СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛЕНИЯ В РОТОВОЙ ПОЛОСТИ ПОСЛЕ СТОМАТОЛОГИЧЕСКОЙ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ОПЕРАЦИИ Российский патент 2013 года по МПК A61K9/00 A61K35/74 A61K47/42 A61P1/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и касается профилактики и лечения воспаления в ротовой полости пациентов после стоматологической хирургической операции, в том числе имплантации, костной пластики, удаления зубов простого и сложного, пародонтологических операций (по МКБ 10).

Известны способы профилактики и лечения воспаления в ротовой полости после имплантации зубов, включающие прием антибиотиков (флемоклав, амоксиклав, аугментин) в течение 5-7 дней, прием антигистаминных препаратов (эриус, кларитин), прием пробиотика (линекс), витаминов, полоскание антисептиком (хлоргексидин), ванночки раствора Тантум Верде, наложение мази (Метрогил, Солкосерил), прием обезболивающих и противовоспалительных препаратов (Кетанов, ибупрофен)) и т.п. (см., например, www.implant.ru/uhod-za-polostiyu-rta.html, www.tiensmed.ru/news/implantation-ti4z.html).

Недостатком известных способов является то, что использование антибиотиков в ряде клинических случаев нежелательно. Например, в 30% случаев у пациентов наблюдаются подтвержденные объективными данными признаки аллергических реакций на антибактериальные препараты той или иной группы, наиболее часто такая ситуация характерна для препаратов пенициллинового ряда.

Также у ряда пациентов, доля которых в России составляет 13-35% в различных регионах, наблюдается документально подтвержденная резистентность к антибактериальным препаратам различных групп, в том числе, наиболее часто используемых в стоматологии.

При наличии дисбактериоза и других заболеваний ЖКТ, которые могут осложниться при приеме антибактериальных препаратов, назначение которых может само по себе пагубно сказаться на состоянии организма в целом, особенно у пациентов пожилого и старческого возраста.

Наиболее близким к предложенному является способ профилактики и терапии переимплантита при дентальной имплантации путем введения до и после операции и затем ежедневно в область операционной раны методом аппликации при помощи стерильного ватного тампона супернатанта культуры аутологичных мононуклеарных клеток, стимулированных фитомаглютинином, в количестве 3-5 мл на каждую процедуру с концентрацией белка 250-350 мкг/мл в течение 7 дней (RU 2189805 C1, опуб. 27.09.2002).

Недостаток способа заключается в необходимости предварительного получения супернатанта культуры аутологичных мононуклеарных клеток пациента путем забора у него венозной крови за 3-4 дня до операции, выделения из нее мононуклеарных клеток и культивирования супернатанта, что значительно усложняет и удорожает процесс профилактики и терапии переимплантита и, следовательно, всю операцию.

Кроме того, при использовании ватного тампона для аппликации сложно удерживания препарата на поверхности послеоперационной раны, при этом пациентам не рекомендуется в течение 20-30 минут полностью исключить потребление пищи и речевую нагрузку.

Задачей предложенного способа является его упрощение при одновременном обеспечении возможности полностью отказаться от назначения антибактериальных препаратов в периоперационном периоде, избежав при этом развития инфекционно-воспалительных осложнений в раннем и позднем послеоперационном периоде для достижения наиболее оптимального результата.

Техническим результатом изобретения является упрощение способа профилактики и лечения воспаления в ротовой полости путем исключения необходимости предварительного изготовления используемого препарата.

Технический результат достигается тем, что в способе профилактики и лечения воспаления в ротовой полости после стоматологической хирургической операции, заключающемся в том, что пациенту после имплантации ежедневно на область послеоперационной раны наносят лекарственный препарат методом аппликации, согласно изобретению в качестве лекарственного препарата используют препарат на основе штамма Lactobacillus plantarum 8P-A3 и/или B.bifidum в дозе не менее 10 млн живых лактобактерий и/или бифидобактерий.

Предпочтительно используют аппликации в виде коллагеновой губки, содержащей указанный препарат.

В настоящее время известны препараты Ацилакт и М-бактерин, широко применяемые для коррекции микрофлоры кишечника, а также для лечения воспалительных заболеваний полости рта, однако они обладают значительно меньшим периодом антибактериальной активности по сравнению с предложенным способом, основанном на использовании лактобактерий и бифидобактерий, высеваемых на носителе, например, коллагеновой губке.

