также индолилалтиламинов, включая серотонин, триптамин, 5-метокситриптамин). В связи с отсутствием запланированного терапевтического эффекта был направлен ведомственным учреждением здравоохранения на курс питьевой бальнеотерапии в ЗАО «Санаторий «Лазаревское» (курорт Сочи). Жалобы при поступлении: на постоянную слабость (общее недомогание), снижение физической работоспособности, сонливость, повышенную кровоточивость из тканей при мелких (бытовых или производственных) повреждениях кожной поверхности, головную боль, особенно к вечеру, после физической нагрузки, раздражительность и конфликтность по незначительным поводам, относительное снижение половой потенции. Объективно: больной правильного телосложения, нормального питания (при росте 172 см имеет вес 75,8 кг). Дыхание везикулярное, хрипов нет. Тоны сердца ритмичные, несколько приглушены. Перкуторно: границы относительной сердечной тупости в пределах нормы, язык влажный, обложен небольшим белесоватым налетом. Живот мягкий, безболезненный. Перкуторно границы печени - по краю реберной дуги. Стул - нерегулярный (склонность к запорам). Мочеиспускание свободное, безболезненное, неучащенное. Симптом Пастернацкого отрицателен с обеих сторон. Цвет мочи - соломенно-желтый.

При лабораторном обследовании: общий анализ крови - гемоглобин 134 г/л, цв.п. 0,9, тромбоциты 210·10⁹, лейкоциты 10,3·10⁹, эоз. 6, пал. 3, сегм. 73, лимф. 25, мон. 10, СОЭ 18 мм/ч; общ. ан. мочи - уд. вес 1012, прозр. полн. реакц. кислая, белка нет, сахара нет, эпителий плоский, небольшое кол-во, лейкоциты 2-4 в п/зрен., слизи нет.

Клинико-лабораторные характеристики: активность глутатион-S-трансферазы (Г-S-T) в слюне, N=127-129 мкмоль/с г белка 188,4±2,6 мкмоль/с г белка; ACT (N=25-28 ME) 38,9±0,4 ME; АЛТ (N=28-31 ME) 39,8±0,6 ME; толерантность крови к гепарину (N=40-50 с) 73±2 с; фибринолитическая активность плазмина (N=8-15 мм²) 6,2±0,4 мм²; ПОЛ в относ. ед. экстинкции: 1) гептановая фаза: E232/220-диеновые конъю-гаты (N=0,542-0,544) 0,734±0,012; E278/220-сопряженные кетотриены (N=0,382-0,385) 0,449±0,014; E400/220-шиффовы основания (N=0,012-0,014) 0,028±0,003 относ. ед. экстинкции; 2) изопропанольная фаза: Е232/220-диеновые конъюгаты (N=0,445-0,448) 0,720±0,022; Е278/220-сопряженные кетотриены (N=0,275-0,277) 0,410±0,024; E400/220-шиффовы основания (N=0,047-0,049) 0,098±0,005 относ. ед. экстинкции. Процент нормально фагоцитирующих клеток, т.е. фагоцитарный показатель (N=92%), лабораторно снижен до 58%, а фагоцитарный индекс, т.е. среднее число микробов, поглощенных одним фагоцитом (N=8-10), снижен до 5. Цитокины крови: ИФН-γ, пг/мл (N=25-28) 34,26±0,28; ИЛ-4, пг/мл (N=19-20) 36,10±0,15; Тh1/Тh2 (N=1,4-1,5) 1,65±0,02; IgМ/ г/л (N=1,59-1,63) 1,41±0,04; IgG, г/л (N=11,2-11,9) 16,98±0,21; IgА, г/л (N=1,5) 2,18±0,02, Другие показатели иммунного статуса при поступлении: CD4/CD8 (N=1,98-1,99) 1,92±0,02; CD16⁺, % (N=11,1-11,4) 19,22±0,11; CD25⁺, % (N=6,17-6,19) 4,98±0,26; HLA-DR⁺, % (N=12,4-12,6) 9,59±0,41; CD95⁺, % (N=24,1-24,3) 19,28±0,16. Биоцидность нейтрофильных гранулоцитов, включая результаты HCT-теста по Park: базальная активность нейтрофильных гранулоцитов (N=10%) 8,1%; стимулированная активность нейтрофильных гранулоцитов (N=40-60%) 29,8%. Лабораторная оценка содержания лизосомальных катионных белков (тест Е.Г. Яблокова, 1999) при расчете среднего цитохимического коэффициента (СЦК) кислороднезависимой биоцидности нейтрофильных гранулоцитов (N=1,5-1,7 усл.ед.) 1,07±0,04 усл.ед.

