СПОСОБ ОПТИМИЗАЦИИ ЛЕЧЕНИЯ ГЛУБОКИХ ОЖОГОВ Российский патент 2016 года по МПК A61B17/322 A61H33/14 A61K31/05 A61K31/715 A61P17/02 A61F13/00 

Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии, и может быть использовано для оптимизации лечения ожогов III ст. (по МКБ-10).

Лечение ожогов является актуальной проблемой хирургии. Основной задачей лечения является создание оптимальных условий для самостоятельной эпителизации ожоговых ран или полноценного приживления свободного расщепленного аутодермотрансплантата. В связи с этим коррекция нарушений в местном и общем гомеостазе является основой патогенетического применения препаратов и методов, обладающих многокомпонентными эффектами.

Наиболее близким аналогом к заявленному способу является «Способ стимуляции заживления ран различного генеза природным антиоксидантом дигидрокверцетином» [1]. Этот способ имеет следующие отличия: 1) применяющаяся в нем биологически активная добавка «Лавиокард+» содержит только дигидрокверцетин, тогда как «Лавитол-В» содержит арабиногалактан и дигидрокверцетин, что расширяет спектр терапевтического воздействия; 2) указанный способ не предусматривает одновременное применение гипербарической оксигенации (ГБО).

Близким аналогом к заявленному способу является способ с применением ГБО для подготовки к операции аутодермопластики и в послеоперационном периоде у детей [2]. Существенными отличиями этого способа являются: 1) способ ГБО применяется по стандартной методике без одновременного перорального приема биологически активной добавки «Лавитол-В»; 2) не предусматривается местное воздействие антиоксиданта дигидрокверцетина на раневой процесс в ране.

Задача изобретения - создание способа лечения ожогов III ст. (МКБ-10), сокращающего сроки заживления ожоговых ран и приживления аутодермотрансплантатов.

Предложен способ оптимизации лечения глубоких ожогов (III ст. по МКБ-10) за счет перорального введения биологически активной добавки «Лавитол-В», содержащей арабиногалактан и дигидрокверцетин, одновременного применения порошка дигидрокверцетина местно на раневую поверхность и гипербарической оксигенации.

Биологически активная добавка «Лавитол-В» представляет собой смесь флавоноидов «Лавитол (дигидрокверцетин)» и полисахарида - арабиногалактана из лиственницы даурской. Соотношение дигидрокверцетина и арабиногалактана - 1:3 или 1:5 [3]. Арабиногалактан обладает иммуностимулирующим, антиоксидантным, бактерицидным, мембранотропным, гепатопротекторным, пребиотическим свойствами [4, 5]. Дигидрокверцетин, являясь природным антиоксидантом, по своей антиоксидантной активности сопоставим с альфа-токоферолом, и вдвое более активен, чем бета-каротин [6, 7]. Комбинация арабиногалактана с дигидрокверцетином улучшает усвоение последнего в желудочно-кишечном тракте. К числу методов с многокомпонентным воздействием относится гипербарическая оксигенация (ГБО). ГБО улучшает поступление кислорода и микроциркуляцию в поврежденной области, уменьшает отек, ингибирует пролиферацию бактерий и повышает эффективность антибактериальной терапии, вызывает увеличение пролиферации фибробластов и выработку коллагена [8].

Возможность применения способа, сочетающего препараты с антиоксидантным, иммуностимулирующим свойствами и ГБО, позволит обеспечить значительный противовоспалительный и регенераторный эффект.

Сущность способа: предложен способ оптимизации лечения глубоких ожогов (III ст. по МКБ-10), позволяющий сократить сроки заживления за счет перорального введения биологически активной добавки «Лавитол-В», содержащей арабиногалактан и дигидрокверцетин, местного применения порошка дигидрокверцетина и ГБО.

Поставленная задача достигается за счет следующего: 1) пероральное введение биологически активной добавки «Лавитол-В», содержащей арабиногалактан и дигидрокверцетин, способствует коррекции нарушений процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и активации антиоксидантной защиты (АОЗ); стимулирует гуморальный и клеточный иммунитет; 2) ГБО улучшает оксигенацию и микроциркуляцию, оказывает антибактериальное и общестимулирующее воздействие; 3) местное применение порошка дигидрокверцетина «Лавитол косметический» стимулирует репаративные процессы в ране, сокращая сроки фазы регенерации.

