СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАН МЯГКИХ ТКАНЕЙ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ Российский патент 2014 года по МПК A61K31/353 A61K33/40 A61P31/02 A61P43/00 

Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии, и может быть использовано для лечения ран мягких тканей различной этиологии.

Комплексный подход в лечении ран заключается в адекватном местном лечении раны и стимуляции регенераторных способностей организма [Шевченко Ю.Л. и др., 2009, 1]. В последние годы отмечается усиление вирулентности и возрастающая резистентность микрофлоры к большинству общепринятых антимикробных препаратов, снижение общего и местного иммунитета [Заривчацкий М.Ф., 2008, 2].

К числу средств, обладающих выраженным антимикробным эффектом, относится нейтральный анолит АНК [http://эхарос.рф/katalog-oborudovaniya/lektrokhimicheski-aktivirovannye-rastvory/anolit,3; http://эхарос.рф/katalog-oborudovaniya/lektrokhimicheski-aktivirovannye-rastvory, 4]. Нейтральный анолит АНК готовится на электролизере типа СТЭЛ [http://www.bakhir.ru/rus/publications/18-medalphabet-11-2006.htm, 5] по инструкции к этой установке [http://mkolga.ru/catalog/ustanovki-stel.html, 6; техническое описание и инструкция по эксплуатации установки СТЭЛ-10Н-120-01, 7]. Известные методы местного лечения ран нейтральным анолитом АНК не предусматривали дополнительного применения антиоксидантов [Гридин А.В., 2005, 8; Бачманов А.Е., 2009, 9]. В настоящее время известно, что активация свободнорадикальных реакций (СРР) перекисного окисления липидов (ПОЛ) вызывает нарушение течения раневого процесса, поэтому применение различных экзогенных ингибиторов СРР является основой патогенетического лечения ран [Луцевич О.Э., 2011, 10]. К числу средств, обладающих выраженным антиоксидантным эффектом, относится дигидрокверцетин (таксифолин) [http://www.ametis.ru/production/lavitol-dihydroquercetin/application, 11]. Известны способы местного применения средств, содержащих дигидрокверцетин в виде геля-бальзама [№2381810, 12], и покрытий раневых гелевых «Фламена» [http://www.vitalcrystal.ru/flamena-small.html, 13]. Однако эти способы имеют следующие отличия: 1) не предусматривают применение нейтрального анолита АНК в местном лечении раневого процесса и одновременный пероральный прием антиоксидантов; 2) концентрация дигидрокверцетина в виде порошка в ране выше, чем в составе геля и раневых покрытий; 3) производство геля-бальзама и раневых покрытий является технически более сложным и осуществляется только в условиях фармацевтических предприятий, что увеличивает их стоимость.

Кроме того, известен способ использования биологически активной добавки «Лавиокард+», содержащей дигидрокверцетин, для стимуляции заживления послеоперационных ран молочной железы [патент №2428198, 14]. Этот способ отличается тем, что применяется исключительно для стимуляции заживления чистых неинфицированных операционных ран (с наложенными швами) молочной железы и заключается только в пероральном приеме «Лавиокард+», не предусматривает местного воздействия на рану нейтрального анолита АНК и антиоксиданта дигидрокверцетина.

Задача изобретения - создание способа лечения, сокращающего сроки заживления ран.

Сущность способа: предложен способ лечения ран мягких тканей различной этиологии, позволяющий сократить сроки заживления за счет местного применения нейтрального анолита АНК в фазу воспаления и порошка дигидрокверцетина «Лавитол косметический» - в фазу регенерации в сочетании с пероральным приемом биологически активной добавки «Лавиокард+», содержащей дигидрокверцетин, в течение 21 дня.

Поставленная задача достигается за счет следующего: 1) нейтральный анолит АНК позволяет эффективно подавить раневую микрофлору и очистить рану от некротических тканей, что сокращает фазу воспаления; 2) местное применение порошка дигидрокверцетина «Лавитол косметический» в фазу регенерации стимулирует репаративные процессы в ране, сокращая сроки фазы регенерации; 3) пероральный прием биологически активной добавки «Лавиокард+» способствует коррекции нарушений процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и активации антиоксидантной защиты (АОЗ) в гомеостазе.

