СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ [1,2-БИС(ТРЕТ-БУТИЛПЕРОКСИ)ЭТИЛ]БЕНЗОЛОВ Российский патент 2014 года по МПК C07C409/16 C07C407/00 

Описание патента на изобретение RU2527266C1

Настоящее изобретение относится к области химии органических пероксидов, а именно к способу получения [1,2-бис(трет-бутилперокси)этил] бензолов общей формулы

где R=Н или Me, которые могут представить интерес в качестве инициаторов радикальной полимеризации мономеров, а также в медицине и фармакологии в качестве антипаразитарных средств.

Начиная с 1990-х годов, к органическим пероксидам возросло внимание со стороны медицинской химии и фармакологии вследствие обнаружения у этих соединений, в особенности у озонидов и тетраоксанов, выраженной антималярийной [Slack, R.D.; Jacobine, A.M.; Posner, G.Н., Antimalarial peroxides: advances in dmg discovery and design // Med. Chem. Commun., 2012, 3, 281-297. (b) Jefford, С.W., Synthetic Peroxides as Potent Antimalarials. News and Views // Curr. Top.Med. Chem., 2012, 12, 373-399. (с) Femandez, I.; Robert, A., Peroxide bond strength of antimalarial drugs containing an endoperoxide cycle. Relation with biological activity // Org. Biomol. Chem., 2011, 9, 4098-4107. (d) Chadwick, J., Amewu, R.K., Marti, F., Garah, F. B.-E., Sharma, R., Berry, N.G., Stocks, P.A., Burrell-Saward, H., Wittlin, S., Rottmann, M., Brun, R., Taramelli, D., Parapini, S., Ward, S.A. and O'Neill, P.M., Antimalarial Mannoxanes: Hybrid Antimalarial Drugs with Outstanding Oral Activity Profiles and A Potential Dual Mechanism of Action // Chem. Med. Chem., 2011, 6, 1357-1361], антигельминтной [Keiser, J.; Ingram, K.; Vargas, M.; Chollet, J.; Wang, X.; Dong, Y.; Vennerstrom, J.L., In Vivo Activity of Aryl Ozonides against Schistosoma Species // Antimicrob. Agents Chemother. 2012, 56, 1090-1092. (b) Keiser, J.; Veneziano, V.; Rinaldi, L.; Mezzino, L.; Duthaler, U.; Cringoli, Gi.; Anthelmintic activity of artesunate against Fasciola hepatica in naturally infected sheep // Res. Vet. Sci. 2010, 88, 107-110. (с) Shuhua, X.; Tanner, M.; N'Goran, E. K.; Utzinger, J.; Chollet, J.; Bergquist, R.; Chen, M.; Zheng, J., Recent investigations of artemether, a novel agent for the prevention of schistosomiasis japonica, mansoni and haematobia // Acta Trop.2002, 82, 175-181. (d) Keiser, J.; Brun, R.; Fried, В.; Utzinger, J., Trematocidal activity of praziquantel and artemismin derivatives: in vitro and in vivo investigations with adult Echinostoma caproni // Antimicrob. Agents Chemother. 2006, 50, 803-805. (e) J. Boissier, J. Portela, V. Pradines, F. Cosledan, A. Robert, B. Meunier., Activity of trioxaquine PA1259 in mice infected by Schistosoma mansoni // Comptes Rendus Chimie, 2012, 15, 75-78] и противоопухолевой активности [Kumar, N.; Sharma, M.; S. Rawat, D., Medicinal chemistry perspectives of trioxanes and tetraoxanes // Current Med. Chem., 2011, 18, 3889-3928. (b) Dembitsky, V.M.; Gloriozova, T.A.; Poroikov, V.V., Natural peroxy anticancer agents // Mini-Rev. Med. Chem. 2007, 7, 571-589. (с) Jung, M.; Kirn, H.; Lee, K.; Park, M., Naturally occurring peroxides with biological activities // Mini-Rev. Med. Chem. 2003, 3, 159-165. (d) Kirn, J.; Park, E.J., Cytotoxic anticancer candidates from natural resources // Curr. Med. Chem. Anticancer Agents 2002, 2, 485-537. (e) Dembitsky, V.M., Bioactive peroxides as potential therapeutic agents // Eur. J. Med. Chem. 2008, 43, 223-251. (f) Terzic, N.; Opsenica, D.; Milic, D.; Tinant, В.; Smith, K.S.; Milhous, W.K.; Solaja, B.A., Deoxycholic Acid-Derived Tetraoxane Antimalarials and Antiproliferatives // J. Med. Chem. 2007, 50, 5118-5127. (g) Zizak, Z.; Juranic, Z.; Opsenica, D.; Solaja, B.A., Mixed steroidal tetraoxanes induce apoptotic cell death in tumor cells // Investigational New Drugs 2009, 27, 432-439].

