ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[2,3-с]ХИНОЛИНА-4-ОНА, ПОЛЕЗНЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ РВК-ЗАВИСИМОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ Российский патент 2016 года по МПК C07D495/04 A61K31/4743 A61P35/00 

Область техники, к которой относится настоящее изобретение

Настоящее изобретение относится к соединению для ингибирования PBK активности, способу его получения и фармацевтической композиции, содержащей данное соединение в качестве активного ингредиента.

Приоритет

Настоящая заявка претендует на приоритет предварительной патентной заявки США №61/318606, внесенной в реестр 29 марта 2010 г., содержание которой вводится в настоящее изобретение полностью как ссылка.

Уровень техники настоящего изобретения

Предшествующие исследования обнаружили, что PDZ связывающая киназа (PBK) представляет собой серин-треониновую киназу, относящуюся к семейству митоген-активируемых протеинкиназ с двойной специфичностью (MAPKK) (Abe Y., et al., J. Biol. Chem. 275: 21525-21531, 2000, Gaudet S., et al., Proc Natl Acad Sci. 97: 5167-5172, 2000, и Matsumoto S., et al., Biochem Biophys Res Commun. 325: 997-1004, 2004). Также было показано, что PBK участвует в митозе, как показано ее значительной ролью в сперматоцитах с высокой пролиферативной активностью (Gaudet S., et al., Proc Natl Acad Sci. 97: 5167-5172, 2000, и Fujibuchi T., et al., Dev Growth Differ. 47: 637-44, 2005). Действительно, обильная экспрессия PBK наблюдается в мужской половой железе, тогда как практически не было обнаружено PBK экспрессии в других нормальных органах (Park J.H., et al., Cancer Res. 66: 9186-95, 2006). PBK регулирует развитие клеточного цикла. В соответствии с этим, ее заметная избыточная экспрессия была обнаружена в клинических образцах рака молочной железы (Park J.H., et al., Cancer Res. 66: 9186-95, 2006), при лимфоме Беркита (Simons-Evelyn M, et al., Blood Cells Mol Dis. 27: 825-829, 2001) и ряде гематологических злокачественных опухолей (Nandi A., et al., Blood Cells Mol Dis. 32: 240-5, 2004).

Иммуногистохимический анализ мужской половой железы выявил экспрессию PBK белка вблизи внешней области семенных канальцев, где протекает повторяющийся митоз сперматозоидов, с последующим мейозом (Fujibuchi T., et al., Dev Growth Differ. 47: 637-44, 2005). В частности, на профазе и метафазе, подклеточная локализация PBK обнаружена вблизи конденсированной хромосомы в раковых клетках при раке молочной железы (Park J.H., et al., Cancer Res. 66: 9186-95, 2006). Более того, нокдаун PBK экспрессии ген-специфическими киРНК вызывал нарушение цитокинеза и впоследствии приводил к апоптозу раковых клеток (Park J.H., et al., Cancer Res. 66: 9186-95, 2006). Это показывает важность функционирования PBK при митозе в тестикулярных и раковых клетках.

Взятые в совокупности, PBK-специфические ингибиторы можно применять в качестве лекарственного средства, применимого для широкого спектра видов рака. PBK представляет собой превосходную мишень для терапии рака по следующим причинам: i) практически отсутствие экспрессии в нормальных органах (за исключением мужской половой железы); ii) частая избыточная экспрессия в клинических образцах рака; iii) серин-треониновая киназа имеет отношение к жизненно важной функции для митоза клеток.

Изобретатели настоящего изобретения обнаружили, что трициклическое соединение может селективно ингибировать активность PBK.

Сущность настоящего изобретения

Соответственно, задачей настоящего изобретения является обеспечение PBK ингибитором, обладающим высокой ингибирующей PBK активностью.

Другой задачей настоящего изобретения является обеспечение способа получения данного ингибитора.

Следующей задачей настоящего изобретения является обеспечение фармацевтической композиции, содержащей соединение по настоящему изобретению, его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или изомер.

В соответствии с одним аспектом настоящего изобретения, обеспечивают соединением формулы (I) и его фармацевтически приемлемой солью, гидратом, сольватом или изомером:

Соединение, представленное общей формулой I:

,

или его фармацевтически приемлемая соль,

в котором каждый R¹, R², R³ и R⁴ независимо представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из:

водорода,

гидроксила,

галогена,

циано,

нитро,

амино,

C₁-C₆ алкила,

C₂-C₆ алкенила,

C₂-C₆ алкинила,

C₃-C₁₀ циклоалкила,

C₃-C₁₀ циклоалкенила,

C₁-C₆ алкокси,

C₆-C₁₀ арила,

инданила,

гетероарила,

3-8-членного гетероциклоалкила,

-OSO₂CH₃,

-OSO₂CF₃ и

-CONH₂,

в котором каждая из групп R¹-R⁴ необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя A, ниже:

заместитель A:

гидроксил;

оксо (=O);

циано;

галоген;

C₁-C₆ алкил (где C₁-C₆ алкил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя B, ниже);

C₃-C₁₀ циклоалкил [где C₃-C₁₀ циклоалкил необязательно замещен циано или C₁-C₆ алкилом, замещенным -NR³¹R³² (в котором каждый R³¹ и R³² независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)];

-NR²¹R²² [в котором каждый R²¹ и R²² независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил (где C₁-C₆ алкил необязательно замещен ди(C₁-C₆ алкил)амино, C₁-C₆ алкилсульфонилом (-SO₂(C₁-C₆ алкилом)) или 3-8-членным гетероциклоалкилом)];

C₁-C₆ алкокси {где C₁-C₆ алкокси необязательно замещен галогеном, 3-8-членным гетероциклоалкилом (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C₁-C₆ алкилом) или -NR³³R³⁴ [в котором каждый R³³ и R³⁴ независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил (где C₁-C₆ алкил необязательно замещен C₁-C₆ алкилсульфонилом или ди(C₁-C₆ алкил)амино) или C₁-C₆ алкилсульфонил]};

-SO₂NR²³R²⁴ {в котором каждый R²³ и R²⁴ независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил [где C₁-C₆ алкил необязательно замещен гидроксилом, C₁-C₆ алкокси, галогеном, C₃-C₁₀ циклоалкилом или -NR³⁵R³⁶ (в котором каждый R³⁵ и R³⁶ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)], C₃-C₁₀ циклоалкил (где C₃-C₁₀ циклоалкил необязательно замещен C₁-C₆ гидроксиалкилом) или 3-8-членный гетероциклоалкил; или R²³ и R²⁴ могут образовывать вместе 3-8-членный гетероциклоалкил, где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен амино};

C₁-C₆ алкилсульфонил (в котором C₁-C₆ алкильная группа необязательно замещена гидроксилом);

C₁-C₆ алкилсульфониламино (-NHSO₂(C₁-C₆ алкил)) [в котором C₁-C₆ алкильная группа необязательно замещена -NR³⁷R³⁸ (в котором каждый R³⁷ и R³⁸ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)];

3-8-членный гетероциклоалкил {где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен -NR³⁹R⁴⁰ (в котором каждый R³⁹ и R⁴⁰ независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил или C₁-C₆ алкилсульфонил), C₁-C₆ алкилом [где C₁-C₆ алкил необязательно замещен -NR⁴¹R⁴² (в котором каждый R⁴¹ и R⁴² независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)], гидроксилом или C₁-C₆ алкилсульфонилом};

гетероарил;

-COOR¹¹ (в котором R¹¹ представляет собой водород или C₁-C₆ алкил); и

-COR¹² [в котором R¹² представляет собой C₁-C₆ алкил, C₃-C₁₀ циклоалкил, цианометил, -NR²⁵R²⁶ {в котором каждый R²⁵ и R²⁶ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил [где C₁-C₆ алкил необязательно замещен гидроксилом или -NR⁴³R⁴⁴ (в котором каждый R⁴³ и R⁴⁴ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)]} или 3-8-членный гетероциклоалкил, который необязательно замещен C₁-C₆ алкилом],

заместитель B:

галоген;

гидроксил;

циано;

3-8-членный гетероциклоалкил (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C₁-C₆ алкилом, гидроксилом, амино, C₁-C₆ аминоалкилом или C₁-C₆ алкилом, замещенным C₂-C₇ алкилоксикарбониламино);

-NR⁵¹R⁵² {в котором каждый R⁵¹ и R⁵² независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил [где C₁-C₆ алкил необязательно замещен C₁-C₆ алкилсульфонилом или 3-8-членным гетероциклоалкилом, необязательно замещенным -COOR⁵³ (в котором R⁵³ представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)], 3-8-членный гетероциклоалкил, C₁-C₆ алкилсульфонил, C₃-C₁₀ циклоалкил, -COR⁵⁵ (в котором R⁵⁵ представляет собой C₁-C₆ алкил), -COOR⁵⁶ (в котором R⁵⁶ представляет собой C₁-C₆ алкил) или -CONR⁵⁷R⁵⁸ (в котором каждый R⁵⁷ и R⁵⁸ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)}; и

-COOR⁵⁴ (в котором R⁵⁴ представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)];

в котором R⁵ представляет собой водород или C₁-C₆ алкил; и

в котором представляет собой структуру, выбранную из группы, состоящей из

(i) -S-CR⁷=CR⁶-,

(ii) -CH₂-CH₂-CH₂-,

(iii) -NH-CH=CCH₃- и

(iv) -N=CH-S-,

в которых R⁶ представляет собой

водород,

гидроксил,

C₁-C₆ алкил,

C₆-C₁₀ арил (где C₆-C₁₀ арил необязательно замещен гидроксилом), или

3-8-членный гетероциклоалкил [где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен -NR⁶¹R⁶² (в котором каждый R⁶¹ и R⁶² независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)], и

в которых R⁷ представляет собой

водород,

C₁-C₆ алкил {где C₁-C₆ алкил необязательно замещен гидроксилом, -NR⁷¹R⁷² [в котором каждый R⁷¹ и R⁷² независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил (где C₁-C₆ алкил необязательно замещен диметиламино), C₃-C₁₀ циклоалкил (где C₃-C₁₀ циклоалкил необязательно замещен амино) или 3-8-членный гетероциклоалкил] или 3-8-членным гетероциклоалкилом (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C₁-C₆ аминоалкилом)},

C₆-C₁₀ арил (где C₆-C₁₀ арил необязательно замещен гидроксилом) или

-COR⁷³ {в котором R⁷³ представляет собой 3-8-членный гетероциклоалкил (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен амино) или -NR⁷⁴R⁷⁵ [в котором каждый R⁷⁴ и R⁷⁵ независимо представляет собой водород, 3-8-членный гетероциклоалкил или C₃-C₁₀ циклоалкил (где C₃-C₁₀ циклоалкил необязательно замещен амино)]}.

Следует отметить, что, как применяют в настоящем описании и в прилагаемой формуле изобретения, формы единственного числа включают множественные указания, если контекст ясно не диктует обратного, ссылка на “группу” представляет собой ссылку на одну или более групп.

Описание вариантов осуществления настоящего изобретения

В настоящем изобретении, “алкильная” группа относится к углеводородной группе с нормальной или разветвленной цепью, которая не содержит какие-либо гетероатомы или ненасыщенные углерод-углеродные связи. “C₁-C₆ алкил” относится к алкильной группе, которая содержит 1-6 атомов углерода. “C₁-C₄ алкил” относится к алкильной группе, которая содержит 1-4 атома углерода.

Примеры “C₁-C₆ алкила” включают, но не ограничиваются ими, метил, этил, 1-пропил, 2-пропил, 2-метил-1-пропил, 2-метил-2-пропил (трет-бутил (1,1-диметил-этил), 1-бутил, 2-бутил, 1-пентил, 2-пентил, 3-пентил, 2-метил-1-бутил, 3-метил-1-бутил, 2-метил-2-бутил, 3-метил-2-бутил, 2,2-диметил-1-пропил, 1-гексил, 2-гексил, 3-гексил, 2-метил-1-пентил, 3-метил-1-пентил, 4-метил-1-пентил, 2-метил-2-пентил, 3-метил-2-пентил, 4-метил-2-пентил, 2-метил-3-пентил, 3-метил-3-пентил, 2,3-диметил-1-бутил, 3,3-диметил-1-бутил, 2,2-диметил-1-бутил, 2-этил-1-бутил, 3,3-диметил-2-бутил и 2,3-диметил-2-бутил.

В настоящем изобретении “алкенильная группа” относится к углеводородной группе с нормальной или разветвленной цепью, которая содержит одну или более чем одну ненасыщенную углерод-углеродную связь (связи) и не содержит каких-либо гетероатомов. “C₂-C₆ алкенил” относится к алкенильной группе, которая содержит 2-6 атома углерода.

Примеры “C₂-C₆ алкенила” включают, но не ограничиваются ими, винил (этенил), 1-пропенил, 2-пропенил, 3-пропенил, 2-метилпроп-1-ен-1-ил (2-метил-1-пропенил), 2-метилпроп-1-ен-3-ил (2-метил-2-пропенил), бут-1-ен-1-ил, бут-1-ен-2-ил, бут-1-ен-3-ил, бут-2-ен-1-ил, бут-2-ен-2-ил, пент-1-ен-1-ил, пент-1-ен-2-ил, пент-1-ен-3-ил, пент-1-ен-4-ил, пент-1-ен-5-ил, пент-2-ен-1-ил, пент-2-ен-2-ил, пент-2-ен-3-ил (1-этил-1-пропенил), пент-2-ен-4-ил, пент-2-ен-5-ил, 2-метилбут-1-ен-1-ил, 2-метилбут-1-ен-2-ил, 2-метилбут-1-ен-3-ил, 2-метилбут-1-ен-4-ил, 2-метилбут-2-ен-1-ил, 2-метилбут-2-ен-3-ил, 2-метилбут-2-ен-4-ил, 3-метилбут-1-ен-1-ил, 3-метилбут-1-ен-2-ил, 3-метилбут-1-ен-3-ил, 3-метилбут-1-ен-4-ил, 2,2-диметилпроп-1-ен-1-ил, 2,2-диметилпроп-1-ен-2-ил, гекс-1-ен-1-ил, гекс-1-ен-2-ил, гекс-1-ен-3-ил, гекс-1-ен-4-ил, гекс-1-ен-5-ил, гекс-1-ен-6-ил, гекс-2-ен-1-ил, гекс-2-ен-2-ил, гекс-2-ен-3-ил, гекс-2-ен-4-ил, гекс-2-ен-5-ил, гекс-2-ен-6-ил, гекс-3-ен-1-ил, гекс-3-ен-2-ил, гекс-3-ен-3-ил, 2-метилпент-1-ен-1-ил, 2-метилпент-1-ен-3-ил, 2-метилпент-1-ен-4-ил, 2-метилпент-1-ен-5-ил, 2-метилпент-2-ен-1-ил, 2-метилпент-2-ен-3-ил, 2-метилпент-2-ен-4-ил, 2-метилпент-2-ен-5-ил, 3-метилпент-1-ен-1-ил, 3-метилпент-1-ен-2-ил, 3-метилпент-1-ен-3-ил, 3-метилпент-1-ен-4-ил, 3-метилпент-1-ен-5-ил, 3-метилпент-2-ен-1-ил, 3-метилпент-2-ен-2-ил, 3-метилпент-2-ен-4-ил, 3-метилпент-2-ен-5-ил, 4-метилпент-1-ен-1-ил, 4-метилпент-1-ен-2-ил, 4-метилпент-1-ен-3-ил, 4-метилпент-1-ен-4-ил, 4-метилпент-1-ен-5-ил, 4-метилпент-2-ен-1-ил, 4-метилпент-2-ен-2-ил, 4-метилпент-2-ен-3-ил, 4-метилпент-2-ен-4-ил, 4-метилпент-2-ен-5-ил, 2,3-диметилбут-1-ен-1-ил, 2,3-диметилбут-1-ен-3-ил, 2,3-диметилбут-1-ен-4-ил, 2,3-диметилбут-2-ен-1-ил, 3,3-диметилбут-1-ен-1-ил, 3,3-диметилбут-1-ен-2-ил, 3,3-диметилбут-1-ен-4-ил, 2-этилбут-1-ен-1-ил, 2-этилбут-1-ен-3-ил, 2-этилбут-1-ен-4-ил, 3-этилбут-1-ен-1-ил, 3-этилбут-1-ен-2-ил, 3-этилбут-1-ен-3-ил, 3-этилбут-1-ен-4-ил, 2-этилбут-2-ен-1-ил, 2-этилбут-2-ен-3-ил и 2-этилбут-2-ен-4-ил.

В настоящем изобретении “алкинильная” группа относится к углеводородной группе с нормальной или разветвленной цепью, которая содержит, по меньшей мере, одну тройную углерод-углеродную связь и не содержит каких-либо гетероатомов. “C₂-C₆ алкинил” относится к алкинильной группе, которая содержит 2-6 атомов углерода.

Примеры “C₂-C₆ алкинила” включают, но не ограничиваются ими, этинил, 1-пропинил, 2-пропинил, 3-пропинил, 2-метилпроп-1-ин-1-ил, 2-метилпроп-1-ин-3-ил, бут-1-ин-1-ил, бут-1-ин-2-ил, бут-1-ин-3-ил, бут-2-ин-1-ил, бут-2-ин-2-ил, пент-1-ин-1-ил, пент-1-ин-2-ил, пент-1-ин-3-ил, пент-1-ин-4-ил, пент-1-ин-5-ил, пент-2-ин-1-ил, пент-2-ин-2-ил, пент-2-ин-3-ил, пент-2-ин-4-ил, пент-2-ин-5-ил, 2-метилбут-1-ин-1-ил, 2-метилбут-1-ин-2-ил, 2-метилбут-1-ин-3-ил, 2-метилбут-1-ин-4-ил, 2-метилбут-2-ин-1-ил, 2-метилбут-2-ин-3-ил, 2-метилбут-2-ин-4-ил, 3-метилбут-1-ин-1-ил, 3-метилбут-1-ин-2-ил, 3-метилбут-1-ин-3-ил, 3-метилбут-1-ин-4-ил, 2,2-диметилпроп-1-ин-1-ил, 2,2-диметилпроп-1-ин-2-ил, гекс-1-ин-1-ил, гекс-1-ин-2-ил, гекс-1-ин-3-ил, гекс-1-ин-4-ил, гекс-1-ин-5-ил, гекс-1-ин-6-ил, гекс-2-ин-1-ил, гекс-2-ин-2-ил, гекс-2-ин-3-ил, гекс-2-ин-4-ил, гекс-2-ин-5-ил, гекс-2-ин-6-ил, гекс-3-ин-1-ил, гекс-3-ин-2-ил, гекс-3-ин-3-ил, 2-метилпент-1-ин-1-ил, 2-метилпент-1-ин-3-ил, 2-метилпент-1-ин-4-ил, 2-метилпент-1-ин-5-ил, 2-метилпент-2-ин-1-ил, 2-метилпент-2-ин-3-ил, 2-метилпент-2-ин-4-ил, 2-метилпент-2-ин-5-ил, 3-метилпент-1-ин-1-ил, 3-метилпент-1-ин-2-ил, 3-метилпент-1-ин-3-ил, 3-метилпент-1-ин-4-ил, 3-метилпент-1-ин-5-ил, 3-метилпент-2-ин-1-ил, 3-метилпент-2-ин-2-ил, 3-метилпент-2-ин-4-ил, 3-метилпент-2-ин-5-ил, 4-метилпент-1-ин-1-ил, 4-метилпент-1-ин-2-ил, 4-метилпент-1-ин-3-ил, 4-метилпент-1-ин-4-ил, 4-метилпент-1-ин-5-ил, 4-метилпент-2-ин-1-ил, 4-метилпент-2-ин-2-ил, 4-метилпент-2-ин-3-ил, 4-метилпент-2-ин-4-ил, 4-метилпент-2-ин-5-ил, 2,3-диметилбут-1-ин-1-ил, 2,3-диметилбут-1-ин-3-ил, 2,3-диметилбут-1-ин-4-ил, 2,3-диметилбут-2-ин-1-ил, 3,3-диметилбут-1-ин-1-ил, 3,3-диметилбут-1-ин-2-ил, 3,3-диметилбут-1-ин-4-ил, 2-этилбут-1-ин-1-ил, 2-этилбут-1-ин-3-ил, 2-этилбут-1-ин-4-ил, 3-этилбут-1-ин-1-ил, 3-этилбут-1-ин-2-ил, 3-этилбут-1-ин-3-ил, 3-этилбут-1-ин-4-ил, 2-этилбут-2-ин-1-ил, 2-этилбут-2-ин-3-ил и 2-этилбут-2-ин-4-ил.

В настоящем изобретении, “алкокси” группа относится к группе, представленной -OR, в котором R представляет собой алкил.

Группа “C₁-C₆ алкокси” относится к алкоксигруппе, которая содержит 1-6 атомов углерода. “C₁-C₄ алкокси” относится к алкоксигруппе, которая содержит 1-4 атома углерода.

Примеры “C₁-C₆ алкокси” включают, но не ограничиваются ими, метокси, этокси, 1-пропилокси, 2-пропилокси, 2-метил-1-пропилокси, 2-метил-2-пропилокси, 1-бутилокси и 2-бутилокси.

В настоящем изобретении “циклоалкильная” группа относится к насыщенной углеродной кольцевой системе. “C₃-C₁₀ циклоалкильная” группа относится к 3-10 членному циклоалкилу.

Примеры “C₃-C₁₀ циклоалкила” включают, но не ограничиваются ими, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептанил, циклооктанил и адамантил. Например, 3-8 членный циклоалкил также включен в “C₃-C₁₀ циклоалкил”.

В настоящем изобретении “C₃-C₁₀ циклоалкенильная” группа относится к циклической ненасыщенной алифатической углеводородной группе с 3-10 атомами углерода с, по меньшей мере, одной двойной связью (двумя соседними SP² атомами углерода).

Конкретные примеры “C₃-C₁₀ циклоалкенила” включают циклопропенил, циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил, циклогептенил и циклооктенил.

В настоящем изобретении “C₆-C₁₀ арил” относится к ароматической циклической углеводородной группе с 6-10 атомами углерода.

Конкретные примеры “C₆-C₁₀ арила” включают фенил, 1-нафтил и 2-нафтил.

В настоящем изобретении “галоген” относится к атому фтора, атому хлора, атому брома или атому йода.

Как применяют в настоящем изобретении, “гетероатом” относится к атому серы, атому кислорода или атому азота.

В настоящем изобретении “амино” относится к группе, представленной -NH₂, чей каждый из атомов водорода необязательно замещен заместителем.

В настоящем изобретении “C₁-C₆ алкиламино” относится к аминогруппе, соединенной с C₁-C₆ алкилом.

Примеры “C₁-C₆ алкиламино” включают, но не ограничиваются ими, метиламино, этиламино, пропиламино, изопропиламино, н-бутиламино, втор-бутиламино, трет-бутиламино и 2-этилбутиламино.

В настоящем изобретении “ди(C₁-C₆ алкил)амино” относится к аминогруппе, соединенной с двумя “C₁-C₆ алкилами”, определенными выше.

Конкретные примеры “ди(C₁-C₆ алкил)амино” включают диметиламино, диэтиламино, дипропиламино, диизопропиламино, ди-н-бутиламино, ди-втор-бутиламино, ди-трет-бутиламино и ди-2-этилбутиламино.

В настоящем изобретении “C₂-C₇ алкилоксикарбониламино” относится к группе, представленной (C₁-C₆ алкил)-O-C=O-NH-, или группе, в которой “C₁-C₆ алкил”, определенный выше, соединен с -OCONH-.

В настоящем изобретении “C₁-C₆ аминоалкил” относится к группе, в которой аминогруппа соединена с “C₁-C₆ алкилом”, определенным выше.

В настоящем изобретении “C₁-C₆ гидроксиалкил” относится к группе, в которой одна или более гидроксигрупп соединены с “C₁-C₆ алкилом”, определенным выше.

В настоящем изобретении “сульфонил” представляет собой группу, представленную -SO₂-.

В настоящем изобретении “C₁-C₆ алкилсульфонил” относится к R-SO₂-, в котором R представляет собой C₁-C₆ алкил. “C₁-C₄ алкилсульфонил” относится к R-SO₂-, в котором R представляет собой C₁-C₄ алкил.

Примеры “C₁-C₆ алкилсульфонила” включают, но не ограничиваются ими, метилсульфонил, этилсульфонил, пропилсульфонил, изопропилсульфонил, н-бутилсульфонил, втор-бутилсульфонил, трет-бутилсульфонил и 2-этилбутилсульфонил.

В настоящем изобретении “C₆-C₁₀ арилсульфонил” относится к R-SO₂-, в котором R представляет собой C₆-C₁₀ арил.

Примеры “C₆-C₁₀ арилсульфонила” включают, но не ограничиваются им, фенилсульфонил.

В настоящем изобретении “C₁-C₆ алкилсульфониламино” относится к R-SO₂-NH-, в котором R представляет собой “C₁-C₆ алкил”. “C₁-C₄ алкилсульфониламино” относится к R-SO₂-NH-, в котором R представляет собой R-SO₂-NH-, в котором R представляет собой “C₁-C₄ алкил”.

Примеры “C₁-C₆ алкилсульфониламино” включают, но не ограничиваются ими, метилсульфониламино, этилсульфониламино, пропилсульфониламино, изопропилсульфониламино, н-бутилсульфониламино, втор-бутилсульфониламино, трет-бутилсульфониламино и 2-этилбутилсульфониламино.

В настоящем изобретении “сульфинил” представляет собой группу, представленную -SO-.

В настоящем изобретении “C₁-C₆ алкилсульфинил” относится к R-SO-, в котором R представляет собой C₁-C₆ алкил. “C₁-C₄ алкилсульфинил” относится к R-SO-, в котором R представляет собой C₁-C₄ алкил.

Примеры “C₁-C₆ алкилсульфинила” включают, но не ограничиваются ими, метилсульфинил, этилсульфинил, пропилсульфинил, изопропилсульфинил, н-бутилсульфинил, втор-бутилсульфинил, трет-бутилсульфинил и 2-этилбутилсульфинил.

В настоящем изобретении “гетероарил” относится к моноциклической или конденсированной ароматической гетероциклической группе, которая содержит, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из O, S и N. Когда ароматическая гетероциклическая группа представляет собой конденсированное кольцо, кольца, содержащие частично гидрированное кольцо, также включены в “гетероарил”.

Примеры данных гетероарилов включают пиразолил, тиазолил, изотиазолил, тиадиазолил, имидазолил, фурил, тиенил, оксазолил, изооксазолил, пирролил, имидазолил, (1,2,3)- и (1,2,4)-триазолил, тетразолил, пиранил, пиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, хинолил, изохинолил, тетрагидроизохинолил, бензофуранил, изобензофуранил, индолинил, индолил, изоиндолил, индазолил, бензоимидазолил, бензотриазолил, бензооксазолил, бензотиазолил, бензо[b]тиофенил, (1,2)- и (1,3)-бензооксатиол, хроменил, 2-оксохроменил, бензотиадиазолил, хинолизинил, фталазинил, нафтиридинил, хиноксалинил, хиназолинил, циннолинил, карбазолил, тетрагидроизохинолил, тетразолил, [1,2,4]триазо[1,5-a]пиридил, 1H-пирроло[2,3-b]пиридил и 2,3-дигидробензооксазолил.

Предпочтительные примеры включают пиразолил, фурил, тиенил, пиридил, пиримидинил, тетрагидроизохинолил, индолинил, индазолил, бензоимидазолил, бензооксазолил, тетрагидроизохинолил, тетразолил, [1,2,4]триазо[1,5-a]пиридил, 1H-пирроло[2,3-b]пиридил и 2,3-дигидробензооксазолил.

В настоящем изобретении “3-8-членный гетероциклоалкил” относится к неароматическому моновалентному 3-8-членному кольцу, которое содержит 1-3 гетероатома среди атомов, образующих кольцо, и которое может содержать двойную связь в кольце.

Примеры “3-8-членного гетероциклоалкила” включают азиридинил, азетидинил, пирролидинил, имидазолидинил, пиперидил, пиперазинил, азепанил, морфолинил, оксетанил и 1,2,5,6-тетрагидропиридил.

Соль определяют как продукт, образованный в результате реакции нейтрализации кислоты или основания. Соли представляют собой ионные соединения, состоящие из катионов (положительно заряженные ионы) и анионов (отрицательно заряженные ионы) так, что продукт является электрически нейтральным. Данные ионные компоненты могут быть неорганическими, а также органическими.

Гидрат представляет собой термин, применяемый в неорганической химии и органической химии для того, чтобы показать, что вещество содержит воду. Сольват относится к молекуле в растворе в комплексе с молекулами растворителя. Изомеры представляют собой соединения с одинаковой молекулярной формулой, но различными структурными формулами. Более конкретно, изомер включает геометрический изомер, оптический изомер, стереоизомер, таутомер соединения и их смеси.

В предпочтительных вариантах осуществления настоящее изобретение относится к [1] соединению, представленному формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли:

,

или его фармацевтически приемлемой соли,

в котором каждый R¹, R², R³ и R⁴ независимо представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из:

водорода,

гидроксила,

галогена,

циано,

нитро,

амино,

C₁-C₆ алкила,

C₂-C₆ алкенила,

C₂-C₆ алкинила,

C₃-C₁₀ циклоалкила,

C₃-C₁₀ циклоалкенила,

C₁-C₆ алкокси,

C₆-C₁₀ арила,

инданила,

гетероарила,

3-8-членного гетероциклоалкила,

-OSO₂CH₃,

-OSO₂CF₃,

-CONH₂,

-OCONR¹⁰¹R¹⁰², в котором каждый R¹⁰¹ и R¹⁰² независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил, или R¹⁰¹ и R¹⁰², взятые вместе, образуют морфолинил,

-OCOR¹⁰³, в котором R¹⁰³ представляет собой C₁-C₆ алкил, и

-OCOOR¹⁰⁴, в котором R¹⁰⁴ представляет собой C₁-C₆ алкил,

в котором R¹, R², R³ и R⁴ необязательно замещены заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из заместителя A;

в котором заместитель A независимо выбран из группы, состоящей из:

гидроксила;

оксо (=O);

циано;

галогена;

C₁-C₆ алкила, необязательно замещенного заместителем B;

C₃-C₁₀ циклоалкила, необязательно замещенного циано или C₁-C₆ алкилом, замещенным -NR³¹R³², в котором каждый R³¹ и R³² независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил;

-NR²¹R²², в котором каждый R²¹ и R²² независимо представляет собой водород; C₁-C₆ алкил, необязательно замещенный гидроксилом, амино, ди(C₁-C₆ алкил)амино, -SO₂(C₁-C₆ алкилом), 3-8-членным гетероциклоалкилом или циано; или 3-8-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный -COOR¹⁰⁵, в котором R¹⁰⁵ представляет собой C₁-C₆ алкил;

C₁-C₆ алкокси, необязательно замещенного галогеном, 3-8-членным гетероциклоалкилом, необязательно замещенным C₁-C₆ алкилом или -NR³³R³⁴, в котором каждый R³³ и R³⁴ независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкилсульфонил или C₁-C₆ алкил, необязательно замещенный C₁-C₆ алкилсульфонилом или ди(C₁-C₆ алкил)амино;

-SO₂NR²³R²⁴, в котором каждый R²³ и R²⁴ независимо представляет собой водород; C₁-C₆ алкил, необязательно замещенный гидроксилом, C₁-C₆ алкокси, галогеном, C₃-C₁₀ циклоалкилом, гетероарилом или -NR³⁵R³⁶, в котором каждый R³⁵ и R³⁶ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил; C₃-C₁₀ циклоалкил, необязательно замещенный C₁-C₆ гидроксиалкилом; 3-8-членный гетероциклоалкил; или R²³ и R²⁴, взятые вместе, образуют 3-8-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный амино или галогеном;

C₁-C₆ алкилсульфонила, необязательно замещенного гидроксилом;

-NHSO₂(C₁-C₆ алкила), в котором атомы углерода необязательно замещены -NR³⁷R³⁸, в котором каждый R³⁷ и R³⁸ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил;

3-8-членного гетероциклоалкила, необязательно замещенного -NR³⁹R⁴⁰, в котором каждый R³⁹ и R⁴⁰ независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил или C₁-C₆ алкилсульфонил; C₁-C₆ алкилом, необязательно замещенным -NR⁴¹R⁴², в котором каждый R⁴¹ и R⁴² независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил; гидроксилом; или C₁-C₆ алкилсульфонилом;

арила, необязательно замещенного C₁-C₆ алкилом, необязательно замещенным циано или амино;

гетероарила;

-COOR¹¹, в котором R¹¹ представляет собой водород или C₁-C₆ алкил; и

-COR¹², в котором R¹² представляет собой C₁-C₆ алкил; C₃-C₁₀ циклоалкил; цианометил; аминометил; -NR²⁵R²⁶, в котором каждый R²⁵ и R²⁶ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил, необязательно замещенный гидроксилом или -NR⁴³R⁴⁴, в котором каждый R⁴³ и R⁴⁴ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил; или 3-8-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный C₁-C₆ алкилом;

в котором заместитель B независимо выбран из группы, состоящей из:

галогена;

гидроксила;

C₁-C₆ алкокси;

циано;

циклоалкила;

C₆-C₁₀ арила, необязательно замещенного циано;

гетероарила;

3-8-членного гетероциклоалкила, необязательно замещенного C₁-C₆ алкилом, гидроксилом, амино, C₁-C₆ аминоалкилом или C₁-C₆ алкилом, замещенным C₂-C₇ алкилоксикарбониламино;

-NR⁵¹R⁵², в котором каждый R⁵¹ и R⁵² независимо представляет собой водород; C₁-C₆ алкил, необязательно замещенный C₁-C₆ алкилсульфонилом или 3-8-членным гетероциклоалкилом, необязательно замещенным -COOR⁵³, в котором R⁵³ представляет собой водород или C₁-C₆ алкил; 3-8-членный гетероциклоалкил; C₁-C₆ алкилсульфонил; C₃-C₁₀ циклоалкил; -COR⁵⁵, в котором R⁵⁵ представляет собой C₁-C₆ алкил; -COOR⁵⁶, в котором R⁵⁶ представляет собой C₁-C₆ алкил; или -CONR⁵⁷R⁵⁸, в котором каждый R⁵⁷ и R⁵⁸ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил;

-COOR⁵⁴, в котором R⁵⁴ представляет собой водород или C₁-C₆ алкил;

-CONH₂;

-SO₂NR¹⁰⁶R¹⁰⁷, в котором каждый R¹⁰⁶ и R¹⁰⁷ независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил или C₃-C₁₀ циклоалкил;

C₁-C₆ алкилсульфинила; и

C₁-C₆ алкилсульфонила;

в котором R⁵ представляет собой водород или C₁-C₆ алкил; и

в котором представляет собой структуру, выбранную из группы, состоящей из

(i) -S-CR⁷=CR⁶-,

(ii) -CH₂-CH₂-CH₂-,

(iii) -NR¹⁰⁸-CH=CR¹⁰⁹-, в котором R¹⁰⁸ представляет собой водород или C₁-C₆ алкил, необязательно замещенный гидроксилом, и R¹⁰⁹ представляет собой водород, CH₃ или фенил, замещенный C₁-C₆ аминоалкилом, и

(iv) -N=CH-S-,

в которых R⁶ выбран из группы, состоящей из:

водорода,

гидроксила,

C₁-C₆ алкила,

C₆-C₁₀ арила, необязательно замещенного гидроксилом, и

3-8-членного гетероциклоалкила, необязательно замещенного -NR⁶¹R⁶², в котором каждый R⁶¹ и R⁶² независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил;

в которых R⁷ выбран из группы, состоящей из:

водорода;

галогена;

C₁-C₆ алкила, необязательно замещенного гидроксилом, -NR⁷¹R⁷², в котором каждый R⁷¹ и R⁷² независимо представляет собой водород; C₁-C₆ алкил, необязательно замещенный диметиламино; C₃-C₁₀ циклоалкил, необязательно замещенный амино или 3-8-членным гетероциклоалкилом; или 3-8-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный C₁-C₆ аминоалкилом;

C₆-C₁₀ арила, необязательно замещенного гидроксилом;

C₆-C₁₀ арилсульфонила; и

-COR⁷³, в котором R⁷³ представляет собой 3-8-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный амино; или -NR⁷⁴R⁷⁵, в котором каждый R⁷⁴ и R⁷⁵ независимо представляет собой водород, 3-8-членный гетероциклоалкил или C₃-C₁₀ циклоалкил, необязательно замещенный амино.

[2] Соединение [1], или его фармацевтически приемлемая соль, в котором представляет собой -S-CR⁷=CR⁶-.

[3] Соединение [2], или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R¹ представляет собой водород, циано, C₁-C₆ алкил, необязательно замещенный гидроксилом или галогеном, C₃-C₁₀ циклоалкилом, C₂-C₆ алкенилом, C₂-C₆ алкинилом или галогеном.

[4] Соединение [2], или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R² представляет собой водород, гидроксил, галоген, C₁-C₆ алкокси или C₆-C₁₀ арил, необязательно замещенный гидроксилом.

[5] Соединение [2], или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R² представляет собой водород, гидроксил, галоген, C₁-C₆ алкокси или дигидроксифенил.

[6] Соединение [2], или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R³ выбран из группы, состоящей из водорода; гидроксила; C₁-C₆ алкила, необязательно замещенного гидроксилом, галогеном или гидроксиэтиламино; галогена; C₁-C₆ алкокси, необязательно замещенного диметиламино или морфолинилом; C₁-C₆ алкилфенила, в котором алифатические атомы углерода необязательно замещены -NR⁵¹R⁵²; циано; нитро; амино; 3-8-членного гетероциклоалкила, необязательно замещенного амино; гетероарила; -OSO₂CH₃; -OSO₂CF₃; -OCOR¹⁰³, в котором R¹⁰³ представляет собой C₁-C₆ алкил; -OCOOR¹⁰⁴, в котором R¹⁰⁴ представляет собой C₁-C₆ алкил; -OCONR¹⁰¹R¹⁰², в котором каждый R¹⁰¹ и R¹⁰² независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил, или R¹⁰¹ и R¹⁰², взятые вместе, образуют морфолинил; и -CONH₂.

[7] Соединение [6], или его фармацевтически приемлемая соль, в котором, когда R³ представляет собой 3-8-членный гетероциклоалкил, 3-8-членный гетероциклоалкил выбран из группы, состоящей из пиперидила, пирролидинила, морфолинила или пиперазинила и необязательно замещенного амино; и когда R³ представляет собой гетероарил, гетероарил представляет собой пиридил.

[8] Соединение [2], или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R⁴ выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, галогена, амино, C₁-C₆ алкила, C₂-C₆ алкенила, C₃-C₁₀ циклоалкила, C₃-C₁₀ циклоалкенила, C₁-C₆ алкокси, C₆-C₁₀ арила, инданила, гетероарила и 3-8-членного гетероциклоалкила, и R⁴ необязательно замещен заместителем A.

[9] Соединение [8], или его фармацевтически приемлемая соль, в котором, когда R⁴ представляет собой гетероарил, гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридила, 1H-индазолила, 1H-тетразолила, [1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридила, бензоимидазолила, 2,3-дигидробензооксазолила, пиразолила, пирроло[2,3-b]пиридила, пиримидинила, индолинила, фурила, тиенила и тетрагидроизохинолила; и в котором 3-8-членный гетероциклоалкил выбран из группы, состоящей из азиридинила, азетидинила, пирролидинила, имидазолидинила, пиперидила, пиперазинила, азепанила, морфолинила и 1,2,3,6-тетрагидропиридила; в котором каждая из групп R⁴ необязательно замещена заместителем A-1;

где заместитель A-1 выбран из группы, состоящей из

гидроксила;

оксо;

циано;

галогена;

C₁-C₆ алкила, необязательно замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя B-1;

C₃-C₁₀ циклоалкила, необязательно замещенного циано или C₁-C₆ алкилом, замещенным -NR³¹R³²;

-NR^21AR^22A, в котором каждый R^21A и R^22A независимо представляет собой водород; C₁-C₆ алкил, необязательно замещенный амино, ди(C₁-C₆ алкил)амино, -SO₂(C₁-C₆ алкилом), пиперидилом или циано; или пиперидил, необязательно замещенный -COOR¹⁰⁵;

C₁-C₆ алкокси, необязательно замещенного галогеном; 3-8-членным гетероциклоалкилом, выбранным из пиперидила и пиперазинила, один из которых необязательно замещен C₁-C₆ алкилом; или -NR³³R³⁴;

-SO₂NR^23AR^24A, в котором каждый R^23A и R^24A независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил, необязательно замещенный гидроксилом, C₁-C₆ алкокси, галогеном, C₃-C₁₀ циклоалкилом, пиразолилом, имидазолилом или -NR³⁵R³⁶; C₃-C₁₀ циклоалкил, необязательно замещенный C₁-C₆ гидроксиалкилом; азетидинил; пирролидинил, или R^23A и R^24A, взятые вместе, образуют пирролидинил, необязательно замещенный амино или галогеном;

C₁-C₆ алкилсульфонила, необязательно замещенного гидроксилом;

-NHSO₂(C₁-C₆ алкила), в котором атомы углерода необязательно замещены -NR³⁷R³⁸;

3-8-членного гетероциклоалкила, выбранного из группы, состоящей из азетидинила, пирролидинила, пиперидила, пиперазинила и тетрагидропиридила, любой из которых необязательно замещен -NR³⁹R⁴⁰; C₁-C₆ алкилом, необязательно замещенным -NR⁴¹R⁴²; гидроксилом или C₁-C₆ алкилсульфонилом;

1H-тетразолила;

арила, необязательно замещенного C₁-C₆ алкилом, где C₁-C₆ алкил содержит алифатические атомы углерода, необязательно замещенные циано или амино;

-COOR¹¹; и

-COR^12A, в котором R^12A представляет собой пиперазинил, необязательно замещенный C₁-C₆ алкилом; C₃-C₁₀ циклоалкил; цианометил; аминометил; -NR²⁵R²⁶, в котором каждый R²⁵ и R²⁶ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил, необязательно замещенный гидроксилом или -NR⁴³R⁴⁴; или C₁-C₆ алкилсульфонил;

где заместитель B-1 выбран из группы, состоящей из

галогена;

гидроксила;

C₁-C₆ алкокси;

циано;

циклоалкила;

фенила, необязательно замещенного циано;

гетероарила, выбранного из группы, состоящей из имидазолила, пиразолила и тиазолила;

3-8-членного гетероциклоалкила, выбранного из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидила, пиперазинила, морфолинила и оксетанила, любой из которых необязательно замещен гидроксилом, амино, C₁-C₆ аминоалкилом или C₁-C₆ алкилом, необязательно замещенным C₂-C₇ алкилоксикарбониламино;

-NR^51AR^52A, в котором каждый R^51A и R^52A независимо представляет собой водород; C₁-C₆ алкил, необязательно замещенный C₁-C₆ алкилсульфонилом или пиперидилом, необязательно замещенным -COOR⁵³; пиперидил; C₁-C₆ алкилсульфонил; C₃-C₁₀ циклоалкил; -COR⁵⁵, -COOR⁵⁶ или -CONR⁵⁷R⁵⁸;

-COOR⁵⁴;

-CONH₂;

-SO₂NR¹⁰⁶R¹⁰⁷;

C₁-C₆ алкилсульфинила; и

C₁-C₆ алкилсульфонила.

[10] Соединение [9], или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R⁴ представляет собой группу, выбранную из группы (p);

где группа (p) независимо выбрана из группы, состоящей из:

водорода,

гидроксила,

галогена,

амина, необязательно замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (g),

C₁-C₆ алкила, необязательно замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (a),

C₂-C₆ алкенила, необязательно замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (b),

C₃-C₁₀ циклоалкила,

C₃-C₁₀ циклоалкенила,

C₁-C₆ алкокси,

C₆-C₁₀ арила, необязательно замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (c),

инданила, необязательно замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (d),

гетероарила, выбранного из группы, состоящей из пиридила, 1H-индазолила, 1H-тетразолила, [1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридила, бензоимидазолила, 2,3-дигидробензооксазолила, пиразолила, пирроло[2,3-b]пиридила, пиримидинила, индолинила, фурила, тиенила и тетрагидроизохинолила, любой из которых необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (e); и

3-8-членного гетероциклоалкила, выбранного из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидила, пиперазинила, морфолинила и 1,2,3,6-тетрагидропиридила, любой из которых необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (f);

где заместитель (a) выбран из группы, состоящей из:

-NR^21AR^22A, в котором каждый R^21A и R^22A независимо представляет собой водород; C₁-C₆ алкил, необязательно замещенный пиперидилом; или пиперидил, необязательно замещенный -COOR¹⁰⁵;

3-8-членного гетероциклоалкила, выбранного из группы, состоящей из пирролидинила и пиперидила, один из которых необязательно замещен C₁-C₆ алкилом, необязательно замещенным -NR⁴¹R⁴² или -NR³⁹R⁴⁰, в котором каждый R³⁹ и R⁴⁰ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил; и

-NHSO₂(C₁-C₆ алкила);

где заместитель (b) выбран из группы, состоящей из:

-COOR¹¹;

-NR^21aR^22a, в котором каждый R^21a и R^22a независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил, необязательно замещенный ди(C₁-C₆ алкил)амино или C₁-C₆ алкилсульфонилом;

3-8-членного гетероциклоалкила, выбранного из группы, состоящей из азетидинила, пирролидинила и пиперидила, любой из которых необязательно замещен -NR³⁹R⁴⁰, C₁-C₆ алкилом, необязательно замещенным -NR⁴¹R⁴², гидроксилом или C₁-C₆ алкилсульфонилом;

циано; и

C₁-C₆ алкокси;

где заместитель (c) выбран из группы, состоящей из:

гидроксила;

циано;

галогена;

C₁-C₆ алкила, необязательно замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя B-c, ниже;

C₃-C₁₀ циклоалкила, необязательно замещенного циано или C₁-C₆ алкилом, замещенным -NR³¹R³²;

-NR^21cR^22c, в котором каждый R^21c и R^22c независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил, необязательно замещенный амино или циано;

C₁-C₆ алкокси, необязательно замещенного галогеном, 3-8-членным гетероциклоалкилом, выбранным из группы, состоящей из пиперидила и пиперазинила, любой из которых необязательно замещен C₁-C₆ алкилом или -NR³³R³⁴;

-SO₂NR^23cR^24c, в котором каждый R^23c и R^24c независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил, необязательно замещенный гидроксилом, C₁-C₆ алкокси, галогеном, C₃-C₁₀ циклоалкилом, пиразолилом, имидазолилом или -NR³⁵R³⁶; C₃-C₁₀ циклоалкил, необязательно замещенный C₁-C₆ гидроксиалкилом; азетидинил, пирролидинил, или в котором R^23c и R^24c, взятые вместе, образуют пирролидинил, который необязательно замещен амино или галогеном;

C₁-C₆ алкилсульфонила, необязательно замещенного гидроксилом;

-NHSO₂(C₁-C₆ алкила), в котором атомы углерода необязательно замещены -NR³⁷R³⁸;

пиперазинила, необязательно замещенного C₁-C₆ алкилом или C₁-C₆ алкилсульфонилом;

пиперидила, необязательно замещенного гидроксилом;

1H-тетразолила;

1,2,3,6-тетрагидропиридила; и

-COR^12c, в котором R^12c представляет собой пиперазинил, который необязательно замещен C₁-C₆ алкилом, C₃-C₁₀ циклоалкилом, цианометилом, аминометилом, -NR²⁵R²⁶ или C₁-C₆ алкилом; и

где заместитель B-c выбран из группы, состоящей из:

галогена;

гидроксила;

метокси;

циано;

C₃-C₁₀ циклоалкила;

3-8-членного гетероциклоалкила, выбранного из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидила, пиперазинила, морфолинила и оксетанила, любой из которых необязательно замещен C₁-C₆ алкилом, гидроксилом, амино, C₁-C₆ аминоалкилом или C₁-C₆ алкилом, замещенным C₂-C₇ алкилоксикарбониламино;

-NR^51cR^52c, в котором каждый R^51c и R^52c независимо представляет собой водород; C₁-C₆ алкил, необязательно замещенный C₁-C₆ алкилсульфонилом или пиперидилом, необязательно замещенным -COOR⁵³; пиперидил; C₁-C₆ алкилсульфонил; C₃-C₁₀ циклоалкил; -COR⁵⁵ или -CONR⁵⁷R⁵⁸;

гетероарила, выбранного из группы, состоящей из имидазолила, пиразолила и тиазолила;

-COOR⁵⁴;

-CONH₂;

-SO₂NR¹⁰⁶R¹⁰⁷;

C₁-C₆ алкилсульфинила; и

C₁-C₆ алкилсульфонила;

где заместитель (d) выбран из группы, состоящей из:

-NR^21dR^22d, в котором каждый R^21d и R^22d независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил;

где заместитель (e) выбран из группы, состоящей из:

гидроксила;

оксо;

циано;

C₃-C₁₀ циклоалкила, необязательно замещенного циано;

-NR^21eR^22e, в котором каждый R^21e и R^22e независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил, необязательно замещенный амино;

пиперидила;

C₁-C₆ алкокси, необязательно замещенного -NR³³R³⁴;

C₁-C₆ алкила, необязательно замещенного циано; -NR^51eR^52e, в котором каждый R^51e и R^52e независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил или -COOR⁵⁶; морфолинилом или цианофенилом;

-CONH₂;

где заместитель (f) выбран из группы, состоящей из:

C₁-C₆ алкила, необязательно замещенного -NR^51fR^52f, в котором каждый R^51f и R^52f независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил или -COOR⁵⁶; и

C₁-C₆ алкилсульфонила;

где заместитель (g) представляет собой арил, необязательно замещенный C₁-C₆ алкилом, содержащим алифатические атомы углерода, необязательно замещенные циано или амино.

[11] Соединение [2], или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R⁶ представляет собой водород; гидроксил; C₁-C₆ алкил; фенил, необязательно замещенный 1-3 гидроксилами; пиперидил, необязательно замещенный амино, или пиперазинил.

[12] Соединение [11], или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R⁷ представляет собой водород; C₁-C₆ алкил, необязательно замещенный гидроксилом или пиперидилом; или галоген.

[13] Соединение [2], или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R⁷ представляет собой

водород;

C₁-C₆ алкил, необязательно замещенный гидроксилом; -NR^71AR^72A, в котором каждый R^71A и R^72A независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил, необязательно замещенный диметиламино, C₃-C₁₀ циклоалкилом, необязательно замещенным амино или пиперидилом; или 3-8-членный гетероциклоалкил, выбранный из группы, состоящей из пиперидила и морфолинила, один из которых необязательно замещен C₁-C₆ аминоалкилом;

фенил, необязательно замещенный 1-2 гидроксилами;

фенилсульфонил; или

-COR^73A, в котором R^73A представляет собой пиперидил, необязательно замещенный амино, или -NR^74AR^75A, в котором каждый R^74A и R^75A независимо представляет собой водород, пиперидил или C₃-C₁₀ циклоалкил, необязательно замещенный амино.

[14] Соединение [1], или его фармацевтически приемлемая соль, в котором представляет собой -CH₂-CH₂-CH₂-.

[15] Соединение [14], или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R¹ и R² представляют собой водород.

[16] Соединение [14], или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R³ представляет собой гидроксил или метокси.

[17] Соединение [14], или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R⁴ представляет собой водород; фенил, замещенный C₁-C₆ алкилом, замещенным -NR^51AR^52A, в котором каждый R^51A и R^52A независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил, или -SO₂NR^53AR^54A, в котором каждый R^53A и R^54A независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил, необязательно замещенный галогеном или гидрокси; 1,2,3,6-тетрагидропиридил; гидроксипиридил или метоксипиридил.

[18] Соединение [1], или его фармацевтически приемлемая соль, в котором представляет собой -NR¹⁰⁸-CH=CR¹⁰⁹-,

R¹, R² и R⁴ представляют собой водород, и

R³ представляет собой водород, гидроксил или C₁-C₆ алкокси.

[19] Соединение [1], или его фармацевтически приемлемая соль, в котором представляет собой -N=CH-S-,

R¹, R² и R⁴ представляют собой водород, и

R³ представляет собой метокси.

Альтернативно, в некоторых вариантах осуществления, настоящее изобретение также относится к соединению, представленному формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли:

1. Соединение, представленное общей формулой I:

,

или его фармацевтически приемлемая соль,

в котором каждый R¹, R², R³ и R⁴ независимо представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из:

водорода,

гидроксила,

галогена,

циано,

нитро,

амино,

C₁-C₆ алкила,

C₂-C₆ алкенила,

C₂-C₆ алкинила,

C₃-C₁₀ циклоалкила,

C₃-C₁₀ циклоалкенила,

C₁-C₆ алкокси,

C₆-C₁₀ арила,

инданила,

гетероарила,

3-8-членного гетероциклоалкила,

-OSO₂CH₃,

-OSO₂CF₃,

-CONH₂,

-OCONR¹⁰¹R¹⁰² (в котором каждый R¹⁰¹ и R¹⁰² независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил, или R¹⁰¹ и R¹⁰² вместе образуют морфолинил),

-OCOR¹⁰³ (в котором R¹⁰³ представляет собой C₁-C₆ алкил) и

-OCOOR¹⁰⁴ (в котором R¹⁰⁴ представляет собой C₁-C₆ алкил);

в котором каждая из групп R¹-R⁴ необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя A, ниже:

заместитель A:

гидроксил;

оксо (=O);

циано;

галоген;

C₁-C₆ алкил (где C₁-C₆ алкил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя B ниже);

C₃-C₁₀ циклоалкил [где C₃-C₁₀ циклоалкил необязательно замещен циано или C₁-C₆ алкилом, замещенным -NR³¹R³² (в котором каждый R³¹ и R³² независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)];

-NR²¹R²² [в котором каждый R²¹ и R²² независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил (где C₁-C₆ алкил необязательно замещен гидроксилом, амино, ди(C₁-C₆ алкил)амино, C₁-C₆ алкилсульфонилом (-SO₂(C₁-C₆ алкилом)), 3-8-членным гетероциклоалкилом или циано), или 3-8-членный гетероциклоалкил (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен -COOR¹⁰⁵ (в котором R¹⁰⁵ представляет собой C₁-C₆))];

C₁-C₆ алкокси {где C₁-C₆ алкокси необязательно замещен галогеном, 3-8-членным гетероциклоалкилом (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C₁-C₆ алкилом) или -NR³³R³⁴ [в котором каждый R³³ и R³⁴ независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил (где C₁-C₆ алкил необязательно замещен C₁-C₆ алкилсульфонилом или ди(C₁-C₆ алкил)амино) или C₁-C₆ алкилсульфонил]};

-SO₂NR²³R²⁴ {в котором каждый R²³ и R²⁴ независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил [где C₁-C₆ алкил необязательно замещен гидроксилом, C₁-C₆ алкокси, галогеном, C₃-C₁₀ циклоалкилом, гетероарилом или -NR³⁵R³⁶ (в котором каждый R³⁵ и R³⁶ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)], C₃-C₁₀ циклоалкил (где C₃-C₁₀ циклоалкил необязательно замещен C₁-C₆ гидроксиалкилом) или 3-8-членный гетероциклоалкил; или R²³ и R²⁴ могут образовывать вместе 3-8-членный гетероциклоалкил, где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен амино или галогеном};

C₁-C₆ алкилсульфонил (в котором C₁-C₆ алкильная группа необязательно замещена гидроксилом);

C₁-C₆ алкилсульфониламино (-NHSO₂(C₁-C₆ алкил)) [в котором C₁-C₆ алкильная группа необязательно замещена -NR³⁷R³⁸ (в котором каждый R³⁷ и R³⁸ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)];

3-8-членный гетероциклоалкил {где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен -NR³⁹R⁴⁰ (в котором каждый R³⁹ и R⁴⁰ независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил или C₁-C₆ алкилсульфонил), C₁-C₆ алкилом [где C₁-C₆ алкил необязательно замещен -NR⁴¹R⁴² (в котором каждый R⁴¹ и R⁴² независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)], гидроксилом или C₁-C₆ алкилсульфонилом};

арил (где арил необязательно замещен C₁-C₆ алкилом [где C₁-C₆ алкил необязательно замещен циано или амино]);

гетероарил;

-COOR¹¹ (в котором R¹¹ представляет собой водород или C₁-C₆ алкил); и

-COR¹² [в котором R¹² представляет собой C₁-C₆ алкил, C₃-C₁₀ циклоалкил, цианометил, аминометил, -NR²⁵R²⁶ {в котором каждый R²⁵ и R²⁶ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил [где C₁-C₆ алкил необязательно замещен гидроксилом или -NR⁴³R⁴⁴ (в котором каждый R⁴³ и R⁴⁴ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)]} или 3-8-членный гетероциклоалкил, который необязательно замещен C₁-C₆ алкилом],

заместитель B:

галоген;

гидроксил;

C₁-C₆ алкокси;

циано;

циклоалкил;

C₆-C₁₀ арил (где C₆-C₁₀ арил необязательно замещен циано);

гетероарил;

3-8-членный гетероциклоалкил (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C₁-C₆ алкилом, гидроксилом, амино, C₁-C₆ аминоалкилом или C₁-C₆ алкилом, замещенным C₂-C₇ алкилоксикарбониламино);

-NR⁵¹R⁵² {в котором каждый R⁵¹ и R⁵² независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил [где C₁-C₆ алкил необязательно замещен C₁-C₆ алкилсульфонилом или 3-8-членным гетероциклоалкилом, необязательно замещенным -COOR⁵³ (в котором R⁵³ представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)], 3-8-членный гетероциклоалкил, C₁-C₆ алкилсульфонил, C₃-C₁₀ циклоалкил, -COR⁵⁵ (в котором R⁵⁵ представляет собой C₁-C₆ алкил), -COOR⁵⁶ (в котором R⁵⁶ представляет собой C₁-C₆ алкил) или -CONR⁵⁷R⁵⁸ (в котором каждый R⁵⁷ и R⁵⁸ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)};

-COOR⁵⁴ (в котором R⁵⁴ представляет собой водород или C₁-C₆ алкил);

-CONH₂;

-SO₂NR¹⁰⁶R¹⁰⁷ {в котором каждый R¹⁰⁶ и R¹⁰⁷ независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил или C₃-C₁₀ циклоалкил};

C₁-C₆ алкилсульфинил; и

C₁-C₆ алкилсульфонил;

в котором R⁵ представляет собой водород или C₁-C₆ алкил; и

в котором представляет собой структуру, выбранную из группы, состоящей из

(i) -S-CR⁷=CR⁶-,

(ii) -CH₂-CH₂-CH₂-,

(iii) -NR¹⁰⁸-CH=CR¹⁰⁹- (в котором R¹⁰⁸ представляет собой водород или C₁-C₆ алкил, который необязательно замещен гидроксилом, и R¹⁰⁹ представляет собой водород, CH₃ или фенил, который замещен C₁-C₆ аминоалкилом, и

(iv) -N=CH-S-;

в которых R⁶ представляет собой

водород,

гидроксил,

C₁-C₆ алкил,

C₆-C₁₀ арил (где C₆-C₁₀ арил необязательно замещен гидроксилом), или

3-8-членный гетероциклоалкил [где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен -NR⁶¹R⁶² (в котором каждый R⁶¹ и R⁶² независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)];

в которых R⁷ представляет собой

водород;

галоген;

C₁-C₆ алкил {где C₁-C₆ алкил необязательно замещен гидроксилом, -NR⁷¹R⁷² [в котором каждый R⁷¹ и R⁷² независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил (где C₁-C₆ алкил необязательно замещен диметиламино), C₃-C₁₀ циклоалкил (где C₃-C₁₀ циклоалкил необязательно замещен амино) или 3-8-членный гетероциклоалкил], или 3-8-членным гетероциклоалкилом (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C₁-C₆ аминоалкилом)},

C₆-C₁₀ арил (где C₆-C₁₀ арил необязательно замещен гидроксилом);

C₆-C₁₀ арилсульфонил; или

-COR⁷³ {в котором R⁷³ представляет собой 3-8-членный гетероциклоалкил (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен амино) или -NR⁷⁴R⁷⁵ [в котором каждый R⁷⁴ и R⁷⁵ независимо представляет собой водород, 3-8-членный гетероциклоалкил или C₃-C₁₀ циклоалкил (где C₃-C₁₀ циклоалкил необязательно замещен амино)]}.

2. Соединение 1, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором представляет собой -S-CR⁷=CR⁶-.

3. Соединение 2, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R¹ представляет собой водород, циано, C₁-C₆ алкил (где C₁-C₆ алкил необязательно замещен гидроксилом или галогеном), C₃-C₁₀ циклоалкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил или галоген.

4. Соединение 2, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R² представляет собой водород, гидроксил, галоген, C₁-C₆ алкокси или C₆-C₁₀ арил, который необязательно замещен гидроксилом.

5. Соединение 2, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R² представляет собой водород, гидроксил, галоген, C₁-C₆ алкокси или дигидроксифенил.

