СПОСОБ ОТБОРА ЛИЦ В ГРУППУ ПОВЫШЕННОГО РИСКА ЗАБОЛЕВАНИЯ РАКОМ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ Российский патент 2016 года по МПК A61B5/00 

Изобретение относится к области медицины, в частности к способам медицинского обследования в онкоурологии, и может быть использовано врачами-терапевтами, врачами общей практики, средним медицинским персоналом смотровых кабинетов, фельдшерско-акушерских пунктов при проведении диспансеризации, профилактических осмотров для ранней диагностики вероятного заболевания раком мочевого пузыря.

Известный способ эндоскопической диагностики рака мочевого пузыря - цистоскопия, дает возможность констатировать наличие опухоли мочевого пузыря, запечатлеть ее полноцветое изображение с помощью фотоизображения, видеокамеры, определить анатомическую форму роста и размеры новообразования, уточнить состояние непораженной слизистой оболочки и степень вовлечения в патологический процесс наиболее важных в функциональном отношении анатомических структур - треугольника Льето, устьев мочеточников, шейки мочевого пузыря. В случае множественных очагов поражения каждый из них может быть описан. Определение емкости мочевого пузыря во время проведения цистоскопии дает представление об эластичности его стенок, что позволяет косвенным способом судить о глубине и распространенности опухолевой инфильтрации [1].

Цистоскопическое исследование, проводимое как жестким, так и гибким эндоскопами, имеет ряд недостатков:

- выполняется только для уточняющей диагностики и не может быть использовано при проведении скринингового обследования или массовых профилактических осмотров;

- является инвазивным методом;

- имеет противопоказания: наличие воспалительных заболеваний мочевыделительной системы, структуры уретры, большие размеры аденомы предстательной железы, малая емкость мочевого пузыря;

- требует проведения местной анестезии или общего обезболивания;

- требует выполнения дополнительных методов обследования пациента перед проведением цистоскопии (общий анализ крови, общий анализ мочи, определение носительства антигенов гепатитов В, С, исследование крови на сифилис и др.);

- возможно возникновение осложнений: кровотечение, риск развития инфекции, формирование ложного хода [2; 3].

Известный метод цитологического исследования мочи в диагностике рака мочевого пузыря. Достоинства метода заключаются в простоте получения биологического материала для исследования, возможности многократного его проведения без вреда для больного, а также применения для массового обследования (скрининг, профилактические осмотры). Но при этом он имеет ряд существенных недостатков:

- низкую диагностическую ценность, которая не превышает 40-54%;

- достаточную трудоемкость;

- необходимость специально подготовленного медицинского персонала [4; 5].

Известен метод иммуноферментного определения опухолевых маркеров рака мочевого пузыря в моче. В последние годы для диагностики рака мочевого пузыря используются следующие опухолевые маркеры: ВТА, UBC, NMP-22, FDP, цитокератин С20 и др. Диагностическая чувствительность опухолевых маркеров относительно невелика и составляет 50-80%. Клиническое определение опухолевых маркеров в настоящее время может быть использовано только для оценки эффективности проводимого лечения больных раком мочевого пузыря, ранней доклинической диагностики рецидива заболевания. Определение опухолевых маркеров рака мочевого пузыря является дорогостоящим методом исследования, требующим использования сложного оборудования, специально подготовленного медицинского персонала и не может применяться для скрининга и ранней диагностики рака мочевого пузыря [6].

Известен способ отбора лиц в группу повышенного риска возникновения рака мочевого пузыря, принятый за прототип, по патенту РФ №2414848 «Способ отбора пациентов в группу риска заболевания раком мочевого пузыря», МПК А61В 5/00, опубл. 27.03.2011.

