СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ У ДЕТЕЙ Российский патент 2014 года по МПК A61K31/542 A61K35/10 A61N1/20 A61P11/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, физиотерапии и может быть использовано для комплексного лечения детей с внебольничной пневмонией.

Существуют способы лечения пневмоний у детей с применением антибактериальных средств и физиотерапевтических методов, когда после стихания острого воспалительного процесса в легких, детям назначают электрофорез с 2-5% раствором йодида калия (KJ) (Болезни органов дыхания у детей: Руководство для врачей / под ред. С.В.Рачинского, В.К.Таточенко. М.: Медицина, 1987. - 496 с.; Техника и методики физиотерапевтических процедур (справочник) / под ред. В.М.Боголюбова. - Тверь: Губернская медицина, 2002. - 408 с.; Е.В.Пономарева Физиотерапия заболеваний дыхательной системы у детей и подростков // Физиотерапевт.2011. - №9. - С.44-52). Аналогом-прототипом является применение KJ для лечения внебольничных пневмоний у детей в подостром периоде с применением электрофореза.

Недостатком этого способа является недостаточно высокая эффективность, возможность аллергических реакций, побочные действия йода, например, йодизм, йододерма.

Задача - предложить способ физиотерапевтического лечения внебольничной пневмонии у детей

Технический результат - возможность лечения внебольничной пневмонии по предлагаемому способу, который позволяет избежать осложнений.

Технический результат достигается тем, что детям с внебольничной пневмонией наряду с медикаментозным лечением назначают биполярно электрофорез «Реликт-05» силой тока от 2 до 4-5 мА - у детей в возрасте 3-7 лет, и от 5 до 8 мА - у детей старше 7 лет. Продолжительность процедуры составляет от 10 до 15 минут ежедневно. Курс лечения 6-7 процедур.

Преимущества предлагаемого способа заключаются в том, что при биполярном введении «Реликта-05» когда эффект оказывают одновременно и положительно, и отрицательно заряженные ионы; «Реликт-05» содержит в своем составе природные биологически активные водорастворимые органоминеральные комплексы, обладающие биостимулирующим, противовоспалительным действием, улучшающим местный кровоток; содержит микроферментный набор (LDP, GGT, AST, CHF, CKMB, AMI), аналогичный биосредам организма человека и стимулирующий обменные процессы в организме; содержит микроэлементы (I, и другие), участвующие в регулировании иммунных функций, в частности фагоцитоза, и антиоксидантных систем организма. Комбинация физиологически активных соединений обусловливает противовоспалительное, репаративное, восстановительное действие, а также адаптогенный эффект и находится в биологических количествах и соотношениях, что исключает риск передозировки (Яхонтов В.И., Климова Т.П. Технология и практика применения геобиоадаптагенов на основе торфяного сырья / Матер, международ, научно-практ. конф. «Инновационные аспекты добычи, переработки и применения торфа». - Томск, 2011. - С.146-150; Патент на изобретение №2188628). Разрешено к применению Центром госсанэпиднадзора: гигиеническое заключение №25.ПЦ.03.986.Н.00068.01.00 от 25 января 2000 г. См. приложение.

Для раскрытия сущности изобретения приведены результаты исследований по изучению клинико-лабораторной эффективности заявляемого способа лечения осложненной пневмонии у детей.

Оценку эффективности лечения осуществляли в 2-х группах детей, больных внебольничной пневмонией, осложненной плевритом. 1-я группа - 45 человек, получавшая в комплексе с медикаментозной терапией электрофорез на грудную клетку с препаратом «Реликт-05», 2-я группа - 16 детей, получавшая медикаментозную терапию и электрофорез с раствором 3% KI. Группы были репрезентативны по полу и возрасту.

«Реликт-05» вводили биполярно, KI - с отрицательного полюса, при положительном клиническом ответе на антибактериальное лечение, на второй день после нормализации температуры тела в количестве 6-7 процедур.