Пероксидированные производные этилбензола, содержащие пероксидную группу в соседнем с арильной группой положении, нашли применение для получения фенола и родственных соединений [Патент US 2004/82817 A1, 2004, NEUROK LLC; Zilbeyaz, Kani; Kilic, Hamdullah; Sisecioglu, Melda; Ozdemir, Hasan; Guengoer, Azize Alayli., Preparation of enantiomerically pure p-substituted phenylethyl hydroperoxides by kinetic resolution and their use as enantioselective oxidants in the asymmetric Weitz-Scheffer epoxidation of E-chalcone // Tetrahedron, Asymmetry, 2012, vol.23, p.594-601].

Известен способ получения [1,2-бис(трет-бутилперокси)этил] бензола катализируемой ацетатом палладия путем окисления стирола трет-бутилгидропероксидом в слабоосновных условиях (используется карбонат калия) в растворе хлористого метилена при температуре от 0 до 25 градусов Цельсия, в результате целевой продукт получается с выходом 85% [Yu, Jin-Quan; Corey, E.J., Diverse Pathways for the Palladium(II)-Mediated Oxidation of Olefms by tert-Butylhydroperoxide // Organic Letters, 2002, vol. 4, p.2727-2730]. Высокая стоимость ацетата палладия не позволяет использовать этот способ для промышленного применения.

Известен также способ получения [1,2-бис(трет-бутилперокси)этил] бензола окислением трет-бутилгидропероксидом стирола с использованием биядерных комплексов никеля; реакцию проводят при комнатной температуре в течение 20 часов с использованием растворителя хлористого метилена, целевой продукт получают с выходом 26% [Rispens, Minze Т.; Gelling, Onko Jan; Vries, Andre H.M. de; Meetsma, Auke; Bolhuis, Fre van; Feringa, Ben L., Catalytic epoxidation of unfunctionalized alkenes by dinuclear nickel(II) complexes // Tetrahedron, 1996, vol.52, p.3521-3546]. Недостатком способа является коммерческая недоступность катализатора и невысокий выход целевого продукта.

Известен также и принят за прототип способ получения [1,2-бис(трет-бутилперокси)этил] бензола путем окисления стирола трет-бутилгидропероксидом, катализируемым Mn(III)-порфирином. Реакцию проводят в атмосфере азота в течение 30 минут при 0 градусов Цельсия, и затем 30 минут при 25 градусах Цельсия, выход целевого продукта составляет 13% [Minisci, F.; Fontana, F.; Araneo, S.; Recupero, F.; Banfi, S.; Quid, S., Kharasch and Metalloporphyrin Catalysis in the Functionalization of Alkanes, Alkenes, and Alkylbenzenes by t-BuOOH. Free Radical Mechanisms, Solvent Effect, and Relationship with the Gif Reaction // Journal of the American Chemical Society, 1995, vol.117, p.226-232]. Выход целевого продукта очень низкий.

Задачей настоящего изобретения является повышение выхода [1,2-бис(трет-бутилперокси)этил] бензолов.

Поставленная задача достигается предложенным способом получения [1,2-бис(трет-бутилперокси)этил]бензолов общей формулы

где R=Н или Me, путем взаимодействия стиролов общей формулы

где R имеет вышеуказанные значения, с трет-бутилгидропероксидом в присутствии марганецсодержащего катализатора, отличающийся тем, что в качестве марганецсодержащего катализатора используют ацетат марганца(III), и процесс проводят при температуре 20-25°C в течение 6-48 часов при мольном соотношении стирол: трет-бутилгидропероксид:ацетат марганца (III) 1:(4-6):(0,2-0,4) соответственно.

Процесс протекает по следующей схеме:

В результате реакции образуются [1,2-бис(трет-бутилперокси)этил] бензолов формулы I с выходом от 35 до 45%.

Технический результат - разработан удобный и простой в техническом исполнении способ получения [1,2-бис(трет-бутилперокси)этил] бензолов, позволяющий повысить выход целевого продукта.

Предлагаемый способ получения [1,2-бис(трет-бутилперокси)этил] бензолов является новым, так как до настоящего времени не было известно из уровня техники о получении [1,2-бис(трет-бутилперокси)этил] бензолов с использованием ацетата марганца (III).

Синтез [1,2-бис(трет-бутилперокси)этил] бензолов с использованием ацетата марганца (III) является необычным, поскольку, как правило, соли марганца без лигандов используют для разложения гидроперкосидов и пероксидов, кроме того, ацетат марганца в степени окисления III является очень сильным окислителем и мог бы приводить к окислению и разложению трет-бутилгидропероксида или к окислению стирола до диацетоксиэтилбензола или к окислению стирола с образованием катион-радикала с дальнейшей полимеризацией по катионному или радикальному механизмам. Таким образом, заявленное изобретение не вытекает для специалиста явным образом из известного уровня техники, что соответствует условию «изобретательский уровень».

