Способ определения риска рака молочной железы по Лазареву А.Ф. Российский патент 2018 года по МПК A61B5/00 A61B5/16 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в других ее практических направлениях (терапии, гинекологии и прочие), эпидемиологии, профилактике заболеваний, в области демографических исследований.

В условиях нарастающей урбанизации населения, продолжающегося загрязнения окружающей среды, снижения репродуктивной функции у женщин наблюдается постоянный рост ряда онкологических заболеваний в целом и рака молочной железы в частности. Смертность от этого заболевания в России практически не снижается. Современные методы диагностики и лечения мало на нее влияют. Значительное число больных раком молочной железы выявляется уже в запущенной стадии (III-IV ст.составляют 50-60%), а общие рекомендации по профилактике результатов не дают, так как заболевание это носит полиэтиологических характер.

В настоящее время в медицинскую практику внедряются современные диагностические методы, позволяющие выявить рак молочной железы в I-II стадиях (маммография, магнито-резонансная томография, позитронно-эмиссионная томография), но их дороговизна не позволяет ежегодно охватывать этими исследованиями все население. К тому же ряд этих методов (маммография) при частом применении сами могут потенцировать развитие злокачественных новообразований. Поэтому является важным сформировать группы онкологического риска молочной железы значительно ограничивающих контингенты населения для дорогостоящих исследований. В мире и России известны попытки сформировать группы риска рака молочной железы на основе определения у человека отдельных факторов риска (свидетельствующих о нарушении репродуктивной функции, имеющихся генетических поломках, воздействии отдельных канцерогенных факторов). Но они не увенчались успехом потому что рак молочной железы носит полиэтиологический характер и отдельные канцерогенные воздействия не имеют самостоятельного решающего значения, так как они широко присутствуют в окружающей среде и оказывают воздействие на все население. Имеются предложения формировать группы онкологического риска на основании обнаружения опухолевых маркеров, но так же дороговизна этих исследований, малая информативность при начальных стадиях опухоли (in situ, I стадия) затрудняют их применение в широкой практике. Близким, по достигаемому положительному эффекту, является способ формирования группы риска рака молочной железы на основе определения раковых мутаций (BRCA-I, BRCA-II). Но они характерны только для наследственных раков, а их численность не превышает 10-15% от общего числа РМЖ.

Наиболее близким по достигаемому положительному результату является способ отбора в группу риска заболеванием раком мочевого пузыря (Пряничникова М.Б., Низамова Р.С, опубликовано 27.03.2011. Бюл. №9), где определяют факторы онкоэпидемиологического состояния пациента, влияющие на развитие рака мочевого пузыря, но многие из них на основании «карты опросника» определяют диагностический коэффициент каждого фактора, суммируют полученные коэффициенты. При сумме 6 и более диагностируют вхождение пациентов в группу риска заболевания, а при сумме коэффициентов менее 6 - определяют отсутствие риска заболевания. Способ представляет попытку осуществить прогнозирование вероятности развития рака мочевого пузыря от оценки комплекса факторов риска. Однако этот способ учитывает лишь факторы риска, характерные для рака мочевого пузыря, многие из них не влияют на развитие рака молочной железы (особенности диуреза, прием отдельных лекарственных препаратов и др.). «Карта опросник» включает в себя только анамнестические данные, здесь нет результатов исследований гомеостаза, опухолевых маркеров, данных генетических исследований; нет факторов, отражающих состояние репродуктивной системы и др. Значения диагностических коэффициентов носят условный характер и не отражает истинную степень влияния каждого такого фактора на развитие заболевания. В результате, данный способ недостоверен и малопригоден для практического применения.

Положительным результатом заявленного изобретения является повышение точности определения уровня риска развития рака молочной железы у конкретного пациента, формирование на этой основе персонифицированной программы профилактики, выявление тех пациентов, которые нуждаются в углубленном дорогостоящем обследовании для обнаружения ранней фазы развития рака молочной железы.

Положительный результат достигается благодаря тому, что учитываются все известные факторы риска рака молочной железы (включая тестовые), давшие статистически значимые различия у больных раком молочной железы и здоровых пациентов. Определение степени влияния каждого фактора проведено на большом клиническом материале, включающем в себя более 10000 больных раком молочной железы и здоровых лиц. Окончательная оценка уровня риска устанавливается в % по оригинальной формуле, учитывающей общее число анализируемых факторов у каждого пациента.

