СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ АЛКОГОЛЬНОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ Российский патент 2014 года по МПК G01N33/53 

Изобретение относится к медицине, а именно к внутренним болезням, и может быть использовано в терапии для дифференциальной диагностики алкогольной болезни печени (АБП).

АБП - заболевание, которое возникает при длительном (более 10-12 лет) употреблении алкоголя, обладающим прямым гепатотоксическим действием. АБП может проявляться симптомами жировой дистрофии печени, алкогольного гепатита и цирроза. Самой ранней и обратимой стадией повреждения печени вследствие злоупотребления алкоголем является жировая дистрофия или стеатоз печени (возникает в 90-100% случаев). Чаще всего эта стадия АБП протекает бессимптомно. Прогрессирование АБП может привести к острому алкогольному гепатиту, который также часто протекает без выраженных клинических симптомов либо имеет молниеносное тяжелое течение, приводящее к летальному исходу. Лица, страдающие АБП, входят в группу риска развития рака печени.

Диагностика АБП, особенно на ранних стадиях заболевания, чрезвычайно актуальна. Трудности, которые являются наиболее характерными при постановке диагноза АБП, можно разделить на несколько составляющих: нераспознавание алкогольной природы поражения печени, недооценка поражения печени при явном злоупотреблении алкоголем, ошибочная трактовка как заболевания печени иной этиологии, неправильная диагностика стадии АБП.

Прежде всего, АБП необходимо дифференцировать с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), которая развивается на фоне избыточной массы тела, сахарного диабета, артериальной гипертензии и т.д. При данной патологии в анамнезе у больных отсутствует указание на прием алкогольных напитков.

Уточнение этиологической причины АБП - злоупотребление алкоголем - состоит из нескольких этапов: подтверждения алкогольного анамнеза, определения характерных клинических признаков (стигм) болезни, исследования клинических и лабораторных показателей.

Биохимическое исследование - выявление ряда лабораторных синдромов, отражающих характер патологического процесса в печени по состоянию гепатоцитов, нарушению поглотительно-экскреторной и синтетической функций печени, а также степени иммунопатологических расстройств - наблюдается повышение содержания гамма-глютамилтранспептидазы (ГГТП), повышение активности аспартатаминотрансферазы (АсАТ) и аланинами-нотрансферазы (АлАТ), повышение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ), липопротеинов, мочевины, креатинина и др. (Ш. Шерлок, Дж. Дули. Заболевания печени и желчных путей: Практ. Рук.: Пер. с англ. / Под ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мухина. - М.: Гэотар Медицина, 1999. - 864 с. - с.452).

Недостатки:

1. Строго специфичных лабораторных признаков злоупотребления алкоголем не существует, поскольку все вышеперечисленные показатели свидетельствуют о поражении печени и могут быть вызваны другими этиологическими факторами:

a) Повышение ГГТП наблюдается при инфекционном мононуклеозе, инфаркте миокарда, недостаточности функции почек, хронической обструктивной болезни легких, гипертиреозе и др.;

b) повышение активности АсАТ и АлАТ наблюдается при сердечной недостаточности, инфарктах, вирусном гепатите, аутоиммунном гепатите, панкреатите и др.;

c) повышение уровня ЩФ наблюдается при заболеваниях костной ткани, гиперпаратиреозе, миеломной болезни, лимфогранулематозе, инфаркте легких, почек и др.

2. Не распознается алкогольный стеатоз печени (т.е. первая стадия АБП), при котором показатели крови могут не изменяться.

Наиболее близким к заявляемому способу является иммунологический способ определения повышенного уровня иммуноглобулина A (IgA) в сыворотке крови. Этот метод в настоящее время входит в перечень тестов для диагностики АБП. Для количественного определения IgA в сыворотке крови часто используют простую радиальную иммунодиффузию в агаре (метод Манчини) [С.Д. Подымова. Болезни печени. Руководство для врачей. - М.: Медицина, 1993. - 544 с. - с.89].