Согласно этому способу определяют следующие факторы онкоэпидемиологического состояния пациента: профессиональные контакты, курение, употребление алкоголя, количество и качество выпиваемой жидкости в сутки, особенности питания, особенности диуреза, наследственность, болезни в анамнезе и прием лекарственных препаратов, особенности гормонального статуса женщин. На основании «Карты опросника», содержащейся в описании, определяют диагностический коэффициент каждого фактора, суммируют полученные коэффициенты и при сумме диагностических коэффициентов равной 6 или более диагностируют вхождение пациента в группу риска заболевания раком мочевого пузыря, а при сумме коэффициентов менее 6 определяют отсутствие риска заболевания [7]. Этот способ отбора пациентов в группу риска заболевания раком мочевого пузыря прост, однако исследуемые факторы, относящиеся к профессиональным контактам, в «Карте опросника», выражены достаточно укрупненно, что снижает достоверность полученных коэффициентов риска.

Цель изобретения - повышение достоверности прогнозирования вероятности развития рака мочевого пузыря и повышение возможностей ранней диагностики рака мочевого пузыря при проведении массовых профилактических осмотров и скрининговом обследовании.

Указанная цель достигается тем, что в способ отбора лиц в группу повышенного риска заболевания раком мочевого пузыря, включающем опрос обследуемых, заполнение карты индивидуального прогнозирования возможного риска заболевания раком мочевого пузыря, содержащей онкоэпидемиологические факторы риска, согласно изобретению, каждый фактор риска имеет свой коэффициент весомости k_фр, факторы риска объединяют в группы факторов, каждая из которых имеет свой коэффициент k_гр, устанавливают коэффициент весомости фактора риска для каждого исследуемого, находят произведения коэффициентов весомости фактора риска для каждого исследуемого с групповым коэффициентом k_фр×k_гр, а затем включают пациента в группу риска заболевания раком мочевого пузыря по величине индикатора риска I, который определяется как сумма произведений k_фр×k_гр, сложенной с константой 1,63, и если индикатор риска I имеет отрицательное значение, риск возникновения рака мочевого пузыря имеет место, если индикатор риска I имеет положительное значение - риск отсутствует, при этом группами факторов являются: группа ПВ - профессиональная вредность, которая имеет коэффициент k_гр, равный -0,48 и включает факторы риска: работа на красильном производстве, которому соответствует коэффициент весомости k_фр, равный 2,5, работа, связанная с нефтепродуктами, которому соответствует коэффициент весомости k_фр, равный 2,0, работа с нефтепродуктами, которому соответствует коэффициент весомости k_фр, равный 1,5, работа со смолами и пластмассами, которому соответствует коэффициент весомости k_фр, равный 1,6, работа с резиной, которому соответствует коэффициент весомости k_фр, равный 1,6, резкие колебания температуры, которому соответствует коэффициент весомости k_фр, равный 1,2, текстильное производство, которому соответствует коэффициент весомости k_фр, равный 2,2, работа с тяжелыми металлами, которому соответствует коэффициент весомости k_фр, равный 1,1, работа с химическими веществами, которому соответствует коэффициент весомости k_фр, равный 2,0, работа в алюминиевой промышленности, которому соответствует коэффициент весомости k_фр равный 1,3, сочетанное действие факторов профессиональной вредности, которому соответствует коэффициент весомости k_фр, равный 2,1, при отсутствии профессиональной вредности коэффициент весомости k_фр равен 0,4, группа СЗ - наличие сопутствующих заболеваний, снижающих иммунитет, которая имеет коэффициент k_гр, равный -0,11, и при их наличии коэффициент весомости k_фр равен 1,9, а при их отсутствии коэффициент весомости k_фр равен 0,5, группа КСД - количество выкуриваемых сигарет в день, которая имеет коэффициент k_гр, равный -0,22, и при отсутствии фактора коэффициент весомости равен 0,2, а при количестве выкуриваемых сигарет 1-9 коэффициент весомости равен k_фр 1,0, при количестве сигарет 10-19 коэффициент весомости равен k_фр 1,0, при количестве сигарет 20-29 коэффициент весомости равен k_фр 1,1, при количестве сигарет 30-39 коэффициент весомости равен k_фр 1,2, при количестве сигарет 40-49 коэффициент весомости равен k_фр 1,5, группа В - возраст, которая имеет коэффициент k_гр, равный -0,42, при этом возрасту до 29 лет соответствует коэффициент весомости k_фр, равный 0,5, возрасту 30-39 лет соответствует коэффициент весомости k_фр, равный 0,6, возрасту 40-49 лет соответствует коэффициент весомости k_фр, равный 0,7, возрасту 50-59 лет соответствует коэффициент весомости, равный 1,2, возрасту 60 лет и старше соответствует коэффициент весомости k_фр, равный 1,3, группа УЗ - заболевания урологической системы, которая имеет коэффициент k_гр, равный -0,14, и включает факторы риска: наличие хронического цистита, которому соответствует коэффициент весомости k_фр, равный 5,0, наличие хронического пиелонефрита, которому соответствует коэффициент весомости k_фр, равный 1,5, наличие мочекаменной болезни, которому соответствует коэффициент весомости k_фр, равный 4,0, наличие доброкачественной гиперплазии предстательной железы, которому соответствует коэффициент весомости k_фр, равный 2,2, при отсутствии факторов риска в этой группе коэффициент весомости k_фр, равен 0,5, группа К - курение, которая имеет коэффициент k_гр, равный -0,62, и при наличии данного фактора риска коэффициент весомости k_фр равен 1,9, а при отсутствии коэффициент весомости k_фр равен 0,6.