По данным анамнеза, клинических, лабораторных, инструментальных и функциональных исследований при поступлении в санаторий установлен диагноз: Неблагоприятное воздействие производственной радиации (Z 57.1 по МКБ-Х), обусловившее клинико-функциональную деформацию (ухудшение) показателей биоцидности нейтрофильных гранулоцитов, характеристик ПОЛ, реологических свойств крови, снижение активности глутатион-S-трансферазы (Г-S-T), фагоцитарного показателя и фагоцитарного индекса, созревания CD4⁺-лимфоцитов, CD8⁺-лимфоцитов, активации В-лимфоцитов.

Способ лечения: назначена авторская схема выведения из биологических тканей радиоактивных веществ, которая включает употребление галогенсодержащей гидрокарбонатно-хлоридной натриевой, щелочной, борной, с повышенным содержанием магния, йода и фтора природной минеральной воды «Лазаревская целебная» скважины №11-М Солониковского месторождения курорта Сочи по следующей методике: за 30 минут до еды мелкими глотками, шесть раз в день ежедневно по 200 мл при t°=23°C, в течение 45 дней. Время ежедневного употребления минеральной воды в 8.00, 10.00, 12.00, 14.00, 16.00, 18.00 часов. С последующим перерывом 2 дня и повторением питьевого приема этих же объемов названной природной галогенсодержащей минеральной воды в течение последующих 45 суток.

В результате проведенного лечения: отмечается восстановление чувства нормальной работоспособности, исчезновение повышенной кровоточивости при микротравмах, нормализация параметров сексуальной жизни, снижение уровня раздражительности и конфликтности по незначительным поводам, восстановление регулярного (нормального по консистенции) стула.

При лабораторном обследовании: общий анализ крови - гемоглобин 124 г/л, цв.п. 1,0, тромбоциты 209·10⁹, лейкоциты 6,1·10⁹, эоз. 2, пал. 1, сегм. 61, лимф. 15, мон. 5, СОЭ 12 мм/ч; общ. ан. мочи - уд. вес 1012, прозр. полн. реакц. кислая, белка нет, сахара нет, эпителий плоский, небольшое кол-во, лейкоциты 2-4 в п/зрен., слизи нет.