Недостатки:

1. Повышение уровня IgA наблюдается при острых и хронических инфекциях вирусной и бактериальной этиологии, бронхиальной астме, онкозаболеваниях лимфатической системы, заболеваниях соединительной ткани и др.;

2. повышенный уровень IgA наблюдается при стеатозе печени, не связанном с АБП, т.е. при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Так, у детей со стеатозом печени, связанным с ожирением, повышается количество периферических NK- и B-клеток, а также сывороточный уровень IgA (Iorio R., Sepe A., Giannattasio A., Cirillo F., Spagnuolo M.I., Franzese A., Fontana S., Aufiero D., Pema F., Vegnente A., Matarese G. Immune phenotype and serum leptin in children with obesity-related liver disease // J Clin Endocrinol Metab. - 2006. - vol.91. - no..1, pp.341-344); у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом средней степени тяжести по сравнению со стеато-гепатитом легкой степени тяжести уровень сывороточного IgA также повышен (Tomita К., Teratani Т., Yokoyama Н., Suzuki Т., Irie R., Ebinuma Н., Saito Н., Hokari R., Miura S., Hibi T. Serum immunoglobulin A concentration is an independent predictor of liver fibrosis in nonalcoholic steatohepatitis before the cirrhotic stage // Dig. Dis. Sci. - 2011. - vol.56. - no.12. - pp.3648-3654).

Задачей настоящего изобретения является разработка лабораторного способа дифференциальной диагностики алкогольной болезни печени от неалкогольной жировой болезни печени.

Поставленная задача достигается способом дифференциальной диагностики алкогольной болезни печени (АБП), включающим исследование сыворотки крови с определением иммуноглобулина.

Определяют содержание сывороточного секреторного иммуноглобулина A (ssIgA) и общего иммуноглобулина E (IgE) методом твердофазного иммуноферментного анализа и при концентрации ssIgA более 5,47 мг/л и концентрации IgE более 25 МЕ/мл диагностируют алкогольную болезнь печени, а при концентрации ssIgA равной или менее 5,47 мг/л и концентрации IgE, равной или менее 25 МЕ/, диагностируют неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП).

Новизна изобретения.

У пациентов исследуют сыворотку крови на содержание в ней сывороточного секреторного иммуноглобулина A (ssIgA) и общего иммуноглобулина E (IgE) методом твердофазного иммуноферментного анализа и в зависимости от их количества диагностируют алкогольную болезнь печени или неалкогольную жировую болезнь печени.

Технический результат изобретения. Способ обладает высокой чувствительностью и специфичностью и позволяет дифференцировать АБП от НАЖБП. При этом способ не требует дополнительного забора крови, который необходим для определения большинства биохимических показателей, определяемых у пациентов с подозрением на АБП.

Сывороточный секреторный IgA определяется в сыворотке крови по наличию в его структуре секреторного компонента. По данным Э.М. Кукайна и соавт. (Кукайн Э.М., Хазенсон Л.Б., Рыбкин М.П., Лосева А.Г., Боброва О.И. Секреторный иммуноглобулин A в сыворотках крови здоровых и больных людей // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунологии. - 1977. - №8. - С.106-111), секреторный IgA обнаруживается в сыворотке крови 62,5% здоровых взрослых людей, и в среднем его показатель составляет только 0,5% от показателя сывороточного IgA. У больных с опухолями кишечника и грудной железы и инфекционными заболеваниями, при которых вероятно повреждение эпителиальных покровов желудочно-кишечного и респираторного трактов, способствующее выходу секреторного IgA в циркуляцию, как у взрослых, так и у детей, концентрация ssIgA повышена на 30-50% по сравнению со здоровыми.

Известно, что хронический алкоголизм может вызвать повышение общего сывороточного IgE, независимо от тяжести заболевания печени (González-Quintela A, Vidal С, Gude F, Tomé S, Lojo S, Lorenzo MJ, Becerra EP, Martínez-Vazquez JM, Barrio E. Increased serum IgE in alcohol abusers. Clin Exp Allergy, 1995, vol.25, no.8, pp.756-764). Предполагалось использовать уровень сывороточного IgE в качестве маркера стеатоза печени, ассоциированного с алкоголизмом (Medina-Santander CE, Morales-Gómez М, Olivares-Romero GJ. Serum immunoglobulin E levels in patient with fatty liver, whether associated with alcohol consumption or not. Invest Clin., 2001, vol.42, no.4, pp.241-253).

Однако исследователями не предлагалось использовать определенные количественные показатели ssIgA и IgE как по отдельности, так и в совокупности для дифференциальной диагностики АБП от НАЖБП.

Способ осуществляется следующим образом.