6. Соединение 2, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R³ представляет собой водород; гидроксил; C₁-C₆ алкил (где алкил необязательно замещен гидроксилом, галогеном или гидроксиэтиламино); галоген; C₁-C₆ алкокси, необязательно замещенный диметиламино или морфолинилом; C₁-C₆ алкилфенил [в котором C₁-C₆ алкил C₁-C₆ алкилфенила необязательно замещен -NR⁵¹R⁵² {в котором каждый R⁵¹ и R⁵² независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил или -COOR⁵⁶ (в котором R⁵⁶ представляет собой C₁-C₆ алкил)}]; циано; нитро; амино; 3-8-членный гетероциклоалкил, которой необязательно замещен амино; гетероарил; -OSO₂CH₃; -OSO₂CF₃; -OCOR¹⁰³ (R¹⁰³ представляет собой C₁-C₆ алкил); -OCOOR¹⁰⁴ (в котором R¹⁰⁴ представляет собой C₁-C₆ алкил); -OCONR¹⁰¹R¹⁰² (в котором каждый R¹⁰¹, R¹⁰² независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил, или R¹⁰¹ и R¹⁰² вместе образуют морфолинил); или -CONH₂.

7. Соединение 2, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R³ представляет собой водород; гидроксил; C₁-C₆ алкил (где алкил необязательно замещен гидроксилом, галогеном или гидроксиэтиламино); галоген; C₁-C₆ алкокси, который необязательно замещен диметиламино или морфолинилом; C₁-C₆ алкилфенил (в котором C₁-C₆ алкил C₁-C₆ алкилфенила необязательно замещен -NR⁵¹R⁵² {в котором каждый R⁵¹ и R⁵² независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил или -COOR⁵⁶ (в котором R⁵⁶ представляет собой C₁-C₆ алкил), циано; нитро; амино; 3-8-членный гетероциклоалкил, который необязательно замещен амино (где 3-8-членный гетероциклоалкил представляет собой пиперидил, пирролидинил, морфолинил или пиперазинил); пиридил; -OSO₂CH₃; -OSO₂CF₃; -OCOR¹⁰³ (R¹⁰³ представляет собой C₁-C₆ алкил); -OCOOR¹⁰⁴ (в котором R¹⁰⁴ представляет собой C₁-C₆ алкил); -OCONR¹⁰¹R¹⁰² (в котором каждый R¹⁰¹, R¹⁰² независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил, или R¹⁰¹ и R¹⁰² вместе образуют морфолинил); или -CONH₂.

8. Соединение 2, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R⁴ представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из водорода, гидроксила, галогена, амино, C₁-C₆ алкила, C₂-C₆ алкенила, C₃-C₁₀ циклоалкила, C₃-C₁₀ циклоалкенила, C₁-C₆ алкокси, C₆-C₁₀ арила, инданила, гетероарила и 3-8-членного гетероциклоалкила, в котором каждая из групп R⁴ необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя A, выше.

9. Соединение 2, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R⁴ представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из водорода, гидроксила, галогена, амино, C₁-C₆ алкила, C₂-C₆ алкенила, C₃-C₁₀ циклоалкила, C₃-C₁₀ циклоалкенила, C₁-C₆ алкокси, C₆-C₁₀ арила, инданила, гетероарила (где гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридила, 1H-индазолила, 1H-тетразолила, [1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридила, бензоимидазолила, 2,3-дигидробензооксазолила, пиразолила, пирроло[2,3-b]пиридила, пиримидинила, индолинила, фурила, тиенила и тетрагидроизохинолила) и 3-8-членного гетероциклоалкила (где 3-8-членный гетероциклоалкил выбран из группы, состоящей из азиридинила, азетидинила, пирролидинила, имидазолидинила, пиперидила, пиперазинила, азепанила, морфолинила и 1,2,3,6-тетрагидропиридила), в котором каждая из групп R⁴ необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя A-1, ниже:

заместитель A-1:

гидроксил;

оксо;

циано;

галоген;

C₁-C₆ алкил (где C₁-C₆ алкил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя B-1, ниже);

C₃-C₁₀ циклоалкил [где C₃-C₁₀ циклоалкил необязательно замещен циано или C₁-C₆ алкилом, замещенным -NR³¹R³² (в котором каждый R³¹ и R³² независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)];

-NR^21AR^22A [в котором каждый R^21A и R^22A независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил {где C₁-C₆ алкил необязательно замещен амино, ди(C₁-C₆ алкил)амино, C₁-C₆ алкилсульфонилом (-SO₂(C₁-C₆ алкилом)), пиперидилом или циано} или пиперидил { где пиперидил необязательно замещен -COOR¹⁰⁵ (в котором R¹⁰⁵ представляет собой C₁-C₆ алкил)}];

C₁-C₆ алкокси { где C₁-C₆ алкокси необязательно замещен 3-8-членным гетероциклоалкилом, выбранным из галогена, пиперидила и пиперазинила (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C₁-C₆ алкилом) или -NR³³R³⁴ [в котором каждый R³³ и R³⁴ независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил (где C₁-C₆ алкил необязательно замещен C₁-C₆ алкилсульфонилом или ди(C₁-C₆ алкил)амино) или C₁-C₆ алкилсульфонил]};

-SO₂NR^23AR^24A {в котором каждый R^23A и R^24A независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил [где C₁-C₆ алкил необязательно замещен гидроксилом, C₁-C₆ алкокси, галогеном, C₃-C₁₀ циклоалкилом, пиразолилом, имидазолилом или -NR³⁵R³⁶ (в котором каждый R³⁵ и R³⁶ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)], C₃-C₁₀ циклоалкил (где C₃-C₁₀ циклоалкил необязательно замещен C₁-C₆ гидроксиалкилом), азетидинил или пирролидинил, или могут образовывать вместе пирролидинил, где пирролидинил необязательно замещен амино или галогеном};

C₁-C₆ алкилсульфонил (в котором C₁-C₆ алкильная группа необязательно замещена гидроксилом);

C₁-C₆ алкилсульфониламино (-NHSO₂(C₁-C₆ алкил)) [в котором C₁-C₆ алкильная группа необязательно замещена -NR³⁷R³⁸ (в котором каждый R³⁷ и R³⁸ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)];

3-8-членный гетероциклоалкил, выбранный из группы, состоящей из азетидинила, пирролидинила, пиперидила, пиперазинила и тетрагидропиридила {где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен -NR³⁹R⁴⁰ (в котором каждый R³⁹ и R⁴⁰ независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил или C₁-C₆ алкилсульфонил), C₁-C₆ алкилом [где C₁-C₆ алкил необязательно замещен -NR⁴¹R⁴² (в котором каждый R⁴¹ и R⁴² независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)], гидроксилом или C₁-C₆ алкилсульфонилом};

1H-тетразолил;

арил (где арил необязательно замещен C₁-C₆ алкилом [где C₁-C₆ алкил необязательно замещен циано или амино])

-COOR¹¹ (в котором R¹¹ представляет собой водород или C₁-C₆ алкил); и

-COR^12A [в котором R^12A представляет собой пиперазинил, который необязательно замещен C₁-C₆ алкилом, C₃-C₁₀ циклоалкилом, цианометилом, аминометилом, -NR²⁵R²⁶ {в котором каждый R²⁵ и R²⁶ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил [где C₁-C₆ алкил необязательно замещен гидроксилом или -NR⁴³R⁴⁴ (в котором каждый R⁴³ и R⁴⁴ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)]} или C₁-C₆ алкилом];

заместитель B-1:

галоген;

гидроксил;

C₁-C₆ алкокси;

циано;

циклоалкил;

фенил (где фенил необязательно замещен циано);

гетероарил, выбранный из группы, состоящий из имидазолила, пиразолила и тиазолила;

3-8-членный гетероциклоалкил, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидила, пиперазинила, морфолинила и оксетанила (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C₁-C₆ алкилом, гидроксилом, амино, C₁-C₆ аминоалкилом или C₁-C₆ алкилом, замещенным C₂-C₇ алкилоксикарбониламино);

-NR^51AR^52A {в котором каждый R^51A и R^52A независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил [где C₁-C₆ алкил необязательно замещен C₁-C₆ алкилсульфонилом или пиперидилом, который необязательно замещен -COOR⁵³ (в котором R⁵³ представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)], пиперидил, C₁-C₆ алкилсульфонил, C₃-C₁₀ циклоалкил, -COR⁵⁵ (в котором R⁵⁵ представляет собой C₁-C₆ алкил), -COOR⁵⁶ (в котором R⁵⁶ представляет собой C₁-C₆ алкил) или -CONR⁵⁷R⁵⁸ (в котором каждый R⁵⁷ и R⁵⁸ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)};

-COOR⁵⁴ (в котором R⁵⁴ представляет собой водород или C₁-C₆ алкил);

-CONH₂;

-SO₂NR¹⁰⁶R¹⁰⁷ {в котором каждый R¹⁰⁶ и R¹⁰⁷ независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил или C₃-C₁₀ циклоалкил};

C₁-C₆ алкилсульфинил; и

C₁-C₆ алкилсульфонил.

10. Соединение 9, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R⁴ представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из (p), ниже:

(p):

водород,

гидроксил,

галоген,

амино, который необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (g), ниже,

C₁-C₆ алкил, который необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (a), ниже,

C₂-C₆ алкенил, который необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (b), ниже,

C₃-C₁₀ циклоалкил,

C₃-C₁₀ циклоалкенил,

C₁-C₆ алкокси,

C₆-C₁₀ арил, который необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (c), ниже,

инданил, который необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (d), ниже,

гетероарил, который необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (e), ниже и

3-8-членный гетероциклоалкил, который необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (f), ниже,

в котором в группе (p)

гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридила, 1H-индазолила, 1H-тетразолила, [1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридила, бензоимидазолила, 2,3-дигидробензооксазолила, пиразолила, пирроло[2,3-b]пиридила, пиримидинила, индолинила, фурила, тиенила и тетрагидроизохинолила;

3-8-членный гетероциклоалкил выбран из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидила, пиперазинила, морфолинила и 1,2,3,6-тетрагидропиридила;

заместитель (a):

-NR^21AR^22A [в котором каждый R^21A и R^22A независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил {где C₁-C₆ алкил необязательно замещен пиперидилом} или пиперидил {где пиперидил необязательно замещен -COOR¹⁰⁵ (в котором R¹⁰⁵ представляет собой C₁-C₆ алкил)}];

3-8-членный гетероциклоалкил, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила и пиперидила {где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен -NR³⁹R⁴⁰ (в котором каждый R³⁹ и R⁴⁰ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил) или C₁-C₆ алкилом [где C₁-C₆ алкил необязательно замещен -NR⁴¹R⁴² (в котором каждый R⁴¹ и R⁴² независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)]}; и

C₁-C₆ алкилсульфониламино (-NHSO₂(C₁-C₆ алкил));

заместитель (b):

-COOR¹¹ (в котором R¹¹ представляет собой водород или C₁-C₆ алкил);

-NR^21aR^22a [в котором каждый R^21a и R^22a независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил (где C₁-C₆ алкил необязательно замещен ди(C₁-C₆ алкил)амино или C₁-C₆ алкилсульфонилом)];

3-8-членный гетероциклоалкил, выбранный из группы, состоящей из азетидинила, пирролидинила и пиперидила {где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен -NR³⁹R⁴⁰ (в котором каждый R³⁹ и R⁴⁰ независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил или C₁-C₆ алкилсульфонил), C₁-C₆ алкилом [где C₁-C₆ алкил необязательно замещен -NR⁴¹R⁴² (в котором каждый R⁴¹ и R⁴² независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)], гидроксилом или C₁-C₆ алкилсульфонилом};

циано; и

C₁-C₆ алкокси;

заместитель (c):

гидроксил;

циано;

галоген;

C₁-C₆ алкил (где C₁-C₆ алкил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя B-c, ниже);

C₃-C₁₀ циклоалкил [где C₃-C₁₀ циклоалкил необязательно замещен циано или C₁-C₆ алкилом, замещенным -NR³¹R³² (в котором каждый R³¹ и R³² независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)];

-NR^21cR^22c [в котором каждый R^21c и R^22c независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил (где C₁-C₆ алкил необязательно замещен амино или циано)];

C₁-C₆ алкокси {где C₁-C₆ алкокси необязательно замещен 3-8-членным гетероциклоалкилом, выбранным из галогена, пиперидила и пиперазинила (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C₁-C₆ алкилом) или -NR³³R³⁴ [в котором каждый R³³ и R³⁴ независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил (где C₁-C₆ алкил необязательно замещен ди(C₁-C₆ алкил)амино) или C₁-C₆ алкилсульфонил]};

-SO₂NR^23cR^24c {в котором каждый R^23c и R^24c независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил [где C₁-C₆ алкил необязательно замещен гидроксилом, C₁-C₆ алкокси, галогеном, C₃-C₁₀ циклоалкилом, пиразолилом, имидазолилом или -NR³⁵R³⁶ (в котором каждый R³⁵ и R³⁶ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)], C₃-C₁₀ циклоалкил (где C₃-C₁₀ циклоалкил необязательно замещен C₁-C₆ гидроксиалкилом), азетидинил или пирролидинил, или в котором R^23c и R^24c могут образовывать вместе пирролидинил, который необязательно замещен амино или галогеном};

C₁-C₆ алкилсульфонил (в котором C₁-C₆ алкильная группа необязательно замещена гидроксилом);

C₁-C₆ алкилсульфониламино (-NHSO₂(C₁-C₆ алкил)) [в котором C₁-C₆ алкильная группа необязательно замещена -NR³⁷R³⁸ (в котором каждый R³⁷ и R³⁸ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)];

пиперазинил {где пиперазинил необязательно замещен C₁-C₆ алкилом или C₁-C₆ алкилсульфонилом};

пиперидил (где пиперидил необязательно замещен гидроксилом);

1H-тетразолил;

1,2,3,6-тетрагидропиридил; и

-COR^12c [в котором R^12c представляет собой пиперазинил, который необязательно замещен C₁-C₆ алкилом, C₃-C₁₀ циклоалкилом, цианометилом, аминометилом, -NR²⁵R²⁶ {в котором каждый R²⁵ и R²⁶ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил [где C₁-C₆ алкил необязательно замещен гидроксилом или -NR⁴³R⁴⁴ (в котором каждый R⁴³ и R⁴⁴ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)]} или C₁-C₆ алкилом]; и

заместитель B-c:

галоген;

гидроксил;

метокси;

циано;

C₃-C₁₀ циклоалкил;

3-8-членный гетероциклоалкил, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидила, пиперазинила, морфолинила и оксетанила (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C₁-C₆ алкилом, гидроксилом, амино, C₁-C₆ аминоалкилом или C₁-C₆ алкилом, замещенным C₂-C₇ алкилоксикарбониламино); и

-NR^51cR^52c {в котором каждый R^51c и R^52c независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил [где C₁-C₆ алкил необязательно замещен C₁-C₆ алкилсульфонилом или пиперидилом, который необязательно замещен -COOR⁵³ (в котором R⁵³ представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)], пиперидил, C₁-C₆алкилсульфонил, C₃-C₁₀циклоалкил, -COR⁵⁵ (в котором R⁵⁵ представляет собой C₁-C₆ алкил) или -CONR⁵⁷R⁵⁸ (в котором каждый R⁵⁷ и R⁵⁸ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)};

гетероарил, выбранный из группы имидазолила, пиразолила и тиазолила;

-COOR⁵⁴ (в котором R⁵⁴ представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)

-CONH₂;

-SO₂NR¹⁰⁶R¹⁰⁷ {в котором каждый R¹⁰⁶ и R¹⁰⁷ независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил или C₃-C₁₀ циклоалкил};

C₁-C₆ алкилсульфинил; и

C₁-C₆ алкилсульфонил;

заместитель (d):

-NR^21dR^22d (в котором каждый R^21d и R^22d независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил);

заместитель (e):

гидроксил;

оксо;

циано;

C₃-C₁₀ циклоалкил [где C₃-C₁₀ циклоалкил необязательно замещен циано];

-NR²¹R²² [в котором каждый R²¹ и R²² независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил (где C₁-C₆ алкил необязательно замещен амино)];

пиперидил;

C₁-C₆ алкокси (где C₁-C₆ алкокси необязательно замещен -NR³³R³⁴ [в котором каждый R³³ и R³⁴ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил]); и

C₁-C₆ алкил {где C₁-C₆ алкил необязательно замещен циано, -NR^51eR^52e [в котором каждый R^51e и R^52e независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил или -COOR⁵⁶ (в котором R⁵⁶ представляет собой C₁-C₆ алкил)], морфолинилом или цианофенилом};

-CONH₂;

заместитель (f):

C₁-C₆ алкил {где C₁-C₆ алкил необязательно замещен -NR^51fR^52f [в котором каждый R^51f и R^52f независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил или -COOR⁵⁶ (в котором R⁵⁶ представляет собой C₁-C₆ алкил)]}; и

C₁-C₆ алкилсульфонил;

заместитель (g):

арил (где арил необязательно замещен C₁-C₆ алкилом [где C₁-C₆ алкил необязательно замещен циано или амино]).

11. Соединение 2, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R⁶ представляет собой водород; гидроксил; C₁-C₆ алкил; фенил, который необязательно замещен 1-3 гидроксилами; пиперидил, который необязательно замещен амино; или пиперазинил.

12. Соединение 11, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R⁷ представляет собой водород, C₁-C₆ алкил (где C₁-C₆ алкил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей гидроксил и пиперидил) или галоген.

13. Соединение 2, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R⁷ представляет собой

водород;

C₁-C₆ алкил {где C₁-C₆ алкил необязательно замещен гидроксилом, -NR^71AR^72A [в котором каждый R^71A и R^72A независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил (где C₁-C₆ алкил необязательно замещен диметиламино), C₃-C₁₀ циклоалкил (где C₃-C₁₀ циклоалкил необязательно замещен амино) или пиперидил] или 3-8-членным гетероциклоалкилом, выбранным из группы, состоящей из пиперидила и морфолинила (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C₁-C₆ аминоалкилом)};

фенил, который необязательно замещен 1-2 гидроксилами;

фенилсульфонил; или

-COR^73A {в котором R^73A представляет собой пиперидил (где пиперидил необязательно замещен амино) или -NR^74AR^75A [в котором каждый R^74A и R^75A независимо представляет собой водород, пиперидил или C₃-C₁₀ циклоалкил (где C₃-C₁₀ циклоалкил необязательно замещен амино)]}.

14. Соединение 1, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором представляет собой -CH₂-CH₂-CH₂-.

15. Соединение 14, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R¹ и R² представляют собой водород.

16. Соединение 14, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R³ представляет собой гидроксил или метокси.

17. Соединение 14, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R⁴ представляет собой водород, фенил [где фенил замещен C₁-C₆ алкилом, замещенным -NR^51AR^52A (в котором каждый R^51A и R^52A независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил) или -SO₂NR^53AR^54A (в котором каждый R^53A и R^54A независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил, который необязательно замещен галогеном или гидроксилом)], 1,2,3,6-тетрагидропиридил, гидроксипиридил или метоксипиридил.

18. Соединение 1, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором представляет собой -NR¹⁰⁸-CH=CR¹⁰⁹- (в котором R¹⁰⁸ представляет собой водород или C₁-C₆ алкил, который необязательно замещен гидроксилом, и R¹⁰⁹ представляет собой водород, CH₃ или фенильную группу, которая замещена C₁-C₆ аминоалкилом),

R¹, R² и R⁴ представляют собой водород, и

R³ представляет собой водород, гидроксил или C₁-C₆ алкокси.

19. Соединение 1, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором представляет собой -N=CH-S-,

R¹, R² и R⁴ представляют собой водород, и

R³ представляет собой метокси.

20. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:

(1): 8-метокси-5-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(2): 8-гидрокси-5-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(3): 7,8-дигидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(4): 7,8-диметокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(5): 8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(6): 7,9-диметокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(7): 7,9-дигидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(8): 7,8,9-триметокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(9): 8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(10): 7,8,9-тригидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(11): 9-(3-(2-аминоэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(12): 8-хлортиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(13): 4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-карбонитрила;

(14): тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(15): 8-фтортиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(16): 8-нитротиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(17): 8-(3-аминопиперидин-1-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(18): 1-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(19): 1,8-дигидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(20): 8-гидрокси-1-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(21): (R)-8-(3-аминопирролидин-1-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(22): (S)-8-(3-аминопирролидин-1-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(23): 8-(пиридин-3-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(24): 8-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(25): 1-(3,4-дигидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(26): 1-(3-аминопиперидин-1-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(27): 8-морфолинотиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(28): 8-гидрокси-2-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(29): 8-гидрокси-2-(гидроксиметил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(30): 8-гидрокси-4-оксо-N-(пиперидин-3-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-2-карбоксамида;

(31): 8-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(32): 8-гидрокси-1-(пиперазин-1-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(33): N-((1r,4r)-4-аминоциклогексил)-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-2-карбоксамида;

(34): 2-(3-аминопиперидин-1-карбонил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(35): 2-(3,4-дигидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(36): 2-(((1r,4r)-4-аминоциклогексиламино)метил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(37): 8-(пиперазин-1-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(38): 8-гидрокси-1-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(39): 2-((2-(диметиламино)этиламино)метил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(40): 8-гидрокси-2-((пиперидин-3-иламино)метил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(41): 7-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(42): 9-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(43): 9-(3,4-дигидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(44): 1-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-карбонитрила;

(45): 7-(3,4-дигидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(46): 8-гидрокси-1-метил-3H-пирроло[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(47): 9-(3,5-дигидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(48): 8-гидрокси-9-(3-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(49): 8-гидрокси-9-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(50): 9-(3,4-дифторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(51): (S)-8-(3-аминопирролидин-1-ил)-2-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(52): 5-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиколинонитрила;

(53): 9-(6-аминопиридин-3-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(54): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамида;

(55): 9-(3-фтор-4-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(56): 8-гидрокси-2-(3-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(57): (R)-8-(3-аминопирролидин-1-ил)-2-(3,4-дигидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(58): 9-(3,4-дифторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(59): 9-(4-фтор-3-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(60): 8-гидрокси-9-(3-гидрокси-5-(трифторметил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(61): 8-гидрокси-9-(1H-индазол-6-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(62): 8-гидрокси-9-(3,4,5-тригидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(63): 9-(4-гидроксифенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(64): 9-(4-(1H-тетразол-5-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(65): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(66): 9-(3-хлор-4-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(67): 9-(4-хлор-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(68): 9-(3,4-дихлорфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(69): 9-(4-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(70): 8-гидрокси-9-фенилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(71): 9-(4-(дифторметокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(72): 9-(4-(аминометил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(73): 9-(4-(аминометил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(74): 9-(3-аминофенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(75): 3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(76): 8-гидрокси-9-(3,4,5-трифторфенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(77): N-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамида;

(78): 8-метокси-9-фенилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(79): 8-гидрокси-9-(нафталин-2-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(80): 8-гидрокси-9-(4-(гидроксиметил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(81): 2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)ацетонитрила;

(82): 8-гидрокси-9-(4-(метилсульфонил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(83): 8-гидрокси-9-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(84): 8-гидрокси-9-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(85): 8-гидрокси-9-(4-гидрокси-3-метоксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(86): 9-(3-фтор-4-(морфолинометил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(87): 9-(3-(аминометил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(88): 9-(4-(аминометил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(89): 9-(3-(дифторметил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(90): 9-(3-(аминометил)фенил)-8-гидрокси-2-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(91): 9-циклогексенил-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(92): 9-(3,5-дифторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(93): 9-(4-(2-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(94): 9-(3-(аминометил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(95): 9-(4-(аминометил)фенил)-8-гидрокси-2-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(96): 9-циклопропил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(97): 9-([1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин-6-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(98): 8-метокси-9-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(99): 9-циклогексенил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(100): 8-метокси-9-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этиламино)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(101): 9-(4-(аминометил)фенил)-8-гидрокси-2-(морфолинометил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(102): 9-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(103): 9-(4-(дифторметил)фенил)-8-метокситиено[2,3-с]хинолин-4(5H)-она;

(104): 9-(4-(аминометил)фенил)-8-метокси-2-(морфолинометил)тиено[2,3-с]хинолин-4(5H)-она;

(105): 8-гидрокси-9-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этиламино)фенил)тиено[2,3-с]хинолин-4(5H)-она;

(106): 8-гидрокси-9-(4-(пиперазин-1-ил)фенил)тиено[2,3-с]хинолин-4(5H)-она;

(107): 8-метокси-2,3-дигидро-1H-циклопента[с]хинолин-4(5H)-она;

(108): 8-гидрокси-2,3-дигидро-1H-циклопента[с]хинолин-4(5H)-она;

(109): 5-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензо[d]оксазол-2(3H)-она;

(110): трет-бутил4-(2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензиламино)этил)пиперидин-1-карбоксилата;

(111): 8-метокси-9-(4-(пиперазин-1-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(112): 8-гидрокси-9-(4-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(113): 8-гидрокси-9-(4-((пиперидин-3-иламино)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(114): N-(2-(диметиламино)этил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамида;

(115): 9-(4-(3-(диметиламино)пропокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(116): 8-метокси-9-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(117): 8-гидрокси-9-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(118): 8-метокситиазоло[4,5-c]хинолин-4(5H)-она;

(119): 2-((4-(аминометил)пиперидин-1-ил)метил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(120): N-(2-(диметиламино)этил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамида;

(121): 9-(4-(аминометил)фенил)-8-гидрокси-2,3-дигидро-1H-циклопента[с]хинолин-4(5H)-она;

(122): (Е)-бутил3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)акрилата;

(123): 8-метокси-9-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(124): 8-гидрокси-9-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(125): N-(2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)ацетамида;

(126): N-(2-аминоэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамида;

(127): N-(2-аминоэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамида;

(128): N-(2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)ацетамида;

(129): 4-(8-гидрокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[с]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(130): 8-гидрокси-9-(4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(131): 8-метокси-9-(4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(132): 8-гидрокси-9-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(133): 8-метокси-9-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(134): (Е)-9-(3-(диэтиламино)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(135): (Е)-9-(3-(4-(аминометил)пиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c] хинолин-4(5H)-она;

(136): (Е)-9-(3-(2-(диэтиламино)этиламино)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(137): N-(4-(8-гидрокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[с]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамида;

(138): 9-(2-(диметиламино)пиримидин-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(139): трет-бутил(1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил)пиперидин-4-ил)метилкарбамата;

(140): 8-гидрокси-9-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(141): 8-метокси-9-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(142): 8-метокси-9-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиено[2,3-с]хинолин-4(5H)-она;

(143): (E)-9-(3-(диэтиламино)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин- 4(5H)-она;

(144): 9-(3-(4-(аминометил)пиперидин-1-ил)пропил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(145): 9-(4-(3-(2-(диэтиламино)этиламино)пропокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(146): 9-(4-(3-(диэтиламино)пропокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(147): 9-(4-(3-(2-(диэтиламино)этиламино)пропокси)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(148): (E)-9-(3-(4-(аминометил)пиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(149): 9-(4-(3-(диметиламино)пропокси)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(150): 8-гидрокси-9-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(151): 9-(4-(2-(этиламино)этокси)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(152): (E)-9-(3-(4-аминопиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(153): 9-(1-(2-аминоэтил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(154): 9-(4-(2-(этиламино)этокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(155): 9-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(156): 9-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(157): 9-(4-(2-(диметиламино)этокси)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(158): 9-(4-(2-(диметиламино)этокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(159): 8-метокси-9-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(160): 8-метокси-9-(3-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(161): 9-(3-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(162): 9-(3-(3-(диэтиламино)пропокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(163): 9-(4-(2-(диметиламино)этил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(164): 9-(4-((диметиламино)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(165): 9-(4-((диметиламино)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(166): 9-(3-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(167): 8-гидрокси-9-(3-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)фенил)тиено[2,3-с]хинолин-4(5H)-она;

(168): N-этил-N-(2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенокси)этил)метансульфамида;

(169): 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(170): 2-(3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)ацетонитрила;

(171): 2-(3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)ацетонитрила;

(172): 9-(1-(2-(диметиламино)этил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(173): N-(2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)метансульфамида;

(174): 9-(1-(2-(диэтиламино)этил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(175): 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(176): 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(177): N-(2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)метансульфамида;

(178): N-(2-(3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)метансульфамида;

(179): N-(2-аминоэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(180): 8-гидрокси-9-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-2,3-дигидро-1H-циклопента[с]хинолин-4(5H)-она;

(181): 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокси-2,3-дигидро-1H-циклопента[с]хинолин-4(5H)-она;

(182): 9-(4-(2-(диметиламино)этил)фенил)-8-метокси-2,3-дигидро-1H-циклопента[с]хинолин-4(5H)-она;

(183): 9-(4-((диэтиламино)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(184): 9-(4-((диэтиламино)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(185): 9-(3-(2-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(186): 9-(3-(2-аминоэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(187): 8-гидрокси-9-(4-((метиламино)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(188): 8-метокси-9-(4-((метиламино)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(189): 9-(4-амино-3-метоксифенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(190): 3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензонитрила;

(191): 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(192): 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(193): N-(1-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил)метансульфамида;

(194): 8-гидрокси-9-(4-(1-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(195): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(196): 9-(4-(1-(диэтиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(197): N-(2-аминоэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(198): N-(2-(диметиламино)этил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(199): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(пирролидин-3-ил)бензолсульфамида;

(200): N-(азетидин-3-ил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(201): 9-(4-(2-(диэтиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(202): 2-амино-N-(3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этансульфамида;

(203): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензонитрила;

(204): 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензонитрила;

(205): (E)-9-(3-(3-аминопирролидин-1-ил)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(206): N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(207): 8-метокси-9-(5-метоксипиридин-3-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(208): 8-метокси-9-(5-метоксипиридин-3-ил)-2,3-дигидро-1H-циклопента[c]хинолин-4(5H)-она;

(209): 9-(4-(3-аминопирролидин-1-илсульфонил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(210): N-(2-бромэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(211): 9-(4-((диизопропиламино)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(212): N-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил)метансульфамида;

(213): 9-(4-((изопропиламино)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(214): 2-(диметиламино)-N-(3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этансульфамида;

(215): 2-амино-N-(3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этансульфамида;

(216): 8-метокси-9-(4-(1-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(217): 9-(4-амино-3-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(218): N-(2-метокси-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамида;

(219): 9-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(220): N-(2-гидрокси-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамида;

(221): 9-(4-((4-(аминометил)пиперидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(222): 9-(4-(2-(диметиламино)этил)фенил)-6-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(223): 9-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил,)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(224): 6-фтор-8-метокси-9-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(225): 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-6-фтор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(226): 9-(4-((диэтиламино)метил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(227): (E)-9-(3-(3-гидроксипирролидин-1-ил)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(228): (E)-8-гидрокси-9-(3-(3-гидроксипирролидин-1-ил)проп-1-енил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(229): 8-гидрокси-9-(4-((изопропиламино)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(230): (E)-9-(3-(3-аминоазетидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(231): (E)-8-метокси-9-(3-(2-(метилсульфонил)этиламино)проп-1-енил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(232): (S)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(233): (S)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(234): 8-гидрокси-9-(5-гидроксипиридин-3-ил)-2,3-дигидро-1H-циклопента[c]хинолин-4(5H)-она;

(235): 9-(4-((4-(аминометил)пиперидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(236): 8-метокси-9-(4-(1-(2-(метилсульфонил)этиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(237): 9-(4-((3-аминопирролидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(238): (E)-9-(3-(3-аминоазетидин-1-ил)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(239): (E)-9-(3-(этиламино)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(240): 9-(4-((3-аминопиперидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(241): 9-(4-((3-аминопирролидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(242): 9-(4-((3-аминопиперидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(243): 8-гидрокси-9-(4-(1-(2-(метилсульфонил)этиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(244): (E)-9-(3-(3-аминопиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(245): (E)-9-(3-(3-аминопирролидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(246): (E)-9-(3-(3-аминопиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(247): (E)-8-гидрокси-9-(3-(2-(метилсульфонил)этиламино)проп-1-енил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(248): 8-метокси-9-(4-(2-(2-(метилсульфонил)этиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(249): 2-(2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)ацетонитрила;

(250): (E)-N-(1-(3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)аллил)азетидин-3-ил)метансульфамида;

(251): 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N,N-диметилбензолсульфамида;

(252): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-метилбензолсульфамида;

(253): трет-бутил (5-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фуран-2-ил)метилкарбамата;

(254): N-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-метилфенил)метансульфамида;

(255): N-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-метилфенил)метансульфамида;

(256): 9-(4-(аминометил)фенил)-6-фтор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(257): 9-(4-(аминометил)фенил)-6-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(258): 6-фтор-8-гидрокси-9-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(259): 9-(4-((диэтиламино)метил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(260): 8-метокси-9-(4-(1-(пиперидин-1-ил)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(261): 2-(2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)ацетонитрила;

(262): 8-гидрокси-9-(4-(1-(пиперидин-1-ил)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(263): (E)-9-(3-(3-(диметиламино)пиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(264): (E)-9-(3-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(265): 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(266): 9-(5-(аминометил)тиофен-2-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(267): 9-(4-((этиламино)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(268): (E)-9-(3-(4-аминопиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(269): 9-(4-((этиламино)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(270): 9-(4-(аминометил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(271): 9-(3-хлор-4-((диэтиламино)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(272): (R)-9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(273): 9-(4-(3-аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(274): (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(275): (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(276): 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(277): 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(278): 9-(3-фтор-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(279): 9-(3-фтор-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(280): 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)бензолсульфамида;

(281): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)бензолсульфамида;

(282): N-(2-(диметиламино)этил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(283): 8-гидрокси-9-(4-((2-(метилсульфонил)этиламино)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(284): 9-(3-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пропил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(285): 9-(1-(2-аминоэтил)-1H-пиразол-4-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(286): 9-(3-хлор-4-((диэтиламино)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(287): 4-(7-фтор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)бензолсульфамида;

(288): 9-(3-ацетилфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(289): 2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)бензамида;

(290): 3-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрила;

(291): 9-(4-ацетилфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(292): 2-фтор-N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамида;

(293): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)бензамида;

(294): 1,1-диэтил-3-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил)карбамида;

(295): N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамида;

(296): 9-(4-ацетилфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(297): N-(2-бромэтил)-2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(298): 9-(3-(3-(диметиламино)пиперидин-1-ил)пропил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(299): N-(2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)метансульфамида;

(300): 9-(3-фтор-4-(2-(метилсульфамидо)этил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илметансульфоната;

(301): (R)-N-(1-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил)метансульфамида;

(302): (R)-9-(4-(1-(метилсульфамидо)этил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илметансульфоната;

(303): 2-фтор-N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(304): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N,N-диметилбензолсульфамида;

(305): 9-(4-(2-(диметиламино)этил)фенил)-7-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(306): N-(2-бромэтил)-4-(7-фтор-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(307): 4-(7-фтор-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)бензолсульфамида;

(308): 9-(4-(1-(диметиламино)-2-метилпропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(309): N-(2-хлор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил)-N-метилметансульфамида;

(310): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-метоксиэтил)бензолсульфамида;

(311): (E)-3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-метилакрилонитрила;

(312): N-(2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)метансульфамида;

(313): 8-гидрокси-9-(4-(1-гидроксиэтил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(314): 9-(4-(1-(циклопентиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(315): 9-(4-(1-(циклопентиламино)этил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(316): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)бензолсульфамида;

(317): 9-(5-(аминометил)фуран-2-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(318): 9-(3-хлор-4-((метиламино)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(319): 9-(4-(2-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(320): N-(3-гидроксипропил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(321): 2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)бензолсульфамида;

(322): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(3-гидроксипропил)бензолсульфамида;

(323): N-(3-бромпропил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(324): 2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-метоксиэтил)бензолсульфамида;

(325): 9-(3-хлор-4-((метиламино)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(326): 9-(4-(аминометил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-карбонитрила;

(327): 9-(4-(2-(диметиламино)этил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(328): 9-(4-(аминометил)фенил)-6,7-дихлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(329): 9-(4-(аминометил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(330): 9-(4-(аминометил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илтрифторметансульфоната;

(331): 9-(4-(2-(диметиламино)этил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(332): N-(2-хлорэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(333): N-(2-фторэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(334): 9-(4-(2-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(335): (S)-9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(336): 9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(337): 9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(338): 9-(4-(1-(диэтиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(339): 9-(4-(1-(диметиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(340): 9-амино-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(341): 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-6,7-дифтор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(342): 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-6,7-дифтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(343): N-циклопропил-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(344): N-циклопропил-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(345): 9-(2-амино-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(346): 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(347): (S)-N-(1-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил)метансульфамида;

(348): 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(349): 9-(4-(1-(диметиламино)этил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(350): N-(1-(гидроксиметил)циклопентил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(351): 9-(2-(диэтиламино)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(352): 9-(2-(диметиламино)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(353): 8-гидрокси-9-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(354): 8-метокси-9-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(355): 3-(3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрила;

(356): 9-(4-(1-(диэтиламино)этил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(357): 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклопропанкарбонитрила;

(358): 9-(2-этил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(359): 9-(4-(1-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(360): 3-(3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрила;

(361): 1-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклопропанкарбонитрила;

(362): 9-(2-амино-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(363): N-изопентил-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(364): 9-(2-(диметиламино)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(365): 9-(4-(1-(этиламино)этил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(366): 6-хлор-9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(367): 9-(4-(циклопропанкарбонил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(368): 9-(4-(аминометил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-карбоксамида;

(369): 9-(2-аминоэтил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(370): 8-гидрокси-9-(4-(2-гидроксиэтилсульфонил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(371): 9-(4-(2-гидроксиэтилсульфонил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(372): 9-(1-этилиндолин-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(373): 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(374): 8-гидрокси-9-(2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(375): 9-(4-(1-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(376): 8-гидрокси-9-(1-метилиндолин-5-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(377): 8-гидрокси-9-(индолин-5-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(378): 9-(индолин-5-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(379): 9-(4-(1-((диметиламино)метил)циклопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(380): 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-пропилбензолсульфамида;

(381): N-(циклопропилметил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(382): N-(3,3-диметилбутил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(383): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-изопентилбензолсульфамида;

(384): N-(3,3-диметилбутил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(385): 9-(4-(1-(этиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(386): 3-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-3-оксопропаннитрила;

(387): (E)-9-(2-этоксивинил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(388): N-(1-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил)ацетамида;

(389): 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(3,3,3-трифторпропил)бензолсульфамида;

(390): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(1-(гидроксиметил)циклопентил)бензолсульфамида;

(391): N-(2,2-дифторэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(1031): 8-метокси-9-(4-(1-метоксиэтил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1032): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1033): 8-метокси-9-(2-((пиперидин-3-илметил)амино)этил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1034): 9-(2-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)этил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1035): трет-бутил 4-((2-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)этил)амино)пиперидин-1-карбоксилата;

(1036): 8-метокси-9-(2-(пиперидин-4-иламино)этил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1037): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(3,3,3-трифторпропил)бензолсульфамида;

(1038): 3H-пирроло[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1039): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-циклопропил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1040): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-6-карбонитрила;

(1041): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1042): 8-гидрокси-9-(2-(4-((метиламино)метил)пиперидин-1-ил)этил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1043): 8-метокси-9-(2-(4-((метиламино)метил)пиперидин-1-ил)этил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1044): 9-(2-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)этил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1045): 9-(4-(1-гидроксипропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1046): (R)-8-метокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1047): (R)-8-(4-(1-аминоэтил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1048): (R)-трет-бутил (1-(4-(4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-ил)фенил)этил)карбамата;

(1049): 9-(4-(4-гидроксипиперидин-4-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1050): (R)-8-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1051): 8-гидрокси-9-(4-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1052): (R)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1053): 8-гидрокси-9-(4-(1-гидроксипропил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1054): (R)-8-гидрокси-9-(4-(1-гидроксиэтил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1055): 8-гидрокси-9-(4-(4-гидроксипиперидин-4-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1056): (S)-8-гидрокси-9-(4-(1-гидроксиэтил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1057): N-(1-гидроксипропан-2-ил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(1058): 9-(4-(гидрокси(тиазол-2-ил)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1059): 9-(6-(1-аминоэтил)пиридин-3-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1060): 9-(4-(4-гидроксибутил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1061): 2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-2-метилпропанамида;

(1062): N-(1-бромпропан-2-ил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(1063): 8-гидрокси-9-(4-(гидрокси(тиазол-2-ил)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1064): (S)-8-метокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1065): 9-(6-(1-(диэтиламино)этил)пиридин-3-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1066): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1067): 9-(6-(1-аминоэтил)пиридин-3-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1068): 8-гидрокси-9-(4-(4-гидроксибутил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1069): 9-(4-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1070): 9-(6-(1-(диметиламино)этил)пиридин-3-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1071): 9-(6-(1-(диметиламино)этил)пиридин-3-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1072): 4-((4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-1H-пиразол-1-ил)метил)бензонитрила;

(1073): 8-аминотиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1074): 9-(4-((1H-пиразол-1-ил)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1075): 9-(6-(1-аминоэтил)пиридин-3-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1076): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илдиметилкарбамата;

(1077): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-ил изопропилкарбоната;

(1078): 9-(4-((1H-имидазол-1-ил)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1079): N-(2-бромпропил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(1080): (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6,7-дихлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1081): (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1082): (S)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1083): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илдиэтилкарбамата;

(1084): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-N-метилбензолсульфамида;

(1085): N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-метилбензолсульфамида;

(1086): 9-(4-((1H-пиразол-1-ил)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1087): (S)-6-хлор-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1088): 9-(4-(1-аминопропил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1089): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илморфолин-4-карбоксилата;

(1090): N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(1091): 8-бромтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1092): 9-(4-(2-(диметиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1093): 9-(4-(2-аминопропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1094): N-(2-бромэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(1095): 9-(4-(2-аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1096): 8-метокси-9-(1-(2-морфолиноэтил)-1H-пиразол-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1097): 9-(4-(2-(диэтиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1098): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-(гидроксиметил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1099): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илацетата;

(1100): 9-(1-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1101): 9-(4-((1H-имидазол-1-ил)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1102): 9-(4-(аминометил)фенил)-8-(2-морфолиноэтокси)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1103): 8-гидрокси-9-(1-(2-морфолиноэтил)-1H-пиразол-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1104): N-(2-(1H-пиразол-1-ил)этил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(1105): 8-гидрокси-9-(4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1106): 9-(4-(2-аминопропил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1107): N-(2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-2-метилпропил)метансульфамида;

(1108): 9-(4-(2-(диметиламино)пропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1109): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1110): 9-(1-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1111): 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1112): 9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1113): 8-метокси-9-(4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1114): N-(2-бромэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-метилбензолсульфамида;

(1115): N-(2-(1H-имидазол-1-ил)этил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(1116): 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1117): 3-(4-(8-(2-(диметиламино)этокси)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрила;

(1118): (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1119): N-(2-хлорэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-метилбензолсульфамида;

(1120): (S)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1121): (S)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1122): (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1123): (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1124): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-карбонитрила;

(1125): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-(гидроксиметил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1126): (R)-6-хлор-9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1127): (S)-9-(4-(1-(этиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1128): (S)-9-(4-(1-(диметиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1129): 6-хлор-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1130): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-этинил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1131): (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1132): (R)-6-хлор-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1133): 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1134): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-(дифторметил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1135): (R)-6-бром-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1136): 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1137): 9-(4-бутилфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1138): 9-(4-бутилфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1139): N-(2-хлорэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(1140): 9-(4-((3-бромпирролидин-1-ил)сульфонил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1141): (S)-9-(4-(1-(метилсульфамидо)пропил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илметансульфоната;

(1142): 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1143): 9-(4-(3-(диметиламино)-1-гидроксипропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1144): N-(2-бромэтил)-4-(6-хлор-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(1145): N-(2-хлорэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(1146): N-(2-бромэтил)-4-(5-этил-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(1147): (S)-8-метокси-9-(4-(1-(метиламино)пропил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1148): (S)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)пропил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1149): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-(((2-гидроксиэтил)амино)метил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1150): (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1151): (R)-9-(4-(1-(диметиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1152): 8-гидрокси-9-(4-пентилфенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1153): 9-(4-(2-аминоацетил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1154): (S)-6-хлор-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)пропил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1155): 8-гидрокси-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1156): 8-метокси-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1157): (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1158): (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1159): (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1160): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1161): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1162): 2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)бутаннитрила;

(1163): (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1164): (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1165): 6-хлор-8-гидрокси-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1166): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1167): 9-(4-(2-аминоэтил)-3,5-дифторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1168): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1169): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1170): 6-хлор-8-метокси-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1171): 9-(4-(2-аминоэтил)-3-хлорфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1172): (S)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1173): 6-бром-8-метокси-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1174): 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1175): (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1176): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1177): 9-(4-(2-аминоэтил)-3,5-дифторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1178): 9-(4-(2-(диметиламино)этил)-3,5-дифторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1179): 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1180): (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6,7-дихлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1181): (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1182): (S)-6-хлор-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1183): 6-бром-8-гидрокси-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1185): N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-5-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(1186): метил 3-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропионата;

(1187): (R)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1188): (R)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1189): (R)-8-метокси-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1190): 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1191): 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1192): 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1193): 9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1194): (S)-6-хлор-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1195): (S)-6-хлор-9-(4-(1-(диэтиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1196): (S)-8-метокси-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1197): (S)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1198): 4-(8-гидрокси-5-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)бензолсульфамида;

(1199): N-(2-бромэтил)-4-(8-гидрокси-5-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(1200): (R)-6-хлор-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)- 8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1201): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1202): 9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1203): 9-(4-(2-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-2-(фенилсульфонил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1204): N-(1-хлорпропан-2-ил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(1205): N-(1-хлорпропан-2-ил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(1206): 9-(4-(2-аминоэтил)-3-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1207): 9-(4-(2-аминоэтил)-3-метоксифенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1208): 9-(4-(2-аминоэтил)-2-хлор-5-метоксифенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1209): 9-(4-(3-(аминометил)пентан-3-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1210): (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-гидрокси-5,6-диметилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1211): 9-(4-(2-аминоэтил)-2-хлор-5-гидроксифенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1212): 9-(4-(аминометил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1213): 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1214): 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-6-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1215): (S)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1216): 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1217): 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1218): 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1219): 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1220): 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-6-циклопропил-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1221): 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-6-циклопропил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1222): (S)-8-метокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1223): (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1224): 9-(4-(2-аминоэтил)-2-бром-5-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1225): (S)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1226): 3-(4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрила;

(1227): 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1228): 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1229): 2-(2-фтор-4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрила;

(1230): 6-циклопропил-9-(4-(2-(диметиламино)этил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1231): 6-циклопропил-9-(4-(2-(диметиламино)этил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1232): (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1233): (S)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1234): 9-(3-фтор-4-(2-(метиламино)этил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1235): 9-(3-фтор-4-(2-(метиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1236): 9-(4-(2-амино-1-циклопентилэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1237): 9-(4-(2-амино-1,1-дициклопентилэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1238): 3-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрила;

(1239): 9-(4-(2-амино-1-циклопентилэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1240): 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-6-циклопропил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1241): 9-(4-(3-аминопропил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1242): 9-(4-(2-аминопропил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1243): 9-(4-(2-аминопропил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1244): 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-6-циклопропил-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1245): 6-бром-9-(3-фтор-4-(2-(метиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1246): 6-бром-9-(3-фтор-4-(2-(метиламино)этил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1247): 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1248): 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-6-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1249): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-карбонитрила;

(1250): (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-винилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1251): 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1252): 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1253): 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1254): 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1255): (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-этил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1256): (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-(дифторметил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1257): 9-(3-фтор-4-(2-(метиламино)этил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1258): 9-(3-фтор-4-(2-(метиламино)этил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1259): 6-бром-9-(4-(1-(диметиламино)-2-метилпропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1260): 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1261): 9-(4-(3-аминопропил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1262): (R)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1263): 9-(4-(2-аминоэтил)-3-хлорфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1264): 9-(4-(2-аминоэтил)-3-хлорфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1265): (R)-8-метокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1266): 9-(4-(2-аминопропил)фенил)-6-этил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1267): (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-бутил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1268): 9-(4-(2-аминоэтил)-3-хлорфенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1269): 9-(4-(2-аминопропил)фенил)-6-этил-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1270): 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-2-(оксетан-3-ил)ацетонитрила;

(1271): 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1272): (R)-6-этил-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1273): 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1274): 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1275): 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-хлорфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1276): 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-хлорфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1277): 9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1278): 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1279): 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-хлорфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1280): 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-хлорфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1281): 9-(4-(2-амино-2-метилпропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1282): 9-(4-(2-амино-2-метилпропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1283): 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1284): 8-метокси-6-метил-9-(4-(3-метил-1-(метиламино)бутан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1285): 8-гидрокси-6-метил-9-(4-(3-метил-1-(метиламино)бутан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1286): 9-(3-фтор-4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1287): 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1288): 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1289): 9-(4-(2-амино-2-метилпропил)фенил)-6-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1290): 9-(4-(1-(аминометил)циклобутил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1291): 9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1292): 9-(4-(2-амино-2-метилпропил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1293): 9-(3-фтор-4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1294): 9-(3-фтор-4-(3-метил-1-(метиламино)бутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1295): 9-(4-(1-(диметиламино)-3-метилбутан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1296): 9-(4-(1-(диметиламино)-3-метилбутан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1297): 9-(4-(1-(аминометил)циклобутил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1298): (R)-8-метокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1299): 9-(4-(1-(аминометил)циклобутил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1300): 9-(4-(1-(аминометил)циклобутил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1301): 8-метокси-6-метил-9-(4-(пиперидин-3-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1302): 8-гидрокси-6-метил-9-(4-(пиперидин-3-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1303): (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1304): (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1305): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1306): (R)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1307): (R)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1308): 8-метокси-3-метил-3H-пирроло[2,3-c]хинолин-4(5H)- она;

(1309): 9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1310): (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1311): (R)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1312): 9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1313): 8-гидрокси-3-метил-3H-пирроло[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1314): 9-амино-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1315): (R)-9-(3-фтор-4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1316): (R)-9-(3-фтор-4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1317): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1318): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1319): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1320): 9-((4-(2-аминоэтил)фенил)амино)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1321): 9-(4-(1-(аминометил)циклобутил)фенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1322): (R)-1-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокси-3-метил-3H-пирроло[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1323): 8-гидрокси-3-(гидроксиметил)-3H-пирроло[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1324): (R)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1325): 9-((4-(аминометил)фенил)амино)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1326): 9-((4-(аминометил)фенил)амино)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1327): 9-((4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)амино)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1328): 9-((4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)амино)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1329): 9-(4-(2-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1330): 9-(4-(2-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1331): 9-(4-(3-(аминометил)пентан-3-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1332): 9-(4-((R)-1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-2-(1-гидроксиэтил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1333): 9-(4-((R)-1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-(1-гидроксиэтил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1334): 3-(4-((8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)амино)фенил)пропаннитрила;

(1335): 9-((3-(2-аминоэтил)фенил)амино)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1336): 9-((4-(2-аминоэтил)фенил)амино)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1337): 9-(4-(2-(этиламино)пропил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1338): 9-(4-(3-(аминометил)пентан-3-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1339): 9-(4-(3-(аминометил)пентан-3-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1340): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-2,6-диметилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1341): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокси-2,6-диметилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1342): 9-(4-((R)-1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-(1-гидроксиэтил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1343): 2-((4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)амино)ацетонитрила;

(1344): (R)-9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1345): 9-(3-хлор-4-(2-(этиламино)этил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1346): 9-(4-(3-((диметиламино)метил)пентан-3-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1347): (R)-6-хлор-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1348): 9-(4-(2-(этиламино)этил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1349): 9-(4-(2-(этиламино)этил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1350): 9-(4-(2-(этил(метил)амино)пропил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1351): 2-(гидрокси(пиперидин-4-ил)метил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1352): (R)-9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1353): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-хлор-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1354): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-хлор-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1355): 8-метокси-6-метил-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1356): 9-(4-(2-(этил(метил)амино)этил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1357): 9-(4-(3-(аминометил)пентан-3-ил)фенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1358): 9-(4-(3-((диметиламино)метил)пентан-3-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1359): 9-(6-(диметиламино)пиридин-3-ил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1360): (R)-9-(4-(1-(диметиламино)бутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1361): (R)-8-метокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)бутан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1362): 9-(4-(3-((диэтиламино)метил)пентан-3-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1363): 9-(3-хлор-4-(2-(этиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1364): 8-гидрокси-6-метил-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1365): (R)-9-(4-(1-(диметиламино)бутан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1366): (R)-9-(4-(1-(этил(метил)амино)бутан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1367): (R)-9-(4-(1-(диэтиламино)бутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1368): (R)-9-(4-(1-(этил(метил)амино)бутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1369): 2-((4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)(метил)амино)ацетонитрила;

(1370): 2-((4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)(метил)амино)ацетонитрила;

(1371): 9-(3-хлор-4-(2-(этил(метил)амино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1372): 9-(4-(1-((диметиламино)метил)циклобутил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1373): (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-6-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1374): 9-(6-(2-аминоэтокси)пиридин-3-ил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1375): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-фтор-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1376): 9-(6-(2-аминоэтокси)пиридин-3-ил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1377): 9-(4-(1-амино-2,2,2-трифторэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1378): 9-(4-(1-амино-2,2,2-трифторэтил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1379): (R)-9-(4-(1-(этил(метил)амино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1380): (R)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)бутан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1381): 9-(4-(1-амино-2,2,2-трифторэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1382): (R)-1-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-3-метил-3H-пирроло[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1383): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-фтор-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1384): 9-(6-((2-аминоэтил)амино)пиридин-3-ил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1385): 9-(6-((2-аминоэтил)амино)пиридин-3-ил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1386): (S)-6-хлор-9-(4-(1-(этил(метил)амино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1387): (S)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1388): (R)-9-(4-(1-(диэтиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1389): 9-(4-(1-амино-2,2,2-трифторэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1390): 9-(4-(1-амино-2,2,2-трифторэтил)фенил)-6-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1391): 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)фенил)-6-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1392): (4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамида;

(1393): 8-метокси-6-метил-9-(4-(2-(метилсульфинил)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1394): 8-гидрокси-6-метил-9-(4-((метилсульфонил)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1395): (4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамида;

(1396): 9-(4-((2-аминоэтил)(метил)амино)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1397): (R)-N-(2-(2-фтор-4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)метансульфамида;

(1398): (R)-N-(2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)метансульфамида;

(1399): (S)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1400): 9-(4-((2-аминоэтил)(метил)амино)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1401): 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1402): 2-(6-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиридин-3-ил)ацетонитрила;

(1403): 8-гидрокси-6-метил-9-(4-(2-(метилсульфинил)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1404): 8-метокси-6-метил-9-(4-((метилсульфонил)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1405): 5-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)никотинамида;

(1406): 2-(5-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиридин-2-ил)пропаннитрила;

(1407): 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропанамида;

(1408): 9-(6-(1-аминопропан-2-ил)пиридин-3-ил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1409): 2-(5-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиридин-2-ил)-2-метилпропаннитрила;

(1410): 2-гидрокси-2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-1-сульфамида;

(1411): N-(трет-бутил)-2-гидрокси-2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-1-сульфамида;

(1412): 2-(4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропанамида;

(1413): 2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-1-сульфамида;

(1414): 9-(4-(2-амино-1-фторэтил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1415): 9-(6-(1-аминопропан-2-ил)пиридин-3-ил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1416): 2-(5-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиридин-2-ил)-2-метилпропаннитрила;

(1417): 2-(5-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиридин-2-ил)-2-метилпропаннитрила;

(1418): 2-(5-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиридин-2-ил)-2-метилпропаннитрила;

(1419): 2-(4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-1-сульфамида;

(1420): 9-(4-(2-амино-1-гидроксиэтил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1421): 9-(6-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)пиридин-3-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1422): N-циклопропил-1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамида;

(1423): 2-(5-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиридин-2-ил)пропаннитрила;

(1424): (R)-N-(2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)метансульфамида;

(1425): N-этил-1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамида;

(1426): 9-(6-(1-аминопропан-2-ил)пиридин-3-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(1427): N-циклопропил-1-(4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамида;

(1428): 1-(5-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиридин-2-ил)циклопропанкарбонитрила;

(1429): N-этил-1-(4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамида;

(1430): 1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этансульфамида;

(1431): 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этансульфамида;

(1432): (R)-N-(2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)метансульфамида;

(1433): (R)-N-(2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)-N-метилметансульфамида;

(1434): (R)-N-(2-(4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)метансульфамида;

(1435): (R)-N-(2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)метансульфамида;

(1436): (R)-N-(2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)-N-метилметансульфамида;

(1437): (R)-N-(2-(4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)-N-метилметансульфамида;

(1438): (R)-N-(2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)-N-метилметансульфамида;

или его фармацевтически приемлемая соль.

21. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, одно соединение по 1 или 2 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.

22. Фармацевтическая композиция по 21, выше, предназначенная для предотвращения или лечения PBK-зависимого заболевания.

23. Фармацевтическая композиция по 22, выше, в которой PBK-зависимое заболевание представляет собой рак.

24. PBK ингибитор, содержащий, по меньшей мере, одно соединение 1 или 2, выше, или его фармацевтически приемлемую соль.

25. Способ лечения PBK-зависимого заболевания у субъекта, включающий введение упомянутому субъекту эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по 1 или 2, выше.

26. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по 1 или 2, выше, для применения для лечения PBK-зависимого заболевания.

27. Применение соединения 1 или 2, выше, или его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции для лечения PBK-зависимого заболевания.

Альтернативно, настоящее изобретение также относится к следующим вариантам осуществления настоящего изобретения:

101. Настоящее изобретение относится к соединению, представленному формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли:

,

или его фармацевтически приемлемой соли,

в котором каждый R¹, R², R³ и R⁴ независимо представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из:

водорода,

гидроксила,

галогена,

циано,

нитро,

амино,

C₁-C₆ алкила,

C₂-C₆ алкенила,

C₂-C₆ алкинила,

C₃-C₁₀ циклоалкила,

C₃-C₁₀ циклоалкенила,

C₁-C₆ алкокси,

C₆-C₁₀ арила,

инданила,

гетероарила,

3-8-членного гетероциклоалкила,

-OSO₂CH₃,

-OSO₂CF₃ и

-CONH₂,

в котором каждая из групп R¹-R⁴ необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя A ниже:

заместитель A:

гидроксил;

оксо (=O);

циано;

галоген;

C₁-C₆ алкил (где C₁-C₆ алкил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя B, ниже);

C₃-C₁₀ циклоалкил [где C₃-C₁₀ циклоалкил необязательно замещен циано или C₁-C₆ алкилом, замещенным -NR³¹R³² (в котором каждый R³¹ и R³² независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)];

-NR²¹R²² [в котором каждый R²¹ и R²² независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил (где C₁-C₆ алкил необязательно замещен ди(C₁-C₆ алкил)амино, C₁-C₆ алкилсульфонилом (-SO₂(C₁-C₆ алкилом)) или 3-8-членным гетероциклоалкилом)];

C₁-C₆ алкокси {где C₁-C₆ алкокси необязательно замещен галогеном, 3-8-членным гетероциклоалкилом (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C₁-C₆ алкилом) или -NR³³R³⁴ [в котором каждый R³³ и R³⁴ независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил (где C₁-C₆ алкил необязательно замещен C₁-C₆ алкилсульфонилом или ди(C₁-C₆ алкил)амино) или C₁-C₆ алкилсульфонил]};

-SO₂NR²³R²⁴ {в котором каждый R²³ и R²⁴ независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил [где C₁-C₆ алкил необязательно замещен гидроксилом, C₁-C₆ алкокси, галогеном, C₃-C₁₀ циклоалкилом или -NR³⁵R³⁶ (в котором каждый R³⁵ и R³⁶ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)], C₃-C₁₀ циклоалкил (где C₃-C₁₀ циклоалкил необязательно замещен C₁-C₆ гидроксиалкилом) или 3-8-членный гетероциклоалкил; или R²³ и R²⁴ могут образовывать вместе 3-8-членный гетероциклоалкил, где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен амино};

C₁-C₆ алкилсульфонил (в котором C₁-C₆ алкильная группа необязательно замещена гидроксилом);

C₁-C₆ алкилсульфониламино (-NHSO₂(C₁-C₆ алкил)) [в котором C₁-C₆ алкильная группа необязательно замещена -NR³⁷R³⁸ (в котором каждый R³⁷ и R³⁸ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)];

3-8-членный гетероциклоалкил {где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен -NR³⁹R⁴⁰ (в котором каждый R³⁹ и R⁴⁰ независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил или C₁-C₆ алкилсульфонил), C₁-C₆ алкилом [где C₁-C₆ алкил необязательно замещен -NR⁴¹R⁴² (в котором каждый R⁴¹ и R⁴² независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)], гидроксилом или C₁-C₆ алкилсульфонилом};

гетероарил;

-COOR¹¹ (в котором R¹¹ представляет собой водород или C₁-C₆ алкил); и

-COR¹² [в котором R¹² представляет собой C₁-C₆ алкил, C₃-C₁₀ циклоалкил, цианометил, -NR²⁵R²⁶ {в котором каждый R²⁵ и R²⁶ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил [где C₁-C₆ алкил необязательно замещен гидроксилом или -NR⁴³R⁴⁴ (в котором каждый R⁴³ и R⁴⁴ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)]} или 3-8-членный гетероциклоалкил, который необязательно замещен C₁-C₆ алкилом],

заместитель B:

галоген;

гидроксил;

циано;

3-8-членный гетероциклоалкил (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C₁-C₆ алкилом, гидроксилом, амино, C₁-C₆ аминоалкилом или C₁-C₆ алкилом, замещенным C₂-C₇ алкилоксикарбониламино);

-NR⁵¹R⁵² {в котором каждый R⁵¹ и R⁵² независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил [где C₁-C₆ алкил необязательно замещен C₁-C₆ алкилсульфонилом или 3-8-членным гетероциклоалкилом, необязательно замещенным -COOR⁵³ (в котором R⁵³ представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)], 3-8-членный гетероциклоалкил, C₁-C₆ алкилсульфонил, C₃-C₁₀ циклоалкил, -COR⁵⁵ (в котором R⁵⁵ представляет собой C₁-C₆ алкил), -COOR⁵⁶ (в котором R⁵⁶ представляет собой C₁-C₆ алкил) или -CONR⁵⁷R⁵⁸ (в котором каждый R⁵⁷ и R⁵⁸ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)}; и

-COOR⁵⁴ (в котором R⁵⁴ представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)];

в котором R⁵ представляет собой водород или C₁-C₆ алкил; и

в котором представляет собой структуру, выбранную из группы, состоящей из

(i) -S-CR⁷=CR⁶-,

(ii) -CH₂-CH₂-CH₂-,

(iii) -NH-CH=CCH₃- и

(iv) -N=CH-S-,

в котором R⁶ представляет собой

водород,

гидроксил,

C₁-C₆ алкил,

C₆-C₁₀ арил (где C₆-C₁₀ арил необязательно замещен гидроксилом), или

3-8-членный гетероциклоалкил [где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен -NR⁶¹R⁶² (в котором каждый R⁶¹ и R⁶² независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)], и

в котором R⁷ представляет собой

водород,

C₁-C₆ алкил { где C₁-C₆ алкил необязательно замещен гидроксилом, -NR⁷¹R⁷² [в котором каждый R⁷¹ и R⁷² независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил (где C₁-C₆ алкил необязательно замещен диметиламино), C₃-C₁₀ циклоалкил (где C₃-C₁₀ циклоалкил необязательно замещен амино) или 3-8-членный гетероциклоалкил] или 3-8-членным гетероциклоалкилом (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C₁-C₆ аминоалкилом)},

C₆-C₁₀ арил (где C₆-C₁₀ арил необязательно замещен гидроксилом) или

-COR⁷³ {в котором R⁷³ представляет собой 3-8-членный гетероциклоалкил (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен амино) или -NR⁷⁴R⁷⁵ [в котором каждый R⁷⁴ и R⁷⁵ независимо представляет собой водород, 3-8-членный гетероциклоалкил или C₃-C₁₀ циклоалкил (где C₃-C₁₀ циклоалкил необязательно замещен амино)]}.

