СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПЛОСКОКЛЕТОЧНОГО РАКА АНАЛЬНОГО КАНАЛА Российский патент 2016 года по МПК A61K31/7068 A61K31/407 A61K31/337 A61P35/00 A61N5/10 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается способа лечения плоскоклеточного рака анального канала.

Основным способом лечения плоскоклеточного рака анального канала является сочетанное применение дистанционной лучевой терапии и химиотерапии, а при неполном эффекте - хирургическое лечение.

Известен способ лечения плоскоклеточного рака анального канала, включающий применение дистанционной лучевой терапии в сочетании с химиотерапией капецитабином и митомицином С (Glynne-Jones, R., Н. Meadows, et al. "EXTRA-multicenter phase II study of chemoradiation using a 5 day per week oral regimen of capecitabine and intravenous mitomycin С in anal cancer." Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2008, 72(1): 119-126).

В настоящем исследовании распространенные Т3-Т4 стадии заболевания составили 45,2%, а поражение регионарных лимфатических узлов - 25,8%.

Недостатком данного способа является: полный эффект не достигнут у 9,6% пациентов.

Известен способ лечения плоскоклеточного рака анального канала, включающий применение дистанционной лучевой терапии в сочетании с химиотерапией 5-фторурацилом и митомицином С (James, R. D., R. Glynne-Jones, et al. "Mitomycin or cisplatin chemoradiation with or without maintenance chemotherapy for treatment of squamous-cell carcinoma of the anus (ACT II): a randomised, phase 3, open-label, 2x2 factorial trial." Lancet Oncol, 2013,14(6): 516-524).

Недостатки способа: неполный эффект у 9,5% пациентов. При этом доля распространенных стадий заболевания составила 50%, а поражение регионарных лимфатических узлов - 37%.

Наиболее близким к заявляемому способу является способ лечения плоскоклеточного рака анального канала, включающий применение дистанционной лучевой терапии в сочетании с химиотерапией капецитабином и митомицином С (Meulendijks D, Dewit L, et al. Chemoradiotherapy with capecitabine for locally advanced anal carcinoma: an alternative treatment option. Br J Cancer, 2014, Oct 28; 111(9): 1726-1733) - прототип.

В соответствии с данным способом проводят дистанционную лучевую терапию в разовой очаговой дозе (РОД) 2 Гр до суммарной очаговой дозы (СОД) 50-56 Гр в течение 35-40 дней, 5 раз в неделю, в сочетании с химиотерапией капецитабином в дозе 825 мг/м² 2 раза в день, внутрь, в дни проведения лучевой терапии; митомицином С в дозе 10 мг/м² в первый день лечения, внутривенно. В данном исследовании 50% пациентов имели Т3-Т4 стадии заболевания и у 69% пациентов были поражены регионарные лимфатические узлы.

Недостатком способа является: отсутствие полного эффекта у 10,3% пациентов.

Задачей заявляемого изобретения является создание нового, более эффективного способа лечения плоскоклеточного рака анального канала.

Поставленная задача решается тем, что предложен новый способ лечения плоскоклеточного рака анального канала с использованием дистанционной лучевой терапии и химиотерапии капецитабином, митомицином С, паклитакселом, а при неполном эффекте - хирургическое лечение. Технический результат.

Заявляемый способ лечения плоскоклеточного рака анального канала позволяет достигнуть полной регрессии опухоли у 91,7% больных плоскоклеточным раком анального канала с преобладанием распространенных Т3-Т4 стадий и поражением регионарных лимфатических узлов без применения хирургического лечения. Способ осуществляется следующим образом.

Дистанционную лучевую терапию проводят в РОД 2 Гр, СОД 50-56 Гр в течение 35-40 дней, 5 раз в неделю. Химиотерапию капецитабином в дозе 650 мг/м² проводят 2 раза в день в дни лучевой терапии, перорально; митомицином С в дозе 10 мг/м² - в первый день лечения, внутривенно; паклитакселом в дозе 45 мг/м² - 1 раз в неделю в течение 5 недель, внутривенно.

При неполной регрессии опухоли проводят хирургическое лечение в объеме брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки. Заявляемый способ иллюстрируется примерами 1 и 2.

Пример 1.

Пациентка Б., 62 лет.

