Способ лечения больных сальмонеллёзом телят Российский патент 2019 года по МПК A61K31/498 A61K31/4709 A61K31/79 A61K33/14 A61K38/21 A61P1/00 

Изобретение относится к ветеринарной медицине, а именно к способам лечения сальмонеллеза телят.

Сальмонеллез - острое инфекционное кишечное заболевание, возбудителями которого являются различные виды бактерий рода Salmonella, входящие в семейство Enterobacteriaceae. Сальмонеллез у телят чаще всего вызывают Salmonella dublin и Salmonella typhimurium (20-30%), другие виды встречаются редко [Синица О.Н., Даровских С.В. Серогрупповая принадлежность сальмонелл, изолированных от телят, в хозяйствах республики Беларусь // Ученые записки учреждения образования Витебская ордена Знак почета государственная академия ветеринарной медицины. 2004. Т. 40. №1. С. 300-301; Kurtyak В., Pundyak Т. Результаты комплексного з метою виялення у неблагополучних щодо сальмонельщзу государствах // Науковий медицини та С.З. 2014. Т. 16. №2-1. С. 138-146; Valenzuela J.R., Sethi А.K., Aulik N.A., Poulsen K.P.. Antimicrobial resistance patterns of bovine Salmonella enterica isolates submitted to the Wisconsin Veterinary Diagnostic Laboratory: 2006-2015. J Dairy Sci. 2017. Feb; 100(2):1319-1330. doi: 10.3168/jds.2016-11419].

Заболевание у телят чаще всего фиксируется весной в период массового отела. В группу риска входят телята возрастом от 10 дней до 2 месяцев [Анисимова А.В., Чхенкели В.А. Мониторинг лабораторных исследований на сальмонеллез в Иркутской области // Актуальные вопросы аграрной науки. 2013. №_7. С. 37-42; Jensen K., Gallagher I.J., Kaliszewska А., Zhang С., Abejide О., Gallagher М.Р., Werling D., Glass E.J. Live and inactivated Salmonella enterica serovar Typhimurium stimulate similar but distinct transcriptome profiles in bovine macrophages and dendritic cells // Vet Res. 2016. Mar 22; 47:46. doi: 10.1186/s13567-016-0328-y].

Обычно клиническое проявление сальмонеллеза у телят начинается с признаков нарушения функционирования желудочно-кишечного тракта. Бактерии в результате их жизнедеятельности и при активном размножении выделяют эндотоксины, которые попадают в кровеносную и лимфатическую систему. Затем появляются признаки поражения легких, риниты, артриты и другие симптомы.

Лечение больных сальмонеллезом телят должно быть комплексным и включать в себя меры, направленные на подавление микроорганизмов с помощью различных антимикробных препаратов, а также на снятие симптомов интоксикации и восстановление нарушенных функций органов пищеварения [Ефанова Л.И. Диагностика и профилактика наиболее распространенных инфекционных болезней телят и поросят. Липецк, 1995. 128 с.; Скогорева A.M., Манжурина О.А., Ромашов Б.В., Попова О.В. Сравнительная эффективность схем лечения сальмонеллеза телят // В сборнике: Инфекционные болезни животных и антимикробные средства. 2016. С. 216-218; Holschbach C.L., Peek S.F. Salmonella in Dairy Cattle // Vet Clin North Am Food Anim Pract. 2018. Mar; 34 (1):133-154. doi: 10.1016/j.cvfa.2017.10.005; Smith A.B., Renter D.G., Cernicchiaro N., Shi X., Nagaraja T.G. Prevalence and Quinolone Susceptibilities of Salmonella Isolated from the Feces of Preharvest Cattle Within Feedlots that Used a Fluoroquinolone to Treat Bovine Respiratory Disease. Foodborne Pathog Dis. 2016. Jun; 13 (6):303-8. doi: 10.1089/fpd.2015.2081].

В то же время известно, что возникновение и развитие сальмонеллеза у телят довольно часто обусловлено значительным снижением естественной резистентности их организма и появлением вторичных иммунодефицитов.

В связи с этим, в настоящее время актуальной задачей является разработка способа лечения сальмонеллеза телят с помощью комбинированных антимикробных препаратов, в которые входят не только антибактериальные компоненты, но и регидратанты и детоксиканты, а также иммуностимуляторов, в результате чего повышается терапевтическая эффективность ветеринарных мероприятий [Галиева З.А., Ильясова З.З., Газеев И.Р., Зиянгирова С.Р. Эффективный метод лечения диареи молодняка крупного рогатого скота // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. 2018. №1 (69). С. 131-134].