Клинико-лабораторные характеристики: активность глутатион-S-трансферазы (Г-S-T) в слюне, N=127-129 мкмоль/с г белка 128/1±1,5 мкмоль/с г белка; ACT (N=25-28 ME) 26,7±0,2 ME; АЛТ (N=28-31 ME) 29,5±0,3 ME; толерантность крови к гепарину (N=40-50 с) 48±1 с; фибринолитическая активность плазмина (N=8-15 мм²) 9,2±0,1 мм²; ПОЛ в относ. ед. экстинкции: 1) гептановая фаза: Е232/220-диеновые конъюгаты (N=0,542-0,544) 0,543±0,01; E278/220-сопряженные кетотриены (N=0,382-0,385) 0,384±0,01; E400/220-шиффовы основания (N=0,012-0,014) 0,013±0,01 относ. ед. экстинкции; 2) изопропанольная фаза: Е232/220-диеновые конъюгаты (N=0,445-0,448) 0,446±0,01; E278/220-сопряженные кетотриены (N=0,275-0,277) 0,276±0,01; E400/220-шиффовы основания (N=0,047-0,049) 0,048±0,01 относ. ед. экстинкции. Процент нормально фагоцитирующих клеток, т.е. фагоцитарный показатель (N=92%), лабораторно повысился до 93%, а фагоцитарный индекс, т.е. среднее число микробов, поглощенных одним фагоцитом (N=8-10), повысился до 9. Цитокины крови: ИФН-γ, пг/мл (N=25-28) 27,07±0,02; ИЛ-4, пг/мл (N=19-20) 19,67±0,03; Thl/Th2 (N=1,4-1,5) 1/47±0,01; IgM, г/л (N=1,59-1,63) 1,62±0,01; IgG, г/л (N=11,2-11,9) 11,70±0,04; IgА, г/л (N=1,5) 1,48±0,03. Другие показатели иммунного статуса при поступлении: CD4/CD8 (N=1,98-1,99) 1,99±0,01; CD16⁺, % (N=11,1-11,4) 11,2±0,09; CD25⁺, % (N=6,17-6,19) 6,18±0/01; HLA-DR⁺, % (N=12,4-12,6) 12,47±0,02; CD95⁺, % (N=24,1-24,3) 24,12±0,02. Биоцидность нейтрофильных гранулоцитов, включая результаты HCT-теста по Park: базальная активность нейтрофильных гранулоцитов (N=10%) 9,9%; стимулированная активность нейтрофильных гранулоцитов (N=40-60%) 54,4%. Лабораторная оценка содержания лизосомальных катионных белков (тест Е.Г. Яблокова, 1999) при расчете среднего цитохимического коэффициента (СЦК) кислороднезависимой биоцидности нейтрофильных гранулоцитов (N=1,5-1,7 усл. ед.) 1,62±0,03 усл. ед.

Таким образом, по действующим критериям больной Сам-ов, 36 лет, и/б №798/12, проходивший курс питьевой бальнеотерапии заявленным способом при ЗАО «Санаторий «Лазаревское» (354200, Россия, Краснодарский край, г. Сочи, Сочинское шоссе, 6) с 04.12.2012 по 18.01.2013 (45 дней, 1-й курс питьевой бальнеотерапии с использованием природной минеральной галогенсодержащей воды «Лазаревская целебная») и с 23.01.2013 по 11.03.2013 (45 дней, 2-й курс питьевой бальнеотерапии с использованием природной минеральной галогенсодержащей воды «Лазаревская целебная»), признан практически здоровым. Рекомендация - обязательное повторение курса лечения ежеквартально за трехлетний срок питьевого применения природной минеральной воды «Лазаревская целебная», а конкретное время ежедневного употребления этой минеральной воды определяется в 8.00, 10.00, 12.00,14.00, 16.00, 18.00 часов.

