СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАНОКАПСУЛ РЕЗВЕРАТРОЛА В ПЕКТИНЕ Российский патент 2015 года по МПК A61K31/05 A61K9/51 A61K47/36 A61J3/07 B01J13/02 B82B3/00 

Изобретение относится к области нанотехнологии, медицины, фармацевтики.

Ранее были известны способы получения микрокапсул.

В пат. 2173140, МПК А61К 009/50, А61К 009/127, Российская Федерация, опубликован 10.09.2001 предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.

Недостатком данного способа является применение специального оборудования - роторно-кавитационной установки, которая обладает ультразвуковым действием, что оказывает влияние на образование микрокапсул и при этом может вызывать побочные реакции в связи с тем, что ультразвук разрушающе действует на полимеры белковой природы, поэтому предложенный способ применим при работе с полимерами синтетического происхождения.

В пат. 2359662, МПК А61К 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубликован 27.06.2009, Российская Федерация предложен способ получения микрокапсул хлорида натрия с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 об/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.

Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 об/мин).

Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. 2134967, МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубликован 27.08.1999, Российская Федерация. В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.

Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.

Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул, уменьшение потерь при получении нанокапсул (увеличение выхода по массе).

Решение технической задачи достигается способом получения нанокапсул резвератрола, отличающимся тем, что в качестве оболочки нанокапсул используется высоко- и низкоэтерефицированные яблочные и цитрусовые пектины, а в качестве ядра - резвератрол при получении инкапсулируемых частиц методом осаждения нерастворителем с применением четыреххлористого углерода в качестве осадителя, процесс получения нанокапсул осуществляется без специального оборудования.

Отличительной особенностью предлагаемого метода является получение нанокапсул методом осаждения нерастворителем с использованием четыреххлористого углерода в качестве осадителя, а также использование пектинов в качестве оболочки частиц и резвератрола - в качестве ядра.

Результатом предлагаемого метода явлеются получение нанокапсул резвератрола.

ПРИМЕР 1. Получение нанокапсул резвератрола в высокоэтерифицированном яблочном пектине, соотношение оболочка:ядро 3:1

1 г резвератрола диспергируют в суспензию высокоэтерифицированного яблочного пектина в бензоле, содержащую 3 г указанного полимера, в присутствии 0,01 г препарата Е472с (сложный эфир глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты, причем лимонная кислота как трехосновная может быть этерифицирована другими глицеридами и как оксокислота - другими жирными кислотами. Свободные кислотные группы могут быть нейтрализованы натрием) при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 5 мл четыреххлористого углерода. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 4 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.

ПРИМЕР 2. Получение нанокапсул резвератрола в высокоэтерифицированном яблочном пектине, соотношение оболочка:ядро 1:5

5 г резвератрола диспергируют в суспензию высокоэтерифицированного яблочного пектина в бензоле, содержащую 1 г указанного полимера, в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 3 мл четыреххлористого углерода. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 6 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.

ПРИМЕР 3. Получение нанокапсул резвератрола в низкоэтерифицированном яблочном пектине, соотношение оболочка:ядро 3:1

1 г резвератрола диспергируют в суспензию низкоэтерифицированного яблочного пектина в бензоле, содержащую 3 г указанного полимера, в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 5 мл четыреххлористого углерода. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 4 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.

ПРИМЕР 4. Получение нанокапсул резвератрола в низкоэтерифицированном яблочном пектине, соотношение оболочка:ядро 1:5

5 г резвератрола диспергируют в суспензию низкоэтерифицированного яблочного пектина в бензоле, содержащую 1 г указанного полимера, в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 3 мл четыреххлористого углерода. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 6 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.

ПРИМЕР 5. Получение нанокапсул резвератрола в высокоэтерифицированном цитрусовом пектине, соотношение оболочка:ядро 3:1

1 г резвератрола диспергируют в суспензию высокоэтерифицированного цитрусового пектина в бензоле, содержащую 3 г указанного полимера, в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 5 мл четыреххлористого углерода. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 4 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.

ПРИМЕР 6. Получение нанокапсул резвератрола в высокоэтерифицированном цитрусовом пектине, соотношение оболочка:ядро 1:5

5 г резвератрола диспергируют в суспензию высокоэтерифицированного цитрусового пектина в бензоле, содержащую 1 г указанного полимера, в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 3 мл четыреххлористого углерода. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 6 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.

ПРИМЕР 7. Получение нанокапсул резвератрола в низкоэтерифицированном цитрусовом пектине, соотношение оболочка:ядро 3:1

1 г резвератрола диспергируют в суспензию низкоэтерифицированного цитрусового пектина в бензоле, содержащую 3 г указанного полимера, в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 5 мл четыреххлористого углерода. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 4 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.

ПРИМЕР 8. Получение нанокапсул резвератрола в низкоэтерифицированном цитрусовом пектине, соотношение оболочка:ядро 1:5

5 г резвератрола диспергируют в суспензию низкоэтерифицированного цитрусового пектина в бензоле, содержащую 1 г указанного полимера, в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/сек. Далее приливают 3 мл четыреххлористого углерода. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 6 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.

ПРИМЕР 9. Определение размеров нанокапсул методом NTA

Измерения проводили на мультипараметрическом анализаторе наночастиц Nanosight LM0 производства Nanosight Ltd. (Великобритания) в конфигурации HS-BF (высокочувствительная видеокамера Andor Luca, полупроводниковый лазер с длиной волны 405 нм и мощностью 45 мВт). Прибор основан на методе анализа траекторий наночастиц (Nanoparticle Tracking Analysis, NTA), описанном в ASTM E2834.

Оптимальным разведением для разведения было выбрано 1:100. Для измерения были выбраны параметры прибора: Camera Level=16, Detection Threshold=10 (multi), Min Track Length:Auto, Min Expected Size:Auto, длительность единичного измерения 215s, использование шприцевого насоса.

Таким образом, получены нанокапсулы резвератрола с высоким выходом в течение 10 мин.

Изобретение относится к области инкапсуляции, в частности способу получения нанокапсул резвератрола в оболочке из низко- или высокоэтерифицированного яблочного или цитрусового пектина. Согласно способу по изобретению резвератрол диспергируют в суспензию низко- или высокоэтерифицированного яблочного или цитрусового пектина в бензоле в присутствии препарата Е472с при перемешивании 1000 об/с. Затем добавляют четыреххлористый углерод. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат. Процесс получения нанокапсул осуществляется при 25°С в течение 10 мин. Изобретение обеспечивает упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул, уменьшение потерь при их получении (увеличение выхода по массе). 9 пр., 1 ил.

Способ получения нанокапсул резвератрола, характеризующийся тем, что навеску резвератрола диспергируют в низко- или высокоэтерифицированный яблочный или цитрусовый пектин в растворе бензола в присутствии препарата Е472с при перемешивании 1000 об/с, далее приливают четыреххлористый углерод в качестве осадителя, полученную суспензию отфильтровывают и сушат, при этом соотношение оболочка:ядро используется как 3:1 и 1:5.