Известен способ лечения сальмонеллеза телят, в котором в качестве этиотропного средства применяется Аправет водорастворимый порошок - антибактериальный препарат, в 1 г которого содержится 500 мг апрамицина сульфата, относящегося к группе аминогликозидов, а в качестве вспомогательных веществ - диоксид кремния и лактоза. Препарат оказывает бактерицидное действие в основном на грамотрицательные и некоторые грамположительные микроорганизмы, не активен в отношении анаэробов. При пероральном введении апрамицин слабо всасывается и создает высокие антибактериальные концентрации в желудочно-кишечном тракте. Препарат назначают животным внутрь с водой или заменителем молока один раз в сутки в течение 5-7 дней в дозах 40-80 мг/кг массы тела. Лекарственное средство смешивают с половиной суточного количества жидкости, которую животные могут выпить. После введения препарата животные имеют свободный доступ к воде [Инструкция по применению Аправет водорастворимый порошок для лечения желудочно-кишечных заболеваний бактериальной этиологии у телят, поросят, ягнят и цыплят. https://galen.vetrf.ru].

Недостатком данного способа лечения является то, что препарат может оказывать нефротоксическое и ототоксическое действие. Кроме того, апрамицина сульфат практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте, в связи с чем, не может обеспечивать высокую эффективность при генерализованной форме патологии.

Известен способ лечения сальмонеллеза телят, в котором в качестве лекарственного средства применяется Энрофлоксацин - раствор для перорального применения, в 1 мл которого в качестве действующего вещества содержится 100 мг энрофлоксацина, а также вспомогательные компоненты - гидроксид калия, полисорбат 80, вода очищенная. Для лечения и профилактики препарат выпаивают телятам одни раз в сутки в течение 3-5 дней в дозе 0,25-0,5 мл на 10 кг массы животного [Инструкция по применению Энрофлоксацина для лечения сельскохозяйственных животных и птицы при болезнях бактериальной этиологии: https://galen.vetrf.ru].

Недостатком данного способа лечения является то, что в состав препарата входит лишь одно антибактериальное средство - энрофлоксацин, в связи с чем, препарат не может обеспечить высокий терапевтический эффект. Кроме того, в период лечения следует избегать длительного нахождения животных под прямыми солнечными лучами.

Известен способ лечения сальмонеллеза телят, в котором в качестве лекарственного средства применяется Ципровентор - порошок для орального применения, который в 1 г в качестве действующего вещества содержит ципрофлоксацин 100 мг и апрамицина сульфат - 500 мг, а в качестве вспомогательного вещества - лактозу. Ципровентор относится к комплексным антибактериальным лекарственным препаратам. Ципрофлоксацин, входящий в состав лекарственного препарата, относится к группе фторхинолонов и обладает широким спектром антибактериального и антимикоплазменного действия. Апрамицин оказывает бактерицидное действие преимущественно в отношении грамотрицательных, а также некоторых грамположительных бактерий. Не активен в отношении анаэробных микроорганизмов. Ципровентор применяют перорально с водой для поения в течение 5 дней в суточной дозе 0,6 г/10 кг массы тела [Инструкция по применению Ципровентора для лечения поросят, телят, жеребят, ягнят и сельскохозяйственных птиц при болезнях бактериальной этиологии: https://galen.vetrf.ru].

Недостатком данного способа лечения является то, что в состав препарата входит апрамицина сульфат, который практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте в связи с чем, не может обеспечивать высокую эффективность при генерализованной форме патологии.

Наиболее близким решением, принятым за прототип, является применение Диоксинора, который представляет собой раствор для инъекций. Диоксинор в 1 мл в качестве действующих веществ содержит норфлоксацина гидрохлорид - 50 мг и диоксидин (гидроксиметилхиноксалиндиоксид) - 10 мг, а также вспомогательные вещества: поливинилпирролидон низкомолекулярный - 2 мг, 1,2 пропиленгликоль - 198 мг, трилон Б - 1 мг, кислоту соляную (для коррекции рН до 4,5-5,5) и воду для инъекций - до 1,0 мл. Телятам диоксинор вводят подкожно ежедневно два раза в сутки в дозе 0,1 мл/кг массы тела в течение 3-5 дней. Перед применением флакон с препаратом необходимо подогреть на водяной бане до 37-38°С [Инструкция по применению Диоксинора для лечения желудочно-кишечных и респираторных болезней бактериальной этиологии у поросят и телят: https://galen.vetrf.ru].

Недостатком данного способа лечения является то, что препарат вводится парентерально, что в связи с большим объемом введения сопровождается болевой реакцией (не следует вводить в одно место более 5 мл).

Технический результат изобретения - повышение эффективности лечения телят, больных сальмонеллезом.

Для достижения технического результата, в способе лечения больных сальмонеллезом телят, включающем пероральное введение препарата диастоп в дозе 10 мл/кг массы тела два раза в сутки в течение 3 дней, согласно изобретению, дополнительно внутримышечно вводят препарат биферон-Б в дозе 0,1 мл/кг массы тела один раз в сутки в течение 3 дней.