Пример 2. Больная Рай-ва, 34 года, и/б №801/12, проходила курс питьевой бальнеотерапии заявленным способом при ЗАО «Санаторий «Лазаревское» (354200, Россия, Краснодарский край, г.Сочи, Сочинское шоссе, 6) с 05.12.2012 по 19.01.2013 (45 дней, 1-й курс питьевой бальнеотерапии с использованием природной минеральной галогенсодержащей воды «Лазаревская целебная») и с 24.01.2013 по 12.03.2013 (45 дней, 2-й курс питьевой бальнеотерапии с использованием природной минеральной галогенсодержащей воды «Лазаревская целебная»). Диагноз по прибытии в санаторно-курортной карте: неблагоприятное воздействие производственной радиации (Z 57.1 по МКБ-Х). Из анамнеза: больная в течение 8-ми лет работает оператором пункта технического контроля оборудования на атомных электростанциях. Жалобы на постоянную слабость (общее недомогание), снижение физической работоспособности, сонливость, повышенную кровоточивость из тканей при мелких (бытовых или производственных) повреждениях кожной поверхности, головную боль, особенно к вечеру, после физической нагрузки, раздражительность и конфликтность по незначительным поводам, альгдаменоррею и нерегулярность (задержка до 5-8 суток от планового наступления) месячных. Состоит на диспансерном учете в ведомственном учреждении здравоохранения по месту производственной деятельности в течение последних 4-х лет по поводу синдромальной совокупности вышеописанных клинико-функциональных проявлений, возникших вследствие производственных факторов риска и классифицирующихся по Международной статистической классификации болезней в Классе XXI «Факторы, влияющие на состояние здоровья населения и обращения в учреждения здравоохранения», что официально классифицируется в рубрике Z 57.1 по МКБ-Х с формулировкой «Неблагоприятное воздействие производственной радиации». Лечение проводилось в течение последних 4-х лет по месту дислокации ведомственного учреждения здравоохранения (с использованием стандартных методов противолучевой терапии, в т.ч. серосодержащих радиопротекторов - современных производных меркаптоэтиламина, противолучевая активность которых по механизму действия связывается с наличием свободной SH-группы, а также индолилалтиламинов, включая серотонин, триптамин, 5-метокситриптамин). В связи с отсутствием запланированного терапевтического эффекта была направлена ведомственным учреждением здравоохранения на курс питьевой бальнеотерапии в ЗАО «Санаторий «Лазаревское» (курорт Сочи). Жалобы при поступлении: на постоянную слабость (общее недомогание), снижение физической работоспособности, сонливость, повышенную кровоточивость из тканей при мелких (бытовых или производственных) повреждениях кожной поверхности, головную боль, особенно к вечеру, после физической нагрузки, раздражительность и конфликтность по незначительным поводам, альгдаменоррею и нерегулярность (задержка до 5-8 суток от планового наступления) месячных. Объективно: больная правильного телосложения, несколько пониженного питания (при росте 158 см имеет вес 54,1 кг). Дыхание везикулярное, хрипов нет.Тоны сердца ритмичные, несколько приглушены. Перкуторно: границы относительной сердечной тупости в пределах нормы, язык влажный, обложен небольшим белесоватым налетом. Живот мягкий, безболезненный. Перкуторно границы печени - по краю реберной дуги. Стул - нерегулярный (склонность к запорам). Мочеиспускание свободное, безболезненное, неучащенное. Симптом Пастернацкого отрицателен с обеих сторон. Цвет мочи - соломенно-желтый.

При лабораторном обследовании: общий анализ крови - гемоглобин 129 г/л, цв.п. 0,9, тромбоциты 212·10⁹, лейкоциты 12,4·10⁹, эоз. 5, пал. 5, сегм. 72, лимф. 26, мон. 11, СОЭ 20 мм/ч; общ. ан. мочи - уд. вес 1010, прозр. полн. реакц. кислая, белка нет, сахара нет, эпителий плоский, небольшое кол-во, лейкоциты 2-3 в п/зрен., слизи нет.

