ПРОТИВОВИРУСНОЕ СРЕДСТВО Российский патент 2015 года по МПК A61K31/215 A61K31/404 A61K31/787 A61P31/12 

Описание патента на изобретение RU2564919C1

Изобретение относится к фармацевтике и медицине, в частности к лекарственным средствам для лечения вирусного энцефаломиокардита, герпеса, гепатита С и гриппа.

Известно противовирусное средство на основе полипренолов (RU 2189231), которое оказывает защитный эффект при гриппозной инфекции в дозах от 0,5-60 мг/кг в зависимости от способа введения и лекарственной формы препарата при индексе эффективности (разнице между процентом гибели животных в опыте и контроле, деленной на контрольный процент гибели животных), равном 0,15-0,5, что позволяет использовать средство только с профилактической целью и на ранних стадиях заболевания, но не для лечения вирусных заболеваний.

Наиболее близким к заявленному средству по достигаемому результату является противовирусное средство арбидол - этиловый эфир 6-бром-4-диметиламинометил-1-метил-5-окси-2-фенилтиометилиндолинил-3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрат, который обладает широким спектром действия в отношении вирусов гриппа А и В и других острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), аденовирусу, респираторно-синцитиальному вирусу, коронавирусу, включая возбудителя атипичной пневмонии, вирус простого герпеса (RU 2394618, RU 2033156).

Кроме того, арбидол как лечебный препарат эффективен только в ранние сроки заболевания гриппом - не более 2-х суток от начала заболевания [Ленева И.А., Гуськова Т.А., Глушков Р.Г. Лекарственные средства для химиотерапии и химиопрофилактики гриппа: особенности механизма действия, эффективность и безопасность // Хим.-фарм. журнал, 2004, № 11, сс. 8-14].

При внутрижелудочном применении арбидол относится к малотоксичным препаратам [Гуськова Т.А., Глушков Р.Г. Арбидол - иммуномодулятор, индуктор интерферона, антиоксидант. ЦХЛС-ВНИХФИ, М., 1999, 2001], однако при парентеральном введении на мышах и крысах его LD50 составляет 109 и 140 мг/кг соответственно, что позволяет его отнести к умеренно токсичным препаратам [Березовская И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения // Хим.-фарм. журнал, 2003. Т. 37, № 3, сс. 32-34]. При оценке на клеточных культурах его IC50 (среднеингибиторная концентрация, снижающая на 50% жизнеспособность клеток) составляет 40-60 мкг/мл [Ленева И.А. Механизм вирусспецифического действия препарата арбидол. Дисс. докт. биол. наук, СПб., 2005]. Индекс эффективности арбидола (при эффективной дозе 10 мкг/мл) в условиях in vitro, рассчитанный как разница между титрами вируса в опыте и контроле, поделенная на титр вируса в контроле, составляет 0,5-0,8 для вируса герпеса и 0,3-0,5 для вируса гриппа, а 50%-ная цитотоксическая доза препарата составляет примерно 50 мкг/мл (RU 2394618).

При этом фармакологический индекс (отношение между цитотоксической концентрацией и средней вирусингибирующей концентрацией) составляет только 3,75 (как правило, индекс селективности, по меньшей мере, должен быть больше 10) [Хабриев Р.У. (ред.). Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2005].

Технический результат от использования предлагаемого средства заключается в снижении токсичности и повышении терапевтической эффективности противовирусного средства.

Указанный технический результат достигается тем, что противовирусное средство представляет собой полипреноловый эфир 6-бром-1-метил-5-метокси-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты общей формулы (I):

где n=[1-2], m=[4-27].

Средство может использоваться в сочетании с любым разрешенным для медицинского применения носителем в виде инъекционных растворов, спреев, клизм, капель для глаз и носа, а также в виде свечей (ректальных, влагалищных, внутриматочных и уретральных), в виде водных растворов, заключено в твердые или мягкие желатиновые капсулы, таблетированные формы или может быть использовано как добавка к пище. Для перорального терапевтического введения активное химическое соединение может быть объединено с одним или несколькими вспомогательными ингредиентами в виде таблеток, пастилок, капсул, эликсиров, суспензий, сиропов и т.д.