102. Соединение по 101, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором представляет собой -S-CR⁷=CR⁶-.

Конкретно, соединение по 1, выше, которое имеет следующую формулу II, или его фармацевтически приемлемая соль:

103. Соединение по 102, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R¹ представляет собой водород или галоген.

104. Соединение по 102 или 103, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R² представляет собой водород, гидроксил, галоген, C₁-C₆ алкокси или C₆-C₁₀ арил, который необязательно замещен гидроксилом.

105. Соединение по любому одному 102-104, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R² представляет собой водород, гидроксил, галоген, C₁-C₆ алкокси или дигидроксифенил.

106. Соединение по любому одному 102-105, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R³ представляет собой водород; гидроксил; галоген; C₁-C₆ алкокси; циано; нитро; 3-8-членный гетероциклоалкил, который необязательно замещен амино; гетероарил; -OSO₂CH₃; -OSO₂CF₃ или -CONH₂.

107. Соединение по любому одному 102-106, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R³ представляет собой водород; гидроксил; галоген; C₁-C₆ алкокси; циано; нитро; 3-8-членный гетероциклоалкил, который необязательно замещен амино (где 3-8-членный гетероциклоалкил представляет собой пиперидил, пирролидинил, морфолинил или пиперазинил); пиридил; -OSO₂CH₃; -OSO₂CF₃ или -CONH₂.

108. Соединение по любому одному 102-107, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R⁴ представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из водорода, гидроксила, галогена, амино, C₁-C₆ алкила, C₂-C₆ алкенила, C₃-C₁₀ циклоалкила, C₃-C₁₀ циклоалкенила, C₁-C₆ алкокси, C₆-C₁₀ арила, инданила, гетероарила и 3-8-членного гетероциклоалкила, в котором каждая из групп R⁴ необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя A, выше.

109. Соединение по любому одному 102-108, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R⁴ представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из водорода, гидроксила, галогена, амино, C₁-C₆ алкила, C₂-C₆ алкенила, C₃-C₁₀ циклоалкила, C₃-C₁₀ циклоалкенила, C₁-C₆ алкокси, C₆-C₁₀ арила, инданила, гетероарила (где гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридила, 1H-индазолила, 1H-тетразолила, [1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридила, бензоимидазолила, 2,3-дигидробензооксазолила, пиразолила, пирроло[2,3-b]пиридила, пиримидинила, индолинила, фурила, тиенила и тетрагидроизохинолила) и 3-8-членного гетероциклоалкила (где 3-8-членный гетероциклоалкил выбран из группы, состоящей из азиридинила, азетидинила, пирролидинила, имидазолидинила, пиперидила, пиперазинила, азепанила, морфолинила и 1,2,3,6-тетрагидропиридила), в котором каждая из групп R⁴ необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя A-1, ниже:

заместитель A-1:

гидроксил;

оксо;

циано;

галоген;

C₁-C₆ алкил (где C₁-C₆ алкил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя B-1, ниже);

C₃-C₁₀ циклоалкил [где C₃-C₁₀ циклоалкил необязательно замещен циано или C₁-C₆ алкилом, замещенным -NR³¹R³² (в котором каждый R³¹ и R³² независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)];

-NR^21AR^22A [в котором каждый R^21A и R^22A независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил (где C₁-C₆ алкил необязательно замещен ди(C₁-C₆ алкил)амино, C₁-C₆ алкилсульфонилом (-SO₂(C₁-C₆ алкилом)) или пиперидилом)];

C₁-C₆ алкокси {где C₁-C₆ алкокси необязательно замещен 3-8-членным гетероциклоалкилом, выбранным из галогена, пиперидила и пиперазинила (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C₁-C₆ алкилом) или -NR³³R³⁴ [в котором каждый R³³ и R³⁴ независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил (где C₁-C₆ алкил необязательно замещен C₁-C₆ алкилсульфонилом или ди(C₁-C₆ алкил)амино) или C₁-C₆ алкилсульфонил]};

-SO₂NR^23AR^24A {в котором каждый R^23A и R^24A независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил [где C₁-C₆ алкил необязательно замещен гидроксилом, C₁-C₆ алкокси, галогеном, C₃-C₁₀ циклоалкилом или -NR³⁵R³⁶ (в котором каждый R³⁵ и R³⁶ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)], C₃-C₁₀ циклоалкил (где C₃-C₁₀ циклоалкил необязательно замещен C₁-C₆ гидроксиалкилом), азетидинил или пирролидинил, или могут образовывать вместе пирролидинил, где пирролидинил необязательно замещен амино};

C₁-C₆ алкилсульфонил (в котором C₁-C₆ алкильная группа необязательно замещена гидроксилом);

C₁-C₆ алкилсульфониламино (-NHSO₂(C₁-C₆ алкил)) [в котором C₁-C₆ алкильная группа необязательно замещена -NR³⁷R³⁸ (в котором каждый R³⁷ и R³⁸ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)];

3-8-членный гетероциклоалкил, выбранный из группы, состоящей из азетидинила, пирролидинила, пиперидила и пиперазинила {где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен -NR³⁹R⁴⁰ (в котором каждый R³⁹ и R⁴⁰ независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил или C₁-C₆ алкилсульфонил), C₁-C₆ алкилом [где C₁-C₆ алкил необязательно замещен -NR⁴¹R⁴² (в котором каждый R⁴¹ и R⁴² независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)], гидроксилом или C₁-C₆ алкилсульфонилом};

1H-тетразолил;

-COOR¹¹ (в котором R¹¹ представляет собой водород или C₁-C₆ алкил); и

-COR^12A [в котором R^12A представляет собой пиперазинил, который необязательно замещен C₁-C₆ алкилом, C₃-C₁₀ циклоалкилом, цианометилом, -NR²⁵R²⁶ {в котором каждый R²⁵ и R²⁶ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил [где C₁-C₆ алкил необязательно замещен гидроксилом или -NR⁴³R⁴⁴ (в котором каждый R⁴³ и R⁴⁴ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)]}, или C₁-C₆ алкил];

заместитель B-1:

галоген;

гидроксил;

циано;

3-8-членный гетероциклоалкил, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидила, пиперазинила и морфолинила (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C₁-C₆ алкилом, гидроксилом, амино, C₁-C₆ аминоалкилом или C₁-C₆ алкилом, замещенным C₂-C₇ алкилоксикарбониламино);

-NR^51AR^52A {в котором каждый R^51A и R^52A независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил [где C₁-C₆ алкил необязательно замещен C₁-C₆ алкилсульфонилом или пиперидилом, который необязательно замещен -COOR⁵³ (в котором R⁵³ представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)], пиперидил, C₁-C₆ алкилсульфонил, C₃-C₁₀ циклоалкил, -COR⁵⁵ (в котором R⁵⁵ представляет собой C₁-C₆ алкил), -COOR⁵⁶ (в котором R⁵⁶ представляет собой C₁-C₆ алкил) или -CONR⁵⁷R⁵⁸ (в котором каждый R⁵⁷ и R⁵⁸ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)}; и

-COOR⁵⁴ (в котором R⁵⁴ представляет собой водород или C₁-C₆ алкил).

1010. Соединение по любому одному 102-109, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R⁴ представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из (p), ниже:

(p):

водород,

гидроксил,

галоген,

амино,

C₁-C₆ алкил, который необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (a), ниже,

C₂-C₆ алкенил, который необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (b), ниже,

C₃-C₁₀ циклоалкил,

C₃-C₁₀ циклоалкенил,

C₁-C₆ алкокси,

C₆-C₁₀ арил, который необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (c), ниже,

инданил, который необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (d), ниже,

гетероарил, который необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (e), ниже, и

3-8-членный гетероциклоалкил, который необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (f), ниже,

в котором в группе (p)

гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридила, 1H-индазолила, 1H-тетразолила, [1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридила, бензоимидазолила, 2,3-дигидробензооксазолила, пиразолила, пирроло[2,3-b]пиридила, пиримидинила, индолинила, фурила, тиенила и тетрагидроизохинолила;

3-8-членный гетероциклоалкил выбран из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидила, пиперазинила, морфолинила и 1,2,3,6-тетрагидропиридила;

заместитель (a):

3-8-членный гетероциклоалкил, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила и пиперидила {где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен -NR³⁹R⁴⁰ (в котором каждый R³⁹ и R⁴⁰ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил) или C₁-C₆ алкилом [где C₁-C₆ алкил необязательно замещен -NR⁴¹R⁴² (в котором каждый R⁴¹ и R⁴² независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)]}; и

C₁-C₆ алкилсульфониламино (-NHSO₂(C₁-C₆ алкил));

заместитель (b):

-COOR¹¹ (в котором R¹¹ представляет собой водород или C₁-C₆ алкил);

-NR^21aR^22a [в котором каждый R^21a и R^22a независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил (где C₁-C₆ алкил необязательно замещен ди(C₁-C₆ алкил)амино или C₁-C₆ алкилсульфонилом)];

3-8-членный гетероциклоалкил, выбранный из группы, состоящей из азетидинила, пирролидинила и пиперидила {где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен -NR³⁹R⁴⁰ (в котором каждый R³⁹ и R⁴⁰ независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил или C₁-C₆ алкилсульфонил), C₁-C₆ алкилом [где C₁-C₆ алкил необязательно замещен -NR⁴¹R⁴² (в котором каждый R⁴¹ и R⁴² независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)], гидроксилом или C₁-C₆ алкилсульфонилом};

циано; и

C₁-C₆ алкокси;

заместитель (c):

гидроксил;

циано;

галоген;

C₁-C₆ алкил (где C₁-C₆ алкил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя B-c, ниже);

C₃-C₁₀ циклоалкил [где C₃-C₁₀ циклоалкил необязательно замещен циано или C₁-C₆ алкилом, замещенным -NR³¹R³² (в котором каждый R³¹ и R³² независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)];

-NR^21cR^22c [в котором каждый R^21c и R^22c независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил];

C₁-C₆ алкокси {где C₁-C₆ алкокси необязательно замещен 3-8-членным гетероциклоалкилом, выбранным из галогена, пиперидила и пиперазинила (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C₁-C₆ алкилом) или -NR³³R³⁴ [в котором каждый R³³ и R³⁴ независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил (где C₁-C₆ алкил необязательно замещен ди(C₁-C₆ алкил)амино) или C₁-C₆ алкилсульфонил]};

-SO₂NR^23cR^24c {в котором каждый R^23c и R^24c независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил [где C₁-C₆ алкил необязательно замещен гидроксилом, C₁-C₆ алкокси, галогеном, C₃-C₁₀ циклоалкилом или -NR³⁵R³⁶ (в котором каждый R³⁵ и R³⁶ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)], C₃-C₁₀ циклоалкил (где C₃-C₁₀ циклоалкил необязательно замещен C₁-C₆ гидроксиалкилом), азетидинил или пирролидинил, или в котором R^23c и R^24c могут образовывать вместе пирролидинил, который необязательно замещен амино};

C₁-C₆ алкилсульфонил (в котором C₁-C₆ алкильная группа необязательно замещена гидроксилом);

C₁-C₆ алкилсульфониламино (-NHSO₂(C₁-C₆ алкил)) [в котором C₁-C₆ алкильная группа необязательно замещена -NR³⁷R³⁸ (в котором каждый R³⁷ и R³⁸ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)];

пиперазинил {где пиперазинил необязательно замещен C₁-C₆ алкилом или C₁-C₆ алкилсульфонилом};

1H-тетразолил; и

-COR^12c [в котором R^12c представляет собой пиперазинил, который необязательно замещен C₁-C₆ алкилом, C₃-C₁₀ циклоалкилом, цианометилом, -NR²⁵R²⁶ {в котором каждый R²⁵ и R²⁶ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил [где C₁-C₆ алкил необязательно замещен гидроксилом или -NR⁴³R⁴⁴ (в котором каждый R⁴³ и R⁴⁴ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)]}, или C₁-C₆ алкил]; и

заместитель B-c:

галоген;

гидроксил;

циано;

3-8-членный гетероциклоалкил, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидила, пиперазинила и морфолинила (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C₁-C₆ алкилом, гидроксилом, амино, C₁-C₆ аминоалкилом или C₁-C₆ алкилом, замещенным C₂-C₇ алкилоксикарбониламино); и

-NR^51cR^52c {в котором каждый R^51c и R^52c независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил [где C₁-C₆ алкил необязательно замещен C₁-C₆ алкилсульфонилом или пиперидилом, который необязательно замещен -COOR⁵³ (в котором R⁵³ представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)], пиперидил, C₁-C₆ алкилсульфонил, C₃-C₁₀ циклоалкил, -COR⁵⁵ (в котором R⁵⁵ представляет собой C₁-C₆ алкил) или -CONR⁵⁷R⁵⁸ (в котором каждый R⁵⁷ и R⁵⁸ независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил)};

заместитель (d):

-NR^21dR^22d (в котором каждый R^21d и R^22d независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил);

заместитель (e):

гидроксил;

оксо;

циано;

-NR²¹R²² [в котором каждый R²¹ и R²² независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил];

пиперидил;

C₁-C₆ алкокси; и

C₁-C₆ алкил {где C₁-C₆ алкил необязательно замещен -NR^51eR^52e [в котором каждый R^51e и R^52e независимо представляет собой водород или -COOR⁵⁶ (в котором R⁵⁶ представляет собой C₁-C₆ алкил)]}; и

заместитель (f):

C₁-C₆ алкил {где C₁-C₆ алкил необязательно замещен -NR^51fR^52f [в котором каждый R^51f и R^52f независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил или -COOR⁵⁶ (в котором R⁵⁶ представляет собой C₁-C₆ алкил)]}; и

C₁-C₆ алкилсульфонил.

111. Соединение по любому одному 102-110, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R⁶ представляет собой водород; гидроксил; C₁-C₆ алкил; фенил, который необязательно замещен 1-3 гидроксилами; пиперидил, который необязательно замещен амино; или пиперазинил.

112. Соединение по 111, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R⁷ представляет собой водород.

113. Соединение по любому одному 102-111, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R⁷ представляет собой

водород;

C₁-C₆ алкил {где C₁-C₆ алкил необязательно замещен гидроксилом, -NR^71AR^72A [в котором каждый R^71A и R^72A независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил (где C₁-C₆ алкил необязательно замещен диметиламино), C₃-C₁₀ циклоалкил (где C₃-C₁₀ циклоалкил необязательно замещен амино) или пиперидил] или 3-8-членным гетероциклоалкилом, выбранным из группы, состоящей из пиперидила и морфолинила (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C₁-C₆ аминоалкилом)};

фенил, который необязательно замещен 1-2 гидроксилами; или

-COR^73A {в котором R^73A представляет собой пиперидил (где пиперидил необязательно замещен амино) или -NR^74AR^75A [в котором каждый R^74A и R^75A независимо представляет собой водород, пиперидил или C₃-C₁₀ циклоалкил (где C₃-C₁₀ циклоалкил необязательно замещен амино)]}.

114. Соединение по 101, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором представляет собой -CH₂-CH₂-CH₂-.

Конкретно, соединение по 1, выше, которое имеет следующую формулу III, или его фармацевтически приемлемая соль:

115. Соединение по 114, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R¹, R² и R⁵ представляют собой водород.

116. Соединение по 114 или 115, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R³ представляет собой гидроксил или метокси.

117. Соединение по любому одному 114-116, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R⁴ представляет собой водород, фенил [где фенил замещен C₁-C₆ алкилом, замещенным -NR^51AR^52A (в котором каждый R^51A и R^52A независимо представляет собой водород или C₁-C₆ алкил) или -SO₂NH₂], 1,2,3,6-тетрагидропиридил, гидроксипиридил или метоксипиридил.

118. Соединение по 101, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором представляет собой -NH-CH=CCH₃-,

R¹, R², R⁴ и R⁵ представляют собой водород, и

R³ представляет собой гидроксил.

119. Соединение по 101 выше или его фармацевтически приемлемая соль, в котором представляет собой -N=CH-S-,

R¹, R², R⁴ и R⁵ представляют собой водород, и

R³ представляет собой метокси.

120. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:

(1): 8-метокси-5-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(2): 8-гидрокси-5-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(3): 7,8-дигидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(4): 7,8-диметокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(5): 8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(6): 7,9-диметокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(7): 7,9-дигидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(8): 7,8,9-триметокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(9): 8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(10): 7,8,9-тригидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(11): 9-(3-(2-аминоэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(12): 8-хлортиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(13): 4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-карбонитрила;

(14): тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(15): 8-фтортиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(16): 8-нитротиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(17): 8-(3-аминопиперидин-1-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(18): 1-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(19): 1,8-дигидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(20): 8-гидрокси-1-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(21): (R)-8-(3-аминопирролидин-1-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(22): (S)-8-(3-аминопирролидин-1-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(23): 8-(пиридин-3-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(24): 8-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(25): 1-(3,4-дигидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(26): 1-(3-аминопиперидин-1-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(27): 8-морфолинотиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(28): 8-гидрокси-2-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(29): 8-гидрокси-2-(гидроксиметил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(30): 8-гидрокси-4-оксо-N-(пиперидин-3-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-2-карбоксамида;

(31): 8-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(32): 8-гидрокси-1-(пиперазин-1-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(33): N-((1r,4r)-4-аминоциклогексил)-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-2-карбоксамида;

(34): 2-(3-аминопиперидин-1-карбонил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(35): 2-(3,4-дигидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(36): 2-(((1r,4r)-4-аминоциклогексиламино)метил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(37): 8-(пиперазин-1-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(38): 8-гидрокси-1-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(39): 2-((2-(диметиламино)этиламино)метил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(40): 8-гидрокси-2-((пиперидин-3-иламино)метил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(41): 7-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(42): 9-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(43): 9-(3,4-дигидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(44): 1-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-карбонитрила;

(45): 7-(3,4-дигидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(46): 8-гидрокси-1-метил-3H-пирроло[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(47): 9-(3,5-дигидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(48): 8-гидрокси-9-(3-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(49): 8-гидрокси-9-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(50): 9-(3,4-дифторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(51): (S)-8-(3-аминопирролидин-1-ил)-2-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(52): 5-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиколинонитрила;

(53): 9-(6-аминопиридин-3-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(54): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамида;

(55): 9-(3-фтор-4-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(56): 8-гидрокси-2-(3-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(57): (R)-8-(3-аминопирролидин-1-ил)-2-(3,4-дигидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(58): 9-(3,4-дифторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(59): 9-(4-фтор-3-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(60): 8-гидрокси-9-(3-гидрокси-5-(трифторметил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(61): 8-гидрокси-9-(1H-индазол-6-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(62): 8-гидрокси-9-(3,4,5-тригидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(63): 9-(4-гидроксифенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(64): 9-(4-(1H-тетразол-5-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(65): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(66): 9-(3-хлор-4-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(67): 9-(4-хлор-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(68): 9-(3,4-дихлорфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(69): 9-(4-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(70): 8-гидрокси-9-фенилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(71): 9-(4-(дифторметокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(72): 9-(4-(аминометил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(73): 9-(4-(аминометил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(74): 9-(3-аминофенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(75): 3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(76): 8-гидрокси-9-(3,4,5-трифторфенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(77): N-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамида;

(78): 8-метокси-9-фенилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(79): 8-гидрокси-9-(нафталин-2-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(80): 8-гидрокси-9-(4-(гидроксиметил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(81): 2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)ацетонитрила;

(82): 8-гидрокси-9-(4-(метилсульфонил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(83): 8-гидрокси-9-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(84): 8-гидрокси-9-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(85): 8-гидрокси-9-(4-гидрокси-3-метоксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(86): 9-(3-фтор-4-(морфолинометил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(87): 9-(3-(аминометил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(88): 9-(4-(аминометил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(89): 9-(3-(дифторметил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(90): 9-(3-(аминометил)фенил)-8-гидрокси-2-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(91): 9-циклогексенил-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)- она;

(92): 9-(3,5-дифторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(93): 9-(4-(2-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(94): 9-(3-(аминометил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(95): 9-(4-(аминометил)фенил)-8-гидрокси-2-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(96): 9-циклопропил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(97): 9-([1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин-6-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(98): 8-метокси-9-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(99): 9-циклогексенил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(100): 8-метокси-9-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этиламино)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(101): 9-(4-(аминометил)фенил)-8-гидрокси-2-(морфолинометил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(102): 9-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(103): 9-(4-(дифторметил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(104): 9-(4-(аминометил)фенил)-8-метокси-2-(морфолинометил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(105): 8-гидрокси-9-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этиламино)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(106): 8-гидрокси-9-(4-(пиперазин-1-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(107): 8-метокси-2,3-дигидро-1H-циклопента[с]хинолин-4(5H)-она;

(108): 8-гидрокси-2,3-дигидро-1H-циклопента[с]хинолин-4(5H)-она;

(109): 5-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензо[d]оксазол-2(3H)-она;

(110): трет-бутил4-(2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензиламино)этил)пиперидин-1-карбоксилата;

(111): 8-метокси-9-(4-(пиперазин-1-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(112): 8-гидрокси-9-(4-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(113): 8-гидрокси-9-(4-((пиперидин-3-иламино)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(114): N-(2-(диметиламино)этил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамида;

(115): 9-(4-(3-(диметиламино)пропокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(116): 8-метокси-9-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(117): 8-гидрокси-9-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(118): 8-метокситиазоло[4,5-c]хинолин-4(5H)-она;

(119): 2-((4-(аминометил)пиперидин-1-ил)метил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(120): N-(2-(диметиламино)этил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамида;

(121): 9-(4-(аминометил)фенил)-8-гидрокси-2,3-дигидро-1H-циклопента[с]хинолин-4(5H)-она;

(122): (E)-бутил3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)акрилата;

(123): 8-метокси-9-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(124): 8-гидрокси-9-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(125): N-(2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)ацетамида;

(126): N-(2-аминоэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамида;

(127): N-(2-аминоэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамида;

(128): N-(2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)ацетамида;

(129): 4-(8-гидрокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[с]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(130): 8-гидрокси-9-(4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(131): 8-метокси-9-(4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(132): 8-гидрокси-9-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(133): 8-метокси-9-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(134): (Е)-9-(3-(диэтиламино)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(135): (E)-9-(3-(4-(аминометил)пиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(136): (Е)-9-(3-(2-(диэтиламино)этиламино)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(137): N-(4-(8-гидрокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[с]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамида;

(138): 9-(2-(диметиламино)пиримидин-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(139): трет-бутил(1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил)пиперидин-4-ил)метилкарбамата;

(140): 8-гидрокси-9-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(141): 8-метокси-9-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(142): 8-метокси-9-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(143): (Е)-9-(3-(диэтиламино)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(144): 9-(3-(4-(аминометил)пиперидин-1-ил)пропил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(145): 9-(4-(3-(2-(диэтиламино)этиламино)пропокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(146): 9-(4-(3-(диэтиламино)пропокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(147): 9-(4-(3-(2-(диэтиламино)этиламино)пропокси)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(148): (E)-9-(3-(4-(аминометил)пиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(149): 9-(4-(3-(диметиламино)пропокси)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(150): 8-гидрокси-9-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(151): 9-(4-(2-(этиламино)этокси)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(152): (E)-9-(3-(4-аминопиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(153): 9-(1-(2-аминоэтил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(154): 9-(4-(2-(этиламино)этокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(155): 9-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(156): 9-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(157): 9-(4-(2-(диметиламино)этокси)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(158): 9-(4-(2-(диметиламино)этокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(159): 8-метокси-9-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(160): 8-метокси-9-(3-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(161): 9-(3-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(162): 9-(3-(3-(диэтиламино)пропокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(163): 9-(4-(2-(диметиламино)этил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c] хинолин-4(5H)-она;

(164): 9-(4-((диметиламино)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(165): 9-(4-((диметиламино)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(166): 9-(3-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(167): 8-гидрокси-9-(3-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(168): N-этил-N-(2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенокси)этил)метансульфамида;

(169): 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-с]хинолин-4(5H)-она;

(170): 2-(3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)ацетонитрила;

(171): 2-(3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3- с]хинолин-9-ил)фенил)ацетонитрила;

(172): 9-(1-(2-(диметиламино)этил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-8-гидрокситиено [2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(173): N-(2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)метансульфамида;

(174): 9-(1-(2-(диэтиламино)этил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(175): 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(176): 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(177): N-(2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)метансульфамида;

(178): N-(2-(3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-с]хинолин-9-ил)фенэтил)метансульфамида;

(179): N-(2-аминоэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c] хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(180): 8-гидрокси-9-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-2,3-дигидро-1H-циклопента[с]хинолин-4(5H)-она;

(181): 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокси-2,3-дигидро-1H-циклопента[с]хинолин-4(5H)-она;

(182): 9-(4-(2-(диметиламино)этил)фенил)-8-метокси-2,3-дигидро-1H-циклопента[с]хинолин-4(5H)-она;

(183): 9-(4-((диэтиламино)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(184): 9-(4-((диэтиламино)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(185): 9-(3-(2-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(186): 9-(3-(2-аминоэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(187): 8-гидрокси-9-(4-((метиламино)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(188): 8-метокси-9-(4-((метиламино)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(189): 9-(4-амино-3-метоксифенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(190): 3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензонитрила;

(191): 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(192): 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(193): N-(1-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил)метансульфамида;

(194): 8-гидрокси-9-(4-(1-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(195): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(196): 9-(4-(1-(диэтиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(197): N-(2-аминоэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(198): N-(2-(диметиламино)этил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(199): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(пирролидин-3-ил)бензолсульфамида;

(200): N-(азетидин-3-ил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(201): 9-(4-(2-(диэтиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(202): 2-амино-N-(3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этансульфамида;

(203): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензонитрила;

(204): 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензонитрила;

(205): (E)-9-(3-(3-аминопирролидин-1-ил)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(206): N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(207): 8-метокси-9-(5-метоксипиридин-3-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(208): 8-метокси-9-(5-метоксипиридин-3-ил)-2,3-дигидро-1H-циклопента[c]хинолин-4(5H)-она;

(209): 9-(4-(3-аминопирролидин-1-илсульфонил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(210): N-(2-бромэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(211): 9-(4-((диизопропиламино)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(212): N-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил)метансульфамида;

(213): 9-(4-((изопропиламино)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(214): 2-(диметиламино)-N-(3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этансульфамида;

(215): 2-амино-N-(3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этансульфамида;

(216): 8-метокси-9-(4-(1-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(217): 9-(4-амино-3-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(218): N-(2-метокси-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамида;

(219): 9-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(220): N-(2-гидрокси-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамида;

(221): 9-(4-((4-(аминометил)пиперидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(222): 9-(4-(2-(диметиламино)этил)фенил)-6-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(223): 9-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(224): 6-фтор-8-метокси-9-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(225): 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-6-фтор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(226): 9-(4-((диэтиламино)метил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(227): (E)-9-(3-(3-гидроксипирролидин-1-ил)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(228): (E)-8-гидрокси-9-(3-(3-гидроксипирролидин-1-ил)проп-1-енил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(229): 8-гидрокси-9-(4-((изопропиламино)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(230): (E)-9-(3-(3-аминоазетидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(231): (E)-8-метокси-9-(3-(2-(метилсульфонил)этиламино)проп-1-енил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(232): (S)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(233): (S)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(234): 8-гидрокси-9-(5-гидроксипиридин-3-ил)-2,3-дигидро-1H-циклопента[c]хинолин-4(5H)-она;

(235): 9-(4-((4-(аминометил)пиперидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(236): 8-метокси-9-(4-(1-(2-(метилсульфонил)этиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(237): 9-(4-((3-аминопирролидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(238): (E)-9-(3-(3-аминоазетидин-1-ил)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(239): (E)-9-(3-(этиламино)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(240): 9-(4-((3-аминопиперидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(241): 9-(4-((3-аминопирролидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(242): 9-(4-((3-аминопиперидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(243): 8-гидрокси-9-(4-(1-(2-(метилсульфонил)этиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(244): (E)-9-(3-(3-аминопиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(245): (E)-9-(3-(3-аминопирролидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(246): (E)-9-(3-(3-аминопиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(247): (E)-8-гидрокси-9-(3-(2-(метилсульфонил)этиламино)проп-1-енил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(248): 8-метокси-9-(4-(2-(2-(метилсульфонил)этиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(249): 2-(2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)ацетонитрила;

(250): (E)-N-(1-(3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)аллил)азетидин-3-ил)метансульфамида;

(251): 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N,N-диметилбензолсульфамида;

(252): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-метилбензолсульфамида;

(253): трет-бутил (5-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фуран-2-ил)метилкарбамата;

(254): N-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-метилфенил)метансульфамида;

(255): N-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-метилфенил)метансульфамида;

(256): 9-(4-(аминометил)фенил)-6-фтор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(257): 9-(4-(аминометил)фенил)-6-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(258): 6-фтор-8-гидрокси-9-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(259): 9-(4-((диэтиламино)метил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(260): 8-метокси-9-(4-(1-(пиперидин-1-ил)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(261): 2-(2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)ацетонитрила;

(262): 8-гидрокси-9-(4-(1-(пиперидин-1-ил)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(263): (E)-9-(3-(3-(диметиламино)пиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(264): (E)-9-(3-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(265): 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(266): 9-(5-(аминометил)тиофен-2-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(267): 9-(4-((этиламино)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(268): (E)-9-(3-(4-аминопиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(269): 9-(4-((этиламино)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(270): 9-(4-(аминометил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(271): 9-(3-хлор-4-((диэтиламино)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(272): (R)-9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(273): 9-(4-(3-аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(274): (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(275): (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(276): 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(277): 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(278): 9-(3-фтор-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)фенил)- 8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(279): 9-(3-фтор-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(280): 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)бензолсульфамида;

(281): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)бензолсульфамида;

(282): N-(2-(диметиламино)этил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(283): 8-гидрокси-9-(4-((2-(метилсульфонил)этиламино)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(284): 9-(3-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пропил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(285): 9-(1-(2-аминоэтил)-1H-пиразол-4-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(286): 9-(3-хлор-4-((диэтиламино)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(287): 4-(7-фтор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)бензолсульфамида;

(288): 9-(3-ацетилфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(289): 2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)бензамида;

(290): 3-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-с]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрила;

(291): 9-(4-ацетилфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(292): 2-фтор-N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамида;

(293): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)бензамида;

(294): 1,1-диэтил-3-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил)карбамида;

(295): N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамида;

(296): 9-(4-ацетилфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(297): N-(2-бромэтил)-2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(298): 9-(3-(3-(диметиламино)пиперидин-1-ил)пропил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(299): N-(2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)метансульфамида;

(300): 9-(3-фтор-4-(2-(метилсульфамидо)этил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илметансульфоната;

(301): (R)-N-(1-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил)метансульфамида;

(302): (R)-9-(4-(1-(метилсульфамидо)этил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-ил метансульфоната;

(303): 2-фтор-N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(304): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N,N-диметилбензолсульфамида;

(305): 9-(4-(2-(диметиламино)этил)фенил)-7-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(306): N-(2-бромэтил)-4-(7-фтор-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(307): 4-(7-фтор-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)бензолсульфамида;

(308): 9-(4-(1-(диметиламино)-2-метилпропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(309): N-(2-хлор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил)-N-метилметансульфамида;

(310): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-метоксиэтил)бензолсульфамида;

(311): (E)-3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-метилакрилонитрила;

(312): N-(2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)метансульфамида;

(313): 8-гидрокси-9-(4-(1-гидроксиэтил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(314): 9-(4-(1-(циклопентиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(315): 9-(4-(1-(циклопентиламино)этил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(316): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)бензолсульфамида;

(317): 9-(5-(аминометил)фуран-2-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(318): 9-(3-хлор-4-((метиламино)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(319): 9-(4-(2-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(320): N-(3-гидроксипропил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(321): 2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)бензолсульфамида;

(322): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(3-гидроксипропил)бензолсульфамида;

(323): N-(3-бромпропил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(324): 2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-метоксиэтил)бензолсульфамида;

(325): 9-(3-хлор-4-((метиламино)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(326): 9-(4-(аминометил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-карбонитрила;

(327): 9-(4-(2-(диметиламино)этил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(328): 9-(4-(аминометил)фенил)-6,7-дихлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(329): 9-(4-(аминометил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(330): 9-(4-(аминометил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-ил трифторметансульфоната;

(331): 9-(4-(2-(диметиламино)этил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(332): N-(2-хлорэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(333): N-(2-фторэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(334): 9-(4-(2-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(335): (S)-9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(336): 9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(337): 9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(338): 9-(4-(1-(диэтиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(339): 9-(4-(1-(диметиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(340): 9-амино-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(341): 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-6,7-дифтор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(342): 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-6,7-дифтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(343): N-циклопропил-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(344): N-циклопропил-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(345): 9-(2-амино-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(346): 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(347): (S)-N-(1-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил)метансульфамида;

(348): 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(349): 9-(4-(1-(диметиламино)этил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(350): N-(1-(гидроксиметил)циклопентил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(351): 9-(2-(диэтиламино)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(352): 9-(2-(диметиламино)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(353): 8-гидрокси-9-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(354): 8-метокси-9-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(355): 3-(3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрила;

(356): 9-(4-(1-(диэтиламино)этил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(357): 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклопропанкарбонитрила;

(358): 9-(2-этил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(359): 9-(4-(1-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(360): 3-(3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрила;

(361): 1-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклопропанкарбонитрила;

(362): 9-(2-амино-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(363): N-изопентил-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(364): 9-(2-(диметиламино)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(365): 9-(4-(1-(этиламино)этил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(366): 6-хлор-9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(367): 9-(4-(циклопропанкарбонил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(368): 9-(4-(аминометил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-карбоксамида;

(369): 9-(2-аминоэтил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(370): 8-гидрокси-9-(4-(2-гидроксиэтилсульфонил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(371): 9-(4-(2-гидроксиэтилсульфонил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(372): 9-(1-этилиндолин-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(373): 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(374): 8-гидрокси-9-(2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(375): 9-(4-(1-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(376): 8-гидрокси-9-(1-метилиндолин-5-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(377): 8-гидрокси-9-(индолин-5-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(378): 9-(индолин-5-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(379): 9-(4-(1-((диметиламино)метил)циклопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(380): 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-пропилбензолсульфамида;

(381): N-(циклопропилметил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(382): N-(3,3-диметилбутил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(383): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-изопентилбензолсульфамида;

(384): N-(3,3-диметилбутил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

(385): 9-(4-(1-(этиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(386): 3-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-3-оксопропаннитрила;

(387): (E)-9-(2-этоксивинил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;

(388): N-(1-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил)ацетамида;

(389): 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(3,3,3-трифторпропил)бензолсульфамида;

(390): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(1-(гидроксиметил)циклопентил)бензолсульфамида;

(391): N-(2,2-дифторэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;

или их фармацевтически приемлемой соли.

121. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, одно соединение по любому одному 101-120, выше, или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.

122. Фармацевтическая композиция по 121, выше, предназначенная для предотвращения или лечения PBK-зависимого заболевания.

123. Фармацевтическая композиция по 122, выше, в которой PBK-зависимое заболевание представляет собой рак.

124. PBK ингибитор, содержащий, по меньшей мере, одно соединение по любому одному 101-120, выше, или его фармацевтически приемлемую соль.

125. Способ лечения PBK-зависимого заболевания у субъекта, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому одному 101-120, выше.

126. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому одному 101-120, выше, для применения в лечении PBK-зависимого заболевания.

127. Применение соединения по любому одному 101-120, выше, или его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции для лечения PBK-зависимого заболевания.

Предпочтительные соединения включают соединения, выбранные из группы, состоящей из: примеры №№1-391, перечисленные в таблице 1 ниже; и фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, гидраты и сольваты вышеприведенных соединений.

Таблица 1-1
(Примеры 1-391) Пример Структура Название 1 8-метокси-5-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 2 8-гидрокси-5-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

3 7,8-дигидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 4 7,8-диметокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 5 8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 6 7,9-диметокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 7 7,9-дигидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 8 7,8,9-триметокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

9 8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 10 7,8,9-тригидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 11 9-(3-(2-аминоэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 12 8-хлортиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 13 4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-карбонитрил 14 тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

15 8-фтортиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 16 8-нитротиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 17 8-(3-аминопиперидин-1-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 18 1-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 19 1,8-дигидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 20 8-гидрокси-1-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

21 (R)-8-(3-аминопирролидин-1-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 22 (S)-8-(3-аминопирролидин-1-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 23 8-(пиридин-3-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 24 8-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 25 1-(3,4-дигидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

26 1-(3-аминопиперидин-1-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 27 8-морфолинотиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 28 8-гидрокси-2-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 29 8-гидрокси-2-(гидроксиметил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 30 8-гидрокси-4-оксо-N-(пиперидин-3-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-2-карбоксамид 31 8-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

32 8-гидрокси-1-(пиперазин-1-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 33 N-((1R,4R)-4-аминоциклогексил)-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-2-карбоксамид 34 2-(3-аминопиперидин-1-карбонил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 35 2-(3,4-дигидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 36 2-(((1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-метил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

37 8-(пиперазин-1-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид 38 8-гидрокси-1-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 39 2-((2-(диметиламино)этиламино)-метил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 40 8-гидрокси-2-((пиперидин-3-иламино)метил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 41 7-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 42 9-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

43 9-(3,4-дигидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 44 1-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-карбонитрил 45 7-(3,4-дигидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 46 8-гидрокси-1-метил-3H-пирроло[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 47 9-(3,5-дигидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 48 8-гидрокси-9-(3-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

49 8-гидрокси-9-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 50 9-(3,4-дифторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 51 (S)-8-(3-аминопирролидин-1-ил)-2-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид 52 5-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиколинонитрил 53 9-(6-аминопиридин-3-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 54 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамид

55 9-(3-фтор-4-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 56 8-гидрокси-2-(3-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 57 (R)-8-(3-аминопирролидин-1-ил)-2-(3,4-дигидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид 58 9-(3,4-дифторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 59 9-(4-фтор-3-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

60 8-гидрокси-9-(3-гидрокси-5-(трифторметил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 61 8-гидрокси-9-(1H-индазол-6-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 62 8-гидрокси-9-(3,4,5-тригидроксифенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 63 9-(4-гидроксифенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 64 9-(4-(1H-тетразол-5-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 65 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид

66 9-(3-хлор-4-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 67 9-(4-хлор-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 68 9-(3,4-дихлорфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 69 9-(4-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 70 8-гидрокси-9-фенилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 71 9-(4-(дифторметокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

72 9-(4-(аминометил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 73 9-(4-(аминометил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 74 9-(3-аминофенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 75 3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 76 8-гидрокси-9-(3,4,5-трифторфенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 77 N-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамид

78 8-метокси-9-фенилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 79 8-гидрокси-9-(нафталин-2-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 80 8-гидрокси-9-(4-(гидроксиметил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 81 2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)ацетонитрил 82 8-гидрокси-9-(4-(метилсульфонил)фенил)
тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 83 8-гидрокси-9-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

84 8-гидрокси-9-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 85 8-гидрокси-9-(4-гидрокси-3-метоксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 86 9-(3-фтор-4-(морфолинометил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 87 9-(3-(аминометил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 88 9-(4-(аминометил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 89 9-(3-(дифторметил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

90 9-(3-(аминометил)фенил)-8-гидрокси-2-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 91 9-циклогексенил-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 92 9-(3,5-дифторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 93 9-(4-(2-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 94 9-(3-(аминометил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 95 9-(4-(аминометил)фенил)-8-гидрокси-2-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

96 9-циклопропил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 97 9-([1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин-6-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 98 8-метокси-9-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 99 9-циклогексенил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 100 8-метокси-9-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этиламино)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 101 9-(4-(аминометил)фенил)-8-гидрокси-2-(морфолинометил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

102 9-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 103 9-(4-(дифторметил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 104 9-(4-(аминометил)фенил)-8-метокси-2-(морфолинометил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 105 8-гидрокси-9-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этиламино)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 106 8-гидрокси-9-(4-(пиперазин-1-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 107 8-метокси-2,3-дигидро-1H-циклопента[c]хинолин-4(5H)-он

108 8-гидрокси-2,3-дигидро-1H-циклопента[с]хинолин-4(5H)-он 109 5-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензо[d]оксазол-2(3H)-он 110 трет-бутил4-(2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензиламино)этил)-пиперидин-1-карбоксилат 111 8-метокси-9-(4-(пиперазин-1-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 112 8-гидрокси-9-(4-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

113 8-гидрокси-9-(4-((пиперидин-3-иламино)метил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 114 N-(2-(диметиламино)этил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамид 115 9-(4-(3-(диметиламино)пропокси)-фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 116 8-метокси-9-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 117 8-гидрокси-9-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

118 8-метокситиазоло[4,5-c]хинолин-4(5H)-он 119 2-((4-(аминометил)пиперидин-1-ил)метил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 120 N-(2-(диметиламино)этил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамид 121 9-(4-(аминометил)фенил)-8-гидрокси-2,3-дигидро-1H-циклопента[c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 122 (E)-бутил 3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)акрилат 123 8-метокси-9-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

124 8-гидрокси-9-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 125 N-(2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)ацетамид 126 N-(2-аминоэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамид 127 N-(2-аминоэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамид 128 N-(2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)ацетамид 129 4-(8-гидрокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[с]хинолин-9-ил)бензолсульфамид

130 8-гидрокси-9-(4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 131 8-метокси-9-(4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 132 8-гидрокси-9-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 133 8-метокси-9-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 134 (E)-9-(3-(диэтиламино)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 135 (E)-9-(3-(4-(аминометил)пиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

136 (Е)-9-(3-(2-(диэтиламино)этиламино)-проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 137 N-(4-(8-гидрокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[с]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамид 138 9-(2-(диметиламино)пиримидин-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 139 трет-бутил(1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил)пиперидин-4-ил)метилкарбамат 140 8-гидрокси-9-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

141 8-метокси-9-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид 142 8-метокси-9-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 143 (E)-9-(3-(диэтиламино)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 144 9-(3-(4-(аминометил)пиперидин-1-ил)пропил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 145 9-(4-(3-(2-(диэтиламино)этиламино)-пропокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

146 9-(4-(3-(диэтиламино)пропокси)-фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 147 9-(4-(3-(2-(диэтиламино)этиламино)-пропокси)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 148 (E)-9-(3-(4-(аминометил)пиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 149 9-(4-(3-(диметиламино)пропокси)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 150 8-гидрокси-9-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

151 9-(4-(2-(этиламино)этокси)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 152 (E)-9-(3-(4-аминопиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 153 9-(1-(2-аминоэтил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 154 9-(4-(2-(этиламино)этокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 155 9-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 156 9-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

157 9-(4-(2-(диметиламино)этокси)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 158 9-(4-(2-(диметиламино)этокси)-фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 159 8-метокси-9-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 160 8-метокси-9-(3-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 161 9-(3-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 162 9-(3-(3-(диэтиламино)пропокси)-фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

163 9-(4-(2-(диметиламино)этил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 164 9-(4-((диметиламино)метил)-фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 165 9-(4-((диметиламино)метил)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 166 9-(3-(2-(диэтиламино)этокси)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 167 8-гидрокси-9-(3-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

168 N-этил-N-(2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенокси)этил)-метансульфамид 169 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 170 2-(3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)ацетонитрил 171 2-(3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)ацетонитрил

172 9-(1-(2-(диметиламино)этил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 173 N-(2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)метансульфамид 174 9-(1-(2-(диэтиламино)этил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 175 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 176 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 177 N-(2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)метансульфамид

178 N-(2-(3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)метансульфамид 179 N-(2-аминоэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид гидрохлорид 180 8-гидрокси-9-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-2,3-дигидро-1H-циклопента[с]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 181 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокси-2,3-дигидро-1H-циклопента[с]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 182 9-(4-(2-(диметиламино)этил)фенил)-8-метокси-2,3-дигидро-1H-циклопента[с]хинолин-4(5H)-он

183 9-(4-((диэтиламино)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 184 9-(4-((диэтиламино)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 185 9-(3-(2-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 186 9-(3-(2-аминоэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 187 8-гидрокси-9-(4-((метиламино)метил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 188 8-метокси-9-(4-((метиламино)метил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

189 9-(4-амино-3-метоксифенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 190 3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензонитрил 191 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 192 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 193 N-(1-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил)-метансульфамид

194 8-гидрокси-9-(4-(1-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 195 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 196 9-(4-(1-(диэтиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 197 N-(2-аминоэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид гидрохлорид 198 N-(2-(диметиламино)этил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид гидрохлорид

199 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(пирролидин-3-ил)бензолсульфамид гидрохлорид 200 N-(азетидин-3-ил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-илбензолсульфамид гидрохлорид 201 9-(4-(2-(диэтиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 202 2-амино-N-(3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этансульфамид гидрохлорид

203 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензонитрил 204 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензонитрил 205 (E)-9-(3-(3-аминопирролидин-1-ил)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид 206 N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 207 8-метокси-9-(5-метоксипиридин-3-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

208 8-метокси-9-(5-метоксипиридин-3-ил)-2,3-дигидро-1H-циклопента[с]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 209 9-(4-(3-аминопирролидин-1-илсульфонил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 210 N-(2-бромэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 211 9-(4-((диизопропиламино)метил)-фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 212 N-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил)метансульфамид

213 9-(4-((изопропиламино)метил)-фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 214 2-(диметиламино)-N-(3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этансульфамид гидрохлорид 215 2-амино-N-(3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этансульфамида гидрохлорид 216 8-метокси-9-(4-(1-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

217 9-(4-амино-3-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 218 N-(2-метокси-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамид 219 9-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 220 N-(2-гидрокси-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамид 221 9-(4-((4-(аминометил)пиперидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид

222 9-(4-(2-(диметиламино)этил)фенил)-6-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 223 9-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 224 6-фтор-8-метокси-9-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 225 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-6-фтор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 226 9-(4-((диэтиламино)метил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

227 (E)-9-(3-(3-гидроксипирролидин-1-ил)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 228 (E)-8-гидрокси-9-(3-(3-гидроксипирролидин-1-ил)проп-1-енил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 229 8-гидрокси-9-(4-((изопропиламино)метил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 230 (E)-9-(3-(3-аминоазетидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид 231 (E)-8-метокси-9-(3-(2-(метилсульфонил)этиламино)проп-1-енил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

232 (S)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 233 (S)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 234 8-гидрокси-9-(5-гидроксипиридин-3-ил)-2,3-дигидро-1H-циклопента[c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 235 9-(4-((4-(аминометил)пиперидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 236 8-метокси-9-(4-(1-(2-(метилсульфонил)этиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

237 9-(4-((3-аминопирролидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид 238 (E)-9-(3-(3-аминоазетидин-1-ил)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид 239 (E)-9-(3-(этиламино)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 240 9-(4-((3-аминопиперидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид

241 9-(4-((3-аминопирролидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид 242 9-(4-((3-аминопиперидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид 243 8-гидрокси-9-(4-(1-(2-(метилсульфонил)этиламино)-этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 244 (E)-9-(3-(3-аминопиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид

245 (E)-9-(3-(3-аминопирролидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид 246 (E)-9-(3-(3-аминопиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид 247 (E)-8-гидрокси-9-(3-(2-(метилсульфонил)-этиламино)проп-1-енил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 248 8-метокси-9-(4-(2-(2-(метилсульфонил)этиламино)-этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 249 2-(2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)ацетонитрил

250 (E)-N-(1-(3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)аллил)азетидин-3-ил)метансульфамид гидрохлорид 251 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N,N-диметилбензолсульфамид 252 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-метилбензолсульфамид 253 трет-бутил (5-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фуран-2-ил)метилкарбамат 254 N-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-метилфенил)метансульфамид

255 N-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-метилфенил)метансульфамид 256 9-(4-(аминометил)фенил)-6-фтор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 257 9-(4-(аминометил)фенил)-6-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 258 6-фтор-8-гидрокси-9-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 259 9-(4-((диэтиламино)метил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

260 8-метокси-9-(4-(1-(пиперидин-1-ил)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 261 2-(2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)ацетонитрил 262 8-гидрокси-9-(4-(1-(пиперидин-1-ил)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 263 (E)-9-(3-(3-(диметиламино)пиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид

264 (E)-9-(3-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид 265 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 266 9-(5-(аминометил)тиофен-2-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 267 9-(4-((этиламино)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 268 (E)-9-(3-(4-аминопиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид

269 9-(4-((этиламино)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 270 9-(4-(аминометил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 271 9-(3-хлор-4-((диэтиламино)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 272 (R)-9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 273 9-(4-(3-аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

274 (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 275 (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 276 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 277 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 278 9-(3-фтор-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

279 9-(3-фтор-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 280 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)-бензолсульфамид 281 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)-бензолсульфамид 282 N-(2-(диметиламино)этил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 283 8-гидрокси-9-(4-((2-(метилсульфонил)этиламино)-метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

284 9-(3-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пропил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид 285 9-(1-(2-аминоэтил)-1H-пиразол-4-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид 286 9-(3-хлор-4-((диэтиламино)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 287 4-(7-фтор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-бензолсульфамид 288 9-(3-ацетилфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

289 2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)бензамид 290 3-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрил 291 9-(4-ацетилфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 292 2-фтор-N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамид 293 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)бензамид 294 1,1-диэтил-3-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил)карбамид

295 N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамид 296 9-(4-ацетилфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 297 N-(2-бромэтил)-2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 298 9-(3-(3-(диметиламино)пиперидин-1-ил)пропил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид 299 N-(2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)метансульфамид

300 9-(3-фтор-4-(2-(метилсульфамидо)этил)-фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илметансульфонат 301 (R)-N-(1-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил)-метансульфамид 302 (R)-9-(4-(1-(метилсульфамидо)этил)-фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-ил метансульфонат 303 2-фтор-N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид

304 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N,N-диметилбензолсульфамид 305 9-(4-(2-(диметиламино)этил)фенил)-7-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 306 N-(2-бромэтил)-4-(7-фтор-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 307 4-(7-фтор-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-бензолсульфамид 308 9-(4-(1-(диметиламино)-2-метилпропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

309 N-(2-хлор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил)-N-метилметансульфамид 310 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-метоксиэтил)-бензолсульфамид 311 (E)-3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-метилакрилонитрил 312 N-(2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)метансульфамид 313 8-гидрокси-9-(4-(1-гидроксиэтил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

314 9-(4-(1-(циклопентиламино)этил)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 315 9-(4-(1-(циклопентиламино)этил)-фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 316 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-бензолсульфамид 317 9-(5-(аминометил)фуран-2-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 318 9-(3-хлор-4-((метиламино)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

319 9-(4-(2-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 320 N-(3-гидроксипропил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 321 2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-бензолсульфамид 322 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(3-гидроксипропил)-бензолсульфамид

323 N-(3-бромпропил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 324 2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-метоксиэтил)-бензолсульфамид 325 9-(3-хлор-4-((метиламино)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 326 9-(4-(аминометил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-карбонитрил гидрохлорид 327 9-(4-(2-(диметиламино)этил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

    гидрохлорид 328 9-(4-(аминометил)фенил)-6,7-дихлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 329 9-(4-(аминометил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 330 9-(4-(аминометил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илтрифторметансульфонат гидрохлорид 331 9-(4-(2-(диметиламино)этил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 332 N-(2-хлорэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид

333 N-(2-фторэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 334 9-(4-(2-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 335 (S)-9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 336 9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 337 9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

338 9-(4-(1-(диэтиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 339 9-(4-(1-(диметиламино)пропил)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 340 9-амино-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 341 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-6,7-дифтор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

342 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-6,7-дифтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 343 N-циклопропил-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 344 N-циклопропил-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 345 9-(2-амино-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 346 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

347 (S)-N-(1-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил)-метансульфамид 348 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 349 9-(4-(1-(диметиламино)этил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 350 N-(1-(гидроксиметил)-циклопентил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид

351 9-(2-(диэтиламино)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 352 9-(2-(диметиламино)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 353 8-гидрокси-9-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 354 8-метокси-9-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 355 3-(3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрил

356 9-(4-(1-(диэтиламино)этил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 357 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-циклопропанкарбонитрил 358 9-(2-этил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 359 9-(4-(1-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

360 3-(3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрил 361 1-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-циклопропанкарбонитрил 362 9-(2-амино-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 363 N-изопентил-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 364 9-(2-(диметиламино)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

365 9-(4-(1-(этиламино)этил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 366 6-хлор-9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 367 9-(4-(циклопропанкарбонил)-фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 368 9-(4-(аминометил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-карбоксамид гидрохлорид 369 9-(2-аминоэтил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

370 8-гидрокси-9-(4-(2-гидроксиэтилсульфонил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 371 9-(4-(2-гидроксиэтилсульфонил)-фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 372 9-(1-этилиндолин-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 373 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 374 8-гидрокси-9-(2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

375 9-(4-(1-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 376 8-гидрокси-9-(1-метилиндолин-5-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 377 8-гидрокси-9-(индолин-5-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 378 9-(индолин-5-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 379 9-(4-(1-((диметиламино)метил)-циклопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

380 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-пропилбензолсульфамид 381 N-(циклопропилметил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 382 N-(3,3-диметилбутил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 383 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-изопентилбензолсульфамид 384 N-(3,3-диметилбутил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид

385 9-(4-(1-(этиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 386 3-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-3-оксопропаннитрил 387 (E)-9-(2-этоксивинил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 388 N-(1-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил)ацетамид 389 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(3,3,3-трифторпропил)-бензолсульфамид

390 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(1-(гидроксиметил)-циклопентил)-бензолсульфамид 391 N-(2,2-дифторэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид

Таблица 1-2
(Примеры 1031-1438) No. Молекула Название 1031 8-метокси-9-(4-(1-метоксиэтил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1032 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1033 8-метокси-9-(2-((пиперидин-3-илметил)амино)этил-)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1034 9-(2-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)этил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1035 трет-бутил 4-((2-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)этил)амино)пиперидин-1-карбоксилат 1036 8-метокси-9-(2-(пиперидин-4-иламино)этил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1037 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(3,3,3-трифторпропил)-бензолсульфамид

1038 3H-пирроло[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1039 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-циклопропил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1040 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-6-карбонитрил 1041 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1042 8-гидрокси-9-(2-(4-((метиламино)метил)-пиперидин-1-ил)этил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1043 8-метокси-9-(2-(4-((метиламино)метил)-пиперидин-1-ил)этил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1044 9-(2-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)этил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1045 9-(4-(1-гидроксипропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1046 (R)-8-метокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1047 (R)-8-(4-(1-аминоэтил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1048 (R)-трет-бутил (1-(4-(4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-ил)фенил)этил)карбамат

1049 9-(4-(4-гидроксипиперидин-4-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1050 (R)-8-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1051 8-гидрокси-9-(4-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1052 (R)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1053 8-гидрокси-9-(4-(1-гидроксипропил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1054 (R)-8-гидрокси-9-(4-(1-гидроксиэтил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1055 8-гидрокси-9-(4-(4-гидроксипиперидин-4-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1056 (S)-8-гидрокси-9-(4-(1-гидроксиэтил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1057 N-(1-гидроксипропан-2-ил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 1058 9-(4-(гидрокси(тиазол-2-ил)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1059 9-(6-(1-аминоэтил)пиридин-3-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1060 9-(4-(4-гидроксибутил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1061 2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-2-метилпропанамид 1062 N-(1-бромпропан-2-ил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 1063 8-гидрокси-9-(4-(гидрокси(тиазол-2-ил)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1064 (S)-8-метокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1065 9-(6-(1-(диэтиламино)этил)пиридин-3-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1066 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1067 9-(6-(1-аминоэтил)пиридин-3-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1068 8-гидрокси-9-(4-(4-гидроксибутил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1069 9-(4-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1070 9-(6-(1-(диметиламино)этил)-пиридин-3-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1071 9-(6-(1-(диметиламино)этил)пиридин-3-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1072 4-((4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-1H-пиразол-1-ил)метил)бензонитрил 1073 8-аминотиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1074 9-(4-((1H-пиразол-1-ил)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1075 9-(6-(1-аминоэтил)пиридин-3-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1076 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илдиметилкарбамат

1077 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илизопропилкарбонат 1078 9-(4-((1H-имидазол-1-ил)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1079 N-(2-бромпропил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 1080 (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6,7-дихлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1081 (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1082 (S)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1083 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илдиэтилкарбамат 1084 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-N-метилбензолсульфамид 1085 N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-метилбензолсульфамид 1086 9-(4-((1H-пиразол-1-ил)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1087 (S)-6-хлор-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1088 9-(4-(1-аминопропил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1089 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илморфолин-4-карбоксилат 1090 N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 1091 8-бромтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1092 9-(4-(2-(диметиламино)пропил)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1093 9-(4-(2-аминопропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1094 N-(2-бромэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 1095 9-(4-(2-аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1096 8-метокси-9-(1-(2-морфолиноэтил)-1H-пиразол-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1097 9-(4-(2-(диэтиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1098 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-(гидроксиметил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1099 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илацетат 1100 9-(1-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1101 9-(4-((1H-имидазол-1-ил)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1102 9-(4-(аминометил)фенил)-8-(2-морфолиноэтокси)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1103 8-гидрокси-9-(1-(2-морфолиноэтил)-1H-пиразол-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1104 N-(2-(1H-пиразол-1-ил)этил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 1105 8-гидрокси-9-(4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1106 9-(4-(2-аминопропил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1107 N-(2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-2-метилпропил)метансульфамид

1108 9-(4-(2-(диметиламино)пропил)-фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1109 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1110 9-(1-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1111 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1112 9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1113 8-метокси-9-(4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1114 N-(2-бромэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-метилбензолсульфамид 1115 N-(2-(1H-имидазол-1-ил)этил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 1116 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)-фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1117 3-(4-(8-(2-(диметиламино)этокси)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрил

1118 (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1119 N-(2-хлорэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-метилбензолсульфамид 1120 (S)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1121 (S)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1122 (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1123 (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1124 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-карбонитрил 1125 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-(гидроксиметил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1126 (R)-6-хлор-9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1127 (S)-9-(4-(1-(этиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1128 (S)-9-(4-(1-(диметиламино)пропил)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1129 6-хлор-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-

    c]хинолин-4(5H)-он 1130 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-этинил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1131 (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1132 (R)-6-хлор-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1133 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1134 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-(дифторметил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1135 (R)-6-бром-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1136 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1137 9-(4-бутилфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1138 9-(4-бутилфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1139 N-(2-хлорэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 1140 9-(4-((3-бромпирролидин-1-ил)сульфонил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1141 (S)-9-(4-(1-(метилсульфамидо)пропил)-фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илметансульфонат 1142 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1143 9-(4-(3-(диметиламино)-1-гидроксипропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1144 N-(2-бромэтил)-4-(6-хлор-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 1145 N-(2-хлорэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид

1146 N-(2-бромэтил)-4-(5-этил-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 1147 (S)-8-метокси-9-(4-(1-(метиламино)пропил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1148 (S)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)пропил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1149 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-(((2-гидроксиэтил)-амино)метил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1150 (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1151 (R)-9-(4-(1-(диметиламино)-пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1152 8-гидрокси-9-(4-пентилфенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1153 9-(4-(2-аминоацетил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1154 (S)-6-хлор-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)-пропил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1155 8-гидрокси-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1156 8-метокси-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1157 (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1158 (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1159 (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1160 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1161 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1162 2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)бутаннитрил

