СПОСОБ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ РАННИХ СТАДИЙ ПЛОСКОКЛЕТОЧНОГО РАКА АНАЛЬНОГО КАНАЛА Российский патент 2014 года по МПК A61N5/10 A61N1/28 A61B5/55 A61K31/282 A61K31/7064 A61K31/41 A61P35/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, к способам комплексного лечения плоскоклеточного рака анального канала в стадии T1-2NoMo.

Известны способы комплексного лечения плоскоклеточного рака анального канала с применением конформной лучевой терапии в различных режимах фракционирования в сочетании с химиотерапией. Увеличение суммарных очаговых доз (СОД) лучевой терапии с одновременным применением химиотерапии позволяет увеличить общую выживаемость до 89% и безрецидивную выживаемость до 75% (R. Glynne-Jones, et. al. /Anal Cancer: an examination of radiotherapy strategies / Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys., Vol.79, N 5, pp.1290-1301, 2011).

Наиболее близким к заявляемому способу (прототипом) является способ лечения плоскоклеточного рака анального канала с использованием лучевой терапии в 2 этапа, химиотерапии цисплатином и блеомицином, локальной электромагнитной гипертермии и метронидазола в составе композитной смеси (Патент РФ №2427399).

Недостатками прототипа являются:

- развитие токсических реакций, что приводит к увеличению интервалов до 3-4 недель между этапами лечения;

- ранние рецидивы в течение года.

Задачей заявляемого изобретения является создание нового эффективного способа комплексного лечения ранних стадий плоскоклеточного рака анального канала.

Технический результат

Заявляемый способ комплексного лечения ранних стадий плоскоклеточного рака анального канала позволяет уменьшить лучевую нагрузку и снизить дозы лучевой терапии на окружающие критические структуры, сократить время и число сеансов лучевой терапии, снизить интенсивность и количество токсических реакций, общую продолжительность лечения, исключить ранние рецидивы.

Поставленная задача решается тем, что предложен новый способ комплексного лечения ранних стадий плоскоклеточного рака анального канала, включающий непрерывный курс лучевой и химиотерапии, причем лучевая терапия представляет собой комбинацию дистанционной конформной лучевой терапии - модуляцией интенсивности пучка (IMRT - intensity modulated radiation therapy) с использованием симультатного интегрированного буста (SIB); локальную электромагнитную гипертермию; химиотерапию цисплатином и блеомицином и метронидазол в составе композитной смеси, вводимой внутриректально. Композитная смесь содержит следующие соотношения ингредиентов в масс. %: метронидазол 12-22, альгинат натрия 4-6, диметилсульфоксид - 2, дистиллированная вода до 100 (патент РФ №2352359).

Способ осуществляли следующим образом.

Лучевую терапию проводили технологией дистанционной конформной многопольной лучевой терапии в режиме IMRT фотонами 6-18 МэВ. Лучевому воздействию подвергали область малого таза, включая паховые, параректальные, обтураторные, наружные и внутренние подвздошные, пресакральные лимфатические узлы, разовая очаговая доза (РОД) 1,6-1,8 Гр ежедневно, 5 раз в неделю от 27 до 30 фракций, СОД от 48,0 до 48,6 Гр. Одновременно на область первичной опухоли проводили облучение посредством использования SIB ежедневно РОД 2,0-2,2 Гр за фракцию 5 дней в неделю от 27 до 30 фракций, СОД от 59,4 до 60,0 Гр.

Для снижения лучевой нагрузки на область мочевого пузыря и более точной разметки зоны облучения необходимо положение больного на спине с наполненным мочевым пузырем и фиксирующим приспособлением под ноги.

Перед 1-ым, 2-ым и 16-ым сеансами лучевой терапии выполняли контрольную оценку и коррекцию погрешности укладки больного - с помощью системы портальной визуализации в мегавольтном пучке линейного ускорителя электронов OBI - On Board Imaging.

Локальную электромагнитную гипертермию начинали после 8 сеансов лучевой терапии при СОД от 16,0 до 17,6 Гр 2 раза в неделю непосредственно перед сеансами лучевой терапии на аппарате «Яхта-4» в СВЧ-режиме радиоволн с частотой электромагнитных колебаний 460 МГц в течение 60 минут при температуре в опухоли 42,5-43,0°C, 4-5 сеансов.

Метронидазол в составе композитной смеси вводили внутриректально в дозе 10 мг/м² за 5 часов до выполнения локальной электромагнитной гипертермии в течение 5 часов на фоне водной нагрузки 2 раза за курс. Одновременно с лучевой терапией проводили химиотерапию цисплатином внутривенно капельно в дозе 20 мг/м², в 1-й и 3-й дни недели после облучения, 8 инъекций; блеомицином внутримышечно в дозе 15 мг/м² до лучевой терапии и локальной электромагнитной гипертермии во 2-й и 4-й дни недели, 8 инъекций.