Использование коллагеновой губки для аппликаций весьма удобно, поскольку она легко удерживается на слизистой рта и не ограничивает речевую нагрузку.

Губка для аппликации лактобактерий и бифидобактерий представяет собой пористую пластину, поэтому при соприкосновении с живыми клетками Lactobacillus plantarum 8P-A3 и/или B.bifidum, такая структура адсорбирует их на своей поверхности. Известны свойства коллагеновой губки, заключающиеся в медленной резорбции коллагена. Адсорбированные на губке лакто- и бифидобактерий воздействуют на микрофлору полости рта и продуцируют комплекс биологически активных веществ, подавляющих патогенную микрофлору и стимулирующий процессы регенерации тканей.

Способ профилактики и лечения воспаления в ротовой полости после стоматологической хирургической операции осуществляется следующим образом: препарат, изготовленный на основе штамма Lactobacillus plantarum 8P-A3 (напр.: Лактобактерин) или штамма на основе B.bifidum (напр.: Бифидумбактерин), или их сочетания, применяют в виде аппликации на область операционной раны (например, на коллагеновой губке), в дозе 7-10 млн. живых лактобактерий и/или бифидобактерий. Терапию следует начинать сразу после операции не реже 1 раза в сутки и далее до 3 месяцев после проведенного вмешательства. Продолжительность каждой процедуры составляет 20-30 минут.

На фиг.1-фиг.9 представлены результаты обследований пациентов по клиническим примерам 1-9 соответственно.

Клинические примеры

Клинический пример №1.

Динамика появления лактобацилл на фоне приема пробиотиков у пациентки А. возраст 71 год, с дисбактериозом, страдающей на протяжении 15 лет язвой желудка, после проведения дентальной имплантации без использования антибиотиков. В настоящее время, заболевание ЖКТ в стадии ремиссии. Однако от приема антибактериальных препаратов в связи с проведением хирургического стоматологического лечения отказалась. В качестве альтернативного противовоспалительного лечения и профилактики послеоперационных осложнений были назначены коллагеновые губки с фракциями лактобактерий.

Результаты обследований показаны на фиг.1.

Вертикальная ось - значения десятичных логарифмов KOE в пробе.

1. Фоновые обследования

2. Обследование 30 дней спустя

3. Обследование спустя еще три с половиной месяца

P1 - лактобациллы

P2 - посторонняя микрофлора

Аппликации проводились при помощи коллагеновой губки с фракцией лактобактерий ежедневно в течение 3 месяцев. Каждая процедура длилась 30 минут. Количество лактобацилл в каждой губке составляло 10⁷. Особенностью микробиологического статуса пациента явилось последовательное снижение количества сторонней микрофлоры, представленной кокковыми формами и дрожжеподобными микроорганизмами на фоне нарастания количества лактобацилл с последующим их уменьшением по окончании применения методики. Для стабилизации микрофлоры кишечника пациентке был назначен лактобактерин по стандартной методике в течение 3 недель.

При осмотре через 1 месяц - слизистые ротовой полости розовые, ткани зажили первичным натяжением. Осложнений не выявлено. Анализ содержимого ЖКТ на дисбактериоз показал стабилизацию показателей нормальной флоры кишечника.

Клинический пример №2.

Динамика содержания бифидобактерий у пациента 69 лет после проведения пародонтологической операции без использования антибиотиков. Полгода назад пациент перенес левостороннюю прикорневую пневмонию, для лечения которой использовались антибиотики пенициллинового ряда в течение 14 дней в дозе 1800 мг в сутки. Кроме того, на основании лабораторных исследований у пациента выявлены нарушения иммунного статуса (исследованы как гуморальное, так и клеточное звено иммунитета), в связи с чем, было принято решение провести послеоперационный период без использования антибактериальной терапии.

Аппликации фракциями бифидобактерий на коллагеновой губке проводились ежедневно в течение 30 дней. Каждая процедура длилась 30 минут. Количество бифидобактерий в каждой губке составляло 10⁷.

Результаты обследований показаны на фиг.2.

