ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ КЕТОЗА У КОРОВ Российский патент 2016 года по МПК A61K31/00 A61K31/198 A61K33/08 A61P3/00 

Изобретение относится к ветеринарной медицине и может быть использовано для лечения и профилактики кетоза у коров.

Известно, что кетоз является полиэтиологическим заболеванием, в процессе развития которого происходит нарушение всех видов обмена веществ, в том числе белкового обмена, что, в свою очередь, формирует клиническую картину заболевания. Один из основных объектов нарушения при кетозе - белковый обмен, при расстройстве которого происходит ускоренный распад белков, мобилизация аминокислот из миоцитов скелетной мускулатуры для активного печеночного глюконеогенеза и синтеза острофазных белков. Однако синтез белка не компенсирует возрастающий катаболизм мышечных и висцеральных белков, что приводит к отрицательному азотистому балансу и дефициту незаменимых аминокислот. В результате молочная продуктивность снижается на 10-15% и не восстанавливается в полном объеме, кроме того, снижается срок эксплуатации животного в хозяйстве.

В связи с этим в практике животноводства ведут поиск лекарственных средств, направленных на лечение и профилактику развития кетоза у высокопродуктивных коров.

К известным препаратам, применяемым для оказания врачебной помощи при кетозных заболеваниях, относятся: пропиленгликоль, глюкоза, токоферол (Антипов В.А, Меньшенин В.В., Гурченко А.Н. и др. Эффективные зооветеринарные технологии по повышению воспроизводства, сохранности и продуктивности животных (методические указания). Краснодар, 2005. с. 42-43). Однако действие данных препаратов направлено на восстановление углеводного и жирового обменов, но не белкового. К тому же указанные препараты носят временный эффект.

Указанные препараты обладают низкой эффективностью в отношении профилактики кетоза и не способны влиять на восстановление, рост и стабилизацию лактации.

Известно лекарственное средство "Полиамин" для парентерального белкового питания, содержащее L-аминокислоты: аргинин гидрохлорид, гистидин гидрохлорид, лизин гидрохлорид, аланин, валин, глицин, изолейцин, лейцин, метионин, пролин, треонин, триптофан, фенилалаин Д-сорбит и апирогенную воду (а.с. СССР N 728861, 1993 г.). Все компоненты растворяют в апирогенной воде, насыщенной азотом, доводят объем раствора до 1 л и подщелачивают раствором гидрокарбоната натрия или едкого натра до pH 6,0-6,8. Принимаем за прототип, т.к. является наиболее близким решением.

При создании "Полиамина" решалась задача увеличения усвояемости аминокислот и усиление процесса синтеза белка. Недостатком указанного средства является значительное удорожание продукта за счет использования широкого спектра аминокислот, что экономически нецелесообразно на фермах, в малых и больших хозяйствах.

Технический результат, обеспечиваемый изобретением, заключается в нормализации аминокислотного баланса и биохимических показателей в организме больных кетозом коров, повышении уровня молокоотдачи у здоровых коров и снижении себестоимости каждого килограмма молока.

Технический результат достигается тем, что лекарственное средство для лечения и профилактики кетоза у коров включает лизин гидрохлорид, гистидин, метионин, при этом компоненты растворены в воде и объем раствора доведен до 1 л; в полученный раствор вводят раствор натрия гидроксида для подщелачивания, согласно изобретению средство дополнительно содержит глутамин, глутаминовую кислоту и карнитин, при этом компоненты взяты в следующем количестве: глутамин - 9,0-11,0 г, глутаминовая кислота - 9,0-11,0 г, лизин гидрохлорид - 19,0-21,0 г, карнитин - 14,0-16,0 г, гистидин - 4,0-6,0 г, метионин - 4,0-6,0 г, причем компоненты растворяют в воде для инъекций, а подщелачивают полученный раствор раствором натрия гидроксида до значения pH 7,3-7,5.