Оценивали клинические проявления заболевания: кашель, аускультативную картину, данные рентгенологического обследования, лабораторные показатели: содержание I, иммунологические исследования (Т-лимфоциты - CD3⁺/CD45; В-лимфоциты - CD19⁺/CD45; Т-хелперы - CD4⁺/CD3⁺/CD45; супрессорно-цитотоксический пул - CD8⁺/CD3⁺/CD45; натуральные киллеры - CD(16+56)⁺/CD45), иммуноглобулины (IgA, IgM, IgG, IgE), фагоцитарную активность нейтрофилов (ФАН спонтанный и стимулированный), процессы свободно-радикального окисления (активность СРО - Ssp, содержании гидроперекисей липидов - h, скорость образования перекисных радикалов - Sind1, способность биологического объекта к перекисному окислению - H, активность антиоксидантной антирадикальной защиты Sind2).

В 1-й группе больных средний койко-день составил 12,4 дня, что было на 1,7 день меньше, чем во 2-й группе (14,1 день), различие статистически достоверно (р<0,05). К концу лечения малопродуктивый кашель, в 1-ой группе отсутствовал у всех детей, что свидетельствовало о восстановлении эпителиальных клеток и мукоцилиарного клиренса, во 2-ой группе частота малопродуктивного кашля сохранилась у 6,7% детей.

Если в начале лечения плевральная реакция рентгенологически выявлялась у 10,5% и 6,3% детей 1-ой и 2-групп лечения, то контрольные снимки свидетельствовали об увеличении частоты плевральных осложнений в группе леченных KJ до 18,8% и достоверном снижении данного показателя до 5,3% в группе детей, получивших электрофорез с «Реликтом-05» Табл.1.

Лабораторные показатели в группе детей, получивших электрофорез с «Реликтом-05» свидетельствовали о нормализации микроэлементного состава сыворотки крови участвующих в процессах фагоцитоза, при этом в группе детей, получивших электрофорез с KI, уровень йодидов крови повысился выше нормы, что может отрицательно сказаться на функции щитовидной железы.

С помощью сравнительного анализа ХМЛ-грамм установлено, что электрофорез с Реликтом-05 активирует эндогенные системы антиоксидантной антирадикальной защиты и корригирует нарушения системного свободнорадикального статуса у детей с пневмонией.

Установлено отсутствие положительной динамики иммунологических показателей после лечения KI выраженное в повышении иммунорегуляторного индекса, свидетельствующего об активации процессов антителообразования и незаконченности фазы формирования гуморального ответа иммунокомпетентными клетками.

Напротив, динамика субпопуляционного состава лимфоцитов крови и концентрации сывороточных иммуноглобулинов в группе детей, получающих электрофорез с «Реликтом-05», свидетельствовала об укорочении сроков появления гуморального ответа; сохранении функциональных качеств нейтрофилов и повышении фагоцитарного резерва. Табл.2.

Преимущества предлагаемого способа:

- сокращение койко-дня;

- уменьшение плевральной реакции;

- коррекция системы свободнорадикального статуса;

- укорочение сроков гуморального ответа;

- сохранение функциональной активности нейтрофилов, повышение фагоцитарного резерва нейтрофилов;

- нормализация показателей йодидов крови;

- снижение вероятности аллергических реакций.

Пример 1.

