СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МИКРОКАПСУЛ ЛОЗАРТАНА КАЛИЯ В АЛЬГИНАТЕ НАТРИЯ Российский патент 2015 года по МПК A61K31/41 A61K47/36 A61K9/50 A61J3/07 B01J13/02 

Изобретение относится к области нанотехнологий и может быть использовано в фармакологии, фармацевтике, медицине.

Ранее были известны способы получения микрокапсул.

В пат. 2173140 МПК A61K 009/50, A61K 009/127, Российская Федерация, опубликован 10.09.2001, предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.

Недостатком данного способа является применение специального оборудования - роторно-кавитационной установки, которая обладает ультразвуковым действием, что оказывает влияние на образование микрокапсул и при этом может вызывать побочные реакции в связи с тем, что ультразвук разрушающе действует на полимеры белковой природы, поэтому предложенный способ применим при работе с полимерами синтетического происхождения.

В пат. 2359662 МПК A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубликован 27.06.2009, Российская Федерация, предложен способ получения микрокапсул хлорида натрия с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.

Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин).

Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. 2134967 МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубликован 27.08.1999, Российская Федерация (1999). В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.

Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ не применимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.

Техническая задача - устранение недостатка прототипа, т.е. создание способа получения обладающих супрамолекулярными свойствами микрокапсул водорастворимого лозартана калия в оболочке из водорастворимого альгината натрия.

Дополнительный технический результат - упрощение и ускорение процесса получения микрокапсул без специального оборудования, достижение выхода по массе 100% в течение 10 минут.

Решение технической задачи достигается путем растворения лозартана калия в хлороформе и диспергирования полученной смеси в суспензию альгината натрия в бензоле, в присутствии 0,01 г препарата ПАВ при перемешивании 1000 об/с, далее приливают ацетон и воду, полученную суспензию отфильтровывают и остаток сушат при комнатной температуре.

Лозартан калия - кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. В медицине используется при лечении артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности, для снижения риска развития инсульта, а также для защиты функции почек и уменьшения прогрессирования поражения почек.

Известно применение альгинатов в медицине в качестве вспомогательных веществ при производстве готовых лекарственных средств, например, в виде таблеток для увеличения распадаемости и всасываемости таблеток в желудочно-кишечном тракте. Кроме того, альгинаты используют как добавку в желатиновую массу, что позволяет получать капсулы с избирательной растворимостью в определенных отделах желудочно-кишечного тракта. При этом, альгинаты стоят гораздо дешевле других растительных экстрактов и лакричных, употребляемых при изготовлении лекарственных препаратов.

В качестве ПАВ предпочтительно использование препарата Е472с, являющегося сложным эфиром глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты, причем лимонная кислота, как трехосновная, может быть этерифицирована другими глицеридами и, как оксокислота, - другими жирными кислотами. Свободные кислотные группы могут быть нейтрализованы натрием. Препарат E472c не обладает токсическим действием и не вызывает раздражения слизистых оболочек. Как эфир моно- и диглицеридов лимонной и жирных кислот относится к стабилизирующим веществам, применяемым для сохранения и улучшения вязкости и консистенции пищевых продуктов.

Таким образом, предложенный способ соответствует условиям «новизна» и «изобретательский уровень», т.к. из уровня техники не известен способ, позволяющий без специального оборудования в течение 10 мин получить обладающие супрамолекулярными свойствами микрокапсулы водорастворимого лозартана калия в оболочке из водорастворимого альгината натрия методом осаждения нерастворителем с применением ацетона в качестве осадителя.

Изобретение характеризуется конфокальным изображением фрактальной композиции из раствора в концентрации 0,25% микрокапсул лозартана калия в альгинате натрия при соотношении оболочка:ядро 3:1, где на фиг. 1а представлено увеличение в 1200 раз, на фиг. 1б - увеличение в 1770 раз, фиг. 1в - увеличение в 2830 раз.

Использование предлагаемого способа не ограничено соотношениями ингредиентов в приведенных ниже примерах.

ПРИМЕР 1. Получение микрокапсул лозартана калия в альгинате натрия, соотношение оболочка:ядро 3:1.

1 г лозартана калия растворяют в 2 мл хлороформа и диспергируют полученную смесь в суспензию альгината натрия в бензоле, содержащую 3 г указанного полимера, в присутствии 0,01 г препарата E472c при перемешивании 1000 об/с. Далее приливают 5 мл ацетона и 1 мл воды. Полученную суспензию отфильтровывают и остаток сушат при комнатной температуре.

Получено 4 г порошка микрокапсул. Выход составил 100%.

ПРИМЕР 2. Получение микрокапсул лозартана калия в альгинате натрия, соотношение оболочка:ядро 1:5

5 г лозартана калия растворяют в 5 мл хлороформа и диспергируют полученную смесь в суспензию альгината натрия в бензоле, содержащую 1 г указанного полимера, в присутствии 0,01 г препарата E472c при перемешивании 1000 об/с. Далее приливают 3 мл ацетона и 1 мл воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 6 г порошка микрокапсул. Выход составил 100%.

ПРИМЕР 3. Исследование самоорганизации микрокапсул из растворов

Из порошка микрокапсул, полученных по методике, описанной в примере 1, был приготовлен водный раствор концентрацией 0,25%. Каплю приготовленного раствора помещали на предметное стекло до полного высушивания и по высушенной поверхности проводили конфокальную сканирующую микроскопию.

Представленные на фигурах структуры являются упорядоченными, т.е. образование микрокапсул происходит спонтанно за счет нековалентных взаимодействий и это говорит о том, что для них характерна самосборка. Следовательно, микрокапсулы лозартана калия в альгинате натрия обладают супрамолекулярными свойствами.

Таким образом, приведенные примеры подтверждают возможность осуществления предложенного способа без специального оборудования в течение 10 минут с обеспечением 100%-ного выхода готового продукта.

Способ получения микрокапсул лозартана калия в оболочке из альгината натрия может быть использован в фармакологии, фармацевтике, медицине. Растворяют лозартан калия в хлороформе и диспергируют полученную смесь в присутствии препарата E472c при перемешивании 1000 об/с в суспензию альгината натрия в бензоле. Затем приливают ацетон и воду, полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре. Соотношение ядро:оболочка составляет 3:1 или 1:5, процесс получения микрокапсул осуществляют в течение 10 минут. 1 ил., 3 пр.

Способ получения микрокапсул лозартана калия в оболочке из альгината натрия, характеризующийся тем, что лозартан калия растворяют в хлороформе и диспергируют полученную смесь в суспензию альгината натрия в бензоле в присутствии препарата E472с при перемешивании 1000 об/с, затем приливают ацетон и воду, полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают и сушат при комнатной температуре, при этом соотношение оболочка:ядро составляет 3:1 или 1:5, а процесс получения микрокапсул осуществляют в течение 10 минут.