СПОСОБ ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОГО ВЫБОРА ИММУНОКОРРЕГИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ЧАСТЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ МЛАДШЕГО ШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА Российский патент 2015 года по МПК G01N33/53 

Изобретение относится к медицине, в частности к педиатрии, аллергологии-иммунологии, и может быть использовано для снижения заболеваемости респираторными инфекциями детей младшего школьного возраста.

Часто болеющие дети - это группа диспансерного наблюдения, которая включает детей с частыми респираторными заболеваниями, возникающими из-за транзиторных корригируемых отклонений в защитных системах организма и не имеющих стойких органических нарушений [1, 2, 3].

Известен способ массовой профилактики респираторных инфекций у детей, посещающих организованные детские коллективы, состоящий в вакцинации детей противогиппозными вакцинами (Гриппол, Ваксигрип) [4], обеспечивающей создание активного иммунитета у вакцинированных только в отношении гриппозных возбудителей.

Недостатком данного способа является то, что в качестве этиологического фактора частых инфекций дыхательных путей у детей могут выступать до 400 различных возбудителей, а также их ассоциации [1, 5, 6]. Поэтому профилактический эффект противогриппозных вакцин является недостаточным. Также при данном способе не предусмотрена оценка состояния здоровья пациента, что снижает эффективность проводимой иммунопрофилактики.

Также известен способ массовой профилактики респираторных инфекций у детей, посещающих организованные детские коллективы, состоящий в вакцинации детей вакцинами, содержащими антигены пневмококковой инфекции (вакцина Pneumo 23) [4].

Данный способ-аналог обладает сходными недостатками. Введение вакцины Pneumo 23 обеспечивает создание активного иммунитета у вакцинированных только в отношении возбудителя Streptococcus pneumoniae, в то время как причиной инфекционных заболеваний у детей из диспансерной группы, часто болеющих, являются как бактериальные, так и вирусные возбудители. При данном способе также не проводится оценка состояния здоровья пациента, что делает ее неперсонализированной и снижает эффективность проводимой иммунокоррекции.

В качестве ближайшего аналога (прототипа) выбран способ применения препарата глюкозаминилмурамилдипептид (ликопид) для лечения хронических инфекций дыхательных путей, состоящий в назначении детям препарата по 1 мг внутрь 1 раз в сутки в течение 10 дней [7].

К недостаткам ближайшего аналога (прототипа) следует отнести недостаточную эффективность проводимого лечения. Считается, что диспансерная группа часто болеющих детей является неоднородной по своим клинико-иммунологическим характеристикам [2]. И назначение профилактической иммунокоррекции только на основании факта увеличения частоты респираторных инфекций без дополнительной оценки клинико-лабораторных параметров, попытки подбора индивидуального варианта профилактики снижает эффективность проводимых мероприятий.

Задачей изобретения является снижение частоты респираторных инфекций у детей младшего школьного возраста путем персонализированного подбора иммунокорригирующей терапии в соответствии с разработанными признаками.

Часто болеющих детей делят на 4 группы:

1 группа

Дети с признаками: недостаточная продолжительность грудного вскармливания в анамнезе, наличие часто болеющих членов семьи, отсутствие осложнений респираторных инфекций, уровни IgA от 0.7 до 1,1 мг/мл, IgG от 10,6 до 16,2 мг/мл;

2 группа

Дети с признаками: гестоз у матери ребенка во время беременности, угроза прерывания беременности в анамнезе, частые осложнения респираторных заболеваний - синуситы, отиты; уровни альфа2-глобулинов от 9.4 до 11.8 г/л, гамма-глобулинов от 17.8 до 22.6 г/л, TNF-α от 8.7 до 10.1 пг/мл, IgG от 16,7 до 23,7 мг/мл, CD3+ от 51 до 56.2%, CD4+ от 27.2 до 29.4%, CD16+CD56+ от 6.5 до 8.5%, НСТ теста индуцированного от 25 до 32.8%;