Таблетки, пастилки, пилюли, капсулы и т.д. могут также содержать такие связующие, как камедь, кукурузный крахмал или желатин; наполнители, такие как дифосфат кальция; дезинтегрирующие агенты, такие как кукурузный крахмал, картофельный крахмал. Могут быть добавлены также подслащивающие агенты, такие как сахароза, фруктоза, лактоза или аспартам; смазывающее вещество, такое как стеарат магния.

Если стандартная лекарственная форма представляет собой капсулу, она может содержать, в дополнение к материалам, указанным выше, жидкий носитель, такой как растительное масло или полиэтиленгликоль. Могут присутствовать другие материалы в виде покрытий или для модификации физической формы твердой стандартной лекарственной формы. Например, таблетки, пилюли или капсулы могут быть покрыты желатином, воском, шеллаком, сахаром и т.д. Сироп или эликсир могут содержать активное соединение, сахарозу или фруктозу в качестве подслащивающего агента, метил- и пропилпарабены в качестве консервантов, краситель и ароматизатор, например вишневый или апельсиновый. Любой материал, используемый для получения любой лекарственной формы, должен быть фармацевтически приемлемым и нетоксичным в используемых количествах.

Средство получают следующим образом.

Основой синтеза соединения I является полипренол общей формулы (II):

где n=[1-2], m=[4-27].

Соединение I получают взаимодействием полипренола II с хлорангидридом кислоты IV в среде органического растворителя по следующей схеме:

Пример получения 6-Бром-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты. Раствор 3,8 г (0,009 моля) III, 5 г едкого натра, 3 мл воды в 100 мл этилового спирта кипятят 3 часа. После частичного упаривания спирта добавляют воду до растворения соли и подкисляют концентрированной соляной кислотой при охлаждении. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Температура плавления 213°C.

Пример получения хлорангидрида 6-бром-1-метил-5-метокси-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты (V).

К суспензии 2,03 г (0,005 моля) кислоты IV в 2,5 мл диоксана при комнатной температуре добавляют 2,5 мл хлористого тионила и 1 каплю диметилформамида. Греют на водяной бане при 50-60°C 2 часа и оставляют на ночь при комнатной температуре на сутки. Тщательно отгоняют диоксан и избыток хлористого тионила.

Пример получения полипренового эфира 6-бром-1-метил-5-метокси-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты (I).

К раствору хлорангидрида V (0,005М) в 10 мл бензола добавляют смесь 2,8 г (0,0025 моля) 98% полипренола II, 1 мл триэтиламина в 15 мл бензола. Реакционную смесь греют на водяной бане при 50-60°C 2 часа и оставляют при комнатной температуре на сутки.

После отгонки бензола в вакууме добавляют 20 мл петролейного эфира. Осадок гидрохлорида триэтиламина и избытка исходного хлорангидрида V отфильтровывают, промывают дважды в 10 мл петролейного эфира. После упаривания петролейного эфира оставшееся масло растворяют в небольшом количестве хлороформа и наносят на силикагель 60, 0,015-0,040 мм, элюируют хлороформом.

Контроль осуществляют с помощью ТСХ в системе CHCl3 на пластинах Silufol UV254. Хроматограммы проявляют насыщенным раствором KMnO4. Сушат в вакууме масляного насоса при 50-60°C.

Выход 1,43 г, n16-1,5385.

Структура полученного соединения подтверждена данными спектра ПМР, индивидуальность ТСХ на пластинках Silufol 44254.

Специфические противовирусные свойства заявленного соединения показаны на следующих примерах.

Пример 1. Цитотоксические свойства и противовирусная активность в отношении вируса энцефаломиокардита (ВЭМК).