Способ осуществляют следующим образом:

На первом этапе каждому пациенту составляется индивидуальная карта факторов риска рака молочной железы, которая включает в себя данные о поле, возрасте, месту жительства, росте, весе, конституции, типе нервной системы, группе крови, резус-факторе, наличии ожирения, наличии злокачественных новообразований у кровных родственников, характере труда, профессиональных вредностях, наличии длительных стрессов, наличии и характере половой жизни, количестве и длительности авиаперелетов, количестве и характере рентгеновских исследований; сне, его продолжительности, характере и особенностях питания, употреблении алкоголя; времени начала и окончания менархе и выраженности проявления, числе беременностей, числе абортов и выкидышей, поздней первой беременности, заместительной гормонотерапи, приеме оральных контрацептивов, хронических заболеваниях молочных желез, предшествующих операциях на молочных железах, хронических заболеваниях органов гениталий, печени, эндокринных, других хронических заболеваниях; ранее перенесенных травмах, операциях, нарушениях гомеостаза, онкомаркерах, наличии раковых мутаций, характерных раку молочной железы (Фиг. 1).

Вторым этапом пациенту формируется таблица влияния онкорисков с указанием степени влияния каждого фактора (Фиг. 2), степень влияния каждого значения фактора отражается в баллах, которые рассчитаны на каждое значение фактора опытным путем (на 10000 пациентов). Все степени влияния статистически значимы.

На третьем этапе определяется в целом уровень риска рака молочной железы в % по усредненной степени влияния всех факторов (Фиг. 3). Опытным путем нами установлены 7 уровней риска рака молочной железы: 0, риск отсутствует -<-30%; I, риск низкий - -30--21%; II риск понижен - -20--1%; III, риск средне-популяционный - 0-9%; IV риск повышен - 10-29%; V, риск высокий - 30-44%; VI, риск абсолютен - 45% и выше.

Клиническое наблюдение №1.

Пациент БЛК 67 лет, анамнестические данные позволили ранжировать факторы риска по баллам от -1 до 1 (Фиг. 4). При расчете по формуле риск оказался 50,0%, что соответствует абсолютному риску рака молочной железы (VI уровень).

При дообследовании (маммография, МРТ) обнаружен рак правой молочной железы (T1N0M0).

Клиническое наблюдение №2.

Пациент ЕТЮ 52 года, анамнестические данные позволили ранжировать - факторы риска по баллам от -1 до 1 (Фиг. 5). При расчете по формуле риск оказался 38,5%, что соответствует высокому риску рака молочной железы (V уровень).

При дообследовании (маммография, МРТ) узловых новообразований нет, но ткань правой молочной железы фиброзно изменена, кожа утолщена - при цитологическом исследовании - инфильтративный рак правой молочной железы.

Клиническое наблюдение №3.

Пациент ДЛА 67 лет, анамнестические данные позволили ранжировать факторы риска по баллам от -1 до 1 (Фиг. 6). При расчете по формуле риск оказался -28,5%, что соответствует низкому риску рака молочной железы (I уровень).

При профилактической маммографии патологии в молочных железах нет.

Клиническое наблюдение №4.

Пациент ЕТЮ 48 лет, анамнестические данные позволили ранжировать факторы риска по баллам от -1 до 1 (Фиг. 7). При расчете по формуле риск оказался -35,5%, что соответствует отсутствию риска рака молочной железы (0 уровень).

При профилактическом УЗИ патологии в молочных железах нет.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и может быть использовано в других ее практических направлениях (терапии, гинекологии и прочие), эпидемиологии, профилактике заболеваний, в области демографических исследований. Определяют наличие факторов риска рака молочной железы в балльных значениях по «Таблице влияния онкорисков молочной железы». Величину риска рака молочной железы рассчитывают по формуле:

, где S - величина онкологического риска в %, Pn - степень влияния фактора в баллах, n - число факторов риска, 100 - поправочный коэффициент. Способ позволяет повысить точность определения уровня риска развития рака молочной железы у конкретного пациента за счет учета всех известных факторов риска рака молочной железы, давшие статистически значимые различия у больных раком молочной железы и здоровых пациентов, и использования математического выражения. 7 ил., 4 пр.

Способ определения риска рака молочной железы, отличающийся тем, что установление уровня онкологического риска у каждого пациента осуществляют путем определения наличия факторов риска рака молочной железы в балльных значениях по «Таблице влияния онкорисков молочной железы», приведенной в описании, а величину риска рака молочной железы рассчитывают по формуле:

,

где S - величина онкологического риска в %, Pn - степень влияния фактора в баллах, n - число факторов риска, 100 - поправочный коэффициент.