СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ИСХОДОВ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА В Российский патент 2015 года по МПК G01N33/53 

Изобретение относится к медицине, а именно к таким ее областям, как инфекционные болезни и гепатология, и предназначено для прогнозирования исходов стандартной противовирусной терапии хронического гепатита B.

Одним из возможных с наиболее благоприятным исходом противовирусной терапии является стойкий ответ, сопровождающийся биохимическим (снижение уровня сывороточной АЛТ до нормального значения) и вирусологическим (снижение уровня сывороточной HBV DNA до неопределяемого при исследовании методом ПЦР) ответом, сохраняющимся не менее 6 месяцев после окончания лечения.

Другим исходом, представляющим большую трудность в лечении хронического гепатита В, является вирусологический рецидив. Критерием вирусологического рецидива является увеличение сывороточной HBV DNA на 1 log 10 МЕ/мл после прекращения лечения, что подтверждается двумя повторными определениями HBV DNA с интервалом не менее 4 недель.

Актуальной проблемой лечения хронического гепатита В является отсутствие возможности прогнозирования исхода стандартной противовирусной терапии до ее начала. Способ прогнозирования исхода стандартного лечения позволил бы своевременно еще до начала лечения определить тактику ведения больных хроническим гепатитом В и необходимость назначения при высоком риске рецидива заболевания комбинированной терапии.

Известен способ прогнозирования особенностей течения хронического гепатита B у больных гемобластозами путем иммуногенетического исследования, отличающийся тем, что в венозной крови определяют антигены локусов A, B, C системы HLA и при наличии антигена HLA-B35 прогнозируют хронический гепатит B и гемобластоз, при наличии антигена HLA-B40 прогнозируют хронизацию гепатита В, при наличии гаплотипа А2/В27 прогнозируют резистентность к инфицированию вирусом гепатита B [1].

Недостатком данного способа является то, что он не определяет прогноз исхода противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом B и разработан для пациентов с опухолевым заболеванием крови.

Известен способ прогнозирования исхода хронического гепатита В у больных путем определения иммунологических и биохимических показателей крови: количества лейкоцитов, относительного количества лимфоцитов, относительного количества CD3+ лимфоцитов, абсолютного количества CD4+ лимфоцитов, относительного количества CD8+ лимфоцитов, абсолютного количества CD8+ лимфоцитов, содержания общего билирубина, вычисления значения дискриминантной функции по специальной формуле с последующим нахождением по значению дискриминантной функции с помощью номограммы вероятностей рецидива и стойкого ответа после стандартной противовирусной терапии хронического гепатита [2]. Данный способ взят нами за прототип.

Недостатками данного способа являются низкая точность и вероятностный характер прогнозирования исходов стандартной противовирусной терапии хронического гепатита B, позволяющий лишь предполагать с определенной степенью статистической надежности один из возможных исходов противовирусной терапии, не исключая полностью альтернативный вариант.

Целью изобретения является повышение точности прогнозирования исходов стандартной противовирусной терапии хронического гепатита B до ее начала, обеспечивающее их однозначное безошибочное предсказание.

Эта цель достигается тем, что пациенту выполняют эхографию селезенки, измеряя величину ее сечения и определяют в крови концентрации α-интерферона сывороточного и α-интерферона индуцированного; вычисляют значение дискриминантной функции по формуле:

DF=5,3769x₁-0,8186x₂-0,4369x₃,

где DF - значение дискриминантной функции;

x₁ - сечение селезенки, мм;

x₂ - концентрация α-интерферона сывороточного, МЕ/мл;

x₃ - концентрация α-интерферона индуцированного, МЕ/мл;

5,3769; - 0,8186; и - 0,4369 - коэффициенты дискриминантной функции;

сравнивают значение дискриминантной функции с константой, равной 296,1005, и при значении дискриминантной функции более 296,1005 прогнозируют рецидив, а при значении дискриминантной функции менее или равном 296,1005 прогнозируют стойкий ответ после стандартной противовирусной терапии хронического гепатита B.

Сравнение предлагаемого способа с другими, известными в медицине, показало его соответствие критериям изобретения.

Изобретение реализуется следующим образом:

По стандартной методике у больного хроническим гепатитом B определяют следующие иммунологические показатели крови и эхографический показатель селезенки:

- сечение селезенки, мм;

- концентрация α-интерферона сывороточного, МЕ/мл;

- концентрация α-интерферона индуцированного, МЕ/мл;

Вычисляют значение дискриминантной функции по формуле:

DF=5,3769x₁-0,8186x₂-0,4369x₃,

где DF - значение дискриминантной функции;

x₁ - сечение селезенки, мм;

x₂ - концентрация α-интерферона сывороточного, МЕ/мл;

х₃ - концентрация α-интерферона индуцированного, МЕ/мл;

а 5,3769; - 0,8186; и - 0,4369 - коэффициенты дискриминантной функции, полученные путем математико-статистической обработки данных иммунологического исследования крови и эхографического исследования селезенки 154 пациентов с хроническим гепатитом B, зарегистрированных до начала стандартной противовирусной терапии.

Полученное значение дискриминантной функции сравнивают с константой, равной 296,1005, и при значении дискриминантной функции более 296,1005 прогнозируют рецидив, а при значении дискриминантной функции, менее или равной 296,1005, прогнозируют стойкий ответ после стандартной противовирусной терапии хронического гепатита B.