3 группа

Дети с признаками: анемия у матери ребенка во время беременности, отягощенная по эндокринным заболеваниям наследственность ребенка, респираторные заболевания часто осложняются бронхитами, в мазках из зева высеваются грибы рода Candida, уровни гамма-глобулинов от 12.1 до 14.9 г/л, IgG от 10.9 до 15.5 мг/мл, CD19+ от 7.6 до 9.6%, НСТ теста индуцированного от 25.5 до 31.7%;

4 группа

Дети с признаками: аллергические реакции в анамнезе у ребенка, отягощенная по аллергическим заболеваниям наследственность, респираторные заболевания часто осложняются обструктивными бронхитами, уровни гамма-глобулинов от 18.1 до 23.1 г/л, IgE от 67 до 261 Ме/мл.

При этом профилактику частых респираторных заболеваний осуществляют витаминно-минеральным комплексом (препарат мультитабс) и одним из иммунокорригирующих препаратов.

В первой группе препаратом лизаты бактерий (ИРС-19), во второй группе препаратом глюкозаминилмурамилдипептид (ликопид), в третьей группе препаратом азоксимера бромид (полиоксидоний), в четвертой группе иммунокоррекция не рекомендуется.

Сущность предложенного способа заключается в следующем: для выбора метода иммунокорригирующей терапии, направленной для снижения частоты респираторных заболеваний у ребенка младшего школьного возраста, проводится комплексное клинико-лабораторное обследование, включающее сбор данных о факторах риска частых респираторных заболеваний, частоте респираторных инфекций, наличии и характере осложнений, мазок из зева на грибы, анализ крови биохимический, анализ крови на иммунограмму.

Цель изобретения - выявление наиболее эффективного варианта иммунокоррекции для снижения частоты респираторных заболеваний.

Использование разработанных критериев при выборе варианта иммунокоррекции позволило повысить эффективность профилактических мероприятий у часто болеющих детей младшего школьного возраста на 18%.

Между совокупностью существенных признаков заявляемого объекта и достигаемым техническим результатом существует причинно-следственная связь, а именно:

1) Диспансерная группа часто болеющих является неоднородной по своим клинико-иммунологическим характеристикам [2]. Проведенные автором исследования позволили выявить несколько групп часто болеющих детей, обладающих различной чувствительностью к иммунокорригирующим препаратам. Использование разработанных критериев при выборе метода профилактической иммунокоррекции позволяет повысить эффективность проводимых мероприятий.

2) Назначение поливитаминов и минералов восстанавливает их дефицит и повышает резистентность организма к инфекционным возбудителям у детей, их принимающих. Это связано с тем, что в настоящее время в большинстве регионов России в рационе сохраняется значительный дефицит витаминов и микроэлементов [8], что может явиться фактором, снижающим резистентность организма к инфекционным возбудителям.

Изобретение позволяет снизить частоту респираторных инфекций у часто болеющих детей на 67%. При назначении тех же препаратов без использования разработанной методики выбора варианта иммунокорригирующей терапии заболеваемость респираторными инфекциями уменьшилась лишь на 47% (р<0.001).

Возможность осуществления заявляемого изобретения показана следующими примерами.

Клинический пример №1

В период с 09.2012 по 12.2013 проводилась профилактическая программа во 2А классе школы №7 г.Торжка. Средний возраст 8.4±0.6 лет. Распределение по полу: мальчиков - 14 (48.3%), девочек - 15 (51.7%). В начале учебного года было проведено обследование с выделением диспансерной группы часто болеющих детей (переносящих инфекционные заболевания дыхательных путей чаще 4 раз в год), составившей 11 человек.

Затем детям из диспансерной группы часто болеющих было проведено обследование, включающее сбор данных о распространенности факторов риска, частоте респираторных инфекций, наличии и характере осложнений, мазок из зева на грибы, анализ крови биохимический, анализ крови на иммунограмму.

Назначение и выбор варианта профилактической иммунокоррекции проводился в соответствии с разработанными признаками.