Клинико-лабораторные характеристики; активность глутатион-S-трансферазы (Г-S-T) в слюне, N=127-129 мкмоль/с г белка 186,2±1,5 мкмоль/с г белка; ACT (N=25-28 ME) 38,5±0,2 ME; АЛТ (N=28-31 ME) 39,7±0,3 ME; толерантность крови к гепарину (N=40-50 с) 71±3 с; фибринолитическая активность плазмина (N=8-15 мм²) 6,1±0,3 мм²; ПОЛ в относ. ед. экстинкции: 1) гептановая фаза: Е232/220-диеновые конъюгаты (N=0,542-0,544) 0,732±0,009; E278/220-сопряженные кетотриены (N=0,382-0,385) 0,448±0,011; E400/220-шиффовы основания (N=0,012-0,014) 0,029±0,004 относ. ед. экстинкции; 2) изопропанольная фаза: E232/220-диеновые конъюгаты (N=0,445-0,448) 0,721±0,023; E278/220-сопряженные кетотриены (N=0,275-0,277) 0,409±0,025; E400/220-шиффовы основания (N=0,047-0,049) 0,097±0,002 относ. ед. экстинкции. Процент нормально фагоцитирующих клеток, т.е. фагоцитарный показатель (N=92%), лабораторно снижен до 59%, а фагоцитарный индекс, т.е. среднее число микробов, поглощенных одним фагоцитом (N=8-10), снижен до 4. Цитокины крови: ИФН-γ, пг/мл (N=25-28) 34,22±0,17; ИЛ-4, пг/мл (N=19-20) 36,08±0,04; Th1/Th2 (N=1,4-1,5) 1,64±0,01; IgM, г/л (N=1,59-1,63) 1,42±0,02; IgG, г/л (N=11,2-11,9) 16,85±0,12; IgА, г/л (N=1,5) 2,16±0,03. Другие показатели иммунного статуса при поступлении: CD4/CD8 (N=1,98-1,99) 1,91±0,01; CD16⁺, % (N=11,1-11,4) 19,19±0,05; CD25⁺, % (N=6,17-6,19) 4,96±0/13; HLA-DR⁺, % (N=12,4-12,6) 9,61±0,32; CD95⁺, % (N=24,1-24,3) 19,24±0/05. Биоцидность нейтрофильных гранулоцитов, включая результаты HCT-теста по Park: базальная активность нейтрофильных гранулоцитов (N=10%) 8,2%; стимулированная активность нейтрофильных гранулоцитов (N=40-60%) 30,1%. Лабораторная оценка содержания лизосомальных катионных белков (тест Е.Г. Яблокова, 1999) при расчете среднего цитохимического коэффициента (СЦК) кислороднезависимой биоцидности нейтрофильных гранулоцитов (N=1,5-1,7 усл. ед.) 1,06±0,06 усл. ед.

По данным анамнеза, клинических, лабораторных, инструментальных и функциональных исследований при поступлении в санаторий установлен диагноз: Неблагоприятное воздействие производственной радиации (Z 57.1 по МКБ-Х), обусловившее клинико-функциональную деформацию (ухудшение) показателей биоцидности нейтрофильных гранулоцитов, характеристик ПОЛ, реологических свойств крови, снижение активности глутатион-S-трансферазы (Г-S-T), фагоцитарного показателя и фагоцитарного индекса, созревания CD4⁺-лимфоцитов, CD8⁺-лимфоцитов, активации В-лимфоцитов.

Способ лечения: назначена авторская схема выведения из биологических тканей радиоактивных веществ, которая включает употребление галогенсодержащей гидрокарбонатно-хлоридной натриевой, щелочной, борной, с повышенным содержанием магния, йода и фтора природной минеральной воды «Лазаревская целебная» скважины №84-Э Волконского месторождения курорта Сочи по следующей методике: за 35 минут до еды мелкими глотками, шесть раз в день ежедневно по 250 мл при t°=24°C, в течение 45 дней. Время ежедневного употребления минеральной воды в 8.00, 10.00, 12.00, 14.00, 16.00, 18.00 часов. С последующим перерывом 3 дня и повторением питьевого приема этих же объемов названной природной галогенсодержащей минеральной воды в течение последующих 45 суток.

В результате проведенного лечения: отмечается восстановление чувства нормальной работоспособности, исчезновение повышенной кровоточивости при микротравмах, нормализация регулярных сроков наступления месячных, снижение уровня раздражительности и конфликтности по незначительным поводам, восстановление регулярного (нормального по консистенции) стула.

При лабораторном обследовании: общий анализ крови - гемоглобин 123 г/л, цв.п. 1,0, тромбоциты 208·10⁹, лейкоциты 6,2·10⁹, эоз. 1, пал. 2, сегм. 56, лимф. 8, мон. 3, СОЭ 14 мм/ч; общ. ан. мочи - уд. вес 1012, прозр. полн. реакц. кислая, белка нет, сахара нет, эпителий плоский, небольшое кол-во, лейкоциты 2-3 в п/зрен., слизи нет.