Заявляемое изобретение направлено на решение задачи прогнозирования возможного развития рака мочевого пузыря путем отбора лиц в группу повышенного риска заболевания раком данной локализации и повышение возможностей ранней диагностики рака мочевого пузыря при проведении массовых профилактических осмотров.

Техническим результатом данного изобретения является реализация возможности выделения пациентов в группу повышенного риска для дальнейшего обследования, которое осуществляется с использованием дорогостоящих и высокоинформативных методов.

Технический результат достигается выделением группы лиц повышенного риска возникновения рака мочевого пузыря, которые впоследствии подвергаются консультированию высококвалифицированными узкими специалистами (урологом, онкологом) и углубленному инструментальному и лабораторному обследованию с использованием высокоинформативных, дорогостоящих методов исследования.

Достижение технического результата обосновано следующим образом. В результате проведенного эпидемиологического исследования выявлены наиболее значимые информативные группы и факторы и их числовые параметры - коэффициенты k_гр и k_фр.

В начале эксперимента опрос проводился по значительному большему числу факторов, чем заявлено в настоящем изобретении, но после неоднократного экспериментального анкетирования обеих групп были установлены наиболее значимые факторы в развитии рака мочевого пузыря. Кроме того, было установлено, что каждый фактор действует не в отдельности, а в совокупности. Была определена репрезентативная выборка групп и факторов, дающая такой расчет индикатора риска I, при котором, если I имеет отрицательное значение, риск возникновения рака мочевого пузыря имеет место, если I имеет положительное значение, риск отсутствует. В проведенном эксперименте у всех лиц в контрольной группе I имел положительное значение, у всех лиц в основной группе I имел отрицательное значение.

Так, на основе анкетирования по заявленному способу в группу для дальнейшего обследования вошло от 19,8% до 21,2% лиц от общего числа анкетируемых. Обследование без анкетирования выявило только 5,28% лиц, подлежащих дальнейшей диагностике.

Таким образом, заявленный способ обеспечивает возможность ранней диагностики намного большего числа лиц, объективно нуждающихся в таком обследовании; при условии ограниченных экономических возможностях, диагностическая помощь направлена с одной стороны большему числу лиц, а с другой стороны лицам, уже находящимся в группе риска.

Так, при обследовании без анкетирования выявлено 5,28% лиц, подлежащих дальнейшей диагностике, что при обследовании группы в 1000 человек составляет до 50 человек, из которых в дальнейшем у 5 человек может быть обнаружен рак мочевого пузыря. Обследование с анкетированием дает группу до 200 человек, из которых в дальнейшем у 10 человек может быть обнаружен рак мочевого пузыря.

