СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ИСХОДОВ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА В Российский патент 2012 года по МПК G01N33/49 

Изобретение относится к медицине, а именно к таким ее областям, как инфекционные болезни и гепатология, и предназначено для прогнозирования исходов стандартной противовирусной терапии хронического гепатита В.

В настоящее время целью противовирусной терапии хронического гепатита В являются элиминация или значительное подавление репликации возбудителя, а также прекращение прогрессирования заболевания, что снижает летальность и потребность в трансплантации печени [1]. Таким образом, лечение хронического гепатита направлено на профилактику цирроза печени, печеночной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы [2].

Стандарт противовирусной терапии для пациентов с хроническим гепатитом В в России включает в себя назначение ламивудина 100 мг внутрь, ежедневно, курсом 12 месяцев.

Одним из возможных и наиболее благоприятным исходом противовирусной терапии является стойкий ответ, сопровождающийся биохимическим (снижение уровня сывороточной АЛТ до нормального значения) и вирусологическим (снижение уровня сывороточной HBV DNA до неопределяемого при исследовании методом ПЦР) ответом, сохраняющимся не менее 6 месяцев после окончания лечения.

Другим исходом, представляющим большую трудность в лечении хронического гепатита В, является вирусологический рецидив. Критерием вирусологического рецидива является увеличение сывороточной HBV DNA на 1 log 10 МЕ/мл после прекращения лечения, что подтверждается двумя повторными определениями HBV DNA с интервалом не менее 4 недель.

Актуальной проблемой лечения хронического гепатита В является отсутствие возможности прогнозирования исхода стандартной противовирусной терапии до ее начала. Способ прогнозирования исхода стандартного лечения позволил бы своевременно (еще до начала лечения) определить тактику ведения больных хроническим гепатитом В и необходимость назначения при высоком риске рецидива заболевания комбинированной терапии.

Известен способ прогнозирования особенностей течения хронического гепатита В у больных гемобластозами путем иммуногенетического исследования, отличающийся тем, что в венозной крови определяют антигены локусов А, В, С системы HLA и при наличии антигена HLA-B35 прогнозируют хронический гепатит В и гемобластоз, при наличии антигена HLA-B40 прогнозируют хронизацию гепатита В, при наличии гаплотипа А2/В27 прогнозируют резистентность к инфицированию вирусом гепатита В [3].

Недостатками данного способа является то, что он не определяет прогноз исхода противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом В и разработан для пациентов с опухолевым заболеванием крови.

Известен способ прогнозирования исхода хронического гепатита С у больных через три месяца от начала противовирусной терапии путем биохимического исследования крови: определяют биохимические показатели крови: альбумин, %; бета-липопротеиды, г/л, по которым с помощью приведенной номограммы устанавливают вероятность рецидива хронического гепатита С [4].

Недостатками данного способа являются: возможность прогнозирования исхода через три месяца от начала противовирусной терапии. Способ предназначен для больных хроническим гепатитом С.

Целью изобретения является достижение возможности прогнозирования исходов стандартной противовирусной терапии хронического гепатита В до ее начала.

Эта цель достигается тем, что у больного хроническим гепатитом В определяют иммунологические и биохимические показатели крови: количество лейкоцитов, относительное количество лимфоцитов, относительное количество CD3+лимфоцитов, абсолютное количество CD4+лимфоцитов, относительное количество CD8+лимфоцитов, абсолютное количество CD8+лимфоцитов, содержание общего билирубина, вычисляют значение дискриминантной функции по формуле:

DF=0,7180x₁+0,0915х₂+0,3596х₃+10,7331х₄+0,1922х₅+7,3993х₆-0,1352х₇,

где DF - значение дискриминантной функции;

х₁ - количество лейкоцитов, клеток ×10⁹/л;

х₂ - относительное количество лимфоцитов, %;

х₃ - относительное количество CD3+лимфоцитов, %;

х₄ - абсолютное количество CD4+лимфоцитов, клеток ×10⁹/л;

х₅ - относительное количество CD8+лимфоцитов, %;

х₆ - абсолютное количество CD8+лимфоцитов, клеток ×10⁹/л;

х₇ - содержание общего билирубина, мкмоль/л;

по которому с помощью номограммы определения вероятностей исходов противовирусной терапии у пациентов с хроническим гепатитом В, содержащейся в описании, определяют вероятности рецидива и стойкого ответа после стандартной противовирусной терапии хронического гепатита В.

