СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ ПРОЦЕССОВ ПРИ ХИРУРГИЧЕСКИХ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВАХ Российский патент 2014 года по МПК A61K31/43 A61K31/41 A61P31/04 A61P1/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и касается профилактики и лечения инфекционных процессов при хирургических стоматологических вмешательствах, в том числе имплантации, костной пластики, удаления зубов простого и сложного, пародонтологических операций (по МКБ 10).

Известны способы профилактики и лечения инфекционных процессов при операциях в полости рта, включающие введение антибиотиков (цевтибутен, цефадроксил, цефаклор, амоксиклав, амоксициллин, рокситромицин) за 30 минут или за 1-2 часа до операции и последующее введение антибиотиков в течение 5-7 дней, как правило, перорально (см., например, RU 2469736 С1, опуб. 20.12.2012, с.5, строки 6-9 [1]; «Антибиотикопрофилактика и ранняя неэффективность при установке зубных имплантов: результаты псевдорандомизированного контролируемого клинического исследования», опубликовано 30.05.2011, страница Интернет http://www.antibiotic.ru/index.php?article=2101 [2]; Жусев А.И. «Антибактериальная профилактика в имплантологии», опубликовано 03.05.2011, страница Интернет http://www.stomport.ru/articlepro_show_id_356 [3]).

Недостатком известных способов является то, что использование антибиотиков в ряде клинических случаев нежелательно. Например, в 30% случаев у пациентов наблюдаются подтвержденные объективными данными признаки аллергических реакций на антибактериальные препараты той или иной группы, наиболее часто такая ситуация характерна для препаратов пенициллинового ряда. При пероральном введении реакция на препарат практически неконтролируема, при этом следует учитывать тот факт, что наиболее часто антибиотики per os назначаются врачами-стоматологами для приема на дому, без проведения исследования на чувствительность.

При внутримышечном введении также коррекция состояния при развитии аллергических реакция представляется весьма затруднительной.

При наличии дисбактериоза и других заболеваний ЖКТ, которые могут осложниться при приеме антибактериальных препаратов, назначение антибактерильных препаратов само по себе пагубно влияет на состояние организма в целом, особенно у пациентов пожилого и старческого возраста.

Наиболее близким к предложенному является способ профилактики и лечения развития инфекционных процессов при хирургических стоматологических вмешательствах, включающий введение пациенту амоксициллина/клавуната за 30-40 минут до операции внутривенно медленно в течение 3-4 минут в дозе 1200 мг, при необходимости при длительной операции с интервалом 2,5 часа введение повторных доз 1200 мг, и последующее пероральное введение указанного антибиотика в течение курса до 7 дней 625 мг 2 или 3 раза в день или 1000 мг 2 раза в день (М.В. Ломакин «Антибиотикопрофилактика при хирургических стоматологических вмешательствах», страница Интернет http://www.consilium-medicum.com/article/16267 [4]).

В известном способе [4] препарат начинают вводить за 30-40 минут до начала вмешательства в течение 3-4 минут, что, по сути, является струйным введением, при большой дозировке.

Задачей предложенного способа является возможность снижения дозировки антибиотиков при полном отказе от повторного введения антибактериальных препаратов во время операции, в периоперационном периоде в течение суток, избежав при этом развития инфекционно-воспалительных осложнений в раннем и позднем послеоперационном периоде для достижения наиболее оптимального результата.

Достигаемый при этом технический результат заключается в обеспечении сохранения концентрации препарата в крови пациента на терапевтическом уровне в течение 24 часов после введения, несмотря на указание в инструкции к препаратам на необходимость повторного введения препарата в течение суток для сохранения терапевтической концентрации в крови.

Технический результат достигается тем, что в способе профилактики и лечения инфекционных процессов в раннем послеоперационном периоде при хирургических стоматологических вмешательствах, заключающемся в том, что пациенту в момент операции вводят внутривенно лекарственный препарат антибактериальной группы пенициллинового ряда или препарат антибактериальной группы цефалоспоринового ряда III поколения и вводят указанный препарат ежедневно в течение 3-5 дней после операции, согласно изобретению указанный препарат вводят в момент операции и после операции один раз в сутки внутривенно капельно в течение 15-35 минут в дозе, равной 30-55% от рекомендуемой суточной дозы.

При этом в качестве препарата антибактериальной группы пенициллинового ряда предпочтительно используют аугментин или амоксиклав, а в качестве препарата антибактериальной группы цефалоспоринового ряда III поколения предпочтительно используют роцефин.