1163 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1164 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1165 6-хлор-8-гидрокси-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1166 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1167 9-(4-(2-аминоэтил)-3,5-дифторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1168 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1169 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1170 6-хлор-8-метокси-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1171 9-(4-(2-аминоэтил)-3-хлорфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1172 (S)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1173 6-бром-8-метокси-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1174 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1175 (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1176 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1177 9-(4-(2-аминоэтил)-3,5-дифторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1178 9-(4-(2-(диметиламино)этил)-3,5-дифторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1179 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1180 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6,7-дихлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1181 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1182 (S)-6-хлор-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1183 6-бром-8-гидрокси-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1185 N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-5-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 1186 метил 3-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропионат

1187 (R)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1188 (R)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1189 (R)-8-метокси-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1190 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1191 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1192 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1193 9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1194 (S)-6-хлор-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1195 (S)-6-хлор-9-(4-(1-(диэтиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1196 (S)-8-метокси-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1197 (S)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1198 4-(8-гидрокси-5-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-бензолсульфамид 1199 N-(2-бромэтил)-4-(8-гидрокси-5-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 1200 (R)-6-хлор-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1201 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1202 9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1203 9-(4-(2-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-2-(фенилсульфонил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1204 N-(1-хлорпропан-2-ил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 1205 N-(1-хлорпропан-2-ил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 1206 9-(4-(2-аминоэтил)-3-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1207 9-(4-(2-аминоэтил)-3-метоксифенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1208 9-(4-(2-аминоэтил)-2-хлор-5-метоксифенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1209 9-(4-(3-(аминометил)пентан-3-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1210 (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-гидрокси-5,6-диметилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1211 9-(4-(2-аминоэтил)-2-хлор-5-гидроксифенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1212 9-(4-(аминометил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1213 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1214 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-6-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1215 (S)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1216 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1217 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1218 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1219 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1220 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-6-циклопропил-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1221 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-6-циклопропил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1222 (S)-8-метокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1223 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1224 9-(4-(2-аминоэтил)-2-бром-5-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1225 (S)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1226 3-(4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрил 1227 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1228 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1229 2-(2-фтор-4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрил

1230 6-циклопропил-9-(4-(2-(диметиламино)этил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1231 6-циклопропил-9-(4-(2-(диметиламино)этил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1232 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1233 (S)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1234 9-(3-фтор-4-(2-(метиламино)этил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1235 9-(3-фтор-4-(2-(метиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1236 9-(4-(2-амино-1-циклопентилэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1237 9-(4-(2-амино-1,1-дициклопентилэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1238 3-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрил 1239 9-(4-(2-амино-1-циклопентилэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1240 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-6-циклопропил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1241 9-(4-(3-аминопропил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1242 9-(4-(2-аминопропил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1243 9-(4-(2-аминопропил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1244 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-6-циклопропил-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1245 6-бром-9-(3-фтор-4-(2-(метиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1246 6-бром-9-(3-фтор-4-(2-(метиламино)этил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1247 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1248 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-6-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1249 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-карбонитрил 1250 (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-винилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1251 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)-фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1252 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1253 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1254 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)-фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1255 (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-этил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1256 (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-(дифторметил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1257 9-(3-фтор-4-(2-(метиламино)этил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1258 9-(3-фтор-4-(2-(метиламино)этил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1259 6-бром-9-(4-(1-(диметиламино)-2-метилпропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1260 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1261 9-(4-(3-аминопропил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1262 (R)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)этил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1263 9-(4-(2-аминоэтил)-3-хлорфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1264 9-(4-(2-аминоэтил)-3-хлорфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1265 (R)-8-метокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)этил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1266 9-(4-(2-аминопропил)фенил)-6-этил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1267 (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-бутил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1268 9-(4-(2-аминоэтил)-3-хлорфенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1269 9-(4-(2-аминопропил)фенил)-6-этил-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1270 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-2-(оксетан-3-ил)ацетонитрил 1271 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1272 (R)-6-этил-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1273 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1274 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1275 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-хлорфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1276 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-хлорфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1277 9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1278 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1279 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-хлорфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1280 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-хлорфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1281 9-(4-(2-амино-2-метилпропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1282 9-(4-(2-амино-2-метилпропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1283 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1284 8-метокси-6-метил-9-(4-(3-метил-1-(метиламино)бутан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1285 8-гидрокси-6-метил-9-(4-(3-метил-1-(метиламино)бутан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1286 9-(3-фтор-4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1287 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1288 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1289 9-(4-(2-амино-2-метилпропил)фенил)-6-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1290 9-(4-(1-(аминометил)циклобутил)-фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1291 9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1292 9-(4-(2-амино-2-метилпропил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1293 9-(3-фтор-4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1294 9-(3-фтор-4-(3-метил-1-(метиламино)бутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1295 9-(4-(1-(диметиламино)-3-метилбутан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1296 9-(4-(1-(диметиламино)-3-метилбутан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1297 9-(4-(1-(аминометил)циклобутил)-фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1298 (R)-8-метокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1299 9-(4-(1-(аминометил)циклобутил)-фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1300 9-(4-(1-(аминометил)циклобутил)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1301 8-метокси-6-метил-9-(4-(пиперидин-3-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1302 8-гидрокси-6-метил-9-(4-(пиперидин-3-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1303 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1304 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1305 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1306 (R)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1307 (R)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1308 8-метокси-3-метил-3H-пирроло[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1309 9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1310 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1311 (R)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1312 9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1313 8-гидрокси-3-метил-3H-пирроло[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1314 9-амино-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1315 (R)-9-(3-фтор-4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1316 (R)-9-(3-фтор-4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1317 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1318 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1319 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1320 9-((4-(2-аминоэтил)фенил)амино)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1321 9-(4-(1-(аминометил)циклобутил)-фенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1322 (R)-1-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокси-3-метил-3H-пирроло[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1323 8-гидрокси-3-(гидроксиметил)-3H-пирроло[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1324 (R)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1325 9-((4-(аминометил)фенил)амино)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1326 9-((4-(аминометил)фенил)амино)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1327 9-((4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)амино)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1328 9-((4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)амино)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1329 9-(4-(2-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1330 9-(4-(2-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1331 9-(4-(3-(аминометил)пентан-3-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1332 9-(4-((R)-1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-2-(1-гидроксиэтил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1333 9-(4-((R)-1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-(1-гидроксиэтил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1334 3-(4-((8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)амино)-фенил)пропаннитрил 1335 9-((3-(2-аминоэтил)фенил)амино)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1336 9-((4-(2-аминоэтил)фенил)амино)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1337 9-(4-(2-(этиламино)пропил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1338 9-(4-(3-(аминометил)пентан-3-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1339 9-(4-(3-(аминометил)пентан-3-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1340 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-2,6-диметилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1341 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокси-2,6-диметилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1342 9-(4-((R)-1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-(1-гидроксиэтил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1343 2-((4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)амино)ацетонитрил 1344 (R)-9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1345 9-(3-хлор-4-(2-(этиламино)этил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1346 9-(4-(3-((диметиламино)метил)-пентан-3-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1347 (R)-6-хлор-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1348 9-(4-(2-(этиламино)этил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1349 9-(4-(2-(этиламино)этил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1350 9-(4-(2-(этил(метил)амино)пропил)-фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1351 2-(гидрокси(пиперидин-4-ил)метил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1352 (R)-9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1353 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-хлор-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1354 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-хлор-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1355 8-метокси-6-метил-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1356 9-(4-(2-(этил(метил)-амино)этил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1357 9-(4-(3-(аминометил)пентан-3-ил)фенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1358 9-(4-(3-((диметиламино)метил)-пентан-3-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1359 9-(6-(диметиламино)пиридин-3-ил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1360 (R)-9-(4-(1-(диметиламино)бутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1361 (R)-8-метокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)бутан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1362 9-(4-(3-((диэтиламино)метил)пентан-3-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1363 9-(3-хлор-4-(2-(этиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1364 8-гидрокси-6-метил-9-(4-(2-(метиламино)этил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1365 (R)-9-(4-(1-(диметиламино)бутан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1366 (R)-9-(4-(1-(этил(метил)амино)бутан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1367 (R)-9-(4-(1-(диэтиламино)бутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1368 (R)-9-(4-(1-(этил(метил)амино)бутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1369 2-((4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-(метил)амино)ацетонитрил 1370 2-((4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-(метил)амино)ацетонитрил 1371 9-(3-хлор-4-(2-(этил(метил)амино)этил)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1372 9-(4-(1-((диметиламино)метил)-циклобутил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1373 (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-6-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1374 9-(6-(2-аминоэтокси)пиридин-3-ил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1375 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-фтор-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1376 9-(6-(2-аминоэтокси)пиридин-3-ил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1377 9-(4-(1-амино-2,2,2-трифторэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1378 9-(4-(1-амино-2,2,2-трифторэтил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1379 (R)-9-(4-(1-(этил(метил)амино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1380 (R)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)бутан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1381 9-(4-(1-амино-2,2,2-трифторэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1382 (R)-1-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-3-метил-3H-пирроло[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1383 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-фтор-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1384 9-(6-((2-аминоэтил)амино)пиридин-3-ил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1385 9-(6-((2-аминоэтил)амино)пиридин-3-ил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1386 (S)-6-хлор-9-(4-(1-(этил(метил)амино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1387 (S)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1388 (R)-9-(4-(1-(диэтиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1389 9-(4-(1-амино-2,2,2-трифторэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1390 9-(4-(1-амино-2,2,2-трифторэтил)фенил)-6-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1391 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)-фенил)-6-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1392 (4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамид 1393 8-метокси-6-метил-9-(4-(2-(метилсульфинил)этил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1394 8-гидрокси-6-метил-9-(4-((метилсульфонил)метил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1395 (4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамид 1396 9-(4-((2-аминоэтил)(метил)амино)-фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1397 (R)-N-(2-(2-фтор-4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)-метансульфамид 1398 (R)-N-(2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)-метансульфамид 1399 (S)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1400 9-(4-((2-аминоэтил)(метил)амино)-фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1401 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)-фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1402 2-(6-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиридин-3-ил)ацетонитрил 1403 8-гидрокси-6-метил-9-(4-(2-(метилсульфинил)этил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1404 8-метокси-6-метил-9-(4-((метилсульфонил)метил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1405 5-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)никотинамид 1406 2-(5-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиридин-2-ил)пропаннитрил

1407 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропанамид 1408 9-(6-(1-аминопропан-2-ил)пиридин-3-ил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1409 2-(5-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиридин-2-ил)-2-метилпропаннитрил 1410 2-гидрокси-2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-1-сульфамид 1411 N-(трет-бутил)-2-гидрокси-2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-1-сульфамид

1412 2-(4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропанамид 1413 2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-1-сульфамида 1414 9-(4-(2-амино-1-фторэтил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1415 9-(6-(1-аминопропан-2-ил)пиридин-3-ил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1416 2-(5-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиридин-2-ил)-2-метилпропаннитрил

1417 2-(5-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиридин-2-ил)-2-метилпропаннитрил 1418 2-(5-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиридин-2-ил)-2-метилпропаннитрил 1419 2-(4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-1-сульфамид 1420 9-(4-(2-амино-1-гидроксиэтил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1421 9-(6-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)пиридин-3-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1422 N-циклопропил-1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамид 1423 2-(5-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиридин-2-ил)пропаннитрил 1424 (R)-N-(2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)-метансульфамид 1425 N-этил-1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамид 1426 9-(6-(1-аминопропан-2-ил)пиридин-3-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

1427 N-циклопропил-1-(4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамид 1428 1-(5-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиридин-2-ил)циклопропанкарбонитрил 1429 N-этил-1-(4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамид 1430 1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этансульфамид 1431 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этансульфамид

1432 (R)-N-(2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)-метансульфамид 1433 (R)-N-(2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)-N-метилметансульфамид 1434 (R)-N-(2-(4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)-метансульфамид 1435 (R)-N-(2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)-метансульфамид 1436 (R)-N-(2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)-N-метилметансульфамид

1437 (R)-N-(2-(4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)-N-метилметансульфамид 1438 (R)-N-(2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)-N-метилметансульфамид

Соединение формулы (I) по настоящему изобретению может находиться в виде фармацевтически приемлемой соли, полученной из неорганической или органической кислоты. Типичные примеры фармацевтически приемлемой соли, полученной из неорганической или органической кислоты, включают соли, полученные добавлением к соединению формулы (I) неорганической кислоты, включая, но не ограничиваясь ими, хлороводородную кислоту, бромистоводородную кислоту, фосфорную кислоту или сульфокислоту, или органических карбоновых кислот, таких как уксусная кислота, трифторуксусная кислота, лимонная кислота, муравьиная кислоты, малеиновая кислота, щавелевая кислота, янтарная кислота, бензойная кислота, винная кислота, фумаровая кислота, миндальная кислота, аскорбиновая кислота или яблочная кислота, метансульфокислота, или пара-толуолсульфокислота, которые не ограничивают объем настоящего изобретения. Данные кислоты можно получить общепринятыми способами, и другие кислоты, которые сами не являются фармацевтически приемлемыми, включая щавелевую кислту, можно применять для получения солей.

Альтернативно, соединение формулы (I) по настоящему изобретению может быть в виде фармацевтически приемлемой соли, полученной из неорганического или органического основания, включая соли, полученные добавлением неорганического или органического основания. Например, гидроксиды щелочных металлов, включая гидроксид натрия или гидроксид калия, или гидроксиды щелочноземельных металлов, включая гидроксид кальция, гидроксид магния, гидроксид алюминия или гидроксид аммония, можно применять для получения неорганической соли соединения. Кроме того, органические основания, включая триэтиламин или диизопропилэтиламин, можно применять для получения органической соли соединения.

Соединения формулы (I) можно получить как на схемах (I) и (II).

Ряд кислот A, чья структура определяется циклами (Cy_1-3), показанными на схеме I, превращали в соответствующие хлорангидриды карбоновых кислот и затем конденсировали с требуемым анилином для получения конденсированных продуктов B. В случае, когда R₅=H, амид защищали для получения промежуточного соединения C, которое затем подвергали ключевой внутримолекулярной циклизации по Хеку, применяя бис-три-трет-бутилфосфин в качестве предпочтительного катализатора. Это давало трициклические соединения D, которые включали некоторые соединения формулы I, II и III. В некоторых случаях трициклические соединения D бромировали, применяя NBS или нитровали, применяя нитрат калия и ангидрид трифторуксусной кислоты, для получения продуктов E (Схема I).

Арилбромиды F или покупали или получали, и затем превращали в соответствующие бороновые кислоты или боронатные эфиры G в стандартных условиях. Бромиды E подвергали реакциям кросс-сочетания по Сузуки или Бухвальду с соответствующими боронатными эфирами или бороновыми кислотами G для получения соединений H, некоторые из которых представляют собой соединения формулы I, II и III. В случаях, когда R₃=OCH₃, обработка соединений H (путь i) трибромидом бора или хлоридом алюминия давала деметилированные соединения I, которые включают соединения формулы I, II и III (Схема II). Кроме того, обработка соединений H (путь ii) NCS или NBS давала соединения I, содержащие галоген при R₁. Данные галогенированные соединения обрабатывали трибромидом или хлоридом алюминия для получения деметилированных соединений I. Наконец, соединения с R₁=Br реагировали с триметилбороксином и палладиевым катализатором, давая соединения J формулы I, II и III, где R₁₌CH₃. Обработка данных соединений трибромидом бора давала соединения формулы I, II и III.

Соль, гидрат, сольват и изомер соединения по настоящему изобретению формулы (I) или (II) можно получить, применяя любой из известных способов. Соединение по настоящему изобретению формулы (I) или (II), или его соль, гидрат, сольват или изомер, можно применять для лечения PBK-зависимых заболеваний, таких как рак. Лечение PBK-зависимых заболеваний можно осуществлять посредством ингибирования PBK активности. Соединение по настоящему изобретению обычно имеет IC₅₀ величину (мкМ) в диапазоне 0,0001-100, например, 0,001-50, предпочтительно 0,001-10, более предпочтительно 0,001-5.

Соответственно, настоящее изобретение включает фармацевтическую композицию, которая содержит терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) или (II), его соль, гидрат, сольват или изомер, в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемый носитель. Фармацевтическую композицию по настоящему изобретению можно применять для лечения или предотвращения PBK-зависимых заболеваний.

Фармацевтический состав можно получить в соответствии с любым общепринятым способом. При получении состава активный ингредиент предпочтительно смешивают или разбавляют носителем, или заключают в носитель, пакет-саше или другой контейнер. Носитель может представлять собой твердый, полутвердый или жидкий материал, выступая в качестве разбавителя, вспомогательного вещества или среды для активного ингредиента. Составы могут быть в виде таблетки, пилюли, порошка, саше, эликсира, суспензии, эмульсии, раствора, сиропа, аэрозоля, жидкой и твердой желатиновой капсулы, стерильного инъецируемого раствора, стерильно упакованного порошка и подобных.

Примерами подходящих носителей, вспомогательных веществ и разбавителей являются лактоза, декстроза, сахароза, сорбит, маннит, силикат кальция, целлюлоза, метилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, поливинилпирролидон, вода и минеральное масло. Составы могут дополнительно содержать наполнители, антиэмульгаторы, консерванты и подобные. Составы по настоящему изобретению можно формулировать для обеспечения немедленного, непрерывного или замедленного высвобождения активного ингредиента после его введения млекопитающему применением любого из способов, известных в данной области техники.

Фармацевтическую композицию по настоящему изобретению можно вводить различными путями, включая пероральное, трансдермальное, подкожное, внутривенное и внутримышечное введение.

В добавление к указанному выше, композиция по настоящему изобретению может содержать другие фармацевтические активные ингредиенты при условии, что они не ингибируют in vivo функцию соединения по настоящему изобретению. Соединения, как описано в настоящем изобретении, можно совместно вводить со вторым терапевтическим агентом, таким как химиотерапевтический агент.Термин "совместное введение" обозначает введение более одного активного агента, так что продолжительность физиологического эффекта одного активного агента перекрывается с физиологическим эффектом второго активного агента. Что касается системных агентов, термин совместное введение обозначает то, что более чем один активный агент присутствует в кровяном потоке, по меньшей мере, в один момент времени. Совместное введение включает введение двух активных агентов одновременно, приблизительно одновременно или последовательно в любом порядке. В некоторых вариантах осуществления совместное введение можно осуществлять совместным формулированием, т.е. получением единичной лекарственной формы, содержащей оба активных агента.

"Лечение" заболевания включает одно или более из: устранения физиологической причины заболевания, устранения физиологической причины симптома заболевания, снижения тяжести заболевания, облегчения симптома заболевания и сокращения продолжительности заболевания. "Предотвращение" заболевания включает устранение или замедление возникновения заболевания или его симптомов.

Соединения, описанные в настоящем изобретении, можно применять для лечения или предотвращения PBK-зависимых заболеваний, включая рак. Показано, что PBK является мишенью для лечения рака, такого как рак молочной железы (пример 504 настоящего описания), рак мочевого пузыря (WO2006/085684) и мелкоклеточный рак легкого (WO2007/013665). Соответственно, виды рака, на которые направлено настоящее изобретение, включают, но не ограничиваются ими, рак молочной железы, рак мочевого пузыря и мелкоклеточный рак легкого. Например, настоящее изобретение обеспечивает способами лечения или предотвращения PBK-зависимых заболеваний, включая рак, у субъекта введением упомянутому субъекту соединений, описанных в настоящем изобретении. В предпочтительном варианте осуществления данное соединение можно вводить субъекту в виде фармацевтической композиции, содержащей соединение по настоящему изобретению и фармацевтически или физиологически приемлемый носитель. Фармацевтическую композицию по настоящему изобретению можно вводить рядом способов, включая пероральное, трансдермальное, подкожное, внутривенное и внутримышечное введение для лечения PBK-зависимых заболеваний, включая рак, у субъекта.

В другом варианте осуществления,настоящее изобретение также относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения фармацевтической композиции для лечения PBK-зависимых заболеваний, включая рак. Например, настоящее изобретение относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения фармацевтической композиции для лечения PBK-зависимых заболеваний, включая рак. В другом варианте осуществления соединения по настоящему изобретению можно применять для лечения PBK-зависимых заболеваний, включая рак.

В другом варианте осуществления настоящее изобретение также относится к способу или процессу получения фармацевтической композиции для лечения PBK-зависимых заболеваний, включая рак, в котором способ или процесс включает стадию смешения активного ингредиента с фармацевтически или физиологически приемлемым носителем, в котором активный ингредиент представляет собой соединение по настоящему изобретению.

Доза и способ введения изменяются в зависимости от веса тела, возраста и симптомов у пациента; однако специалист в данной области техники может подходящим образом выбрать их.

Например, доза обычно составляет от приблизительно 0,1 мг до приблизительно 100 мг в день, предпочтительно от приблизительно 1,0 мг до приблизительно 50 мг в день и более предпочтительно от приблизительно 1,0 мг до приблизительно 20 мг в день, при введении перорально нормальному взрослому человеку (вес 60 кг).

При введение соединения парентерально, в виде инъекции нормальному взрослому человеку (вес 60 кг), хотя имеются некоторые различия в зависимости от пациента, органа-мишени, симптомов и способа введения, удобно вводить внутривенно дозу от приблизительно 0,01 мг до приблизительно 30 мг в день, предпочтительно от приблизительно 0,1 до приблизительно 20 мг в день и более предпочтительно от приблизительно 0,1 до приблизительно 10 мг в день. В случае других животных, подходящее количество можно стандартным способом рассчитать пересчетом на 60 кг веса тела.

Примеры

Предполагается, что следующие примеры дополнительно иллюстрируют настоящее изобретение, не ограничивая его объема.

Общий способ A (Схема I):

Стадия 1: К суспензии требуемой карбоновой кислоты A (1 моль) в CH₂Cl₂ (0,1-0,5 M) при комнатной температуре добавляли (COCl)₂ (2 моль), с последующим добавлением каталитического количества DMF. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов, концентрировали и сушили при высоком вакууме для получения промежуточного хлорангидрида кислоты. Хлорангидрид кислоты растворяли в CH₂Cl₂ (0,1-0,3 M), с последующим добавлением Et₃N (1,5-2 моль) и требуемого анилина (1,1 моль), и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Реакционную смесь концентрировали, растирали с подходящим растворителем или очищали флэш-хроматографией для получения амида B в виде твердого остатка.

Стадия 2: К раствору амида B (1 моль) в THF (0,1-0,3 M) при 0°C добавляли NaH (1,2 моль) и реакционную смесь нагревали до 45°C в течение 15 минут и охлаждали до 0°C, с последующим добавлением (Boc)₂O (2 моль). Реакционную смесь нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 18 часов. Реакционную смесь гасили медленным выливанием ее в перемешиваемый раствор воды и насыщенного водного NaHCO₃ при 0°C. Смесь экстрагировали этилацетатом, и объединенные органические слои промывали солевым раствором, сушили над Na₂SO₄ и концентрировали. Остаток растирали с подходящим растворителем или очищали флэш-хроматографией для получения C в виде твердого остатка.

Стадия 3: Промежуточное соединение C (1 моль), бис(три-трет-бутилфосфин)палладий (5 моль%) и ацетат калия (4 моль) добавляли в Parr реактор под давлением, с последующим добавлением диметилацетамида (0,3 M). Реакционную смесь барботировали азотом в течение 30 минут, с последующим нагреванием при 140-150°C в течение 4 часов. Реакционную смесь охлаждали и гасили выливанием в солевой раствор при 0°C. Полученный в результате осадок фильтровали, и остаток на фильтре промывали водой и эфиром для получения неочищенного D в виде твердого остатка.

Стадия 4: К раствору неочищенного D (1 моль) в CH₂Cl₂:AcOH (1:1) добавляли NBS (1 моль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Реакционную смесь гасили медленным выливанием в перемешиваемый раствор льда и насыщенного водного Na₂CO₃. Когда водный слой имел pH, равный 8, слои разделяли, и CH₂Cl₂ слой концентрировали, растирали с ацетонитрилом и фильтровали для получения E в виде твердого остатка.

Пример 392

4-(трет-Бутилдиметилсилилокси)анилин

К раствору 4-аминофенола (11 г, 100 ммоль) и имидазола (10 г, 150 ммоль) в THF (250 мл) добавляли трет-бутилдиметилсилилхлорид (18 г, 120 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Реакционную смесь выливали в воду и экстрагировали диэтиловым эфиром. Объединенные органические слои сушили над Na₂SO₄, фильтровали, концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией, получая требуемый продукт (15 г, 67%): ESI MS m/z 224 [C₁₂H₂₁NOSi+H]⁺.

Пример 393

3-Бром-N-[4-(трет-бутилдиметилсилилокси)фенил]тиофен-2-карбоксамид

Следуя стадии 1 из общего способа A, 5-бромтиофен-2-карбоновая кислота (3,0 г, 14 ммоль) реагировала с 4-(трет-бутилдиметилсилилокси)анилином (4,2 г, 19 ммоль), давая требуемый продукт (4,4 г, 73%) в виде твердого остатка: ESI MS m/z 413 [C₁₇H₂₂BrNO₂SSi+H]⁺.

Пример 394

трет-Бутил 3-Бромтиофен-2-карбонил[4-(трет-бутилдиметилсилилокси)фенил]карбамат

Следуя стадии 2 из общего способа A, 3-бром-N-[4-(трет-бутилдиметилсилилокси)фенил]тиофен-2-карбоксамид (4,4 г, 11 ммоль) реагировал с ди-трет-бутилдикарбонатом (4,6 г, 21 ммоль), давая требуемый продукт (1,5 г, 28%) в виде твердого остатка: ESI MS m/z 513 [C₂₂H₃₀BrNO₄SSi+H]⁺.

Пример 395

8-(трет-Бутилдиметилсилилокси)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя стадии 3 из общего способа A, трет-бутил 3-бромтиофен-2-карбонил[4-(трет-бутилдиметилсилилокси)фенил]карбамат (1,0 г, 2,0 ммоль) реагировал с бис(три-трет-бутилфосфин)палладием (50 мг, 0,098 ммоль), давая требуемый продукт (740 мг, количественный) в виде твердого остатка: ESI MS m/z 332 [C₁₇H₂₁NO₂SSi+H]⁺.

Пример 396

9-Бром-8-(трет-бутилдиметилсилилокси)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя стадии 4 из общего способа A, 8-(трет-бутилдиметилсилилокси)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (740 мг, 2,2 ммоль) реагировал с N-бромсукцинимидом (480 мг, 2,7 ммоль), давая требуемый продукт (340 мг, 37%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 411 [C₁₇H₂₀BrNO₂SSi+H]⁺.

Пример 397

N-(2-Бром-4-метоксифенил)-5-метил-N-(5-метилтиофен-2-карбонил)тиофен-2-карбоксамид

Следуя стадии 1 из общего способа A, 5-метилтиофен-2-карбоновая кислота (8,5 г, 60 ммоль) реагировала с 2-бром-4-метоксианилином (6,7 г, 30 ммоль), давая требуемый продукт (5,0 г, 57%) в виде твердого остатка: ESI MS m/z 327 [C₁₃H₁₂BrNO₂S+H]⁺.

Пример 398

8-Метокси-2-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя стадии 3 из общего способа A, N-(2-бром-4-метоксифенил)-5-метил-N-(5-метилтиофен-2-карбонил)тиофен-2-карбоксамид (500 мг, 1,1 ммоль) реагировал с бис(три-трет-бутилфосфин)палладием (45 мг, 0,089 ммоль), давая требуемый продукт (1,3 г, 48%) в виде зеленого твердого остатка: ESI MS m/z 246 [C₁₃H₁₁NO₂S+H]⁺.

Пример 399

9-Бром-8-метокси-2-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя стадии 4 из общего способа A, 8-метокси-2-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (1,4 г, 5,7 ммоль) реагировал с N-бромсукцинимидом (1,2 г, 6,9 ммоль), давая требуемый продукт (740 мг, 40%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 325 [C₁₃H₁₀BrNO₂S+H]⁺.

Пример 400

3-Бром-N-(2-фтор-4-метоксифенил)тиофен-2-карбоксамид

Следуя стадии 1 из общего способа A, 3-бромтиофен-2-карбоновая кислота (7,3 г, 35 ммоль) реагировала с 2-фтор-4-метоксианилином (5,0 г, 35 ммоль), давая требуемый продукт (10 г, 90%) в виде оранжевого твердого остатка: ESI MS m/z 331 [C₁₂H₁₀FNO₂S+H]⁺.

Пример 401

трет-Бутил 3-бромтиофен-2-карбонил(2-фтор-4-метоксифенил)карбамат

Следуя стадии 2 из общего способа A, 3-бром-N-(2-фтор-4-метоксифенил)тиофен-2-карбоксамид(12 г, 35 ммоль) реагировал с ди-трет-бутилдикарбонатом (12 г, 53 ммоль), давая требуемый продукт (14 г,>99%) в виде оранжевого твердого остатка: ESI MS m/z 331 [C₁₂H₁₀FNO₂S+H]⁺.

Пример 402

6-Фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя стадии 3 из общего способа A, трет-бутил 3-бромтиофен-2-карбонил(2-фтор-4-метоксифенил)карбамат (2,0 г, 4,6 ммоль) реагировал с бис(три-трет-бутилфосфин)палладием (100 мг, 0,20 ммоль), давая требуемый продукт (950 мг, 80%) в виде темно-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 250 [C₁₂H₈FNO₂S+H]⁺.

Пример 403

9-Бром-6-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя стадии 4 из общего способа A, 6-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (1,0 г, 4,0 ммоль) реагировал с N-бромсукцинимидом (570 мг, 4,8 ммоль), давая требуемый продукт (800 мг, 61%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 329 [C₁₂H₇BrFNO₂S+H]⁺.

Пример 404

3-Бром-N-(2,3-дифтор-4-метоксифенил)тиофен-2-карбоксамид

Следуя стадии 1 из общего способа A, 3-бромтиофен-2-карбоновая кислота (1,3 г, 6,3 ммоль) реагировала с 2,3-дифтор-4-метоксианилином (960 мг, 7,5 ммоль), давая требуемый продукт (2,2 г,>99%): ESI MS m/z 349 [C₁₂H₈BrF₂NO₂S+H]⁺.

Пример 405

трет-Бутил 3-бромтиофен-2-карбонил(2,3-дифтор-4-метоксифенил)карбамат

Следуя стадии 2 из общего способа A, 3-бром-N-(2,3-дифтор-4-метоксифенил)тиофен-2-карбоксамид (2,4 г, 7,00 ммоль) реагировал с ди-трет-бутилдикарбонатом (330 мг, 14 ммоль), давая требуемый продукт (2,1 г, 67%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 448 [C₁₇H₁₆BrF₂NO₄S+H]⁺.

Пример 406

6,7-Дифтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя стадии 3 из общего способа A, трет-бутил 3-бромтиофен-2-карбонил(2,3-дифтор-4-метоксифенил)карбамат (1,4 г, 3,1 ммоль) реагировал с бис(три-трет-бутилфосфин)палладием (80 мг, 0,15 ммоль), давая требуемый продукт (58 мг, 65%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 268 [C₁₂H₇F₂NO₂S+H]⁺.

Пример 407

9-Бром-6,7-дифтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя стадии 4 из общего способа A, 6,7-дифтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (300 мг, 1,1 ммоль) реагировал с N-бромсукцинимидом (400 мг, 2,2 ммоль), давая требуемый продукт (200 мг, 57%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 347 [C₁₂H₆BrF₂NO₂S+H]⁺.

Пример 510

3-Бром-N-(4-метокси-2-метилфенил)тиофен-2-карбоксамид

Следуя стадии 1 из общего способа A, 3-бромтиофен-2-карбоновая кислота (6,7 г, 49 моль) реагировала с 2-метил-4-метоксианилином (12 г, 53 ммоль), давая требуемый продукт (13 г, 80%) в виде оранжевого твердого остатка: ESI MS m/z 331 [C₁₂H₁₀FNO₂S+H]⁺.

Пример 511

трет-Бутил 3-бромтиофен-2-карбонил(4-метокси-2-метилфенил)карбамат

Следуя стадии 2 из общего способа A, 3-бром-N-(4-метокси-2-метилфенил)тиофен-2-карбоксамид (12 г, 37 ммоль) реагировал с ди-трет-бутилдикарбонатом (9,6 г, 44 ммоль), давая требуемый продукт (15 г, 96%) в виде оранжевого твердого остатка: ESI MS m/z 331 [C₁₂H₁₀FNO₂S+H]⁺.

Пример 512

8-Метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя стадии 3 из общего способа A, трет-бутил 3-бромтиофен-2-карбонил(4-метокси-2-метилфенил)карбамат (14 г, 33 ммоль) реагировал с бис(три-трет-бутилфосфин)палладием (750 мг, 1,5 ммоль), давая требуемый продукт (7,0 г, 85%) в виде темно-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 250 [C₁₂H₈FNO₂S+H]⁺.

Пример 513

9-Бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя стадии 4 из общего способа A, 8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (6,4 г, 26 ммоль) реагировал с N-бромсукцинимидом (5,0 г, 26 ммоль), давая требуемый продукт (7,0 г, 82%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 329 [C₁₂H₇BrFNO₂S+H]⁺.

Пример 514

3-Бром-N-(4-метоксифенил)тиофен-2-карбоксамид

Следуя стадии 1 из общего способа A, 5-бромтиофен-2-карбоновая кислота (75 г, 360 ммоль) реагировала с 4-метоксианилином (54 г, 430 ммоль), давая требуемый продукт (110 г, 93%) в виде твердого остатка: ESI MS m/z 313 [C₁₂H₁₀BrNO₂S+H]⁺.

Пример 515

трет-Бутил 3-бромтиофен-2-карбонил(4-метоксифенил)карбамат

Следуя стадии 2 из общего способа A, 3-бром-N-(4-метоксифенил)тиофен-2-карбоксамид (60 г, 190 ммоль) реагировал с ди-трет-бутилдикарбонатом (83 г, 380 ммоль), давая требуемый продукт (65 г, 82%) в виде твердого остатка: ESI MS m/z 413 [C₁₇H₁₈BrNO₄S+H]⁺.

Пример 516

8-Метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя стадии 3 из общего способа A, трет-бутил 3-бромтиофен-2-карбонил(4-метоксифенил)карбамат (62 г, 150 ммоль) реагировал с бис(три-трет-бутилфосфин)палладием (3,7 г, 5 моль%), давая неочищенный требуемый продукт (26 г) в виде серо-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 232 [C₁₂H₉NO₂S+H]⁺.

Пример 517

9-Бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Общий способ B (Схема II):

К раствору бромидов E (1 ммоль) в DMF добавляли Cs₂CO₃ (3 ммоль), Pd(dppf)Cl₂ (0,1 ммоль) и боронатные эфиры или кислоты G (1-2 ммоль) и реакционную смесь грели при 80°C в течение 18 часов. Реакционную смесь охлаждали, концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, градиент этилацетат/гексан) или препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода с 0,05% TFA), получая требуемые продукты H. В некоторых случаях требуемый продукт растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт в виде гидрохлоридной соли.

Общий способ C (Схема II):

Соединение из общего способа B (1 ммоль) растворяли в TFA (10 ммоль) и перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов и концентрировали. Остаток элюировали через ионообменную колонку (применяя метанол и 7 н. метанол в аммиаке), получая требуемый продукт в виде свободного основания. В некоторых случаях требуемый продукт растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт в виде гидрохлоридной соли.

Общий способ D-1 (Схема II):

Требуемое соединение (1 ммоль) растворяли в метаноле с последующим добавлением 2 н. HCl в диэтиловом эфире (100 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов и фильтровали или концентрировали, получая требуемый продукт в виде гидрохлоридной соли.

Общий способ D-2 (Схема II):

Требуемое соединение растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт в виде гидрохлоридной соли.

Общий способ D-3 (Схема II):

Требуемое соединение (1 ммоль) растворяли в водной HCl (100 ммоль) и перемешивали концентрированным при комнатной температуре в течение 2 часов, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт в виде гидрохлоридной соли.

Общий способ E - в одну стадию (Схема II):

К раствору арилбромидов F (1 ммоль) в диоксане добавляли KOAc (2 ммоль), Pd(dppf)Cl₂ (0,1 ммоль) и бис(пинаколато)дибор (1,5 ммоль) и реакционную смесь грели при 90°C до исчезновения арилбромида. К реакционной смеси добавляли Cs₂CO₃ (2 ммоль) и бромиды E (0,5 ммоль), и нагревание продолжали в течение 18 часов. Реакционную смесь охлаждали, концентрировали и очищали хроматографией (силикагель, градиент этилацетат/гексан) или препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода с 0,05% TFA), получая требуемые продукты I. В некоторых случаях требуемый продукт растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт в виде гидрохлоридной соли.

Общий способ F (Схема II):

К раствору или суспензии соединений H, I или J (R₃=OCH₃) (1 ммоль) в CH₂Cl₂ при 0°C добавляли BBr₃ (6-10 ммоль) и реакционную смесь грели при комнатной температуре в течение 18 часов или до исчезновения исходного соединения, как показано LCMS анализом. Реакционную смесь гасили выливанием в смесь вода-лед, и полученную в результате смесь концентрировали и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода (с 0,05% TFA)). Требуемые фракции объединяли, концентрировали и элюировали через ионообменную колонку (применяя метанол и 7 н. метанол в аммиаке), получая требуемый продукт.В некоторых случаях требуемый продукт растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт в виде гидрохлоридной соли.

Общий способ G (Схема II):

К раствору арилбромидов F (1 ммоль) в диоксане добавляли KOAc (2 ммоль), Pd(dppf)Cl₂ (0,1 ммоль) и бис(пинаколато)дибор (1,5 ммоль) и реакционную смесь грели при 90°C в течение 18 часов. Реакционную смесь охлаждали, концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, градиент этилацетат/гексан), получая требуемый продукт.

Общий способ H (Схема II):

К раствору требуемого соединения H (1,0 ммоль) в DMF добавляли N-хлорсукцинимид (1,2 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут и грели при 60°C в течение 2 часов. Реакционную смесь концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, 0-30% этилацетат/гептан), получая требуемый продукт I.

Общий способ I (Схема II):

К раствору требуемого соединения H (1,0 ммоль) в DMF добавляли N-бромсукцинимид (1,2 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут и грели при 50°C в течение 2 часов. Реакционную смесь концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, 0-30% этилацетат/гептан), получая требуемый продукт I.

Общий способ J (Схема II):

К раствору требуемого соединения I (1,0 ммоль) в толуоле добавляли фосфат трикалия (4,0 ммоль), триметилбороксин (3,0 ммоль), воду (0,60 M) и Pd(PPh₃)₄ (0,10 ммоль), реакционную смесь дегазировали и грели при 120°C в течение 2 часов. Реакционную смесь охлаждали, концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, градиент этилацетат/гексан), получая требуемый продукт J.

Пример 518

(S)-трет-Бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (670 мг, 2,2 ммоль) реагировал с (S)-трет-бутил метил(1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропил)карбаматом (1,3 г, 3,4 ммоль), давая требуемый продукт (700 мг, 48%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 479 [C₂₇H₃₀N₂O₄S+H]⁺.

Пример 519

(S)-трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (240 мг, 0,32 ммоль) реагировал с (S)-трет-бутил 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбаматом (3,5 г, 9,7 ммоль), давая требуемый продукт (1,4 г, 32%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 465 [C₂₆H₂₈N₂O₄S+H]⁺.

Пример 520

трет-Бутил (1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклопропил)метилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (830 мг, 2,7 ммоль) реагировал с трет-бутил(1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)циклопропил)метилкарбаматом (1,5 г, 4,0 ммоль), давая требуемый продукт (670 мг, 52%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 477 [C₂₇H₂₈N₂O₄S+H]⁺.

Пример 521

трет-Бутил (1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклопропил)метилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (150 мг, 0,46 ммоль) реагировал с трет-бутил(1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)циклопропил)метилкарбаматом (260 мг, 0,69 ммоль), давая требуемый продукт (150 мг, 68%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 491 [C₂₈H₃₀N₂O₄S+H]⁺.

Пример 522

(S)-трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]

хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он(2,5 г, 8,1 ммоль) реагировал с (S)-трет-бутилметил(2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропил)карбаматом (4,6 г, 12 ммоль), давая требуемый продукт (1,9 г, 50%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 479 [C₂₇H₃₀N₂O₄S+H]⁺.

Пример 523

(S)-трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (150 мг, 0,46 ммоль) реагировал с (S)-трет-бутил-2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбаматом (251 мг, 0,69 ммоль), давая требуемый продукт (140 мг, 62%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 479 [C₂₇H₃₀N₂O₄S+H]⁺.

Пример 524

(S)-трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (150 мг, 0,46 ммоль) реагировал с (S)-трет-бутил 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбаматом (251 мг, 0,69 ммоль), давая требуемый продукт (135 мг, 62%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 479 [C₂₇H₃₀N₂O₄S+H]⁺.

Пример 525

трет-Бутил 2-хлор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (3,0 г, 9,7 ммоль) реагировал с трет-бутил 2-хлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенэтилкарбаматом (5,53 г, 14,5 ммоль), давая требуемый продукт (2,65 г, 57%) в виде светло-коричневого твердого остатка. ESI MS m/z 485 [C₂₅H₂₅ClN₂O₄S+H]⁺.

Пример 526

(R)-трет-Бутил 1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил(метил)карбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (150 мг, 0,46 ммоль) реагировал с (R)-трет-бутилметил(1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)этил)карбаматом (250 мг, 0,69 ммоль), давая требуемый продукт (145 мг, 66%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 479 [C₂₇H₃₀N₂O₄S+H]⁺.

Пример 527

(R)-трет-Бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил(метил)карбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (1,4 г, 4,4 ммоль) реагировал с (R)-трет-бутилметил(1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)этил)карбаматом (2,4 г, 6,6 ммоль), давая требуемый продукт (1,4 г, 66%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 465 [C₂₆H₂₈N₂O₄S+H]⁺.

Пример 528

трет-Бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-2-метилпропилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (1,4 г, 4,3 ммоль) реагировал с трет-бутил2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)-2-метилпропилкарбаматом (2,5 г, 6,4 ммоль), давая требуемый продукт (1,7 г, 79%) в виде светло-коричневого твердого остатка. ESI MS m/z 497 [C₂₇H₂₉FN₂O₄S+H]⁺.

Пример 529

трет-Бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-2-метилпропилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (150 мг, 0,46 ммоль) реагировал с трет-бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)-2-метилпропилкарбаматом (270 мг, 0,64 ммоль), давая требуемый продукт (130 мг, 56%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 511 [C₂₈H₃₁FN₂O₄S+H]⁺.

Пример 530

трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)бутилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (150 мг, 0,46 ммоль) реагировал с трет-бутил 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)бутилкарбаматом (240 мг, 0,64 ммоль), давая требуемый продукт (75 мг, 33%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 493 [C₂₈H₃₂N₂O₄S+H]⁺.

Пример 531

(S)-трет-Бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (640 мг, 2,1 ммоль) реагировал с (S)-трет-бутил 1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбаматом (1,13 г, 3,12 ммоль), давая требуемый продукт (680 мг, 71%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 465 [C₂₆H₂₈N₂O₄S+H]⁺.

Пример 532

трет-Бутил (1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклобутил)метилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (150 мг, 0,46 ммоль) реагировал с трет-бутил (1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)циклобутил)метилкарбаматом (270 мг, 0,70 ммоль), давая требуемый продукт (105 мг, 45%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 505 [C₂₉H₃₂N₂O₄S+H]⁺.

Пример 533

трет-Бутил (1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклобутил)метилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (1,9 г, 6,0 ммоль) реагировал с трет-бутил (1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)циклобутил)метилкарбаматом (3,5 г, 9,0 ммоль), давая требуемый продукт (1,5 г, 33%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 491 [C₂₈H₃₀N₂O₄S+H]⁺.

Пример 534

трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)бутилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (840 мг, 2,7 ммоль) реагировал с трет-бутил 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)бутилкарбаматом (1,5 г, 4,0 ммоль), давая требуемый продукт (820 мг, 43%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 479 [C₂₇H₃₀N₂O₄S+H]⁺.

Пример 535

трет-Бутил этил(1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил)карбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (770 мг, 2,5 ммоль) реагировал с трет-бутил этил(1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)этил)карбаматом (1,4 г, 3,7 ммоль), давая требуемый продукт (450 мг, 40%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 479 [C₂₇H₃₀N₂O₄S+H]⁺.

Пример 536

трет-Бутил 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил(метил)карбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (2,4 г, 7,6 ммоль) реагировал с трет-бутил метил(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2- ил)фенэтил)карбаматом (4,2 г, 11 ммоль), давая требуемый продукт (2,1 г, 40%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 465 [C₂₆H₂₈N₂O₄S+H]⁺.

Пример 537

(S)-трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (2,6 г, 8,2 ммоль) реагировал с (S)-трет-бутил метил(2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропил)карбаматом (4,6 г, 12 ммоль), давая требуемый продукт (1,9 г, 50%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 479 [C₂₇H₃₀N₂O₄S+H]⁺.

Пример 538

(S)-трет-Бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (380 мг, 1,2 ммоль) реагировал с (S)-трет-бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбаматом (400 мг, 1,1 ммоль), давая требуемый продукт (190 мг, 36%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 497 [C₂₇H₂₉FN₂O₄S+H]⁺.

Пример 539

трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-3-метилбутилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (800 мг, 2,58 ммоль) реагировал с трет-бутил 3-метил-2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)бутилкарбаматом (1,2 г, 3,09 ммоль), давая требуемый продукт (250 мг, 20%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 493 [C₂₈H₃₂N₂O₄S+H]⁺.

Пример 540

трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-3-метилбутилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (500 мг, 1,54 ммоль) реагировал с трет-бутил 3-метил-2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)бутилкарбаматом (590 мг, 1,9 ммоль), давая требуемый продукт (120 мг, 15%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 507 [C₂₉H₃₄N₂O₄S+H]⁺.

Пример 541

(R)-трет-Бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (770 мг, 2,4 ммоль) реагировал с (R)-трет-бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбаматом (770 мг, 2,0 ммоль), давая требуемый продукт (500 мг, 49%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 497 [C₂₇H₂₉FN₂O₄S+H]⁺.

Пример 542

(R)-трет-Бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (180 мг, 0,57 ммоль) реагировал с (R)-трет-бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропил(метил)карбаматом (150 мг, 0,38 ммоль), давая требуемый продукт (190 мг, 36%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 511 [C₂₈H₃₁FN₂O₄S+H]⁺.

Пример 543

(R)-трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)бутилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (900 мг, 2,9 ммоль) реагировал с (R)-трет-бутил 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)бутилкарбаматом (900 мг, 2,7 ммоль), давая требуемый продукт (190 мг, 15%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 493 [C₂₈H₃₂N₂O₄S+H]⁺.

Пример 544

трет-Бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (900 мг, 2,8 ммоль) реагировал с трет-бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбаматом (1,3 г, 3,3 ммоль), давая требуемый продукт (200 мг, 27%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 497 [C₂₇H₂₉FN₂O₄S+H]⁺.

Пример 545

трет-Бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-3-метилбутилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (170 мг, 0,50 ммоль) реагировал с трет-бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)-3-метилбутилкарбаматом (200 мг, 0,50 ммоль), давая требуемый продукт (65 мг, 25%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 525 [C₂₉H₃₃FN₂O₄S+H]⁺.

Пример 546

трет-Бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (380 мг, 1,16 ммоль) реагировал с трет-бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропил(метил)карбаматом (400 мг, 1,1 ммоль), давая требуемый продукт (190 мг, 36%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 511 [C₂₈H₃₁FN₂O₄S+H]⁺.

Пример 547

трет-Бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-3-метилбутил(метил)карбамат

Следуя общему способу, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (265 мг, 0,81 ммоль) реагировал с трет-бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)-3-метилбутил(метил)карбаматом (300 мг, 0,89 ммоль), давая требуемый продукт (80 мг, 18%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 539 [C₃₀H₃₅FN₂O₄S+H]⁺.

Пример 548

(R)-трет-Бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (1,0 г, 3,3 ммоль) реагировал с (R)-трет-бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбаматом (1,1 г, 3,0 ммоль), давая требуемый продукт (510 мг, 34%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 497 [C₂₇H₂₉FN₂O₄S+H]⁺.

Пример 549

трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-3-метилбутил(метил)карбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (440 мг, 1,4 ммоль) реагировал с трет-бутил метил(3-метил-2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)бутил)карбаматом (600 мг, 1,5 ммоль), давая требуемый продукт (100 мг, 14%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 521 [C₃₀H₃₆N₂O₄S+H]⁺.

Пример 550

(S)-трет-Бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (840 мг, 2,6 ммоль) реагировал с (S)-трет-бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбаматом (900 мг, 2,4 ммоль), давая требуемый продукт.

Пример 551

(R)-трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (1,2 г, 4,0 ммоль) реагировал с (R)-трет-бутил 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбаматом (2,2 г, 6,1 ммоль), давая требуемый продукт (900 мг, 48%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 465 [C₂₆H₂₈N₂O₄S+H]⁺.

Пример 1057

N-(1-Гидроксипропан-2-ил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (530 мг, 1,8 ммоль) реагировал с N-(1-гидроксипропан-2-ил)-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензолсульфамидом (750 мг, 2,02 ммоль), давая требуемый продукт (150 мг, 20%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 445 [C₂₁H₂₀N₂O₅S₂+H]⁺.

Пример 1238

3-(4-(8-Метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрил

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (325 мг, 1,0 ммоль) реагировал с 3-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропаннитрилом (330 мг, 1,3 ммоль), давая требуемый продукт (140 мг, 37%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 375 [C₂₂H₁₈N₂O₂S+H]⁺.

Пример 552

трет-Бутил 2-циклопентил-2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (500 мг, 1,6 ммоль) реагировал с трет-бутил 2-циклопентил-2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)этилкарбаматом (1,3 г, 3,2 ммоль), давая требуемый продукт (150 мг, 19%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 519 [C₃₀H₃₄N₂O₄S+H]⁺.

Пример 553

трет-Бутил 3-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пиперидин-1-карбоксилат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (190 мг, 0,58 ммоль) реагировал с трет-бутил 3-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пиперидин-1-карбоксилатом (180 мг, 0,46 ммоль), давая требуемый продукт (79 мг, 34%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 505 [C₂₉H₃₂N₂O₄S+H]⁺.

Пример 554

трет-Бутил 2-((4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)(метил)амино)этилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (86 мг, 0,26 ммоль) реагировал с трет-бутил 2-(метил(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)амино)этилкарбаматом (100 мг, 0,26 ммоль), давая требуемый продукт (100 мг, 78%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 494 [C₂₇H₃₁N₃O₄S+H]⁺.

Пример 1310

(S)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу D1, (S)-трет-бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (100 мг, 0,20 ммоль) реагировал с HCl в эфире (10 мл), давая требуемый продукт (80 мг, 98%) в виде грязно-белого твердого остатка: ESI MS m/z 397 [C₂₂H₂₁FN₂O₂S+H]⁺.

Пример 1253

9-(4-(1-Амино-3-метилбутан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу D1, трет-бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-3-метилбутилкарбамат (30 мг, 0,060 ммоль) реагировал с HCl в эфире (3 мл), давая требуемый продукт (22 мг, 97%) в виде грязно-белого твердого остатка; ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 7,93 (с, 3H), 7,62 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,53 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,41 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,38-7,33 (м, 1H), 7,24 (д, J=8,2 Гц, 2H), 5,72 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,70 (с, 3H), 3,38-3,26 (м, 2H), 2,87 (дт, J=12,9, 6,3 Гц, 1H), 2,01 (дкв, J=13,3, 6,6 Гц, 1H), 0,97 (т, J=7,8 Гц, 3H), 0,82 (т, J=9,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 393 [C₂₃H₂₄N₂O₂S+H]⁺. ВЭЖХ 98,4% (AUC), t_R=11,65 мин.

Пример 555

9-(4-(1-Амино-3-метилбутан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу D1, трет-бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-3-метилбутилкарбамат (50 мг, 0,060 ммоль) реагировал с HCl в эфире (3 мл), давая требуемый продукт (37 мг, 92%) в виде грязно-белого твердого остатка: ESI MS m/z 407 [C₂₄H₂₆N₂O₂S+H]⁺.

Пример 1317

(R)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу D1, (R)-трет-бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (150 мг, 0,30 ммоль) реагировал с HCl в эфире (15 мл), давая требуемый продукт (105 мг, 81%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,63 (дд, J=5,4, 2,4 Гц, 1H), 7,52 (дт, J=24,8, 7,8 Гц, 1H), 7,30 (с, 1H), 7,09 (м, 2H), 6,11 (дд, J=26,4, 5,4 Гц, 1H), 3,76 (с, 3H), 3,63-3,43 (м, 1H), 3,42-3,16 (м, 2H), 2,64 (с, 3H), 1,51 (д, J=7,0 Гц, 3H). ESI MS m/z 397 [C₂₂H₂₁FN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=11,57 мин.

Пример 1316

(R)-9-(3-Фтор-4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу D1, (R)-трет-бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат (50 мг, 0,10 ммоль) реагировал с HCl в эфире (5 мл), давая требуемый продукт (35 мг, 85%) в виде желтого твердого остатка; ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,63 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,53 (дт, J=28,7, 7,8 Гц, 1H), 7,29 (с, 1H), 7,17-7,04 (м, 2H), 6,10 (дд, J=31,6, 5,4 Гц, 1H), 3,75 (с, 3H), 3,68-3,24 (м, 3H), 2,78 (д, J=13,3 Гц, 3H), 2,64 (с, 3H), 1,52 (дд, J=7,0, 3,2 Гц, 3H); ESI MS m/z 411 [C₂₃H₂₃FN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 98,2% (AUC), t_R=11,79 мин.

Пример 1344

(R)-9-(4-(1-Аминобутан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу D1, (R)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)бутилкарбамат (100 мг, 0,20 ммоль) реагировал с HCl в эфире (10 мл), давая требуемый продукт (75 мг, 94%) в виде грязно-белого твердого остатка: ESI MS m/z 393 [C₂₃H₂₄N₂O₂S+H]⁺.

Пример 1273

9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу D1, трет-бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (200 мг, 0,40 ммоль) реагировал с HCl в эфире (20 мл), давая требуемый продукт (145 мг, 91%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,80 (с, 1H), 8,06 (с, 3H), 7,74 (дд, J=14,6, 5,4 Гц, 1H), 7,52 (т, J=7,9 Гц, 1H), 7,30 (с, 1H), 7,16-7,02 (м, 2H), 5,87 (дд, J=43,2, 5,4 Гц, 1H), 3,70 (с, 3H), 3,51-3,40 (м, 1H), 3,26-3,07 (м, 2H), 2,59 (с, 3H), 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H); ESI MS m/z 397 [C₂₂H₂₁FN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 98,8% (AUC), t_R=11,60 мин.

Пример 1283

9-(4-(1-Амино-3-метилбутан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу D1, трет-бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-3-метилбутилкарбамат (52 мг, 0,10 ммоль) реагировал с HCl в эфире (5 мл), давая требуемый продукт (25 мг, 59%) в виде грязно-белого твердого остатка; ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 7,69 (дд, J=16,1, 5,4 Гц, 1H), 7,41 (дт, J=13,3, 8,0 Гц, 1H), 7,29 (д, J=3,4 Гц, 1H), 7,10-6,98 (м, 2H), 5,89-5,72 (м, 1H), 3,71 (т, J=6,8 Гц, 3H), 3,19-2,83 (м, 3H), 2,59 (с, 3H), 2,03 (дт, J=13,5, 6,7 Гц, 1H), 0,99 (т, J=10,0 Гц, 3H), 0,82 (дд, J=9,9, 6,8 Гц, 3H); ESI MS m/z 425 [C₂₄H₂₅FN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 93,4% (AUC), t_R=11,20 мин.

Пример 556

8-Метокси-6-метил-9-(4-(3-метил-1-(метиламино)бутан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу D1, трет-бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-3-метилбутил(метил)карбамат (100 мг, 0,2 ммоль) реагировал с HCl в эфире (8 мл), давая требуемый продукт (40 мг, 47%) в виде грязно-белого твердого остатка: ESI MS m/z 421 [C₂₅H₂₈N₂O₂S+H]⁺.

Пример 1286

9-(3-Фтор-4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу D1, трет-бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат (100 мг, 0,20 ммоль) реагировал с HCl в эфире (5 мл), давая требуемый продукт (75 мг, 93%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,80 (с, 1H), 7,75 (дд, J=11,7, 5,4 Гц, 1H), 7,52 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,30 (с, 1H), 7,17-7,04 (м, 2H), 5,87 (дд, J=35,8, 5,4 Гц, 1H), 3,71 (с, 3H), 3,55 (дд, J=14,0, 6,8 Гц, 1H), 3,28 (м, 2H), 2,63 (д, J=5,5 Гц, 3H), 2,59 (с, 3H), 1,39 (дт, J=17,4, 7,6 Гц, 3H); ESI MS m/z 411 [C₂₃H₂₃FN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 98,9% (AUC), t_R=10,75 мин.

Пример 557

9-(3-Фтор-4-(3-метил-1-(метиламино)бутан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу D1, трет-бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-3-метилбутил(метил)карбамат (100 мг, 0,18 ммоль) реагировал с HCl в эфире (6 мл), давая требуемый продукт (55 мг, 70%) в виде грязно-белого твердого остатка: ESI MS m/z 439 [C₂₅H₂₇FN₂O₂S+H]⁺.

Пример 1317

(R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу D1, (R)-трет-бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (510 мг, 1,1 ммоль) реагировал с HCl в эфире (25 мл), давая требуемый продукт (312 мг, 78%) в виде грязно-белого твердого остатка: ESI MS m/z 397 [C₂₂H₂₁FN₂O₂S+H]⁺.

Пример 1310

(S)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу D1, (S)-трет-бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (520 мг, 1,1 ммоль) реагировал с HCl (25 мл), давая требуемый продукт (300 мг, 74%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,63 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,51 (дт, J=23,5, 7,8 Гц, 1H), 7,29 (с, 1H), 7,14-7,02 (м, 2H), 6,16-6,05 (м, 1H), 3,76 (с, 3H), 3,54 (ддд, J=46,9, 14,5, 7,3 Гц, 1H), 3,43-3,20 (м, 2H), 1,51 (д, J=7,0 Гц, 3H); ESI MS m/z 397 [C₂₂H₂₁FN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 98,9% (AUC), t_R=10,75 мин.

Пример 1387

(S)-9-(4-(1-(Диметиламино)пропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

К раствору гидрохлорида (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она (110 мг, 0,27 ммоль)) в 1:1 смеси MeOH/THF (3 мл) добавляли параформальдегид (7,5 мг, 0,24 ммоль), с последующим добавлением NaCNBH₃ (70 мг 1,2 ммоль) и перемешиванием при комнатной температуре в течение 16 часов. Реакционную смесь гасили добавлением 2 н. NaHCO₃ (1 мл), элюировали через SCX ионнообменную колонку и превращали в HCl соль, применяя общий способ D-2 (Схема II), получая требуемый продукт (67 мг, 60%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 425 [C₂₄H₂₅FN₂O₂S+H]⁺.

Пример 558

(R)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу C, (R)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (2,5 г, 5,4 ммоль) реагировал с TFA (10 мл), давая требуемый продукт (1,6 г, 81%) в виде грязно-белого твердого остатка: ESI MS m/z 365 [C₂₁H₂₀N₂O₂S+H]⁺.

Пример 1205

N-(1-Хлорпропан-2-ил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид

К смеси N-(1-гидроксипропан-2-ил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида (140 мг, 0,30 ммоль) и трифенилфосфина (160 мг, 0,62 ммоль) в DMF/CCl₄ (1 мл/3 мл) добавляли NCS (41 мг, 0,31 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 15 часов. Реакционную смесь разбавляли водой (приблизительно 20 мл) и экстрагировали DCM (1×50 мл). Экстракт промывали водой (2×20 мл), солевым раствором (1×10 мл), сушили над сульфатом натрия и упаривали в вакууме. Остаток очищали флэш-хроматографией, получая требуемый продукт (100 мг, 74%) в виде светло-желтого твердого остатка; ESI MS m/z 464 [C₂₁H₁₉ClN₂O₄S+H]⁺.

Пример 1239

9-(4-(2-Амино-1-циклопентилэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу D1, трет-бутил 2-циклопентил-2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат (50 мг, 0,10 ммоль) реагировал с HCl в эфире (5 мл), давая требуемый продукт (29 мг, 69%) в виде грязно-белого твердого остатка: ESI MS m/z 419 [C₂₅H₂₆N₂O₂S+H]⁺; ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 7,59 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,59 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,54 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,54 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,48 (д, J=7,9 Гц, 1H), 7,48 (д, J=7,9 Гц, 1H), 7,44-7,36 (м, 2H), 7,45-7,35 (м, 2H), 7,28-7,19 (м, 2H), 7,28-7,19 (м, 2H), 5,72 (д, J=5,4 Гц, 1H), 5,72 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,70 (с, 3H), 3,33-3,20 (м, 2H), 2,84 (тд, J=9,2, 6,0 Гц, 1H), 2,20-2,03 (м, 1H), 1,98-1,84 (м, 1H), 1,76-1,35 (м, 5H), 1,28 (дкв, J=18,0, 8,9 Гц, 1H), 1,18-1,02 (м, 1H). ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=12,45 мин.

Пример 1301

8-Метокси-6-метил-9-(4-(пиперидин-3-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу D1, трет-бутил 3-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пиперидин-1-карбоксилат (50 мг, 0,10 ммоль) реагировал с HCl в эфире (2,5 мл), давая требуемый продукт (31 мг, 77%) в виде грязно-белого твердого остатка: ESI MS m/z 405 [C₂₄H₂₄N₂O₂S+H]⁺.