Предложенный способ осуществляется следующим образом. После хирургического вмешательства (разрез, дренирование, удаление некротических тканей) в фазу воспаления проводят ежедневное промывание раны нейтральным анолитом АНК с оставлением в ране стерильной марлевой салфетки, пропитанной нейтральным анолитом АПК до полного очищения раны, и одновременно назначают биологически активную добавку «Лавиокард+» перорально по 1 капсуле 2 раза в день во время еды в течение 21 дня. После очищения раны (в фазу регенерации) выполняют ежедневные перевязки с порошком дигидрокверцетина «Лавитол косметический», который наносят на раневую поверхность слоем 1-2 мм до самостоятельной эпителизации раны или наложения вторичных швов на рану или до- и после выполнения аутодермопластики свободным расщепленным кожным лоскутом.

Сравнительный анализ результатов применения способа проведен у больных основной (7) и контрольной групп (7). К больным основной группы был применен предложенный способ лечения, больные контрольной группы получали общепринятое местное лечение (в фазу воспаления - 0,1-0,5% раствор хлоргексидина; в фазу регенерации - левомиколь).

В основной группе - 3 женщины и 4 мужчины; в контрольной группе - 2 женщина и 5 мужчин. Средний возраст больных основной группы - 46,3 года, контрольной группы - 45,6 года. В основной группе аутодермопластика свободным расщепленным кожным лоскутом выполнена у 3 больных, в контрольной группе - у 3 больных. У 2 больных основной группы и 3 больных контрольной группы раны зажили за счет самостоятельной эпителизации. Двум больным основной группы и одному больному контрольной группы наложены вторичные швы. Диагнозы больных представлены в таблице 1.

Таблица 1 Диагноз больных в основной и контрольной группах Диагноз Основная группа Контрольная Группа Флегмона нижних конечностей 2 1 Некротическая форма рожи 1 2 Абсцесс мягких тканей 1 2 Пролежень III ст. 1 1 Ожоговые раны 2 1 Всего: 7 7

Результаты применения предложенного способа анализировали на основании течения раневого процесса, микробной обсеменности ран, исследования показателей ПОЛ (диеновые конъюгаты, малоновый диальдегид) и антиоксидантной защиты - АОЗ (витамин «Е», церулоплазмин) в первый день и 21-й день лечения.

Течение раневого процесса у больных основной и контрольной групп отражено в табл.2.

Таблица 2 Течение раневого процесса в основной и контрольной группах Показатели раневого процесса Основная группа Контрольная группа Сроки очищения раны (дни) 3,2±0,2 6,3±0,1 Сроки появления грануляций (дни) 4,3±0,6 7,8±0,5 Сроки начала краевой эпителизации (дни) 6,3±0,1 9,1±0,4 Сроки эпителизации раны (дни) 17,3±1,2 24,4±2,6 Сроки рубцевания раны (дни) 21,1±1,6 28,3±3,3 Сроки предоперационной подготовки (дни) 6,3±1,2 12,1±1,3

У больных основной группы, получавших лечение предложенным способом, отмечены более ранние сроки очищения раны от некротических тканей (3,2±0,2 дня), появления грануляций (4,3±0,6 дня), краевой (6,3±0,1 дня) и полной эпителизации раны (17,3±1,2 дня), рубцевания ран (21,1±1,6 дня) по сравнению с больными контрольной группы (6,3±0,1 дня; 7,8±0,5 дня; 9,1±0,4 дня; 24,4±2,6 дня; 28,3±3,3 дня соответственно).

Сроки предоперационной подготовки для аутодермопластики в основной группе больных в результате сокращения фаз течения раневого процесса были меньше (6,3±1,2 дня), чем в контрольной группе (12,1±1,3 дня).

Таким образом, у больных основной группы, получавших лечение предложенным способом, сроки течения фаз раневого процесса сократились в 1,5-2 раза по сравнению с основной группой. Длительность предоперационной подготовки для аутодермопластики в основной группе была в 1,9 раза меньше, чем в контрольной группе.