Изучение специфической противовирусной активности заявленного соединения в отношении ВЭМК мышей (штамм «Колумбия SK-Col-SK») проводят in vitro на культуре перевиваемых клеток костного мозга человека, больного лейкемией Л-41 (клон J-96) и культуре почки клеток африканской зеленой мартышки Vero. Клетки Л-41 в исходной концентрации 2·105 кл/мл высевают по 0,2 мл в 96-луночные плоскодонные культуральные планшеты в среде 199 с добавлением 10% эмбриональной телячьей сыворотки, глутамина (300 мкг/мл) и пенициллина (100 Ед/мл). Клетки Vero высевают в концентрации 1,5·105 кл/мл по 0,2 мл в 96-луночные культуральные планшеты в среде состава: 2/3 среды Игла MEM, 1/3 среды ДМЕМ, 10% эмбриональной телячьей сыворотки с добавлением гентамицина (15 МЕ/мл) (полная питательная среда - ППС). Клетки культивируют 24 часа при 37°C, 5% СО2 и 90% влажности до образования клеточного монослоя. Далее ППС меняют на поддерживающую среду (ПС) (среда того же состава, но с 2% эмбриональной телячьей сыворотки), внося в каждую лунку по 0,1 мл ПС. Затем вносят исследуемое соединение в объеме 0,1 мл в первую лунку планшета в исходной концентрации 4 мг/мл (разведение 1:2). В последующие лунки соединение вносят в различных разведениях начальной концентрации (с шагом разведения 1:2 - от 1/2 до 1/4096). Титрование соединения повторяют 3 раза. Через 24 часа культивирования клеток с тестируемым соединением изучают его цитотоксическое действие при различных концентрациях. Далее в каждую лунку вносят ВЭМК с исходным титром 106 ТЦД50/мл в разведении 10-4 (100 инфекционных доз - ИД). Через 24 часа инкубации клеток с вирусом изучают цитопатогенное действие вируса в присутствие различных концентраций исследуемого соединения. Цитопатогенное действие вирусов и цитотоксическое действие соединения изучают визуально под инвертированным микроскопом Leitz (объектив ×20, окуляр ×10).

Противовирусную активность оценивают по среднеэффективной вирусингибирующей концентрации (ЭК50) - концентрации соединения, защищающей 50% клеток от цитопатогенного действия вируса в дозе 100·ТЦЦ50/мл. Цитотоксическое действие оценивают по среднетоксической концентрации (ТК50) - концентрации соединения, вызывающей гибель 50% клеток. В качестве критерия специфической противовирусной активности исследуемого соединения используют химиотерапевтический индекс (ХТИ), равный отношению ТК50/ЭК50.

Результаты экспериментов показывают, что исследованное соединение формулы (I) проявляет противовирусную активность в отношении ВЭМК (Табл. 1).

Сопоставление противовирусной активности и токсичности по ХТИ=62,5 показывает, что исследованное вещество согласно действующим рекомендациям по изучению потенциальных противовирусных средств (Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / М.: Гриф и К., 2012, 944 с.) можно считать перспективными для дальнейших детальных исследований в опытах на животных.

Пример 2. Противогерпесная активность.

Оценку специфической противовирусной активности заявленного соединения в отношении вируса герпеса 1-го типа (штамм VR3) проводят на перевиваемой культуре клеток почки зелёной мартышки Vero. Клетки высевают в концентрации 1,5·105 кл/мл по 1 мл в 24-луночные культуральные планшеты в среде состава: 2/3 среды Игла MEM, 1/3 среды ДМЕМ, 10% эмбриональной телячьей сыворотки с добавлением гентамицина (15 МЕ/мл). Клетки культивируют 24 часа при 37°C, 5% CO2 и 90% влажности до образования монослоя. Далее в лунки вносят по 1 мл вируса герпеса 1-го типа (VR3) в разведениях 10-3·10-7 (исходный титр 107 ТЦД50/мл). Одновременно в опытные лунки вносят исследуемое соединение в различных концентрациях. В контрольные лунки добавляют в том же объёме раствор плацебо. Через 24 часа инкубации клеток с вирусом и тестируемым соединением подсчитывают число симпластов в контрольных и опытных лунках. Специфическую противогерпесную активность соединения оценивают по подавлению образования симпластов, рассчитывая индекс ингибирования (ИИ)(%):

где a и b - число симпластов в контрольных и опытных лунках, соответственно.

Результаты экспериментов показывают, что соединение I дозазависимо подавляет симпластообразование, индуцированное в клеточной культуре вирусом простого герпеса 1-го типа (Табл. 2). При этом в концентрации 80 мкг/мл индекс эффективности составляет 1,0, а ХТИ>31.

Пример 3. Влияние заявленного средства на репродукцию вируса гриппа A in vitro.