Пример 1396

9-(4-((2-Аминоэтил)(метил)амино)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу D1, трет-бутил 2-((4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)(метил)амино)этилкарбамат (100 мг, 0,20 ммоль) реагировал с HCl в эфире (10 мл), давая требуемый продукт (65 мг, 83%) в виде грязно-белого твердого остатка: ESI MS m/z 394 [C₂₂H₂₃N₃O₂S+H]⁺.

Пример 559

трет-Бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (600 мг, 1,9 ммоль) реагировал с трет-бутил 1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)этилкарбаматом (1,34 г, 3,87 ммоль), давая требуемый продукт (340 мг, 39%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 451 [C₂₅H₂₆N₂O₄S+H]⁺.

Пример 560

(R)-трет-Бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил(метил)карбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (300 мг, 0,97 ммоль) реагировал с (R)-трет-бутил метил(1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)этил)карбаматом (520 мг, 1,45 ммоль), давая требуемый продукт (120 мг, 27%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 465 [C₂₆H₂₈N₂O₄S+H]⁺.

Пример 561

трет-Бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-2-илкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (1,5 г, 4,4 ммоль) реагировал с трет-бутил 1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропан-2-илкарбаматом (2,6 г, 7,3 ммоль), давая требуемый продукт (1,1 г, 50%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 465 [C₂₆H₂₈N₂O₄S+H]⁺.

Пример 562

трет-Бутил 2-(2-хлор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (3,0 г, 9,7 ммоль) реагировал с трет-бутил 2-(2-хлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбаматом (5,7 г, 14 ммоль), давая требуемый продукт (2,7 г, 56%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 499 [C₂₆H₂₇ClN₂O₄S+H]⁺ _.

Пример 563

2-(4-(8-Метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрил

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (500 мг, 1,6 ммоль) реагировал с 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропаннитрилом (600 г, 2,2 ммоль), давая требуемый продукт (350 мг, 62%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 361 [C₂₁H₁₆N₂O₂S+H]⁺ _.

Пример 564

трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-2-метилпропилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (2,0 г, 6,4 ммоль) реагировал с трет-бутил 2-метил-2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбаматом (3,6 г, 9,7 ммоль), давая требуемый продукт (864 мг, 28%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 479 [C₂₇H₃₀N₂O₄S+H]⁺.

Пример 565

(R)-трет-Бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (3,0 г, 9,7 ммоль) реагировал с (R)-трет-бутил 1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)этилкарбаматом (5,0 г, 14 ммоль), давая требуемый продукт (2,0 г, 47%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 451 [C₂₅H₂₆N₂O₄S+H]⁺.

Пример 566

трет-Бутил 2-этил-2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)бутилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (120 мг, 0,39 ммоль) реагировал с 2-этил-2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)бутан-1-амином (220 мг, 0,58 ммоль), давая требуемый продукт (50 мг, 27%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 507 [C₂₉H₃₄N₂O₄S+H]⁺.

Пример 567

трет-Бутил 2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (1,5 г, 4,8 ммоль) реагировал с трет-бутил 2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенэтилкарбаматом (2,6 г, 7,3 ммоль), давая требуемый продукт (1,5 г, 65%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 469 [C₂₅H₂₅FN₂O₄S+H]⁺.

Пример 568

(R)-трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (1,5 г, 4,4 ммоль) реагировал с (R)-трет-бутил 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбаматом (2,0 г, 6,4 ммоль), давая требуемый продукт (1,4 г, 48%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 465 [C₂₆H₂₈N₂O₄S+H]⁺.

Пример 569

трет-Бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (1,2 г, 3,8 ммоль) реагировал с трет-бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбаматом (2,2 г, 5,8 ммоль), давая требуемый продукт (905 мг, 51%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 483 [C₂₆H₂₇FN₂O₄S+H]⁺.

Пример 570

(R)-трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (700 мг, 2,3 ммоль) реагировал с (R)-трет-бутил метил(2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропил)карбаматом (1,3 г, 3,4 ммоль), давая требуемый продукт (383 мг, 38%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 479 [C₂₇H₃₀N₂O₄S+H]⁺.

Пример 571

трет-Бутил 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (2,0 г, 6,4 ммоль) реагировал с трет-бутил 4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенэтилкарбаматом (3,4 г, 9,4 ммоль), давая требуемый продукт (1,93 г, 65%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 451 [C₂₅H₂₆N₂O₄S+H]⁺.

Пример 572

2-(4-(8-Метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрил

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (1,5 г, 4,84 ммоль) реагировал с 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропаннитрилом (1,87 г, 7,26 ммоль), давая требуемый продукт (1,45 г, 82%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 361 [C₂₁H₁₆N₂O₂S+H]⁺.

Пример 573

(R)-трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (3,0 г, 9,26 ммоль) реагировал с (R)-трет-бутил 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбаматом (5,2 г, 13,89 ммоль), давая требуемый продукт (1,60 г, 35%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 479 [C₂₇H₃₀N₂O₄S+H]⁺.

Пример 574

трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (800 мг, 4,84 ммоль) реагировал с трет-бутил 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбаматом (1,5 г, 4,16 ммоль), давая требуемый продукт (550 мг, 46%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 465 [C₂₆H₂₈N₂O₄S+H]⁺.

Пример 575

трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-2-метилпропилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (200 мг, 0,62 ммоль) реагировал с трет-бутил 2-метил-2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбаматом (350 мг, 0,93 ммоль), давая требуемый продукт (95 мг, 62%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 493 [C₂₈H₃₂N₂O₄S+H]⁺.

Пример 576

трет-Бутил 1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-2-илкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (260 мг, 0,80 ммоль) реагировал с трет-бутил 1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропан-2-илкарбаматом (430 г, 1,2 ммоль), давая требуемый продукт (212 мг, 55%) в виде желтого масла: ESI MS m/z 479 [C₂₇H₃₀N₂O₄S+H]⁺.

Пример 577

трет-Бутил 1-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат

Следуя общему способу H, трет-бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенилэтилкарбамат (130 мг, 0,37 ммоль) реагировал с NCS (64 мг, 0,48 ммоль), давая требуемый продукт (58 мг, 32%) в виде желтого твердого остатка. ESI MS m/z 485 [C₂₅H₂₅ClN₂O₄S+H]⁺.

Пример 578

(S)-трет-Бутил 1-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат

Следуя общему способу H, ((S)-трет-бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат (200 мг, 0,41 ммоль) реагировал с NCS (68 мг, 0,50 ммоль), давая требуемый продукт (130 мг, 61%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 513 [C₂₇H₂₉ClN₂O₄S+H]⁺.

Пример 579

(S)-трет-Бутил 2-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат

Следуя общему способу H, (S)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (500 мг, 1,08 ммоль) реагировал с NCS (175 мг, 1,29 ммоль), давая требуемый продукт (310 мг, 58%) в виде желтого твердого остатка:

ESI MS m/z 499 [C₂₆H₂₇ClN₂O₄S+H]⁺.

Пример 580

трет-Бутил (1-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклопропил)метилкарбамат

Следуя общему способу H, трет-бутил (1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклопропил)метилкарбамат (300 мг, 0,629 ммоль) реагировал с NCS (85 мг, 0,629 ммоль), давая требуемый продукт (250 мг, 78%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 511 [C₂₇H₂₇ClN₂O₄S+H]⁺.

Пример 581

трет-Бутил 2-хлор-4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат

Следуя общему способу H, трет-бутил 2-хлор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат (127 мг, 0,26 ммоль) реагировал с NCS (43 мг, 0,312 ммоль), давая требуемый продукт (70 мг, 52%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 519 [C₂₅H₂₄Cl₂N₂O₄S+H]⁺.

Пример 582

трет-Бутил 2-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)бутилкарбамат

Следуя общему способу H, трет-бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)бутилкарбамат (100 мг, 0,21 ммоль) в (DMF) реагировал с NCS (34 мг, 0,25 ммоль), давая требуемый продукт (65 мг, 61%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 513 [C₂₇H₂₉ClN₂O₄S+H]⁺.

Пример 583

трет-Бутил 4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил(метил)карбамат

Следуя общему способу H, трет-бутил 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил(метил)карбамат (200 мг, 0,43 ммоль) в (DMF) реагировал с NCS (70 мг, 0,50 ммоль), давая требуемый продукт (120 мг, 55%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 500 [C₂₆H₂₇ClN₂O₄S+H]⁺.

Пример 584

(R)-трет-Бутил 1-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат

Следуя общему способу H, (R)-трет-бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат (300 мг, 0,67 ммоль) реагировал с NCS (110 мг, 0,87 ммоль), давая требуемый продукт (27 мг, 11%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 485 [C₂₅H₂₅ClN₂O₄S+H]⁺.

Пример 585

трет-Бутил 4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-фторфенэтилкарбамат

Следуя общему способу H, трет-бутил 2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат (300 мг, 0,64 ммоль) реагировал с NCS (94 мг, 0,71 ммоль), давая требуемый продукт (150 мг, 46%) в виде желтого твердого остатка. ESI MS m/z 503 [C₂₅H₂₄ClFN₂O₄S+H]⁺.

Пример 586

трет-Бутил 1-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-2-илкарбамат

Следуя общему способу H, трет-бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-2-илкарбамат (220 мг, 0,47 ммоль) реагировал с NCS (69 мг, 0,52 ммоль), давая требуемый продукт (60 мг, 26%) в виде коричневого твердого остатка. ESI MS m/z 499 [C₂₆H₂₇ClN₂O₄S+H]⁺.

Пример 1041

9-(4-(1-Аминоэтил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 1-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат (50 мг, 0,10 ммоль) обрабатывали BBr₃ (1,0 M в CH₂Cl_2, 2 мл, 2 ммоль), получая требуемый продукт (21 мг, 58%) в виде светло-желтого твердого остатка (21 мг, 58%): ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,65 (дт, J=5,2, 3,4 Гц, 2H), 7,59 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,41 (дт, J=4,0, 2,6 Гц, 2H), 7,30 (с, 1H), 6,07 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,62 (кв, J=6,8 Гц, 1H), 1,76 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 371 [C₁₉H₁₅ClN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 97,8% (AUC), t_R=9,72 мин.

Пример 1052

(R)-8-Гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, (R)-трет-бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил(метил)карбамат (120 мг, 0,25 ммоль) обрабатывали BBr₃ (1,0 M в CH₂Cl_2, 3 мл, 3 ммоль), получая требуемый продукт (50 мг, 56%) в виде светло-желтого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,64 (ддд, J=7,1, 5,6, 2,3 Гц, 2H), 7,57 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,49-7,39 (м, 3H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,04 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,48 (кв, J=7,0 Гц, 1H), 2,72 (с, 3H), 1,80 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 351 [C₂₀H₁₈N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 97,6% (AUC), t_R=7,82 мин.

Пример 1081

(R)-9-(4-(1-Аминоэтил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 1-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат (35 мг, 0,07 ммоль) обрабатывали BBr₃ (1,0 M в CH₂Cl_2, 2 мл, 2 ммоль), получая требуемый продукт (23 мг, 84%) в виде светло-желтого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,67-7,61 (м, 2H), 7,59 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,44-7,39 (м, 2H), 7,30 (с, 1H), 6,07 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,62 (кв, J=6,8 Гц, 1H), 1,76 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 371 [C₁₉H₁₅ClN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 97,2% (AUC), t_R=9,58 мин.

Пример 1209

9-(4-(3-(Аминометил)пентан-3-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 2-этил-2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)бутилкарбамат (20 мг, 0,05 ммоль) обрабатывали BBr₃ (1,0 M в CH₂Cl_2, 3 мл, 3 ммоль), получая требуемый продукт (7,0 мг, 36%) в виде светло-желтого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,63 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,54 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,45-7,37 (м, 3H), 7,19 (дд, J=8,9, 2,2 Гц, 1H), 6,08 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,29 (с, 2H), 1,97 (дт, J=14,6, 7,2 Гц, 4H), 0,93 (т, J=7,4 Гц, 6H). ESI MS m/z 393 [C₂₃H₂₄N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 99,6% (AUC), t_R=9,47 мин.

Пример 1213

9-(4-(2-Аминоэтил)-3-фторфенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-фторфенэтилкарбамат (100 мг, 0,18 ммоль) обрабатывали BBr₃ (1,0 M в CH₂Cl_2, 5 мл, 5 ммоль), получая требуемый продукт в виде грязно-белого твердого остатка (24 мг, 30%): ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,69 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,51 (т, J=7,7 Гц, 1H), 7,48 (с, 1H), 7,14 (д, J=9,0 Гц, 2H), 6,18 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,37-3,20 (м, 3H), 3,14-3,04 (м, 1H); ESI MS m/z 433 [C₁₉H₁₄BrFN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 98,6% (AUC), t_R=9,12 мин.

Пример 1217

9-(4-(2-Аминоэтил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат (78 мг, 0,16 ммоль) обрабатывали BBr₃ (1,0 M в CH₂Cl_2, 3 мл, 3 ммоль), получая требуемый продукт в виде желтого твердого остатка (16 мг, 27%): ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,62 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,49 (т, J=7,9 Гц, 1H), 7,14-7,05 (м, 3H), 6,21 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,36-3,21 (м, 2H), 3,13-3,04 (м, 1H), 2,57 (с, 3H); ESI MS m/z 369 [C₂₀H₁₇FN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 97,3% (AUC), t_R=8,47 мин.

Пример 1166

(R)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, (R)-трет-бутил 2-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (100 мг, 0,20 ммоль) обрабатывали BBr₃ (1,0 M в CH₂Cl_2, 5 мл, 5 ммоль), получая требуемый продукт в виде белого твердого остатка (23 мг, 30%): ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,63 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,56 (дд, J=7,9, 1,9 Гц, 1H), 7,47 (дд, J=7,8, 1,9 Гц, 1H), 7,39-7,28 (м, 3H), 6,12 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,36-3,13 (м, 3H), 1,49 (д, J=6,5 Гц, 3H); ESI MS m/z 385 [C₂₀H₁₇ClN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 98,4% (AUC), t_R=9,19 мин.

Пример 1174

9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (120 мг, 0,25 ммоль) обрабатывали BBr₃ (1,0 M в CH₂Cl_2, 5 мл, 5 ммоль), получая требуемый продукт в виде грязно-белого твердого остатка (35 мг, 37%). ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,65 (дд, J=5,4, 3,4 Гц, 1H), 7,59 (с, 1H), 7,51 (с, 1H), 7,43 (дд, J=8,9, 2,3 Гц, 1H), 7,24-7,09 (м, 2H), 6,22 (дд, J=9,4, 5,4 Гц, 1H), 3,62 (д, J=7,2 Гц, 1H), 3,49-3,25 (м, 2H), 1,52 (т, J=6,7 Гц, 3H); ESI MS m/z 369 [C₂₀H₁₇FN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 99,3% (AUC), t_R=8,37 мин.

Пример 1187

(R)-8-Гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, (R)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат (250 мг, 0,52 ммоль) обрабатывали BBr₃ (1,0 M в CH₂Cl_2, 4 мл, 4 ммоль), получая требуемый продукт в виде светло-желтого твердого остатка (39 мг, 42%). ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,58 (дд, J=10,8, 3,6 Гц, 2H), 7,50-7,46 (м, 1H), 7,42 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,38 (дд, J=7,9, 1,8 Гц, 1H), 7,32 (дд, J=7,7, 1,7 Гц, 1H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,14 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,37-3,28 (м, 3H), 2,75 (с, 3H), 1,50 (д, J=6,7 Гц, 3H); ESI MS m/z 365 [C₂₁H₂₀N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 97,1% (AUC), t_R=8,43 мин.

Пример 1190

9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (120 мг, 0,25 ммоль) обрабатывали BBr₃ (1,0 M в CH₂Cl_2, 5 мл, 5 ммоль), получая требуемый продукт в виде грязно-белого твердого остатка (39 мг, 42%). ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,64 (дд, J=5,4, 4,6 Гц, 1H), 7,57 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,48 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,22-7,05 (м, 3H), 6,23 (дд, J=8,4, 5,4 Гц, 1H), 3,61 (дд, J=14,4, 7,2 Гц, 1H), 3,51-3,23 (м, 2H), 2,57 (с, 3H), 1,52 (т, J=7,0 Гц, 3H); ESI MS m/z 383 [C₂₁H₁₉FN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 96,1% (AUC), t_R=8,85 мин.

Пример 1133

9-(4-(2-Аминоэтил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат (79 мг, 0,25 ммоль) обрабатывали BBr₃ (1,0 M в CH₂Cl_2, 9 мл, 9 ммоль), получая требуемый продукт в виде желтого твердого остатка (12 мг, 20%). ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,61 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,49 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,31 (д, J=7,0 Гц, 3H), 6,10 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,37-3,27 (м, 2H), 3,12 (т, J=7,6 Гц, 2H); ESI MS m/z 371 [C₁₉H₁₅ClN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 96,9% (AUC), t_R=8,83 мин.

Пример 1142

9-(4-(2-Аминоэтил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат (410 мг, 0,76 ммоль) обрабатывали BBr₃ (1,0 M в CH₂Cl_2, 10 мл, 10 ммоль), получая требуемый продукт в виде грязно-белого твердого остатка (58 мг, 18%): ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,62 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,53-7,45 (м, 3H), 7,31 (д, J=8,1 Гц, 2H), 6,10 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,31-3,28 (м, 2H), 3,11 (т, J=7,6 Гц, 2H); ESI MS m/z 415 [C₁₉H₁₅BrN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 94,9% (AUC), t_R=9,02 мин.

Пример 1176

(R)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, (R)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (60 мг, 0,11 ммоль) реагировал с BBr₃ (1,0 M в CH₂Cl_2, 6 мл, 6 ммоль), давая требуемый продукт в виде грязно-белого твердого остатка (24 мг, 51%): ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,64 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,56 (дд, J=7,9, 1,9 Гц, 1H), 7,50-7,45 (м, 2H), 7,37 (дд, J=7,9, 1,8 Гц, 1H), 7,32 (дд, J=7,7, 1,7 Гц, 1H), 6,12 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,36-3,18 (м, 3H), 1,49 (д, J=6,5 Гц, 3H); ESI MS m/z 429 [C₂₀H₁₇BrN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=9,30 мин.

Пример 1136

9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 2-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (40 мг, 0,08 ммоль) обрабатывали BBr₃ (1,0 M в CH₂Cl_2, 3 мл, 3 ммоль), получая требуемый продукт в виде желтого твердого остатка (13 мг, 40%): ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,63 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,56 (дд, J=7,9, 1,8 Гц, 1H), 7,48 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 7,40-7,28 (м, 3H), 6,12 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,29-3,19 (м, 3H), 1,49 (д, J=6,3 Гц, 3H); ESI MS m/z 385 [C₂₀H₁₇ClN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 99% (AUC), t_R=8,12 мин.

Пример 1132

(R)-6-Хлор-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, (R)-трет-бутил 1-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил(метил)карбамат (43 мг, 0,09 ммоль) обрабатывали BBr₃ (1,0 M в CH₂Cl_2, 4 мл, 4 ммоль), получая требуемый продукт в виде белого твердого остатка (15 мг, 45%): ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,69-7,59 (м, 3H), 7,45 (ддд, J=7,0, 5,8, 2,1 Гц, 2H), 7,30 (с, 1H), 6,03 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,48 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,72 (с, 3H), 1,79 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 385 [C₂₀H₁₇ClN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 97,1% (AUC), t_R=8,85 мин.

Пример 1219

9-(4-(2-Аминоэтил)-3-фторфенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-фторфенэтилкарбамат (70 мг, 0,14 ммоль) обрабатывали BBr₃ (1,0 M в CH₂Cl_2, 6 мл, 6 ммоль), получая требуемый продукт в виде белого твердого остатка (26 мг, 48%); ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,67 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,51 (т, J=7,7 Гц, 1H), 7,30 (с, 1H), 7,17-7,11 (м, 2H), 6,18 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,35-3,20 (м, 2H), 3,14-3,04 (м, 1H); ESI MS m/z 389 [C₁₉H₁₄ClFN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=8,93 мин.

Пример 1228

9-(4-(1-Амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-2-метилпропилкарбамат (40 мг, 0,08 ммоль) обрабатывали BBr₃ (1,0 M в CH₂Cl_2, 4 мл, 4 ммоль), получая требуемый продукт в виде коричневого твердого остатка (21 мг, 67%); ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,64 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,58 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,36 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,09 (с, 1H), 6,18 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,28 (с, 2H), 2,58 (с, 3H), 1,58 (с, 6H); ESI MS m/z 379 [C₂₂H₂₂N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 96,5% (AUC), t_R=9,04 мин.

Пример 1242

9-(4-(2-Аминопропил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-2-илкарбамат (90 мг, 0,19 ммоль) обрабатывали BBr₃ (1,0 M в CH₂Cl_2, 8 мл, 8 ммоль), получая требуемый продукт в виде светло-коричневого твердого остатка (25 мг, 53%): ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,57 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,45 (дд, J=20,6, 7,8 Гц, 2H), 7,32-7,26 (м, 2H), 7,09 (с, 1H), 6,12 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,65 (дд, J=13,7, 6,9 Гц, 1H), 3,14-2,99 (м, 2H), 2,57 (с, 3H), 1,41 (д, J=6,6 Гц, 3H); ESI MS m/z 365 [C₂₁H₂₀N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 98,6% (AUC), t_R=8,68 мин.

Пример 1191

9-(4-(2-Аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат (30 мг, 0,06 ммоль) обрабатывали BBr₃ (1,0 M в CH₂Cl_2, 4 мл, 4 ммоль), получая требуемый продукт в виде светло-желтого твердого остатка (20 мг, 90%): ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,55 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,47 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,30 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,07 (д, J=0,8 Гц, 1H), 6,14 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,34-3,27 (м, 2H), 3,11 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,57 (с, 3H); ESI MS m/z 351 [C₂₀H₁₈N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 98,4% (AUC), t_R=8,32 мин.

Пример 1364

8-Гидрокси-6-метил-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, 8-метокси-6-метил-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (32 мг, 0,06 ммоль) обрабатывали BBr₃ (1,0 M в CH₂Cl_2, 3 мл, 3 ммоль), получая требуемый продукт в виде светло-желтого твердого остатка (15 мг, 62%): ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,55 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,47 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,34-7,27 (м, 2H), 7,07 (д, J=0,7 Гц, 1H), 6,12 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,39 (т, J=7,6 Гц, 2H), 3,18-3,10 (м, 2H), 2,79 (с, 3H), 2,57 (с, 3H); ESI MS m/z 365 [C₂₁H₂₀N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=8,41 мин.

Пример 1307

(R)-8-Гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидробромид

Следуя общему способу F, (R)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат (2,08 г, 4,23 ммоль) обрабатывали BBr₃ (1,0 M в CH₂Cl_2, 40 мл, 40 ммоль), получая требуемый продукт в виде желтого твердого остатка (1,05 г, 65%); ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,60-7,54 (м, 2H), 7,46 (дд, J=7,8, 1,9 Гц, 1H), 7,37 (дд, J=7,9, 1,8 Гц, 1H), 7,31 (дд, J=7,7, 1,7 Гц, 1H), 7,08 (д, J=0,8 Гц, 1H), 6,16 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,37-3,24 (м, 3H), 2,74 (с, 3H), 2,57 (с, 3H), 1,50 (д, J=6,8 Гц, 3H); ESI MS m/z 379 [C₂₂H₂₂N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=8,74 мин.

Пример 1169

(R)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидробромид

Следуя общему способу F, (R)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат (2,20 г, 4,60 ммоль) обрабатывали BBr₃ (1,0 M в CH₂Cl_2, 50 мл, 50 ммоль), получая требуемый продукт в виде желтого твердого остатка (1,50 г, 73%): ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,58 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,55 (дд, J=7,9, 1,8 Гц, 1H), 7,45 (дд, J=7,8, 1,9 Гц, 1H), 7,35 (дд, J=7,9, 1,7 Гц, 1H), 7,30 (дд, J=7,7, 1,6 Гц, 1H), 7,08 (д, J=0,8 Гц, 1H), 6,17 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,36-3,19 (м, 3H), 2,57 (д, J=0,6 Гц, 3H), 1,50 (д, J=6,4 Гц, 3H); ESI MS m/z 365 [C₂₁H₂₀N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 98,3% (AUC), t_R=8,64 мин.

Пример 587

трет-Бутил 4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-фторфенэтилкарбамат

Следуя общему способу I, трет-бутил 2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат (1,1 г, 2,3 ммоль) реагировал с NBS (540 мг, 3,1 ммоль), давая требуемый продукт (920 мг, 70%) в виде коричневого твердого остатка. ESI MS m/z 547 [C₂₅H₂₄BrFN₂O₄S+H]⁺.

Пример 588

трет-Бутил 2-(4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-2-метилпропилкарбамат

Следуя общему способу I, трет-бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-2-метилпропилкарбамат (600 мг, 1,3 ммоль) реагировал с NBS (330 мг, 1,9 ммоль), давая требуемый продукт (350 мг, 51%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 557 [C₂₇H₂₉BrN₂O₄S+H]⁺.

Пример 589

трет-Бутил 2-(4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-фторфенил)пропилкарбамат

Следуя общему способу I, трет-бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (500 мг, 1,0 ммоль) реагировал с NBS (220 мг, 1,2 ммоль), давая требуемый продукт (280 мг, 48%) в виде коричневого масла. ESI MS m/z 561 [C₂₆H₂₆BrFN₂O₄S+H]⁺.

Пример 590

трет-Бутил 4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат

Следуя общему способу I, трет-бутил 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат (600 мг, 1,3 ммоль) реагировал с NBS (280 мг, 1,5 ммоль), давая требуемый продукт (410 мг, 60%) в виде красновато-коричневого твердого остатка. ESI MS m/z 529 [C₂₅H₂₅BrN₂O₄S+H]⁺.

Пример 591

(R)-трет-Бутил 2-(4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат

Следуя общему способу I, (R)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (220 мг, 0,39 ммоль) реагировал с NBS (90 мг, 0,51 ммоль), давая требуемый продукт (60 мг, 28%) в виде красноватого масла: ESI MS m/z 543 [C₂₆H₂₇BrN₂O₄S+H]⁺.

Пример 592

трет-Бутил 2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат

Следуя общему способу I, трет-бутил 4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-фторфенэтилкарбамат (300 мг, 0,55 ммоль) реагировал с триметилбороксином (207 мг, 1,65 ммоль) и Pd(pph₃)₄ (63 мг, 0,05 ммоль), давая требуемый продукт (155 мг, 58%) в виде коричневого твердого остатка. ESI MS m/z 483 [C₂₆H₂₇FN₂O₄S+H]⁺.

Пример 593

трет-Бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат

Следуя общему способу I, трет-бутил 2-(4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-фторфенил)пропилкарбамат (282 мг, 0,50 ммоль) реагировал с триметилбороксином (170 мг, 1,35 ммоль) и Pd(pph₃)₄ (50 мг, 0,04 ммоль), давая требуемый продукт (130 мг, 52%) в виде желтого твердого остатка. ESI MS m/z 497 [C₂₇H₂₉FN₂O₄S+H]⁺.

Пример 1216

9-(4-(2-Аминоэтил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу C, трет-бутил 2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат (50 мг, 0,10 ммоль) реагировал с TFA (2 мл), давая требуемый продукт (32 мг, 80%) в виде желтого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,62 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,48 (дд, J=9,7, 6,1 Гц, 1H), 7,29 (с, 1H), 7,08 (ддд, J=9,0, 6,2, 1,6 Гц, 2H), 6,12 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,75 (с, 3H), 3,34-3,27 (м, 1H), 3,27-3,06 (м, 3H), 2,64 (с, 3H); ESI MS m/z 383 [C₂₁H₁₉FN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 97,6% (AUC), t_R=9,22 мин.

Пример 1161

(R)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу C, (R)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (200 мг, 0,55 ммоль) реагировал с TFA (10 мл), давая требуемый продукт (51 мг, 26%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,61-7,44 (м, 4H), 7,39 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,30 (ддд, J=13,2, 7,9, 1,7 Гц, 2H), 6,00 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,33-3,18 (м, 3H), 1,49 (д, J=6,6 Гц, 3H); ESI MS m/z 365 [C₂₁H₂₀N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 97,6% (AUC), t_R=8,88 мин.

Пример 1305

(R)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу C, (R)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (1,5 г, 3,1 ммоль) реагировал с TFA (30 мл), давая требуемый продукт (520 мг, 47%) в виде желтого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,56 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,50 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 7,45 (дд, J=7,7, 1,9 Гц, 1H), 7,28 (ддд, J=9,4, 7,0, 1,7 Гц, 3H), 6,01 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,75 (с, 3H), 3,36-3,18 (м, 3H), 2,64 (с, 3H), 1,48 (д, J=6,6 Гц, 3H); ESI MS m/z 379 [C₂₂H₂₂N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 99% (AUC), t_R=8,81 мин.

Пример 1201

(R)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу C, (R)-трет-бутил 2-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (60 мг, 0,12 ммоль) реагировал с TFA (4 мл), давая требуемый продукт (28 мг, 52%) в виде желтого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,61 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,54-7,50 (м, 2H), 7,48 (дд, J=7,8, 1,7 Гц, 1H), 7,32-7,25 (м, 2H), 5,97 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,76 (с, 1H), 3,29-3,17 (м, 3H), 1,48 (д, J=6,5 Гц, 2H); ESI MS m/z 399 [C₂₁H₁₉ClN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=9,65 мин.

Пример 1298

(R)-8-Метокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу C, (R)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат (600 мг, 1,2 ммоль) реагировал с TFA (20 мл), давая требуемый продукт (330 мг, 69%) в виде светло-желтого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,56 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,52 (дд, J=7,9, 1,9 Гц, 1H), 7,47 (дд, J=7,7, 1,9 Гц, 1H), 7,28 (ддд, J=14,7, 7,9, 1,7 Гц, 3H), 6,00 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,36-3,26 (м, 3H), 2,76 (с, 3H), 2,64 (с, 3H), 1,48 (д, J=6,7 Гц, 3H); ESI MS m/z 393 [C₂₃H₂₄N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 98,6% (AUC), t_R=8,96 мин.

Пример 594

(R)-трет-Бутил 2-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат

Следуя общему способу H, (R)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (400 мг, 0,86 ммоль) реагировал с NCS (138 мг, 1,03 ммоль), давая требуемый продукт (210 мг, 49%) в виде коричневого твердого остатка. ESI MS m/z 499 [C₂₆H₂₇ClN₂O₄S+H]⁺.

Пример 595

трет-Бутил 4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат

Следуя общему способу H, трет-бутил 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат (200 мг, 0,43 ммоль) реагировал с NCS (68 мг, 0,52 ммоль), давая требуемый продукт (79 мг, 38%) в виде коричневого твердого остатка. ESI MS m/z 485 [C₂₅H₂₅ClN₂O₄S+H]⁺.

Пример 596

трет-Бутил 2-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат

Следуя общему способу H, трет-бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (180 мг, 0,39 ммоль) реагировал с NCS (57 мг, 0,42 ммоль), давая требуемый продукт (110 мг, 56%) в виде желтоватого твердого остатка. ESI MS m/z 499 [C₂₆H₂₇ClN₂O₄S+H]⁺.

Пример 597

(R)-трет-Бутил 1-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил(метил)карбамат

Следуя общему способу H, (R)-трет-бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил(метил)карбамат (200 мг, 0,43 ммоль) реагировал с NCS (69 мг, 0,52 ммоль), давая требуемый продукт (43 мг, 20%) в виде желтоватого твердого остатка. ESI MS m/z 499 [C₂₆H₂₇ClN₂O₄S+H]⁺.

Пример 598

трет-Бутил 4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-фторфенэтилкарбамат

Следуя общему способу H, трет-бутил 2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат (300 мг, 0,64 ммоль) реагировал с NCS (94 мг, 0,71 ммоль), давая требуемый продукт (150 мг, 46%) в виде желтого твердого остатка. ESI MS m/z 503 [C₂₅H₂₄ClFN₂O₄S+H]⁺.

Пример 373

9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

К раствору 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрила (1,4 г, 4,0 ммоль) в толуоле (10 мл) при 0°C добавляли BH₃•THF (1,0 M в THF, 10 мл, 10 ммоль) и реакционную смесь нагревали до комнатной температуры и кипятили с обратным холодильником в течение 4 часов. Реакционную смесь гасили добавлением метанола (1 мл) при 0°C. Полученную в результате смесь концентрировали и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода (с 0,05% TFA)). Требуемый продукт растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт (352 мг, 24%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 365 [C₂₁H₂₀N₂O₂S+H]⁺.

Пример 1112

9-(4-(1-(Диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя способу, указанному в примере 1387, 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид (15 мг, 0,040 ммоль) реагировал с параформальдегидом (4,0 мг, 0,13 ммоль), и после очистки полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, получая требуемый продукт (12 мг, 75%) в виде светло-желтого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,66-7,51 (м, 3H), 7,47-7,30 (м, 3H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,12 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,67-3,57 (м, 1H), 3,51-3,38 (м, 2H), 2,95 (д, J=16,0 Гц, 6H), 1,49 (д, J=6,5 Гц, 3H); ESI MS m/z 379 [C₂₂H₂₂N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=8,46 мин.

Пример 1126

(R)-6-Хлор-9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя способу, указанному в примере 1387, (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид (120 мг, 0,32 ммоль) реагировал с параформальдегидом (29 мг, 0,97 ммоль), и после очистки полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, получая требуемый продукт (21 мг, 16%) в виде светло-желтого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,71 (дд, J=10,5, 7,8 Гц, 2H), 7,64 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,47 (т, J=7,1 Гц, 2H), 7,31 (с, 1H), 6,01 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,66 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,97 (с, 3H), 2,86 (с, 3H), 1,86 (д, J=7,0 Гц, 3H). ESI MS m/z 399 [C₂₁H₁₉ClN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 97,5% (AUC), t_R=9,96 мин.

Пример 1188

(R)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя способу, указанному в примере 1387, (R)-8-метокси-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид (40 мг, 0,11 ммоль) реагировал с параформальдегидом (7 мг, 0,21 ммоль), и после очистки полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, получая требуемый продукт (28 мг, 67%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,65-7,52 (м, 3H), 7,44-7,32 (м, 3H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,12 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,62 (д, J=3,1 Гц, 1H), 3,46 (дд, J=13,2, 4,7 Гц, 2H), 2,97 (с, 3H), 2,94 (с, 3H), 1,49 (д, J=6,6 Гц, 3H); ESI MS m/z 379 [C₂₂H₂₂N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=8,57 мин.

Пример 1193

9-(4-(1-(Диметиламино)пропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя способу, указанному в примере 1387, 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид (30 мг, 0,08 ммоль) реагировал с параформальдегидом (9 мг, 0,31 ммоль), и после очистки полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, давая требуемый продукт (25 мг, 75%) в виде светло-желтого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,67-7,51 (м, 2H), 7,26-7,10 (м, 2H), 7,08 (дд, J=1,6, 0,8 Гц, 1H), 6,20 (дд, J=8,1, 5,4 Гц, 1H), 3,88-3,40 (м, 3H), 3,0-2,96 (м, 6H), 2,57 (с, 3H), 1,57-1,46 (м, 3H); ESI MS m/z 411 [C₂₃H₂₃FN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=9,14 мин.

Пример 1347

(R)-6-хлор-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя способу, указанному в примере 1387, (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид (30 мг, 0,10 ммоль) реагировал с параформальдегидом (6 мг, 0,20 ммоль), и после очистки полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, давая требуемый продукт (12 мг, 29%) в виде желтого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,66-7,57 (м, 2H), 7,55 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,40-7,27 (м, 3H), 6,07 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,62 (дд, J=12,2, 8,9 Гц, 1H), 3,46 (ддд, J=11,7, 9,3, 6,3 Гц, 2H), 2,98 (с, 3H), 2,94 (с, 3H), 1,48 (д, J=6,5 Гц, 3H); ESI MS m/z 413 [C₂₂H₂₁ClN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=9,46 мин.

Пример 1379

(R)-9-(4-(1-(этил(метил)амино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя способу, указанному в примере 1387, ((R)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид (15 мг, 0,04 ммоль) реагировал с ацетальдегидом (5 мкл, 0,08 ммоль), и после очистки полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, получая требуемый продукт (8 мг, 50%) в виде желтого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,66-7,49 (м, 3H), 7,42-7,27 (м, 2H), 7,08 (с, 1H), 6,13 (дд, J=19,9, 5,4 Гц, 1H), 3,70 (дд, J=12,8, 10,3 Гц, 1H), 3,58-3,14 (м, 4H), 2,91 (д, J=23,4 Гц, 3H), 2,57 (с, 3H), 1,49 (дд, J=6,8, 3,3 Гц, 3H), 1,36 (дт, J=12,8, 7,3 Гц, 3H); ESI MS m/z 407 [C₂₄H₂₆N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=9,16 мин.

Пример 1324

(R)-9-(4-(1-(Диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя способу, указанному в примере 1387, (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидробромид (100 мг, 0,26 ммоль) реагировал с параформальдегидом (24 мг, 0,80 ммоль), и после очистки полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, получая требуемый продукт (34 мг, 34%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,61-7,55 (м, 1H), 7,53 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 7,36 (дд, J=7,9, 1,7 Гц, 1H), 7,31 (дд, J=7,7, 1,7 Гц, 1H), 7,08 (с, 1H), 6,12 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,61 (дд, J=12,3, 9,3 Гц, 1H), 3,45 (дт, J=9,1, 6,2 Гц, 2H), 2,97 (с, 1H), 2,94 (с, 1H), 2,57 (с, 1H), 1,48 (д, J=6,6 Гц, 1H); ESI MS m/z 393 [C₂₃H₂₄N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=8,90 мин.

Пример 1306

(R)-8-Гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу D-3, (R)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидробромид (120 мг, 0,26 ммоль) растворяли в водной HCl (100 ммоль) и перемешивали концентрированным при комнатной температуре в течение 2 часов, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт в виде гидрохлоридной соли. Требуемый продукт сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт в виде светло-желтого твердого остатка (27 мг, 28%): ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,61-7,53 (м, 2H), 7,46 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 7,36 (дд, J=7,9, 1,6 Гц, 1H), 7,31 (дд, J=7,7, 1,7 Гц, 1H), 7,08 (с, 1H), 6,16 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,41-3,24 (м, 3H), 2,74 (с, 3H), 2,57 (с, 3H), 1,50 (д, J=6,8 Гц, 3H); ESI MS m/z 379 [C₂₂H₂₂N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 98,7% (AUC), t_R=8,82 мин.

Пример 408

N-трет-Бутил-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (5,0 г, 16 ммоль) реагировал с 4-(N-трет-бутилсульфамоил)фенилбороновой кислотой (5,4 г, 21 ммоль), давая требуемый продукт (4,3 г, 60%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z [C₂₂H₂₂N₂O₄S₂+H]⁺.

Пример 409

9-(1H-Индазол-6-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (100 мг, 0,32 ммоль) реагировал с 6-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1H-индазолом (120 мг, 0,48 ммоль), давая требуемый продукт (35 мг, 31%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 348 [C₁₈H₁₁N₃O₂S+H]⁺ _.

Пример 169

9-[4-(2-Аминоэтил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу C, трет-бутил 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат (310 мг, 0,69 ммоль) реагировал с TFA (2 мл), давая требуемый продукт (220 мг, 90%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 7,91 (с, 1H), 7,91 (уш.с, 2H), 7,71 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,52 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,40 (м, 3H), 7,22 (д, J=8,1 Гц, 2H), 5,80 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,68 (с, 3H), 3,20-3,17 (м, 2H), 3,02-2,99 (м, 2H); ESI MS m/z 351 [C₂₀H₁₈N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 98,8% (AUC), t_R=8,32 мин.

Пример 145

9-(4-{3-[2-(Диэтиламино)этиламино]пропокси}фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (100 мг, 0,33 ммоль) реагировал с N¹,N¹-диэтил-N²-{3-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенокси]пропил}этан-1,2-диамином (250 мг, 0,67 ммоль), давая требуемый продукт (58 мг, 37%) в виде коричневого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,56 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,52 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,36 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,18 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,12 (д, J=8,6 Гц, 2H), 6,11 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,25 (т, J=5,7 Гц, 2H), 3,74 (с, 3H), 3,74-3,43 (м, 4H), 3,42 (т, J=7,4 Гц, 2H), 3,34-3,33 (м, 4H), 2,35-2,25 (м, 2H), 1,37 (т, J=7,3 Гц, 6H); ESI MS m/z 480 [C₂₇H₃₃N₃O₃S+H]⁺; ВЭЖХ 98,6%, t_R=8,42 мин.

Пример 410

трет-Бутил 4-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]пиперазин-1-карбоксилат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (80 мг, 0,26 ммоль) реагировал с трет-бутил 4-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]пиперазин-1-карбоксилатом (170 мг, 0,44 ммоль), давая требуемый продукт (68 мг, 32%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 492 [C₂₇H₂₉N₃O₄S+H]⁺.

Пример 411

8-Метокси-9-[4-(пиперазин-1-ил)фенил]тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу C, трет-бутил 4-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]пиперазин-1-карбоксилат (160 мг, 0,33 ммоль) реагировал с TFA (4 мл), давая требуемый продукт (23 мг, 22%) в виде светло-желтого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 11,84 (с, 1H), 8,72 (с, 2H), 7,76 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,49 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,37 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,20-7,03 (м, 4H), 5,95 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,68 (с, 3H), 3,52-3,41 (м, 4H), 3,31 (с, 4H).

Пример 412

8-Метокси-9-{4-[4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

К раствору 8-метокси-9-[4-(пиперазин-1-ил)фенил]тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она (89 мг, 0,23 ммоль) в хлористом метилене (2 мл) добавляли N,N-диизопропилэтиламин (0,42 мл, 0,68 ммоль) и метансульфонилхлорид (45 мкл, 0,27 ммоль) и реакционную смесь перемешивали в течение 1 часа. Реакционную смесь гасили водой, и слои разделяли. Водный слой экстрагировали этилацетатом, и объединенные органические слои сушили над Na₂SO₄, фильтровали, концентрировали, и остаток очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, ацетонитрил/вода w/0,05% TFA градиент), получая требуемый продукт (72 мг, 68%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 470 [C₂₃H₂₃N₃O₄S₂+H]⁺.

Пример 413

трет-Бутил 4-(8-метокси-2-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат

Следуя общему способу B A, 9-бром-8-метокси-2-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (100 мг, 0,31 ммоль) реагировал с 4-[(трет-бутоксикарбониламино)метил]фенилбороновой кислотой (120 мг, 0,40 ммоль), давая требуемый продукт (80 мг, 55%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 451 [C₂₅H₂₆N₂O₄S+H]⁺.

Пример 414

N-[4-(8-Метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]метансульфамид

Следуя стадии 1 из общего способа B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (50 мг, 0,10 ммоль) реагировал с 4-(метилсульфамидо)фенилбороновой кислотой (52 мг, 0,24 ммоль), давая требуемый продукт (40 мг, 62%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 400 [C₁₉H₁₆N₂O₄S₂+H]⁺.

Пример 415

трет-Бутил 1-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (600 мг, 2,0 ммоль) реагировал с трет-бутил 1-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]этилкарбаматом (340 мг, 39%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 451 [C₂₅H₂₆N₂O₄S+H]⁺.

Пример 416

8-Метокси-9-{4-[1-(пиперидин-1-ил)этил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (150 мг, 0,48 ммоль) реагировал с 4-[1-(пиперидин-1-ил)этил]фенилбороновой кислотой (170 мг, 0,73 ммоль), давая требуемый продукт (10 мг, 5%) в виде желтого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,74-7,66 (м, 2H), 7,62-7,53 (м, 2H), 7,49-7,34 (м, 3H), 5,94 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,61 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 3,86-3,78 (м, 1H), 3,76 (с, 1H), 3,47 (д, J=12,6 Гц, 1H), 3,10-2,98 (м, 1H), 2,96-2,82 (м, 1H), 2,11-1,91 (м, 2H), 1,89 (д, J=7,0 Гц, 2H), 1,85-1,70 (м, 1H).

Пример 417

2-[2-Фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]ацетонитрил

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (350 мг, 1,1 ммоль) реагировал с 2-[2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]ацетонитрилом (440 мг, 1,7 ммоль), давая требуемый продукт (400 мг,>99%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 365 [C₂₀H₁₃FN₂O₂S+H]⁺ _.

Пример 265

9-[4-(2-Аминоэтил)-3-фторфенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

К раствору 2-[2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]ацетонитрила (49 мг, 0,14 ммоль) в толуоле (3 мл) добавляли боргидрид (1,0 M в THF, 3,0 мл, 0,30 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 3 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, концентрировали, и остаток очищали препаративной ВЭЖХ. Остаток растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме для получения гидрохлоридной соли (4,5 мг, 9%) в виде коричневого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,63 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,56 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,50 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,40 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,11-7,05 (м, 2H), 6,11 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,76 (с, 3H), 3,25-3,08 (м, 4H), 2,75 (уш.с, 3H); ESI MS m/z 369 [C₂₀H₁₇FN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 95,0% (AUC), t_R=7,89 мин.

Пример 418

(S)-трет-Бутил 1-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (280 мг, 0,89 ммоль) реагировал с (S)-трет-бутил 1-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]этилкарбаматом (320 мг, 1,1 ммоль), давая требуемый продукт (220 мг, 55%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 351 [C₂₅H₂₆N₂O₄S - Boc]⁺.

Пример 232

(S)-9-[4-(1-Аминоэтил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу C, (S)-трет-бутил 1-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этилкарбамат (90 мг, 0,12 ммоль) реагировал с TFA (3 мл), давая требуемый продукт (11 мг, 15%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,65-7,62 (м, 2H), 7,56-7,54 (м, 2H), 7,40-7,38 (м, 3H), 6,04 (д, J=5,5 Гц, 1H), 4,62 (кв, J=7,0 Гц, 1H), 7,73 (с, 3H), 1,77 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 351 [C₂₀H₁₈N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 97,6% (AUC), t_R=8,33 мин.

Пример 216

8-Метокси-9-{4-[1-(пирролидин-1-ил)этил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (120 мг, 0,39 ммоль) реагировал с 4-[1-(пирролидин-1-ил)этил]фенилбороновой кислотой (170 мг, 0,77 ммоль), давая требуемый продукт (70 мг, 45%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,69-7,67 (м, 2H), 7,60 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,56 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,44-7,40 (м, 3H), 5,96 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,54 (кв, J=6,8 Гц, 1H), 3,89-3,84 (м, 1H), 3,76 (с, 3H), 3,38-3,16 (м, 3H), 2,29-2,00 (м, 4H), 1,87 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 405 [C₂₄H₂₄N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99%, t_R=8,98 мин.

Пример 419

8-Метокси-9-{4-[1-(пиперидин-1-ил)этил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (150 мг, 0,48 ммоль) реагировал с 4-[1-(пиперидин-1-ил)этил]фенилбороновой кислотой (170 мг, 0,73 ммоль), давая требуемый продукт (10 мг, 5%) в виде желтого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,74-7,66 (м, 2H), 7,62-7,53 (м, 2H), 7,49-7,34 (м, 3H), 5,94 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,61 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 3,86-3,78 (м, 1H), 3,76 (с, 1H), 3,47 (д, J=12,6 Гц, 1H), 3,10-2,98 (м, 1H), 2,96-2,82 (м, 1H), 2,11-1,91 (м, 2H), 1,89 (д, J=7,0 Гц, 2H), 1,85-1,70 (м, 1H).

Пример 420

2-[2-Фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]ацетонитрил

Следуя стадии 1 из общего способа B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (350 мг, 1,1 ммоль) реагировал с 2-[2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]ацетонитрилом (440 мг, 1,7 ммоль), давая требуемый продукт (400 мг,>99%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 365 [C₂₀H₁₃FN₂O₂S+H]⁺ _.

Пример 421

9-[4-(3-Аминопропил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя способу, указанному в примере 265, 3-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]пропаннитрил (250 мг, 0,69 ммоль) реагировал с боргидридом (1,0 M в THF, 10 мл, 10 ммоль), давая требуемый продукт (150 мг, 60%) в виде коричневого масла: ESI MS m/z 365 [C₂₁H₂₀N₂O₂S+H]⁺.

Пример 274

(R)-9-[4-(1-Аминоэтил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу C, (R)-трет-бутил 1-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этилкарбамат (50 мг, 0,11 ммоль) реагировал с TFA (3 мл), давая требуемый продукт (11 мг, 26%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,63-7,62 (м, 2H), 7,56-7,55 (м, 2H), 7,40-7,37 (м, 3H), 6,04 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,62 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 3,79 (с, 3H), 2,77 (уш.с, 3H), 1,76 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 351 [C₂₀H₁₈N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 98,7% (AUC), t_R=8,24 мин.

Пример 422

(R)-трет-Бутил 1-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этилкарбамат

Следуя стадии 1 из общего способа B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (480 мг, 1,5 ммоль) реагировал с (R)-трет-бутил 1-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]этилкарбаматом (800 мг, 2,3 ммоль), давая требуемый продукт (410 мг, 59%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 451 [C₂₅H₂₆N₂O₄S+H]⁺.

Пример 423

2-[4-(8-Метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]-2-метилпропаннитрил

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (380 мг, 1,2 ммоль) реагировал с 2-метил-2-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]пропаннитрилом (500 мг, 1,9 ммоль), давая требуемый продукт (260 мг, 56%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 375 [C₂₂H₁₈N₂O₂S+H]⁺.

Пример 424

9-[4-(1-Амино-2-метилпропан-2-ил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя способу, указанному в примере 265, 2-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]-2-метилпропаннитрил (250 мг, 0,67 ммоль) реагировал с боргидридом (1,0 M в THF, 10 мл, 10,0 ммоль), давая требуемый продукт (100 мг, 40%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 379 [C₂₂H₂₂N₂O₂S+H]⁺.

Пример 425

9-{3-Фтор-4-[(3-гидроксипирролидин-1-ил)метил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (180 мг, 0,58 ммоль) реагировал с 1-[2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензил]пирролидин-3-олом (280 мг, 0,87 ммоль), давая требуемый продукт (130 мг, 48%) в виде коричневого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,79-7,72 (м, 1H), 7,66 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,58 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,42 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,33-7,21 (м, 2H), 6,09 (тд, J=5,3, 2,4 Гц, 1H), 4,75-4,53 (м, 3H), 3,91-3,66 (м, 4H), 3,66-3,34 (м, 3H), 2,55-2,44 (м, 1H), 2,28-2,15 (м, 1H), 2,14-2,04 (м, 1H).

Пример 426

трет-Бутил 5-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-2-илкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (1,1 г, 3,6 ммоль) реагировал с трет-бутил 5-бром-2,3-дигидро-1H-инден-2-илкарбаматом (2,0 г, 5,6 ммоль), давая требуемый продукт (250 мг, 15%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 363 [C₂₆H₂₆N₂O₄S+H - 100]⁺.

Пример 427

1-[4-(8-Метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]циклопропанкарбонитрил

Следуя общему способу B, 1-(4-бромфенил)циклопропанкарбонитрил (1,5 г, 7,1 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (2,7 г, 10 ммоль), давая неочищенный бороновый эфир, который реагировал с 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (1,3 г, 4,2 ммоль), давая требуемый продукт (378 мг, 29%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 373 [C₂₂H₁₆N₂O₂S+H]⁺.

Пример 428

трет-Бутил 7-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-карбоксилат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (1 г, 3,3 ммоль) реагировал с трет-бутил 7-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-карбоксилатом (1,8 г, 5,0 ммоль), давая требуемый продукт (720 мг, 48%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 463 [C₂₆H₂₆N₂O₄S+H]⁺.

Пример 429

8-Метокси-9-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу C, трет-бутил 7-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-карбоксилат (260 мг, 0,53 ммоль) реагировал с TFA (5 мл), давая требуемый продукт (180 мг, 20%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,61-7,56 (м, 1H), 7,55 (дд, J=9,0, 3,2 Гц, 1H), 7,44 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,41-7,36 (м, 1H), 7,22 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,16 (с, 1H), 6,13 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,42 (с, 2H), 3,73 (с, 3H), 3,68-3,54 (м, 2H), 3,29-3,20 (м, 2H).

Пример 430

трет-Бутил 1-[2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (800 мг, 2,6 ммоль) реагировал с трет-бутил 1-[2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]этилкарбаматом (1,4 г, 3,9 ммоль), давая требуемый продукт (480 мг, 40%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 469 [C₂₅H₂₅FN₂O₄S+H]⁺.

Пример 431

3-[4-(8-Метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]пропаннитрил

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (400 мг, 1,3 ммоль) реагировал с 3-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]пропаннитрилом (600 мг, 1,9 ммоль), давая требуемый продукт (320 мг, 69%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 361 [C₂₁H₁₆N₂O₂S+H]⁺.

Пример 432

9-(4-Ацетилфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (1,0 г, 3,2 ммоль) реагировал с 1-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]этаноном (1,2 г, 4,8 ммоль), давая требуемый продукт (520 мг, 46%) в виде коричневого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 8,16 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,61-7,54 (м, 2H), 7,45-7,39 (м, 3H), 6,05 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,75 (с, 3H), 2,71 (с, 3H).

Пример 433

9-{4-[1-(Циклопентиламино)этил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу E, N-[1-(4-бромфенил)этил]циклопентанамин (600 мг, 2,3 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (410 мг, 1,6 ммоль), давая неочищенный бороновый эфир, который реагировал с 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (250 мг, 0,81 ммоль), давая требуемый продукт (330 мг, 97%) в виде коричневого твердого остатка: ¹H ЯМР (300 МГц, CD₃OD) δ 7,73-7,64 (м, 2H), 7,60-7,50 (м, 2H), 7,47-7,34 (м, 3H), 6,01 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,57 (кв, J=6,8 Гц, 1H), 3,74 (с, 3H), 3,62-3,45 (м, 1H), 2,30-2,02 (м, 2H), 1,93-1,85 (м, 2H), 1,81 (д, J=6,7 Гц, 3H), 1,77-1,51 (м, 4H).

Пример 434

трет-Бутил 1-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]пропилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (1,1 г, 3,7 ммоль) реагировал с трет-бутил 1-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]пропилкарбаматом (2,0 г, 5,5 ммоль), давая требуемый продукт (1,2 г, 68%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 465 [C₂₆H₂₈N₂O₄S+H]⁺.

Пример 337

9-[4-(1-Аминопропил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу C, трет-бутил 1-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]пропилкарбамат (30 мг, 0,064 ммоль) реагировал с TFA (2 мл), давая требуемый продукт (17 мг, 72%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,64-7,57 (м, 2H), 7,54 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,53 (д, J=1,6 Гц, 1H), 7,39-7,35 (м, 3H), 5,98 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,32 (кв, J=5,1 Гц, 1H), 5,53 (с, 3H), 2,17-2,07 (м, 2H), 1,03 (т, J=7,4 Гц, 3H); ESI MS m/z 365 [C₂₁H₂₀N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=9,47 мин.

Пример 435

(S)-трет-Бутил 1-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (760 мг, 2,4 ммоль) реагировал с (S)-трет-бутил 1-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]этилкарбаматом (1,3 г, 3,7 ммоль), давая требуемый продукт (730 мг, 66%) в виде светло-желтого твердого остатка: ESI MS m/z 451 [C₂₅H₂₆N₂O₄S+H]⁺.

Пример 436

9-{4-[1-(Диметиламино)этил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (1,5 г, 4,8 ммоль) реагировал с 4-[1-(диметиламино)этил]фенилбороновой кислотой (1,5 г, 6,3 ммоль), давая требуемый продукт (1,1 г, 58%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 379 [C₂₂H₂₂N₂O₂S+H]⁺ _.

Пример 139

трет-Бутил {1-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил]пиперидин-4-ил}метилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (110 мг, 0,31 ммоль) реагировал с 4-({4-[(трет-бутоксикарбониламино)метил]пиперидин-1-ил}метил)фенилбороновой кислотой (80 мг, 0,26 моль), давая требуемый продукт (25 мг, 20%) в виде желтого стеклоподобного остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,69-7,66 (м, 2H), 7,57-7,54 (м, 2H), 7,41-7,38 (м, 3H), 5,96-5,95 (м, 1H), 4,48-4,44 (м, 2H), 3,75 (с, 3H), 3,70-3,64 (м, 2H), 3,27-2,91 (м, 4H), 2,25-1,95 (м, 2H), 1,57 (с, 1H), 1,52-1,42 (м, 10H); ESI MS m/z 534 [C₃₀H₃₅N₃O₄S+H]⁺; ВЭЖХ 97,6% (AUC), t_R=14,10 мин.

Пример 437

(E)-трет-Бутил 1-[3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)аллил]пиперидин-4-илкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (180 мг, 0,48 ммоль) реагировал с (E)-трет-бутил 1-[3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)аллил]пиперидин-4-илкарбаматом (100 мг, 0,32 ммоль), давая требуемый продукт (86 мг, 57%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 470 [C₂₅H₃₁N₃O₄S+H]⁺.

Пример 152

(E)-9-[3-(4-Аминопиперидин-1-ил)проп-1-енил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу C, (E)-трет-бутил 1-[3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)аллил]пиперидин-4-илкарбамат (40 мг, 0,085 ммоль) реагировал с TFA (1 мл), давая требуемый продукт (15 мг, 86%) в виде желтого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,94 (д, J=5,3 Гц, 1H), 7,86 (д, J=5,3 Гц, 1H), 7,34 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,24 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,06 (д, J=16,0 Гц, 1H), 6,14-6,08 (м, 1H), 4,12 (д, J=7,1 Гц, 2H), 3,84 (уш.с, 2H), 3,55 (уш.с, 1H), 3,26 (уш.с, 3H), 2,38 (д, J=13,3 Гц, 2H), 2,12-2,07 (м, 2H), 1,35-1,31 (м, 1H), 0,96-0,90 (м, 1H); ESI MS m/z 370 [C₂₀H₂₃N₃O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 95,6% (AUC), t_R=6,78 мин.

Пример 164

9-{4-[(Диметиламино)метил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя способу, указанному в примере 460, 9-[4-(аминометил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (100 мг, 0,27 ммоль) реагировал с формальдегидом (37% в воде, 20 мг, 0,67 ммоль), давая требуемый продукт (45 мг, 47%): ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,67 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,58-7,54 (м, 2H), 7,42-7,38 (м, 3H), 5,96 (д, J=5,5 Гц, 1H), 4,47 (с, 2H), 3,75 (с, 3H), 2,98 (с, 6H); ESI MS m/z 365 [C₂₁H₂₀N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=8,50 мин.

Пример 438

9-{4-[(Диэтиламино)метил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу E, N-(4-бромбензил)-N-этилэтанамин (200 мг, 0,83 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (230 мг, 0,91 ммоль), давая неочищенный бороновый эфир, который реагировал с 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (260 мг, 0,83 ммоль), давая требуемый продукт (58 мг, 25%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,69 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,60-7,54 (м, 2H), 7,46-7,43 (м, 2H), 7,41 (д, J=9,1 Гц, 1H), 5,99 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,50 (с, 2H), 3,75 (с, 3H), 3,41-3,32 (м, 4H), 1,44 (т, J=7,3 Гц, 6H).

Пример 188

8-Метокси-9-{4-[(метиламино)метил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу E, 1-(4-бромфенил)-N-метилметанамин (200 мг, 1,0 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (280 мг, 1,1 ммоль), давая неочищенный бороновый эфир, который реагировал с 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (310 мг, 1,0 ммоль), давая требуемый продукт (145 мг, 42%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,65 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,58-7,52 (м, 2H), 7,42-7,35 (м, 3H), 6,02 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,33 (с, 2H), 3,73 (с, 3H), 2,83 (с, 3H).

Пример 439

трет-Бутил 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (150 мг, 0,48 ммоль) реагировал с 4-[(трет-бутоксикарбониламино)метил]фенилбороновой кислотой (180 мг, 0,73 ммоль), давая требуемый продукт (180 мг, 83%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 437 [C₂₄H₂₄N₂O₄S+H]⁺.

Пример 440

9-{4-[(Изопропиламино)метил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу E, N-(4-бромбензил)пропан-2-амин (200 мг, 0,88 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (240 мг, 0,96 ммоль), давая неочищенный бороновый эфир, который реагировал с 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (270 мг, 0,88 ммоль), давая требуемый продукт (190 мг, 57%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃CD₂OD) δ 7,68-7,63 (м, 2H), 7,56-7,49 (м, 2H), 7,41-7,34 (м, 3H), 6,04 (дд, J=5,4, 2,4 Гц, 1H), 4,33 (с, 2H), 3,72-3,67 (м, 3H), 3,56-3,50 (м, 1H), 1,45 (дд, J=6,6, 2,2 Гц, 6H).

Пример 269

9-{4-[(Этиламино)метил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-

4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу E, N-(4-бромбензил)этанамин (300 мг, 1,4 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (390 мг, 1,5 ммоль), давая неочищенный бороновый эфир, который реагировал с 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (430 мг, 1,4 ммоль), давая требуемый продукт (160 мг, 31%) в виде коричневого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,67 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,57-7,54 (м, 2H), 7,39-7,36 (м, 3H), 6,03 (д, J=5,5 Гц, 1H), 4,34 (с, 2H), 3,72 (с, 3H), 3,23 (кв, J=7,3 Гц, 2H), 1,97 (с, 2H), 1,42 (т, J=7,3 Гц, 3H); ESI MS m/z 365 [C₂₁H₂₀N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=8,61 мин.

Пример 441

(E)-трет-Бутил 1-[3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)аллил]пиперидин-3-илкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (530 мг, 1,7 ммоль) реагировал с (E)-трет-бутил 1-[3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)аллил]пиперидин-3-илкарбаматом (320 мг, 0,88 ммоль), давая требуемый продукт (190 мг, 47%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 456 [C₂₄H₂₉N₃O₄S+H]⁺.

