СРЕДСТВО УХОДА ЗА КОЖЕЙ, ОБЛАДАЮЩЕЕ АНТИФУНГАЛЬНЫМИ СВОЙСТВАМИ Российский патент 2014 года по МПК A61K35/64 A61K33/04 A61K31/45 B82B1/00 A61P17/00 

Изобретение относится к области косметологии и медицины, а именно к средству ухода за кожей, обладающему антифунгальными свойствами в отношении микроскопических грибов - возбудителей оппортунистических инфекций и дерматофитий.

Известно средство для лечения инфекционных и травматических повреждений покровных тканей животных (SU 1806746, опубл. 07.04.93, бюл. №13), содержащее прополис - 0,1-45,0 мас.%, диметилсульфоксид или его смесь с водой или гликолем в соотношении 1-18:1 - остальное.

Известен лекарственный препарат (RU 2261720, опубл. 10.10.2005), который содержит в качестве активных ингредиентов прополис, диметилсульфоксид и вспомогательные вещества, дополнительно содержит в качестве активных ингредиентов новокаин, анестезин, а в качестве вспомогательных веществ - глицерин, спирт этиловый 70%. Препарат может дополнительно содержать водный раствор ионизированного серебра 1%.

Известны лекарственные препараты, содержащие в качестве активного ингредиента серу, такие как мазь Вилькильсона, содержащая 15 мас.% серы очищенной и применяемая для лечения чесотки и дерматомикозов, или мазь «Сульфодекортэм», содержащая 10 мас.% серы осажденной, предназначенная для лечения псориаза, себореи, розовых угрей, чесотки. Кроме того, известно применение серы осажденной в виде мазей, присыпок, обладающей кератолитическим и противопаразитарным действием (Тринус Ф.П. Фармако-терапевтический справочник. Киев: Здоровья, 1988, С.494, 497, 496).

Известны лекарственные препараты на основе прополиса, содержащие 6-10 мас.% активного компонента и обладающие противовоспалительным, противомикробным и противогрибковым действием, стимулирующими регенерацию тканей: мазь «Пропоцеум», аэрозоль «Пропосол» (Тринус Ф.П. Фармако-терапевтический справочник. Киев: Здоровья, 1988, С.374).

Наиболее близким к заявляемому средству является препарат для лечения микозов и гнойных инфекций животных и человека (RU 2316330, опубл. 10.02.2008), представляющий собой 10% раствор спиртовой настойки прополиса, дополнительно содержащий ихтиол в концентрации 8-12% от объема раствора.

Однако известные средства характеризуются ограниченным спектром фунгицидного действия в отношении патогенных и условно-патогенных грибов, вызывающих микозы у человека и животных.

Задачей настоящего изобретения является создание средства ухода за кожей, обладающего широким спектром фунгицидного действия и вместе с тем способствующего процессам регенерации тканей.

Заявляемое средство включает прополис, спирт этиловый и серосодержащий компонент, при этом она в качестве серосодержащего компонента содержит серу элементарную нанодисперсную, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Прополис 2-20 Сера 3-5 Спирт этиловый Остальное

Размеры частиц серы элементарной нанодисперсной представлены в диапазоне 20-50 нм. Для приготовления средства используют 40-96% спирт этиловый.

Предлагаемое средство получают следующим образом.

Для получения серы в нанодисперсном состоянии используют следующие реактивы: элементарная сера, измельченная в роликовой мельнице; гидрооксид натрия NaOH; спирт этиловый C₂H₅OH.

Полисульфид натрия в водном растворе получают посредством химической реакции измельченной в роликовой мельнице элементарной серы с гидрооксидом натрия в водном растворе. В результате получают прозрачный водный раствор полисульфида натрия вишневого цвета с плотностью раствора 1.355 г/см³, далее из этого раствора извлекают порошок серы. С этой целью в раствор полисульфида натрия добавляют небольшими порциями 10% соляную кислоту до полного выпадения серы. В процессе химической реакции образуется хлопьевидный светло-желтого цвета осадок. После чего полученный порошок обильно промывают водой с целью удаления содержащегося в водном растворе хлорида натрия. Затем порошок промывают обильно спиртом этиловым для удаления остатков воды и хранят порошок под слоем спирта. Возможно использование полисульфида кальция или полисульфида другого щелочного металла.

Измерения распределения по размерам частиц порошка серы производят на лазерном анализаторе Shimadzu SALD - 7101. Измеряют интегральное и дифференциальное распределения частиц серы в водной среде. Установлено, что средний размер частиц измельченной в роликовой мельнице серы 8 мкм, а средний размер частиц, полученных химическим осаждением, равен 25 нм.

Наряду с измерением распределения частиц по размерам с помощью лазерного анализатора были так же проведены измерения размеров и формы частиц серы с помощью сканирующего зондового микроскопа Solver Pro M. В результате исследования установлено, что частицы серы имеют сферическую форму, а размеры частиц лежат в диапазоне от 20 до 50 нм.

Для приготовления предлагаемой композиции прополис измельчают, заливают спиртом этиловым в заявленном соотношении и настаивают в течение 15-30 суток при комнатной температуре. Затем отфильтровывают и добавляют серу элементарную нанодисперсную в заявленном соотношении. При этом используют спирт этиловый 40-96%.

Антифунгальная способность проверялась путем учета полной задержки роста - минимальной подавляющей концентрации (МПК) в отношении тест-культур грибов на плотной среде Сабуро, содержащей исследуемые композиции. При проведении исследования композицию и отдельные ее компоненты вносили в расплавленную среду Сабуро (селективная), при этом вносили в количестве 1 мл в 100 мл среды расплавленной среды, разливали по 20 мл в чашки Петри и равномерно перемешивали вплоть до полимеризации среды. После полимеризации («застывания») на среды с препаратами высевали тест-культуры грибов «сплошным газоном» и инкубировали при 28°C в течение 40 дней. Результаты регистрировали ежедневно визуально по наличию роста типичных колоний грибов [Молочков В.А., Кириченко И.М., Арзуманян В.Г., Кривошеин Ю.С. Фунгицидное действие Мирамистина и его использование в лечении грибковых поражений кожи. // Успехи медицинской микологии. М.: Национальная Академия Микологии, 2004. - Том IV. Глава 9, С.302-304].

Антифунгальные свойства композиции и ее отдельных компонентов характеризуются следующими примерами.

Пример 1. Исследовали фунгицидное действие настойки прополиса в отношении возбудителей «оппортунистических» микозов (далее - ОМ) и дерматофитий - антропонозных (далее - ДА) и зооантропонозных (далее - ДЗ).

Прополис в виде 2 и 20% спиртовой настойки (спирт этиловый 96%) оказывает антифунгальное действие в отношении возбудителей «оппортунистических» микозов только на возбудителя кандидоза - Candida albicans, и возбудителей антропонозных дерматофитий - микозов стоп и кистей, трихофитии - Trichophyton rubrum и эпидермофитии стоп - Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale, но не действует на возбудителей плесневых «оппортунистических» микозов - Aspergillus niger, Penicillium notatum, Alternria alterta и возбудителей зооантропонозной трихофитии и микроспории: Trichophyton mentagrophytes var. granulosum и Microsporum canis.

Пример 2. Исследовали фунгицидное действие спиртовой суспензии нанодисперсной серы в отношении возбудителей «оппортунитических» микозов и дерматофитий - антропонозных и зооантропонозных.

Нанодисперсная сера в виде 3% спиртовой суспензии в 40%-ном спирте оказывает антифунгальное действие в отношении возбудителей «оппортунистических» микозов исключительно на возбудителя кандидоза - Candida albicans, и возбудителей антропонозных дерматофитий - микозов стоп и кистей, трихофитии - Trichophyton rubrum и эпидермофитии стоп - Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale, но не действует на возбудителей плесневых «оппортунистических» микозов - Aspergillus niger, Penicillium notatum, Alternaria alterta и возбудителей зооантропонозной трихофитии и микроспории: Trichophyton mentagrophytes var. granulosum и Microsporum canis.

Нанодисперсная сера в виде 5% спиртовой суспензии в 40%-ном спирте оказывает антифунгальное действие на все изученные штаммы микроскопических грибов.

Пример 3. Исследовали фунгицидное действие заявляемой композиции в отношении возбудителей «оппортунитических» микозов и дерматофитий - антропонозных и зооантропонозных.

Антифунгальное действие спиртовых композиций: 10% настойки прополиса и 3% суспензии нанодисперсной серы, 20% настойки прополиса и 3% суспензии нанодисперсной серы, 2% настойки прополиса и 5% суспензии нанодисперсной серы, 20% настойки прополиса и 5% суспензии нанодисперсной серы оказывает антифунгальное действие на все изученные штаммы микроскопических грибов.

Результаты исследований приведены в табл.1.

Таблица 1 Антифунгальное действие исследуемой композиции на антропо- и зоопатогенные грибы: возбудителей «оппортунистических» микозов и дерматофитий - антропонозных и зооантропонозных Грибы Наличие роста (-) или полное угнетение роста НП* 2% НП* 20% СС** 3% СС** 5% СС** 3%+ НП 10% СС** 3%+ НП 20% СС** 5%+ НП 2% СС** 5%+ НП 20% ОМ Candida albicans + + + + + + + + Aspergillus niger - - - + + + + + Penicillium notatum - - - + + + + + Alternaria alterta - - - + + + + + ДА Trichophyton rubrum + + + + + + + + Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale + + + + + + + + ДЗ Trichophyton mentagrophytes var. granulosum[seu var. gypseum) - - - + + + + + Trichophyton verrucosum (seu faviforme) - - - + +   + + Trichophyton quinckeanum - - - + + + + + Microsporum canis - - - + + + + + + - угнетение (полная задержка роста); - - рост культуры гриба. НП* - настойка прополиса в 96%-ном спирте; СС** - суспензия нанодисперсной серы в 40%-ном спирте.

Предлагаемое средство обладает широким спектром фунгицидного действия в отношении патогенных и условно-патогенных грибов, вызывающих микозы у человека и животных, и сочетает в себе косметические и лечебные свойства.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой средство для ухода за кожей, обладающее антифунгальными свойствами, включающее прополис, спирт этиловый и серосодержащий компонент, отличающееся тем, что в качестве серосодержащего компонента содержит серу элементарную нанодисперсную, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мас.%. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств, обладающих широким спектром фунгицидного действия, и способствует процессам регенерации тканей. 2 з.п. ф-лы, 3 пр., 1 табл.

1. Средство ухода за кожей, обладающее антифунгальными свойствами, включающее прополис, спирт этиловый и серосодержащий компонент, отличающееся тем, что оно в качестве серосодержащего компонента содержит серу элементарную нанодисперсную, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Прополис 2-20 Сера 3-5 Спирт этиловый Остальное

2. Средство по п.1, отличающееся тем, что размеры частиц серы элементарной нанодисперсной представлены в диапазоне 20-50 нм.

3. Средство по п.1, отличающееся тем, что оно содержит 40-96% спирт этиловый.