Совокупность существенных признаков предлагаемого способа - проведение процесса в присутствии ацетата марганца(III) при температуре 20-25°C в течение 6-48 часов и мольном соотношении стирол:трет-бутилгидропероксид:ацетат марганца (III) 1:(4-6):(0,2-0,4) соответственно- позволяет получать целевой продукт с выходом 35-45%.

Полученные соединения и способ их получения могут быть использованы для производства веществ с высокой антипаразитарной активностью. Известно, что озониды, как класс соединений, обладают выраженной антипаразитарной активностью на их основе ведется активный поиск антипаразитарных препаратов. Также предлагаемые соединения могут представить интерес в качестве инициаторов радикальной полимеризации мономеров, а также для получения фенола и родственных соединений.

Пример 1. Получение [1,2-бис(трет-бутилперокси)этил] бензола

К раствору стирола II (0,4 г, 3,85 ммоль) в CH3CN (10 мл) при перемешивании и комнатной температуре последовательно добавляли водный раствор t-BuOOH (1,386 г, 15,4 ммоль; мольное соотношение стирол II: t-BuOOH 1:4) и ацетат марганца (III) (0,412 г; мольное соотношение стирол II: ацетат марганца (III) 1:0,4). Перемешивали при 20-25°C в течение 48 ч. Далее раствор фильтровали от солей марганца. Удаляли растворитель в вакууме водоструйного насоса. Продукт [1,2-бис(трет-бутилперокси)этил]бензол (I) выделяли хроматографией на SiO2. Выход 45% (488,4 мг).

1Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl3), δ: 1.27 (с), 1.28 (с), 4.03-4.34 (м), 5.17-5.30 (м), 7.20-7.46 (м).

Пример 2. Получение [1,2-бис(трет-бутилперокси)этил]бензола

К раствору стирола II (0,4 г, 3,85 ммоль) в CH3CN (10 мл) при перемешивании и комнатной температуре последовательно добавляли водный раствор t-BuOOH (1,386 г, 15,4 ммоль; мольное соотношение стирол II: t-BuOOH 1:4) и ацетат марганца (III) (0,412 г; мольное соотношение стирол II: ацетат марганца (III) 1:0,2). Перемешивали при 20-25°C в течение 6 ч. Далее раствор фильтровали от солей марганца. Удаляли растворитель в вакууме водоструйного насоса. Продукт [1,2-бис(трет-бутилперокси)этил]бензол (I) выделяли хроматографией на SiO2. Выход 35% (379,8 мг).

1H ЯМР (300.13 МГц, CDCl3), δ: 1.27 (с), 1.28 (с), 4.03-4.34 (м), 5.17-5.30 (м), 7.20-7.46 (м).

Пример 3. Получение 1-[1,2-бис(трет-бутилперокси)этил]-4-метилбензола.

К раствору 4-метилстирола (II) (0,454 г, 3,85 ммоль) в CH3CN (10 мл) при перемешивании и комнатной температуре последовательно добавляли водный раствор t-BuOOH (2,079 г, 23,1 ммоль; мольное соотношение стирол II: t-BuOOH 1:6) и ацетат марганца (III) (0,412 г; мольное соотношение 4-метилстирол II: ацетат марганца (III) 1:0,4). Перемешивали при 20-25°C в течение 48 ч. Далее раствор фильтровали от солей марганца. Удаляли растворитель в вакууме водоструйного насоса.

Продукт 1-[1,2-бис(трет-бутилперокси)этил]-4-метилбензол выделяли хроматографией на SiO2. Выход 35% (398,6 мг).

1Н ЯМР (300.13 МГц, CDCl3), δ: 1.25 (с), 1.26 (с), 2.35 (с), 3.92-4.36 (м), 5.01-5.25 (м), 7.08-7.35 (м).