Сущность заявляемого изобретения заключается в том, что при проведении профилактического осмотра или скрининга с использованием карты индивидуального прогнозирования возникновения рака мочевого пузыря не все пациенты подвергаются консультированию высококвалифицированными специалистами (урологом, онкологом) и углубленному обследованию с использованием высокоинформативных, дорогостоящих методов исследования (фиброцистоскопия, ультразвуковое исследование, компьютерная томография, гистологическое и цитологическое исследования с использованием жидкостного метода и др.), а только лица из группы повышенного риска возникновения рака мочевого пузыря - для уточнения диагноза. Это имеет большое экономическое обоснование и значительно повышает эффективность профилактических осмотров и скрининга рака мочевого пузыря.

Использование заявляемого способа в клинической онкологической, урологической практике, врачами-терапевтами, врачами общей практики, средним медицинским персоналом смотровых кабинетов, фельдшерско-акушерских пунктов при проведении диспансеризации, профилактических осмотров обеспечивает:

- значительно повышает диагностические возможности массовых профилактических осмотров и скрининга рака мочевого пузыря;

- обеспечивает рациональное использование ограниченных кадровых ресурсов здравоохранения;

- является экономически целесообразным методом скринингового обследования.

Преимущество изобретения заключается в том, что использование способа отбора лиц в группу повышенного риска заболевания раком мочевого пузыря значительно повышает эффективность популяционного скрининга путем значительного охвата населения скрининговым обследованием. При этом консультирование высококвалифицированными специалистами (урологом, онкологом), а также проведение обследования с использованием высокоинформативных, трудоемких и дорогостоящих методов (фиброцистоскопия, ультразвуковое исследование, компьютерная томография, гистологическое и цитологическое исследования и др.) проводятся только в группе повышенного риска, а не в общей популяции населения.

Способ заключается в следующем. Медицинский работник заполняет карту индивидуального прогнозирования риска заболевания раком мочевого пузыря, отражающую определение онкоэпидемиологических факторов риска для пациента: возраст, профессиональная вредность, сопутствующие заболевания, снижающие иммунитет, курение, количество выкуриваемых сигарет и заболевания урологической системы в анамнезе. Путем опроса, на основании карты индивидуального прогнозирования риска заболевания раком мочевого пузыря, проводится оценка обследуемого по информативному комплексу показателей, вписываются коэффициенты весомости этих факторов риска в карту индивидуального прогнозирования, проводится

умножение этих коэффициентов на уже установленные групповые коэффициенты дискриминантной функции, затем проводится сложение суммы полученных произведений с константой 1,63 и вычисляется индикатор риска I. Если число, индикатор риска, имеет отрицательное значение, риск возникновения рака мочевого пузыря имеет место (группа риска), если положительное значение - риск отсутствует.

Достоинство способа заключается в том, что на основе метода многомерного шкалирования, на примере населения разных регионов с учетом территориальных особенностей (уклада жизни населения, традиций, многообразия природно-климатических, экологических, экономических, этнических и др. условий) определены наиболее значимые из известных факторов риска возникновения рака мочевого пузыря. На основе проведенного исследования методом «случай-контроль» в двух группах обследуемых: 267 больных раком мочевого пузыря (основная группа) и 231 пациент, не имеющий онкологической патологии (контрольная группа), были выделены статистически значимые факторы риска заболевания раком мочевого пузыря для территории Краснодарского края, которые включены в карту индивидуального прогнозирования возможного риска заболевания раком мочевого пузыря.

Перечень факторов риска возникновения рака мочевого пузыря и их коэффициенты представлены в карте индивидуального прогнозирования.

Заявленный способ отбора лиц в группу повышенного риска заболевания раком мочевого пузыря является оптимальным и отвечает всем указанным требованиям.

Заявляемый способ отбора лиц в группу повышенного риска заболевания раком мочевого пузыря представляет собой заполнение карты индивидуального прогнозирования возникновения рака мочевого пузыря путем опроса обследуемых и в случае отнесения пациента в группу повышенного риска проведение его углубленного обследования с целью ранней диагностики рака мочевого пузыря.

Использование заявляемого способа в профилактическом и скрининговом обследовании позволяет проводить отбор лиц в группу риска возможного возникновения рака мочевого пузыря в зависимости от индивидуальных особенностей пациента, рассчитывать значение сочетаний факторов риска с учетом значимости каждого в отдельности для ранней диагностики злокачественных новообразований мочевого пузыря. Применение заявляемого способа отбора лиц в группу повышенного риска заболевания раком мочевого пузыря является экономически целесообразным, так как способствует рациональному использованию ограниченных кадровых ресурсов и значительно сокращает объем проведения дополнительных высокоинформативных, трудоемких и дорогостоящих обследований.