Ребенок Г., 7 лет, лечение по прототипу, находился на стационарном лечении с диагнозом: пневмония внебольничная, очаговая, нижнедолевая, левосторонняя, острая, среднетяжелого течения, предположительно пневмококковой этиологии. Синпневмонический экссудативный плеврит. Ребенок заболел остро, на догоспитальном этапе в течение 10 дней перенес ОРВИ с фебрильной лихорадкой и симптомами ринофарингита, получал симптоматическое лечение с положительной динамикой на 5 день терапии. К 10 дню отмечено ухудшение состояние - усиление непродуктивного кашля, появление озноба, недомогания, вялости. При поступлении в клинику состояние средней тяжести, обусловленное лихорадкой и симптомами интоксикации. В легких при аускультации выслушивали ослабление дыхания слева, хрипы не выслушивались. На рентгенограмме органов грудной клетки - очаговые инфильтративные тени в нижней доле слева и левосторонний экссудативный плеврит, с умеренным количеством выпота. Данные лабораторных исследований до лечения: В гемограмме умеренные воспалительные изменения - лейкоцитоз (11,0×10⁹/л), нейтрофилез (65%), СОЭ 20 мм/час. Иммунологическое обследование: Т-лимфоциты - 61%; В-лимфоциты - 16%; Т-хелперы - 31%; супрессорно-цитотксические клетки - 24%; НК - 14%; ИРИ - 1,29; IgA - 1,73 г/л, IgM - 1,92 г/л, IgG - 13,37 г/л, IgE - 32,0 МЕд/л, ФАН_сп - 56%, ФАН_ст - 61%, ФЧ_сп - 9,0 ед., ФЧ_ст. - 10,3 ед., НСТ_сп. - 34 усл.ед., НСТ_ст. - 48 усл.ед. Содержание йодидов крови - 14,79 мкмоль/л. Показатели ХМЛ-граммы сыворотки крови свидетельствуют о наличии выраженного системного оксидативного стресса: Ssp - 0,460 отн.ед., Sind1 - 1,112 отн.ед., h - 0,530 отн.ед., Sind2 - 1,543 отн.ед., H - 1,182 отн.ед.

Ребенок получал лечение антимикробными средствами в комплексе с курсом электрофореза на грудную клетку с 3% раствором KJ в количестве 7 процедур, назначенных на 3 день пребывания в стационаре.

При контрольном рентгенологическом исследовании полное рассасывание очагов инфильтрации отмечено на 12-й день госпитализации с сохранением усиления рисунка корня легкого на стороне поражения и усиление междолевой плевры слева. К моменту выписки сохранялся редкий продуктивный кашель.

В гемограмме - нормализация показателей. Концентрация активных йодидов крови увеличилась до 70,7 мкмоль/л, что выше нормы (20-50 мкмоль/л). ХМЛ-грамма сыворотки крови свидетельствует о снижении, но не о нормализации показателей системного свободнорадикального статуса: Ssp - 0,102 тн.ед., Sind1 - 0,210 отн.ед., h - 0,128 отн.ед., Sind2 - 0,349 отн.ед., Н - 0, 263 отн.ед. Данные иммунограммы после лечения - Т-лимфоциты - 65%; В-лимфоциты - 15%; Т-хелперы - 38%; супрессорно-цитотоксические клетки - 22%; НК - 17%; ИРИ - 1,72; IgA - 1,62 г/л, IgM - 2,3 г/л, IgG - 14,65 г/л, IgE - 35,0 МЕд/л, ФАН_СП - 54%, ФАН_ст - 57%, ФЧ_сп - 13,4 ед., ФЧ_ст. - 12,1 ед., НСТ_сп. - 31 усл.ед., НСТ_ст. - 52 усл.ед. свидетельствовали об отсутствии положительной динамики в содержании супрессорно-цитотоксического пула лимфоцитов (CD8⁺/CD3⁺/CD45⁺) и сохранение некоторого увеличения Т-хелперов (CD4⁺/CD3⁺/CD45⁺), приводящего к повышению иммунорегуляторного индекса, что свидетельствует об активации процессов антителообразования и незаконченности фазы формирования гуморального ответа иммунокомпетентными клетками. Длительность стационарного лечения составила 12 дней.

Пример 2.