Диагноз: плоскоклеточный рак анального канала T1N2Mo, IIIВ стадия. Гистологический диагноз: низко дифференцированный плоскоклеточный рак. По данным комплексного обследования опухоль размерами до 0,5 см в диаметре определялась в анальном канале на высоте 2 см от переходной складки, по передней полуокружности, ограниченно подвижная. Выше этой зоны на уровне 7 см от переходной складки определялась плотная неподвижная опухоль до 7 см в диаметре по правой и задней полуокружности кишки (сдавление извне метастазом в параректальную клетчатку). Дополнительно в параректальной клетчатке определялись 10 увеличенных лимфатических узлов до 2 см в диаметре.

Пациентке проведена дистанционная лучевая терапия РОД 2 Гр, СОД 56 Гр 5 раз в неделю в течение 40 дней. Химиотерапию проводили капецитабином в дозе 650 мг/м² 2 раза в день перорально, в дни проведения лучевой терапии; митомицином С в дозе 10 мг/м² однократно в первый день лечения внутривенно, паклитакселом в дозе 45 мг/м² 1 раз в неделю в течение 5 недель внутривенно.

Лечение проведено в полном объеме. Через 6 и 9 месяцев после завершения лечения проведено комплексное обследование, включающее пальцевое ректальное исследование, магнитно-резонансная томография (МРТ) малого таза, ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости и малого таза. Диагностирована полная регрессия опухоли.

Пример 2. Пациентка К., 38 лет.

Диагноз: плоскоклеточный рак анального канала T4N0M0, IIIА стадии, с врастанием опухоли в заднюю стенку влагалища.

Гистологический диагноз: плоскоклеточный рак.

При обследовании определена опухоль размерами до 5 см в анальном канале на высоте 2 см от переходной складки, по передней полуокружности ограниченно подвижная. Опухоль врастает в ректовагинальную перегородку, мышцу, поднимающую задний проход.

Пациентке проведена дистанционная лучевая терапия РОД 2 Гр, СОД 56 Гр 5 раз в неделю в течение 40 дней. Химиотерапию проводили капецитабином в дозе 650 мг/м² 2 раза в день перорально в дни проведения лучевой терапии; митомицином С в дозе 10 мг/м² однократно в первый день лечения внутривенно; паклитакселом в дозе 45 мг/м² 1 раз в неделю в течение 5 недель внутривенно.

Лечение проведено в полном объеме. Через 6, 9 месяцев после завершения лечения при комплексном обследовании, включающим пальцевое ректальное исследование, МРТ малого таза, УЗИ органов брюшной полости и малого таза констатирована полная регрессия опухоли.

Лечение по заявляемому способу проведено 24 пациентам, из которых Т3-Т4 стадии заболевания диагностированы у 54,2% пациентов и поражение регионарных лимфатических узлов - у 83,3% пациентов.

Все пациенты прослежены в течение шести и более месяцев после окончания лечения. Полная регрессия опухоли зарегистрирована у 22 (91,7%) пациентов.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении плоскоклеточного рака анального канала. Способ включает воздействие на опухоль дистанционной лучевой терапии в РОД 2 Гр, СОД 50-56 Гр в течение 35-40 дней, 5 раз в неделю, в сочетании с химиотерапией митомицином С в дозе 10 мг/м² в первый день лечения внутривенно, капецитабином. При этом капецитабин применяют в дозе 650 мг/м² 2 раза в сутки в дни лучевой терапии перорально, а также добавлен паклитаксел в дозе 45 мг/м² 1 раз в неделю в течение 5 недель внутривенно. Использование изобретения позволяет добиться полной регрессии опухоли у 91,7% больных плоскоклеточным раком анального канала с преобладанием распространенных Т3-Т4 стадий и/или поражением регионарных лимфатических узлов без применения хирургического лечения. 2 пр.

Способ лечения плоскоклеточного рака анального канала путем воздействия на опухоль дистанционной лучевой терапии в РОД 2 Гр, СОД 50-56 Гр в течение 35-40 дней, 5 раз в неделю, в сочетании с химиотерапией митомицином С в дозе 10 мг/м² в первый день лечения внутривенно, капецитабином, отличающийся тем, что капецитабин применяют в дозе 650 мг/м² 2 раза в сутки в дни лучевой терапии перорально, добавлен паклитаксел в дозе 45 мг/м² 1 раз в неделю в течение 5 недель внутривенно.