Предложенный способ осуществляется следующим образом. Больным с глубокими ожогами (III ст. по МКБ-10) после интенсивной терапии ожогового шока и некрэктомии, выполняют в течение 3-5 дней ежедневные перевязки с порошком дигидрокверцетина, который наносят на раневую поверхность при микробной обсеменности не более 10^3-4 м.т. на 1 см² слоем 1-2 мм, одновременно перорально вводят биологически активную добавку «Лавитол-В» по 1 капсуле 2 раза в день во время еды и проводят ГБО 1,5-1,8 атмосфер продолжительностью 40 минут ежедневно в барокамере «ОКА-МТ». Затем выполняют операцию - отсроченную аутодермопластику свободным расщепленным кожным лоскутом, поверх которого накладывают парафинизированные раневые покрытия. С первых суток послеоперационного периода продолжают ГБО 1,5-1,8 атмосфер в течение 7 дней и пероральное введение биологически активной добавки «Лавитол-В» в течение 15 дней.

Сравнительный анализ результатов применения способа проведен у больных основной (используется заявленный способ) (10) и контрольной групп (10). Характеристика ожогов в обеих группах указана в таблице 1.

В основной группе - 4 женщины и 6 мужчин; в контрольной группе - 7 мужчин и 3 женщины. Средний возраст больных основной группы - 42,3 года, контрольной группы - 45,5 года. Всем больным выполнена отсроченная аутодермопластика свободным расщепленным кожным лоскутом.

Результаты применения предложенного способа анализировали на основании следующих показателей: клинических (длительность боли и температурной реакции), клинического анализа крови, течения раневого процесса, исследования ПОЛ (диеновые конъюгаты, малоновый диальдегид) и антиоксидантной защиты (витамин «Е», церулоплазмин) в первый день и 21-й день лечения.

Результаты клинических показателей у больных основной и контрольной групп представлены в табл. 2.

Длительность болевого синдрома и температурной реакции у больных основной группы составили 6,4±0,9 дня и 7,3±0,4 дня соответственно и превышали аналогичные показатели в контрольной группе (12,5±1,3 дня и 12,1±1,2 дня).

За счет более активного течения раневого процесса в основной группе сроки предоперационной подготовки сократились до 4,3±0,8 дней по сравнению с контрольной группой - 9,3±1,4 дня (табл. 3).

Полноценное приживление аутодермотрансплантата достигнуто в 100% в основной группе и только в 65,6% в контрольной группе, что потребовало повторных операций и сопровождалось удлинением сроков стационарного лечения.

Таким образом, у больных основной группы, получавших местное применение порошка дигидрокверцетина (до аутодермопластики), а также биологически активную добавку «Лавитол-В» и ГБО (до- и после аутодермопластики) наблюдались лучшие результаты лечения, чем в контрольной группе. В результате активного течения репаративных процессов сократились сроки для отсроченной аутодермопластики и достигнуто 100% приживление аутотрансплантатов.

Применение предложенного способа показало положительную динамику со стороны показателей периферической крови (табл. 4).

Как видно из табл. 4, у больных основной группы, получавших лечение предложенным способом, к 21 дню лечения в периферической крови отмечено повышение числа эритроцитов и лимфоцитов, снижение лейкоцитов и СОЭ.

Наблюдалась положительная динамика течения процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и повышение активности антиоксидантной защиты (АОЗ) у больных основной группы по сравнению с контрольной (табл. 5).

Показатели ПОЛ (диеновые конъюгаты, малоновый диальдегид) и АОЗ (витамин «Е», церулоплазмин) у больных основной и контрольной групп в 1-й день лечения не имели значимых различий. К 21 дню лечения у больных основной группы отмечено существенное снижение содержания продуктов ПОЛ по сравнению с контрольной группой. Показатели диеновых конъюгат уменьшились на 46,7% (с 56,5±2,6 нмоль/мл до 30,1±2,2 нмоль); малонового диальдегида - на 48,8% (с 8,4±1,1 нмоль/мл до 4,3±0,7 нмоль/мл), тогда как в контрольной группе диеновые конъюгаты - на 21,2% (с 53,4±3,1 нмоль/мл до 42,1±5,2 нмоль/мл); малоновый диальдегид - на 32,3% (с 9,6±2,2 нмоль/мл до 6,5±1,7 нмоль/мл). Содержание компонентов АОЗ возросло значительно больше в основной группе, чем в контрольной группе. У больных основной группы содержание витамина «Е» увеличилось на 35,3% (с 35,3±1,2 мкг/мл до 54,6±1,4 мкг/мл) и церулоплазмина - на 34,6% (с 19,3±0,9 мг/100 мл до 29,5±1,3 мг/100 мл), а в контрольной группе витамин «Е» - на 7,2% (с 37,4±1,7 мкг/мл до 40,3±1,2 мкг/мл) и церулоплазмин - на 2,4% (с 20,6±1,5 мг/100 мл до 21,1±1,3 мг/100 мл).

Таким образом, в основной группе больных в результате применения предложенного способа наблюдалось снижение интенсивности процессов перекисного окисления липидов и повышение активности системы антиоксидантной защиты.

При использовании предложенного способа не отмечено аллергических реакций и других побочных явлений при введении биологически активной добавки «Лавитол-В», ГБО и местном применении порошка дигидрокверцетина.