Примеры использования способа.

Пример №1.

Обследуемый относится к группе повышенного риска возникновения рака мочевого пузыря и должен быть проконсультирован врачом-урологом, при необходимости онкологом, а также ему необходимо выполнить инструментальные и лабораторные методы обследования: ультразвуковое исследование мочевого пузыря, клинико-лабораторное и цитологическое исследование мочи, фиброцистоскопия и цитологическое исследование промывных вод мочевого пузыря, компьютерная томография и др.

Пример №2.

Обследуемый не относится к группе риска по возникновению рака мочевого пузыря и не подлежит дальнейшему обследованию.

Приведенные примеры могут служить подтверждением в описании указанных в изобретении преимуществ заявляемого способа, а именно:

- значительно повышает диагностические возможности массовых профилактических осмотров и скрининга рака мочевого пузыря;

- обеспечивает рациональное использование ограниченных кадровых ресурсов здравоохранения;

- является экономически целесообразным методом скринингового обследования.

Источники информации.

1. Воробьев А.В. // Практическая онкология. - 2003. - Т. 4. - №4. - С. 196-203. (Аналог).

2. Переверзев А.С, Петров С.Б. Опухоли мочевого пузыря. - Харьков, «Факт», 2002. - 303 с. (Аналог).

3. Клиническая онкоурология / под ред. Б.П. Матвеева. - М., 2011. - 934 с. (Аналог).

4. Руководство по цитологической диагностике опухолей человека / под ред. А.С.Петрова. - М., «Медицина», 1976. - 301 с. (Аналог).

5. Шапиро Η.Α., Батороев Ю.К., Бакланова О.В. и соавт. Цитологическая диагностика заболеваний органов мочевой системы: цветной атлас. - Москва, 2014. - 242 с. (Аналог).

6. Дж.П. Рич, Э.В. Д′Амико. Онкоурология. - М.: Издательство БИНОМ, 2011. - 896 с. (Аналог).

7. Патент РФ №2414848 «Способ отбора пациентов в группу риска заболевания раком мочевого пузыря», МПК А61В 5/00, опубл. 27.03.2011 (Прототип).

Изобретение относится к онкоурологии и может быть использовано для отбора лиц в группу повышенного риска раком мочевого пузыря. Проводят опрос обследуемых. Заполняют карту индивидуального прогнозирования возможного риска заболевания раком мочевого пузыря, содержащую онкоэпидемиологические факторы риска. Каждый фактор риска имеет свой коэффициент весомости k_фр. Факторы риска объединяют в группы факторов, каждая из которых имеет свой коэффициент k_гр. Устанавливают коэффициент весомости фактора риска для каждого исследуемого. Находят произведения коэффициентов весомости фактора риска для каждого исследуемого с групповым коэффициентом k_фр×k_гр. Включают пациента в группу риска заболевания раком мочевого пузыря по величине индикатора риска I. Индикатор риска I определяют как сумму произведений k_фр×k_гр, сложенную с константой 1,63. Если индикатор риска I имеет отрицательное значение, риск возникновения рака мочевого пузыря имеет место. Если индикатор риска I имеет положительное значение - риск отсутствует. Способ позволяет достоверно и доступно провести отбор лиц с риском заболевания раком мочевого пузыря за счет выявления наиболее значимых факторов риска возникновения рака мочевого пузыря, учета индивидуальных особенностей пациента, сочетаний факторов риска и значимости каждого из факторов в отдельности. 1 табл., 2 пр.