1. Фоновые обследования

2. Обследование 30 дней спустя

3. Обследование спустя еще месяц

P1 - бифидобактерии

P2 - посторонняя микрофлора

Особенностью микробиологического статуса пациента явилось последовательное снижение количества сторонней микрофлоры, представленной кокковыми формами и дрожжеподобными микроорганизмами на фоне нарастания показателей нормальной микрофлоры полости рта. При этом, никаких осложнений со стороны, как тканей полости рта, так и общего состояния организма пациента выявлены не были ни при осмотре сразу после операции (ранний послеоперационный период: 1, 3, 7 сутки); ни при осмотре через 1 месяц после проведенного оперативного вмешательства.

Клинический пример №3.

Динамика содержания лактобактерий и бифидобактерии у пациентки С., 87 лет с аллергической реакцией в виде отека Квинке на антибиотики пенициллиновой группы после сложного удаления зуба. До проведения манипуляции проведено лабораторное исследование чувствительности на антибактериальные препараты пенициллинового ряда. Выявлена резистентность к данной группе; на препараты группы цефалоспоринов - аллергическая реакция; в связи с чем было принято решение провести послеоперационный период без использования антибактериальной терапии.

Результаты обследований показаны на фиг.3.

Вертикальная ось представляет собой количество в десятичных логарифмах KOE в пробе; 1 - фоновые обследования; 2 - обследование спустя 3 недели; 3 - обследование спустя еще 1 месяц; P1 - смесь лактобацилл и бифидобактерии; P2 - посторонняя микрофлора;

Аппликации фракциями лактобактерий и бифидобактерии на коллагеновой губке проводились ежедневно в течение 30 дней. Каждая процедура длилась 30 минут. Количество лактобацилл и бифидобактерии равнозначно и составило 10⁷ на каждой губке. Особенностью микробиологического статуса пациента явилось последовательное снижение количества посторонней микрофлоры, представленной кокковыми формами и дрожжеподобными микроорганизмами, на фоне нарастания количества лакто- и бифидобактерий с последующим их уменьшением.

При осмотре полости рта через 1 месяц - пациентка жалоб не предъявляет, слизистые розовые, атрофичные, признаков воспаления не наблюдается.

Клинический пример №4.

Динамика количества лактобацилл у пациента Д., 77 лет после проведенной в последние 12 месяцев операции Бильротт I в модификации Гофмейстера-Финстерера, после операции имплантации.

При исследовании до операции имплантации нормальной флоры желудочно-кишечного тракта обнаружен дисбактериоз. Операция имплантации проведена на фоне применения пробиотиков в течение 1 недели. Пациент отказался от использования антибактериальной терапии, в связи с чем в раннем послеоперационном периоде ему были назначены аппликации лактобактерий на коллагеновой губке с пролонгацией курса пробиотиков еще на 2 недели.

Результаты обследований показаны на фиг.4.

Вертикальная ось отражает количество в десятичных логарифмах KOE в пробе; 1 - фоновые обследования; 2 - обследование 14 дней спустя; 3 - обследование спустя 1 месяц; P1 - лактобациллы; P2 - посторонняя микрофлора.

Аппликации фракциями лактобактерий на коллагеновой губке проводились ежедневно в течение 30 дней. Каждая процедура длилась 30 минут. Количество лактобацилл составиляло 10*7 на каждой губке. Особенностью микробиологического статуса пациента явилось последовательное снижение количества посторонней микрофлоры, представленной кокковыми формами и дрожжеподобными микроорганизмами, на фоне нарастания количества лактобацилл с последующим их уменьшением.

При контрольном осмотре через 1 месяц выявлено: слизистые полости рта розовые, признаков воспаления не наблюдается. Анализ нормальной микрофлоры кишечника, проведенный через 1 месяц после операции имплантации показал нормализацию микрофлоры кишечника на фоне терапии пробиотиками в течение 3 недель (1 неделя - до операции имплантации, 2 недели - после операции имплантации).

Клинический пример №5.

Динамика количества бифидобактерий у пациентки Е., 70 лет на фоне приема пробиотиков в течение 1,5 недель. В связи с малоинвазивностью предстоящего планового оперативного вмешательства и нежеланием пациентки принимать антибактериальную терапию, нами было предложено использование коллагеновых губок с бифидобактериями в течение 1 месяца после проведенного лечения.