Новизна заявленного изобретения заключается в том, что в качестве глюкогенных аминокислот используются глутамин и глутаминовая кислота, которые активно препятствуют избыточному накоплению кетоновых тел (ацетона, ацетоуксусной и оксимасляной кислот) в организме коров, снижая тем самым риск заболевания коров кетозом. Кроме того, внесение в лекарственное средство глутамина и глутаминовой кислоты усиливает выработку молокоотдачи, повышая тем самым количество надоенного молока. Введение карнитина (витамин B₁₁) в состав лекарственного средства обеспечивает коррекцию метаболических процессов, положительно влияя на динамику биохимических показателей в организме коров.

Совокупность заявляемых компонентов позволяет обеспечить оптимальный синтез белков в организме коров, что способствует нормализации аминокислотного баланса и уровня биохимических показателей в организме коров, повышая тем самым эффективность профилактики и лечения заболевания коров кетозом. Кроме того, заявляемый состав лекарственного средства повышает уровень молокоотдачи у здоровых коров.

По данным научно-технической и патентной литературы не обнаружена аналогичная заявляемой совокупность компонентов, позволяющая получить технический результат, который ранее не достигался известными средствами, что позволяют судить об изобретательском уровне заявляемого предложения.

Входящие в состав лекарственного средства глутамин и глутаминовая кислота, взятые в количестве менее 9 г на 1 литр раствора, не препятствовали избыточному накоплению кетоновых тел в организме, в результате процент заболевших коров кетозом увеличивался. Использование в лекарственном средстве глутамина и глутаминовой кислоты в количестве более 11 г на литр раствора положительно сказывалось на состоянии здоровья животных и молокоотдачу, но приводило к дополнительному удорожанию лекарственного средства.

Введение карнитина в количестве менее 14 г на литр раствора не обеспечивало коррекцию метаболических процессов, а введение карнитина в количестве более 16 г на 1 литр раствора отрицательно сказывалось на аппетите животных.

Использование в лекарственном сырье натрия гидроксида обосновано необходимостью доведения pH раствора до pH крови животных. Несоблюдение допустимого диапазона pH раствора (7,3-7,5) и выход за пределы допустимых значений в большую (pH раствора более 7,5) или меньшую (pH раствора менее 7,3) стороны будет способствовать нарушению кислотно-щелочного баланса крови в организме коров, влияя на разрушение клеток организма, потере функциональной способности ряда ферментов и гибели организма.

Заявленное средство для лечения и профилактики кетоза у коров имеет название «Антикетоз», предложенное авторами.

Лекарственное средство «Антикетоз» соответствует критерию «промышленная применимость», поскольку воспроизводимо, просто в исполнении и доступно.

Получение лекарственного средства для лечения и профилактики кетоза у коров осуществляется следующим образом.

Предварительно полученные навески исходных компонентов поочередно вносят в емкость с количеством воды для инъекций менее 1 л, при этом порядок внесения в воду аминокислот не имеет значения. Затем растворяют их в воде для инъекций до полного растворения и доводят объем раствора до 1 л. После перемешивания добавляют натрий гидроксид, подщелачивая раствор, и доводят pH раствора до 7,3-7,5. Далее полученный раствор перемешивают с помощью магнитной мешалки. Затем фильтруют через микропористые мембранные фильтры (средний диаметр пор - около 0,3 мкм) для задержания микробных клеток. Потом разливают и укупоривают в стеклянные бутылки или пластиковые контейнеры по 250 мл, 500 мл и стерилизуют однократно при температуре 60°C в течение 1 ч или при температуре 70-80°C в течение 30 мин.

Лекарственное средство для лечения и профилактики кетоза у коров представляет собой прозрачную бесцветную жидкость без запаха. Препарат недостаточно устойчив в отношении прямых солнечных лучей. Рекомендуется хранить в темном прохладном месте при температуре от +4 до +17°C. Срок хранения препарата - от 3 до 5 лет в стекле и от 2 до 3 лет в пластиковых контейнерах.

Изобретение характеризуется следующими примерами.