Константа получена путем математико-статистической обработки распределений значений дискриминантной функции, рассчитанных по данным иммунологического исследования крови и эхографического исследования селезенки, 154 пациентов с хроническим гепатитом B до начала стандартной противовирусной терапии, после проведения которой у 103 пациентов был зарегистрирован рецидив хронического гепатита B, а у 51 пациента - стойкий ответ. Значительная удаленность центров распределений значений дискриминантной функции у пациентов с рецидивом (477,6599) и стойким ответом (57,7073) друг от друга и небольшая дисперсия этих значений (176,5777 и 916,7224 соответственно) обеспечивают безошибочность и однозначность прогноза исходов противовирусной терапии хронического гепатита B (вероятность ошибки прогноза менее 10^-32).

Пример 1.

У пациентки М., 18 лет, с хроническим вирусным гепатитом B определены следующие значения иммунологических показателей крови и эхографического показателя селезенки:

сечение селезенки - 58 мм;

концентрация α-интерферона сывороточного - 84 МЕ/мл;

концентрация α-интерферона индуцированного - 308 МЕ/мл.

Значение дискриминантной функции для данных показателей равняется:

DF=5,3769·58-0,8186·84-0,4369·308=108,5326.

Поскольку полученное значение дискриминантной функции меньше 296,1005, то у данного пациента должен быть стойкий ответ после стандартной противовирусной терапии.

Истинный исход стандартной противовирусной терапии у данного пациента был представлен стойким ответом.

Пример 2.

У пациента А., 64 лет, с хроническим вирусным гепатитом B определены следующие значения иммунологических показателей крови и эхографического показателя селезенки:

сечение селезенки - 89 мм;

концентрация α-интерферона сывороточного - 2,9 МЕ/мл;

концентрация α-интерферона индуцированного - 71 МЕ/мл.

Значение дискриминантной функции для данных показателей равняется:

DF=5,3769·89-0,8186·2,9-0,4369·71=445,1503.

Поскольку полученное значение дискриминантной функции больше 296,1005, то у данного пациента следует ожидать рецидив после стандартной противовирусной терапии.

Истинный исход стандартной противовирусной терапии у данного пациента был представлен рецидивом хронического гепатита B.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет достоверно прогнозировать исходы стандартной противовирусной терапии хронического гепатита B до ее начала. Изобретение целесообразно использовать в клинической практике для прогнозирования исходов противовирусной терапии хронического гепатита B.

Источники информации

1. Способ прогнозирования особенностей течения хронического гепатита B у больных гемобластозами. Пат. на изобретение 2200954 C2, Рос. Федерация: МПК G01N 33/53 / Овсянникова Е.Г.; Заклякова Л.В.; заявитель Астраханская государственная медицинская академия; патентообладатель Овсянникова Е.Г. - №2001100820/14; заявл. 09.01.2001; опубл. 20.03.2003.

2. Способ прогнозирования исходов противовирусной терапии хронического гепатита B: пат. на изобретение 2469327 C1 Рос. Федерация: МПК G01N 33/49 / Константинова Е.А., Недугов Г.В., Константинов Д.Ю., Суздальцев А.А., Попова Л.Л.; заявители и патентообладатели Константинова Е.А., Недугов Г.В., Константинов Д.Ю., Суздальцев А.А., Попова Л.Л. - №2011113645/15; заявл. 07.04.2011; опубл. 10.12.2012.

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и предназначено для прогнозирования исходов стандартной противовирусной терапии хронического гепатита В. Для этого у пациента определяют в крови концентрацию α-интерферона сывороточного и α-интерферона индуцированного. Выполняют эхографию селезенки, измеряя величину ее сечения. Вычисляют значение дискриминантной функции по формуле: DF=5,3769x₁-0,8186x₂-0,4369x₃, где DF - значение дискриминантной функции; x₁ - сечение селезенки, мм; x₂ - концентрация α-интерферона сывороточного, МЕ/мл; x₃ - концентрация α-интерферона индуцированного, МЕ/мл. Значения 5,3769; - 0,8186; и - 0,4369 - коэффициенты дискриминантной функции. Полученное значение дискриминантной функции сравнивают с константой, равной 296,1005. При значении дискриминантной функции более 296,1005 прогнозируют рецидив, а при значении дискриминантной функции, менее или равной 296,1005, прогнозируют стойкий ответ после стандартной противовирусной терапии хронического гепатита B. Использование данного способа позволяет прогнозировать исходы стандартной противовирусной терапии хронического гепатита B до ее начала, выполняя эхографию селезенки и определяя в крови концентрации α-интерферона. 2 пр.

Способ прогнозирования исходов противовирусной терапии хронического гепатита B, заключающийся в иммунологическом исследовании крови, отличающийся тем, что у пациента определяют в крови концентрации α-интерферона сывороточного и α-интерферона индуцированного, выполняют эхографию селезенки, измеряя величину ее сечения; вычисляют значение дискриминантной функции по формуле:
DF=5,3769x₁-0,8186x₂-0,4369x₃,
где DF- значение дискриминантной функции;
x₁ - сечение селезенки, мм;
x₂ - концентрация α-интерферона сывороточного, МЕ/мл;
x₃ - концентрация α-интерферона индуцированного, МЕ/мл;
5,3769; -0,8186; и -0,4369 - коэффициенты дискриминантной функции; сравнивают с константой, равной 296,1005, и при значении дискриминантной функции более 296,1005 прогнозируют рецидив, а при значении дискриминантной функции менее или равном 296,1005, прогнозируют стойкий ответ после стандартной противовирусной терапии хронического гепатита B.