Таким образом, используется способ лечения сальмонеллеза телят, в ходе которого применяется комплексный антимикробный препарат, в состав которого в качестве действующих веществ входят антимикробные компоненты (норфлоксацина гидрохлорид и диоксидин) и лекарственные средства, обеспечивающие дезинтоксикационное и регидратирующее действие, а также иммуностимулятор.

Входящий в состав препарата норфлоксацин - 1-этил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-3-хинолинкарбоновой кислоты гидрохлорид - соединение группы фторхинолонов, обладает широким спектром антибактериального действия на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, в том числе Escherichia coli, Haemophilus, Pasteurella, Salmonella, Staphylococcus, Streptococcus, Clostridium, Bordetella, Campylobacter, Corinebacterium, Pseudomonas, Proteus, Mycobacterium spp., включая пенициллиназопродуцируемые и метициллиноустойчивые штаммы, а также Mycoplasma spp. Механизм действия норфлоксацина заключается в ингибировании активности ДНК-гиразы (II и IV тип топоизомеразы), что приводит к необратимым изменениям и гибели микробной клетки.

Диоксидин (гидроксиметилхиноксалиндиоксид) - 2,3-ди-(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксид - соединение группы хиноксалина, обладает бактерицидным действием в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Механизм действия диоксидина обусловлен нарушением биосинтеза ДНК микробной клетки.

Калия хлорид корректирует метаболические процессы, в т.ч. водно-электролитное равновесие, поддерживает внутриклеточное осмотическое давление, участвует в проведении нервного импульса, уменьшает возбудимость и проводимость миокарда.

Натрия хлорид оказывает дезинтоксикационное и регидратирующее действие, нормализует водно-солевой баланс. Показан при больших потерях внеклеточной жидкости или недостаточном ее поступлении, интоксикациях.

Глюкоза оказывает гидратирующее и дезинтоксикационное действие, является источником легко усвояемого организмом энергетического материала, повышающего сопротивляемость и улучшающего его функции.

Поливинилпирролидон низкомолекулярный способствует удалению токсинов из желудочно-кишечного тракта и организма в целом, а также за счет образования водорастворимых комплексов улучшает растворимость и биодоступность лекарственных веществ.

Биферон-Б представляет собой прозрачную жидкость от зеленовато-желтого до коричневого цвета без посторонних примесей и плесени. В 1 мл биопрепарата содержится не менее 1,0×10⁴ МЕ/мл суммарной антивирусной активности смеси белков α- и γ-интерферонов бычьих рекомбинантных.

Биферон-Б проявляет антивирусную и иммуностимулирующую активность. Эффект биопрепарата определяется суммарным действием экзогенных белков непосредственно на пораженные вирусом клетки, быстрой индукцией системы эндогенных цитокинов, клеточного и гуморального иммунитета. Смесь α- и γ-интерферонов бычьих рекомбинантных выступает в качестве индуктора бактерицидной (БАСК) и лизоцимной (ЛАСК) активностей сыворотки крови, оказывает противовоспалительное действие, повышает резистентность организма животных к воздействию патогенных микроорганизмов, усиливает напряженность иммунитета и проявляет антистрессовый эффект.

Способ осуществляется следующим образом. Выпаивают препарат диастоп, содержащий в качестве действующих веществ норфлоксацин (1,0 г) и диоксидин (1,0 г), а в качестве вспомогательных - низкомолекулярный поливинилпирролидон (24,8 г), глюкозу (18,0 г), натрия хлорид (5,0 г), калия хлорид (0,4 г) и дополнительно внутримышечно вводят препарат Биферон-С в дозе 0,1 мл/кг массы тела один раз в сутки в течение 3 дней. Перед применением компоненты диастола растворяют в 1 литре теплой (37-38°С) питьевой воды. Лечебный раствор готовят непосредственно перед применением и сразу используют.

Сущность способа поясняется примерами.

Клинические испытания способа лечения больных сальмонеллезом телят проведены в трех опытах на телятах 35-45-дневного возраста весом 55-75 кг.

Пример 1. Первый опыт проводился в СП «Вязноватовка» Нижнедевицкого района Воронежской области.

Диагноз на заболевание сальмонеллезом устанавливали комплексно на основании данных клинического обследования животных, результатов лабораторных исследований и патологоанатомического вскрытия, а также с учетом эпизоотической ситуации в хозяйстве.

По принципу парных аналогов животные были разделены на две группы.

Для лечения телят контрольной группы (42 гол.) использовали диоксинор подкожно два раза в сутки в дозе 0,1 мл/кг массы животного в течение 3 дней. Перед применением флакон с препаратом подогревали на водяной бане до 37-38°С.