В соответствии с ними 4 ребенка вошли в группу с наибольшей эффективностью лизатов бактерий (ИРС-19) совместно с витаминно-минеральным комплексом, 4 ребенка в группу с высокой эффективностью глюкозаминилмурамилдипептида (ликопид) совместно с витаминно-минеральным комплексом, 3 ребенка с высокой эффективностью азоксимера бромида (полиоксидоний) совестно с витаминно-минеральным комплексом. 1 обследованный вошел в группу, которым не рекомендуется проведение иммунокоррекции.

Школьники класса 2Б школы №7 г. Торжка составили контрольную группу. Средний возраст 8.5±0.5 лет. Распределение по полу: мальчиков - 16 (51.6%), девочек - 15 (50%). В этом классе к диспансерной группе часто болеющих детей относились 10 человек.

Статистически значимых различий по возрасту и полу между детьми в выделенных группах не было.

Назначение иммунокорригирующей терапии в данной группе проводилось только на основании показаний к применению иммунокорригирующих препаратов в соответствии с инструкциями к их применению. К таким показаниям относится увеличение частоты респираторных заболеваний.

Так как в инструкциях по применению различных иммунокорригирующих препаратов нет указаний на то, в каких случаях для снижения заболеваемости респираторными инфекциями следует предпочесть тот или иной вариант иммунокоррекции, выбор способа профилактики определялся случайным образом.

Таким образом, 3 ребенка получили иммунокоррекцию препаратами лизатов бактерий (ИРС-19) совместно с витаминно-минеральным комплексом, 4 ребенка иммунокоррекцию глюкозаминилмурамилдипептидом (ликопид) совместно с витаминно-минеральным комплексом, 3 ребенка азоксимером бромида (полиоксидоний) совестно с витаминно-минеральным комплексом.

Для статистической обработки данных использовали пакеты программ Statistica 10. Для обработки полученных результатов использовались непараметрические методы оценки количественных признаков: критерий Мана-Уитни и критерий Уилкоксона.

Заболеваемость респираторными инфекциями оценивалась через 3 месяца после проведенной иммунокоррекции (таблица 2).

Таким образом, применение разработанных критериев при выборе варианта иммунокоррекции ЧБД младшего школьного возраста позволило повысить эффективность профилактических мероприятий в среднем на 18%.

Клинический пример №2

В период с 09.2012 по 12.2013 проводилась профилактическая программа в 3А классе школы №7 г. Торжка. Средний возраст 9.4±0.5 лет. Распределение по полу: мальчиков - 16 (53.3%), девочек - 14 (46.7%). В начале учебного года было проведено обследование с выделением диспансерной группы часто болеющих детей (переносящих инфекционные заболевания дыхательных путей чаще 4 раз в год), составившей 10 человек.

Затем детям из диспансерной группы часто болеющих было проведено обследование, включающее сбор данных о факторах риска, частоте респираторных инфекций, наличии и характере осложнений, мазок из зева на грибы, анализ крови биохимический, анализ крови на иммунограмму, включающий фенотипирование иммунокомпетентных клеток по кластерам дифференцировки CD3, CD4, CD8, CD 16, CD 19, CD56; определение концентрации сывороточных иммуноглобулинов М, G, А, Е, оценка функциональной активности нейтрофилов микроскопически по количеству (в %) диформазан-положительных нейтрофилов в спонтанном и стимулированном зимозаном тесте восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест), определение концентрации фактора некроза опухолей альфа (TNF-α).

Назначение и выбор варианта профилактической иммунокоррекции проводился в соответствии с разработанными критериями.

В соответствии с ними 4 ребенка вошли в группу с наибольшей эффективностью лизатов бактерий (ИРС-19) совместно с витаминно-минеральным комплексом, 4 ребенка в группу с высокой эффективностью глюкозаминилмурамилдипептида (ликопид) совместно с витаминно-минеральным комплексом, 2 ребенка с высокой эффективностью азоксимера бромида (полиоксидоний) совестно с витаминно-минеральным комплексом. 1 обследованный вошел в группу, которым не рекомендуется проведение иммунокоррекции.