Пример 442

трет-Бутил 4-(6-фтор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-6-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (150 мг, 0,50 ммоль) реагировал с трет-бутил 4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензилкарбаматом (200 мг, 0,60 ммоль), давая требуемый продукт (100 мг, 48%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 455 [C₂₄H₂₃FN₂O₄S+H]⁺.

Пример 257

9-[4-(Аминометил)фенил]-6-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу D-1, трет-бутил 4-(6-фтор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат (15 мг, 0,030 ммоль) реагировал с HCl (2 н. в диэтиловом эфире, 1,5 мл), давая требуемый продукт (10 мг, 90%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,63 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,58 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,36 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,32 (д, J=12,7 Гц, 1H), 6,04 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,27 (с, 2H), 3,72 (с, 3H); ESI MS m/z 355 [C₁₉H₁₅FN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 99% (AUC), t_R=10,64 мин.

Пример 443

9-{4-[1-(Диметиламино)этил]фенил}-6,7-дифтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу B, 9-бром-6,7-дифтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (150 мг, 0,40 ммоль) реагировал с 4-[1-(диметиламино)этил]фенилбороновой кислотой (120 мг, 0,50 ммоль), давая требуемый продукт (55 мг, 35%) в виде грязно-белого твердого остатка: ESI MS m/z 415 [C₂₂H₂₀F₂N₂O₂S+H]⁺.

Пример 444

9-{4-[2-(Диметиламино)этил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя способу, указанному в примере 460, 9-[4-(2-аминоэтил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (100 мг, 0,30 ммоль) реагировал с формальдегидом (100 мг, 1,0 ммоль), давая требуемый продукт (85 мг, 84%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃CN+D₂O) δ 7,54-7,50 (м, 2H), 7,42 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,32 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,13 (д, 7,8 Гц, 2H), 5,83 (д, J=5,3 Гц, 1H), 3,69 (с, 3H), 3,43-3,40 (м, 2H), 3,16-3,13 (м, 2H), 2,92 (с, 6H).

Пример 445

9-(4-Амино-3-метоксифенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (100 мг, 0,30 ммоль) реагировал с 2-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)анилином (150 мг, 0,50 ммоль), давая требуемый продукт (64 мг, 60%) в виде коричневого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,61 (д, J=5,3 Гц, 1H), 7,58-7,53 (м, 2H), 7,41 (д, J=5,3 Гц, 1H), 7,16 (с, 1H), 7,01 (д, J=5,3 Гц, 1H), 6,09 (д, J=5,1 Гц, 1H), 3,93 (с, 3H), 3,77 (с, 3H).

Пример 222

9-{4-[1-(Диметиламино)этил]фенил}-6-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу B, 9-бром-6-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (100 мг, 0,30 ммоль) реагировал с 4-[1-(диметиламино)этил]фенилбороновой кислотой (100 мг, 0,45 ммоль), давая требуемый продукт (49 мг, 41%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,28 (с, 1H), 7,77 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,71 (кв, J=8,0 Гц, 2H), 7,46 (д, J=12,8 Гц, 1H), 7,38 (д, J=8,2 Гц, 2H), 5,69 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,64 (т, J=6,0 Гц, 1H), 3,71 (с, 3H), 2,82 (д, J=4,2 Гц, 3H), 2,70 (д, J=4,4 Гц, 3H), 1,74 (д, J=6,8 Гц, 3H); ESI MS m/z 397 [C₂₂H₂₁FN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=9,85 мин.

Пример 446

трет-Бутил {1-[2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил]пиперидин-4-ил}метилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (100 мг, 0,30 ммоль) реагировал с трет-бутил {1-[2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензил]пиперидин-4-ил}метилкарбаматом (150 мг, 0,36 ммоль), давая требуемый продукт (81 мг, 49%0 в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 552 [C₃₀H₃₄FN₃O₄S+H]⁺.

Пример 447

трет-Бутил [5-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)тиофен-2-ил]метилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (150 мг, 0,48 ммоль) реагировал с 5-[(трет-бутоксикарбониламино)метил]тиофен-2-илбороновой кислотой (130 мг, 0,53 ммоль), давая требуемый продукт (30 мг, 18%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,74 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,56 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,36 (д, J=9,1 Гц, 1H), 6,49 (д, J=3,1 Гц, 1H), 6,40 (уш.с, 1H), 6,01 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,27 (с, 2H), 3,82 (с, 3H), 1,39 (с, 9H).

Пример 448

2-Фтор-N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид

Следуя общему способу E, 4-бром-2-фтор-N-(2-гидроксиэтил)бензолсульфамид (3,30 мг, 1,1 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (300 мг, 1,2 ммоль), давая неочищенный бороновый эфир, который реагировал с 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (310 мг, 1,0 ммоль), давая требуемый продукт (68 мг, 13%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 11,95 (с, 1H), 8,04 (т, J=5,8 Гц, 1H), 7,93 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,93 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,57 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,49-7,43 (м, 2H), 7,30 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 5,89 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,78 (т, J=5,6 Гц, 1H), 3,72 (с, 3H), 3,46 (кв, J=6,2 Гц, 2H), 3,05 (м, 2H).

Пример 449

4-(8-Метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N,N-диметилбензолсульфамид

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (100 мг, 0,32 ммоль) реагировал с N,N-диметил-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензолсульфамидом (110 мг, 0,35 ммоль), давая требуемый продукт (33 мг, неочищенный) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 415 [C₂₀H₁₈N₂O₄S₂+H]⁺.

Пример 450

N-(2-Гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (500 мг, 1,5 ммоль) реагировал с N-(2-гидроксиэтил)-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензолсульфамидом (450 мг, 1,5 ммоль), давая требуемый продукт (130 мг, 20%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 11,93 (с, 1H), 7,94 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,78-7,74 (м, 2H), 7,58-7,42 (м, 4H), 5,74 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,78 (т, J=5,6 Гц, 1H), 3,71 (с, 3H), 3,45 (кв, J=6,1 Гц, 2H), 2,93 (кв, J=6,2 Гц, 2H).

Пример 333

N-(2-Фторэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид

К раствору N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида (120 мг, 0,28 ммоль) в хлористом метилене (10 мл) и THF (6 мл) в атмосфере азота при -78°C добавляли DAST (89 мг, 0,56 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при -78°C в течение 2 часов и грели при комнатной температуре, и перемешивали в течение 16 часов. Реакционную смесь концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, градиент этилацетат/гексан). Полученный в результате неочищенный остаток растирали в хлористом метилене и фильтровали, получая требуемый продукт (90 мг, 75%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 11,92 (с, 1H), 8,10 (т, J=5,9 Гц, 1H), 7,95 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,76 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,56 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,51 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,43 (д, J=9,2 Гц, 1H), 5,75 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,51 (т, J=4,9 Гц, 1H), 4,42 (т, J=4,9 Гц, 1H), 3,71 (с, 3H), 3,24 (кв, J=5,2 Гц, 1H), 3,19 (кв, J=5,2 Гц, 1H); ESI MS m/z 433 [C₂₀H₁₇FN₂O₄S₂+H]⁺; ВЭЖХ 93,4% (AUC), t_R=15,64 мин.

Пример 451

трет-Бутил 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат

Следуя общему способу E, трет-бутил 4-бромбензилкарбамат (2,9 г, 10 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (2,8 г, 11 ммоль), давая неочищенный бороновый эфир, который реагировал с 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (2,8 г, 9,0 ммоль), давая требуемый продукт (2,7 г, 68%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 437 [C₂₄H₂₄N₂O₄S+H]⁺.

Пример 452

трет-Бутил 4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат

К раствору трет-бутил 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамата (29 мг, 0,055 ммоль) в DMF (1 мл) добавляли N-бромсукцинимид (12 мг, 0,066 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа и грели при 50°C в течение 2 часов. Реакционную смесь концентрировали, и остаток очищали препаративной TLC (силикагель, градиент метанол/хлористый метилен), получая требуемый продукт (10 мг, 35%): ESI MS m/z 516 [C₂₄H₂₃BrN₂O₄S+H]⁺.

Пример 453

трет-Бутил 2-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]пропан-2-илкарбамат

Следуя общему способу E, трет-бутил 2-(4-бромфенил)пропан-2-илкарбамат (160 мг, 0,50 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (140 мг, 0,55 ммоль), давая неочищенный бороновый эфир, который реагировал с 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (140 мг, 0,45 ммоль), давая требуемый продукт (110 мг, 47%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 465 [C₂₆H₂₈N₂O₄S+H]⁺.

Пример 454

трет-Бутил 4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат

Раствор трет-бутил 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамата (45 мг, 0,10 ммоль) и N-хлорсукцинимида (17 мг, 0,13 ммоль) в DMF (1 мл) грели при 50°C в течение 3 часов. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали препаративной ВЭЖХ (градиент вода/ацетонитрил с 0,05% TFA), получая требуемый продукт (15 мг, 32%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 471 [C₂₄H₂₃ClN₂O₄S+H]⁺.

Пример 455

трет-Бутил 2-[4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]пропан-2-илкарбамат

Раствор трет-бутил 2-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]пропан-2-илкарбамата (130 мг, 0,27 ммоль) и N-хлорсукцинимида (47 мг, 0,35 ммоль) в DMF (3 мл) грели при 70°C в течение 2 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, гасили водой, и водный слой экстрагировали смесью хлористый метилен/метанол (9:1). Объединенные органические слои сушили над сульфатом натрия, фильтровали, концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, градиент метанол/хлористый метилен), получая требуемый продукт (42 мг, 31%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 500 [C₂₆H₂₇ClN₂O₄S+H]⁺.

Пример 456

N-[4-(8-Метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-метилфенил]метансульфамид

Следуя общему способу E, N-(4-бром-2-метилфенил)метансульфамид (130 мг, 0,50 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (140 мг, 0,55 ммоль), давая неочищенный бороновый эфир, который реагировал с 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (140 мг, 0,45 ммоль), давая требуемый продукт (51 мг, 27%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 415 [C₂₀H₁₈N₂O₄S₂+H]⁺.

Пример 599

(R)-трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат

Следуя общему способу E, (R)-трет-бутил 2-(4-бромфенил)пропилкарбамат (60 мг, 0,20 ммоль) реагировал с 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (60 мг, 0,20 ммоль), давая требуемый продукт (52 мг, 62%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 479 [C₂₇H₃₀N₂O₄S]⁺

Пример 600

трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-2-илкарбамат

Следуя общему способу E, трет-бутил 2-(4-бромфенил)пропан-2-илкарбамат (0,44 г, 1,4 ммоль) реагировал с 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (0,45 г, 1,4 ммоль), давая требуемый продукт (0,53 г, 79%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 479 [C₂₇H₃₀N₂O₄S+H]⁺.

Пример 601

трет-Бутил 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат

Следуя общему способу E, трет-бутил 4-бромбензилкарбамат (0,78 г, 2,7 ммоль) реагировал с 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (0,76 г, 2,5 ммоль), давая требуемый продукт (0,66 г, 62%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 437 [C₂₄H₂₄N₂O₄S+H]⁺.

Пример 602

(R)-трет-Бутил 1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат

Следуя общему способу E, (R)-трет-бутил 1-(4-бромфенил)этилкарбамат (60 мг, 0,20 ммоль) реагировал с 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (60 мг, 0,20 ммоль), давая требуемый продукт (52 мг, 62%) в виде коричневого твердого остатка.

Пример 603

(R)-трет-Бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат

Следуя общему способу E, (R)-трет-бутил 1-(4-бромфенил)этилкарбамат (1,5 г, 5 ммоль) реагировал с 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (1,4 г, 4,6 ммоль), давая требуемый продукт (0,90 г, 43%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 451 [C₂₅H₂₆N₂O₄S+H]⁺.

Пример 604

(S)-трет-Бутил 1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат

Следуя общему способу E, (S)-трет-бутил 1-(4-бромфенил)этилкарбамат (60 мг, 0,20 ммоль) реагировал с 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (60 мг, 0,20 ммоль), давая требуемый продукт (52 мг, 62%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 465 [C₂₆H₂₈N₂O₄S+H]⁺.

Пример 605

трет-Бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат

Следуя общему способу E, трет-бутил 1-(4-бромфенил)этилкарбамат (3,0 г, 10 ммоль) реагировал с 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (2,8 г, 9,0 ммоль), давая требуемый продукт (2,0 г, 50%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 451 [C₂₅H₂₆N₂O₄S+H]⁺.

Пример 606

(R)-трет-Бутил 1-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат

Следуя общему способу H, (R)-трет-бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (0,67 г, 1,5 ммоль) реагировал с N-хлорсукцинимидом (0,29 г, 1,6 ммоль) в DMF (10 мл), давая требуемый продукт (0,28 г, 35%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 499 [C₂₆H₂₇ClN₂O₄S+H]⁺.

Пример 607

трет-Бутил 1-(4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат

Следуя общему способу I, трет-бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат (1,0 г, 2,2 ммоль) реагировал с N-бромсукцинимидом (0,45 г, 2,5 ммоль) в DMF (10 мл), давая требуемый продукт (0,35 г, 29%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 529 [C₂₅H₂₅BrN₂O₄S+H]⁺.

Пример 608

трет-Бутил 4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат

Следуя общему способу I, трет-бутил 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат (0,66 г, 1,5 ммоль) реагировал с N-бромсукцинимидом (0,30 г, 1,7 ммоль) в DMF (10 мл), давая требуемый продукт (0,39 г, 51%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 515 [C₂₄H₂₃BrN₂O₄S+H]⁺.

Пример 609

трет-Бутил 4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат

Следуя общему способу J, трет-бутил 4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат (52 мг, 0,10 ммоль) реагировал с триметилбороксином (13 мг, 0,10 ммоль)_, давая требуемый продукт (43 мг, 95%) в виде серого твердого остатка: ESI MS m/z 451 [C₂₅H₂₆N₂O₄S+H]⁺.

Пример 610

трет-Бутил 1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат

Следуя общему способу J, трет-бутил 1-(4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат (32 мг, 0,060 ммоль) реагировал с триметилбороксином (8 мг, 0,060 ммоль)_, давая требуемый продукт (20 мг, 61%) в виде серого твердого остатка: ESI MS m/z 465 [C₂₆H₂₈N₂O₄S+H]⁺.

Пример 1168

(R)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу F, (R)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (43 мг, 0,095 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,0 мл, 1,0 ммоль), давая требуемый продукт (18 мг, 51%) в виде серого твердого остатка: ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,75-10,65 (м, 1H), 9,14 (с, 1H), 8,09 (с, 3H), 7,68 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,43 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,21 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,05 (с, 1H), 5,86 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,27-2,95 (м, 3H), 1,38 (д, J=6,6 Гц, 3H); ESI MS m/z 365 [C₂₁H₂₀N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 98,6%, t_R=8,42 мин.

Пример 1122

(R)-9-(4-(1-Аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу F, (R)-трет-бутил 1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат (43 мг, 0,095 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,0 мл, 1,0 ммоль), давая требуемый продукт (18 мг, 51%) в виде серого твердого остатка: ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,72 (с, 1H), 8,52 (с, 3H), 7,65 (дд, J=13,3, 6,8 Гц, 3H), 7,30 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,06 (с, 1H), 5,87 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,64-4,45 (м, 1H), 2,50 (с, 3H), 1,63 (д, J=6,8 Гц, 3H); ESI MS m/z 480 [C₂₇H₃₃N₃O₃S+H]⁺; ВЭЖХ 98,6%, t_R=8,42 мин.

Пример 1212

9-(4-(Аминометил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат (43 мг, 0,095 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,0 мл, 1,0 ммоль), давая требуемый продукт (18 мг, 51%) в виде серого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,62 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,53 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,39 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,07 (с, 1H), 6,10 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,26 (с, 1H), 2,57 (с, 3H); ESI MS m/z 335 [C₁₉H₁₆N₂O₂S-H]^-; ВЭЖХ 96,7%, t_R=7,99 мин.

Пример 1225

(S)-9-(4-(1-Аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу F, (S)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (52 мг, 0,11 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,0 мл, 1,0 ммоль), давая требуемый продукт (20 мг, 46%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,62 (д, J=7,4 Гц, 2H), 7,54 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,39 (д, J=7,4 Гц, 2H), 7,07 (с, 1H), 6,09 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,61 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,57 (с, 3H), 1,76 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 351 [C₂₀H₁₈N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99%, t_R=8,40 мин.

Пример 1032

9-(4-(1-Аминоэтил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 1-(4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат (17 мг, 0,032 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,0 мл, 1,0 ммоль), давая требуемый продукт (8 мг, 55%) в виде светло-желтого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,62 (д, J=7,4 Гц, 2H), 7,54 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,42-7,37 (м, 2H), 7,07 (д, J=0,7 Гц, 1H), 6,09 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,67-4,56 (м, 1H), 2,57 (с, 3H), 1,76 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 415 [C₁₉H₁₅BrN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 95,0%, t_R=12,16 мин.

Пример 1066

9-(4-(1-Аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу F, 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (20 мг, 0,043 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,0 мл, 1,0 ммоль), давая требуемый продукт (10 мг, 60%) в виде светло-серого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,62 (д, J=7,4 Гц, 2H), 7,54 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,42-7,37 (м, 2H), 7,07 (д, J=0,7 Гц, 1H), 6,09 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,67-4,56 (м, 1H), 2,57 (с, 3H), 1,76 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 351 [C₂₀H₁₈N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99%, t_R=8,40 мин.

Пример 1123

(R)-9-(4-(1-Аминоэтил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу F, (R)-трет-бутил 1-(4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат (24 мг, 0,045 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,0 мл, 1,0 ммоль), давая требуемый продукт (18 мг, 88%) в виде светло-серого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,64 (дд, J=10,4, 3,5 Гц, 3H), 7,61 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,47 (с, 1H), 7,42 (д, J=7,5 Гц, 2H), 6,07 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,65-4,59 (м, 1H), 1,76 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 415 [C₁₉H₁₅BrN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 97,0%, t_R=8,74 мин.

Пример 1159

(R)-9-(4-(1-Аминопропил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, (R)-трет-бутил 1-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (30 мг, 0,063 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,0 мл, 1,0 ммоль), давая требуемый продукт (22 мг, 87%) в виде светло-желтого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,63-7,56 (м, 2H), 7,53 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,40 (т, J=6,6 Гц, 3H), 7,08 (с, 1H), 6,04 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,31 (дд, J=9,2, 5,9 Гц, 1H), 2,57 (с, 3H), 2,21-2,01 (м, 2H), 1,03 (т, J=7,4 Гц, 3H); ESI MS m/z 383 [C₂₀H₁₇ClN₂O₂S-H]^-; ВЭЖХ 96,9%, t_R=8,69 мин.

Пример 1157

(R)-9-(4-(1-Аминопропил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, (R)-трет-бутил 1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (30 мг, 0,063 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,0 мл, 1,0 ммоль), давая требуемый продукт (22 мг, 87%) в виде светло-серого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,63-7,56 (м, 2H), 7,53 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,40 (т, J=6,6 Гц, 3H), 7,08 (с, 1H), 6,04 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,31 (дд, J=9,2, 5,9 Гц, 1H), 2,57 (с, 3H), 2,21-2,01 (м, 2H), 1,03 (т, J=7,4 Гц, 3H); ESI MS m/z 365 [C₂₁H₂₀N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99%, t_R=8,69 мин.

Пример 1330

9-(4-(2-Аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу F, (S)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (52 мг, 0,11 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,0 мл, 1,0 ммоль), давая требуемый продукт (20 мг, 46%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,68 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,54 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,41 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,07 (с, 1H), 6,08 (д, J=5,4 Гц, 1H), 2,57 (с, 3H), 1,86 (с, 6H); ESI MS m/z 363 [C₂₁H₂₀N₂O₂S-H]^-; ВЭЖХ 98,7%, t_R=8,51 мин.

Пример 611 982

9-Бром-8-метокси-6-метил-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

К суспензии 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она (2,2 г, 6,8 ммоль) в смеси DMF (15 мл) и THF (15 мл) при 0°C добавляли гидрид натрия (60%, 0,54 г, 13,6 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при 0°C в течение 30 минут перед добавлением (2-(хлорметокси)этил)триметилсилана (3,4 г, 20 ммоль). Полученную в результате смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи и затем выливали в смесь воды и льда (50 мл). Полученный в результате осадок фильтровали и очищали колоночной хроматографией (силикагель, гептан/этилацетат), получая требуемый продукт (2,7 г, 87%) в виде светло-желтого твердого остатка: ESI MS m/z 454 [C₁₉H₂₄BrNO₃SSi+H]⁺.

Пример 612

9-Бром-8-метокси-2,6-диметил-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

К перемешиваемому раствору диизопропиламина (85 мкл, 0,6 ммоль) в THF (2,5 мл) при -78°C добавляли н-BuLi (2,5 M, 0,24 мл, 0,60 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при 0°C в течение 10 минут, затем охлаждали до -78°C. Раствор 9-бром-8-метокси-6-метил-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она (0,23 г, 0,50 ммоль) в THF (1 мл) добавляли по каплям и реакционную смесь перемешивали при -78°C в течение 30 мин. Добавляли йодметан (93 мкл, 1,5 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при -78°C в течение 2 часов и гасили добавлением насыщенного водного хлорида аммония, и экстрагировали дихлорметаном. Органические слои сушили над Na₂SO₄, фильтровали, концентрировали в вакууме, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, гептан/этилацетат), получая требуемый продукт (0,13 г, 55%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 468 [C₂₀H₂₆BrNO₃SSi+H]⁺.

Пример 613

(R)-трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-2,6-диметил-4-оксо-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат

Следуя общему способу B, (R)-трет-бутил 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбамат (0,12 г, 0,33 ммоль) реагировал с 9-бром-8-метокси-2,6-диметил-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (0,12 г, 0,33 ммоль), давая требуемый продукт (78 мг, 45%) в виде твердого остатка: ESI MS m/z 623 [C₃₄H₄₆N₂O₅SSi+H]⁺.

Пример 1341

(R)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокси-2,6-диметилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

К раствору (R)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-2,6-диметил-4-оксо-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамата (24 мг, 0,039 ммоль) в CH₂Cl₂ (1 мл) при комнатной температуре добавляли трифторуксусную кислоту (1,0 мл) и реакционную смесь перемешивали при данной температуре в течение 2 часов. Смесь концентрировали, и остаток растворяли в метаноле (2 мл) и обрабатывали NH₄OH (2 мл). Полученную в результате смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода (с 0,05% TFA)). Требуемые фракции объединяли, концентрировали, и остаток растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт (5 мг, 30%) в виде гидрохлоридной соли: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,52 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 7,47 (дд, J=7,7, 1,5 Гц, 1H), 7,32 (с, 1H), 7,31-7,22 (м, 2H), 5,30 (д, J=2,7 Гц, 1H), 3,29-3,18 (м, 3H), 2,63 (с, 3H), 1,47 (д, J=6,1 Гц, 3H); ESI MS m/z 392 [C₂₃H₂₄N₂O₂S+H]⁺.

Пример 1340

(R)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-2,6-диметилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

К раствору (R)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-2,6-диметил-4-оксо-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамата (40 мг, 0,064 ммоль) в CH₂Cl₂ (1 мл) при 0°C добавляли BBr₃ (1,0 M в хлористом метилене, 1,0 мл, 1,0 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при данной температуре в течение 1 часа и гасили выливанием в воду или смесь воды и льда. Полученную в результате смесь концентрировали, и остаток растворяли в метаноле (2 мл) и обрабатывали NH₄OH (2 мл). Полученную в результате смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода (с 0,05% TFA)). Требуемые фракции объединяли, концентрировали, и остаток растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт в виде гидрохлоридной соли: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,55 (дд, J=7,9, 1,9 Гц, 1H), 7,45 (дд, J=7,7, 1,9 Гц, 1H), 7,34 (дд, J=7,9, 1,8 Гц, 1H), 7,28 (дд, J=7,7, 1,7 Гц, 1H), 7,06 (д, J=0,7 Гц, 1H), 5,70 (д, J=1,1 Гц, 1H), 3,29-3,13 (м, 3H), 2,55 (с, 3H), 2,30 (д, J=1,0 Гц, 3H), 1,50 (д, J=6,5 Гц, 3H); ESI MS m/z 378 [C₂₂H₂₂N₂O₂S+H]⁺.

Пример 614

9-Бром-2-хлор-8-метокси-6-метил-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

К перемешиваемому раствору диизопропиламина (85 мкл, 0,6 ммоль) в THF (2,5 мл) при -78°C добавляли н-BuLi (2,5 M, 0,24 мл, 0,6 ммоль). Полученную в результате смесь перемешивали при 0°C в течение 10 минут, и затем охлаждали до -78°C. Раствор 9-бром-8-метокси-6-метил-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она (0,23 г, 0,50 ммоль) в THF (1 мл) добавляли по каплям и полученную в результате смесь перемешивали при -78°C в течение 30 мин. Добавляли по каплям гексахлорэтан (0,24 г, 1,0 ммоль) и смесь перемешивали при -78°C в течение 2 ч и нагревали до комнатной температуры. Реакционную смесь гасили добавлением насыщенного хлорида аммония и экстрагировали дихлорметаном (2×). Объединенные экстракты сушили над Na₂SO₄, фильтровали и концентрировали в вакууме. Остаток очищали колоночной хроматографией (гептан/этилацетат), получая требуемый продукт (0,13 г, 52%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 488 [C₁₉H₂₃BrClNO₃SSi+H]⁺.

Пример 615

(R)-трет-Бутил 2-(4-(2-хлор-8-метокси-6-метил-4-оксо-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат

Следуя общему способу E, (R)-трет-бутил 2-(4-бромфенил)пропилкарбамат (97 мг, 0,31 ммоль) реагировал с 9-бром-8-метокси-2,6-диметил-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (0,10 г, 0,21 ммоль), давая требуемый продукт (62 мг, 46%) в виде твердого остатка: ESI MS m/z 643 [C₃₃H₄₃ClN₂O₅SSi+H]⁺.

Пример 1354

(R)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-2-хлор-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

К раствору (R)-трет-бутил 2-(4-(2-хлор-8-метокси-6-метил-4-оксо-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамата (11 мг, 0,017 ммоль) в CH₂Cl₂ (1 мл) при комнатной температуре добавляли трифторуксусную кислоту (1,0 мл) и реакционную смесь перемешивали при данной температуре в течение 2 часов. Смесь концентрировали, и остаток растворяли в метаноле (2 мл) и обрабатывали NH₄OH (2 мл). Полученную в результате смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода (с 0,05% TFA)). Требуемые фракции объединяли, концентрировали, и остаток растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт (7 мг, 92%) в виде гидрохлоридной соли: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,52 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 7,47 (дд, J=7,7, 1,5 Гц, 1H), 7,32 (с, 1H), 7,31-7,22 (м, 2H), 5,30 (д, J=2,7 Гц, 1H), 3,29-3,18 (м, 3H), 2,63 (с, 3H), 1,47 (д, J=6,1 Гц, 3H); ESI MS m/z 413 [C₂₂H₂₁ClN₂O₂S+H]⁺.

Пример 1353

(R)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-2-хлор-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

К раствору (R)-трет-бутил 2-(4-(2-хлор-8-метокси-6-метил-4-оксо-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамата (32 мг, 0,050 ммоль) в CH₂Cl₂ при 0°C добавляли BBr₃ (1,0 M в хлористом метилене, 1,0 мл, 1,0 ммоль), и реакционную смесь перемешивали при данной температуре в течение 1 часа и гасили выливанием в воду или смесь воды и льда. Полученную в результате смесь концентрировали, и остаток растворяли в метаноле (2 мл) и обрабатывали NH₄OH (2 мл). Полученную в результате смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода (с 0,05% TFA)). Требуемые фракции объединяли, концентрировали, и остаток растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, давая требуемый продукт в виде гидрохлоридной соли: ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,57 (дд, J=7,9, 1,8 Гц, 1H), 7,48 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 7,35 (дд, J=7,9, 1,7 Гц, 1H), 7,29 (дд, J=7,8, 1,6 Гц, 1H), 7,10 (д, J=0,7 Гц, 1H), 5,75 (с, 1H), 3,28-3,19 (м, 3H), 2,55 (с, 3H), 1,50 (д, J=6,4 Гц, 3H). ESI MS m/z 399 [C₂₁H₁₉ClN₂O₂S+H]⁺.

Пример 616

9-Бром-2-фтор-8-метокси-6-метил-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

К перемешиваемому раствору диизопропиламина (84 мкл, 0,6 ммоль) в THF (2,5 мл) при -78°C добавляли н-BuLi (2,5M, 0,24 мл, 0,6 ммоль). Полученную в результате смесь перемешивали при 0°C в течение 10 минут и затем охлаждали до -78°C. Раствор 9-бром-8-метокси-6-метил-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она (0,23 г, 0,50 ммоль) в THF (1 мл) добавляли по каплям и полученную в результате смесь перемешивали при -78°C в течение 30 мин. Добавляли раствор N-фторбензолсульфамида (0,32, 1,0 ммоль) в THF (1 мл) и смесь перемешивали при -78°C в течение 2 часов. Реакционную смесь гасили добавлением насыщенного хлорида аммония и экстрагировали дихлорметаном (2×). Объединенные экстракты сушили над Na₂SO₄, фильтровали и концентрировали в вакууме. Остаток очищали колоночной хроматографией (гептан/этилацетат), получая требуемый продукт (98 мг, 41%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 472 [C₁₉H₂₃BrFNO₃SSi+H]⁺.

Пример 617

(R)-трет-Бутил 2-(4-(2-фтор-8-метокси-6-метил-4-оксо-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат

Следуя общему способу B, (R)-трет-бутил 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбамат (0,11 г, 0,31 ммоль) реагировал с 9-бром-2-фтор-8-метокси-6-метил-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (98 мг, 0,21 ммоль), давая требуемый продукт (0,11 г, 85%) в виде твердого остатка: ESI MS m/z 627 [C₃₃H₄₃FN₂O₅SSi+H]⁺.

Пример 1375

(R)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-2-фтор-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

К раствору (R)-трет-бутил 2-(4-(2-фтор-8-метокси-6-метил-4-оксо-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамата (17 мг, 0,027 ммоль) в CH₂Cl₂ (1 мл) при комнатной температуре добавляли трифторуксусную кислоту (1,0 мл) и реакционную смесь перемешивали при данной температуре в течение 2 часов. Смесь концентрировали, и остаток растворяли в метаноле (2 мл) и обрабатывали NH₄OH (2 мл). Полученную в результате смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода (с 0,05% TFA)). Требуемые фракции объединяли, концентрировали, и остаток растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, давая требуемый продукт (5 мг, 43%) в виде гидрохлоридной соли: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,52 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 7,47 (дд, J=7,7, 1,5 Гц, 1H), 7,32 (с, 1H), 7,31-7,22 (м, 2H), 5,30 (д, J=2,7 Гц, 1H), 3,29-3,18 (м, 3H), 2,63 (с, 3H), 1,47 (д, J=6,1 Гц, 3H); ESI MS m/z 397 [C₂₂H₂₁FN₂O₂S+H]⁺.

Пример 1383

(R)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-2-фтор-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

К раствору (R)-трет-бутил 2-(4-(2-фтор-8-метокси-6-метил-4-оксо-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамата (60 мг, 0,096 ммоль) в CH₂Cl₂ (1 мл) при 0°C добавляли BBr₃ (1,0 M в хлористом метилене, 1,0 мл, 1,0 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при данной температуре в течение 1 часа и гасили выливанием в воду или воду со льдом. Полученную в результате смесь концентрировали, и остаток растворяли в метаноле (2 мл) и обрабатывали NH₄OH (2 мл). Полученную в результате смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода (с 0,05% TFA)). Требуемые фракции объединяли, концентрировали, и остаток растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, давая требуемый продукт в виде гидрохлоридной соли: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,55 (дд, J=7,9, 1,7 Гц, 1H), 7,46 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 7,32 (дд, J=23,9, 7,9 Гц, 2H), 7,10 (с, 1H), 5,46 (д, J=2,9 Гц, 1H), 3,28-3,15 (м, 3H), 2,55 (с, 3H), 1,49 (д, J=6,3 Гц, 3H); ESI MS m/z 383 [C₂₁H₁₉FN₂O₂S+H]⁺.

Пример 618

трет-Бутил 1-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат

К раствору трет-бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамата (0,96 г, 2,1 ммоль) в дихлорметане (15 мл) при 0°C добавляли BBr₃ (1,0 M в хлористом метилене, 15 мл, 15 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при данной температуре в течение 1 часа и гасили выливанием в воду или воду со льдом. Осадок фильтровали и суспендировали в DMF (8 мл). Добавляли ди-трет-бутилдикарбонат (0,85 г, 3,9 ммоль) и триэтиламин (1,1 мл, 7,8 ммоль) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Добавляли воду, и осадок фильтровали и очищали колоночной хроматографией, давая требуемый продукт в виде твердого остатка: ESI MS m/z 437 [C₂₄H₂₄N₂O₄S+H]⁺.

Пример 619

трет-Бутил 1-(4-(8-(изопропоксикарбонилокси)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат

К раствору трет-бутил 1-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамата (44 мг, 0,10 ммоль) в THF (2 мл) при 0°C добавляли NaH (60%, 6 мг, 0,15 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при данной температуре в течение 1 часа. Добавляли изопропилхлорформиат (21 мкл, 0,15 ммоль) и полученную в результате смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. Добавляли воду и смесь экстрагировали дихлорметаном (2×15 мл). Объединенные экстракты сушили над Na₂SO₄, фильтровали и концентрировали в вакууме. Остаток очищали колоночной хроматографией (гептан/этилацетат), получая требуемый продукт (26 мг, 50%) в виде твердого остатка: ESI MS m/z 523 [C₂₈H₃₀N₂O₆S+H]⁺.

Пример 1077

9-(4-(1-Аминоэтил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илизопропилкарбонат гидрохлорид

Следуя общему способу C, трет-бутил 1-(4-(8-(изопропоксикарбонилокси)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат (20 мг, 0,038 ммоль) реагировал с трифторуксусной кислотой (3 мл), давая требуемый продукт (18 мг, количественный) в виде светло-желтого твердого остатка: ESI MS m/z 423 [C₂₃H₂₂N₂O₄S+H]⁺.

Пример 620

9-(4-(1-(трет-Бутоксикарбониламино)этил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илацетат

Следуя способу получения, трет-бутил 1-(4-(8-(изопропоксикарбонилокси)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат (44 мг, 0,10 ммоль) реагировал с уксусным ангидридом (11 мкл, 0,12 ммоль), давая требуемый продукт (30 мг, 63%) в виде твердого остатка: ESI MS m/z 479 [C₂₆H₂₆N₂O₅S+H]⁺.

Пример 1099

9-(4-(1-Аминоэтил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илацетата гидрохлорид

Пример 621

2-(4-(8-Метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-1-сульфамид

Следуя общему способу E, 2-(4-бромфенил)пропан-1-сульфамид (0,12 г, 0,43 ммоль) реагировал с 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (0,14 г, 0,44 ммоль), давая требуемый продукт (16 мг, 8%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 443 [C₂₂H₂₂N₂O₄S₂+H]⁺.

Пример 1419

2-(4-(8-Гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-1-сульфамид

Следуя общему способу F, 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-1-сульфамид (16 мг, 0,036 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,0 мл, 1,0 ммоль), давая требуемый продукт (7,0 мг, 44%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,68 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,54 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,41 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,07 (с, 1H), 6,08 (д, J=5,4 Гц, 1H), 2,57 (с, 3H), 1,86 (с, 6H); ESI MS m/z 429 [C₂₁H₂₀N₂O₄S₂+H]⁺; ВЭЖХ 98,7%, t_R=8,51 мин.

Пример 1057

N-(1-Гидроксипропан-2-ил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид

Следуя общему способу B, N-(1-гидроксипропан-2-ил)-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензолсульфамид (570 мг, 1,7 ммоль) реагировал с 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (471 мг, 1,5 ммоль), давая требуемый продукт (109 мг, 16%) в виде грязно-белого порошка. ESI MS m/z 445 [C₂₁H₂₀N₂O₅S₂+H]⁺.

Пример 1062

N-(1-Бромпропан-2-ил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид

Следуя общему способу F, N-(1-гидроксипропан-2-ил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид (55 мг, 0,12 ммоль) реагировал с трибромидом бора (0,2 мл), давая требуемый продукт (48 мг, 79%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H NMR (500 MHz, CD₃OD); ESI MS m/z 494 [C₂₀H₁₇BrN₂O₄S₂+H]⁺; ВЭЖХ 99,0% (AUC), t_R=11,39 мин.

Пример 1090

N-(2-Гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид

Следуя общему способу B, N-(2-гидроксиэтил)-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензолсульфамид (268 мг, 0,82 ммоль) реагировал с 9-бром-8-метокси-2,3-дигидро-1H-циклопента[c]хинолин-4(5H)-оном (268 мг, 0,68 ммоль), давая требуемый продукт (68 мг, 16%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H NMR: (300 MHz, ДМСО-d₆) ESI MS m/z 415 [C₂₁H₂₂N₂O₅S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=11,73 мин.

Пример 1094

N-(2-Бромэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид

Следуя общему способу F, N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид (55 мг, 0,13 ммоль) реагировал с трибромидом бора (0,2 мл), давая требуемый продукт (11 мг, 18%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) ESI MS m/z 464 [C₂₀H₁₉BrN₂O₄S+H]⁺; ВЭЖХ 94,9% (AUC), t_R=14,88 мин.

Пример 622

2-(4-(8-Метокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[c]хинолин-9-ил)фенилсульфамидо)этилметансульфонат

К перемешиваемому раствору N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида (230 мг, 0,555 ммоль) и триэтиламина (168 мг, 1,66 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (10 мл) добавляли метансульфонилхлорид (88 мг, 0,666 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 20 часов при комнатной температуре. После этого реакционную смесь фильтровали для удаления белого осадка, который промывали тетрагидрофураном (30 мл). Фильтрат концентрировали при пониженном давлении до оранжевого твердого остатка. Остаток очищали флэш-хроматографией, получая требуемый продукт в виде коричневого твердого остатка (141 мг, 51%). ESI MS m/z 493 [C₂₂H₂₄N₂O₇S₂+H]⁺.

Пример 1145

N-(2-Хлорэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид

К перемешиваемому раствору 2-(4-(8-метокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[c]хинолин-9-ил)фенилсульфамидо)этилметансульфоната (141 мг, 0,286 ммоль) в безводном дихлорэтане (10 мл) добавляли хлорид алюминия (190 мг, 1,43 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 20 часов. После этого реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и концентрировали при пониженном давлении. Остаток обрабатывали метанолом (10 мл) и выдерживали при комнатной температуре в течение 1 часа. При стоянии образовывался осадок, который затем отфильтровывали от маточника. Осадок очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода с 0,05% TFA), получая требуемый продукт (9 мг, 7,5%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) ESI MS m/z 419 [C₂₀H₁₉ClN₂O₄S+H]⁺; ВЭЖХ 97,6% (AUC), t_R=15,94 мин.

Пример 1154

(S)-6-Хлор-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)пропил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, (S)-трет-бутил 1-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат (100 мг, 0,194 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,16 мл, 1,16 ммоль), давая требуемый продукт (35 мг, 45%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО) δ 10,81 (д, J=10,5 Гц, 1H), 9,83 (с, 1H), 9,70-9,45 (м, 1H), 9,28 (с, 1H), 7,73 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,70-7,60 (м, 2H), 7,38 (дд, J=12,4, 4,7 Гц, 3H), 5,70 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,19 (дт, J=12,1, 6,0 Гц, 1H), 2,51 (с, 3H), 2,20 (ддд, J=14,4, 9,5, 5,9 Гц, 1H), 2,02-1,89 (м, 1H), 0,84 (т, J=7,4 Гц, 3H); ESI MS m/z 399 [C₂₂H₂₂N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 96,9% (AUC), t_R=9,36 мин.

Пример 1148

(S)-8-Гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)пропил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, (S)-трет-бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат (135 мг, 0,282 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,69 мл, 1,69 ммоль), давая требуемый продукт (48 мг, 47%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,62 (ддд, J=11,7, 8,0, 1,7 Гц, 2H), 7,56 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,51-7,40 (м, 3H), 7,19 (д, J=8,9 Гц, 1H), 5,97 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,22 (дд, J=10,7, 4,6 Гц, 1H), 2,70 (с, 3H), 2,34-2,02 (м, 2H), 1,04-0,96 (м, 3H); ESI MS m/z 365 [C₂₁H₂₀N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 95,9% (AUC), t_R=8,38 мин.

Пример 1181

(S)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, (S)-трет-бутил 2-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (100 мг, 0,20 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,2 мл, 1,2 ммоль), давая требуемый продукт (35 мг, 46%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,62 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,56 (дд, J=7,9, 1,9 Гц, 1H), 7,48 (дд, J=7,8, 1,9 Гц, 1H), 7,36 (дд, J=7,9, 1,7 Гц, 1H), 7,34-7,29 (м, 2H), 6,12 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,29-3,15 (м, 3H), 1,49 (д, J=6,5 Гц, 3H); ESI MS m/z 385 [C₂₀H₁₇ClN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=8,74 мин.

Пример 1163

(S)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, (S)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (110 мг, 0,236 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,42 мл, 1,42 ммоль), давая требуемый продукт (38 мг, 47%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,61-7,53 (м, 2H), 7,47 (дд, J=7,8, 1,9 Гц, 1H), 7,41 (дд, J=10,9, 6,1 Гц, 1H), 7,37 (дд, J=7,9, 1,7 Гц, 1H), 7,32 (дд, J=7,7, 1,7 Гц, 1H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,15 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,29-3,17 (м, 3H), 1,50 (д, J=6,4 Гц, 3H); ESI MS m/z 351 [C₂₀H₁₈N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=8,58 мин.

Пример 1116

9-(4-(1-(Аминометил)циклопропил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил (1-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклопропил)метилкарбамат (50 мг, 0,09 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,58 мл, 0,58 ммоль), давая требуемый продукт (19 мг, 48%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР; (500 МГц, MeOD) δ 7,66-7,58 (м, 3H), 7,38-7,27 (м, 3H), 6,14 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,26 (с, 2H), 1,19 (т, J=5,5 Гц, 2H), 1,11 (т, J=5,5 Гц, 2H); ESI MS m/z 397 [C₂₁H₁₇ClN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 98,4% (AUC), t_R=9,24 мин.

Пример 1401

9-(4-(1-(Аминометил)циклопропил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)фенил)-6-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид (100 мг, 0,22 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,32 мл, 1,32 ммоль), давая требуемый продукт (52 мг, 54%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,63 (т, J=6,8 Гц, 3H), 7,48 (с, 1H), 7,33 (д, J=8,2 Гц, 2H), 6,14 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,26 (с, 2H), 1,19 (т, J=5,6 Гц, 2H), 1,12 (т, J=5,5 Гц, 2H); ESI MS m/z 442 [C₂₁H₁₇BrN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=9,25 мин.

Пример 1254

9-(4-(1-(Аминометил)циклопропил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил (1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклопропил)метилкарбамат (120 мг, 0,24 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,46 мл, 1,46 ммоль), давая требуемый продукт (38 мг, 42%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,60 (ддд, J=12,3, 7,1, 3,6 Гц, 3H), 7,34-7,29 (м, 2H), 7,08 (д, J=0,6 Гц, 1H), 6,19 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,25 (с, 2H), 2,57 (с, 3H), 1,22-1,06 (м, 4H); ESI MS m/z 377 [C₂₃H₂₂N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 98,6% (AUC), t_R=8,97 мин.

Пример 1215

(S)-8-Гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, (S)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат (50 мг, 0,10 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,61 мл, 0,61 ммоль), давая требуемый продукт (12 мг, 32%) в виде светло-желтого твердого остатка: ¹H ЯМР(500 МГц, MeOD) δ 7,60-7,53 (м, 2H), 7,47 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 7,35 (дд, J=7,9, 1,7 Гц, 1H), 7,30 (дд, J=7,7, 1,7 Гц, 1H), 7,08 (с, 1H), 6,15 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,40-3,27 (м, 3H), 2,74 (с, 3H), 2,57 (с, 3H), 1,50 (д, J=6,6 Гц, 3H); ESI MS m/z 379 [C₂₂H₂₂N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=8,88 мин.

Пример 1232

(S)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, (S)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (100 мг, 0,209 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,25 мл, 1,25 ммоль), давая требуемый продукт (38 мг, 52%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,60-7,52 (м, 2H), 7,45 (дд, J=7,8, 1,9 Гц, 1H), 7,35 (дд, J=7,9, 1,7 Гц, 1H), 7,29 (дд, J=7,7, 1,7 Гц, 1H), 7,08 (с, 1H), 6,16 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,29-3,17 (м, 3H), 2,57 (с, 3H), 1,50 (д, J=6,4 Гц, 3H); ESI MS m/z 365 [C₂₁H₂₀N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 98,0% (AUC), t_R=8,63 мин.

Пример 1264

9-(4-(2-Аминоэтил)-3-хлорфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 2-хлор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат (120 мг, 0,24 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,45 мл, 1,45 ммоль), давая требуемый продукт (52 мг, 57%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,64 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,54 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,37 (д, J=1,4 Гц, 1H), 7,23 (дд, J=7,7, 1,4 Гц, 1H), 7,08 (с, 1H), 6,19 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,42-3,14 (м, 4H), 2,56 (с, 3H); ESI MS m/z 385 [C₂₀H₁₇ClN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 98,2% (AUC), t_R=8,55 мин.

Пример 1268

9-(4-(2-Аминоэтил)-3-хлорфенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 2-хлор-4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат (80 мг, 0,154 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,92 мл, 0,92 ммоль), давая требуемый продукт (37 мг, 59%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,68 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,56 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,42 (д, J=1,7 Гц, 1H), 7,30 (с, 1H), 7,27 (дд, J=7,8, 1,7 Гц, 1H), 6,17 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,39-3,25 (м, 4H); ESI MS m/z 405 [C₁₉H₁₄Cl₂N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 98,1% (AUC), t_R=9,17 мин.

Пример 1262

(R)-8-Гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, (R)-трет-бутил 1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил(метил)карбамат (150 мг, 0,313 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,9 мл, 1,9 ммоль), давая требуемый продукт (85 мг, 74%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,63 (ддд, J=7,0, 5,5, 2,2 Гц, 2H), 7,57 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,43 (ддд, J=7,4, 6,1, 2,1 Гц, 2H), 7,08 (с, 1H), 6,05 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,47 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,71 (с, 3H), 2,57 (с, 3H), 1,79 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 365 [C₂₁H₂₀N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=8,40 мин.

Пример 1135

(R)-6-Бром-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, (R)-трет-бутил 1-(4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил(метил)карбамат (100 мг, 0,18 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,1 мл, 1,1 ммоль), давая требуемый продукт (38 мг, 48%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО) δ 10,20 (с, 1H), 9,88 (с, 1H), 9,76-9,59 (м, 1H), 9,37-9,21 (м, 1H), 7,78 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,74-7,64 (м, 2H), 7,54 (с, 1H), 7,40-7,33 (м, 2H), 5,77 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,44 (дд, J=12,5, 6,4 Гц, 1H), 2,50 (с, 3H), 1,68 (д, J=6,8 Гц, 3H); ESI MS m/z 429 [C₂₀H₁₇BrN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=9,00 мин.

Пример 1271

9-(4-(1-Амино-2-метилпропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-2-метилпропилкарбамат (130 мг, 0,26 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,57 мл, 1,57 ммоль), давая требуемый продукт (35 мг, 35%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО) δ 11,81 (с, 1H), 9,34 (с, 1H), 7,98 (с, 3H), 7,72 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,49 (т, J=8,5 Гц, 1H), 7,40 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,17 (т, J=9,0 Гц, 1H), 7,12 (ддд, J=10,7, 9,7, 1,7 Гц, 2H), 6,02 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,25 (с, 2H), 1,51 (д, J=9,1 Гц, 6H); ESI MS m/z 383 [C₂₁H₁₉FN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=8,77 мин.

Пример 1278

9-(4-(1-Амино-2-метилпропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-2-метилпропилкарбамат (50 мг, 0,10 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,58 мл, 0,58 ммоль), давая требуемый продукт (22 мг, 58%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,64 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,57 (т, J=8,4 Гц, 1H), 7,15 (ддд, J=15,1, 10,7, 1,7 Гц, 2H), 7,08 (д, J=0,7 Гц, 1H), 6,26 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,31 (с, 2H), 2,57 (с, 3H), 1,62 (д, J=5,6 Гц, 6H); ESI MS m/z 397 [C₂₂H₂₁FN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=9,07 мин.

Пример 1291

9-(4-(1-Аминобутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)бутилкарбамат (100 мг, 0,23 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,4 мл, 1,4 ммоль), давая требуемый продукт (42 мг, 55%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,57-7,50 (м, 2H), 7,40 (ддд, J=18,8, 7,8, 1,8 Гц, 2H), 7,31 (дд, J=7,7, 1,7 Гц, 1H), 7,09 (д, J=0,8 Гц, 1H), 6,13 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,25 (ддд, J=26,6, 13,1, 7,1 Гц, 2H), 2,93 (дкв, J=15,3, 5,2 Гц, 1H), 2,57 (д, J=0,6 Гц, 3H), 1,97-1,74 (м, 2H), 0,99 (т, J=7,4 Гц, 3H); ESI MS m/z 379 [C₂₂H₂₂N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=9,21 мин.

Пример 1120

(S)-9-(4-(1-Аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, (S)-трет-бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (100 мг, 0,22 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,3 мл, 1,3 ммоль), давая требуемый продукт (28 мг, 38%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,65-7,58 (м, 2H), 7,54 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,46-7,40 (м, 3H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,03 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,32 (дд, J=9,2, 5,9 Гц, 1H), 2,21-2,03 (м, 2H), 1,04 (т, J=7,4 Гц, 3H); ESI MS m/z 351 [C₂₀H₁₈N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=8,24 мин.

Пример 1290

9-(4-(1-(Аминометил)циклобутил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил (1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклобутил)метилкарбамат (130 мг, 0,32 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,9 мл, 1,9 ммоль), давая требуемый продукт (82 мг, 65%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,63 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,46-7,41 (м, 2H), 7,38-7,32 (м, 2H), 7,09 (д, J=0,7 Гц, 1H), 6,26 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,36-3,33 (м, 2H), 2,65 (дд, J=21,2, 9,3 Гц, 2H), 2,58 (с, 3H), 2,45-2,37 (м, 2H), 2,27 (ддд, J=17,7, 11,5, 8,6 Гц, 1H), 2,12-2,01 (м, 1H); ESI MS m/z 391 [C₂₃H₂₂N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=9,37 мин.

Пример 1300

9-(4-(1-(Аминометил)циклобутил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил (1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклобутил)метилкарбамат (100 мг, 0,20 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,23 мл, 1,23 ммоль), давая требуемый продукт (52 мг, 68%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,64 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,44 (ддд, J=17,8, 10,5, 3,8 Гц, 3H), 7,39-7,35 (м, 2H), 7,19 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,25 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,44 (с, 2H), 2,65 (дд, J=21,3, 9,4 Гц, 2H), 2,46-2,36 (м, 2H), 2,33-2,20 (м, 1H), 2,14-2,00 (м, 1H); ESI MS m/z 377 [C₂₂H₂₀N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=9,00 мин.

Пример 1309

9-(4-(1-Аминобутан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)бутилкарбамат (100 мг, 0,21 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,25 мл, 1,25 ммоль), давая требуемый продукт (45 мг, 60%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,58-7,50 (м, 2H), 7,46-7,36 (м, 3H), 7,32 (дт, J=12,4, 6,2 Гц, 1H), 7,19 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,11 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,40-3,19 (м, 2H), 2,95 (дкв, J=15,3, 5,2 Гц, 1H), 1,98-1,85 (м, 1H), 1,86-1,71 (м, 1H), 1,06-0,91 (м, 3H); ESI MS m/z 365 [C₂₁H₂₀N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=8,15 мин.

Пример 1312

9-(4-(1-Аминобутан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 2-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)бутилкарбамат (65 мг, 0,13 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,76 мл, 0,76 ммоль), давая требуемый продукт (28 мг, 56%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,60 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,54 (дд, J=7,9, 1,8 Гц, 1H), 7,44 (дд, J=7,7, 1,8 Гц, 1H), 7,39 (дд, J=7,9, 1,8 Гц, 1H), 7,35-7,30 (м, 2H), 6,08 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,38-3,22 (м, 2H), 2,98-2,89 (м, 1H), 1,97-1,85 (м, 1H), 1,85-1,72 (м, 1H), 0,98 (т, J=7,4 Гц, 3H); ESI MS m/z 399 [C₂₁H₁₉ClN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=10,29 мин.

Пример 385

9-(4-(1-(Этиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил этил(1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил)карбамат (150 мг, 0,31 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,9 мл, 1,9 ммоль), давая требуемый продукт (37 мг, 33%) в виде белого стеклообразного остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD); δ 7,65 (дд, J=13,2, 4,9 Гц, 2H), 7,57 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,48-7,39 (м, 3H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,04 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,53 (кв, J=6,8 Гц, 1H), 3,20-3,08 (м, 1H), 3,08-2,96 (м, 1H), 1,79 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,36 (т, J=7,3 Гц, 3H). ESI MS m/z 365 [+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=12,05 мин.

Пример 1165

6-Хлор-8-гидрокси-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил(метил)карбамат (60 мг, 0,12 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,72 мл, 0,72 ммоль), давая требуемый продукт (22 мг, 50%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,77 (с, 1H), 9,72 (с, 1H), 8,72 (с, 1H), 7,76 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,42 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,31 (с, 1H), 7,24 (д, J=8,1 Гц, 2H), 5,85 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,30-3,23 (м, 2H), 3,09-3,02 (м, 2H), 2,65 (с, 3H); ESI MS m/z 385 [C₂₀H₁₇ClN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=9,03 мин.

Пример 1197

(S)-8-Гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, (S)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат (100 мг, 0,21 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,25 мл, 1,25 ммоль), давая требуемый продукт (31 мг, 41%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,61-7,53 (м, 2H), 7,48 (дд, J=7,8, 1,9 Гц, 1H), 7,44-7,37 (м, 2H), 7,33 (дд, J=7,7, 1,7 Гц, 1H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,14 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,41-3,25 (м, 3H), 2,75 (с, 3H), 1,50 (д, J=6,8 Гц, 3H); ESI MS m/z 365 [C₂₁H₂₀N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=8,36 мин.

Пример 1224

9-(4-(2-Аминоэтил)-2-бром-5-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 5-бром-2-гидрокси-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат (50 мг, 0,90 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,54 мл, 0,54 ммоль), давая требуемый продукт (18 мг, 48%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,68 (д, J=5,5 Гц, 1H), 7,58 (с, 1H), 7,44 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,18 (д, J=9,0 Гц, 1H), 6,82 (с, 1H), 6,33 (д, J=5,5 Гц, 1H), 3,25 (м, 2H), 2,95 (м, 2H); ESI MS m/z 432 [C₁₉H₁₅BrN₂O₃S+H]⁺; ВЭЖХ 96,9% (AUC), t_R=8,10 мин.

Пример 1082

(S)-8-Гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, (S)-трет-бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил(метил)карбамат (100 мг, 0,22 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,30 мл, 13,0 ммоль), давая требуемый продукт (50 мг, 66%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,68-7,61 (м, 2H), 7,57 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,49-7,39 (м, 3H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,04 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,48 (кв, J=6,8 Гц, 1H), 2,72 (с, 3H), 1,80 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 351 [C₂₀H₁₈N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 96,9% (AUC), t_R=7,68 мин.

Пример 1088

9-(4-(1-Аминопропил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 1-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (40 мг, 0,08 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,48 мл, 0,48 ммоль), давая требуемый продукт (12 мг, 40%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,65-7,56 (м, 3H), 7,46-7,39 (м, 2H), 7,30 (с, 1H), 6,02 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,32 (дд, J=9,1, 6,0 Гц, 1H), 2,21-2,02 (м, 2H), 1,03 (т, J=7,4 Гц, 3H); ESI MS m/z 385 [C₂₀H₁₇ClN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 95,9% (AUC), t_R=9,15 мин.

Пример 1087

(S)-6-Хлор-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, (S)-трет-бутил 1-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил(метил)карбамат (40 мг, 0,08 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,48 мл, 0,48 ммоль), давая требуемый продукт (18 мг, 60%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,72-7,60 (м, 3H), 7,49-7,39 (м, 2H), 7,30 (с, 1H), 6,03 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,49 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,73 (д, J=4,3 Гц, 3H), 1,80 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 385 [C₂₀H₁₇ClN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=13,60 мин.

Пример 1209

9-(4-(3-(Аминометил)пентан-3-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 2-этил-2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)бутилкарбамат (200 мг, 0,40 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 2,37 мл, 2,37 ммоль), давая требуемый продукт (120 мг, 78%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,62 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,54 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,41 (дд, J=15,2, 8,6 Гц, 3H), 7,19 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,08 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,34 (с, 2H), 2,05-1,88 (м, 4H), 0,93 (т, J=7,4 Гц, 6H); ESI MS m/z 393 [C₂₃H₂₄N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=9,38 мин.

Пример 1271

9-(4-(1-Амино-2-метилпропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-2-метилпропилкарбамат (80 мг, 0,16 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,0 мл, 1,0 ммоль), давая требуемый продукт (35 мг, 56%) в виде желтого стеклоподобного остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,67 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,59 (т, J=8,4 Гц, 1H), 7,44 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,20 (д, J=8,9 Гц, 3H), 6,25 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,54 (д, J=13,0 Гц, 2H), 3,28 (с, 1H), 1,63 (д, J=4,6 Гц, 6H); ESI MS m/z 383 [C₂₁H₁₉FN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=8,89 мин.

Пример 623

трет-Бутил (1-(4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклопропил)метилкарбамат

Следуя общему способу I, трет-бутил (1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклопропил)метилкарбамат (750 мг, 1,57 ммоль) реагировал с NBS (280 мг, 1,57 ммоль), давая требуемый продукт (473 мг, 54%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 555 [C₂₇H₂₇BrN₂O₄S+H]⁺.

Пример 624

(S)-трет-Бутил 2-(4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат

Следуя общему способу I, (S)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат (1,0 г, 2,0 ммоль) реагировал с NBS (446 мг, 2,5 ммоль), давая требуемый продукт (500 мг, 43%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 557 [C₂₇H₂₉BrN₂O₄S+H]⁺.

Пример 625

(R)-трет-Бутил 1-(4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил(метил)карбамат

Следуя общему способу I, (R)-трет-бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил(метил)карбамат (400 мг, 0,86 ммоль) реагировал с NBS (184 мг, 1,03 ммоль), давая требуемый продукт (285 мг, 61%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 543 [C₂₆H₃₀BrN₂O₄S+H]⁺.

Пример 1263

9-(4-(2-Аминоэтил)-3-хлорфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу C, трет-бутил 2-хлор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат (50 мг, 0,10 ммоль) реагировал с TFA (3,0 мл), давая требуемый продукт в виде светло-желтого твердого остатка (27 мг, 68%): ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,62 (т, J=5,8 Гц, 1H), 7,53 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,35 (д, J=1,6 Гц, 1H), 7,29 (с, 1H), 7,21 (дд, J=7,7, 1,7 Гц, 1H), 6,11 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,75 (д, J=7,4 Гц, 3H), 3,38-3,16 (м, 4H), 2,64 (с, 3H); ESI MS m/z 399 [C₂₁H₁₉ClN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 98,8% (AUC), t_R=9,50 мин.

Пример 1265

(R)-8-Метокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу C, (R)-трет-бутил 1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил(метил)карбамат (50 мг, 0,10 ммоль) реагировал с TFA (3,0 мл), давая требуемый продукт в виде желтого твердого остатка (25 мг, 63%): ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,64 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,57 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,38 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,29 (с, 1H), 5,99 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,48 (кв, J=6,8 Гц, 1H), 3,73 (с, 3H), 2,72 (с, 3H), 2,64 (с, 3H), 1,80 (д, J=6,9 Гц, 3H). ESI MS m/z 379 [C₂₂H₂₂N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 98,0% (AUC), t_R=9,51 мин.

Пример 1277

9-(4-(1-Аминобутан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу C, трет-бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)бутилкарбамат (40 мг, 0,08 ммоль) реагировал с TFA (3,0 мл), давая требуемый продукт в виде белого твердого остатка (14 мг, 44%): ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,54-7,47 (м, 2H), 7,42 (дд, J=7,7, 1,8 Гц, 1H), 7,35-7,25 (м, 3H), 5,96 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,75 (с, 3H), 3,37-3,26 (м, 2H), 3,02-2,89 (м, 1H), 2,64 (с, 3H), 1,97-1,85 (м, 1H), 1,81-1,67 (м, 1H), 0,96 (т, J=7,3 Гц, 3H); ESI MS m/z 393 [C₂₃H₂₄N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=9,74 мин.

Пример 1064

(S)-8-Метокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу C, (S)-трет-бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил(метил)карбамат (30 мг, 0,06 ммоль) реагировал с TFA (1,5 мл), давая требуемый продукт (15 мг, 65%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD); δ 7,64 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,61-7,52 (м, 2H), 7,45-7,36 (м, 3H), 5,98 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,48 (кв, J=6,8 Гц, 1H), 3,74 (с, 3H), 2,73 (с, 3H), 1,79 (т, J=8,0 Гц, 3H). ESI MS m/z 365 [C₂₁H₂₀N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=13,69 мин.