Похожие патенты RU2527266C1

название год авторы номер документа
Замещенные трициклические органические монопероксиды и способ их получения 2020
  • Ярёменко Иван Андреевич
  • Радулов Петр Сергеевич
  • Белякова Юлия Юрьевна
  • Терентьев Александр Олегович
RU2752760C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КЕТОТЕТРАОКСАНОВ 2013
  • Терентьев Александр Олегович
  • Ярёменко Иван Андреевич
RU2537318C1
Способ получения трициклических органических дипероксидов 2020
  • Ярёменко Иван Андреевич
  • Радулов Петр Сергеевич
  • Белякова Юлия Юрьевна
  • Терентьев Александр Олегович
RU2752957C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-ГИДРОПЕРОКСИ-3,5-ДИМЕТИЛ-1,2-ДИОКСОЛАН-3-ОЛА 2012
  • Терентьев Александр Олегович
  • Ярёменко Иван Андреевич
RU2473548C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КЕТООЗОНИДОВ 2013
  • Терентьев Александр Олегович
  • Ярёменко Иван Андреевич
  • Арзуманян Ашот Вачикович
  • Кулакова Алёна Николаевна
  • Вартанян Мисак Мисакович
  • Никишин Геннадий Иванович
RU2523014C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИКЛИЧЕСКИХ ГЕМИНАЛЬНЫХ БИСГИДРОПЕРОКСИДОВ 2010
  • Терентьев Александр Олегович
  • Кривых Олег Владимирович
  • Крылов Игорь Борисович
  • Никишин Геннадий Иванович
RU2430087C1
ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ ОРГАНИЧЕСКИЕ МОНОПЕРОКСИДЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ 2011
  • Терентьев Александр Олегович
  • Ярёменко Иван Андреевич
  • Никишин Геннадий Иванович
RU2466133C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,2,4-ТРИОКСОЛАНОВ 2014
  • Акимова Таисия Ивановна
  • Солдаткина Ольга Александровна
RU2578609C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 2,3,5,6-ТЕТРАОКСАБИЦИКЛО-[2.2.1]ГЕПТАНОВ 2012
  • Терентьев Александр Олегович
  • Ярёменко Иван Андреевич
  • Виль Вера Андреевна
  • Фастов Сергей Анатольевич
  • Фастов Илья Сергеевич
  • Быков Виктор Александрович
RU2472799C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЕЛАТНОГО S,S-КОМПЛЕКСА ДИХЛОРИДА ДИМЕДИ(I) 1,2-БИС[(3,5-ДИМЕТИЛИЗОКСАЗОЛ-4-ИЛ)МЕТИЛСУЛЬФАНИЛ]ЭТАНА 2016
  • Ахметова Внира Рахимовна
  • Нуртдинова Галия Маратовна
  • Ахмадиев Наиль Салаватович
  • Глазырин Андрей Борисович
  • Ибрагимов Асхат Габдрахманович
  • Джемилев Усеин Меметович
RU2653920C2

Реферат патента 2014 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ [1,2-БИС(ТРЕТ-БУТИЛПЕРОКСИ)ЭТИЛ]БЕНЗОЛОВ

Настоящее изобретение относится к области химии органических пероксидов, а именно к способу получения [1,2-бис(трет-бутилперокси)этил] бензолов общей формулы (I), приведенной ниже, в которой R=H или Me. Данные соединения могут представить интерес в качестве инициаторов радикальной полимеризации мономеров, в медицине и фармакологии в качестве антипаразитарных средств, а также для получения фенола и родственных соединений. В соответствии c изобретением [1,2-бис(трет-бутилперокси)этил] бензолы общей формулы (I) получают путем взаимодействия соответствующих стиролов с трет-бутилгидропероксидом в присутствии марганецсодержащего катализатора, в качестве которого используют ацетат марганца(III), и процесс проводят при температуре 20-25°C в течение 6-48 часов при мольном соотношении стирол: трет-бутилгидропероксид:ацетат марганца (III) 1:(4-6):(0,2-0,4) соответственно. Технический результат - разработан удобный и простой в техническом исполнении способ получения [1,2-бис(трет-бутилперокси)этил] бензолов, позволяющий получать целевой продукт с выходом 32-45%. 3 пр.

Формула изобретения RU 2 527 266 C1

Способ получения [1,2-бис(трет-бутилперокси)этил] бензолов общей формулы

где R=H или Me,
путем взаимодействия стиролов общей формулы II

где R имеет вышеуказанные значения, с трет-бутилгидропероксидом в присутствии марганецсодержащего катализатора, отличающийся тем, что в качестве марганецсодержащего катализатора используют ацетат марганца (III) и процесс проводят при температуре 20-25°C в течение 6-48 часов при мольном соотношении стирол:трет-бутилгидропероксид:ацетат марганца (III) 1:(4-6):(0,2-0,4) соответственно.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2014 года RU2527266C1

MINISCI, F
ET AL Kharasch and Metalloporphyrin Catalysis in the Functionalization of Alkanes, Alkenes, and Alkylbenzenes by t-BuOOH
Free Radical Mechanisms, Solvent Effect, and Relationship with the Gif Reaction, Journal of the American Chemical Society, 1995, 117, (1), pp
Переносное устройство для вырезания круглых отверстий в листах и т.п. работ 1919
  • Сидоров И.В.
SU226A1
RISPENS, MINZE N
ET AL Catalytic epoxidation of

RU 2 527 266 C1

Авторы

Терентьев Александр Олегович

Шарипов Михаил Юрьевич

Арзуманян Ашот Вачикович

Пастухова Жанна Юрьевна

Никишин Геннадий Иванович

Даты

2014-08-27Публикация

2013-04-23Подача