СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТАБЛЕТОК РУТИНА Российский патент 2014 года по МПК A61K31/7048 A61K47/30 A61K9/20 A61J3/10 

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтическому производству, и касается способа введения рутина в таблетку в виде твердой дисперсии.

Одним из условий эффективности лечения является учет особенностей фармакокинетики препаратов (в частности, такого параметра, как биодоступность).

Растворимость лекарственных веществ (ЛВ) является одной из основных характеристик. При прочих равных условиях она в значительной степени характеризует фармакологическую активность ЛВ и используется для неэкспериментального прогнозирования его биологической доступности.

Рутин является малорастворимым в воде веществом, имеющим широкий спектр активности, и хорошо переносится больными.

Известны таблетки Аскорутина фирмы ЗАО «РОЗФАРМ», содержащие 0,05 г рутина и 0,05 г аскорбиновой кислоты со следующим составом вспомогательных веществ: сахароза, крахмал картофельный, кальция стеарат, тальк. Недостаток данных таблеток заключается в том, что в состав таблеток входит кристаллическая форма рутина, обладающая низкой биодоступностью.

Задачей изобретения является разработка способа получения таблеток рутина с повышенной фармацевтической биодоступностью.

Поставленная задача решается способом, заключающимся в том, что смесь рутина и поливинилпирролидона с молекулярной массой 10000±2000 при соотношении компонентов по массе 1:2-2,5 растворяют в этаноле при температуре 60-70°C при соотношении смеси и этанола 1:40-50, вводят в устройство для сушки гранулята, удаляют растворитель при температуре 60-70°C, к полученной массе при соотношении компонентов по массе 1:1,85-2,3 добавляют смесь повидона XL и лудипресса, взятых в соотношении по массе 1:11,6-22, затем вносят магния стеарат в количестве 1-2% от массы гранулята и таблетируют.

Практически этот способ осуществляют следующим образом. Предварительно растворяют рутин и поливинилпирролидон с молекулярной массой 10000±2000 в соотношении 1:2-2,5 в спирте этиловом при температуре 60-70°C. Соотношение спирта к смеси рутина с поливинилпирролидоном составляет 1:40-50. Далее вводят его в «Лабораторную сушку гранулята» марки INNOJET VENTILUS 1 (Германия), которая посредством разбрызгивания через форсунку с нижним расположением и вертикальным распылением удаляет растворитель при температуре воздуха 60-70°C. Параллельно с этим готовят смесь повидона XL и лудипресса в соотношении 1:11,6-22. Соотношение смеси для вспомогательных веществ и смеси рутина с поливинилпирролидоном составляет 1:1,85-2,3. В смесь вводят магния стеарат в количестве 1-2% от массы гранулята. При этом происходит одновременное удаление растворителя и смешивание.

Полученные из гранулята таблетки хорошо таблетируются и распадаются в пределах нормы, указанной в ГФ XII.

Пример 1.

10 г рутина и 20 г поливинилпирролидона с молекулярной массой 10000±2000 растворяли в 1200 мл этилового спирта при температуре 60°C. Полученный раствор загружали в «Лабораторную сушку гранулята» марки INNOJET VENTILUS 1 (Германия) и удаляли растворитель при температуре 60°C. После удаления растворителя к смеси добавляли 66 г лудипресса и 3 г повидона XL, а затем магния стеарт в количестве 1 г. Получали 100 г гранулята. Затем таблетировали.

Пример 2.

10 г рутина и 25 г поливинилпирролидона с молекулярной массой 10000±2000 растворяли в 1750 мл этилового спирта при температуре 70°C. Полученный раствор загружали в «Лабораторную сушку гранулята» марки INNOJET VENTILUS 1 (Германия) и удаляли растворитель при температуре 70°C. После удаления растворителя к смеси добавляли 58 г лудипресса и 5 г повидона XL, а затем магния стеарт в количестве 2 г. Получали 100 г гранулята. Затем таблетировали.

При проведении теста растворение в соответствии с ОФС 42-0135-09 была выявлена кинетика растворения рутина из заводских таблеток производства ЗАО «РОЗФАРМ», представленная на чертеже и в таблице.

Таблица Динамика высвобождения рутина из таблеток Образец Количество растворившегося из таблетки рутина (%) от начала растворения (мин); n=6 5 мин 10 мин 15 мин 20 мин 30 мин 45 мин 60 мин 1 2 3 4 5 6 7 8 Заводские таблетки аскорутина (0,05 г) производства ООО «РОЗФАРМ» 3,213±0,257 6,162±0,431 12,791±0,767 19,426±0,971 32,214±1,288 75,561±2,266 78,461±1,569 Таблетки рутина (0,05 г), изготовленные по предложенному способу 15,341±1,227 34,649±2,425 50,432±3,025 67,718±3,386 82,034±3,281 88,758±2,662 91,114±1,822

На чертеже по оси абсцисс указано время в минутах, по оси ординат - количество рутина в растворе в процентах. Кривая номер 2 соответствует кинетике высвобождения заводских таблеток. Из полученных данных следует, что высвобождение рутина на 20 минуте составляет порядка 19% и к 45 минуте достигает 75%. Это указывает на довольно низкую скорость высвобождения рутина из таблеток.

Результаты теста растворения таблеток, полученных описанным способом по сравнению с прототипом, представлены в таблице и на чертеже. Кривая номер 1 соответствует кинетике высвобождения рутина из таблеток, полученных предложенным способом.

Как видно из представленных данных, происходит увеличение растворимости и скорости растворения по сравнению с заводскими таблетками. На 20 минуте количество растворившегося из таблетки рутина составляет порядка 67%, а на 45 минуте - 88%.

Предложенный способ получения таблеток рутина позволяет повысить его биодоступность.

Изобретение относится к способу получения таблеток рутина. Указанный способ заключается в том, что смесь рутина и поливинилпирролидона с молекулярной массой 10000 ± 2000 растворяют в этаноле, вводят в устройство для сушки гранулята, удаляют растворитель и к полученной массе добавляют смесь повидона и лудипресса, затем вносят магния стеарат и таблетируют. Заявленный способ получения рутина позволяет повысить его биодоступность.1 ил., 1 табл., 2 пр.

Способ получения таблеток рутина, заключающийся в том, что смесь рутина и поливинилпирролидона с молекулярной массой 10000±2000 при соотношении компонентов по массе 1:2-2,5 растворяют в этаноле при температуре 60-70°C при соотношении смеси и этанола 1:40-50, вводят в устройство для сушки гранулята, удаляют растворитель при температуре 60-70°C, к полученной массе при соотношении компонентов по массе 1:1,85-2,3 добавляют смесь повидона XL и лудипресса, взятых в соотношении по массе 1:11,6-22, затем вносят магния стеарат в количестве 1-2% от массы гранулята и таблетируют.