Предложенный способ обеспечивает отсутствие инфекционно-воспалительных осложнений после проводимых хирургических стоматологических вмешательств, при полном отказе от повторного введения препарата в течение суток, а также от использования препаратов в пероральных формах или в форме внутримышечных или внутривенных струйных инъекций. Отсутствие осложнений в послеоперационном периоде играет решающую роль для достижения длительного, стойкого благоприятного эффекта хирургического лечения.

Сущность изобретения заключается в том, что пациенту в момент операции и на протяжении от 3 (при удалении) до 5 (при остальных хирургических стоматологических вмешательствах) дней ежедневно вводят внутривенно капельно на протяжении 15-35 минут лекарственный препарат антибактериальной группы. В качестве основы для введения антибактериального препарата используют физиологический раствор в объеме 100-200 мл, в который вводится антибактериальный препарат в половинной дозировке от рекомендуемой терапевтической, и затем полученный раствор вводят пациенту внутривенно капельно на протяжении 15-35 минут. При этом используют препараты пенициллинового ряда и цефалоспоринового ряда III поколения.

Выявлено, что при таком варианте введения концентрация препарата на протяжении суток сохраняется в плазме крови на необходимом для отсутствия осложнений уровне, что позволяет избежать необходимости повторного введения в течение суток и позволяет использовать дозировку в два раза меньше по сравнению с терапевтической без развития каких-либо осложнений в раннем послеоперационном периоде.

Наличие необходимой концентрации антибактериального препарата, введенного указанным способом, контролировалось с помощью методики терапевтического лекарственного мониторинга (Therapeutic Drug Monitoring).

Клинический пример №1.

Пациент К., 69 лет, обратился в клинику с жалобами на отсутствие возможности полноценно пережевывать пищу в связи со вторичной адентией. В анамнезе у пациента язва 12-перстной кишки в стадии ремиссии, аллергические реакции на антибактериальный препарат, название которого пациент не помнит.

Проведена операция имплантации в области 3.6, 3.7 зубов, синус-лифтинг открытым доступом в области правой верхней челюсти. В течение оперативного вмешательства пациенту начали проводить восстановительную терапию: препарат для обезболивания (ксефокам 8 мг, перфалган 1 г) внутривенно капельно, антибактериальный препарат (амоксиклав) в дозе 1200 мг внутривенно капельно в течение 35 минут (46% от рекомендуемой суточной терапевтической дозы 875 мг 3 раза в день в течение 5-7 дней после операции). Вес пациента на момент проведения оперативного вмешательства составлял 84 кг.

Исследование концентрации препарата в крови было проведено методом жидкостной хроматографии через 2 часа после операции, через 8, 12 и 22 часа после операции. Несмотря на однократное введение препарата, концентрация его в крови сохранялась на необходимом уровне даже через 22 часа после операции, что возможно связано с обязательным использованием в схеме профилактики препаратов, обладающих противовоспалительным эффектом.

Терапия проводилась на протяжении 3 дней после имплантации. Через 10 дней было проведено снятие швов, проведено контрольное исследование состояния имплантатов. Осложнений выявлено не было.

При исследовании через полгода и год после проведения оперативного вмешательства уровень остеоинтеграции оказался равным 100%.

Клинический пример №2.

Пациентка С., 17 лет, нуждается в удалении 4-х зубов «мудрости» по ортодонтическим показаниям. В анамнезе аллергические реакции в детском возрасте на антибактериальные препараты пенициллинового ряда.

В связи с наличием показаний для проведения антибиотикопрофилактики в раннем послеоперационном периоде, но из-за указания на наличие аллергических реакций со слов пациентки, решено проводить курс восстановительной терапии по предложенной методике.

С момента начала оперативного вмешательства под контролем мониторинга состояния пациентки введен внутривенно капельно аугментин 875 мг в течение 20 минут (33% от рекомендуемой суточной терапевтической дозе 875 мг 3 раза в день в течение 5-7 дней после операции). Кроме антибактериального препарата пациентке были введены обезболивающие препараты, практически не обладающие противовоспалительным эффектом (ксефокам 8 мг внутривенно струйно). Вес пациентки на момент проведения оперативного вмешательста составил 65 кг.

Исследование концентрации препарата в крови было проведено методом жидкостной хроматографии через 2 часа после операции, через 8, 12 и 22 часа после операции. Несмотря на однократное введение препарата, концентрация в крови также сохранялась на необходимом уровне через 22 часа после операции, при этом в схеме терапии не использовались препараты, обладающие противовоспалительным эффектом.