Результаты обследований показаны на фиг.5.

На вертикальной оси представлено количество в десятичных логарифмах KOE в пробе; 1 - фоновые обследования; 2 - обследование 10 дней спустя; 3 - обследование через 1 месяц после операции; P1 - бифидобактерий; P2 - посторонняя микрофлора.

Аппликации фракциями бифидобактерий на коллагеновой губке проводились ежедневно в течение 30 дней. Каждая процедура длилась 30 минут. Количество бифидобактерий составляло 10*7 на каждой губке.

Особенностью состава микрофлоры у пациентки явилось повышение количества бифидобактерий и снижение содержания посторонней микрофлоры.

Осмотр полости рта через 1 месяц показал отсутствие осложнений, как со стороны органов полости рта, так и изменений соматического статуса пациентки.

Клинический пример №6.

Динамика количества лактобацилл у пациентки И., 64 лет, также отказавшейся от приема антибиотиков в связи со страхом развития дисфункции ЖКТ, на фоне приема пробиотиков в течение 2,5 месяцев (2 недели до операции имплантации и синус-лифтинга и 1,5 месяца после операции).

В качестве альтернативы антибактериальной терапии в раннем послеоперационном периоде нами было предложено использование коллагеновых губок с лактобациллами в течение 1 месяца после проведенного лечения.

Результаты обследований показаны на фиг.6.

Вертикальная ось - количество в десятичных логарифмах KOE в пробе; 1 - фоновые обследования; 2 - обследование 30 дней спустя; P1 - лактобациллы; P2 - посторонняя микрофлора.

Аппликации фракциями лактобацилл на коллагеновой губке проводились ежедневно в течение 30 дней. Каждая процедура длилась 30 минут. Количество лактобацилл составляло 10⁷ на каждой губке.

Особенностью состава микрофлоры у пациентки на фоне проводимой терапии явилось повышение количества лактобацилл и снижение содержания посторонней микрофлоры.

При осмотре полости рта через 1 месяц после операции имплантации и синус-лифтинга отмечено заживление тканей первичным натяжением, отсутствие каких-либо признаков воспалительного процесса.

Клинический пример №7.

Динамика количества бифидо- и лактобацилл у пациента К., 58 лет с наличием аллергических реакций на антибактериальные препараты пенициллинового ряда, макролиды, цефолоспорины в анамнезе и необходимостью проведения множественных удалений зубов на фоне приема пробиотиков в течение 2 месяцев (2 недели до операции и полтора месяца после операции).

При проведении объективных методов диагностики до операции -лабораторный скрининг на выявление аллергенов к антибактериальным препаратам указанных групп, подтверждена чувствительность с потенциально возможным развитием осложнений. В этой связи от антибактериальной терапии было решено отказаться.

Кроме курса пробиотиков для купирования возможных осложнений пациенту проводились аппликации коллагеновых губок с лакто- и бифидобациллами в течение 1 месяца после проведенного лечения. Результаты обследований показаны на фиг.7.

Вертикальная ось представляет количество в десятичных логарифмах KOE в пробе; 1 - фоновые обследования; 2 - обследование 30 дней спустя; P1 - лакто- и бифидобактерии; P2 - посторонняя микрофлора.

Аппликации фракциями лакто- и бифидобактерии на коллагеновой губке проводились ежедневно в течение 30 дней. Каждая процедура длилась 30 минут. Количество лакто- и бифидобактерии было равнозначно и составляло 10⁷ на каждой губке.

Особенностью состава микрофлоры у пациента явилось повышение количества лакто- и бифидобактерии и снижение содержания посторонней микрофлоры на фоне отсутствия воспалительных реакций при осмотре через 1 месяц.

Клинический пример №8.

Динамика количества лактобацилл у пациента Л., 67 лет с хроническим дисбактериозом кишечника на фоне приема пробиотиков в течение 5 недель до пародонтологической операции.

В качестве альтернативы антибактериальной терапии в раннем послеоперационном периоде пациенту были назначены аппликации лактобацилл на коллагеновой губке.

Результаты обследований показаны на фиг.8.