Школьники класса 3Б школы №7 г. Торжка составили контрольную группу. Средний возраст 9.6±0.4 лет. Распределение по полу: мальчиков - 15 (50%), девочек - 15 (50%). В этом классе к диспансерной группе часто болеющих детей относились 9 человек.

Статистически значимых различий по возрасту и полу между детьми в выделенных группах не было.

Назначение иммунокорригирующей терапии в данной группе проводилось только на основании показаний к применению иммунокорригирующих препаратов в соответствии с инструкциями к их применению. К таким показаниям относится увеличение частоты респираторных заболеваний.

Так как в инструкциях по применению различных иммунокорригирующих препаратов нет указаний на то, в каких случаях для снижения заболеваемости респираторными инфекциями следует предпочесть тот или иной вариант иммунокоррекции - выбор способа профилактики определялся случайным образом.

Таким образом, 3 ребенка получили иммунокоррекцию препаратами лизатов бактерий (ИРС-19) совместно с витаминно-минеральным комплексом, 3 ребенка иммунокоррекцию глюкозаминилмурамилдипептидом (ликопид) совместно с витаминно-минеральным комплексом, 3 ребенка азоксимером бромида (полиоксидоний) совестно с витаминно-минеральным комплексом.

Для статистической обработки данных использовали пакеты программ Statistica 10. Для обработки полученных результатов использовались непараметрические методы оценки количественных признаков: критерий Мана-Уитни и критерий Уилкоксона.

Заболеваемость респираторными инфекциями оценивалась через 3 месяца после проведенной иммунокоррекции (таблица 3).

Таким образом, применение разработанных критериев при выборе варианта иммунокоррекции ЧБД младшего школьного возраста позволило повысить эффективность профилактических мероприятий в среднем на 19%.

Список используемой литературы

1. Альбицкий В.Ю., Камаев И.А., Огнева М.Л. Часто болеющие дети. Н. Новгород: НГМА, - 2003. - 180 с.

2. Романцев М.Г., Ершов Ф.И. Часто болеющие дети: современная фармакотерапия. М.: Гэотар-медиа, - 2006. - 192 с.

3. Самсыгина Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии // Педиатрия. - 2005. - №1. - С.66-74.

4. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика. Пособие для врачей.- М., 2002. - 70 с.

5. Коровина Н.А., Заплатников А.Л., Чебуркин А.В., Захарова И.Н. Часто и длительно болеющие дети: современные возможности иммунореабилитации. руководство для врачей.- М.: Контимед, 2001. - 68 с.

6. Замахина Е.В., Фомина В.Л., Кладова О.В., Бутакова Е.П., Базанова А.С., Легкова Т.П., Учайкин В.Ф. Клинико-патогенентическое значение персистенции респираторных вирусов у часто болеющих детей // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2009. - Т. 87. - №3. - С.42-46.

7. Регистр лекарственных средств России РЛС.2011. Выпуск 3. Справочник. РЛС-Медия. - 2011 г.