Терапия проводилась на протяжении 3 дней после удаления. Через 10 дней было проведено снятие швов, визуальный осмотр полости рта. Осложнений выявлено не было.

При контрольном осмотре через полгода и год после проведения оперативного вмешательства осложнений выявлено не было.

Клинический пример №3.

Пациентка А., 53 лет, нуждалась в проведении пародонтологической операции, с последующей установкой 3-х имплантатов в области 4.4, 4.5, 4.7 зубов. В связи со сложной схемой хирургического лечения и необходимостью проведения профилактического курса как при пародонтологической операции (наличие очагов хронической инфекции), так и при установке имплантатов (инородное тело) было принято решение о проведении курса восстановительной терапии по предложенной схеме. При этом пациентка неоднократно принимала препараты пенициллинового ряда (аугментин, амоксиклав) незадолго до проведения оперативного вмешательста, поэтому от использования препаратов этой группы было решено отказаться.

Сразу с началом хирургической пародонтологической операции пациентке было начато введение антибактериального препарата (цефалоспориновый антибиотик III поколения - роцефин) в дозе 500 мг внутривенно капельно в течение 35 минут (50% от рекомендуемой суточной терапевтической дозы 1000 мг).

Исследование концентрации препарата в крови было проведено методом жидкостной хроматографии через 2 часа после операции, через 8, 12 и 24 часа после операции. Несмотря на введение препарата в дозе в 2 раза меньше рекомендуемой, осложнений в раннем послеоперационном периоде не отмечено, при этом в схеме терапии также использовались препараты, обладающие обезболивающим и противовоспалительным эффектом (ксефокам 8 мг, перфалган 1 г внутривенно капельно).

Терапия проводилась на протяжении 4 дней после пародонтологической операции. Через 10 дней было проведено снятие швов и установка 3-х имплантатов. Сразу с началом оперативного вмешательства был начат повторный курс восстановительной терапии в раннем послеоперационном периоде с использованием той же схемы, что и при пародонтологической операции, но в течение 3 дней.

Контроль концентрации антибактериального препарата осуществлялся с помощью метода жидкостной хроматолографии. Несмотря на использованием в дозе 500 мг, то есть в 2 раза ниже рекомендованной для профилактики, но вводимой только капельным путем в течение 35 минут с дополнительным использованием обезболивающего и противовоспалительного препаратов (ксефокам 8 мг, перфалган 1 г внутривенно капельно), концентрация препарата в крови сохранялась на должном уровне, и при осмотре через 10 дней после имплантации осложнений выявлено не было. Вес пациентки на момент проведения оперативного вмешательства 75 кг.

При контрольном осмотре через 6 и 12 месяцев уровень интеграции имплантатов 100%, состояние пародонта удовлетворительное.

Клинический пример №4.

Пациент С., 25 лет, обратился в клинику в связи с необходимостью удаления 3-х зубов «мудрости» по ортодонтическим показаниям (18, 28, 38).

В анамнезе удаление 48 зуба с использованием антибиотикопрофилактики в раннем послеоперационном периоде по классической схеме: аугментин 875 мг 3 раза в день в течение 5 дней после удаления. Со слов пациента, на 3 день после удаления - резкие боли, отечность в области проведения операции, покраснение, затруднение открывания рта. При повторном обращении в клинику, где было проведено удаление, дополнительной терапии назначено не было, рекомендовано продолжать курс терапии.

В связи с отсутствием улучшения и нарастания симптомов пациент обратился в нашу клинику, где был проконсультирован врачом стоматологом-хирургом, врачом-анестезиологом. Визуально при осмотре полости рта выявлено наличие воспалительного процесса.

При определении концентрации антибактериального препарата в крови методом жидкостной хроматографии выявлено превышение допустимой концентрации на 15%.

Принято решение о проведении местной терапии с использованием растворов антисептика, а также проведение антибактериальной терапии по предложенной схеме: с начала операции введение цефалоспоринового антибиотика III поколения - роцефин, в дозе 500 мг внутривенно капельно в течение 35 минут.

Исследование концентрации препарата в крови было проведено методом жидкостной хроматографии через 2 часа после операции, через 8, 12 и 24 часа после операции. Несмотря на введение препарата в дозе в 2 раза меньше рекомендуемой, даже при наличии воспалительного процесса и отсутствии реакции на классическую схему антибиотикопрофилактики пероральным аугментином, положительный эффект от проводимой терапии был отмечен на следующий день после начала терапии. При этом в схеме терапии также использовались препараты, обладающие обезболивающим и противовоспалительным эффектом (ксефокам 8 мг, перфалган 1 г внутривенно капельно).