У пациентов забирают не менее 5 мл крови из локтевой вены и оставляют до образования кровяного сгустка. Сгусток выбрасывают, а в оставшейся сыворотке крови определяют концентрацию секреторного IgA и общего IgE методом твердофазного иммуноферментного анализа, например, с использованием стандартных наборов реагентов IgA секреторный-ИФА-БЕСТ (набор реагентов A-8668) и IgE общий-ИФА-БЕСТ (набор реагентов A-8660) (ВЕКТОР БЕСТ, Новосибирск), соответственно. При значениях IgA более 5,47 мг/л и IgE более 25 МЕ/мл диагностируют АБП, а при значениях IgA равных или менее 5,47 мг/л и IgE равных или менее 25 МЕ/мл диагностируют НАЖБП.

При выполнении поставленной задачи было обследовано 312 человек, среди которых 120 лиц - группа контроля (лица без патологии печени, 48 мужчин и 72 женщины), 82 человека - пациенты с алкогольной болезнью печени (АБП, 57 мужчин и 25 женщин), 110 человек - пациенты с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП, 17 мужчин и 93 женщины). Средний возраст всех обследованных составил 58±0,85 (25-87) лет, у мужчин - 54,3±1,4 (27-82) лет, у женщин - 60,4±1,02 (37-87) лет.

АБП диагностировали на основании сбора алкогольного анамнеза (опрос пациента и его родственников), наличия характерных стигм заболевания (одутловатость лица, контрактура Дюпюитрена, телеангиоэктазии, гинекомастия, периферическая полинейропатия), по лабораторным показателям (повышение уровней ГГТ, АлАТ, АсАТ), характерным УЗ признакам (жировой гепатоз/гепатомегалия/признаки цирроза печени).

НАЖБП диагностировали на основании исключения вирусного, алкогольного, аутоиммунного, метаболического и лекарственного поражения печени, а также по характерным изменениям показателей липидного обмена - холестерина, триглицеридов и липопротеинов высокой плотности, и нарушениям углеводного обмена, наличия у пациентов компонентов метаболического синдрома, признаков стеатоза печени по данным УЗИ органов брюшной полости.

Математическую обработку результатов исследований проводили с помощью пакетов статистических программ InStatII, Microsoft Excel. Стандартная обработка включала подсчет средних арифметических величин (M), стандартных ошибок среднего (m), 95%-ного доверительного интервала (95% CI). Значимость различий показателей в группах оценивали с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни (p). Корреляционную связь между показателями оценивали с помощью непараметрического критерия Спирмена (r). Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05.

Результаты определения концентрации ssIgA у обследуемых лиц показали, что его уровень был самым высоким в группе лиц с АБП (11,45±0,82 мг/л, 95%CI=9,8-13,09) - в среднем выше соответствующего показателя у лиц в группе с НАЖБП (4,35±0,35 мг/л, 95%CI=3,66-5,04) в 2,6 раза (p<0,0001), а по сравнению с контролем (3,60±0,29 мг/л, 95%CI=3,03-4,17) - в 3,2 раза (p<0,0001). Индивидуальная вариабельность этого параметра в группе сравнения колебалась от 1,31 мг/л до 25,34 мг/л, при этом 56 человек (68%) имели показатель, превышающий ориентировочную верхнюю границу нормы, которая равна 5,47 мг/л, приведенную в инструкции к набору реагентов A-8668 (ВЕКТОР БЕСТ, Новосибирск), в соответствии с которой ориентировочный диапазон концентрации ssIgA у здоровых доноров равен 1,69-5,47 мг/л. У пациентов с НАЖБП у 25 человек (23%) показатель ssIgA превысил 5,47 мг/л, а в группе контроля - у 11 человек (9%). Статистических отличий данного показателя в группах лиц с НАЖБП и контроля не выявлено (p=0,0648).

На основании полученных результатов была обнаружена достоверная положительная корреляционная связь между концентрацией ssIgA и установленным диагнозом АБП среди обследованных лиц с АБП и НАЖБП (коэффициент корреляции Спирмена равен 0,5003, p<0,0001). Эта связь указывает на повышенный показатель ssIgA у лиц с АБП по сравнению с лицами с НАЖБП. Соответственно, между концентрацией ssIgA и установленным диагнозом НАЖБП была выявлена отрицательная корреляционная связь (коэффициент корреляции Спирмена равен - 0,4906, p<0,0001).