Исследование микробной обсеменности ран в 1-е и 10-е сутки лечения у больных основной и контрольной групп показало выраженное антимикробное воздействие нейтрального анолита АНК на раневую флору. В начале лечения у больных обеих групп была выделена микробная флора, в которой преобладали Staphylococcus aureus, Klebsiella spp., E.coli, Proteus spp. Микробная обсемененность к началу лечения достигала 10^5-6 м.т. на 1 см². К 10-м суткам у больных основной группы микрофлора в ране отсутствовала или ее содержание уменьшилось до 10^2-3 м.т. на 1 см², тогда как в контрольной группе микробная обсемененность сохранялась и составляла 10^4-5 м.т. на 1 см². Полученные данные свидетельствуют об антимикробной эффективности нейтрального анолита АНК.

Показатели ПОЛ и активность АОЗ у больных основной и контрольной групп указаны в табл.3.

Таблица 3 Показатели ПОЛ и АОЗ у больных основной и контрольной групп Показатели Дни исследований Основная группа Контрольная группа Диеновые конъюгаты (нмоль/мл) 1 43,4±2,4 42,1±1,8 21 30,2±1,3 36,3±2,4 Малоновый диальдегид (нмоль/мл) 1 5,7±1,4 6,0±1,6 21 3,4±1,3 5,3±1,2 Витамин «Е» (мкг/мл) 1 41,3±1,6 41,6±1,1 21 53,6±2,4 44,1±2,2 Церулоплазмин (мг/100 мл) 1 22,7±1,2 23,5±1,4 21 28,6±2,0 24,2±1,5

Показатели ПОЛ (диеновые конъюгаты, малоновый диальдегид) и АОЗ (витамин «Е», церулоплазмин) у больных основной и контрольной групп в 1-й день лечения не имели значимых различий. К 21 дню лечения у больных основной группы отмечено существенное снижение содержания продуктов ПОЛ по сравнению с контрольной группой. Показатели диеновых конъюгат уменьшились на 30,4% (с 43,4±2,4 нмоль/мл до 30,2±1,3 нмоль); малонового диальдегида - на 40,4% (с 5,7±1,4 нмоль/мл до 3,4±1,3 нмоль/мл), тогда как в контрольной группе диеновые коньюгаты - на 13,8% (с 42,1±1,8 нмоль/мл до 36,3±2,4 нмоль/мл); малоновый диальдегид - на 11,7% (с нмоль/мл 6,0±1,6 до 5,3±1,2 нмоль/мл). У больных основной группы содержание компонентов АОЗ возросло больше, чем в контрольной группе. У больных основной группы содержание витамина «Е» увеличилось на 22,9% (с 41,3±1,6 мкг/мл до 53,6±2,4 мкг/мл) и церулоплазмина - на 20,6% (с 22,7±1,2 мг/100 мл до 28,6±2,0 мг/100 мл), а в контрольной группе витамин «Е» - на 5,7% (с 41,6±1,1 мкг/мл до 44,1±2,2 мкг/мл) и церулоплазмин - на 2,9% (с 23,5±1,4 мг/100 мл до 24,2±1,5 мг/100 мл).

Таким образом, у больных основной группы, которым был применен предложенный способ, отмечено существенное повышение содержания компонентов АОЗ на 21-й день лечения и снижение содержания продуктов ПОЛ по сравнению с контрольной группой.

При использовании предложенного способа не наблюдалось аллергических реакций и других побочных явлений при местном применении нейтрального анолита АПК и порошка дигидрокверцетина «Лавитол косметический», а также пероральном приеме биологически активной добавки «Лавиокард+».

Приводим примеры практического осуществления предлагаемого способа

Пример 1

Больной Г., 35 лет (И.Б. №263)

Диагноз: Инфицированная рана, осложненная флегмоной левой голени. 4 дня назад случайно поранил острым предметом левую голень и не придал этому значения. Затем появилась боль, отек левой голени, воспаление в области раны, повышение температуры до 38,5°С. Состояние средней тяжести. Кожные покровы горячие, сухие. Температура 38,2°С. Дыхание везикулярное. Тоны сердца ясные, ритмичные. Пульс 98, ритмичный. Ад 120/90 мм рт.ст. Живот мягкий, безболезненный. Печень не увеличена. Диурез не нарушен.