Для лечения телят опытной группы (45 гол.) применяли диастол и биферон-Б. Перед применением диастоп растворяли в теплой (37-38°С) питьевой воде из расчета 50 г препарата на 1 л воды и назначали телятам орально в дозе 10 мл/кг массы тела два раза в сутки в течение 3 дней. В этот же трехдневный период животным внутримышечно вводили Биферон-Б один раз в сутки в дозе 0,1 мл/кг массы тела.

За животными вели ежедневное клиническое наблюдение в течение 10-15 дней, при этом учитывали общее состояние, падеж, скорость роста, сроки выздоровления.

Результаты опыта по изучению эффективности применения диастола с бифероном для лечения сальмонеллеза у телят представлены в таблице 1.

Как следует из приведенных данных, терапевтический эффект при применении диастола с бифероном-Б был выше, чем при использовании препарата диоксинор на 12,7%, при сокращении сроков выздоровления на 23,8%.

Пример 2. Второй опыт проводился в ЗАО «Манино» Калачеевского района Воронежской области.

Для лечения телят контрольной группы (32 гол.) использовали диоксинор подкожно два раза в сутки в дозе 0,1 мл/кг массы животного в течение 3 дней. Перед применением флакон с препаратом подогревали на водяной бане до 37-38°С.

Для лечения телят опытной группы (38 гол.) применяли диастол и биферон-Б. Перед применением диастоп растворяли в теплой (37-38°С) питьевой воде из расчета 50 г препарата на 1 л воды и назначали телятам орально в дозе 10 мл/кг массы тела два раза в сутки в течение 3 дней. Биферон-Б вводили животным внутримышечно один раз в сутки в дозе 0,1 мл/кг массы тела в течение 3 дней.

Результаты опыта по изучению эффективности применения диастопа с бифероном для лечения сальмонеллеза у телят представлены в таблице 2.

Как следует из приведенных данных, терапевтический эффект при применении диастопа с бифероном-Б был выше, чем при использовании препарата диоксинор на 11,4%, при сокращении сроков выздоровления на 27,1%.

Пример 3. Третий опыт проводился в колхозе-племзаводе им. Ленина Тамбовского района Тамбовской области.

Для лечения телят контрольной группы (41 гол.) использовали диоксинор подкожно два раза в сутки в дозе 0,1 мл/кг массы животного в течение 3 дней. Перед применением флакон с препаратом подогревали на водяной бане до 37-38°С.

Для лечения телят опытной группы (46 гол.) применяли диастоп и биферон-Б. Перед применением диастоп растворяли в теплой (37-38°С) питьевой воде из расчета 50 г препарата на 1 л воды и назначали телятам орально в дозе 10 мл/кг массы тела два раза в сутки в течение 3 дней. Биферон-Б вводили животным внутримышечно один раз в сутки в дозе 0,1 мл/кг массы тела в течение 3 дней.

Результаты опыта по изучению эффективности применения диастопа с бифероном для лечения сальмонеллеза у телят представлены в таблице 3.

Как следует из приведенных данных, терапевтический эффект при применении диастопа с бифероном-Б был выше, чем при использовании препарата диоксинор на 8,4%, при сокращении сроков выздоровления на 18,4%.

Проведенные исследования показали, что способ лечения больных сальмонеллезом телят, включающий выпаивание препарата диастоп, содержащего норфлоксацин и диоксидин в качестве антимикробных веществ, а также низкомолекулярный поливинилпирролидон, глюкозу, натрия хлорид, калия хлорид, обеспечивающих дезинтоксикационное и регидратирующее действие, и дополнительное внутримышечное введение препарата биферон-Б, оказывающий иммуностимулирующее действие, обладает высокой терапевтической эффективностью. Во всех опытах при применении диастопа с бифероном сроки выздоровления животных были более низкими по сравнению с контролем.

Изобретение относится к области ветеринарии и представляет собой способ лечения больных сальмонеллезом телят, включающий пероральное введение препарата диастоп в дозе 10 мл/кг массы тела два раза в сутки в течение 3 дней и дополнительно внутримышечно вводят препарат биферон-Б в дозе 0,1 мл/кг массы тела один раз в сутки в течение 3 дней. Использование способа позволяет повысить эффективность лечения и сократить сроки лечения сальмонеллеза у телят. 3 табл., 3 пр.

Способ лечения больных сальмонеллезом телят, включающий пероральное введение препарата диастоп в дозе 10 мл/кг массы тела два раза в сутки в течение 3 дней, отличающийся тем, что дополнительно внутримышечно вводят препарат биферон-Б в дозе 0,1 мл/кг массы тела один раз в сутки в течение 3 дней.