Содержание IgE в сыворотке крови было также наиболее высоким в среднем в группе лиц с АБП (229,5±31,0 МЕ/мл, 95%CI=167,8-291,2), превышая таковое в группе с НАЖБП (89,7±15,0 МЕ/мл, 95%CI=59,8-119,7) в 2,55 раза (p<0,0001) и в контроле (100,2±16,3 МЕ/мл, 95%CI=67,9-132,5) в 2,3 раза (p<0,0001). Количество пациентов в группе с АБП с концентрацией IgE ниже или равной 25 МЕ/мл, когда развитие атопии маловероятно (инструкция A-8660, ВЕКТОР БЕСТ, Новосибирск), составило 17 (21%) человек, в пределах 25-100 МЕ/л (с усилением риска развития атопии) - 25 (30%) человек, выше 100 МЕ/мл (атопическое заболевание вероятно) - 40 (49%) человек.

Распределение пациентов с НАЖБП по указанным диапазонам концентрации IgE было смещено в сторону лиц с концентрацией IgE менее 25 МЕ/мл - 56 человек (51%). У 27 человек (24,5%) обнаружено 25-100 МЕ/мл IgE в сыворотке крови и у 27 человек (24,5%) - более 100 МЕ/мл. В контрольной группе искомое распределение было практически аналогичным таковому в группе с НАЖБП - соответственно 57 (47,5%), 33 (27,5%) и 30 (25%) человек. Таким образом, статистически значимого отличия в концентрации этого иммуноглобулина в группах пациентов с НАЖБП и контроля не выявлено.

В соответствии с рекомендациями Р. Флетчера и Э. Вагнера (Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. «Медиа Сфера», М., 1998, 347 с. - стр.66) для оценки возможности использовать количественный показатель концентрации ssIgA>5,47 мг/л для дифференциальной диагностики АБП от НАЖБП полученные нами данные были проанализированы с помощью четырехпольной табл.1.

Чувствительность предлагаемого теста (доля лиц с положительным результатом теста в популяции с изучаемым заболеванием, т.е. доля лиц с показателем ssIgA более 5,47 мг/л среди всех лиц с АБП) равна 56/(56+26)=0,68 (68%). Специфичность данного теста (доля лиц с отрицательным результатом теста в популяции без изучаемой болезни, т.е. доля лиц с показателем ssIgA равным или менее 5,47 мг/л среди лиц с НАЖБП) составила 85/(25+85)=0,77 (77%). Распространенность показателя ssIgA более 5,47 мг/л среди обследованных лиц с АБП и НАЖБП составила (56+25)/(56+26+25+85)=0,42 (42%). Прогностическая ценность положительного результата теста (вероятность наличия заболевания при положительном результате теста) равна 56/(56+25)=0,69 (69%). Прогностическая ценность отрицательного результата теста (вероятность отсутствия заболевания при отрицательном или нормальном результате теста) равна 26/(26+85)=0,23 (23%). Отношение правдоподобия положительного результата теста (показывает, во сколько раз выше вероятность получить данный результат теста у пациентов с АБП, чем у пациентов с НАЖБП) равно 56/(56+26):25/(25+85)=3. Отношение правдоподобия отрицательного результата теста (показывает, во сколько раз ниже вероятность получить данный результат теста у пациентов с АБП, чем у пациентов с НАЖБП) равно 26/(56+26):85/(25+85)=0,41.

Таблица 1 Количество обследованных пациентов с концентрацией ssIgA более или менее 5,47 мг/л Показатель Количество пациентов АБП НАЖБП Концентрация ssIgA более 5,47 мг/л 56 25 Концентрация ssIgA равная или менее 5,47 мг/л 26 85

Аналогичный анализ был проведен для оценки возможности использования количественного показателя концентрации IgE более 25 МЕ/мл для дифференциальной диагностики АБП от НАЖБП (табл.2).

Чувствительность данного теста составила 79%, специфичность - 51%, распространенность показателя IgE более 25 МЕ/мл среди обследованных лиц с АБП и НАЖБП - 62%. Прогностическая ценность положительного результата теста оказалась равной 55%. Прогностическая ценность отрицательного результата теста составила 23%. Отношение правдоподобия положительного результата теста равно 1,61. Отношение правдоподобия отрицательного результата теста равно 0,41.