Исследования in vitro вирулицидного действия препарата I (в концентрациях 80 мкг/мл и 200 мкг/мл) проводят на культуре клеток MDCK (фибробласты почек собаки), полученных из коллекции культур клеток ФГБУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского МЗ РФ, в 6 повторах. Клеточную суспензию разводят предварительно подогретой до температуры 37°C средой RPMI-1640 (ООО «БиолоТ», г. Санкт-Петербург), содержащей 5% эмбриональной телячьей сыворотки (ООО «БиолоТ», Санкт-Петербург), до концентрации 1,0-1,5×105 клеток/мл и вносят по 100 мкл/лунку 96-луночного планшета. Затем планшеты с клетками помещают в термостат при температуре 37°C, 5% CO2 и 100% влажности на 2-3 сутки до образования клеточного монослоя.

Для заражения используют адаптированный к лабораторным мышам штамм вируса гриппа A/Aichi/1/68 (H3N2), полученный из «Коллекции вирусов» ФГБУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского МЗ РФ и наработанный на 10-суточных развивающихся куриных эмбрионах, в дозе 100 ТЦД50/мл (50%-ная тканевая цитопатогенная доза).

Предварительно исследуют влияние различных концентраций заявленного средства на морфологию клеток МДСК при визуальном наблюдении в инвертированный микроскоп. В концентрациях 80 и 200 мкг/мл заявленное средство существенно не изменяет морфологию и жизнеспособность клеток. Процент жизнеспособных клеток представлен в таблице 3.

Для определения противовирусной активности средства используют его эффективные противовирусные концентрации, выявленные при исследовании на других вирусных моделях. Готовят разведения вируссодержащей жидкости от 1 до 8 с десятикратным шагом на среде RPMI-1640, содержащей 2 мкг/мл трипсина. Для определения противовирусной активности заявленного средства в профилактической, лечебно-профилактической и лечебной схеме в монослой культуры клеток MDCK вносят образцы в объеме 50 мкл/лунку в нетоксичных концентрациях 80 и 200 мкг/мл, после чего инкубируют клетки при температуре 37°C в атмосфере 5% CO2 в течение 1 ч. Затем вносят разведения вируссодержащей жидкости в объеме 50 мкл/лунку и вновь инкубируют клетки в течение 2-3 суток при температуре 37°C в атмосфере 5% CO2. Титр вируса определяют в культуральной жидкости через 3 суток по наличию гемагглютининов в реакции гемагглютинации и ИФА (Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, М., 2005).

Полученные данные представлены в таблице 4. Средство оказывает выраженный противовирусный эффект при внесении за 2 часа до или через 2 часа после инфицирования с индексом эффективности до 0,64.

Пример 4. Влияние средства на репродукцию вируса гепатита С.

Для получения экспериментальной инфекции, вызванной ВГС in vitro, используют штамм вируса гепатита С ГКК, выделенный из сыворотки крови больного гепатоклеточной карциномой. Штамм вызывает цитопатогенный эффект в культурах клеток различного происхождения и накапливается в клетках до 7,5 lg ТЦИД50.

Для титрования вируса и определения цитотоксического, вирулицидного и противовирусного эффектов препаратов используют перевиваемую линию клеток почки эмбриона свиньи (СПЭВ), которые выращивают до полного монослоя в 96-луночных панелях на среде 199 с добавлением 6% сыворотки эмбриона телят и 100 ЕД/мл антибиотиков.

Для исследования цитотоксических свойств препарата III разные его концентрации по 25 мкл вносят в лунки 96-луночных панелей на клеточный монослой. Затем доводят до объема 200 мкл питательной средой 199 и инкубируют в течение 72 часов при 37°C. Монослой клеток окрашивают метиленовым синим, подсчитывают процент жизнеспособных клеток, и рассчитывают ЦД50 - минимальную концентрацию препарата, которая вызывает гибель 50% клеток монослоя.

Вирулицидный эффект серий препарата изучают методом титрования остаточной инфекционной активности проб вируссодержащего материала (в сравнении с контрольным титрованием вируса) после инкубации с препаратом в течение 20 мин в соотношении 50 мкл вирусного материала со 150 мкл разных концентраций серий препаратов.

Противовирусный эффект препарата определяют с помощью двух методов:

а) по влиянию на жизнеспособность клеток СПЭВ разных концентраций препарата, внесенного за 24 часа до заражения, в момент заражения клеток или через 24 часа после заражения клеток. Через 4-5 дней инкубации монослой клеток окрашивают метиленовым синим и подсчитывают число жизнеспособных клеток.