Пример 1. Для приготовления лекарственного средства «Антикетоз» берут навески компонентов в следующем количестве, г:

глутамин 10,0 глутаминовая кислота 10,0 лизин гидрохлорид 20,0 карнитин 15,0 гистидин 5,0 метионин 5,0

Все компоненты растворяют при перемешивании в 300 мл воды для инъекций, объем раствора постепенно доводят до 1 л, после чего полученный раствор подщелачивают раствором натрия гидроксида до значения pH 7,3-7,5. После этого полученный раствор дополнительно перемешивают с помощью магнитной мешалки в течение 10 мин, далее фильтруют через микропористые мембранные фильтры, разливают во флаконы, герметизируют их и стерилизуют.

Пример 2. Для приготовления лекарственного средства «Антикетоз» берут компоненты в следующем количестве, г:

глутамин 9,0 глутаминовая кислота 9,0 лизин гидрохлорид 19,0 карнитин 14,0 гистидин 4,0 метионин 4,0

Все компоненты растворяют при перемешивании в 300 мл воды для инъекций, объем раствора постепенно доводят до 1 л, после чего полученный раствор подщелачивают раствором натрия гидроксида до значения pH 7,3-7,5. После этого полученный раствор дополнительно перемешивают с помощью магнитной мешалки в течение 10 мин, далее фильтруют через микропористые мембранные фильтры, разливают во флаконы, герметизируют их и стерилизуют.

Пример 3. Для приготовления лекарственного средства «Антикетоз» берут компоненты в следующем количестве, г:

глутамин 11,0 глутаминовая кислота 11,0 лизин гидрохлорид 21,0 карнитин 16,0 гистидин 6,0 метионин 6,0

Все компоненты растворяют при перемешивании в 300 мл воды для инъекций, объем раствора постепенно доводят до 1 л, после чего полученный раствор подщелачивают раствором натрия гидроксида до значения pH 7,3-7,5. После этого полученный раствор дополнительно перемешивают с помощью магнитной мешалки в течение 10 мин, далее фильтруют через микропористые мембранные фильтры, разливают во флаконы, герметизируют их и стерилизуют.

Предлагаемое средство прошло клиническую проверку, испытано в хозяйстве ЗАО «Победа» Брюховецкого района Краснодарского края на большом поголовье коров. Так, для повышения количества надоев молока в хозяйстве провели исследование, согласно которому сформировали две группы животных из неотелившихся коров и нетелей в периоде за 21-0 дней до ожидаемого отела (таблица 1). На момент постановки опыта животные были здоровы.

Первая группа согласно представленной схеме опыта в периоде за 21-0 дней до ожидаемого отела не получала инъекций. Стельным коровам из второй группы внутривенно вводили инъекции предлагаемого лекарственного средства на пятнадцатый и пятый день до ожидаемого отела в дозе 250 мл. В период лактации внутривенные инъекции вводили на пятый, десятый и двадцатый день после отельного периода в дозе 250 мл.

На второй день после отела от каждой коровы из 1-й и 2-й групп исследовали кровь на показатели общего белка. Так, у животных из 2-й группы концентрация общего белка в сыворотке крови была выше и составила 68,3±2,741 по отношению к показателям 1-й группы соответственно - 66,48±1,75. Таким образом, использование инъекций лекарственного средства во 2-й группе способствовало нормализации белкового обмена в организме коров и повышению суточного надоя молока. Показатель среднесуточного надоя в 1-й группе составил 24,2 кг, во 2-й - 26,9 кг или на 11,3% больше (таблица 2).

С целью проверки эффективности лекарственного средства в отношении профилактики кетоза у коров были сформированы две группы животных из неотелившихся коров и нетелей в периоде за 21-0 дней до ожидаемого отела (таблица 3).