Клинико-лабораторные характеристики: активность глутатион-S-трансферазы (Г-S-T) в слюне, N=127-129 мкмоль/с г белка 128,6±0,2 мкмоль/с г белка; ACT (N=25-28 ME) 26,6±0,3 ME; АЛТ (N=28-31 ME) 29,2±0,4 ME; толерантность крови к гепарину (N=40-50 с) 47±2 с; фибринолитическая активность плазмина (N=8-15 мм²) 9,6±0,2 мм²; ПОЛ в относ. ед. экстинкции: 1) гептановая фаза: Е232/220-диеновые конъю-гаты (N=0,542-0,544) 0,544±0,01; Е278/220-сопряженные кетотриены (N=0,382-0,385) 0,383±0,01; Е400/220-шиффовы основания (N=0,012-0,014) 0,014±0,01 относ. ед. экстинкции; 2) изопропанольная фаза: Е232/220-диеновые конъюгаты (N=0,445-0,448) 0,447±0,01; Е278/220-сопряженные кетотриены (N=0,275-0,277) 0,277±0,01; Е400/220-шиффовы основания (N=0,047-0,049) 0,049±0,01 относ. ед. экстинкции. Процент нормально фагоцитирующих клеток, т.е. фагоцитарный показатель (N=92%), лабораторно повысился до 91%, а фагоцитарный индекс, т.е. среднее число микробов, поглощенных одним фагоцитом (N=8-10), повысился до 8. Цитокины крови: ИФН-γ, пг/мл (N=25-28) 27,35±0,04; ИЛ-4, пг/мл (N=19-20) 19,42±0,02; Thl/Th2 (N=1,4-1,5) 1,45±0,01; IgM, г/л (N=1,59-1,63) 1,61±0,02; IgG, г/л (N=11,2-11,9) 11,44±0,03; IgА, г/л (N=1,5) 1,49±0,01. Другие показатели иммунного статуса при поступлении: CD4/CD8 (N=1,98-1,99) 1,98±0,02; CD16⁺, % (N=11/1-11,4) 11,3±0,03; CD25⁺, % (N=6,17-6,19) 6,19±0,01; HLA-DR⁺, % (N=12,4-12,6) 12,45±0,01; CD95⁺, % (N=24,1-24,3) 24,18±0,03. Биоцидность нейтрофильных гранулоцитов, включая результаты HCT-теста по Park: базальная активность нейтрофильных гранулоцитов (N=10%) 9,8%; стимулированная активность нейтрофильных гранулоцитов (N=40-60%) 51,6%. Лабораторная оценка содержания лизосомальных катионных белков (тест Е.Г. Яблокова, 1999) при расчете среднего цитохимического коэффициента (СЦК) кислороднезависимой биоцидности нейтрофильных гранулоцитов (N=1,5-1,7 усл. ед.) 1,61±0,04 усл. ед.

Таким образом, по действующим критериям больная Рай-ва, 34 года, и/б №801/12, проходившая курс питьевой бальнеотерапии заявленным способом при ЗАО «Санаторий «Лазаревское» (354200, Россия, Краснодарский край, г. Сочи, Сочинское шоссе, 6) с 05.12.2012 по 19.01.2013 (45 дней, 1-й курс питьевой бальнеотерапии с использованием природной минеральной галогенсодержащей воды «Лазаревская целебная») и с 24.01.2013 по 12.03.2013 (45 дней, 2-й курс питьевой бальнеотерапии с использованием природной минеральной галогенсодержащей воды «Лазаревская целебная»), признана практически здоровой. Рекомендация - обязательное повторение курса лечения ежеквартально за трехлетний срок питьевого применения природной минеральной воды «Лазаревская целебная», а конкретное время ежедневного употребления этой минеральной воды определяется в 8.00, 10.00, 12.00, 14.00, 16.00, 18.00 часов.