б) по влиянию препарата на способность клеток продуцировать инфекционный вирус гепатита С через 24 часа после обработки препаратом. В этом случае, через 24 часа после заражения, когда еще не выявляются признаки цитопатогенного действия ВГС, отбирают пробы культуральной жидкости по 25 мкл из лунок и в этих пробах определяют инфекционный титр вируса методом титрования в культурах клеток СПЭВ. По разнице титров вируса судят о способности препарата подавлять продукцию вируса зараженными клетками.

Данные, представленные в табл. 5, свидетельствуют о том, что все три серии препарата Iв концентрациях от 400 до 25 мкг/мл не токсичны для клеток СПЭВ в течение 72 часов (срок наблюдения). Экспозиция материала, содержащего вирус гепатита С в титре 7,0-8,0 lg ТЦИД50/100 мкл, с препаратом приводит к снижению инфекционного титра ВГС на 2,2-3,1 lg. В концентрациях 50 мкг/мл и ниже препарат не вызывает существенного снижения инфекционной активности ВГС (Табл. 6)

В таблице 7 приведены данные, свидетельствующие о способности препарата серий 4 и 5 защищать клетки СПЭВ от заражения ВГС до 5-го дня после инфекции (профилактический эффект). Показано, в частности, что до 100% клеток приобретают резистентность к заражению ВГС, если их обработать препаратом в концентрациях 400 и 200 мкг/мл за 24 часа до заражения вирусом. При внесении препарата в дозе 200 мкг/мл за 24 часа до заражения клеток клетки теряют способность продуцировать инфекционный вирус (Табл. 8).

Похожие патенты RU2564919C1

название год авторы номер документа
СРЕДСТВО ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 2007
  • Андреева Людмила Александровна
  • Ершов Феликс Иванович
  • Зозуля Андрей Александрович
  • Мезенцева Марина Владимировна
  • Мясоедов Николай Федорович
  • Середенин Сергей Борисович
  • Сургучева Ирина Михайловна
  • Учакина Ольга Николаевна
  • Учакин Петр Николаевич
RU2337703C1
ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛ-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2013
  • Филимонова Марина Владимировна
  • Цышкова Нина Гавриловна
  • Наровлянский Александр Наумович
  • Маринченко Валентина Павловна
  • Коваль Лидия Семёновна
  • Парфенова Татьяна Михайловна
  • Изместьева Анастасия Васильевна
  • Ершов Феликс Иванович
RU2552422C2
МЕТОД ПЕРВИЧНОЙ ИЗОЛЯЦИИ ШТАММОВ ВИРУСА ГРИППА A, ШТАММ VIRUS A/DUCK/NOVOSIBIRSK/56/05 H5N1 ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ, ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ И ЛЕЧЕБНЫХ ПРЕПАРАТОВ, ДЛЯ ОЦЕНКИ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТИ РАЗЛИЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ 2005
  • Львов Дмитрий Константинович
  • Щелканов Михаил Юрьевич
  • Дерябин Петр Григорьевич
  • Гребенникова Татьяна Владимировна
  • Прилипов Алексей Геннадьевич
  • Непоклонов Евгений Анатольевич
  • Власов Николай Анатольевич
  • Алипер Тарас Иванович
  • Забережный Алексей Дмитриевич
  • Киреев Дмитрий Евгеньевич
RU2309983C2
СРЕДСТВО ДЛЯ СНИЖЕНИЯ РЕПРОДУКЦИИ ВИРУСА ГЕПАТИТА С 2013
  • Наровлянский Александр Наумович
  • Пронин Александр Васильевич
  • Санин Александр Владимирович
  • Дерябин Петр Григорьевич
RU2526179C1
ЦИКЛОГЕКСАНОКСИКАРБОНИЛ-ДИПЕПТИД И ЕГО ПРОТИВОВИРУСНАЯ АКТИВНОСТЬ В ОТНОШЕНИИ ВИРУСА ГЕПАТИТА С 2017
  • Шибнев Владимир Александрович
  • Дерябин Петр Григорьевич
  • Финогенова Марина Павловна
  • Гараев Тимур Мансурович
  • Ботиков Андрей Геннадьевич
  • Мишин Дмитрий Владимирович
RU2641297C1
ПЕПТИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 1-(1-АДАМАНТИЛ)ЭТИЛАМИНА И ИХ ПРОТИВОВИРУСНОЕ ДЕЙСТВИЕ 2013
  • Шибнев Владимир Александрович
  • Дерябин Петр Григорьевич
  • Финогенова Марина Павловна
  • Гараев Тимур Мансурович
  • Мишин Дмитрий Владимирович
RU2524216C1
Средство, обладающее противовирусным действием в отношении вирусов клещевого энцефалита и герпеса простого I типа 2018
  • Крылова Наталья Владимировна
  • Леонова Галина Николаевна
  • Федореев Сергей Александрович
  • Мищенко Наталья Петровна
  • Васильева Елена Андреевна
  • Лавров Вячеслав Федорович
  • Свитич Оксана Анатольевна
  • Эбралидзе Линна Константиновна
RU2697887C1
ПРОИЗВОДНЫЕ 1-(1-АДАМАНТИЛ)ЭТИЛАМИН-N-АЦИЛАМИНОКИСЛОТ И ИХ ПРОТИВОГРИППОЗНАЯ АКТИВНОСТЬ 2014
  • Шибнев Владимир Александрович
  • Дерябин Петр Григорьевич
  • Бурцева Елена Ивановна
  • Гараев Тимур Мансурович
  • Финогенова Марина Павловна
  • Кириллова Елена Сергеевна
  • Ботиков Андрей Геннадиевич
RU2572102C1
ПРОТИВОВИРУСНОЕ СОЕДИНЕНИЕ МНОЖЕСТВЕННОГО ДЕЙСТВИЯ, ЕГО СОСТАВ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 2012
  • Ткачук Зеновий Юрьевич
RU2597150C2
ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/Russia/01/2009-ma СУБТИПА H1N1 ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ ЛЕЧЕБНОЙ И ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПРОТИВОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ in vitro И in vivo 2010
  • Романовская Алеся Александровна
  • Шаршов Кирилл Александрович
  • Зайковская Анна Владимировна
  • Дурыманов Александр Гаврилович
  • Шестопалов Александр Михайлович
RU2451072C1