Терапия проводилась на протяжении 4 дней после обращения пациента в нашу клинику с указанными жалобами. Через 10 дней при контрольном осмотре признаков воспаления в области удаленного 48 зуба выявлено не было.

Через 2 недели после контрольного осмотра пациенту была произведена экстракция оставшихся 18, 28, 38 зубов. Сразу с началом оперативного вмешательства был начат повторный курс восстановительной терапии в раннем послеоперационном периоде с использованием той же схемы, но в течение 3 дней.

Контроль концентрации антибактериального препарата осуществлялся с помощью метода жидкостной хроматолографии. Несмотря на использование в дозе 500 мг, то есть в 2 раза ниже рекомендованной для профилактики суточной дозы 1000 мг, но вводимой только капельным путем в течение 35 минут с дополнительным использованием обезболивающего и противовоспалительного препаратов (ксефокам 8 мг, перфалган 1 г внутривенно капельно), концентрация препарата в крови сохранялась на должном уровне.

При осмотре полости рта через 10 дней после удаления осложнений выявлено не было. Вес пациента на момент проведения оперативного вмешательства составлял 85 кг.

Клинический пример №5.

Пациентка Н., 68 лет, обратилась в клинику в связи с необходимостью установки 2 имплантатов. При этом в анамнезе, со слов пациентки, хронический дисбактериоз кишечника, периодические курсы терапии пробиотиками.

В связи с необходимостью проведения антибиотикопрофилактики, с одной стороны, но наличии при этом указания в анамнезе на дисбактериоз кишечника, от классической схемы антибиотикопрофилактики было решено отказаться.

С момента начала операции имплантации пациентке проводилась восстановительная терапия: препарат для обезболивания (ксефокам 8 мг), антибактериальный препарат (амоксиклав) в дозе 1200 мг внутривенно капельно в течение 35 минут (46% от рекомендуемой суточной дозы 875 мг 3 раза в день в течение 7 дней). Вес пациентки на момент проведения оперативного вмешательства составлял 64 кг.

Исследование концентрации препарата в крови было проведено методом жидкостной хроматографии через 2 часа после операции, через 8, 12 и 22 часа после операции. Несмотря на однократное введение препарата, концентрация в крови также сохранялась на необходимом уровне через 22 часа после операции.

Терапия проводилась на протяжении 4 дней после имплантации. Через 10 дней было проведено снятие швов, проведено контрольное исследование состояния имплантатов. Осложнений выявлено не было.

При исследовании через полгода и год после проведения оперативного вмешательства уровень остеоинтеграции оказался равным 100%.

Жалоб пациентки на наличие каких-либо растройств со стороны желудочно-кишечного тракта ни в течение курса терапии, ни при последующих контрольных осмотрах отмечено не было.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для профилактики и лечения инфекционных процессов при хирургических стоматологических вмешательствах. Для этого пациенту в момент операции вводят внутривенно лекарственный препарат антибактериальной группы пенициллинового ряда или препарат антибактериальной группы цефалоспоринового ряда III поколения. Вводят указанный препарат ежедневно в течение 3-5 дней после операции. При этом указанный препарат вводят в момент операции и после операции один раз в сутки внутривенно капельно в течение 15-35 минут в дозе, равной 30-55% от рекомендуемой суточной дозы. Изобретение обеспечивает возможность снижения дозировки антибиотиков при полном отказе от повторного введения антибактериальных препаратов во время операции, в периоперационном периоде в течение суток, избежав при этом развития инфекционно-воспалительных осложнений в раннем и позднем послеоперационном периоде. 2 з.п. ф-лы, 5 пр.

1. Способ профилактики и лечения инфекционных процессов при хирургических стоматологических вмешательствах, заключающийся в том, что пациенту в момент операции вводят внутривенно лекарственный препарат антибактериальной группы пенициллинового ряда или препарат антибактериальной группы цефалоспоринового ряда III поколения и вводят указанный препарат ежедневно в течение 3-5 дней после операции, отличающийся тем, что указанный препарат вводят в момент операции и после операции один раз в сутки внутривенно капельно в течение 15-35 минут в дозе, равной 30-55% от рекомендуемой суточной дозы.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве препарата антибактериальной группы пенициллинового ряда используют аугментин или амоксиклав.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве препарата антибактериальной группы цефалоспоринового ряда III поколения используют роцефин.