8. Рулева А.А., 2011; Тутельян В. А., Спиричев В. Б., Шатнюк Л. Н. 1999

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для снижения заболеваемости респираторными инфекциями детей младшего школьного возраста. Для этого детей делят на 4 группы, в первую попадают дети с признаками: недостаточная продолжительность грудного вскармливания в анамнезе, наличие часто болеющих членов семьи, отсутствие осложнений респираторных инфекций, уровни IgA от 0.7 до 1,1 мг/мл, IgG от 10,6 до 16,2 мг/мл; во вторую: гестоз у матери ребенка во время беременности, угроза прерывания беременности в анамнезе, частые осложнения респираторных заболеваний - синуситы, отиты; уровни альфа2-глобулинов от 9.4 до 11.8 г/л, гамма-глобулинов от 17.8 до 22.6 г/л, TNF-α от 8.7 до 10.1 пг/мл, IgG от 16,7 до 23,7 мг/мл, CD3+ от 51 до 56.2%, CD4+ от 27.2 до 29.4%, CD16+CD56+ от 6.5 до 8.5%, НСТ теста индуцированного от 25 до 32.8%; в третью группу: анемия у матери ребенка во время беременности, отягощенная по эндокринным заболеваниям наследственность ребенка, респираторные заболевания часто осложняются бронхитами, в мазках из зева высеваются грибы рода Candida, уровни гамма-глобулинов от 12.1 до 14.9 г/л, IgG от 10.9 до 15.5 мг/мл, CD19+ от 7.6 до 9.6%, НСТ теста индуцированного от 25.5 до 31.7%; в четвертую группу: аллергические реакции в анамнезе у ребенка, отягощенная по аллергическим заболеваниям наследственность, респираторные заболевания часто осложняются обструктивными бронхитами, уровни гамма-глобулинов от 18.1 до 23.1 г/л, IgE от 67 до 261 Ме/мл. При этом профилактику частых респираторных заболеваний осуществляют витаминно-минеральным комплексом препарат мультитабс и одним из иммунокорригирующих препаратов: в первой группе препаратом лизаты бактерий ИРС-19, во второй группе препаратом глюкозаминилмурамилдипептид (ликопид), в третьей группе препаратом азоксимера бромид (полиоксидоний), в четвертой группе иммунокоррекция не рекомендуется. Использование данного способа позволяет выбирать вариант иммунокоррекции в зависимости от наличия или отсутствия диагностических признаков. 2 пр., 1 табл.

Способ персонализированного выбора иммунокорригирующей терапии для профилактики частых респираторных инфекций у детей младшего школьного возраста, характеризующийся тем, что часто болеющих детей делят на 4 группы, в первую из которых попадают дети с признаками: недостаточная продолжительность грудного вскармливания в анамнезе, наличие часто болеющих членов семьи, отсутствие осложнений респираторных инфекций, уровни IgA от 0.7 до 1,1 мг/мл, IgG от 10,6 до 16,2 мг/мл; во вторую дети с признаками: гестоз у матери ребенка во время беременности, угроза прерывания беременности в анамнезе, частые осложнения респираторных заболеваний - синуситы, отиты; уровни альфа2-глобулинов от 9.4 до 11.8 г/л, гамма-глобулинов от 17.8 до 22.6 г/л, TNF-α от 8.7 до 10.1 пг/мл, IgG от 16,7 до 23,7 мг/мл, CD3+ от 51 до 56.2%, CD4+ от 27.2 до 29.4%, CD16+ CD56+ от 6.5 до 8.5%, HCT теста индуцированного от 25 до 32.8%; в третью группу включают детей с признаками: анемия у матери ребенка во время беременности, отягощенная по эндокринным заболеваниям наследственность ребенка, респираторные заболевания часто осложняются бронхитами, в мазках из зева высеваются грибы рода Candida, уровни гамма-глобулинов от 12.1 до 14.9 г/л, IgG от 10.9 до 15.5 мг/мл, CD19+ от 7.6 до 9.6%, HCT теста индуцированного от 25.5 до 31.7%; в четвертую группу попадают дети с признаками: аллергические реакции в анамнезе у ребенка, отягощенная по аллергическим заболеваниям наследственность, респираторные заболевания часто осложняются обструктивными бронхитами, уровни гамма-глобулинов от 18.1 до 23.1 г/л, IgE от 67 до 261 Me/мл, при этом профилактику частых респираторных заболеваний осуществляют витаминно-минеральным комплексом мультитабс и одним из иммунокорригирующих препаратов: в первой группе препаратом лизаты бактерий ИРС-19, во второй группе препаратом глюкозаминилмурамилдипептид (ликопид), в третьей группе препаратом азоксимера бромид (полиоксидоний), в четвертой группе иммунокоррекция не рекомендуется.