St.localis. Левая голень увеличена в объеме за счет отека. На ее передней поверхности в с/3 имеет место воспалительный инфильтрат 12×14 см плотный болезненный, кожа над ним гиперемирована. В центре инфильтрата рана 2×1 см с обильным гнойным отделяемым, края раны резко инфильтрированы, дно покрыто гнойно-некротическими тканями. В условиях общего произведен разрез 8 см через имеющуюся рану и дополнительный дренирующий разрез до 5 см по латеральному краю инфильтрата, удалены некротические ткани, произведена ревизия раны. Полость раны 10×7 см и располагается в подкожной клетчатке. Рана промыта 3% р-ром перекиси водорода и нейтральным анолитом АНК (фаза воспаления). Установлены резиновые дренажи и салфетки смоченные нейтральным анолитом АНК. В дальнейшем проводилось местное лечение: в фазу воспаления - санация ран нейтральным анолитом АНК и марлевые повязки с ним же ежедневно. Одновременно назначена биологически активная добавка «Лавиокард+» по 1 капсуле 2 раза в день во время (всего 21 день). На 4-е сутки раны очистились от гнойно-некротического отделяемого. С этого времени (фаза регенарации) местно применяли порошок дигидрокверцетина «Лавитол косметический», который наносили на раневую поверхность слоем 1-2 мм ежедневно. Поверх слоя порошка накладывали марлевую салфетку. Дополнительно больной получал антибактериальную, дезинтоксикационную, симптоматическую терапию. Раневой процесс протекал гладко. Грануляции на раневой поверхности появились на 5 день, краевая эпителизация - на 7 день. Учитывая положительную динамику раневого процесса, на 8-е сутки наложены редкие вторичные швы на кожу, продолжая местно применять порошок дигидрокверцетина «Лавитол косметический». Через 9 дней швы сняты, заживление вторичным натяжением.

В динамике оценивали содержание продуктов ПОЛ и АОЗ на 1-е и 21-е сутки. Отмечено снижение продуктов ПОЛ: диеновые конъюгаты - с 46,1 нмоль/мл до 27,3 нмоль/мл, малоновый диальдегид - с 24,2 нмоль/мл до 7,3 нмоль/мл. Возрос уровень компонентов АОЗ: Витамин «Е» - с 42,4 мкг/мл до 50,7 мкг/мл, церулоплазмин - с 21,1 мг/100 мл до 31,4 мг/100 мл.

При микробиологическом исследовании ран на 1-е сутки выявлена Klebsiella spp.10⁷ на 1 см²; на 10-сутки микрофлора отсутствовала. По данным цитологического исследования ран на 1-е сутки и 10-сутки отмечено снижение количества нейтрофилов (с 88% до 1,3%), а также возрастание числа фибробластов (с 0% до 23%), эпителиальных клеток (с 0% до 70%), что характеризует регенераторный тип цитограммы.

Таким образом, предложенный способ, сочетающий использование нейтрального анолита АНК и дигидрокверцетина, способствовал сокращению течения раневого процесса, стимуляции репаративных процессов в ране, что позволило в ранние сроки наложить вторичные швы и достичь полного заживления ран.

Пример 2. Больная С., 41 год (История болезни №5434).

Диагноз: термический ожог (пламенем) лица, шеи, туловища, верхних и нижних конечностей IIIАБ степени 20% поверхности тела (п.т.). Термоингаляционная травма.

Поступила через 5 суток с момента получения ожога пламенем головы, туловища, верхних и нижних конечностей 20% п.т. Травма бытовая (при пожаре). С 18.03.12 по 23.03.12 находилась на лечении в травматологическом отделении ЦРБ, где получала противошоковую терапию. После стабилизации состояния переведена для дальнейшего лечения в отделение термических поражений. Состояние тяжелое. Кожные покровы бледные, теплые. Дыхание жесткое, ослабленное в нижних отделах. Хрипов нет ЧД 20 в минуту. Тоны сердца ритмичные, приглушенные. ЧСС 90 в минуту. АД 130/80 мм. рт ст. Язык влажный. Живот мягкий. При пальпации безболезненный.