Ребенок К., 7 лет, лечение по предлагаемому способу, находился на стационарном лечении с диагнозом: пневмония внебольничная, очаговая в S_8,9,10, левосторонняя, острого течения, предположительно пневмококковой этиологии, среднетяжелого течения, осложненная синпневмоническим плевритом слева. Девочка заболела остро с фебрильной лихорадкой, явлениями ринофарингита в течение 5 дней. На догоспитальном этапе получала симптоматическое и антибактериальное лечение с положительным эффектом. Затем через 2 недели вновь повысилась температура тела до фебрильных цифр, появились симптомы интоксикации и непродуктивный кашель. В состоянии средней тяжести с симптомами пневмонии: высокая лихорадка, интоксикация, жесткое дыхание и локальные мелкопузырчатые хрипы в легких слева. На рентгенограмме органов грудной клетки: усиление левого корня легких, очаговая инфильтрация в нижних сегментах слева, фибринозный плеврит слева.

В гемограмме - умеренный лейкоцитоз (14,0×10⁹/Л), нейтрофилез (68%), палочкоядерный сдвиг (5%), ускорение СОЭ (51 мм/час). В иммунограмме: Т-лимфоциты - 67%; В-лимфоциты - 17%; Т-хелперы - 38%; супрессорно-цитотксические клетки - 19%; НК - 15%; ИРИ - 2,0; IgA - 1,7 г/л, IgM - 3,77 г/л, IgG - 14,43 г/л, IgE - 21,0 МЕд/л, ФАН_СП - 46%, ФАН_ст - 57%, ФЧ_СП - 4,2 ед., ФЧ_ст. - 8,9 ед., НСТ_сп. - 28 усл.ед., НСТ_ст. - 66 усл.ед. Изменения в иммунограмме характерны для острой стадии воспалительного процесса с дефицитом спонтанных и индуцированных показателей активности нейтрофилов. Показатели ХМЛ-граммы сыворотки крови свидетельствуют о наличии выраженного системного оксидативного стресса: Ssp - 0,487 отн. ед., Sind1 - 1,141 отн.ед., h - 0,570 отн.ед., Sind2 - 1,580 отн.ед., Н - 1,316 отн.ед. Содержание активных йодидов крови 52,2 мкмоль/л (норма - 20-50 мкмоль/л, что характерно для острого воспалительного процесса.

После курса медикаментозной терапии в сочетании с 7 дневным электрофорезом препарата «Реликт-05» на грудную клетку, назначенным на 3 сутки пребывания в стационаре, на фоне нормализации температуры тела (на 2 сутки терапии) получена положительная динамика клинико-лабораторных симптомов. Кашель стал продуктивным на 3 день лечения. Рентгенологически на 8 день госпитализации отмечено полное восстановление пневматизации легких, отсутствие плевральных изменений.

В клиническом анализе крови количество лейкоцитов снизилось до 12,6×10⁹/л), нейтрофилов до 57%, палочкоядерных нейтрофилов до 1%, СОЭ до 16 мм/час. Содержание йодидов крови снизилось до 40,7 мкмоль/л, что свидетельствует о снижении воспалительного процесса в организме. В ХМЛ-грамме сыворотки крови нормализация показателей свободнорадикального статуса: Ssp - 0,060 отн.ед., Sind1 - 0,122 отн.ед., h - 0, 067 отн.ед., Sind2 - 0,187 отн.ед., Н - 0, 150 отн.ед. В динамике отмечается положительные изменения гуморальных факторов (снижение концентрации IgM до 2,1 г/л и повышение IgG до 21,43 г/л), ФАН_сп - 49%, ФАН_ст - 71%, ФЧ_СП - 7,2 ед., ФЧ_ст. - 12,3 ед., НСТ_сп. - 25 усл.ед, НСТ_ст. - 59 усл.ед. фагоцитарной активности ФАНсп - 49%, ФАН_ст - 71%, ФЧ_СП - 7,2 ед., ФЧ_ст. - 12,3 ед., НСТ_сп. - 25 усл.ед., НСТ_ст. - 59 усл.ед. (возрастание резервного потенциала фагоцитарных реакций).

Каких-либо осложнений и побочных эффектов при проведении электрофореза с «Реликтом-05» не зарегистрировали.