Пример 1

Больная О., 69 лет

Диагноз: Термический ожог (кипятком) передней брюшной стенки, области лобка, промежности, заднебоковой поверхности бедер III степени площадью 10% поверхности тела. Поступила спустя 2 недели от момента термической травмы в быту. Интенсивная терапия ожогового шока была проведена в больнице по месту жительства. При поступлении состояние удовлетворительное. Дыхание везикулярное. Тоны сердца ясные, ритмичные. Пульс 86, ритмичный. Ад 130/90 мм рт.ст. Живот мягкий, безболезненный. Печень не увеличена. Диурез не нарушен.

St. localis. На передней брюшной стенке, в области лобка, промежности и по заднебоковой поверхности бедер ожоговые раны представлены в виде плотного струпа темно-коричневого цвета с краевой гиперемией и умеренным гнойным отделяемым. Болевая чувствительность отсутствует или снижена. Общая площадь ожоговых ран - 1500 см². Произведена некрэктомия, санация ран антисептиками. Затем со 2-х суток выполняли перевязки с нанесением порошка дигидрокверцетина на раны ежедневно слоем 1-2 мм (микробная обсеменность не превышала 10^3-4 м.т. на 1 см²). Одновременно проводили 4 сеанса ГБО 1,5-1,8 атмосфер продолжительностью 40 минут в барокамере «ОКА-МТ» и пероральное введение биологически активной добавки «Лавитол-В» по 1 капсуле 2 раза в день во время еды. На 5-е сутки выполнена операция - аутодермопластика площадью 1500 см² свободным дерматомным расщепленным перфорированным (коэффициент пластики 1:2) кожным лоскутом, поверх которого наложено раневое покрытие «Парапран». С первых суток послеоперационного периода продолжали проведение ГБО 1,5-1,8 атмосфер в течение 7 дней и пероральное введение биологически активной добавки «Лавитол-В» по 1 капсуле 2 раза в день во время еды в течение 15 дней. Проводилась антибактериальная терапия (ципрофлоксацин). На 12 сутки после аутодермопластики отмечено полное приживление кожных трансплантатов. Эпителизация раны донорского места произошла на 10 сут.

В динамике оценивали показатели продуктов ПОЛ и АОЗ на 1-е и 21-е сутки лечения. Отмечено снижение продуктов ПОЛ: диеновые конъюгаты - с 46,1 нмоль/мл до 30,2 нмоль/мл, малоновый диальдегид - с 26,4 нмоль/мл до 9,6 нмоль/мл. Возрос уровень компонентов АОЗ: Витамин «Е» - с 39,2 мкг/мл до 54,1 мкг/мл, церулоплазмин - с 19,7 мг/100 мл до 31,4 мг/100 мл.

Таким образом, использование предложенного способа, включающего пероральное введение биологически активной добавки «Лавитол-В» и применение ГБО до- и после аутодермопластики, а также местное - порошка дигидрокверцетина (до аутодермопластики), способствовало стимуляции репаративных процессов и полноценному приживлению аутодермотрансплантата.

Пример 2

Больной П., 51 год

Диагноз: Термический ожог (пламенем) передней брюшной стенки, левой верхней конечности III степени площадью 20% поверхности тела. Поступил спустя 10 суток от момента термической травмы в быту. Получил ожоги пламенем (интенсивная терапия ожогового шока проводилась в больнице по месту жительства). Состояние средней степени тяжести. Дыхание везикулярное. Тоны сердца ясные, ритмичные. Пульс 76, ритмичный. АД 125/90 мм рт.ст. Живот мягкий, безболезненный. Печень не увеличена. Диурез не нарушен.

St. localis. На передней брюшной стенки, по переднебоковой поверхности плеча и предплечья имеются ожоговые раны, которые представлены плотным струпом темно-коричневого цвета с краевой гиперемией. Из ран - умеренное гнойное отделяемое. Болевая чувствительность снижена. Общая площадь ожоговых ран - 3000 см². Произведена этапная некрэктомия, санация ран антисептиками. Затем со 2-х суток выполняли перевязки с нанесением порошка дигидрокверцетина на раны ежедневно слоем 1-2 мм (микробная обсеменность не превышала 10^3-4 м.т. на 1 см²). Одновременно проводилось пероральное введение биологически активной добавки «Лавитол-В» по 1 капсуле 2 раза в день во время еды, 3 сеанса ГБО 1,5-1,8 атмосфер продолжительностью 40 минут в барокамере «ОКА-МТ». На 4-е сутки выполнена операция - аутодермопластика площадью 3000 см² свободными дерматомными расщепленными перфорированными (коэффициент пластики 1:4) кожными лоскутами, поверх которых укладывали раневое покрытие «Парапран». С первых суток послеоперационного периода были продолжены ГБО 1,5-1,8 атмосфер в течение 7 дней и введение биологически активной добавки «Лавитол-В» по 1 капсуле 2 раза в день во время еды в течение 15 дней. Проводилась антибактериальная терапия (цефотаксим). На 11 сутки после аутодермопластики отмечено полное приживление кожных трансплантатов. Эпителизация раны донорского места произошла на 9 сут.