Таблица 2 Количество обследованных пациентов с концентрацией IgE более или менее 25 МЕ/мл Показатель Количество пациентов АБП НАЖБП Концентрация IgE более 25 МЕ/мл 65 54 Концентрация IgE равная или менее 25 МЕ/мл 17 56

У 47 человек (57%) из группы лиц с АБП было обнаружено одновременно более 5,47 мг/л ssIgA и более 25 МЕ/л IgE. В группе лиц с НАЖБП такое количество обоих иммуноглобулинов обнаружено лишь у 15 человек (14%). Поэтому был проведен соответствующий анализ полученных данных для оценки возможности одновременного использования обоих количественных показателей в соответствии с целью работы (табл.3). Чувствительность предлагаемого теста на дифференциальную диагностику АБП с использованием обоих количественных параметров ssIgA более 5,47 мг/л и IgE более 25 МЕ/мл составила 57%. Специфичность оказалась равной 86%. Распространенность показателей ssIgA более 5,47 мг/л и IgE более 25 МЕ/мл составила 32%. Прогностическая ценность положительного результата теста составила 76%. Прогностическая ценность отрицательного результата теста составила 27%. Отношение правдоподобия положительного результата теста равно 4,1. Отношение правдоподобия отрицательного результата теста равно 0,5.

Таблица 3 Количество обследованных пациентов с концентрацией ssIgA более 5,47 мг/л и IgE более 25 МЕ/мл и с концентрацией ssIgA равной или менее 5,47 мг/л и IgE равной или менее 25 МЕ/мл Показатель Количество пациентов АБП НАЖБП Концентрация ssIgA более 5,47 мг/л и IgE более 25 МЕ/мл 47 15 Концентрация ssIgA равная или менее 5,47 мг/л и IgE равная или менее 25 МЕ/мл 35 95

Полученные нами характеристики предлагаемых тестов объединены в табл.4. Они показывают, что среди предлагаемых тестов на определение показателей ssIgA более 5,47 мг/л и IgE более 25 МЕ/мл в сыворотке крови, каждый из которых обладает высокой чувствительностью и специфичностью, тест на совокупное определение показателей ssIgA более 5,47 мг/л и IgE более 25 МЕ/мл обладает наиболее высокой специфичностью, прогностической ценностью положительного и отрицательного результата и наиболее высоким отношением правдоподобия положительного и отрицательного результата, т.е. позволяет с максимальной вероятностью выявить АБП при дифференциальной диагностике АБП и НАЖБП.

Предлагаемый тест на совокупное определение ssIgA более 5,47 мг/л и IgE более 25 МЕ/мл при высокой распространенности АБП среди лиц с признаками АБП и НАЖБП прост в исполнении, безопасен для пациента, относительно недорог, и может применяться как на первых этапах обследования в качестве предварительного теста, так и как дополнительный тест с высокой диагностической ценностью.

Таблица 4 Характеристики предлагаемых тестов для диагностики АБП на основе определения концентрации ssIgA и общего сывороточного IgE по отдельности или в совокупности Предлагаемый тест
Характеристики диагностического теста Концентрация ssIgA более 5,47 мг/л Концентрация IgE более 25 МЕ/мл Концентрация ssIgA более 5,47 мг/л и IgE более 25 МЕ/мл Чувствительность 68 79 57 Специфичность 77 51 86 Прогностическая ценность положительного результата 69 55 76 Прогностическая ценность отрицательного результата 23 23 27 Отношение правдоподобия положительного результата 3 1,61 4,1 Отношение правдоподобия отрицательного результата 0,41 0,41 0,5

Клинический пример 1.