Первая группа согласно представленной схеме опыта в периоде за 21-0 дней до ожидаемого отела не получала инъекций. Стельным коровам из второй группы внутривенно вводили инъекции лекарственного средства «Антикоз» на пятнадцатый и пятый день до ожидаемого отела в дозе 250 мл. По окончании фазы сухостоя у уже отелившихся коров из 1-й и 2-й групп на протяжении двадцать одного дня лактации (0-21 период после отела) ежедневно исследовали мочу на содержание кетоновых тел. В результате у четырех коров из первой группы была обнаружена высокая концентрация кетоновых тел в моче, что характерно для признаков кетоза, во 2-й группе, где животным дополнительно вводили внутривенные инъекции лекарственного средства «Антикетоз», высокая концентрация кетоновых тел в моче была обнаружена только у одной коровы (таблица 4).

Эффективность действия предлагаемого лекарственного средства также оценивали и на больных клиническим кетозом коровах, которые были отобраны из первой и второй групп и находились в периоде 0-21 день после отела. Больным животным в количестве 5 голов вводили внутривенно инъекции лекарственного средства «Антикетоз» в течение пяти дней подряд в дозе 250 мл. По результатам исследования полученную сыворотку и плазму крови от больных кетозом коров сравнивали с показателями здоровых животных. При исследовании плазмы крови на аминокислотный состав, взятой от больных кетозом коров до оказанного лечения и после введения инъекций лекарственного средства «Антикетоз», установили, что предлагаемое средство положительно влияет на динамику и фонд аминокислот в составе плазмы крови, тем самым обеспечивая в организме животных оптимальный синтез белков для нормализации аминокислотного баланса (таблица 5).

Эффективность лечения лекарственным средством «Антикетоз» подтверждают при исследовании биохимических показателей. Так, у больных кетозом коров после инъекций наблюдали стабилизацию уровня показателей крови до нормы здоровых животных (таблица 6).

Предлагаемое лекарственное средство «Антикетоз» эффективно при его использовании для лечения и профилактики кетоза у коров. Так, заявленный количественный состав лекарственного средства позволяет активно препятствовать избыточному накоплению кетоновых тел в организме коров, снижая риск заболевания коров кетозом; обеспечивает коррекцию метаболических процессов у больных кетозом коров, положительно влияя на динамику биохимических показателей и аминограмму крови; способствует повышению молокоотдачи у здоровых животных на 11,3% за счет повышения общего белка в сыворотке крови, а также снижает себестоимость каждого килограмма молока за счет снижения себестоимости лекарственного средства.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения и профилактики кетоза у коров. Лекарственное средство включает лизин гидрохлорид, гистидин, метионин. При этом компоненты растворены в воде и объем раствора доведен до 1 л. В полученный раствор вводят раствор натрия гидроксида для подщелачивания. Средство дополнительно содержит глутамин, глутаминовую кислоту и карнитин. Компоненты взяты в следующем количестве: глутамин - 9,0-11,0 г, глутаминовая кислота - 9,0-11,0 г, лизин гидрохлорид - 19,0-21,0 г, карнитин - 14,0-16,0 г, гистидин - 4,0-6,0 г, метионин - 4,0-6,0 г. Компоненты растворяют в воде для инъекций. Подщелачивают полученный раствор раствором натрия гидроксида до значения pH 7,3-7,5. Использование заявленного изобретения способствует нормализации аминокислотного баланса и биохимических показателей в организме больных кетозом коров и повышению уровня молокоотдачи у здоровых коров. 6 табл., 3 пр.

Лекарственное средство для лечения и профилактики кетоза у коров, включающее лизин гидрохлорид, гистидин, метионин, при этом компоненты растворены в воде и объем раствора доведен до 1 л; в полученный раствор вводят раствор натрия гидроксида для подщелачивания, отличающееся тем, что средство дополнительно содержит глутамин, глутаминовую кислоту и карнитин, при этом компоненты взяты в следующем количестве: глутамин - 9,0-11,0 г, глутаминовая кислота - 9,0-11,0 г, лизин гидрохлорид - 19,0-21,0 г, карнитин - 14,0-16,0 г, гистидин - 4,0-6,0 г, метионин - 4,0-6,0 г, причем компоненты растворяют в воде для инъекций, а подщелачивают полученный раствор раствором натрия гидроксида до значения pH 7,3-7,5.