По заявляемому способу лечение получили 11 больных. У 9 больных (81,8%) лечение выполнено в полном объеме и в планируемые сроки. Эффект - полная регрессия опухоли через 3 месяца после окончания лечения. У 2 пациентов (18,1%) в связи с ректитом, циститом II степени (RTOG/EORTC) лечение закончено на СОД 56,0 Гр на область первичной опухоли, на зоны регионарного метастазирования - СОД 44,8 Гр.

Ранние осложнения лучевой и химиотерапии были купированы в течение 1 месяца медикаментозным лечением в амбулаторных условиях.

Пример 1

Больная М.

Клинический диагноз: рак анального канала с распространением на кожу перианальной области T2NoMo.

Морфологический диагноз: плоскоклеточный рак с тенденцией к ороговению.

При магнитно-резонансной томографии от 28.04.2012 г. выявлено утолщение стенок анального канала до 1,5 см, начальная инфильтрация дистального участка внутреннего сфинктера. Диагностирована опухоль анального канала с распространением на перианальную область.

При ректороманоскопии от 03.04.2012 г. - на передней стенке анального канала в области анального сфинктера обнаружена язва размером 2,0-1,0 см, распространяющаяся на слизистую оболочку анального канала.

С 02.05.2012 по 14.06.2012 гг. проведено лечение по заявленному способу.

После лечения самочувствие удовлетворительное, отмечена незначительная болезненность при мочеиспускании, умеренная гиперемия кожи в зоне облучения.

При контрольном обследовании через 3 месяца (28.09.2012 г.) жалоб нет, реакции купированы.

При контрольной ректороманоскопии от 12.10.2012 г. опухоль не определяется.

По данным трансректального ультразвукового исследования (ТРУЗИ) полная регрессия опухоли.

Пример 2

Больная О.

Клинический диагноз: рак анального канала T2NoMo.

Морфологический диагноз: 29.06.2012 г. - низкодифференцированный плоскоклеточный рак.

При ректороманоскопии на высоте 4,0 см от входа в анальный канал определяется образование, не стенозирующее просвет анального канала, с неровной бугристой поверхностью, протяженностью 2,0 см.

По данным ТРУЗИ в прямой кишке по передней полуокружности определяется овальной формы гипоэхогенное образование размерами 0,8-0,6-1,1 см с неровными нечеткими контурами, увеличенные регионарные лимфатические узлы не определяются.

С 03.07.2012 по 10.09.2012 гг. проведено лечение по заявленному способу.

При контрольной ирригоскопии через 1,5 мес. (23.10.2012 г.) - опухоль не обнаружена.

По данным ТРУЗИ от 07.12.2012 г. диагностирована полная регрессия опухоли.

Изобретение относится к медицине, онкологии, комплексному лечению плоскоклеточного рака анального канала в стадии T1-2NoMo. Способ включает дистанционную лучевую терапию в сочетании с локальной электромагнитной гипертермией, химиотерапией цисплатином и блеомицином, метронидазол в составе композитной смеси, вводимой внуриректально. Лучевую терапию проводят с использованием 3D планирования по технологии IMRT фотонами 6-18 МэВ непрерывным курсом на область опухоли и зоны регионарного метастазирования РОД от 1,6 до 1,8 Гр ежедневно 5 раз в неделю, 27-30 фракций, СОД 48,0-48,6 Гр. Одновременно на опухоль проводят лучевую терапию с использованием симультатного интегрированного буста РОД от 2,0 до 2,2 Гр, 27-30 фракций, СОД 59,4-60,0 Гр. Способ позволяет уменьшить лучевую нагрузку, снизить дозы лучевой терапии на окружающие критические структуры, сократить время и число сеансов лучевой терапии, интенсивность и количество токсических реакций, общую продолжительность лечения, исключить ранние рецидивы. 2 пр.

Способ комплексного лечения ранних стадий плоскоклеточного рака анального канала, включающий дистанционную лучевую терапию в сочетании с локальной электромагнитной гипертермией, химиотерапией цисплатином и блеомицином, метронидазол в составе композитной смеси, отличающийся тем, что лучевую терапию проводят с использованием 3D планирования по технологии IMRT фотонами 6-18 МэВ непрерывным курсом на область опухоли и зоны регионарного метастазирования РОД от 1,6 до 1,8 Гр ежедневно 5 раз в неделю, 27-30 фракций, СОД 48,0-48,6 Гр, одновременно проводят лучевую терапию на опухоль с использованием симультатного интегрированного буста РОД от 2,0 до 2,2 Гр, 27-30 фракций, СОД 59,4-60,0 Гр.