В динамике оценивали показатели продуктов ПОЛ и АОЗ на 1-е и 21-е сутки лечения. Отмечено снижение продуктов ПОЛ: диеновые конъюгаты - с 39,2 нмоль/мл до 20,4 нмоль/мл, малоновый диальдегид - с 29,3 нмоль/мл до 10,4 нмоль/мл. Возрос уровень компонентов АОЗ: Витамин «Е» - с 39,7 мкг/мл до 55,4 мкг/мл, церулоплазмин - с 19,9 мг/100 мл до 34,2 мг/100 мл.

Приведенные примеры показывают, что использование предложенного способа, сочетающего пероральное применение биологически активной добавки «Лавитол-В», антиоксиданта дигидрокверцетина в виде порошка на раневую поверхность и ГБО, способствовали коррекции нарушений в общем и локальном гомеостазе, позволяя достичь полного приживления аутодермотрансплантатов и заживления ожоговых ран.

Таким образом, техническим результатом данного изобретения является улучшение приживления свободного расщепленного кожного лоскута при выполнении аутодермопластики.

Список литературы

1. Патент РФ №2522214 от 15.05.2014 «Способ стимуляции заживления ран различного генеза природным антиоксидантом дигидрокверцетином».

2. Атаманенко М.Р., Хитрик И.Р. Опыт применения гипербарической оксигенации в реабилитации ожоговой травмы у детей. Гипербарическая физиология и медицина. - 1998. - №4. - С. 21-22.

3. Премиксы Лавитол-В [Электронный ресурс] - Режим доступа: [http://www.ametis.ru/node/236]

4. Медведева Е.Н., Бабкин В.А., Остроухова Л.А. Арабиногалактан лиственницы - свойства и перспективы использования (обзор). Химия растительного сырья. 2003. №1. С. 27-37.

5. Арабиногалактан [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://www.Арабиногалактан/Полезные%20свойства%20арабиногалактана.html

6. Умнинский А.А. и соавт., Биохимия флавоноидов и их значение в медицине. - Пущино, 2007. - 99 с.

7. Лавитол (дигидрокверцетин) [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://www.ametis.ru/

8. Гипербарическая оксигенация [Электронный ресурс] - Режим доступа: [http://baroxhbo.blogspot.ru/2014/06/hbot.htm].

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для оптимизации лечения глубоких ожогов III ст. по МКБ-10. Для этого после интенсивной терапии ожогового шока и некрэктомии в течение 3-5 дней выполняют ежедневно перевязки с порошком дигидрокверцетина, который наносят на раневую поверхность при микробной обсеменности не более 10^3-4 м.т. на 1 см² слоем 1-2 мм. Одновременно перорально вводят биологически активную добавку «Лавитол-В» по 1 капсуле 2 раза в день во время еды. Также проводят гипербарическую оксигенацию 1,5-1,8 атмосфер продолжительностью 40 минут. После этого выполняют отсроченную аутодермопластику свободным расщепленным кожным лоскутом. С первых суток послеоперационного периода продолжают гипербарическую оксигенацию 1,5-1,8 атмосфер продолжительностью 40 минут в течение 7 дней и пероральное введение биологически активной добавки «Лавитол-В» в течение 15 дней. Способ обеспечивает улучшение приживления аутотрансплантата, в том числе за счёт значительного противовоспалительного и регенераторного эффектов, снижения интенсивности процессов перекисного окисления липидов и повышения активности системы антиоксидантной защиты. 5 табл., 2 пр.

Способ оптимизации лечения глубоких ожогов III ст. по МКБ-10, отличающийся тем, что после интенсивной терапии ожогового шока и некрэктомии выполняют в течение 3-5 дней ежедневно перевязки с порошком дигидрокверцетина, который наносят на раневую поверхность при микробной обсеменности не более 10^3-4 м.т. на 1 см² слоем 1-2 мм, одновременно перорально вводят биологически активную добавку «Лавитол-В» по 1 капсуле 2 раза в день во время еды и проводят гипербарическую оксигенацию 1,5-1,8 атмосфер продолжительностью 40 минут, затем выполняют отсроченную аутодермопластику свободным расщепленным кожным лоскутом и с первых суток послеоперационного периода продолжают гипербарическую оксигенацию 1,5-1,8 атмосфер продолжительностью 40 минут в течение 7 дней и пероральное введение биологически активной добавки «Лавитол-В» в течение 15 дней.