Больной С., 52 года. В анамнезе: Не менее 10 лет 3-4 раза в неделю употребляет крепкие спиртные напитки в токсических дозах (более 40 мл этанола в сутки). Ранее острого гепатита и других желтух не было. Отсутствуют маркеры вирусных гепатитов B, C в сыворотке крови. По данным опросника CAGE все 4 ответа положительны. Объективно: Состояние удовлетворительное. Рост 172 см, вес 68 кг, объем талии 74 см, индекс массы тела (ИМТ) 25 кг/м². На коже воротниковой зоны отмечаются телеангиоэктазии, иктеричность склер, пальмарная эритема. При пальпации живота выявлено увеличение печени, КВП 15,5 см, плотная с заостренным краем, безболезненная. Селезенка не пальпируется. Асцит умеренный, периферических отеков нет. УЗИ органов брюшной полости: Печень увеличена обеими долями, контур неровный, структура неоднородная, умеренно повышенной эхогенности, сосудистый рисунок обеднен, диаметр портальной вены 15 мм, желчный пузырь содержит эховзвесь, стенки не утолщены. Поджелудочная железа без особенностей. Селезенка 9,8∗4,9 см. Жидкость в брюшной полости в умеренном количестве. ЭГДС: варикозное расширение вен пищевода II степени. Данные лабораторных исследований: В общем анализе крови тромбоциты 80∗10⁹/л, уровень гемоглобина, эритроцитов в норме. Биохимический анализ крови: повышение уровня АсАТ 0,95 ммоль/л (до 1,5 верхних границ норм), АлАТ в пределах нормы. Общий билирубин 30,4 ммоль/л, ПТИ 84,6%, глюкоза 5,2 ммоль/л, общий холестерин 8,0 ммоль/л, триглицериды 1,8 ммоль/л, ssIgA 24,0 мг/л, IgE 749,8 МЕ/мл. Диагноз: Алкогольная болезнь печени, цирроз печени этаноловой этиологии, умеренной степени активности, субкомпенсация (класс B по Чайлд-Пью).

Клинический пример 2.

Больная Ш., 55 лет. В анамнезе: Около 15 лет употребляет крепкие спиртные напитки в токсических дозах (более 20 г этанола в сутки) 3-4 раза в неделю. У больной отсутствуют маркеры вирусных гепатитов, аутоантитела к микросомам печени, почек, гладкой мускулатуре. На 2 вопроса из анкеты CAGE пациентка ответила положительно, что свидетельствует о ее пристрастии к алкоголю. В анамнезе у больной острый алкогольный гепатит 4 года назад, артериальная гипертония умеренной степени тяжести. Объективно: Состояние удовлетворительное. Рост 152 см, вес 58 кг, объем талии 90 см. ИМТ 24,7 кг/м². На передней грудной стенке множественные телеангиоэктазии, пальмарная эритема. УЗИ органов брюшной полости: Печень увеличена + 3 см, обе доли, контур волнистый, структура однородная, умеренно повышенной эхогенности. Портальная система 1,5 см, Желчный пузырь - размеры нормальные, не деформирован. Стенка не утолщена, конкрементов не выявлено. Поджелудочная железа - контур ровный, структура однородная, средней эхогенности. Вирсунгов проток не расширен. Селезенка увеличена, размеры 13,6×6,4 см, контур ровный, структура однородная, селезеночная вена 10 мм. Свободной жидкости в брюшной полости не выявлено. Заключение: Гепатоспленомегалия. Цирроз печени, портальная гипертензия. Диффузные изменения в поджелудочной железе. ЭГДС: Варикозное расширение вен пищевода 3 степени. Данные лабораторных исследований: В общем анализе крови тромбоцитопения 115∗10⁹/л, гемоглобин 96 г/л, эритроциты 3,4∗10⁴/л, лейкоциты 11,9∗10¹²/л, п/я 11, с/я 52, лимф 25, мон 11. Биохимический анализ крови: АсАТ 3,29 ммоль/л, АлАТ 1,45 ммоль/л, ГГТ 806 Ед/л, щелочная фосфатаза 4,4 Ед/л, общий билирубин 25,9 ммоль/л, ПТИ 73%, глюкоза 4,7 ммоль/л, общий холестерин 6,4 ммоль/л, триглицериды 1,17 ммоль/л; ssIgA 13,92 мг/л, IgE 33,61 МЕ/мл. Диагноз: Алкогольная болезнь печени, острый токсический гепатит умеренной степени активности. Цирроз печени токсической этиологии, класс B по Чайлд-Пью (9 баллов), синдром портальной гипертензии, гепатоспленомегалия, варикозное расширение вен пищевода 3 степени, синдром печеночно-клеточной недостаточности 2 степени, синдром печеночной энцефалопатии 1-2 степени.

Клинический пример 3.