Пример 3. В рамках эксперимента радиоактивные вещества вводились естественным путем белым лабораторным мышам (n_общ=556) при употреблении в пищу молока, взятого методом непреднамеренного отбора у коров из зоны радиоактивного заражения, произошедшего в результате аварии на Чернобыльской АЭС (с уровнем 3,7 Бк/кг и выше с целью определения в нем Sr⁹⁰ и Cs¹³⁷). При этом пробу молока (массой до 1,5 кг) подкисляли, выпаривали на электроплитке и после переноса в фарфоровые чашки обугливали до стадии озоления в муфельной печи при 400-500°C. Затем в фильтрате определяли содержание цезия-137, а в осадке - оксалатов, выделенных из этой пробы, определяли содержание стронция-90. В результате радиометрического измерения были выявлены следующие факты: 1) в первой группе лабораторных мышей (n=278, p<0,05), которым выпаивалось в течение 3-х дней подряд молоко, взятое методом непреднамеренного отбора у коров из зоны радиоактивного заражения, произошедшего в результате аварии на Чернобыльской АЭС (с уровнем 3,7 Бк/кг и выше), отмечалось ускорение выведения из организма названных продуктов полураспада солей тяжелых металлов, поскольку мыши этой группы не только получали в рационе питания неограниченное количество галогенсодержащей природной минеральной воды «Лазаревская целебная», но и подвергались принудительной процедуре окунания в емкости с вышеназванной минеральной водой 3 раза в сутки, т.е. по 20 мин или до 1 ч ежедневно. При этом период полувыведения Cs¹³⁷ составлял при радиометрическом измерении в организме подопытных мышей 29 дней, a Sr⁹⁰ - 21 день с момента применения вышеописанной методики использования природной галогенсодержащей минеральной воды «Лазаревская целебная» в виде радиопротектора; 2) в контрольной группе (n=278, p<0,05) лабораторных мышей, где в пищу наблюдаемым животным добавлялись серосодержащие радиопротекторы (без использования природной минеральной воды «Лазаревская целебная») также на фоне употребления в пищу молока, взятого методом непреднамеренного отбора у коров из зоны радиоактивного заражения, произошедшего в результате аварии на Чернобыльской АЭС (с уровнем 3,7 Бк/кг и выше с целью определения в нем Sr⁹⁰ и Cs¹³⁷), скорость выведения из организма названных продуктов полураспада солей тяжелых металлов оказалась следующей: стронций-90 наличествовал в биологических тканях мышей 30-32 дня, а цезий-137 сохранялся на срок до 1,5 месяцев после трехкратного ежедневного выпаивания этого молока.

Приведенные данные позволяют сделать вывод об эффективности использования предлагаемого способа выведения из биологических тканей радиоактивных веществ с использованием питьевой минеральной воды с торговым названием «Лазаревская целебная». Для физических лиц, подвергшихся неблагоприятному воздействию радиации, рекомендуемый способ может быть использован на этапе амбулаторного лечения как в поликлинических, так и в санаторных учреждениях.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ

1. Патент РФ №2063229. Средство для выведения депонированных в организме радионуклидов (опубликовано: 10.07.1996).

2. Патент РФ №113228. Способ ускорения выведения радиоактивных веществ, преимущественно цезия-137 и его аналогов из организма человека (опубликовано: 20.06.1998).

Приложение №1

Список литературы

1. Цезий-137. Определение в пищевых продуктах. Методические указания МЗ РФ №5779-91. - М.: Медицина, 1991. - 142 с.

2. Основные санитарные правила обеспечения радиационной безопасности (ОСПОРБ-99).СП 2.6.1. 799-99. - М.: РИО МЗ РФ, 2000. - 148 с.

3. Цезий-137. Методы контроля. Физические факторы. Определение удельной активности в пищевых продуктах. Методические указания (МУК 4.3.2504-09).- Федеральный медицинский биофизический Центр им. А.И. Бурназяна, 2009. - 79 с.