Пример 3. Ребенок Ш., 8 лет, лечение по предлагаемому способу, находилась на стационарном лечении с диагнозом: пневмония внебольничная, очаговая в 84,5, правосторонняя смешанной пневмококковой и микоплазменной этиологии, среднетяжелого течения, осложненная синпневмоническим экссудативным плевритом справа. Девочка заболела остро, после контакта с больным ОРВИ, с фебрильной лихорадкой в течение 7 дней, интоксикацией, непродуктивным кашлем. Получала симптоматическое и антибактериальное лечение без эффекта. При госпитализации в клинику состояние средней тяжести, обусловленное интоксикацией, субфебрильной лихорадкой, умеренной одышкой (32 в 1 мин), тахикардией (100 уд./мин). При аускультации выслушивали локальное ослабление дыхания и мелкопузырчатые хрипы. На рентгенограмме органов грудной клетки очаговая инфильтрация справа в 4 и 5 сегментах, экссудативный плеврит с небольшим количеством жидкости.

В гемограмме умеренные воспалительные изменения - лейкоцитоз (12,0×10⁹/л), нейтрофилез (67%), ускорение СОЭ (16 мм/час). В иммунограмме: Т-лимфоциты - 55%; В-лимфоциты - 25%; Т-хелперы - 42%; супрессорно-цитотксические клетки - 13%; НК - 4%; ИРИ - 3,2; IgA - 1,74 г/л, IgM - 2,01 г/л, IgG - 8,17 г/л, IgE - 40,0 МЕд/л, ФАН_СП - 47%, ФАН_ст - 83%, ФЧ_СП - 3,7 ед., ФЧ_ст. - 9,8 ед., НСТ_сп. - 34 усл.ед., НСТ_ст. - 27 усл.ед - изменения в иммунограмме соответствуют о начальной стадии формирования противоинфекционного иммунитета с дефицитом фагоцитарных факторов защиты. Йодиды крови - 10,96 мкмоль/л Показатели ХМЛ-граммы сыворотки крови свидетельствуют о наличии выраженного системного оксидативного стресса: Ssp - 0,440 отн.ед., Sind1 - 1,052 отн.ед., h - 0,514 отн.ед., Sind2 - 1,470 отн.ед., Н - 1,169 отн.ед.

После курса медикаментозной терапии в сочетании с 7 дневным электрофорезом препарата «Реликт-05» на грудную клетку, назначенным на 3 сутки пребывания в стационаре, на фоне нормализации температуры тела на 2 сутки терапии получена положительная динамика клинико-лабораторных симптомов. Кашель стал продуктивным на 4 день лечения. Рентгенологически на 9 день госпитализации отмечено полное восстановление пневматизации легких, отсутствие плевральных изменений.

В клиническом анализе крови количество лейкоцитов снизилось до 10,2×10⁹/л), нейтрофилов до 52%, СОЭ до 10 мм/час. В ХМЛ-грамме сыворотки крови нормализация показателей свободнорадикального статуса: Ssp - 0,063 отн.ед., Sind1 - 0,130 отн.ед., h - 0,065 отн. ед., Sind2 - 0,190 отн.ед., Н - 0, 156 отн.ед. В повторной иммунограмме отмечается перераспределение субпопуляций лимфоцитов, значительное снижение ИРИ, снижение содержания IgM, двукратное увеличение концентрации IgG и нормализация показателей фагоцитоза: Т-лимфоциты-69%; В-лимфоциты - 14%; Т-хелперы - 37%; супрессорно-цитотксические клетки - 24%; НК - 8%; ИРИ - 1,5; IgA - 1,56 г/л, IgM - 1,98 г/л, IgG - 16,81 г/л, IgE - 36,0 МЕд/л, ФАН_СП - 54%, ФАН_ст - 86%, ФЧ_СП - 8,3 ед., ФЧ_ст. - 14,83 ед., НСТ_сп. - 27 усл.ед., НСТ_ст. - 38 усл.ед. Выявили повышение в процессе лечения содержания активных йодидов крови до нормы: - до 22,39 мкмоль/л.