Способ отбора лиц в группу повышенного риска заболевания раком мочевого пузыря, включающий опрос обследуемых, заполнение карты индивидуального прогнозирования возможного риска заболевания раком мочевого пузыря, содержащей онкоэпидемиологические факторы риска, отличающийся тем, что каждый фактор риска имеет свой коэффициент весомости k_фр, факторы риска объединяют в группы факторов, каждая из которых имеет свой коэффициент k_гр, устанавливают коэффициент весомости фактора риска для каждого исследуемого, находят произведения коэффициентов весомости фактора риска для каждого исследуемого с групповым коэффициентом k_фр×k_гр, а затем включают пациента в группу риска заболевания раком мочевого пузыря по величине индикатора риска I, который определяется как сумма произведений k_фр×k_гр, сложенная с константой 1,63, и если индикатор риска I имеет отрицательное значение, риск возникновения рака мочевого пузыря имеет место, если индикатор риска I имеет положительное значение - риск отсутствует, при этом группами факторов являются: группа ПВ - профессиональная вредность, которая имеет коэффициент k_гр, равный -0,48 и включает факторы риска: работа на красильном производстве, которому соответствует коэффициент весомости k_фр, равный 2,5, работа, связанная с нефтепродуктами, которому соответствует коэффициент весомости k_фр, равный 2,0, работа с нефтепродуктами, которому соответствует коэффициент весомости k_фр, равный 1,5, работа со смолами и пластмассами, которому соответствует коэффициент весомости k_фр, равный 1,6, работа с резиной, которому соответствует коэффициент весомости k_фр, равный 1,6, резкие колебания температуры, которому соответствует коэффициент весомости k_фр, равный 1,2, текстильное производство, которому соответствует коэффициент весомости k_фр, равный 2,2, работа с тяжелыми металлами, которому соответствует коэффициент весомости k_фр, равный 1,1, работа с химическими веществами, которому соответствует коэффициент весомости k_фр, равный 2,0, работа в алюминиевой промышленности, которому соответствует коэффициент весомости k_фр, равный 1,3, сочетанное действие факторов профессиональной вредности, которому соответствует коэффициент весомости k_фр, равный 2,1, при отсутствии профессиональной вредности коэффициент весомости k_фр равен 0,4; группа СЗ - наличие сопутствующих заболеваний, снижающих иммунитет, которая имеет коэффициент k_гр, равный -0,11 и при их наличии коэффициент весомости k_фр равен 1,9, а при их отсутствии коэффициент весомости k_фр равен 0,5; группа КСД - количество выкуриваемых сигарет в день, которая имеет коэффициент k_гр, равный -0,22, и при отсутствии фактора коэффициент весомости k_фр равен 0,2, а при количестве выкуриваемых сигарет 1-9, коэффициент весомости равен k_фр 1,0, при количестве сигарет 10-19 коэффициент весомости равен k_фр 1,0, при количестве сигарет 20-29 коэффициент весомости равен k_фр 1,1, при количестве сигарет 30-39 коэффициент весомости равен k_фр 1,2, при количестве сигарет 40-49 коэффициент весомости равен k_фр 1,5; группа В - возраст, которая имеет коэффициент k_гр, равный -0,42, при этом возрасту до 29 лет соответствует коэффициент весомости k_фр, равный 0,5, возрасту 30-39 лет соответствует коэффициент весомости k_фр, равный 0,6, возрасту 40-49 лет соответствует коэффициент весомости k_фр, равный 0,7, возрасту 50-59 лет соответствует коэффициент весомости, равный 1,2, возрасту 60 лет и старше соответствует коэффициент весомости k_фр, равный 1,3; группа УЗ - заболевания урологической системы, которая имеет коэффициент k_гр, равный -0,14 и включает факторы риска: наличие хронического цистита, которому соответствует коэффициент весомости k_фр, равный 5,0, наличие хронического пиелонефрита, которому соответствует коэффициент весомости k_фр, равный 1,5, наличие мочекаменной болезни, которому соответствует коэффициент весомости k_фр, равный 4,0, наличие доброкачественной гиперплазии предстательной железы, которому соответствует коэффициент весомости k_фр, равный 2,2, при отсутствии факторов риска в этой группе коэффициент весомости k_фр равен 0,5; группа К - курение, которая имеет коэффициент k_гр, равный -0,62, и при наличии данного фактора риска коэффициент весомости k_фр равен 1,9, а при отсутствии - коэффициент весомости k_фр равен 0,6.