Изобретение поясняется графическим материалом, в котором приведена номограмма определения вероятностей исходов противовирусной терапии у пациентов с хроническим вирусным гепатитом В.

Сравнение предлагаемого способа с другими, известными в медицине, показало его соответствие критериям изобретения.

Изобретение реализуется следующим образом.

1. По стандартной методике у больного хроническим гепатитом В определяют следующие иммунологические и биохимические показатели крови:

- количество лейкоцитов, клеток ×10⁹/л;

- относительное количество лимфоцитов, %;

- относительное количество CD3+лимфоцитов, %;

- абсолютное количество CD4+лимфоцитов, клеток ×10⁹/л;

- относительное количество CD8+лимфоцитов, %;

- абсолютное количество CD8+лимфоцитов, клеток ×10⁹/л;

- содержание общего билирубина, мкмоль/л;

2. Вычисляют значение дискриминантной функции по формуле:

DF=0,7180x₁+0,0915х₂+0,3596х_з+10,7331х₄+0,1922х₅+7,3993х₆-0,1352х₇,

где DF - значение дискриминантной функции;

х₁ - количество лейкоцитов, клеток ×10⁹/л;

х₂ - относительное количество лимфоцитов, %;

х₃ - относительное количество CD3+лимфоцитов, %;

х₄ - абсолютное количество CD4+лимфоцитов, клеток ×10⁹/л;

х₅ - относительное количество CD8+лимфоцитов, %;

х₆ - абсолютное количество CD8+лимфоцитов, клеток ×10⁹/л;

x₇ - содержание общего билирубина, мкмоль/л;

а 0,7180; 0,0915; 0,3596; 10,7331; 0,1922; 7,3993 и 0,1352 - коэффициенты дискриминантной функции, полученные путем математико-статистической обработки данных иммунологического и биохимического исследования крови 170 пациентов с хроническим гепатитом В, зарегистрированных до начала стандартной противовирусной терапии.

3. По значению дискриминантной функции с помощью соответствующей номограммы определяют вероятности рецидива и стойкого ответа после противовирусной терапии хронического гепатита В. Номограмма получена путем математико-статистической обработки значений дискриминантной функции, рассчитанных по данным иммунологического и биохимического исследования крови 170 пациентов с хроническим гепатитом В до начала стандартной противовирусной терапии, после проведения которой у 110 пациентов был зарегистрирован рецидив хронического гепатита В, а у 60 пациентов - стойкий ответ.

Пример 1

У пациента М., 31 года, история болезни №14256/189 с хроническим вирусным гепатитом В определены следующие значения иммунологических и биохимических показателей крови:

количество лейкоцитов - 6,80 клеток ×10⁹/л;

относительное количество лимфоцитов - 37%;

относительное количество CD3+лимфоцитов - 70,2%;

абсолютное количество CD4+лимфоцитов - 0,90 клеток ×10⁹/л;

относительное количество CD8+лимфоцитов - 26%;

абсолютное количество CD8+лимфоцитов - 0,71 клеток ×10⁹/л;

содержание общего билирубина - 31,0 мкмоль/л.

Значение дискриминантной функции для данных показателей равняется:

DF=0,7180·6,80+0,0915·37+0,3596·70,2+10,7331·0,90+0,1922·26+7,3993·0,71-0,1352·31,0=49,2311.

По номограмме определяют, что вероятность рецидива хронического гепатита В после стандартной противовирусной терапии составляет 0,002%, а вероятность стойкого ответа - 99,998%.

Истинный исход стандартной противовирусной терапии у данного пациента был представлен стойким ответом.