Пример 1121

(S)-9-(4-(1-Аминопропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу C, (S)-трет-бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (40 мг, 0,09 ммоль) реагировал с TFA (2,0 мл), давая требуемый продукт (15 мг, 49%) в виде светло-желтого стеклообразного остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,60 (тт, J=7,1, 3,6 Гц, 2H), 7,57-7,51 (м, 2H), 7,42-7,36 (м, 3H), 6,00 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,32 (дд, J=9,2, 6,0 Гц, 1H), 3,73 (с, 3H), 2,11 (кв.дд, J=13,6, 8,3, 6,7 Гц, 3H), 1,08-0,98 (м, 3H); ESI MS m/z 365 [C₂₁H₂₀N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=8,74 мин.

Пример 1391

9-(4-(1-(Аминометил)циклопропил)фенил)-6-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу C, трет-бутил (1-(4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклопропил)метилкарбамат (50 мг, 0,09 ммоль) реагировал с TFA (5,0 мл), давая требуемый продукт (19 мг, 47%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,71-7,65 (м, 1H), 7,65-7,57 (м, 3H), 7,32-7,27 (м, 2H), 5,99 (т, J=6,4 Гц, 1H), 3,75 (с, 3h), 3,29 (с, 2H), 1,21-1,10 (м, 4H); ESI MS m/z 456 [C₂₂H₁₉BrN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ >99% (AUC), t_R=10,83 мин.

Пример 1251

9-(4-(1-(Аминометил)циклопропил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу C, трет-бутил (1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклопропил)метилкарбамат (70 мг, 0,14 ммоль) реагировал с TFA (4,0 мл), давая требуемый продукт (32 мг, 56%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,63-7,51 (м, 3H), 7,32-7,23 (м, 3H), 6,02 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,74 (с, 3H), 3,28 (с, 2H), 2,64 (с, 3h), 1,21-1,08 (м, 4H); ESI MS m/z 391 [C₂₃H₂₂N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 95,7% (AUC), t_R=9,15 мин.

Пример 1297

9-(4-(1-(Аминометил)циклобутил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу C, трет-бутил (1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклобутил)метилкарбамат (200 мг, 0,42 ммоль) реагировал с TFA (5,0 мл), давая требуемый продукт (150 мг, 89%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,61 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,47-7,41 (м, 2H), 7,35-7,30 (м, 3H), 6,07 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,76 (с, 3H), 3,46 (с, 2H), 2,65 (с, 3H), 2,64-2,57 (м, 2H), 2,47-2,37 (м, 2H), 2,32-2,15 (м, 1H), 2,12-1,97 (м, 1H); ESI MS m/z 405 [C₂₄H₂₄N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=12,27 мин.

Пример 1321

9-(4-(1-(Аминометил)циклобутил)фенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу C, трет-бутил (1-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклобутил)метилкарбамат (25 мг, 0,05 ммоль) реагировал с TFA (2,5 мл), давая требуемый продукт (16 мг, 80%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,66 (с, 1H), 7,55 (с, 1H), 7,47 (с, 2H), 7,34 (с, 2H), 6,04 (с, 1H), 3,77 (с, 3H), 3,47 (с, 2H), 2,68-2,54 (м, 2H), 2,47-2,35 (м, 2H), 2,31-2,20 (м, 1H), 2,12-2,02 (м, 1H); ESI MS m/z 426 [C₂₃H₂₁ClN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=9,87 мин.

Пример 1154

(S)-6-Хлор-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)пропил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, (S)-трет-бутил 1-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат (100 мг, 0,194 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене 1,2 мл, 1,16 ммоль), давая требуемый продукт (35 мг, 45%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО) δ 10,81 (д, J=10,5 Гц, 1H), 9,83 (с, 1H), 9,70-9,45 (м, 1H), 9,28 (с, 1H), 7,73 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,70-7,60 (м, 2H), 7,38 (дд, J=12,4, 4,7 Гц, 3H), 5,70 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,19 (дт, J=12,1, 6,0 Гц, 1H), 2,51 (с, 3H), 2,20 (ддд, J=14,4, Гц).

Пример 626

(S)-трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат

Следуя общему способу J, (S)-трет-бутил 2-(4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат (150 мг, 0,269 ммоль) реагировал с триметилбороксином (102 мг, 0,8 ммоль), давая требуемый продукт (95 мг, 75%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 493 [C₂₈H₃₂BrN₂O₄S+H]⁺.

Пример 1372

9-(4-(1-((Диметиламино)метил)циклобутил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя способу, указанному в примере 460, 9-(4-(1-(аминометил)циклобутил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид (110 мг, 0,28 ммоль) реагировал с формальдегидом (37% в воде, 22 мг, 0,70 ммоль), давая требуемый продукт в виде белого твердого остатка (28 мг, 25%): ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,65 (т, J=7,4 Гц, 3H), 7,43 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,12 (с, 1H), 6,24 (д, J=5,3 Гц, 1H), 3,80 (с, 2H), 2,86 (с, 6H), 2,77-2,67 (м, 2H), 2,60 (с, 3H), 2,52 (дт, J=11,9, 8,8 Гц, 2H), 2,30-2,17 (м, 1H), 2,17-2,05 (м, 1H); ESI MS m/z 419 [C₂₅H₂₆N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=9,51 мин.

Пример 1172

(S)-9-(4-(1-(Диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя способу, указанному в примере 460, (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид (20 мг, 0,06 ммоль) реагировал с формальдегидом (37% в воде, 5,0 мг, 0,15 ммоль), давая требуемый продукт в виде белого твердого остатка (15 мг, 70%): ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,64-7,51 (м, 3H), 7,45-7,37 (м, 2H), 7,34 (дд, J=7,7, 1,7 Гц, 1H), 7,19 (т, J=7,7 Гц, 1H), 6,12 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,62 (тд, J=11,5, 2,6 Гц, 1H), 3,50-3,40 (м, 2H), 2,97 (с, 3H), 2,94 (с, 3H), 1,48 (д, J=6,6 Гц, 3H); ESI MS m/z 379 [C₂₂H₂₂N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=8,63 мин.

Пример 1128

(S)-9-(4-(1-(Диметиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя способу, указанному в примере 460, (S)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид (25 мг, 0,07 ммоль) реагировал с формальдегидом (37% в воде, 5,5 мг, 0,18 ммоль), давая требуемый продукт в виде белого твердого остатка (12 мг, 45%): ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,66 (ддд, J=19,7, 7,7, 1,6 Гц, 2H), 7,55 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,52-7,45 (м, 2H), 7,43 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,20 (д, J=8,9 Гц, 1H), 5,95 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,38 (дд, J=11,3, 4,4 Гц, 1H), 2,99 (д, J=2,1 Гц, 3H), 2,85 (д, J=3,2 Гц, 3H), 2,40-2,18 (м, 2H), 1,03-0,93 (м, 3H); ESI MS m/z 379 [C₂₂H₂₂N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 98,4% (AUC), t_R=8,14 мин.

Пример 1127

(S)-9-(4-(1-(Этиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя способу, указанному в примере 460, (S)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид (30 мг, 0,09 ммоль) реагировал с формальдегидом (37% в воде, 9,5 мг, 0,21 ммоль), давая требуемый продукт в виде белого твердого остатка (15 мг, 46%): ¹H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,68-7,57 (м, 2H), 7,54 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,45 (ддд, J=17,0, 10,1, 5,3 Гц, 3H), 7,19 (д, J=8,9 Гц, 1H), 5,97 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,26 (дд, J=11,1, 4,3 Гц, 1H), 3,11 (тт, J=14,6, 7,3 Гц, 1H), 3,05-2,95 (м, 1H), 2,25 (ддд, J=13,0, 7,4, 4,4 Гц, 1H), 2,09 (ддд, J=13,1, 11,2, 7,4 Гц, 1H), 1,35 (т, J=7,3 Гц, 3H); ESI MS m/z 379 [C₂₂H₂₂N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 98,4% (AUC), t_R=8,51 мин.

Пример 1095

9-(4-(2-Аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-2-илкарбамат (650 мг, 1,40 ммоль) реагировал с BBr₃ (1,0 M в CH₂Cl_2, 10 мл, 10 ммоль), давая требуемый продукт (152 мг, 31%) в виде светло-желтого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,56 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,49 (д, J=7,9 Гц, 1H), 7,43 (дд, J=13,3, 8,3 Гц, 2H), 7,34 (д, J=7,9 Гц, 2H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,11 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,71-3,60 (м, 1H), 3,05 (дд, J=7,2, 2,2 Гц, 2H), 1,40 (д, J=6,6 Гц, 3H); ESI MS m/z 351 [C₂₀H₁₈N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 98,6% (AUC), t_R=8,08 мин.

Пример 1106

9-(4-(2-Аминопропил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 1-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-2-илкарбамат (55 мг, 0,11 ммоль) реагировал с BBr₃ (1,0 M в CH₂Cl_2, 2 мл, 2 ммоль), давая требуемый продукт (28 мг, 66%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,61 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,47 (дд, J=22,8, 7,8 Гц, 2H), 7,36-7,29 (м, 3H), 6,08 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,65 (дд, J=13,7, 6,9 Гц, 1H), 3,05 (ддд, J=34,9, 13,6, 7,3 Гц, 2H), 1,39 (д, J=6,6 Гц, 3H); ESI MS m/z 385 [C₂₀H₁₇ClN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=8,77 мин.

Пример 379

9-(4-(1-((Диметиламино)метил)циклопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя способу, указанному в примере 1387, 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид (10 мг, 0,03 ммоль) реагировал с параформальдегидом (8 мг, 0,11 ммоль), и после очистки полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, получая требуемый продукт (7,0 мг, 87%) в виде светло-желтого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,70 (д, J=7,9 Гц, 2H), 7,58 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,39 (дд, J=25,8, 8,4 Гц, 3H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,12 (д, J=5,4 Гц, 1H), 2,94 (с, 6H), 1,34-1,25 (м, 2H), 1,23-1,14 (м, 2H); ESI MS m/z 391 [C₂₃H₂₂N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 96,7% (AUC), t_R=8,72 мин.

Пример 373

9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

К раствору 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрила (50 мг, 0,14 ммоль) в толуоле (13 мл) при 0°C добавляли BH₃•THF (1,0 M, 13 мл, 13 ммоль), и реакционную смесь нагревали до комнатной температуры и кипятили с обратным холодильником в течение 4 часов. Реакционную смесь гасили выливанием в воду или смесь воды со льдом, и полученную в результате смесь концентрировали и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода (с 0,05% TFA)). Требуемый продукт растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт в виде светло-желтого твердого остатка (5,4 мг, 10%): ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,60-7,49 (м, 3H), 7,47 (дд, J=7,7, 1,7 Гц, 1H), 7,39 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,34-7,25 (м, 2H), 6,00 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,75 (с, 3H), 3,30-3,18 (м, 3H), 1,49 (д, J=6,5 Гц, 3H); ESI MS m/z 365 [C₂₁H₂₀N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 99% (AUC), t_R=8,76 мин.

Пример 1218

9-(4-(2-Аминоэтил)-3-фторфенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат (70 мг, 0,14 ммоль) обрабатывали BBr₃ (1,0 M в CH₂Cl_2, 5 мл, 5 ммоль), получая требуемый продукт в виде белого твердого остатка (17 мг, 30%): ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,66 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,54 (с, 1H), 7,50 (т, J=7,9 Гц, 1H), 7,10 (д, J=7,9 Гц, 2H), 6,09 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,76 (с, 3H), 3,25-3,06 (м, 4H); ESI MS m/z 403 [C₂₀H₁₆ClFN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 97,9% (AUC), t_R=9,63 мин.

Пример 1247

9-(4-(1-Амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 2-(4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-2-метилпропилкарбамат (110 мг, 0,20 ммоль) обрабатывали BBr₃ (1,0 M в CH₂Cl_2, 10 мл, 10 ммоль), получая требуемый продукт в виде коричневого твердого остатка (39 мг, 45%): ESI MS m/z 443 [C₂₁H₁₉BrN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 96,3% (AUC), t_R=9,56 мин.

Пример 1245

6-Бром-9-(3-фтор-4-(2-(метиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-фторфенэтил(метил)карбамат (90 мг, 0,16 ммоль) в CH₂Cl₂ при 0°C добавляли BBr₃ (1,0 M в CH₂Cl_2, 6 мл, 6 ммоль) и реакционную смесь грели при комнатной температуре в течение 4 часов. Реакционную смесь гасили выливанием в воду или смесь воды со льдом, и полученную в результате смесь концентрировали и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода (с 0,05% TFA)). Требуемый продукт растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт в виде белого твердого остатка (15 мг, 21%): ESI MS m/z 447 [C₂₀H₁₆BrFN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=9,26 мин.

Пример 1258

9-(3-Фтор-4-(2-(метиламино)этил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, к трет-бутил 2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил(метил)карбамату (60 мг, 0,12 ммоль) в CH₂Cl₂ при 0°C добавляли BBr₃ (1,0 M в CH₂Cl_2, 6 мл, 6 ммоль) и реакционную смесь грели при комнатной температуре в течение 4 часов. Реакционную смесь гасили выливанием в воду или смесь воды и льда, и полученную в результате смесь концентрировали и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода (с 0,05% TFA)). Требуемый продукт растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт в виде грязно-белого твердого остатка (31 мг, 67%): ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,63 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,51 (т, J=7,9 Гц, 1H), 7,15-7,06 (м, 3H), 6,20 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,42-3,35 (м, 2H), 3,30-3,10 (м, 2H), 2,80 (с, 3H), 2,57 (с, 3H); ESI MS m/z 383 [C₂₁H₁₉FN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=8,65 мин.

Пример 1260

9-(4-(1-Амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, к трет-бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-2-метилпропилкарбамату (70 мг, 0,14 ммоль) в CH₂Cl₂ при 0°C добавляли BBr₃ (1,0 M в CH₂Cl_2, 5 мл, 5 ммоль) и реакционную смесь грели при комнатной температуре в течение 4 часов. Реакционную смесь гасили выливанием в воду или смесь воды со льдом, и полученную в результате смесь концентрировали и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода (с 0,05% TFA)). Требуемый продукт растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт в виде коричневого твердого остатка (12 мг, 38%): ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,66 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,63 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,36 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,32 (с, 1H), 6,13 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,29 (с, 2H), 1,58 (с, 6H); ESI MS m/z 399 [C₂₁H₁₉ClN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 98,8% (AUC), t_R=9,26 мин.

Пример 1280

9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)-3-хлорфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, к трет-бутил 2-(2-хлор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамату (120 мг, 0,24 ммоль) в CH₂Cl₂ при 0°C добавляли BBr₃ (1,0 M в CH₂Cl_2, 15 мл, 15 ммоль) и реакционную смесь грели при комнатной температуре в течение 4 часов. Реакционную смесь гасили выливанием в воду или смесь воды со льдом, и полученную в результате смесь концентрировали и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода (с 0,05% TFA)). Требуемый продукт растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт в виде коричневого твердого остатка (40 мг, 43%): ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,65 (ддд, J=9,9, 9,3, 6,1 Гц, 2H), 7,46-7,36 (м, 2H), 7,33-7,27 (м, 1H), 7,18 (т, J=9,0 Гц, 1H), 6,10 (дд, J=28,8, 5,4 Гц, 1H), 3,86-3,66 (м, 1H), 3,29-3,12 (м, 2H), 1,44-1,28 (м, 3H); ESI MS m/z 385 [C₂₀H₁₇ClN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=9,07 мин.

Пример 1111

9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, к 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-ону (120 мг, 0,33 ммоль) в CH₂Cl₂ при 0°C добавляли BBr₃ (1,0 M в CH₂Cl_2, 5 мл, 5 ммоль) и реакционную смесь грели при комнатной температуре в течение 4 часов. Реакционную смесь гасили выливанием в воду или смесь воды со льдом, и полученную в результате смесь концентрировали и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода (с 0,05% TFA)). Требуемый продукт растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт в виде светло-желтого твердого остатка (48 мг, 42%): ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,57 (дд, J=12,7, 6,7 Гц, 2H), 7,47 (д, J=6,9 Гц, 1H), 7,42 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,37 (д, J=7,9 Гц, 1H), 7,32 (д, J=7,7 Гц, 1H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,15 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,28-3,17 (м, 3H), 1,50 (д, J=6,1 Гц, 3H); ESI MS m/z 351 [C₂₀H₁₈N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=8,25 мин.

Пример 1151

(R)-9-(4-(1-(Диметиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя способу, указанному в примере 1387, (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид (20 мг, 0,06 ммоль) реагировал с параформальдегидом (10 мг, 0,17 ммоль), и после очистки полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, получая требуемый продукт (5 мг, 24%) в виде светло-желтого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,71 (дд, J=10,5, 7,8 Гц, 2H), 7,64 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,47 (т, J=7,1 Гц, 2H), 7,31 (д, J=8,9 Гц, 2H), 6,01 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,66 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,97 (с, 3H), 2,86 (с, 3H), 2,20-2,00 (м, 2H), 1,86 (д, J=7,0 Гц, 3H); ESI MS m/z 379 [C₂₂H₂₂N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 95,6% (AUC), t_R=8,92 мин.

Пример 1162

2-(4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)бутаннитрил

Следуя общему способу F, к 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)бутаннитрилу (80 мг, 0,21 ммоль) в CH₂Cl₂ при 0°C добавляли BBr₃ (1,0 M в CH₂Cl_2, 3 мл, 3 ммоль) и реакционную смесь грели при комнатной температуре в течение 4 часов. Реакционную смесь гасили выливанием в воду или смесь воды со льдом, и полученную в результате смесь концентрировали и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода (с 0,05% TFA)). Требуемый продукт растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт в виде светло-желтого твердого остатка (4,3 мг, 6%): ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,56 (дд, J=10,8, 4,6 Гц, 3H), 7,43-7,31 (м, 3H), 7,17 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,00 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,15 (т, J=7,2 Гц, 1H), 2,07 (п, J=7,3 Гц, 2H), 1,16 (т, J=7,4 Гц, 3H); ESI MS m/z 361 [C₂₁H₁₆N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 98,5% (AUC), t_R=12,2 мин.

Пример 1174

9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу C, трет-бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (120 мг, 0,25 ммоль) реагировал с TFA (10 мл), давая требуемый продукт (35 мг, 37%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,64 (дд, J=5,4, 3,1 Гц, 1H), 7,54 (ддд, J=25,0, 11,7, 5,2 Гц, 2H), 7,40 (дд, J=9,1, 1,1 Гц, 1H), 7,18-7,06 (м, 2H), 6,10 (дд, J=27,5, 5,4 Гц, 1H), 3,77 (с, 3H), 3,64-3,43 (м, 1H), 3,42-3,22 (м, 2H), 1,51 (д, J=7,0 Гц, 3H); ESI MS m/z 383 [C₂₁H₁₉FN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 96,5% (AUC), t_R=9,07 мин.

Пример 1189

(R)-8-Метокси-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу C, (R)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат (120 мг, 0,25 ммоль) реагировал с TFA (8 мл), давая требуемый продукт (56 мг, 59%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,60-7,51 (м, 3H), 7,48 (дд, J=7,8, 1,9 Гц, 1H), 7,39 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,31 (ддд, J=15,8, 7,8, 1,8 Гц, 2H), 5,99 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,75 (с, 3H), 3,46-3,36 (м, 1H), 3,37-3,24 (м, 2H), 2,76 (с, 3H), 1,49 (д, J=6,7 Гц, 3H); ESI MS m/z 379 [C₂₂H₂₂N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=8,96 мин.

Пример 1131

(R)-9-(4-(1-Аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, к (R)-трет-бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамату (70 мг, 0,15 ммоль) в CH₂Cl₂ при 0°C добавляли BBr₃ (1,0 M в CH₂Cl_2, 3 мл, 3 ммоль) и реакционную смесь грели при комнатной температуре в течение 4 часов. Реакционную смесь гасили выливанием в воду или смесь воды со льдом, и полученную в результате смесь концентрировали и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода (с 0,05% TFA)). Требуемый продукт растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, давая требуемый продукт в виде светло-желтого твердого остатка (35 мг, 67%): ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,61 (с, 2H), 7,55 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,45-7,40 (м, 3H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,03 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,32 (дд, J=9,2, 5,9 Гц, 1H), 2,23-2,01 (м, 2H), 1,04 (т, J=7,4 Гц, 3H); ESI MS m/z 351 [C₂₀H₁₈N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=8,06 мин.

Пример 1150

(R)-9-(4-(1-Аминопропил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, к (R)-трет-бутил 1-(4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамату (50 мг, 0,09 ммоль) в CH₂Cl₂ при 0°C добавляли BBr₃ (1,0 M в CH₂Cl_2, 5 мл, 5 ммоль) и реакционную смесь грели при комнатной температуре в течение 4 часов. Реакционную смесь гасили выливанием в воду или смесь воды со льдом, и полученную в результате смесь концентрировали и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода (с 0,05% TFA)). Требуемый продукт растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт в виде светло-желтого твердого остатка (36 мг, 92%): ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,65-7,57 (м, 3H), 7,50-7,46 (м, 1H), 7,45-7,39 (м, 2H), 6,02 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,32 (дд, J=9,2, 6,0 Гц, 1H), 2,20-2,00 (м, 2H), 1,03 (т, J=7,4 Гц, 3H); ESI MS m/z 429 [C₂₀H₁₇BrN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=9,17 мин.

Пример 254

N-[4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-метилфенил]метансульфамид

Следуя общему способу F, N-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-метилфенил]метансульфамид (47 мг, 0,11 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 3,0 мл, 3,0 ммоль), давая требуемый продукт (17 мг, 39%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,58 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,55 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,39 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,21 (с, 1H), 7,17-7,14 (м, 2H), 6,10 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,40 (с, 3H), 2,43 (с, 3H); ESI MS m/z 401 [C₁₉H₁₆N₂O₄S₂+H]⁺; ВЭЖХ 96,4% (AUC), t_R=10,23 мин.

Пример 334

9-[4-(2-Аминопропан-2-ил)фенил]-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 2-[4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]пропан-2-илкарбамат (10 мг, 0,020 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,0 мл, 1,0 ммоль), давая требуемый продукт (9,7 мг, 97%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,71 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,60 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,42 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,30 (с, 1H), 6,06 (д, J=5,4 Гц, 1H), 1,86 (с, 6H); ESI MS m/z 385 [C₂₀H₁₇ClN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=10,89 мин.

Пример 329

9-[4-(Аминометил)фенил]-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат (15 мг, 0,032 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1 мл, 1 ммоль), давая требуемый продукт (10 мг, 80%) в виде коричневого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,64 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,59 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,43-7,38 (м, 2H), 7,30 (с, 1H), 6,08 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,27 (с, 2H); ESI MS m/z 357 [C₁₈H₁₃ClN₂O₂S+H]⁺; ESI MS m/z 357 [C₁₈H₁₃ClN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 98,4% (AUC), t_R=8,62 мин.

Пример 457

трет-Бутил 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат

Следуя способу примера 463, 9-[4-(аминометил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (320 мг, 1,0 ммоль) реагировал с ди-трет-бутилдикарбонатом (260 мг, 1,2 ммоль), давая требуемый продукт (150 мг, 36%): ESI MS m/z 323 [C₂₃H₂₂N₂O₄S+H]⁺.

Пример 319

9-[4-(2-Аминопропан-2-ил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 2-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]пропан-2-илкарбамат (29 мг, 0,063 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M, 1,0 мл, 0,10 ммоль), давая требуемый продукт (12 мг, 52%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,70 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,55 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,46-7,37 (м, J=8,6, 7,7 Гц, 3H), 7,17 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,07 (д, J=5,4 Гц, 1H), 1,86 (с, 6H); ESI MS m/z 351 [C₂₀H₁₈N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 98,3% (AUC), t_R=10,48 мин.

Пример 270

9-[4-(Аминометил)фенил]-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат (10 мг, 0,019 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,0 мл, 1,0 ммоль), давая требуемый продукт (3,9 мг, 47%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,64 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,60 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,47 (с, 1H), 7,42-7,40 (м, 2H), 6,08 (д, J=5,5 Гц, 1H), 4,27 (с, 2H); ESI MS m/z 403 [(C₁₈H₁₃BrN₂O₂S+2)+H]⁺; ВЭЖХ 97,1% (AUC), t_R=7,90 мин.

Пример 210

N-(2-Бромэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид

Следуя общему способу F, N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид (1,7 г, 3,9 ммоль) реагировал с трибромидом бора (3,7 мл, 24 ммоль), давая требуемый продукт (1,7 г, 91%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 11,84 (с, 1H), 9,43 (с, 1H), 8,16 (т, J=5,9 Гц, 1H), 7,94 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,75 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,52 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,41 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,19 (д, J=8,9 Гц, 1H), 5,83 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,51 (т, J=6,4 Гц, 2H), 3,28 (кв, J=6,2 Гц, 2H); ESI MS m/z 478 [C₁₉H₁₅BrN₂O₄S₂₊H]⁺; ВЭЖХ 98,5% (AUC), t_R=15,23 мин.

Пример 458

2-{4-[8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено(2,3-c)хинолин-9-ил]фенилсульфамидо}этилметансульфонат

К раствору N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида (390 мг, 0,90 ммоль) и триэтиламина (450 мг, 4,5 ммоль) в безводном THF (20 мл) добавляли метансульфонилхлорид (0,21 мл, 2,7 ммоль) и реакционную смесь перемешивали в течение 20 часов при комнатной температуре. Полученный в результате осадок фильтровали, и остаток на фильтре промывали THF (50 мл). Фильтрат концентрировали, и остаток очищали флэш-хроматографией (силикагель, этилацетат/гексан градиент), получая требуемый продукт в виде коричневого твердого остатка (250 мг, 55%). ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 11,93 (с, 1H), 8,14 (т, J=11,7 Гц, 1H), 7,95 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,79 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,56 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,53 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,43 (д, J=9,0 Гц, 1H), 5,74 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,24 (т, J=10,5 Гц, 2H), 3,71 (с, 3H), 3,20 (кв, J=11,7 Гц, 2H); ESI MS m/z 509 [C₂₁H₂₀N₂O₇S₃+H]⁺.

Пример 332

N-(2-Хлорэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид

К раствору 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенилсульфамидо)этилметансульфоната (250 мг, 0,49 ммоль) в безводном дихлорэтане добавляли хлорид алюминия (330 мг, 2,5 ммоль) и реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 20 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, концентрировали и гасили метанолом (10 мл). Полученную в результате смесь оставляли при комнатной температуре в течение 1 часа, и полученный в результате осадок фильтровали и сушили, получая требуемый продукт (88 мг, 41%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 11,83 (с, 1H), 9,42 (с, 1H), 8,13 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,94 (д, J=5,1 Гц, 2H), 7,74 (д, J=3,3 Гц, 1H), 7,51 (д, J=5,1 Гц, 2H), 7,41 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,18 (д, J=5,4 Гц, 1H), 5,82 (д, J=3,3 Гц, 1H), 3,65 (т, J=3,9 Гц, 2H), 3,22 (кв, J=3,6 Гц, 2H); ESI MS m/z 435 [C₁₉H₁₅ClN₂O₄S₂+H]⁺; ВЭЖХ 97,2% (AUC), t_R=14,98 мин.

Пример 304

4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N,N-диметилбензолсульфамид

Следуя общему способу F, неочищенное вещество примера 74, 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N,N-диметилбензолсульфамид (33 мг, 0,080 ммоль), реагировало с трибромидом бора (0,2 мл), давая требуемый продукт (9 мг, 7% на 2 стадии) в виде коричневого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 11,85 (с, 1H), 9,44 (с, 1H), 7,88 (дд, J=6,8, 1,6 Гц, 2H), 7,79 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,57 (дд, J=6,6, 1,7 Гц, 2H), 7,42 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,20 (д, J=8,9 Гц, 1H), 5,69 (д, J=5,4 Гц, 1H), 2,71 (с, 6H); ESI MS m/z 401 [C₁₉H₁₆N₂O₄S₂+H]⁺; ВЭЖХ 94,5% (AUC), t_R=14,84 мин.

Пример 297

N-(2-Бромэтил)-2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид

Следуя общему способу F, 2-фтор-N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид (52 мг, 0,12 ммоль) реагировал с трибромидом бора (0,80 мл, 0,23 ммоль), давая требуемый продукт (47 мг, 81%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 11,86 (с, 1H), 9,52 (с, 1H), 8,45 (т, J=5,7 Гц, 1H), 7,92 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,80 (д, J=5,5 Гц, 1H), 7,46 (д, J=10,9 Гц, 1H), 7,42 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,30 (дд, J=8,0, 1,4 Гц, 1H), 7,19 (д, J=9,0 Гц, 1H), 6,00 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,53 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,42 (кв, J=6,0 Гц, 2H); ESI MS m/z 499 [C₁₉H₁₄BrFN₂O₄S₂+H]⁺; ВЭЖХ 98,3% (AUC), t_R=15,61 мин.

Пример 266

9-[5-(Аминометил)тиофен-2-ил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу F, трет-бутил [5-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)тиофен-2-ил]метилкарбамат (30 мг, 0,067 ммоль) реагировал с трибромидом бора (0,50 мл), давая требуемый продукт (25 мг, 91%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,67 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,43 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,16-7,14 (м, 2H), 6,86 (д, J=3,5 Гц, 1H), 6,35 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,12 (с, 2H); ESI MS m/z 329 [C₁₆H₁₂N₂O₂S₂+H]⁺; ВЭЖХ 95,6% (AUC), t_R=9,59 мин.

Пример 235

9-{4-[(4-(Аминометил)пиперидин-1-ил)метил]-3-фторфенил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу F, трет-бутил {1-[2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил]пиперидин-4-ил}метилкарбамат (10 мг, 0,020 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,20 мл, 0,20 ммоль), давая требуемый продукт (6,0 мг, 65%) в виде светло-желтого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃CN+D₂O) δ 7,73 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,63 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,46 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,24 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,21-7,18 (м, 2H), 6,07 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,45 (кв, 14,0 Гц, 2H), 3,15-3,11 (м, 2H), 2,94-2,90 (м, 2H), 2,51 (с, 2H), 2,09-2,06 (м, 3H), 2,00-1,96 (м, 4H); ESI MS m/z 438 [C₂₄H₂₄FN₃O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 94,6% (AUC), t_R=7,26 мин.

Пример 225

9-{4-[2-(Диметиламино)этил]фенил}-6-фтор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу F, 9-{4-[1-(диметиламино)этил]фенил}-6-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (6,0 мг, 0,015 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,10 мл, 0,075 ммоль), давая требуемый продукт (5,2 мг, 90%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,72 (т, J=9,4 Гц, 2H), 7,63 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,46 (т, J=7,6 Гц, 2H), 7,04 (д, J=12,0 Гц, 1H), 6,02 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,68 (кв, J=4,3 Гц, 1H), 2,98 (с, 3H), 2,87 (с, 3H), 1,87 (д, J=7,0 Гц, 3H); ESI MS m/z 383 [C₂₁H₁₉FN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 96,0% (AUC), t_R=9,97 мин.

Пример 217

9-(4-Амино-3-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, 9-(4-амино-3-метоксифенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (20 мг, 0,060 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,20 мл, 0,18 ммоль), давая требуемый продукт (16 мг, 84%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,62 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,48 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,42 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,97 (д, J=1,7 Гц, 1H), 6,91 (дд, J=8,0, 1,7 Гц, 1H), 6,21 (д, J=5,4 Гц, 1H); ESI MS m/z 325 [C₁₇H₁₂N₂O₃S+H]⁺; ВЭЖХ 94,3% (AUC), t_R=8,17 мин.

Пример 93

9-{4-[2-(Диметиламино)этил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу F, 9-{4-[2-(диметиламино)этил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (25 мг, 0,060 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,20 мл, 0,18 ммоль), давая требуемый продукт (20 мг, 89%) в виде желтого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃CN+D₂O) δ 7,55 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,43-7,41 (м, 3H), 7,22-7,18 (м, 3H), 5,99 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,00 (с, 4H), 2,56 (с, 6H); ESI MS m/z 365 [C₂₁H₂₀N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 98,3% (AUC), t_R=9,24 мин.

Пример 341

9-{4-[1-(Диметиламино)этил]фенил}-6,7-дифтор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, 9-{4-[1-(диметиламино)этил]фенил}-6,7-дифтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (20 мг, 0,050 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,50 мл, 0,50 ммоль), давая требуемый продукт (15 мг, 72%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃CN+D₂O) δ 7,68-7,67 (м, 2H), 7,61-7,59 (м, 1H), 7,43-7,41 (м, 2H), 5,86-5,84 (м, 1H), 4,58-4,54 (м, 1H), 2,86 (с, 3H), 2,76 (с, 3H), 1,79-1,77 (м, 3H); ESI MS m/z 401 [C₂₁H₁₈F₂N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 97,8% (AUC), t_R=9,35 мин.

Пример 256

9-[4-(Аминометил)фенил]-6-фтор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 4-(6-фтор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат (30 мг, 0,075 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,75 мл, 0,75 ммоль), давая требуемый продукт (22 мг, 88%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,64 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,58 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,39 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,02 (д, J=12,0 Гц, 1H), 6,07 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,28 (с, 2H); ESI MS m/z 341 [C₁₈H₁₃FN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=8,34 мин.

Пример 335

(S)-9-{4-[1-(Диметиламино)этил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя способу, указанному в примере 460, (S)-9-[4-(1-аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (100 мг, 0,30 ммоль) реагировал с формальдегидом (37% в воде, 27 мг, 0,89 ммоль), и после очистки полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, давая требуемый продукт (43 мг, 40%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,69 (кв, J=7,8 Гц, 2H), 7,58 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,48-7,42 (м, 3H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,01 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,65 (кв, J=6,6 Гц, 1H), 2,97 (с, 3H), 2,87 (с, 3H), 1,86 (д, J=7,0 Гц, 3H); ESI MS m/z 365 [C₂₁H₂₀N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=9,30 мин.

Пример 459

(E)-9-[3-(3-Аминопиперидин-1-ил)проп-1-енил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу F, (E)-трет-бутил 1-[3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)аллил]пиперидин-3-илкарбамат (320 мг, 0,88 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 4,0 мл, 4,0 ммоль), давая требуемый продукт (100 мг, 41%) в виде желтого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 8,00 (дд, J=19,3, 5,4 Гц, 2H), 7,32 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,24 (д, J=16,0 Гц, 1H), 7,12 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,39-6,25 (м, 1H), 4,25 (д, J=6,8 Гц, 1H), 3,94 (д, J=11,4 Гц, 1H), 3,83 (д, J=11,9 Гц, 1H), 3,76-3,65 (м, 1H), 3,28-3,10 (м, 2H), 2,24 (дд, J=35,1, 13,6 Гц, 2H), 2,06-1,98 (м, 1H), 1,81-1,68 (м, 1H).

Пример 460

(E)-9-{3-[3-(Диметиламино)пиперидин-1-ил]проп-1-енил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Раствор (E)-9-[3-(3-аминопиперидин-1-ил)проп-1-енил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она (60 мг, 0,15 ммоль) и формальдегида (37% в воде, 13 мг, 0,44 ммоль) в метаноле (1 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут, с последующим добавлением цианоборгидрида натрия (28 мг, 0,44 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи, концентрировали и распределяли между водой и этилацетатом. Слои разделяли, и водный слой экстрагировали хлористым метиленом. Объединенные органические слои промывали солевым раствором, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Остаток очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент вода/ацетонитрил w/0,05% TFA), получая требуемый продукт (30 мг, 53%) в виде желтого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,97 (дд, J=19,4, 5,3 Гц, 2H), 7,30 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,23 (д, J=15,9 Гц, 1H), 7,07 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,33-6,22 (м, 1H), 4,32-4,18 (м, 3H), 3,90-3,77 (м, 2H), 3,47 (т, J=11,6 Гц, 1H), 3,18 (т, J=11,3 Гц, 1H), 3,01 (с, 6H), 2,40-2,23 (м, 2H), 2,10-1,84 (м, 2H).

Пример 298

9-{3-[3-(Диметиламино)пиперидин-1-ил]пропил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

К раствору (E)-9-{3-[3-(диметиламино)пиперидин-1-ил]проп-1-енил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она (20 мг, 0,052 ммоль) в метаноле (10 мл) в атмосфере азота добавляли Pd на угле (10% по весу, 12 мг), и реакционную смесь помещали в Parr встряхиватель на 18 часов в атмосфере водорода (40 psi). Реакционную смесь фильтровали через диатомовую землю, и фильтрат концентрировали. Остаток очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент вода/ацетонитрил w/0,05% TFA), и полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, получая требуемый продукт (5,6 мг, 40%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 8,08 (д, J=5,4 Гц, 1H), 8,03 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,27 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,11 (д, J=8,8 Гц, 1H), 3,94-3,87 (м, 1H), 3,72-3,61 (м, 2H), 3,45-3,35 (м, 4H), 2,99-2,94 (м, 1H), 2,94 (с, 6H), 2,26-2,14 (м, 4H), 1,90-1,72 (м, 2H), 1,24 (с, 2H), 1,20 (с, 1H); ESI MS m/z 386 [C₂₁H₂₇N₃O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=6,71 мин.

Пример 267

9-{4-[(Этиламино)метил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, 9-{4-[(этиламино)метил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (70 мг, 0,19 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,2 мл, 1,2 ммоль), давая требуемый продукт (42 мг, 63%) в виде желтого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,66 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,55 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,43-7,41 (м, 3H), 7,17 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,08 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,34 (с, 2H), 3,22 (кв, J=7,3 Гц, 2H), 1,41 (т, J=7,3 Гц, 3H); ESI MS m/z 351 [C₂₀H₁₈N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=8,01 мин.

Пример 229

8-Гидрокси-9-{4-[(изопропиламино)метил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, 9-{4-[(изопропиламино)метил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,6 мл, 1,6 ммоль), давая требуемый продукт (48 мг, 50%) в виде светло-коричневого стеклообразного остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,70 (д, J=7,6 Гц, 2H), 7,58 (д, J=9,7 Гц, 1H), 7,44-7,41 (м, 3H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,12 (д, J=5,1 Гц, 1H), 4,37 (с, 2H), 3,59-3,55 (м, 1H), 1,48 (д, J=6,5 Гц, 6H); ESI MS m/z 365 [C₂₁H₂₀N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>97,8% (AUC), t_R=7,93 мин.

Пример 212

N-[4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил]метансульфамид

Раствор 9-[4-(аминометил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она (50 мг, 0,16 ммоль) и метансульфонилхлорида (43 мг, 0,37 ммоль) в хлористом метилене (5 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 10 мин. Добавляли N,N-диизопропилэтиламин (48 мг, 0,37 ммоль) и реакционную смесь перемешивали в течение 1,5 часов, концентрировали при пониженном давлении, и остаток очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент вода/ацетонитрил w/ 0,05% TFA), давая требуемый продукт (28 мг, 45%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 11,77 (с, 1H), 9,22 (с, 1H), 7,70-7,67 (м, 2H), 7,49 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,36 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,23 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,15 (д, J=8,9 Гц, 1H), 5,89 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,29 (д, J=6,4 Гц, 2H), 2,94 (с, 3H); ESI MS m/z 401 [C₁₉H₁₆N₂O₄S+H]⁺; ВЭЖХ >99% (AUC), t_R=12,12 мин.

Пример 187

8-Гидрокси-9-{4-[(метиламино)метил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу F, 8-метокси-9-{4-[(метиламино)метил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (100 мг, 0,29 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,7 мл, 1,7 ммоль), давая требуемый продукт (28 мг, 30%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,65 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,55 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,44-7,41 (м, 3H), 7,17 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,05 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,33 (с, 2H), 2,83 (с, 3H); ESI MS m/z 337 [C₁₉H₁₆N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=10,02 мин.

Пример 184

9-{4-[(Диэтиламино)метил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу F, 9-{4-[(диэтиламино)метил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (30 мг, 0,076 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,46 мл, 0,46 ммоль), давая требуемый продукт (12 мг, 42%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,69 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,56 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,48-7,42 (м, 3H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,03 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,50 (с, 2H), 3,36-3,31 (м, 4H), 1,43 (т, J=7,3 Гц, 6H); ESI MS m/z 379 [C₂₂H₂₂N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 97,2% (AUC), t_R=8,27 мин.

Пример 165

9-{4-[(Диметиламино)метил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу F, 9-{4-[(диметиламино)метил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (30 мг, 0,082 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,49 мл, 0,49 ммоль), давая требуемый продукт (11 мг, 40%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,54-7,50 (м, 3H), 7,39 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,29 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 5,99 (д, J=5,5 Гц, 1H), 3,64 (с, 2H), 2,36 (с, 6H); ESI MS m/z 351 [C₂₀H₁₈N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 98,5% (AUC), t_R=7,71 мин.

Пример 191

9-{4-[1-(Диметиламино)этил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя способу, указанному в примере 460, 9-[4-(1-аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (40 мг, 0,12 ммоль) реагировал с формальдегидом (37% в воде, 14 мг, 0,50 ммоль), и после очистки полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, давая требуемый продукт (20 мг, 42%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,71-7,67 (м, 2H), 7,58 (д, J=4,4 Гц, 1H), 7,48-7,41 (м, 3H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,01 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,65 (кв, J=7,0 Гц, 1H), 2,97 (с, 3H), 2,87 (с, 3H), 1,86 (д, J=7,0 Гц, 3H); ESI MS m/z 365 [C₂₁H₂₀N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=7,86 мин.

Пример 192

9-(4-(1-(Диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, 9-{4-[1-(диметиламино)этил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (3,2 г, 7,1 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 43 мл, 43 ммоль), и полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, давая требуемый продукт (1,3 г, 92%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,71-7,67 (м, 2H), 7,58 (д, J=4,4 Гц, 1H), 7,48-7,41 (м, 3H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,01 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,65 (кв, J=7,0 Гц, 1H), 2,97 (с, 3H), 2,87 (с, 3H), 1,86 (д, J=7,0 Гц, 3H); ESI MS m/z 365 [C₂₁H₂₀N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=7,86 мин.

Пример 72

9-[4-(Аминометил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу F, трет-бутил 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат (70 мг, 0,16 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,96 мл, 0,96 ммоль), давая требуемый продукт (37 мг, 60%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 11,80 (с, 1H), 9,28 (с, 1H), 8,25 (уш.с, 2H), 7,68 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,60 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,39 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,33 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,17 (д, J=8,8 Гц, 1H), 5,92 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,18 (м, 2H); ESI MS m/z 323 [C₁₈H₁₄N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 98,3% (AUC), t_R=10,74 мин.

Пример 73

9-[4-(Аминометил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат (260 мг, 0,60 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 3,6 мл, 3,6 ммоль), и полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, давая требуемый продукт (120 мг, 50%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 11,80 (с, 1H), 9,28 (с, 1H), 8,25 (уш.с, 2H), 7,68 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,60 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,39 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,33 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,17 (д, J=8,8 Гц, 1H), 5,92 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,18 (м, 2H); ESI MS m/z 323 [C₁₈H₁₄N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 98,3% (AUC), t_R=10,74 мин.

Пример 233

(S)-9-[4-(1-Аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, (S)-9-[4-(1-аминоэтил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (100 мг, 0,22 ммоль) реагировал с трибромидом бора (3,0 мл), давая требуемый продукт (16 мг, 22%) в виде желтого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,63-7,61 (м, 2H), 7,56-7,55 (м, 1H), 7,43-7,41 (м, 3H), 7,17 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,08 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,61 (кв, J=4,7 Гц, 1H), 1,76 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 337 [C₁₉H₁₆N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 98,6% (AUC), t_R=7,62 мин.

Пример 347

(S)-N-{1-[4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этил}метансульфамид

Следуя способу, указанному в примере 301, (S)-9-[4-(1-аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (100 мг, 0,30 ммоль) реагировал с метансульфонилхлоридом (100 мг, 0,89 ммоль), давая требуемый продукт (70 мг, 56%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 5,89-7,55 (м, 2H), 7,52 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,38 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,30-7,28 (м, 2H), 7,15 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,00 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,71 (кв, J=7,1 Гц, 1H), 2,82 (с, 3H), 1,61 (д, J=7,0 Гц, 3H); ESI MS m/z 415 [C₂₀H₁₈N₂O₄S₂+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=12,43 мин.

Пример 339

9-{4-[1-(Диметиламино)пропил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя способу, указанному в примере 460, 9-[4-(1-аминопропил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (100 мг, 0,29 ммоль) реагировал с формальдегидом (26 мг, 0,86 ммоль), и полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, давая требуемый продукт (62 мг, 58%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,69-7,64 (м, 2H), 7,56 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,51-7,47 (м, 2H), 7,43 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,19 (д, J=8,0 Гц, 1H), 5,95 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,38 (дд, J=11,3, 4,3 Гц, 1H), 2,99 (с, 3H), 2,85 (с, 3H), 2,32-2,25 (м, 2H), 0,98 (т, J=7,3 Гц, 3H); ESI MS m/z 379 [C₂₂H₂₂N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 97,2% (AUC), t_R=9,45 мин.

Пример 338

9-{4-[1-(Диэтиламино)пропил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя способу, указанному в примере 460, (9-[4-(1-аминопропил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (100 мг, 0,29 ммоль) реагировал с формальдегидом (38 мг, 0,86 ммоль), и полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, давая требуемый продукт (52 мг, 45%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,71 (дд, J=7,7, 1,8 Гц, 1H), 7,66 (дд, J=7,9 Гц, 1,9 Гц, 1H), 7,54 (д, J=5,5 Гц, 1H), 7,49-7,45 (м, 2H), 7,42 (д, J=5,5 Гц, 1H), 7,19 (д, J=4,2 Гц, 1H), 5,95 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,48 (дд, J=11,7, 3,8 Гц, 1H), 3,47-3,40 (м, 3H), 3,12-3,08 (м, 1H), 2,35-2,21 (м, 2H), 1,45 (т, J=7,3 Гц, 3H), 1,35 (т, J=7,3 Гц, 3H), 0,95 (т, J=7,3 Гц, 3H); ESI MS m/z 407 [C₂₄H₂₆N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 96,3% (AUC), t_R=10,74 мин.

Пример 336

9-[4-(1-Аминопропил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 1-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]пропилкарбамат (70 мг, 0,15 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,90 мл, 0,90 ммоль), давая требуемый продукт (35 мг, 52%) в виде светло-желтого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,63-7,58 (м, 2H), 7,53 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,42-7,39 (м, 3H), 7,17 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,02 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,32 (кв, J=5,9 Гц, 1H), 2,17-2,08 (м, 2H), 1,03 (т, J=7,4 Гц, 3H); ESI MS m/z 351 [C₂₀H₁₈N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=9,39 мин.

Пример 314

9-{4-[1-(Циклопентиламино)этил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, 9-{4-[1-(циклопентиламино)этил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (200 мг, 0,48 ммоль) реагировал с трибромидом бора (15 мл), давая требуемый продукт (25 мг, 13%) в виде коричневого твердого остатка: ¹H ЯМР (300 МГц, CD₃OD) δ 7,71-7,64 (м, 2H), 7,56 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,48-7,41 (м, 3H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,06 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,57 (кв, J=6,8 Гц, 1H), 3,59-3,49 (м, 1H), 2,26-2,08 (м, 2H), 1,87-1,62 (м, 9H); ESI MS m/z 405 [C₂₄H₂₄N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=8,84 мин.

Пример 313

8-Гидрокси-9-[4-(1-гидроксиэтил)фенил]тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Раствор 9-(4-ацетилфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она (200 мг, 0,59 ммоль) в этаноле (4 мл) охлаждали до 0°C и добавляли боргидрид натрия (45 мг, 1,2 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов, однако исходное вещество еще присутствовало. Реакционную смесь охлаждали до 0°C и добавляли алюмогидрид лития (1,0 M в THF, 1,2 мл, 1,2 ммоль), и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Реакционную смесь охлаждали до 0°C, гасили метанолом и концентрировали. Остаток очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент вода/ацетонитрил w/0,05% TFA), получая требуемый продукт (2,6 мг, 1%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ¹H ЯМР (300 МГц, CD₃OD) δ 7,59-7,52 (м, 3H), 7,39 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,29-7,25 (м, 2H), 7,16 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,03 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,97 (кв, J=6,4 Гц, 1H), 1,56 (д, J=6,5 Гц, 3H); ESI MS m/z 338 [C₁₉H₁₅NO₃S+H]⁺; ВЭЖХ 98,6% (AUC), t_R=9,78 мин.

Пример 308

9-{4-[1-(Диметиламино)-2-метилпропан-2-ил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя способу, указанному в примере 460, 9-[4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (30 мг, 0,082 ммоль) реагировал с формальдегидом (7,4 мл, 0,25 ммоль), и полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, давая требуемый продукт (7 мг, 22%) в виде светло-желтого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,71 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,56 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,40 (кв, J=6,6 Гц, 3H), 7,17 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,07 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,68 (с, 2H), 2,81 (с, 6H), 1,62 (с, 6H); ESI MS m/z 393 [C₂₃H₂₄N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 97,5% (AUC), t_R=8,46 мин.

Пример 301

(R)-N-{1-[4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этил}метансульфамид

Раствор (R)-9-[4-(1-аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она (28 мг, 0,83 ммоль) и метансульфонилхлорида (82 мкл, 1,0 ммоль) в 1:1 хлористый метилен/THF (6 мл) и DMF (1,5 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 10 минут с последующим добавлением N,N-диизопропилэтиламина (170 мкл, 1,0 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 1,5 часов, концентрировали и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент вода/ацетонитрил w/0,05% TFA), получая требуемый продукт (8,9 мг, 2%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,59-7,55 (м, 2H), 7,53 (д, J=5,5 Гц, 1H), 7,39 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,31-7,30 (м, 2H), 7,16 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,02 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,71 (кв, J=4,6 Гц, 1H), 2,82 (с, 3H), 1,62 (д, J=7,0 Гц, 3H); ESI MS m/z 415 [C₂₀H₁₈N₂O₄S₂+H]⁺; ВЭЖХ 96,4% (AUC), t_R=10,14 мин.

Пример 296

9-(4-Ацетилфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу F, 9-(4-ацетилфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (450 мг, 1,3 ммоль) реагировал с трибромидом бора (15 мл), давая требуемый продукт (320 мг, 74%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 11,82 (с, 1H), 9,38 (с, 1H), 8,10 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,74 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,44-7,39 (м, 3H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 5,90 (д, J=5,4 Гц, 1H), 2,68 (с, 3H); ESI MS m/z 336 [C₁₉H₁₃NO₃S+H]⁺; ВЭЖХ 98,3% (AUC), t_R=10,59 мин.

Пример 290

3-[4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]пропаннитрил

Следуя общему способу F, 3-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]пропаннитрил (45 мг, 0,13 ммоль) реагировал с трибромидом бора (3 мл), давая требуемый продукт (5,6 мг, 13%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,53 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,48 (д, J=7,9 Гц, 2H), 7,39 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,28 (д, J=7,9 Гц, 2H), 7,16 (д, J=8,9 Гц, 1H), 5,96 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,10 (т, J=3,8 Гц, 2H), 2,89 (т, J=7,1 Гц, 2H); ESI MS m/z 347 [C₂₀H₁₄N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=10,99 мин.

Пример 356

9-{4-[1-(Диэтиламино)этил]-3-фторфенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Раствор 9-(4-(1-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она (40 мг, 0,11 ммоль) и ацетальдегида (25 мг, 0,45 ммоль) в метаноле (2 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут с последующим добавлением цианоборгидрида натрия (28 мг, 0,452 ммоль), и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Реакционную смесь концентрировали, распределяли между водой и этилацетатом, и слои разделяли. Водный слой экстрагировали хлористым метиленом, и объединенные органические слои промывали солевым раствором, сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Остаток очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент вода/ацетонитрил w/0,05% TFA), и полученное в результате соединение превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, давая требуемый продукт (30 мг, 65%) в виде желтого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,84-7,82 (м, 1H), 7,67-7,65 (м, 1H), 7,44 (дд, J=9,1, 1,5 Гц, 1H), 7,34-7,28 (м, 2H), 7,19 (дд, J=8,9, 2,5 Гц, 1H), 6,14 (т, J=5,1 Гц, 1H), 5,16-5,06 (м, 1H), 3,46-3,35 (м, 3H), 3,30-3,15 (м, 1H), 2,79 (с, 1H), 1,88 (т, J=6,2 Гц, 3H), 1,48-1,37 (м, 6H); ESI MS m/z 411 [C₂₃H₂₃FN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=8,57 мин.

Пример 359

9-[4-(1-Аминоэтил)-3-фторфенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 1-[2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этилкарбамат (400 мг, 0,856 ммоль) реагировал с трибромидом бора (4 мл), давая требуемый продукт (99 мг, 33%) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (300 МГц, CD₃OD) δ 7,70-7,60 (м, 2H), 7,43 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,27-7,15 (м, 3H), 6,18 (кв, J=3,0 Гц, 1H), 1,78 (т, J=6,5 Гц, 3H); ESI MS m/z 355 [C₁₉H₁₅FN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=7,84 мин.

Пример 353

8-Гидрокси-9-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, 8-метокси-9-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (40 мл, 0,11 ммоль) реагировал с трибромидом бора (2 мл), давая требуемый продукт (26 мг, 68%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,56 (д, J=5,5 Гц, 1H), 7,45 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,40 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,27-7,25 (м, 1H), 7,19 (уш.с, 1H), 7,16 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,17 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,12 (с, 2H), 3,67-3,57 (м, 2H), 3,29-3,22 (м, 2H);; ESI MS m/z 349 [C₂₀H₁₆N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=7,82 мин.

Пример 349

9-{4-[1-(Диметиламино)этил]-3-фторфенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя способу, указанному в примере 460, 9-[4-(1-аминоэтил)-3-фторфенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (40 мг, 0,11 ммоль) реагировал с формальдегидом (14 мг, 0,45 ммоль), давая требуемый продукт (23 мг, 53%) в виде желтого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,81-7,73 (м, 1H), 7,66 (кв, J=4,3 Гц, 1H), 7,44 (дд, J=8,9, 2,3 Гц, 1H), 7,34-7,29 (м, 2H), 7,20-7,18 (м, 1H), 6,14 (т, J=6,0 Гц, 1H), 5,03-4,92 (м, 1H), 3,03-2,86 (м, 6H), 2,78 (уш.с, 1H), 1,88 (дд, J=7,0, 2,4 Гц, 3H); ESI MS m/z 383 [C₂₁H₁₉FN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=8,04 мин.

Пример 361

1-[4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]циклопропанкарбонитрил

Следуя общему способу F, 1-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]циклопропанкарбонитрил (340 мг, 0,91 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,3 мл), давая требуемый продукт (90 мг, 28%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 359 [C₂₁H₁₄N₂O₂S+H]⁺.

Пример 348

9-{4-[1-(Аминометил)циклопропил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя способу, указанному в примере 265, 1-[4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]циклопропанкарбонитрил (80 мг, 0,11 ммоль) реагировал с боргидридом (3 мл), и полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, давая требуемый продукт (20 мг, 28%) в виде коричневого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,62 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,58 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,41 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,34 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,17 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,25 (с, 2H), 1,21-1,12 (м, 4H); ESI MS m/z 363 [C₂₁H₁₈N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 97,3% (AUC), t_R=8,38 мин.

Пример 345

9-(2-Амино-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 5-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-2-илкарбамат (210 мг, 0,59 ммоль) реагировал с трибромидом бора (10 мл), давая требуемый продукт (55 мг, 27%) в виде желтого твердого остатка:

Основной изомер: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,56 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,49 (д, J=7,7 Гц, 1H), 7,39 (д, J=1,3 Гц, 1H), 7,26 (с, 1H), 7,19-7,15 (м, 2H), 6,14 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,24-4,20 (м, 1H), 3,62-3,49 (м, 2H), 3,22-3,07 (м, 2H); ESI MS m/z 349 [C₂₀H₁₆N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 60,4% (AUC), t_R=7,89 мин;

Минорный изомер: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,55 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,46 (д, J=7,7 Гц, 1H), 7,41 (д, J=1,3 Гц, 1H), 7,24 (с, 1H), 7,19-7,15 (м, 2H), 6,26 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,24-4,20 (м, 1H), 3,62-3,49 (м, 2H), 3,22-3,07 (м, 2H); ESI MS m/z 349 [C₂₀H₁₆N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 39,5% (AUC), t_R=7,65 мин.

Пример 327

9-{4-[2-(Диметиламино)этил]-3-фторфенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, 9-[4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (25 мг, 0,063 ммоль) реагировал с трибромидом бора (3 мл), давая требуемый продукт (3,5 мг, 13%) в виде коричневого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,62 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,55 (т, J=7,9 Гц, 1H), 7,42 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,18-7,11 (м, 3H), 6,15 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,52 (т, J=8,2 Гц, 2H), 3,26-3,19 (м, 1H), 3,04 (с, 6H); ESI MS m/z 383 [C₂₁H₁₉FN₂O₂S+H]; ВЭЖХ 96,2% (AUC), t_R=8,06 мин.

Пример 278

9-{3-Фтор-4-[(3-гидроксипирролидин-1-ил)метил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, 9-{3-фтор-4-[(3-гидроксипирролидин-1-ил)метил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (90 мг, 0,21 ммоль) реагировал с трибромидом бора (2 мл), давая требуемый продукт (32 мг, 34%) в виде светло-желтого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,78-7,75 (м, 1H), 7,65 (д, J=5,3 Гц, 1H), 7,44 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,30-7,27 (м, 2H), 7,19 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,15-6,13 (м, 1H), 4,76-4,57 (м, 3H), 3,86-3,72 (м, 1H), 3,62-3,53 (м, 1H), 3,49-3,40 (м, 1H), 2,78 (уш.с, 1H), 2,54-2,46 (м, 1H), 2,22-2,20 (м, 1H), 2,15-2,05 (м, 1H); ESI MS m/z 411 [C₂₂H₁₉FN₂O₃S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=7,58 мин.

Пример 277

9-[4-(1-Амино-2-метилпропан-2-ил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, 9-[4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (100 мг, 0,27 ммоль) реагировал с трибромидом бора (3 мл), давая требуемый продукт (25 мг, 22%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,66 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,59 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,42 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,37 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,19 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,16 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,28 (с, 2H), 1,59 (с, 6H); ESI MS m/z 365 [C₂₁H₂₀N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 96,9% (AUC), t_R=9,47 мин.

Пример 276

9-[4-(2-Аминоэтил)-3-фторфенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, 9-[4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (260 мг, 0,71 ммоль) реагировал с трибромидом бора (6 мл), давая требуемый продукт (12 мг, 12%) в виде светло-желтого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,63 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,52-7,49 (м, 1H), 7,42 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,17 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,15-7,12 (м, 2H), 6,20 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,30-3,23 (м, 2H), 3,12-3,06 (м, 2H), 2,79 (уш.с, 3H); ESI MS m/z 355 [C₁₉H₁₅FN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 94,9% (AUC), t_R=7,80 мин.

Пример 275

(R)-9-[4-(1-Аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, (R)-трет-бутил 1-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этилкарбамат (350 мг, 0,78 ммоль) реагировал с трибромидом бора (15 мл), давая требуемый продукт (120 мг, 42%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,65-7,62 (м, 2H), 7,55 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,42-7,41 (м, 3H), 7,17 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,08 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,61 (кв, J=4,5 Гц, 1H), 2,78 (уш.с, 3H), 1,76 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 337 [C₁₉H₁₆N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=7,49 мин.

Пример 273

9-[4-(3-Аминопропил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, 9-[4-(3-аминопропил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (140 мг, 0,39 ммоль) реагировал с трибромидом бора (6 мл), давая требуемый продукт (18 мг, 12%) в виде светло-желтого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,53 (д, J=5,5 Гц, 1H), 7,43 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,39 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,26 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,16 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,02 (д, J=5,5 Гц, 1H), 3,04 (т, J=7,7 Гц, 2H), 2,88 (т, J=7,7 Гц, 2H), 2,11-2,08 (м, 2H); ESI MS m/z 351 [C₂₀H₁₈N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 96,2%, t_R=8,91 мин.

Пример 65

4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида

Следуя общему способу F, N-трет-бутил-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид (4,3 г, 9,9 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 48 мл, 48 ммоль), давая требуемый продукт (3,4 г, 94%) в виде светло-красного твердого остатка: ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 11,83 (с, 1H), 9,12 (с, 1H), 7,96-7,95 (м, 2H), 7,76 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,48-7,47 (м, 4H), 7,41 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 5,91 (д, J=5,4 Гц, 1H); ESI MS m/z 373 [C₁₇H₁₂N₂O₄S₂+H]⁺; ВЭЖХ 98,1% (AUC), t_R=10,29 мин.

Пример 61

8-Гидрокси-9-(1H-индазол-6-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу F, 9-(1H-индазол-6-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (35 мг, 0,10 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,5 мл, 0,15 ммоль), давая требуемый продукт (3,6 мг, 11%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 8,17 (с, 1H), 7,75-7,73 (м, 2H), 7,48 (д, J=5,5 Гц, 1H), 7,42 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,34 (д, J=9,2 Гц, 1H), 7,19 (д, J=8,9 Гц, 1H), 5,91 (д, J=5,5 Гц, 1H); ESI MS m/z 334 [C₁₈H₁₁N₃O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 96,3% (AUC), t_R=9,20 мин.

Пример 193

N-{1-[4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этил}метансульфамид

Раствор 9-[4-(1-аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она (30 мг, 0,089 ммоль) и метансульфонилхлорида (9,0 мкл, 0,11 ммоль) в 2:1 хлористый метилен/THF (3 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 10 минут с последующим добавлением N,N-диизопропилэтиламина (19 мкл, 0,11 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 1,5 часов, концентрировали и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, вода/ацетонитрил w/0,05% TFA градиент) для получения требуемого продукта (7,2 мг, 20%) в виде аморфного коричневого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,57-7,56 (м, 2H), 7,53 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,39 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,32-7,30 (м, 2H), 7,16 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,02 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,71 (кв, J=4,6 Гц, 1H), 2,82 (с, 3H), 1,62 (д, J=7,0 Гц, 3H); ESI MS m/z 415 [C₂₀H₁₈N₂O₄S₂+H]⁺; ВЭЖХ>99%, t_R=10,18 мин.