Вертикальная ось отражает количество в десятичных логарифмах KOE в пробе; 1 - фоновые обследования; 2 - обследование 5 дней через 5 дней после операции; 3 - обследование через 30 дней после операции; P1 - лактобациллы; P2 - посторонняя микрофлора;

Аппликации фракциями лактобацилл на коллагеновой губке проводились ежедневно в течение 30 дней. Каждая процедура длилась 30 минут. Количество лактобацилл составляло 10*7 на каждой губке.

Особенностью микробиологического статуса пациента явилось последовательное снижение количества посторонней микрофлоры, представленной кокковыми формами и дрожжеподобными микроорганизмами, на фоне нарастания количества лактобацилл с последующим его уменьшением.

При осмотре пациента через 1 месяц осложнений, как со стороны организма в целом, так и со стороны органов полости рта не обнаружено. При повторном анализе статуса микрофлоры кишечника через 2 месяца после проведения операции на фоне приема пробиотиков обнаружена стабилизация состояния микрофлоры кишечника с тенденцией с улучшению.

Клинический пример №9.

Динамика количества бифидобактерий у пациента М., 73 лет с необходимостью проведения дентальной имплантации. От приема антибактериальной терапии пациент отказался.

В качестве альтернативы в раннем послеоперационном периоде (в течение первого месяца после операции) пациенту было проведено лечение с использованием аппликаций с бифидобактериями на коллагеновой губке.

Результаты обследований показаны на фиг.9.

Вертикальная ось - количество в десятичных логарифмах KOE в пробе; 1 - фоновые обследования; 2 - обследование через 5 дней после операции имплантации; 3 - обследование через 1 месяц после операции; P1 - бифидобактерии; P2 - посторонняя микрофлора.

Аппликации фракциями бифидобактериями на коллагеновой губке проводились ежедневно в течение 30 дней. Каждая процедура длилась 30 минут. Количество бифидобактерии составляло 10*7 на каждой губке.

Особенностью микробиологического статуса пациента явилось последовательное снижение количества посторонней микрофлоры, представленной кокковыми формами и дрожжеподобными микроорганизмами, на фоне нарастания количества бифидобактерии с последующим его уменьшением.

При контрольном осмотре через 1 месяц осложнений не выявлено, имплантат интегрирован в ткани.

Терапевтический антибактериальный эффект при использовании эубиотиков достигается посредством стабилизации микробиоценоза кишечника, а также опосредованно, благодаря выделению бактериоцинов - продуктов жизнедеятельности микроорганизмов, обладающих антимикробными свойствами. Это свойство микроорганизмов позволяет не только восстановить и сохранить нормальную микрофлору полости рта, но и сохранить нормальную микрофлору ЖКТ, поскольку при использовании антибактериальных препаратов в 100% случаев развивается дисбактериоз кишечника. Однако при достаточном уровне иммунитета и защитных сил организма клинических проявлений дисбактериоза выявлено не будет, в то время как при наличии предрасполагающих факторов (снижение иммунного статуса, прием антибиотиков незадолго до планируемого вмешательства), избежать клиники дисбактериоза будет практически невозможно). Также развития осложнений в послеоперационном периоде, в том числе гнойных, можно избежать, не используя стандартные протоколы-схемы антибиотикопрофилактики.

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой способ профилактики и лечения воспаления в ротовой полости после стоматологической хирургической операции, заключающийся в том, что пациенту после имплантации ежедневно на область послеоперационной раны наносят лекарственный препарат методом аппликации, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют препарат на основе штамма Lactobacillus plantarum 8P-A3 и/или B.bifidum в дозе не менее 10 млн живых лактобактерий и/или бифидобактерий. Изобретение обеспечивает упрощение способа профилактики и лечения воспаления в ротовой полости путем исключения необходимости предварительного изготовления используемого препарата при отказе от использования антибактериальных препаратов. 1 з.п. ф-лы, 9 пр., 9 ил.

1. Способ профилактики и лечения воспаления в ротовой полости после стоматологической хирургической операции, заключающийся в том, что пациенту после имплантации ежедневно на область послеоперационной раны наносят лекарственный препарат методом аппликации, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют препарат на основе штамма Lactobacillus plantarum 8P-A3 и/или B.bifidum в дозе не менее 10 млн живых лактобактерий и/или бифидобактерий.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют аппликации в виде коллагеновой губки, содержащей указанный препарат.