Больной М., 74 года. В анамнезе: Около 10 лет страдает сахарным диабетом 2 типа, ежедневно принимает манинил. С 2001 г. диагностирована стенокардия напряжения, гипертоническая болезнь. Указаний на перенесенный гепатит нет. Алкоголем не злоупотребляет. Объективно: Состояние удовлетворительное. Рост 170 см, вес 95 кг, объем талии 124 см, ИМТ 32,9 кг/м² (ожирение 1 степени). Визуально печеночные знаки на кожных покровах не определяются. При пальпации: печень выступает из-под края реберной дуги на 2 см, мягкая, эластичная, край закруглен, безболезненная. Селезенка не увеличена. Периферических отеков нет. УЗИ ОБП: Печень увеличена +2 см, структура однородная, эхогенность повышена, сосудистый рисунок обеднен. Данные лабораторных исследований: В общем анализе крови уровень лейкоцитов, тромбоцитов в норме, признаков анемии нет. В биохимическом анализе крови: АлАТ 0,2 ммоль/л, AcAT 0,35 ммоль/л, ГГТ 7 Ед/л, щелочная фосфатаза 3,3 Ед/л, общий билирубин 20,4 ммоль/л, глюкоза 7,3 ммоль/л, о. холестерин 3,9 ммоль/л, триглицериды 1,1 ммоль/л, ssIgA 2,89 мг/л, IgE 12,3 МЕ/мл. Диагноз: Неалкогольная жировая болезнь печени. Метаболический синдром (ожирение 1 степени, артериальная гипертония, ИБС, сахарный диабет).

Клинический пример 4.

Больная П., 42 года. В анамнезе: Желчнокаменная болезнь. Указания на перенесенный гепатит отсутствуют. Маркеров вирусных гепатитов B и C в сыворотке крови не обнаружено. Злоупотребление алкоголем отрицает. Объективно: Состояние удовлетворительное. Рост 161 см, вес 83 кг, объем талии 105 см, ИМТ 32 кг/м² (ожирение 1 степени). Кожные покровы чистые, обычной окраски, печеночных знаков нет. Живот мягкий, безболезненный, перкуторно печень выступает из-под края реберной дуги на 2 см. По данным УЗИ печень увеличена +2 см, контур ровный, структура однородная, умеренно повышенной эхогенности. Желчный пузырь - форма не изменена. Стенка не утолщена, уплотнена, 0,2 см, в полости-конкременты до 1,8 см. Внутрипеченочные желчные протоки не расширены. Холедох не расширен, свободен. Данные лабораторных исследований: В общем анализе крови признаки гипохромной анемии легкой степени тяжести, в остальном без изменений. Биохимический анализ крови: АлАТ 0,55 ммоль/, АсАТ 0,5 ммоль/л, ГГТ 20 Ед/л, щелочная фосфатаза 3,9 Ед/л, общий билирубин 16 ммоль/л, глюкоза 4,6 ммоль/л, общий холестерин 5 ммоль/л, триглицериды 5,3 ммоль/л, ssIgA 3,77 мг/л, IgE 10,3 МЕ/мл. Диагноз: Неалкогольная жировая болезнь печени.

Изобретение относится к медицине, а именно к внутренним болезням, и может быть использовано в терапии для дифференциальной диагностики алкогольной болезни печени (АБП). Способ включает исследование сыворотки с определением содержания сывороточного секреторного иммуноглобулина A (ssIgA) и общего иммуноглобулина E (IgE) методом твердофазного иммуноферментного анализа и при концентрации ssIgA более 5,47 мг/л и концентрации IgE более 25 МЕ/мл диагностируют алкогольную болезнь печени, а при концентрации ssIgA, равной или менее 5,47 мг/л, и концентрации IgE, равной или менее 25 МЕ/мл, диагностируют неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП). Способ обладает высокой чувствительностью и специфичностью, не требует дополнительного забора крови, который необходим для определения большинства биохимических показателей, определяемых у пациентов с подозрением на АБП, и позволяет дифференцировать АБП от НАЖБП. 4 табл., 4 пр.

Способ дифференциальной диагностики алкогольной болезни печени (АБП), включающий исследование сыворотки крови с определением иммуноглобулина, отличающийся тем, что определяют содержание сывороточного секреторного иммуноглобулина A (ssIgA) и общего иммуноглобулина E (IgE) методом твердофазного иммуноферментного анализа и при концентрации ssIgA более 5,47 мг/л и IgE более 25 МЕ/мл диагностируют алкогольную болезнь печени, а при концентрации ssIgA, равной или менее 5,47 мг/л, и концентрации IgE, равной или менее 25 МЕ/мл, диагностируют неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП).