СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОЛЕАНОЛОВОЙ КИСЛОТЫ Российский патент 2015 года по МПК C07J53/00 C07J63/00 

Изобретение относится к фармации и химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения биологически активных веществ из лекарственного растительного сырья, и касается получения олеаноловой кислоты из травы тимьяна Палласа.

Известен Способ получения олеаноловой кислоты из корнеплодов сахарной или столовой свеклы [Пат. 2258709, Способ получения олеаноловой кислоты; опубл. 20.08.2005, Бюл. №23 - 4 с.]. Измельченные корнеплоды столовой или сахарной свеклы, или их жомы экстрагировали раствором щелочи, с последующим переосаждением сапонинов в кислой среде и экстракцией их из осадка этанолом. Отфильтрованный осадок, содержащий олеаноловую кислоту, трижды подвергали экстрагированию хлороформом. Хлороформные извлечения объединяли, хлороформ отгоняли досуха. Полученную олеаноловую кислоту дополнительно трижды очищали перекристаллизацией: первый раз - из хлороформа, последующие - из этанола.

Выход целевого продукта (по 3-м примерам) составил 0,24-0,37 г., 0,30-0,46 г., 0,28-0,42 г. олеаноловой кислоты с содержанием основного вещества не менее 97%.

Недостатком известного способа является длительность и сложность выделения целевого продукта, невысокий выход целевого продукта

Наиболее близким к заявленному является способ выделения олеаноловой кислоты из Thymus dimorphus Klok. [Симонян, А.В. Тритерпеновые кислоты некоторых представителей рода Thymus / А.В. Симонян, А.Л. Шинкаренко // Химия природных соединений. - 1970. - №5. - С. 632-633.]. В соответствии с этим способом траву Thymus dimorphus Klok. экстрагировали хлороформом. Хлороформное извлечение после отделения урсоловой кислоты сгущали до сухого остатка и многократно обработали горячим метанолом. Метанольные извлечения объединяли, упаривали и после многократной перекристаллизации выделили белое кристаллическое вещество.

Недостатком известного способа является использование токсичного и ядовитого экстрагента спирта метилового.

Технический результат изобретения - упрощение способа выделения целевого продукта, увеличение выхода целевого продукта, использование в качестве экстрагента нетоксичного вещества, а также расширение сырьевой базы источников олеаноловой кислоты.

Технический результат достигается тем, что в качестве сырья используется трава тимьяна Палласа (Thymus pallasianus R. Br.).

Измельченное воздушно-сухое сырье экстрагируют петролейным эфиром под вакуумом на водяной бане для удаления липофильных веществ при соотношении сырье:экстрагент 1:5 в течение 1 часа. Полученное петролейное извлечение аккуратно сливают, далее сырье дважды экстрагируют спиртом этиловым 70% в соотношении сырье:экстрагент 1:6 на водяной бане с обратным холодильником при 60°C в течение 2 часов. Полученные спиртовые экстракты объединяют, фильтруют через бумажный фильтр, добавляют 200 мл воды очищенной и оставляют на 6 часов. Выпавший осадок отфильтровывают. Полученную олеаноловую кислоту дважды очищали перекристаллизацией из спирта этилового 96%.

Выход целевого продукта составляет 0,6% (около 0,6 г), в пересчете на количество лекарственного сырья (100 г).

Осуществление заявленного способа поясняется следующим примером технологического процесса.

100 г измельченного воздушно-сухого сырья травы тимьяна Палласа помещают в колбу, заливают петролейным эфиром в соотношении сырье:экстрагент 1:5 и экстрагируют на водяной бане под вакуумом в течение 1 часа для удаления липофильных веществ. Полученное петролейное извлечение аккуратно сливают, остаток петролейного эфира в сырье удаляют под вакуумом при комнатной температуре. Далее сырье дважды экстрагируют спиртом этиловым 70% в соотношении сырье:экстрагент 1:6 на водяной бане с обратным холодильником при 60°C в течение 2 часов. Полученные спиртовые экстракты объединяют, фильтруют через бумажный фильтр. К объединенному экстракту (в количестве 1100 мл) добавляют 200 мл воды очищенной и оставляют на 6 часов. Выпавший осадок отфильтровывают. Полученную олеаноловую кислоту дважды очищали перекристаллизацией из спирта этилового 96%.

