СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАНОКАПСУЛ ЛОЗАРТАНА КАЛИЯ В КСАНТАНОВОЙ КАМЕДИ Российский патент 2015 года по МПК A61K31/4178 A61K9/51 A61K47/36 A61J3/07 B82B3/00 

Способ получения нанокапсул лозартана калия в ксантановой камеди

Изобретение относится к области инкапсуляции.

Ранее были известны способы получения микрокапсул.

В патенте РФ 2173140, МПК А61К 009/50, А61К 009/127, опубл. 10.09.2001, предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.

Недостатком данного способа является применение специального оборудования - роторно-кавитационной установки, которая обладает ультразвуковым действием, что оказывает влияние на образование микрокапсул и при этом может вызывать побочные реакции в связи с тем, что ультразвук разрушающе действует на полимеры белковой природы, поэтому предложенный способ применим при работе с полимерами синтетического происхождения

В патенте РФ 2359662, МПК А61К 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубл. 27.06.2009, предложен способ получения микрокапсул хлорида натрия с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 об/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.

Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин).

Наиболее близким методом является способ, предложенный в патенте РФ 2134967, МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубл., 27.08.1999. В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4: 1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.

Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.

Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул, уменьшение потерь при получении нанокапсул (увеличение выхода по массе).

Решение технической задачи достигается способом получения нанокапсул лозартана калия, отличающийся тем, что в качестве оболочки нанокапсул используется ксантановая камедь, а в качестве ядра - лозартан калия при получении инкапсулируемых частиц методом осаждения нерастворителем с применением ацетона в качестве осадителя, процесс получения нанокапсул осуществляется без специального оборудования.

Отличительной особенностью предлагаемого метода является получение нанокапсул методом осаждения нерастворителем с использованием ацетона в качестве осадителя, а также использование ксантановой камеди в качестве оболочки частиц и лозартана калия - в качестве ядра.

Результатом предлагаемого метода являются получение нанокапсул лозартана калия.

ПРИМЕР 1 Получение нанокапсул лозартана калия в ксантановой камеди, соотношение оболочка: ядро 3:1 (рис. 1)

1 г лозартана калия растворяют в 2 мл хлороформа и диспергируют полученную смесь в суспензию ксантановой камеди в бензоле, содержащую 3 г указанного полимера, в присутствии 0,01 г препарата Е472 с (сложный эфир глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты, причем лимонная кислота как трехосновная может быть этерифицирована другими глицеридами и как оксокислота - другими жирными кислотами. Свободные кислотные группы могут быть нейтрализованы натрием) при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 5 мл ацетона и 1 мл воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 4 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.

ПРИМЕР 2 Получение нанокапсул лозартана калия в ксантановой камеди, соотношение оболочка: ядро 1:5

5 г лозартана калия растворяют в 5 мл хлороформа и диспергируют полученную смесь в суспензию ксантановой камеди в бензоле, содержащую 1 г указанного полимера, в присутствии 0,01 г препарата Е472 с при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 3 мл ацетона и 1 мл воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 6 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.

ПРИМЕР 3 Определение размеров нанокапсул методом NTA.

Измерения проводили на мультипараметрическом анализаторе наночастиц Nanosight LM0 производства Nanosight Ltd (Великобритания) в конфигурации HS-BF (высокочувствительная видеокамера Andor Luca, полупроводниковый лазер с длиной волны 405 нм и мощностью 45 мВт).

Прибор основан на методе анализа траекторий наночастиц (Nanoparticle Tracking Analysis, NTA), описанном в ASTM E2834.

Оптимальным разведением для разведения было выбрано 1:100. Для измерения были выбраны параметры прибора: Camera Level=16, Detection Threshold=10 (multi), Min Track Length:Auto, Min Expected Size: Auto.длительность единичного измерения 215s, использование шприцевого насоса.

Как видно из таблицы 1, средний размер нанокапсул лозартана калия в ксантановой камеди составляет 163 нм.

Изобретение относится к способу получения нанокапсул лозартана калия в ксантановой камеди. Указанный способ заключается в том, что лозартан калия растворяют в хлороформе и диспергируют полученную смесь в суспензию ксантановой камеди в бензоле в присутствии препарата Е472с при перемешивании, далее приливают ацетон и воду, полученную суспензию отфильтровывают и сушат, при этом соотношение оболочка/ядро в нанокапсулах составляет 3:1 или 1:5. Изобретение обеспечивает упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул лозартана калия, а также увеличение их выхода по массе. 1 ил., 1 табл., 3 пр.

Способ получения нанокапсул лозартана калия в ксантановой камеди, характеризующийся тем, что лозартан калия растворяют в хлороформе и диспергируют полученную смесь в суспензию ксантановой камеди в бензоле в присутствии препарата Е472с при перемешивании 1000 об/с, далее приливают ацетон и воду, полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре, при этом соотношение оболочка/ядро в нанокапсулах составляет 3:1 или 1:5.