Пример 2

У пациентки П., 37 лет, история болезни №12567/321 с хроническим вирусным гепатитом В определены следующие значения иммунологических и биохимических показателей крови:

количество лейкоцитов - 4,25 клеток ×10⁹/л;

относительное количество лимфоцитов - 29%;

относительное количество CD3+лимфоцитов - 55,8%;

абсолютное количество CD4+лимфоцитов - 0,50 клеток ×10⁹/л;

относительное количество CD8+лимфоцитов - 24%;

абсолютное количество CD8+лимфоцитов - 0,40 клеток ×10⁹/л;

концентрация общего билирубина - 22,5 мкмоль/л.

Значение дискриминантной функции для данных показателей равняется:

DF=0,7180·4,25+0,0915·29+0,3596·55,8+10,7331·0,50+0,1922·24+7,3993·0,40-0,1352·22,5=35,6678.

По номограмме определяют, что вероятность рецидива хронического гепатита В после стандартной противовирусной терапии составляет 97,477%, а вероятность стойкого ответа - 2,523%.

Истинный исход стандартной противовирусной терапии у данного пациента был представлен рецидивом хронического гепатита В.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет определять вероятности рецидива и стойкого ответа у пациентов с хроническим гепатитом В до начала стандартной противовирусной терапии. Изобретение целесообразно использовать в клинической практике для прогнозирования исхода противовирусной терапии хронического гепатита В.

Источники информации

1. Абдурахманов Д.Т. Хронический гепатит В и D. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 288 с.

2. Locarnini S, Hatzakis A, Heathcote J et al. Management of antiviral resistance in patients with chronic hepatitis B. Antiviral Ther 2004; 9; 679-93.

3. Овсянникова Е.Г.; Заклякова Л.В. Способ прогнозирования особенностей течения хронического гепатита В у больных гемобластозами. Патент Российской федерации на изобретение №2200954

4. Попова Л.Л., Суздальцев А.А., Комарова М.В. и др. Способ прогнозирования по биохимическим показателям исхода лечения хронического гепатита С через три месяца от начала противовирусной терапии. Патент Российской Федерации на изобретение №2408283

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и предназначено для прогнозирования исходов стандартной противовирусной терапии хронического гепатита В. Определяют количество лейкоцитов, относительное количество лимфоцитов, относительное количество СD3+лимфоцитов, абсолютное количество СD4+лимфоцитов, относительное и абсолютное количество СD8+лимфоцитов, содержание общего билирубина. Вычисляют значение дискриминантной функции и по номограмме определяют вероятность исхода противовирусной терапии у пациентов с хроническим гепатитом В до начала лечения. 1 ил., 2 пр.

Способ прогнозирования исходов противовирусной терапии хронического гепатита В путем иммунологического и биохимического исследования крови, отличающийся тем, что определяют следующие показатели крови:
количество лейкоцитов, относительное количество лимфоцитов, относительное количество CD3+ лимфоцитов, абсолютное количество CD4+ лимфоцитов, относительное количество CD8+ лимфоцитов, абсолютное количество CD8+ лимфоцитов, содержание общего билирубина, вычисляют значение дискриминантной функции по формуле:
DF=0,7180x₁+0,0915x₂+0,3596x₃+10,7331x₄+0,1922x₅+7,3993x₆-0,1352x₇,
где DF - значение дискриминантной функции;
x₁ - количество лейкоцитов, клеток ×10⁹/л;
х₂ - относительное количество лимфоцитов, %;
х₃ - относительное количество CD3+ лимфоцитов, %;
х₄ - абсолютное количество CD4+ лимфоцитов, клеток ×10⁹ /л;
х₅ - относительное количество CD8+ лимфоцитов, %;
x₆ - абсолютное количество CD8+ лимфоцитов, клеток ×10⁹/л;
х₇ - содержание общего билирубина, мкмоль/л;
по которому с помощью номограммы определения вероятностей исходов противовирусной терапии у пациентов с хроническим гепатитом В, содержащейся в описании, определяют вероятности рецидива и стойкого ответа после стандартной противовирусной терапии хронического гепатита В.