Реферат патента 2015 года ПРОТИВОВИРУСНОЕ СРЕДСТВО

Изобретение относится к фармацевтике и представляет собой противовирусное средство. Осуществление изобретения позволяет снизить токсичности и повысить терапевтический эффект противовирусного средства. Противовирусное средство представляет собой полипреноловый эфир 6-бром-1-метил-5-метокси-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты общей формулы (I):

где n=[1-2], m=[4-27]. 8 табл., 4 пр.

Формула изобретения RU 2 564 919 C1

Противовирусное средство, представляющее собой полипреноловый эфир 6-бром-1-метил-5-метокси-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты общей формулы:

где n=[1-2], m=[4-27].

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2015 года RU2564919C1

СРЕДСТВО ПРОТИВ ВИРУСА ГРИППА В 2010
  • Подгородниченко Владимир Константинович
  • Цыб Анатолий Фёдорович
  • Розиев Рахимджан Ахметджанович
  • Гончарова Анна Яковлевна
  • Цышкова Нина Гавриловна
RU2440114C9
WO 2009058051 A1, 07.05.2009
WO 2009016526 A2, 05.02.2009
ПРОИЗВОДНЫЕ 5-ЗАМЕЩЕННЫХ ИНДОЛ-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ 2007
  • Верховский Юрий Григорьевич
  • Цышкова Нина Гавриловна
  • Розиев Рахимджан Ахметджанович
  • Цыб Анатолий Федорович
  • Гончарова Анна Яковлевна
  • Трофимов Федор Александрович
RU2387642C2

RU 2 564 919 C1

Авторы

Наровлянский Александр Наумович

Цышкова Нина Гавриловна

Пронин Александр Васильевич

Филимонова Марина Владимировна

Санин Александр Владимирович

Старикова Мария Валентиновна

Парфенова Татьяна Михайловна

Мезенцева Марина Владимировна

Изместьева Анастасия Васильевна

Маринченко Валентина Павловна

Коваль Мария Семеновна

Хомич Александр Владимирович

Веселовский Владимир Всеволодович

Козлов Василий Сергеевич

Даты

2015-10-10Публикация

2014-06-03Подача