Выход целевого продукта составляет 0,6% (около 0,6 г), в пересчете на количество лекарственного сырья (100 г).

Предлагаемая совокупность отличительных признаков (использование в качестве сырья травы тимьяна Палласа, экстракция петролейным эфиром на водяной бане под вакуумом в течение 1 часа в соотношении сырье:экстрагент 1:5, спиртом этиловым 70% на кипящей водяной бане при 60°C в соотношении сырье:экстрагент 1:6 в течение 2 часов, кратность экстракции - 2 раза, добавления к объединенному экстракту воды очищенной, отстаивания полученного экстракта в течение 6 часов и перекристаллизация полученного продукта из спирта этилового) взамен способа получения олеаноловой кислоты путем предварительного экстрагирования сырья травы Thymus dimorphus Klok. хлороформом, включающий отделение урсоловой кислоты, сгущение хлороформного извлечения до сухого остатка, многократную обработку горячим метанолом, объединение извлечений, упаривание и многократную перекристаллизацию позволяет:

- упростить способ получения целевого продукта - олеаноловой кислоты;

- увеличить выход целевого продукта (выход олеаноловой кислоты из травы тимьяна Палласа составляет 0,6% (около 0,6 г), в пересчете на количество лекарственного сырья (100 г), (что в 1,4 раз больше по сравнению с ближайшим аналогом) за счет повышения интенсивности процесса экстракции, удаление липофильных веществ из сырья петролейным эфиром, извлечения олеаноловой кислоты спиртом этиловым 70% с последующей ее перекристализацией;

- использовать в качестве экстрагента спирт этиловый 70% взамен токсичного экстрагента спирта метилового;

- расширить сырьевую базу источников олеаноловой кислоты (до настоящего времени тимьян Палласа не рассматривался в качестве сырья для получения олеаноловой кислоты, т.е. мы предлагаем новый вид лекарственного растительного сырья для получения олеаноловой кислоты).

Изобретение относится к способу получения олеаноловой кислоты из травы тимьяна Палласа. Способ заключается в экстракции сырья петролейным эфиром под вакуумом на водяной бане для удаления липофильных веществ при соотношении сырье:экстрагент 1:5 в течение 1 часа, затем сырье дважды экстрагируют спиртом этиловым 70% в соотношении сырье:экстрагент 1:6 на водяной бане с обратным холодильником при 60°С в течение 2 часов. Полученные спиртовые экстракты фильтруют, добавляют 200 мл воды очищенной и оставляют на 6 часов. Выпавший осадок отфильтровывают. Полученную олеаноловую кислоту дважды очищают перекристаллизацией из спирта этилового 96%. Технический результат изобретения - упрощение способа выделения целевого продукта, увеличение выхода целевого продукта, использование в качестве экстрагента нетоксичного вещества, а также расширение сырьевой базы источников олеаноловой кислоты.

Способ получения олеаноловой кислоты путем предварительного экстрагирования сырья, включающий объединение экстрактов, перекристаллизацию, отличающийся тем, что в качестве сырья используют траву тимьяна Палласа (Thymus pallasianus R. Br.), предварительно экстрагирование которой проводят петролейным эфиром под вакуумом на водяной бане для удаления липофильных веществ при соотношении сырье:экстрагент 1:5 в течение 1 часа, полученное петролейное извлечение аккуратно сливают, сырье дважды экстрагируют спиртом этиловым 70% в соотношении сырье:экстрагент 1:6 на водяной бане с обратным холодильником при 60°С в течение 2 часов, спиртовые экстракты объединяют, фильтруют через бумажный фильтр, добавляют 200 мл воды очищенной и оставляют на 6 часов, осадок отфильтровывают, полученную олеаноловую кислоту дважды очищают перекристаллизацией из спирта этилового 96%.