St.localis. Раны располагались на спине, правой нижней и верхних конечностях. Они были представлены черным влажным струпом. Общая площадь ран 20% поверхности тела (4500 см²).

Лечение проводилось в палате интенсивной терапии в течение 5 дней, затем в отделении. Получала антибактериальную, инфузионно-трансфузионную, антикоагулянтную, симптоматическую терапию, энтеральное и парентеральное питание, санационную фибробронхоскопию. Местное лечение включало: этапные некрэктомии струпа в условиях общего обезболивания, обработку ран нейтральным анолитом АНК. Поверх ран накладывали салфетки с нейтральным анолитом АНК (фаза воспаления). С момента поступления больная перорально получала препарат « Лавиокард+» по 1 капсуле 2 раза в день в течение 21 дня. После очищения ран на 8-е сутки (фаза регенерации) на раны наносили порошок дигидрокверцетина «Лавитол косметический» слоем 1-2 мм ежедневно, поверх накладывали марлевую салфетку. Активные грануляции появились на 17-е сутки. Самостостоятельная эпителизация ран верхней и нижней конечности произошла на 22-е сутки, рубцевание - на 27-е суток. На 19-е сутки и 30-е сутки лечения больной выполнено 2 этапа аутодермопластики свободным расщепленным кожным лоскутом гранулирующих ран спины 2000 см². Поверх аутодермального кожного лоскута наносили порошок дигидрокверцетина «Лавитол косметический». В результате активного течения репаративных процессов достигнуто хорошее приживление аутодермальных лоскутов и кожный покров восстановлен практически полностью. Заживление ран спины - на 34-е сутки.

В динамике оценивали показатели перекисного окисления липидов и АОЗ на 1-е и 21-е сутки лечения. Отмечено снижение продуктов ПОЛ: диеновые конъюгаты - с 49,4 нмоль/мл до 45,3 нмоль/мл; малоновый диальдегид - с 6,0 нмоль/мл до 5,2 нмоль/мл. Возрос уровень компонентов АОЗ: витамин Е - с 30,9 до 40,9 мкг/мл; церулоплазмин - с 23,4 мг/100 мл до 24,7 мг/100 мл.

При микробиологическом исследовании ран на 1-е сутки выявлена синегнойная палочка 10⁶, на 21-е сутки - микрофлоры нет. По данным цитологического исследования ран на 1-е сутки и 21-е сутки отмечено снижение количества нейтрофилов с 92 до 44%, возрастание числа фибробластов с 0 до 13%, эпителиальных клеток с 0 до 52%. Больная выписана в удовлетворительном состоянии на 35-е сутки по месту жительства для амбулаторного лечения.

Приведенный пример демонстрирует, что предложенный способ лечения ран способствовал успешному лечению больной с обширными ожогами, позволил достичь самостоятельной эпителизации ран на конечностях и полноценного приживления аутодермальных лоскутов на спине с практически полным восстановлением кожного покрова.

Таким образом, предложенный способ, сочетающий использование нейтрального анолита АНК и дигидрокверцетина в виде порошка «Лавитол косметический» для местного применения и пероральный прием биологически активной добавки «Лавиокард +», эффективен в лечении ран различной этиологии.

Техническим результатом данного изобретения является уменьшение сроков заживления ран за счет сокращения длительности фаз раневого процесса и стимуляции процессов регенерации.

Предложенный способ хорошо сочетается с различными хирургическими методами воздействия на рану, такими, как некрэктомия, вторичные швы, аутодермопластика.

Список литературы

1. Шевченко Ю.Л., Стойко Д.М., Рябов А.Л. и др. Современные возможности комплексного лечения гнойных ран // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. - 2009. - №2. - С.9-12.

2. Заривчацкий М.Ф. Гнойные раны мягких тканей. - Пермь: ГОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава, 2008. - 304 с.

3. Анолит [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://эxapoc.pф/katalog-obomdovaniya/lektrokhimicheski-aktivirovannye-rastvory/anolit - Анолит, ООО НПО «Эхарос», 2010. Найдено в Интернет 09.02.2013.