Таким образом, клинические примеры подтверждают, что следует рекомендовать применение способа электрофореза препарата «Реликт-05» для лечения детей с внебольничной пневмонией.

Таблица 1 Клинико - лабораторные показатели у детей с пневмонией до и после лечения «Реликт-05» и KI, вводимых методом электрофореза (%) Показатели «Реликт-05» (n=45 KI (n=16)) До лечения После лечения До лечения После лечения Кашель малопродуктивный 68,4 0 50,0 6,3 СОЭ, более 10 мм/час 36,8 6,6 50,1 6,3 Лейкоциты, более 10×10⁹/л 15,8 0 21,6 0 Плевральная реакция 10,5 5,3* 6,3 18,8* Койко-день, дней 12,4 14,1** Примечание: * - различие в группах после лечения достоверно, р=0,04 ** - различие среднего койко-дня достоверно, р<0,05

Таблица 2 Лабораторные показатели у детей с пневмониями до и после лечения KI и «Реликт-05», вводимых методом электрофореза Показатели, Ед.измерения «Реликт-05» (n=45) KI (n=16) До лечения После лечения До лечения После лечения I, кмоль/л 22,7±3,5 35,3±5,1* 27,2±2,2 54,3±7,9** Т-лимфоциты CD3, % 69,60±2,06 66,97±0,76 68,50±1,51 62,8±1,21* В-лимфоциты CD19, % 20,00±1,47 13,50±0,81* 18,17±1,21 15,9±1,48 Т-хелперы CD4/CD3, % 33,92±2,26 34,00±1,9 34,08±1,43 36,10±1,82 Т-супрессоры CD8⁺/CD3, % 19,58±1,43 23,5±0,92* 20,58±1,56 19,4±1,83 Натуральные киллеры NK CD(16+56)⁺, % 8,50±0,59 14,17±0,60* 10,67±1,29 12,30±1,02 ИРИ 1,84±0,20 1,49±0,13* 1,82±0,10 2,09±0,28 IgA, г/л 1,69±0,18 1,68±0,03 1,66±0,18 1,77±0,29 IgM, г/л 1,99±0,30 1,30±0,20* 1,82±0,24 1,85±0,31 IgG, г/л 11,82±2,97 19,76±1,01 12,49±1,13 16,20±3,07 ФАНсп, % 46,30±2,10 49,2±2,11* 47,27±1,9 45,3±2,7 ФАНст, % 50,0±2,14 58,30±3,01* 49,9±1,3 51,2±2,6 Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,001

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для лечения внебольничной пневмоний у детей. Для этого на фоне медикаментозной терапии на второй день после нормализации температуры тела назначают электрофорез водным раствором природного средства «Реликт-05» при биполярном наложении электродов на грудную клетку ежедневно силой тока от 2 до 4-5 мА у детей в возрасте 3-7 лет и от 5 до 8 мА у детей старше 7 лет. Продолжительность процедуры составляет от 10 до 15 минут ежедневно, курс лечения 6-7 процедур. Способ позволяет повысить результаты комплексного лечения детей с внебольничной пневмонией за счет более быстрого рассасывания очагов инфильтрации в лёгочной ткани, повышения фагоцитарной активности нейтрофилов и содержания активных микроэлементов, активации эндогенной антиоксидантной и антирадикальной защиты при отсутствии осложнений. 3 пр.,2 табл.

Способ лечения внебольничной пневмонии у детей, состоящий в применении медикаментозных средств, отличающийся тем, что на второй день после нормализации температуры тела назначают электрофорез водного раствора природного средства «Реликт-05» при биполярном наложении электродов на грудную клетку ежедневно, силой тока от 2 до 4-5 мА - у детей в возрасте 3-7 лет, и от 5 до 8 мА - у детей старше 7 лет, продолжительность процедуры составляет от 10 до 15 минут ежедневно, курс лечения 6-7 процедур.