4. Овощникова Л.В., Корягин А.С., Елисеева А.А. Влияние КВЧ-излучения на систему крови и перекисное окисление липидов при экспериментальной лучевой болезни // Вестник Нижегородского государственного университета им. Н. И. Лобачевского. - №2. - 2001.- С.31-36.

5. Комочков М.М., Лебедев В.Н. Практическое руководство по радиационной безопасности на ускорителях заряженных частиц. Изд.3-е. - М.: Изд-во «Энергоиздат», 2001. - 294 с.

6. Козлов В.Ф. Справочник по радиационной безопасности. Изд. 6-е. - М.: Изд-во «Энергоатомиздат», 2002. - 318 с.

7. Машкович В.П., Кудрявцева Ф.В. Защита от ионизирующих излучений. Справочник. Изд. 5-е. - М.: Изд-во «Энергоатомиздат», 2000. - 182 с.

8. Тутельян В.А. и соавт. Методика либерализованной диетотерапии для лиц, подвергшихся вредным внешним воздействиям радиации // Современная диетотерапия: Материалы IV Всерос. конф.- Нижний Новгород, 2002. - С.4-8.

9. Методические указания «Определение индивидуальных эффективных и эквивалентных доз и организация контроля профессионального облучения в контролируемых условиях обращения с источниками излучения. Общие требования» МУ 2.6.1.016-2000. - М.: РИО Росатом, 2000. - 226 с.

10. Ильин Л.А., Кириллов В.Ф., Коренков И.П. Радиационная безопасность и защита. М.: Медицина, 1996. - 296 с.

11. Морей А.Н., Зыкова А.С. Методические рекомендации по санитарному контролю за содержанием радиоактивных веществ в объектах внешней среды. - М.: Атомиздат, 1980. - 336 с.

12. Яблоков Е.Г. Определение кислороднезависимой биоцидности при расчете среднего цитохимического коэффициента // Лабораторные исследования. - 1999. - №2. - С.82-86.

Изобретение относится к профилактической медицине, и может быть использовано для ускорения выведения из биологических тканей радиоактивных веществ. Для этого принимают галогенсодержащую гидрокарбонатно-хлоридную натриевую, щелочную, борную, с повышенным содержанием магния, йода и фтора природную минеральную воду «Лазаревская целебная» скважины №84-Э Волконского месторождения курорта Сочи по следующей методике: за 30-35 минут до еды мелкими глотками, шесть раз в день ежедневно по 200-250 мл при t°=(23-24)°C, в течение 45 дней, с последующим перерывом 2-3 дня и повторением питьевого приема этих же объемов названной природной галогенсодержащей минеральной воды в течение последующих 45 суток. Курс лечения составляет 3 года. Способ позволяет улучшить показатели состояния здоровья лиц, подвергшихся вредным воздействиям радионуклидов, попавших в организм с водой или пищей. 1 з.п. ф-лы, 6 табл., 3 пр.

1. Способ выведения из биологических тканей радиоактивных веществ включает употребление галогенсодержащей гидрокарбонатно-хлоридной натриевой, щелочной, борной, с повышенным содержанием магния, йода и фтора природной минеральной воды «Лазаревская целебная» скважины №84-Э Волконского месторождения курорта Сочи по следующей методике: за 30-35 минут до еды мелкими глотками, шесть раз в день ежедневно по 200-250 мл при t°=(23-24)°C, в течение 45 дней, с последующим перерывом 2-3 дня и повторением питьевого приема этих же объемов названной природной галогенсодержащей минеральной воды в течение последующих 45 суток, причем курс лечения включает в себя трехлетний срок питьевого применения природной минеральной воды «Лазаревская целебная».

2. Способ по п.1, включающий ежедневное употребление минеральной воды в 8.00, 10.00, 12.00, 14.00, 16.00, 18.00 часов.