4. Электрохимически активированные растворы [Электронный ресурс] - Режим доступа: пир://эхарос.рф/katalog-oborudovaniya/lektrokhimicheski-aktivirovannye-rastvory -Электрохимически активированные растворы, ООО НПО «Эхарос», 2010. Найдено в Интернет 09.02.2013.

5. Установки СТЭЛ: история и новые горизонты [Электронный ресурс]- Режим доступа: http://www.bakhir.ru/rus/publications/18-medalphabet-11-2006. htm - Электрохимические системы и технологии Витольда Бахира. Избранные статьи. Найдено в Интернет 09.02.2013.

6. Установка СТЭЛ-10Н-120-01 [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://mkolga.ru/catalog/ustanovki-stel.html - Компания МК Group. Каталог продукции, 2011. Найдено в Интернет 09.02.2013.

7. Паспорт. Техническое описание и инструкция по эксплуатации установки СТЭЛ-10Н-120-01 мод.20. - Воронеж, 2010.

8. Гридин А.В. Применение электроактивированных водных растворов в лечении больных с гнойными ранами: автореф. дис… канд. мед. наук/ А.В. Гридин. - Воронеж. 2005.

9. Бачманов А.Е. Рационализация комплекса лечебных мероприятий гнойно-воспалительных процессов мягких тканей на основе информационных технологий: автореф. дис… канд. мед. наук/ А.Е. Бачманов. - Воронеж. 2009.

10. Луцевич О.Э., Тамразова О.Б., Шикунова А.Ю. и др. Современный взгляд на патофизиологию и лечение гнойных ран // Хирургия. - 2011. - №5. - С.72-77.

11. Применение дигидрокверцетина [Электронный ресурс] - Режим дocтyпa:http://www.ametis.ru/production/lavitol-dihydroquercetin/application - Применение дигидрокверцетина, ЗАО «Аметис», 2003-2013. Найдено в Интернет 09.02.2013.

12. Патент РФ №2381810. Чуприков В.И., Наговицын С.Н. Гель-бальзам, обладающий ранозаживляющим действием. Опубл. 20.02.2010.

13. Покрытие раневое гелевое ФЛАМЕНА [Электронный ресурс] -Режим доступа: http://www.vitalcrystal.ru/flamena-small.html -Покрытие раневое гелевое ФЛАМЕНА, «Кристалл жизни», 2010-2012. Найдено в Интернет 09.02.2013.

14. Патент РФ №2428198. Сатыр Н.А., Доровских В.А., Яновой В.В. Способ стимуляции заживления послеоперационных ран молочной железы. Опубл. 10.09.2011.

15. Лавитол косметический [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://www.ametis.ru/production/lavitol-cosmetics - Лавитол косметический, «Аметис», 2003-2013. Найдено в Интернет 09.02.2013.

16. Лавиокард+ [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://www.ametis.ru/production/laviocard - Лавиокард+, «Аметис», 2003-2013. Найдено в Интернет 09.02.2013.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для лечения ран мягких тканей различной этиологии. Для этого назначают прием биологически активной добавки «Лавиокард+» перорально по 1 капсуле 2 раза в день во время еды в течение 21 дня. Также ежедневно проводят промывания раны нейтральным анолитом АНК с оставлением в ране стерильной марлевой салфетки, пропитанной нейтральным анолитом АНК, до очищения раны. После чего выполняют ежедневные перевязки с порошком дигидрокверцетина «Лавитол косметический», который наносят на раневую поверхность слоем 1-2 мм до заживления раны. Изобретение обеспечивает уменьшение сроков заживления ран за счет стимуляции процессов регенерации в ткани. 1 пр., 3 табл.

Способ лечения ран мягких тканей различной этиологии, включающий назначение биологически активной добавки «Лавиокард+» перорально по 1 капсуле 2 раза в день во время еды в течение 21 дня и проведение ежедневного промывания раны нейтральным анолитом АНК с оставлением в ране стерильной марлевой салфетки, пропитанной нейтральным анолитом АНК, до очищения раны, после чего выполняют ежедневные перевязки с порошком дигидрокверцетина «Лавитол косметический», который наносят на раневую поверхность слоем 1-2 мм до заживления раны.