Пример 175

9-[4-(2-Аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу F, 9-[4-(2-аминоэтил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (800 мг, 1,8 ммоль) реагировал с трибромидом бора (10 мл), давая требуемый продукт (520 мг, 88%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 11,78 (с, 1H), 9,20 (с, 1H), 7,88 (уш.с, 2H), 7,69 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,41-7,36 (м, 3H), 7,22 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,15 (д, J=8,9 Гц, 1H), 5,88 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,21-3,14 (м, 2H), 3,01-2,98 (м, 2H); ESI MS m/z 337 [C₁₉H₁₆N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=7,72 мин.

Пример 176

9-[4-(2-Аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, 9-[4-(2-аминоэтил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (800 мг, 1,8 ммоль) реагировал с трибромидом бора (10 мл), и полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, давая требуемый продукт (520 мг, 88%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 11,78 (с, 1H), 9,20 (с, 1H), 7,88 (уш.с, 2H), 7,69 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,41-7,36 (м, 3H), 7,22 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,15 (д, J=8,9 Гц, 1H), 5,88 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,21-3,14 (м, 2H), 3,01-2,98 (м, 2H); ESI MS m/z 337 [C₁₉H₁₆N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=7,72 мин.

Пример 112

8-Гидрокси-9-{4-[4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу F, 8-метокси-9-{4-[4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (32 мг, 0,068 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 мл), давая требуемый продукт (5,2 мг, 17%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,58 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,37 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,20 (с, 4H), 7,15 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,16 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,44-3,43 (м, 8H), 2,92 (с, 3H); ESI MS m/z 456 [C₂₂H₂₁N₃O₄S₂+H]⁺; ВЭЖХ>99%, t_R=10,47 мин.

Пример 95

9-[4-(Аминометил)фенил]-8-гидрокси-2-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу F, трет-бутил 4-(8-метокси-2-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат (80 мг, 0,17 ммоль) реагировал с трибромидом бора (2,0 мл), давая требуемый продукт (20 мг, 37%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,63 (д, J=8,9 Гц, 2H), 7,40-7,37 (м, 3H), 7,15 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,76 (с, 1H), 4,28 (с, 2H), 2,33 (с, 3H); ESI MS m/z 337 [C₁₉H₁₆N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99%, t_R=5,91 мин.

Пример 84

8-Гидрокси-9-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя общему способу B, 9-бром-8-(трет-бутилдиметилсилилокси)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (80 мг, 0,20 ммоль) реагировал с трет-бутил 4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)циклогекс-3-енилкарбаматом (90 мг, 0,29 ммоль), давая требуемый продукт (140 мг, 23%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 8,01-7,98 (м, 2H), 7,35 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,12 (д, J=8,9 Гц, 1H), 5,80 (с, 1H), 4,01-3,91 (м, 2H), 3,63-3,60 (м, 2H), 2,88-2,84 (м, 1H), 2,57-2,53 (м, 1H); ESI MS m/z 299 [C₁₆H₁₄N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=6,70 мин.

Пример 77

N-[4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]метансульфамид

Следуя общему способу F, N-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]метансульфамид (40 мг, 0,10 ммоль) реагировал с трибромидом бора (3,0 мл), давая требуемый продукт (3,8 мг, 10%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,61 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,44-7,43 (м, 2H), 7,39 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,29-7,27 (м, 2H), 7,16 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,12 (д, J=5,0 Гц, 1H), 3,09 (с, 3); ESI MS m/z 387 [C₁₈H₁₄N₂O₄S₂+H]⁺; ВЭЖХ>99%, t_R=9,69 мин.

Пример 196

9-{4-[1-(Диэтиламино)этил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя способу, указанному в примере 460, 9-[4-(1-аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (30 мг, 0,081 ммоль) реагировал с формальдегидом (37% в воде, 15 мг, 0,26 ммоль), и полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, давая требуемый продукт (7,2 мг, 21%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,73 (кв, J=6,9 Гц, 2H), 7,58 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,48-7,45 (м, 2H), 7,43 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,19 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,02 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,78 (кв, J=4,7 Гц, 1H), 3,51-3,34 (м, 3H), 3,19-3,12 (м, 1H), 1,86 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,43 (т, J=7,3 Гц, 3H), 1,37 (т, J=7,3 Гц, 3H); ESI MS m/z 393 [C₂₃H₂₄N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99% (AUC), t_R=8,29 мин.

Пример 195

9-[4-(1-Аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, трет-бутил 1-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этилкарбамат (320 мг, 0,71 ммоль) реагировал с трибромидом бора (10 мл), давая требуемый продукт (160 мг, 59%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,64-7,63 (м, 2H), 7,55 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,43-7,40 (м, 3H), 7,17 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,08 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,61 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 1,76 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 337 [C₁₉H₁₆N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 98,1% (AUC), t_R=7,63 мин.

Пример 194

8-Гидрокси-9-{4-[1-(пирролидин-1-ил)этил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, 8-метокси-9-{4-[1-(пирролидин-1-ил)этил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (70 мг, 0,17 ммоль) реагировал с трибромидом бора (2,0 мл), давая требуемый продукт (43 мг, 58%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,70-7,66 (м, 2H), 7,59 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,48-7,44 (м, 2H), 7,42 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,01 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,53 (кв, J=6,8 Гц, 1H), 3,45 (уш.с, 1H), 3,20-3,10 (м, 1H), 2,20-2,00 (м, 4H), 1,87 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 391 [C₂₃H₂₂N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ>99%, t_R=8,21 мин.

Пример 272

(R)-9-{4-[1-(Диметиламино)этил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя способу, указанному в примере 460, (R)-9-[4-(1-аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (50 мг, 0,15 ммоль) реагировал с формальдегидом (14 мл, 0,45 ммоль), и полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, давая требуемый продукт (12 мг, 20%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,71 (кв, J=2,6 Гц, 2H), 7,59 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,48 (т, J=7,5 Гц, 2H), 7,43 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,19 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,02 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,66 (кв, J=7,1 Гц, 1H), 2,97 (с, 3H), 2,87 (с, 3H), 1,86 (д, J=7,0 Гц, 3H); ESI MS m/z 365 [C₂₁H₂₀N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 97,1% (AUC), t_R=8,57 мин.

Пример 262

8-Гидрокси-9-{4-[1-(пиперидин-1-ил)этил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, 8-метокси-9-{4-[1-(пиперидин-1-ил)этил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (40 мг, 0,096 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 мл), давая требуемый продукт (4,9 мг, 13%) в виде желтого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,73 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,68 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,58 (д, J=5,5 Гц, 1H), 7,48-7,42 (м, 3H), 7,19 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,01 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,60 (кв, J=4,5 Гц, 1H), 3,79 (д, J=12,0 Гц, 1H), 3,50 (д, J=11,7 Гц, 1H), 3,02 (т, J=11,3 Гц, 1H), 2,89 (т, J=6,0 Гц, 1H), 2,09-1,72 (м, 8H), 1,55-1,45 (м, 1H); ESI MS m/z 405 [C₂₄H₂₄N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 95,0% (AUC), t_R=7,83 мин.

Пример 261

2-[2-Фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]ацетонитрил

Следуя общему способу F, 2-[2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]ацетонитрил (42 мг, 1,2 ммоль) реагировал с трибромидом бора (12 мл, 12 ммоль), давая требуемый продукт (22 мг, 55%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,65 (м, 2H), 7,42 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,19-7,14 (м, 3H), 6,16 (д, J=5,5 Гц, 1H), 4,07 (с, 2H); ESI MS m/z 351 [C₁₉H₁₁FN₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 97,1% (AUC), t_R=13,67 мин.

Пример 81

2-[4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]ацетонитрил

Следуя общему способу B, 9-бром-8-(трет-бутилдиметилсилилокси)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (50 мг, 0,12 ммоль) реагировал с 4-(цианометил)фенилбороновой кислотой (26 мг, 0,18 ммоль), давая TBS-защищенное промежуточное соединение, которое обрабатывали водным гидроксидом лития, получая требуемый продукт (20 мг, 50%) в виде грязно-белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 9,28 (с, 1H), 7,73 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,50 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,29 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,18 (м, 1H), 5,90 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,19 (с, 2H); ESI MS m/z 333 [C₁₉H₁₂N₂O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 96,2% (AUC), t_R=12,07 мин.

Пример 346

9-{4-[1-(Диметиламино)этил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

К раствору 9-{4-[1-(диметиламино)этил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она (350 мг, 1,0 ммоль) в безводном THF (20 мл) при 0°C добавляли гидрид натрия (60% по весу, 160 мг, 5,0 ммоль) и реакционную смесь грели при 60°C в течение 1 часа. Реакционную смесь охлаждали до 0°C и добавляли трифтор-N-фенил-N-[(трифторметил)сульфонил]метансульфамид (450 мг, 1,1 ммоль), и реакционную смесь нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 1 часа. Реакционную смесь гасили насыщенным водным хлоридом аммония, и слои разделяли. Водный слой экстрагировали 3:1 хлороформ/изопропанол, и объединенные органические слои сушили над безводном сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали для получения неочищенного трифлата (400 мг) в виде коричневого твердого остатка. Неочищенный трифлат, растворенный в безводный DMF (30 мл), дегазировали в течение 10 минут, с последующим добавлением триэтиламина (1,7 мл, 12 ммоль), 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцендихлорпалладия(II) (70 мг, 0,080 ммоль) и муравьиной кислоты (0,3 мл, 8,00 ммоль). Реакционную смесь грели при 100°C в течение 24 часов, охлаждали, концентрировали, и остаток очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент вода/ацетонитрил w/0,05% TFA), получая требуемый продукт (60 мг, 21% на две стадии) в виде белого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CDCl₃) δ 12,00 (с, 1H), 7,61 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,51 (т, J=7,7 Гц, 1H), 7,45-7,42 (м, 3H), 7,35-7,34 (м, 2H), 7,16 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,30 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,45 (д, J=6,3 Гц, 1H), 2,32 (с, 6H), 1,50 (д, J=6,6 Гц, 3H); ESI MS m/z 349 [C₂₁H₂₀N₂OS+H]⁺; ВЭЖХ 98,5% (AUC), t_R=10,86 мин.

Пример 461

9-{4-[(трет-Бутоксикарбониламино)метил]фенил}-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илтрифторметансульфонат

К раствору трет-бутил 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамата (150 мг, 0,36 ммоль) в THF (3 мл) при 0°C добавляли гидрид натрия (60% по весу, 18 мг, 0,44 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при 0°C в течение 1 часа. Добавляли N-фенил-бис(трифторметансульфамид) (160 мг, 0,44 ммоль) и реакционную смесь нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 18 часов. Реакционную смесь гасили водой, и водный слой экстрагировали хлористым метиленом. Объединенные органические слои сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, градиент метанол/хлористый метилен), получая требуемый продукт (200 мг, 98%): ESI MS m/z 555 [C₂₄H₂₁F₃N₂O₆S₂+H]⁺.

Пример 462

трет-Бутил 4-(8-циано-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат

Раствор 9-{4-[(трет-бутоксикарбониламино)метил]фенил}-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илтрифторметансульфоната (176 мг, 0,320 ммоль), хлорида цинка (75 мг, 0,640 ммоль), 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцена (18 мг, 0,032 ммоль) и трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0) (15 мг, 0,016 ммоль) в безводном DMF (4 мл) грели при 130°C в течение 3 часов. Реакционную смесь охлаждали, гасили водой, и полученный в результате осадок фильтровали и очищали колоночной хроматографией (силикагель, метанол/хлористый метилен градиент), получая требуемый продукт (120 мг, 87%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 432 [C₂₄H₂₁N₃O₃S+H]⁺.

Пример 326

9-[4-(Аминометил)фенил]-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-карбонитрила гидрохлорид

Следуя общему способу D-3, трет-бутил 4-(8-циано-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат (10 мг, 0,023 ммоль) реагировал с 4 н. HCl (3 мл), давая требуемый продукт (7,4 мг, 74%) в виде темно-коричневого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 7,89 (д, J=8,6 Гц, 1H), 7,74 (т, J=9,5 Гц, 2H), 7,65 (дд, J=14,4, 7,0 Гц, 2H), 7,55-7,53 (м, 2H), 6,08 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,32 (с, 2H); ESI MS m/z 330 [C₁₉H₁₃N₃OS-H]^-; ВЭЖХ 98,3% (AUC), t_R=9,36 мин.

Пример 627

(S)-4-Бензил-3-(2-(4-бром-2-фторфенил)ацетил)оксазолидин-2-он

К раствору (2-(4-бром-2-фторфенил)уксусной кислоты (3 г, 13 ммоль) и триэтиламина (2,5 мл, 14 ммоль) в толуоле (50 мл) при 0°C добавляли по каплям триметилацетилхлорид (6,1 мл, 65 ммоль). Через 10 минут реакционную смесь охлаждали до -78°C. В отдельной колбе к раствору (S)-(+)-4-бензил-2-оксазолидинона (2,5 г, 14 ммоль) в тетрагидрофуране (50 мл) при -78°C добавляли LiHMDS (1 M в гексане, 17 мл, 17 ммоль) до сохранения желтоватого цвета. Через 10 минут полученный в результате раствор переносили через канюлю к суспензии смешанного ангидрида, полученного как описано выше. Реакционная смесь достигала комнатной температуры в течение 4 часов, затем ее разбавляли насыщенным водным бисульфатом натрия (приблизительно 20 мл) и экстрагировали этилацетатом (приблизительно 100 мл). Экстракт промывали солевым раствором (2×50 мл), сушили над сульфатом натрия и упаривали в вакууме. Флэш-хроматография остатка, с последующим растиранием (гексан), давала требуемый продукт (2,1 г, 42%) в виде белого твердого остатка. ESI MS m/z 393 [C₁₈H₁₅BrFNO₃+H]⁺.

Пример 628

(R)-4-Бензил-3-(2-(4-бром-2-фторфенил)ацетил)оксазолидин-2-он

Следуя способу, указанному в примере 627, (2-(4-бром-2-фторфенил)уксусная кислота (10,8 г, 30,7 ммоль) реагировала с (S)-(+)-4-бензил-2-оксазолидиноном (5,44 г, 30,7 ммоль), давая требуемый продукт (4,5 г, 36%) в виде белого твердого остатка. ESI MS m/z 393 [C₁₈H₁₅BrFNO₃+H]⁺.

Пример 629

(S)-4-Бензил-3-((S)-2-(4-бром-2-фторфенил)пропаноил)оксазолидин-2-он

К раствору (S)-4-бензил-3-(2-(4-бром-2-фторфенил)ацетил)оксазолидин-2-она (3,6 г, 9,2 ммоль) в THF (40 мл) добавляли раствор метилйодида (1 M раствор в толуоле, 9,6 мл, 9,6 ммоль). Смесь охлаждали до -78°C и добавляли по каплям раствор натрия бис(триметилсилил)амида (1 M в THF, 9,6 мл, 9,6 ммоль). Полученную в результате темно-красную смесь перемешивали в течение 15 минут при приблизительно -78°C и нагревали до комнатной температуры. Через 3,5 часа реакционную смесь разбавляли насыщенным водным бисульфатом натрия (приблизительно 20 мл) и экстрагировали этилацетатом (1×50 мл). Экстракт промывали солевым раствором (2×50 мл), сушили над сульфатом натрия и упаривали в вакууме. Флэш-хроматография остатка давала требуемый продукт (1,7 г, 45%) в виде светло-желтого твердого остатка: ESI MS m/z 407 [C₁₉H₁₇BrFNO₃+H]⁺

Пример 630

(R)-4-Бензил-3-((R)-2-(4-бром-2-фторфенил)пропаноил)оксазолидин-2-он

Следуя способу, указанному в примере 628, (R)-4-бензил-3-(2-(4-бром-2-фторфенил)ацетил)оксазолидин-2-он (4,6 г, 12 ммоль) реагировал с метилйодидом (1 M раствор в толуоле, 12,3 мл, 12,3 ммоль), давая требуемый продукт (3,0 г, 60%) в виде светло-желтого твердого остатка: ESI MS m/z 407 [C₁₉H₁₇BrFNO₃+H]⁺.

Пример 631

(S)-2-(4-Бром-2-фторфенил)пропан-1-ол

К раствору (S)-4-бензил-3-((S)-2-(4-бром-2-фторфенил)пропаноил)оксазолидин-2-она (1,7 г, 4,2 ммоль) в THF (12 мл) добавляли раствор боргидрида натрия (700 мг, 21 ммоль) в воде (2 мл). Реакционную смесь перемешивали в течение 3 часов при комнатной температуре. Избыток гидрида гасили медленным добавлением водной хлороводородной кислоты (1 н., приблизительно 2,9 мл). Смесь дополнительно разбавляли водой (10 мл) и экстрагировали этилацетатом (1×30 мл). Объединенные органические фракции промывали солевым раствором (2×10 мл), сушили над сульфатом натрия и упаривали в вакууме. Остаток очищали флэш-хроматографией остатка, получая требуемый продукт (0,8 г, 82%) в виде светло-желтого масла: ESI MS m/z 234 [C₉H₁₀BrFO+H]⁺.

Пример 632

(R)-2-(4-Бром-2-фторфенил)пропан-1-ол

Следуя способу, указанному в примере 630, (R)-4-бензил-3-((R)-2-(4-бром-2-фторфенил)пропаноил)оксазолидин-2-он (3 г, 7,4 ммоль) реагировал с боргидридом натрия (1,2 г, 37 ммоль), давая требуемый продукт (1,5 г, 87%) в виде светло-желтого масла; ESI MS m/z 234 [C₉H₁₀BrFO+H]⁺.

Пример 633

(S)-2-(2-(4-Бром-2-фторфенил)пропил)изоиндолин-1,3-дион

К раствору (S)-2-(4-бром-2-фторфенил)пропан-1-ола (800 мг, 3,43 ммоль), фталимида (554 мг, 3,77 ммоль) и трифенилфосфина (1,34 г, 5,14 ммоль) в THF (2 мл) добавляли по каплям DIAD (1 мл, 5,14 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов и упаривали в вакууме. Флэш-хроматография остатка давала требуемый продукт (1 г, 81%) в виде белого твердого остатка ESI MS m/z 363 [C₁₇H₁₃BrFNO₂+H]⁺.

Пример 634

(R)-2-(2-(4-Бром-2-фторфенил)пропил)изоиндолин-1,3-дион

Следуя способу, описанному в примере 633, (R)-2-(4-бром-2-фторфенил)пропан-1-ол (1,5 мг, 6,4 ммоль) реагировал с фталимидом (1,0 мг, 7,008 ммоль), давая требуемый продукт (1,6 г, 69%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 363 [C₁₇H₁₃BrFNO₂+H]⁺.

Пример 635

(S)-трет-Бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбамат

К раствору (S)-2-(2-(4-бром-2-фторфенил)пропил)изоиндолин-1,3-диона (1,0 г, 2,8 ммоль) в толуоле (10 мл) добавляли по каплям гидразин (1,3 мл, 41,5 ммоль). Реакционную смесь грели при 80-90°C в течение 1 часа и охлаждали до комнатной температуры. Надосадочную жидкость декантировали, и остаток промывали толуолом. Объединенный раствор упаривали в вакууме, растворяли в DCM (10 мл) и охлаждали до 0°C. Затем добавляли Boc₂O (870 мг, 4 ммоль) и Et₃N (0,5 мл, 4 ммоль) и реакционную смесь перемешивали в течение 30 минут при комнатной температуре. Реакционную смесь разбавляли DCM (20 мл) и промывали 1 н. HCl (1×10 мл), водой (1×20 мл), с последующей промывкой солевым раствором (1×10 мл), сушили над сульфатом натрия и упаривали в вакууме для получения требуемого продукта (860 мг, 99%), который применяли в следующей стадии без дополнительной очистки. ESI MS m/z 333 [C₁₄H₁₉BrFNO₂+H]⁺.

Следующую стадию осуществляли, следуя способу G (Схема II): (S)-трет-бутил 2-(4-бром-2-фторфенил)пропилкарбамат (860 мг, 2,66) реагировал с KOAc (833 мг, 8,5 ммоль), Pd(dppf)Cl₂ (200 мг, 0,26 ммоль) и бис(пинаколато)дибором (863 мг, 3,4 ммоль), давая (S)-трет-бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбамат в виде бесцветной пасты (900 мг, 89%): ESI MS m/z 380 [C₂₀H₃₁BFNO₄+H]⁺.

Пример 636

(R)-трет-Бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбамат

Следуя способу, указанному в примере 635, (R)-2-(2-(4-бром-2-фторфенил)пропил)изоиндолин-1,3-дион (1,6 г, 4,42 ммоль) реагировал с гидразином (2,1 г, 66 ммоль), Boc₂O (2,0 г, 8,8 ммоль), с последующим добавлением бис(пинаколато)дибора (1,0 г, 4,0 ммоль), давая требуемый продукт (1,1 г, 80%) в виде бесцветной пасты: ESI MS m/z 380 [C₂₀H₃₁BFNO₄+H]⁺.

Пример 637

(R)-трет-Бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропил(метил)карбамат

Следуя способу, описанному в примере 647, (R)-трет-бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбамат (400 мг, 1 ммоль) реагировал с метилйодидом (1 M раствор в толуоле, 2 мл, 2 ммоль) и NaHMDS (1 M раствор, 2 мл, 2 ммоль), давая требуемый продукт (330 мг, 82%) в виде вязкой массы. ESI MS m/z 394 [C₂₁H₃₈BFNO₄+H]⁺.

Пример 638

трет-Бутил 3-метил-2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)бутилкарбамат

Следуя способу, описанному в примере 647, 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)ацетонитрил (5,6 г, 23 ммоль) реагировал с изопропилйодидом (4 г, 24 ммоль) и NaHMDS (1 M раствор, 24 мл, 24 ммоль), давая требуемый продукт (2,1 г, 23%) в виде вязкой массы. ESI MS m/z 390 [C₂₂H₃₆BNO₄+H]⁺.

Пример 639

трет-Бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)-3-метилбутилкарбамат

Следуя способу, описанному в примере 647, 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)ацетонитрил (1,7 г, 6,5 ммоль) реагировал с изопропилйодидом (1,1 г, 6,8 ммоль) и NaHMDS (1 M раствор, 7,1 мл, 7,1 ммоль), давая требуемый продукт (0,65 г, 24%) в виде вязкой массы. ESI MS m/z 408 [C₂₂H₃₆FBNO₄+H]⁺.

Пример 640

трет-Бутил 2-циклопентил-2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)этилкарбамат

Следуя способу, описанному в примере 647, 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)ацетонитрил (1,7 г, 7,16 ммоль) реагировал с циклопентилйодидом (1 M раствор в толуоле, 7,16 мл, 7,16 ммоль) и NaHMDS (1 M раствор, 7,16 мл, 7,16 ммоль), давая требуемый продукт (1,6 г, 53%) в виде вязкой массы. ESI MS m/z 415 [C₂₄H₃₈BNO₄+H]⁺.

Пример 641

трет-Бутил метил(3-метил-2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)бутил)карбамат

Пример 642

Следуя способу, описанному в примере 647, трет-бутил 3-метил-2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)бутилкарбамат (400 мг, 1 ммоль) реагировал с метилйодидом (1 M раствор в толуоле, 2 мл, 2 ммоль) и NaHMDS (1 M раствор, 2 мл, 2 ммоль), давая требуемый продукт (350 мг, 84%) в виде вязкой массы. ESI MS m/z 403 [C₂₃H₃₈BNO₄+H]⁺.

Пример 643

трет-Бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)-3-метилбутил(метил)карбамат

Следуя способу, описанному в примере 647, трет-бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)-3-метилбутилкарбамат (650 мг, 1,6 ммоль) реагировал с метилйодидом (1 M раствор в толуоле, 3,2 мл, 3,2 ммоль) и NaHMDS (1 M раствор, 4,8 мл, 4,8 ммоль), давая требуемый продукт (650 мг, 94%) в виде вязкой массы. ESI MS m/z 421 [C₂₃H₃₈FBNO₄+H]⁺.

Пример 644

трет-Бутил 3-(4-бромфенил)пиперидин-1-карбоксилат

К раствору 3-(4-бромфенил)пиридина (0,4 г, 1,68 ммоль) и HCl (1,0 н. раствор в воде, 1,7 мл, 1,7 ммоль) в MeOH (20 мл) добавляли PtO₂ (0,5 г) и перемешивали в течение 24 часов при комнатной температуре в атмосфере H₂ (50 psi) в Parr-аппарате для гидрирования. Смесь фильтровали через целит, и фильтрат упаривали при пониженном давлении. Полученный в результате белый твердый остаток растворяли в EtOAc (50 мл) и промывали 1 н. NaOH (10 мл). Водную фазу экстрагировали EtOAc (3×50 мл), и объединенную органическую фазу сушили (Na₂SO₄). Упаривание растворителя давало твердый остаток, который перерастворяли в DCM и добавляли Boc₂O, с последующим добавлением Et₃N при 0°C. После перемешивания реакционной смеси в течение 1 часа при комнатной температуре, разбавляли DCM и промывали последовательно 1 н. HCl, водой и солевым раствором, сушили над сульфатом натрия и упаривали в вакууме. Флэш-хроматография остатка давала требуемый продукт в виде вязкой массы (350 мг, 61%). ESI MS m/z 341 [C₁₆H₂₂BrNO₂+H]⁺.

Пример 645

трет-Бутил 3-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пиперидин-1-карбоксилат

Общий способ G, трет-бутил 3-(4-бромфенил)пиперидин-1-карбоксилат (350 мг, 1) реагировал с бис(пинаколато)дибором (275, 1,2 ммоль), давая требуемый продукт (190 мг, 48%) в виде вязкой массы: ESI MS m/z 388 [C₂₂H₃₄BNO₄+H]⁺.

Пример 646

3-(4-(4,4,5,5-Тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропаннитрил

Общий способ G, трет-бутил 3-(4-бромфенил)пиперидин-1-карбоксилат (350 мг, 1) реагировал с бис(пинаколато)дибором (275, 1,2 ммоль), давая требуемый продукт (190 мг, 48%) в виде вязкой массы: ESI MS m/z 388 [C₂₂H₃₄BNO₄+H]⁺.

Пример 647

N-Метил(R)-трет-бутил метил(1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)этил)карбамат

Раствор (R)-трет-бутил 1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)этилкарбамата (1,0 г, 2,88 ммоль) в безводном THF (20 мл) охлаждали до 0°C, и добавляли порциями гидрид натрия (60% по весу, 330 мг, 8,64 ммоль). Смесь перемешивали в течение 10 минут и затем грели при 60°C в течение 1 часа. Затем колбу охлаждали до комнатной температуры и добавляли метилйодид (277 мл, 4,32 ммоль). Смесь снова грели при 60°C в течение 12 часов. LCMS показала завершение реакции. Реакционную смесь гасили водой и разбавляли этилацетатом (200 мл). Слои разделяли, и органический слой сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, 0-30% этилацетат/гептан), получая требуемый продукт (520 мг, 43%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 306 [C₂₀H₃₂BNO₄ - 56]⁺.

Пример 648

(R)-трет-Бутил метил(2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропил)карбамат

Раствор (R)-трет-бутил 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбамата (9,0 г, 24,93 ммоль) в безводном THF (120 мл) охлаждали до 0°C и добавляли NaHMDS (30 мл, 29,9 ммоль). Смесь перемешивали в течение 1 часа, добавляли метилйодид (1,9 мл, 29,9) в THF (40 мл) и перемешивали в течение 14 часов. Реакционную смесь гасили водой (20 мл) и разбавляли этилацетатом (250 мл). Слои разделяли, и органический слой сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, 0-30% этилацетат/гептан), получая требуемый продукт (6,2 г, 66%) в виде светло-желтого масла: ESI MS m/z 376 [C₂₁H₃₄BNO₄+H]⁺.

Пример 649

2-(4-Бромфенил)пропаннитрил

Раствор 2-(4-бромфенил)ацетонитрила (5,0 г, 25,5 ммоль) в безводном THF (70 мл) охлаждали до 0°C и добавляли порциями гидрид натрия (60% по весу, 1,5 г, 38,3 ммоль). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. После этого добавляли метилйодид (1,8 мл, 28,1 ммоль) и смесь перемешивали в течение 14 часов. Реакционную смесь осторожно гасили водой при 0°C и разбавляли этилацетатом (200 мл). Слои разделяли, и органический слой сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, 0-30% этилацетат/гептан), получая требуемый продукт (3,8 г, 72%) в виде желтого масла: ESI MS m/z 210 [C₉H₈BrN+H]⁺.

Пример 650

2-(2-Хлорфенил)пропаннитрил

Следуя способу, указанному в примере 649, 2-(2-хлорфенил)ацетонитрил (15 г, 98,9 ммоль) реагировал с NaHMDS (118 мл, 118 ммоль) и метилйодидом (7,0 мл, 108 ммоль), давая требуемый продукт (14 г, 87%) в виде коричневого масла: ESI MS m/z 166 [C₉H₈ClN+H]⁺.

Пример 651

2-(2-Хлорфенил)пропан-1-амин

К раствору 2-(2-хлорфенил)пропаннитрила (14 г, 84,8 ммоль) в толуоле при 0°C добавляли BH₃•THF (127, 255 ммоль) и реакционную смесь нагревали до комнатной температуры и кипятили с обратным холодильником в течение 4 часов. Реакционную смесь охлаждали, гасили водой, концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, градиент этилацетат/гексан), получая требуемый продукт (13,9 г, 97%) в виде красноватого масла: ESI MS m/z 170 [C₉H₁₂ClN+H]⁺.

Пример 652

N-(2-(4-Бром-2-хлорфенил)пропил)-2,2,2-трифторацетамид

Раствор ангидрида трифторуксусной кислоты (12,8 мл, 90,1 ммоль) в безводном хлористом метилене (82 мл) охлаждали до 0°C и добавляли по каплям 2-(2-хлорфенил)пропан-1-амин (14 г, 82,8 ммоль) в безводном хлористом метилене (30 мл). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1,5 часов. Колбу снова охлаждали до 0°C и добавляли метансульфокислоту (13 мл), с последующим добавлением одной порцией 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоина (11,8 г, 41,4 ммоль). Смесь перемешивали в течение 14 часов и гасили водой (30 мл) и разбавляли хлористым метиленом (150 мл). Слои разделяли, и органический слой сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, 0-30% этилацетат/гептан), получая требуемый продукт (14 г, 50%) в виде желтоватого масла: ESI MS m/z 344 [C₁₁H₁₀BrClF₃NO+H]⁺.

Пример 653

трет-Бутил 2-(2-хлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбамат

Смесь N-(2-(4-бром-2-хлорфенил)пропил)-2,2,2-трифторацетамида (14 г, 40,6 ммоль), метанола (200 мл) и гидроксида натрия (2 M, 200 мл, 81,2 ммоль) перемешивали при комнатной температуре в течение 14 часов. LCMS показала завершение реакции. Растворитель удаляли, экстрагировали хлористым метиленом (200 мл) и концентрировали для получения масла. Остаток растворяли в хлористом метилене (100 мл) и охлаждали до 0°C. Добавляли триэтиламин (8,3 мл, 61,0 ммоль) и ди-трет-бутилдикарбонат (13,3 г, 61,0 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Реакционную смесь концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, градиент этилацетат/гексан), получая требуемый продукт (13,8 г, 90%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 293 [C₁₄H₁₉BrClNO₂ - 56]⁺.

Пример 654

трет-Бутил 2-(2-хлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбамат

Следуя общему способу G, трет-бутил 2-(4-бром-2-хлорфенил)пропилкарбамат (12,0 г, 34,5 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (13,2 г, 51,7 ммоль), давая требуемый продукт (8,0 г, 58%) в виде аморфного красноватого масла: ESI MS m/z 396 [C₂₀H₃₁BClNO₄+H]⁺.

Пример 655

2-(4-(4,4,5,5-Тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропаннитрил

Следуя общему способу G, 2-(4-бромфенил)пропаннитрил (3,5 г, 18,2 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (4,6 г, 27,1 ммоль), давая требуемый продукт (2,5 г, 53%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 258 [C₁₅H₂₀BNO₂+H]⁺.

Пример 656

2-Этил-2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)бутаннитрил

Раствор 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)ацетонитрила (2,0 г, 8,23 ммоль) в DMF (40 мл) охлаждали до 0°C и добавляли порциями гидрид натрия (60% по весу, 1,2 г, 32,9 ммоль). Смесь перемешивали в течение 10 минут и добавляли этилйодид (0,74 мл, 9,05 ммоль) в THF (10 мл). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 часов. Реакционную смесь гасили водой и разбавляли этилацетатом. Слои разделяли, и органический слой сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, 0-30% этилацетат/гептан), получая требуемый продукт (950 мг, 38%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 300 [C₁₈H₂₆BNO₂+H]⁺.

Пример 657

2-(4-(4,4,5,5-Тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропаннитрил

Следуя общему способу G, 2-(4-бромфенил)пропаннитрил (5,0 г, 22,3 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (8,7 г, 33,5 ммоль), давая требуемый продукт (5,8 г, 95%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 272 [C₁₆H₂₂BNO₂+H]⁺.

Пример 658

(R)-N-(2-(4-Бромфенил)пропил)-2,2,2-трифторацетамид

Раствор ангидрида трифторуксусной кислоты (11,4 мл, 81,4 ммоль) в безводном хлористом метилене (73 мл) охлаждали до 0°C и добавляли по каплям (R)-2-фенилпропан-1-амин (10 г, 73,9 ммоль) в безводном хлористом метилене (20 мл). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1,5 часов. Колбу снова охлаждали до 0°C и добавляли одной порцией метансульфокислоту (12 мл), с последующим добавлением 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоина (11 г, 36,9 ммоль). Смесь перемешивали в течение 14 часов, гасили водой (30 мл) и разбавляли хлористым метиленом (100 мл). Слои разделяли, и органический слой сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, 0-30% этилацетат/гептан), получая требуемый продукт (21 г, 91%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 310 [C₁₁H₁₁BrF₃NO+H]⁺.

Пример 659

(R)-трет-Бутил 2-(4-бромфенил)пропилкарбамат

Смесь (R)-N-(2-(4-бромфенил)пропил)-2,2,2-трифторацетамида (21 г, 68,3 ммоль), метанола (40 мл) и гидроксида натрия (2 M, 68 мл, 136 ммоль) перемешивали при комнатной температуре в течение 14 часов. LCMS показала завершение реакции. Растворитель удаляли, экстрагировали хлористым метиленом (250 мл) и концентрировали для получения масла. Остаток растворяли в хлористом метилене (100 мл) и охлаждали до 0°C. Добавляли триэтиламин (14 мл, 102 ммоль) и ди-трет-бутилдикарбонат (22 г, 102 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Реакционную смесь концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, градиент этилацетат/гексан), получая требуемый продукт (19 г, 91%) в виде желтого масла: ESI MS m/z 257 [C₁₄H₂₀BrNO₂ - 56]⁺.

Пример 660

(R)-трет-Бутил 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбамат

Следуя общему способу G, (R)-трет-бутил 2-(4-бромфенил)пропилкарбамат (19 г, 60,5 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (24 г, 94,4 ммоль), давая требуемый продукт (22 г, 99%) в виде светло-желтого твердого остатка: ESI MS m/z 362 [C₂₀H₃₂BNO₄+H]⁺.

Пример 661

(R)-N-(1-(4-Бромфенил)пропил)-2,2,2-трифторацетамид

Раствор ангидрида трифторуксусной кислоты (5,7 мл, 40,7 ммоль) в безводном хлористом метилене (40 мл) охлаждали до 0°C и добавляли по каплям (R)-1-фенилпропан-1-амин (5 г, 36,9 ммоль) в безводном хлористом метилене (10 мл). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1,5 часов. Колбу снова охлаждали до 0°C и добавляли одной порцией метансульфокислоту (6,3 мл), с последующим добавлением 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоина (5,3 г, 18,5 ммоль). Смесь перемешивали в течение 14 часов и гасили водой (30 мл) и разбавляли хлористым метиленом (50 мл). Слои разделяли, и органический слой сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, 0-30% этилацетат/гептан), получая требуемый продукт (8,1 г, 73%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 310 [C₁₁H₁₁BrF₃NO+H]⁺.

Пример 662

(R)-трет-Бутил 1-(4-бромфенил)пропилкарбамат

Смесь (R)-N-(1-(4-бромфенил)пропил)-2,2,2-трифторацетамида (8,1 г, 68,3 ммоль), метанола (20 мл) и гидроксида натрия (2 M, 15 мл, 30,6 ммоль) перемешивали при комнатной температуре в течение 14 часов. LCMS показала завершение реакции. Растворитель удаляли, экстрагировали хлористым метиленом (150 мл) и концентрировали для получения масла. Остаток растворяли в хлористом метилене (100 мл) и охлаждали до 0°C. Добавляли триэтиламин (2,2 мл, 15,3 ммоль) и ди-трет-бутилдикарбонат (3,3 г, 15,3 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Реакционную смесь концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, градиент этилацетат/гексан), получая требуемый продукт (5,8 г, 70%) в виде грязно-белого твердого остатка: ESI MS m/z 257 [C₁₄H₂₀BrNO₂ - 56]⁺.

Пример 663

(R)-трет-Бутил 1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбамат

Следуя общему способу G, (R)-трет-бутил 1-(4-бромфенил)пропилкарбамат (5,8 г, 18,4 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (7,03 г, 27,7 ммоль), давая требуемый продукт (6,18 г, 92%) в виде желтого масла: ESI MS m/z 362 [C₂₀H₃₂BNO₄+H]⁺.

Пример 664

трет-Бутил 1-(4-бромфенил)пропан-2-илкарбамат

К раствору 1-(4-бромфенил)пропан-2-она (5,0 г, 23,4 ммоль) в этаноле (115 мл) добавляли аммиак в метаноле (9 н., 20,2 мл, 140 ммоль), с последующим добавлением изопроксида титана (13,3 мл, 46,9 ммоль). Смесь грели при 50°C в течение ночи. Колбу охлаждали до 0°C и добавляли порциями NaBH₄ (142 мг, 3,76 ммоль). После перемешивания в течение 1 часа добавляли NH₄OH (2 н., 4,0 мл) и смесь перемешивали в течение 1 часа. Белый осадок отфильтровывали, и фильтрат экстрагировали хлористым метиленом. Растворитель удаляли, и полученное масло растворяли в хлористом метилене (100 мл) и охлаждали до 0°C. Добавляли триэтиламин (4,8 мл, 35,2 ммоль) и ди-трет-бутилдикарбонат (10,2 г, 46,9 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Реакционную смесь концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, градиент этилацетат/гексан), получая требуемый продукт (4,2 г, 57%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 257 [C₁₄H₂₀BrNO₂ - 56]⁺.

Пример 665

трет-Бутил 1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропан-2-илкарбамат

Следуя общему способу G, трет-бутил 1-(4-бромфенил)пропан-2-илкарбамат (8,8 г, 28,03 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (10,7 г, 42,0 ммоль), давая требуемый продукт (10,5 г, 99%) в виде коричневого масла: ESI MS m/z 362 [C₂₀H₃₂BNO₄+H]⁺.

Пример 666

трет-Бутил 2-этил-2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)бутилкарбамат

К раствору цианосоединения (500 мг, 1,67 ммоль) в толуоле (10 мл) при 0°C добавляли BH₃•THF (1,0 M в THF, 16 мл, 10 ммоль) и реакционную смесь нагревали до комнатной температуры и кипятили с обратным холодильником в течение 4 часов. Реакционную смесь охлаждали; гасили водой, концентрировали. Остаток растворяли в хлористом метилене (30 мл) и охлаждали до 0°C. Добавляли триэтиламин (0,36 мл, 2,51 ммоль) и ди-трет-бутилдикарбонат (547 мг, 2,51 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Реакционную смесь концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, градиент этилацетат/гексан), получая требуемый продукт (480 мг, 71%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 404 [C₂₃H₃₈BNO₄+H]⁺.

Пример 667

трет-Бутил 2-метил-2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбамат

Следуя способу, указанному в примере 666, 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропаннитрил (5,8 г, 21,4 ммоль) реагировал с BH₃•THF (1,0 M в THF_, 64 мл, 64 ммоль) и ди-трет-бутилдикарбонатом (7,0 г, 32,1 ммоль), давая требуемый продукт (6,9 г, 86%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 310 [C₂₁H₃₄BNO₄ - 56]⁺.

Пример 668

1-(4-(4,4,5,5-Тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)циклобутанкарбонитрил

К раствору 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)ацетонитрила (7,0 г, 29 ммоль) в THF при 0°C добавляли NaHMDS (1,0 M, 120 мл, 120 ммоль). После перемешивания в течение 20 минут добавляли 1,3-дийодопропан (26 г, 86 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Реакционную смесь охлаждали до 0°C, гасили MeOH (5,0 мл), и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, градиент этилацетат/гексан), получая требуемый продукт (4,0 г, 47%) в виде желтого масла: ESI MS m/z 286 [C₁₇H₂₂BNO₂+H]⁺.

Пример 669

(1-(4-(4,4,5,5-Тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)циклобутил)метанамин

Следуя способу, указанному в примере 666, 1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)циклобутанкарбонитрил (4,0 г, 14 ммоль) реагировал с BH₃•THF (1,0 M в THF, 60 мл, 60 ммоль), давая требуемый продукт (3,7 г, 91%) в виде желтого масла: ESI MS m/z 288 [C₁₇H₂₆BNO₂+H]⁺.

Пример 670

трет-Бутил (1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)циклобутил)метилкарбамат

Следуя способу, указанному в примере 463, (1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)циклобутил)метанамин (3,7 г, 13 ммоль) реагировал с ди-трет-бутилдикарбонатом (3,4 г, 16 ммоль), давая требуемый продукт (3,5 г, 71%) в виде желтого масла: ESI MS m/z 388 [C₂₂H₃₄BNO₄+H]⁺.

Пример 671

4-Бром-2-хлор-1-(2-нитровинил)бензол

К раствору 4-бром-2-хлорбензальдегида (7,5 г, 34 ммоль) в нитрометане добавляли метиламингидрохлорид (1,3 г, 22 ммоль), NaOAc (1,8 г, 22 ммоль). Смесь энергично перемешивали в течение 18 часов при комнатной температуре. Реакционную смесь разбавляли водой (60 мл) и экстрагировали CH₂Cl₂ (3×100 мл), органические фазы сушили (Na₂SO₄), упаривали, получая требуемый продукт (8,5 г, 95%) в виде светло-желтого масла: ESI MS m/z 262 [C₈H₅BrClNO₂+H]⁺.

Пример 672

2-(4-Бром-2-хлорфенил)этанамин

К перемешиваемой суспензии LiBH₄ (2,0 M, 73 мл, 145 ммоль) в THF (60 мл) при комнатной температуре добавляли хлортриметилсилан (32 г, 290 ммоль) по каплям в течение 10 мин. После перемешивания при комнатной температуре в течение 20 минут барботировали через смесь азот в течение 5 минут для удаления оставшегося триметилсилана, который образовывался. Раствор 4-бром-2-хлор-1-(2-нитровинил)бензола (9,5 г, 36,2 ммоль) в THF (60 мл) добавляли по каплям в течение 10 минут при перемешивании при комнатной температуре. Полученную в результате смесь кипятили с обратным холодильником в течение 1 часа. Реакционную смесь охлаждали в бане со льдом и осторожно гасили MeOH (100 мл). Растворитель упаривали, и остаток распределяли между 20% KOH (120 мл) и CH₂Cl₂ (60 мл). Органический слой сушили, концентрировали, очищали колоночной хроматографией (силикагель, градиент этилацетат/гексан), получая требуемый продукт (8,5 г, 95%) в виде светло-желтого масла: ESI MS m/z 234 [C₈H₉BrClN+H]⁺.

Пример 673

трет-Бутил 4-бром-2-хлорфенэтилкарбамат

Следуя способу, указанному в примере 463, 2-(4-бром-2-хлорфенил)этанамин (7,5 г, 32 ммоль) реагировал с ди-трет-бутилдикарбонатом (8,3 г, 38 ммоль), давая требуемый продукт (9,7 г, 90%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 334 [C₁₃H₁₇BrClNO₂+H]⁺.

Пример 674

трет-Бутил 2-хлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенэтилкарбамат

Следуя общему способу G, трет-бутил 4-бром-2-хлорфенэтилкарбамат (9,6 г, 30 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (11 г, 45 ммоль), давая требуемый продукт (8,2 г, 73%) в виде бесцветного масла: ESI MS m/z 382 [C₁₉H₂₉BClNO₂+H]⁺.

Пример 675

2-(4-(4,4,5,5-Тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)бутаннитрил

Следуя способу, указанному в примере 649, 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)ацетонитрил (5,2 г, 21 ммоль) реагировал с этилбромидом (2,6 г, 24 ммоль), давая требуемый продукт (3,4 г, 59%) в виде бесцветного масла: ESI MS m/z 272 [C₁₆H₂₂BNO₂+H]⁺.

Пример 676

2-(4-(4,4,5,5-Тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)бутан-1-амин

Следуя способу, указанному в примере 666, 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)бутаннитрил (3,4 г, 12,5 ммоль) реагировал с BH₃•THF (1,0 M в THF, 64 мл, 64 ммоль), давая требуемый продукт (3,2 г, 93%) в виде светло-желтого масла: ESI MS m/z 276 [C₁₆H₂₆BNO₂+H]⁺.

Пример 677

(1-(4-Бромфенил)циклопропил)метанамин

Следуя способу, указанному в примере 666, 1-(4-бромфенил)циклопропанкарбонитрил (2,0 г, 9,0 ммоль) реагировал с BH₃•THF (1,0 M в THF, 50 мл, 50 ммоль), давая требуемый продукт (1,9 г, 94%) в виде желтого масла: ESI MS m/z 226 [C₁₀H₁₂BrN+H]⁺.

Пример 678

трет-Бутил 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)бутилкарбамат

Следуя способу, указанному в примере 463, 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)бутан-1-амин (2,9 г, 10,5 ммоль) реагировал с ди-трет-бутилдикарбонатом (2,8 г, 12,6 ммоль), давая требуемый продукт (2,4 г, 62%) в виде светло-желтого масла: ESI MS m/z 376 [C₂₁H₃₄BNO₄+H]⁺.

Пример 679

трет-Бутил (1-(4-бромфенил)циклопропил)метилкарбамат

Следуя способу, указанному в примере 463, (1-(4-бромфенил)циклопропил)метанамин (2,2 г, 9,5 ммоль) реагировал с ди-трет-бутилдикарбонатом (2,5 г, 12 ммоль), давая требуемый продукт (1,5 г, 52%) в виде желтого масла: ESI MS m/z 326 [C₁₅H₂₀BrNO₂+H]⁺.

Пример 680

трет-Бутил (1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)циклопропил)метилкарбамат

Следуя общему способу G, трет-бутил (1-(4-бромфенил)циклопропил)метилкарбамат (1,3 г, 4,0 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (1,55 г, 6,1 ммоль), давая требуемый продукт (1,8 г, 60%) в виде бесцветного масла: ESI MS m/z 374 [C₂₁H₃₂BNO₄+H]⁺.

Пример 463

трет-Бутил 4-бромфенэтилкарбамат

К раствору 2-(4-бромфенил)этанамина (3,0 г, 15 ммоль) в хлористом метилене (75 мл) при 0°C добавляли триэтиламин (2,5 мл, 18 ммоль) и ди-трет-бутилдикарбонат (3,9 г, 18 ммоль), и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Реакционную смесь концентрировали, и остаток растирали с ацетонитрилом и фильтровали, получая требуемый продукт (3,5 г, 75%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 301 [C₁₃H₁₈BrNO₂+H]⁺.

Пример 464

трет-Бутил 4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенэтилкарбамат

Следуя общему способу G, трет-бутил 4-бромфенэтилкарбамат (1,3 г, 4,3 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (1,3 г, 5,1 ммоль), давая требуемый продукт (1,1 г, 70%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 348 [C₁₉H₃₀BNO₄+H]⁺.

Пример 465

трет-Бутил 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат

Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (780 мг, 2,5 ммоль) реагировал с трет-бутил 4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенэтилкарбаматом (1,5 г, 4,3 ммоль), давая требуемый продукт (1,0 г, 90%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 451 [C₂₅H₂₆N₂O₄S+H]⁺.

Пример 466

2-[4-(3-Бромпропокси)фенил]-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан

К раствору 4-(3-бромпропокси)фенилбороновой кислоты (1,0 г, 3,9 ммоль) в диэтиловом эфире (40 мл) добавляли пинакол (1,4 г, 12 ммоль) и реакционную смесь перемешивали в течение 18 часов и концентрировали, получая требуемый продукт (1,5 г, неочищенный) в виде светло-коричневого масла, которое применяли в следующей стадии без дополнительной очистки: ESI MS m/z 247 [C₁₅H₂₂BBrO₃ - 94]⁺.

Пример 467

N¹,N¹-Диэтил-N²-{3-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенокси]пропил}этан-1,2-диамин

Раствор 2-[4-(3-бромпропокси)фенил]-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолана (500 мл, 2,02 ммоль), N¹,N¹-диэтилэтан-1,2-диамина (0,87 мл, 6,1 ммоль) и карбоната калия (550 мг, 4,0 ммоль) в ацетонитриле (15 мл) грели при 50°C в течение 3 часов. Реакционную смесь охлаждали, фильтровали, и фильтрат концентрировали, получая требуемый продукт (400 мг, 53%) в виде желтого масла: ESI MS m/z 377 [C₂₁H₃₇BN₂O₃+H]⁺.

Пример 468

трет-Бутил 1-(4-бромфенил)этилкарбамат

Следуя способу, указанному в примере 463, 1-(4-бромфенил)этанамин (3,0 г, 15 ммоль) реагировал с ди-трет-бутилдикарбонатом (3,9 г, 18 ммоль), давая требуемый продукт (4,2 г, 93%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 301 [C₁₃H₁₈BrNO₂+H]⁺.

Пример 469

трет-Бутил 1-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]этилкарбамат

Следуя общему способу G, трет-бутил 1-(4-бромфенил)этилкарбамат (2,2 г, 7,3 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (3,9 г, 11 ммоль), давая требуемый продукт (1,3 г, 53%) в виде грязно-белого твердого остатка: ESI MS m/z 247 [C₁₉H₃₀BNO₄+H]⁺.

Пример 470

(S)-трет-Бутил 1-(4-бромфенил)этилкарбамат

Следуя способу, указанному в примере 463, (S)-1-(4-бромфенил)этанамин (500 мг, 2,5 ммоль) реагировал с ди-трет-бутилдикарбонатом (650 мг, 3,0 ммоль), давая требуемый продукт (640 мг, 82%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 247 [C₁₃H₁₈BrNO₂₊H]⁺.

Пример 471

(S)-трет-Бутил 1-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]этилкарбамат

Следуя общему способу G, (S)-трет-бутил 1-(4-бромфенил)этилкарбамат (630 мг, 2,1 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (1,1 г, 3,1 ммоль), давая требуемый продукт (320 мг, 44%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 347 [C₁₉H₃₀BNO₄-Boc]⁺.

Пример 472

2-[2-Фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]ацетонитрил

Следуя общему способу G, 2-(4-бром-2-фторфенил)ацетонитрил (4,0 г, 19 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (7,1 г, 28 ммоль), давая требуемый продукт (2,5 г, 57%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 232 [C₁₄H₁₇BFNO₂+H]⁺.

Пример 473

(R)-трет-Бутил 1-(4-бромфенил)этилкарбамат

Следуя способу, указанному в примере 463, (R)-1-(4-бромфенил)этанамин (1,0 г, 5,0 ммоль) реагировал с ди-трет-бутилдикарбонатом (1,3 г, 5,9 ммоль), давая требуемый продукт (1,2 г, 86%) в виде грязно-белого твердого остатка: ESI MS m/z 301 [C₁₃H₁₈BrNO₂+H]⁺.

Пример 474

(R)-трет-Бутил 1-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]этилкарбамат

Следуя общему способу G, (R)-трет-бутил 1-(4-бромфенил)этилкарбамат (1,2 г, 4,0 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (1,5 г, 6,0 ммоль), давая требуемый продукт (1,0 г, 77%) в виде бесцветного масла: ESI MS m/z 292 [C₁₉H₃₀BNO₄ - 55]⁺.

Пример 475

2-Метил-2-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]пропаннитрил

Следуя общему способу G, 2-(4-бромфенил)-2-метилпропаннитрил (1,0 г, 4,5 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (1,7 г, 6,7 ммоль), давая требуемый продукт (980 мг, 81%) в виде грязно-белого твердого остатка: ESI MS m/z 272 [C₁₆H₂₂BNO₂+H]⁺.

Пример 476

1-[2-Фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензил]пирролидин-3-ол

Раствор 2-[4-(бромметил)-3-фторфенил]-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолана (300 мг, 0,95 ммоль), пирролидин-3-ола (99 мг, 1,1 ммоль) и карбоната калия (160 мг, 1,1 ммоль) в ацетонитриле (5 мл) грели при 50°C в течение 3 часов. Реакционную смесь охлаждали, фильтровали и фильтрат концентрировали, получая требуемый продукт (280 мг, 92%) в виде красного масла: ESI MS m/z 322 [C₁₇H₂₅BFNO₃+H]⁺.

Пример 477

трет-Бутил 5-бром-2,3-дигидро-1H-инден-2-илкарбамат

Следуя способу, указанному в примере 463, 5-бром-2,3-дигидро-1H-инден-2-амин (2,5 г, 8,5 ммоль) реагировал с ди-трет-бутилдикарбонатом (2,8 г, 13 ммоль), давая требуемый продукт (2,5 г, 96%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 313 [C₁₄H₁₈BrNO₂+H]⁺.

Пример 478

трет-Бутил 5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-2-илкарбамат

Следуя общему способу G, трет-бутил 5-бром-2,3-дигидро-1H-инден-2-илкарбамат (2,5 г, 8,0 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (3,0 г, 12 ммоль), давая требуемый продукт (2,1 г, 72%) в виде бесцветного масла: ESI MS m/z 360 [C₂₀H₃₀BNO₄+H]⁺.

Пример 479

трет-Бутил 7-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-карбоксилат

Следуя общему способу G, трет-бутил 7-бром-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-карбоксилат (1,3 г, 4,4 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (1,7 г, 6,6 ммоль), давая требуемый продукт (1,1 г, 72%) в виде бесцветного масла: ESI MS m/z 360 [C₂₀H₃₀BNO₄+H]⁺.

Пример 480

1-(4-Бром-2-фторфенил)этанамин

К раствору 1-(4-бром-2-фторфенил)этанона (2,0 г, 9,2 ммоль) в метаноле (50 мл) добавляли аммиак (7 н. в метаноле, 8,0 мл, 55 ммоль) и изопропоксид титана(IV) (5,4 мл, 18 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов, охлаждали до 0°C и добавляли боргидрид натрия (520 мг, 14 ммоль). Реакционную смесь нагревали до комнатной температуры, перемешивали в течение 20 минут, гасили 2 M гидроксидом аммония и фильтровали. Реакционную смесь экстрагировали хлористым метиленом, и объединенные органические слои сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали, получая требуемый продукт (1,2 г, 63%) в виде масла: ESI MS m/z 219 [C₈H₉BrFN+H]⁺.

Пример 481

трет-Бутил 1-(4-бром-2-фторфенил)этилкарбамат

Следуя способу, указанному в примере 463, 1-(4-бром-2-фторфенил)этанамин (1,2 г, 5,6 ммоль) реагировал с ди-трет-бутилдикарбонатом (1,4 г, 6,7 ммоль), давая требуемый продукт (1,3 г, 73%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 219 [C₁₃H₁₇BrFNO₂+H - 100]⁺.

Пример 482

трет-Бутил 1-[2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]этилкарбамат

Следуя общему способу G, трет-бутил 1-(4-бром-2-фторфенил)этилкарбамат (1,3 г, 4,4 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (1,7 г, 6,6 ммоль), давая требуемый продукт (1,5 г, 93%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 266 [C₁₉H₂₉BFNO₄+H - 100]⁺.

Пример 483

3-[4-(4,4,5,5-Тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]пропаннитрил

Следуя общему способу G, 3-(4-бромфенил)пропаннитрил (1,0 г, 4,8 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (1,8 г, 7,1 ммоль), давая требуемый продукт (1,1 г, 97%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 258 [C₁₅H₂₀BNO₂+H]⁺.

Пример 484

N-(1-[4-Бромфенил)этил]циклопентанамин

К раствору 1-(4-бромфенил)этанона (500 мг, 2,5 ммоль) в этаноле (16 мл) добавляли циклопентанамин (320 мг, 3,8 ммоль) и реакционную смесь грели при 50°C в течение 18 часов. Реакционную смесь охлаждали до 0°C и добавляли боргидрид натрия (140 мг, 3,8 ммоль), и реакционную смесь нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 30 мин. Реакционную смесь гасили 2 M водным гидроксидом аммония и экстрагировали хлористым метиленом. Объединенные органические слои сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали, получая требуемый продукт (600 мг, 90%) в виде красного масла: ESI MS m/z 269 [C₁₃H₁₈BrN+H]⁺.

Пример 485

трет-Бутил 1-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]пропилкарбамат

Следуя общему способу G, трет-бутил 1-(4-бромфенил)пропилкарбамат (2,0 г, 6,4 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (2,4 г, 9,6 ммоль), давая требуемый продукт (2,1 г, 93%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 305 [C₂₀H₃₂BNO₄ - 56]⁺.

Пример 486

(S)-трет-Бутил 1-(4-бромфенил)этилкарбамат

Следуя способу, указанному в примере 463, (S)-1-(4-бромфенил)этанамин (1,0 г, 5,0 ммоль) реагировал с ди-трет-бутилдикарбонатом (1,3 г, 6,0 ммоль), давая требуемый продукт (1,3 г, 88%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 300 [C₁₃H₁₈BrNO₂+H]⁺.

Пример 487

(S)-трет-Бутил 1-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]этилкарбамат

Следуя общему способу G, (S)-трет-бутил 1-(4-бромфенил)этилкарбамат (1,3 г, 4,4 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (1,7 г, 6,6 ммоль), давая требуемый продукт (1,4 г, 96%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 348 [C₁₉H₃₀BNO₄+H]⁺.

Пример 488

N-(4-Бромбензил)пропан-2-амин

Раствор 1-бром-4-(бромметил)бензола (2,0 г, 8,0 ммоль), изопропиламина (950 мг, 16 ммоль) и карбоната калия (2,2 г, 16 ммоль) в ацетонитриле (40 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Реакционную смесь гасили водой и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои промывали солевым раствором, сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, 0-100% хлористый метилен/метанол), получая требуемый продукт (1,4 г, 78%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 228 [C₁₀H₁₄BrN+H]⁺.

Пример 489

4-({4-[(трет-Бутоксикарбониламино)метил]пиперидин-1-ил}метил)фенилбороновая кислота

Следуя способу, указанному в примере 488, 4-формилфенилбороновая кислота (100 мг, 0,47 ммоль) реагировала с трет-бутил пиперидин-4-илметилкарбаматом (70 мг, 0,47 ммоль), давая требуемый продукт (120 мг, 77%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 349 [C₁₈H₂₉BN₂O₄+H]⁺.

Пример 490

(E)-трет-Бутил 1-[3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)аллил]пиперидин-4-илкарбамат

Следуя способу, указанному в примере 488, (Z)-2-(3-хлорпроп-1-енил)-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан (210 мг, 1,1 ммоль) реагировал с трет-бутил пиперидин-4-илкарбаматом (640 мг, 3,2 ммоль), давая требуемый продукт (100 мг, 30%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 367 [C₁₄H₂₇BN₂O₂+H]⁺.

Пример 491

1-(4-Бромфенил)-N-метилметанамин

Следуя способу, указанному в примере 488, 1-бром-4-(бромметил)бензол (1,0 г, 4,0 ммоль) реагировал с метанамином (620 мг, 20 ммоль), давая требуемый продукт (750 мг, 93%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 201 [C₈H₁₀BrN+H]⁺.

Пример 492

N-(4-Бромбензил)этанамин

Следуя способу, указанному в примере 488, 1-бром-4-(бромметил)бензол (2,0 г, 8,0 ммоль) реагировал с этанамином (720 мг, 16 ммоль), давая требуемый продукт (1,3 г, 75%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 215 [C₉H₁₂BrN+H]⁺.

Пример 493

(E)-2-(3-Хлорпроп-1-енил)-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан

Раствор (E)-3-хлорпроп-1-енилбороновой кислоты (5 г, 41 ммоль), пинакола (4,9 г, 41 ммоль) и сульфата магния (15 г, 120 ммоль) в хлористом метилене (100 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Реакционную смесь фильтровали через силикагель, и остаток на фильтре промывали хлористым метиленом. Фильтрат концентрировали, получая требуемый продукт (4,8 г, 60%) в виде бесцветного масла: ESI MS m/z 203 [C₉H₁₆BClO₂+H]⁺.

Пример 494

(E)-трет-Бутил 1-[3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)аллил]пиперидин-3-илкарбамат

Следуя способу, указанному в примере 488, (E)-2-(3-хлорпроп-1-енил)-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан (500 мг, 2,5 ммоль) реагировал с трет-бутил пиперидин-3-илкарбаматом (740 мг, 3,7 ммоль), давая требуемый продукт (320 мг, 24%) в виде желтого масла: ESI MS m/z 367 [C₁₉H₃₅BN₂O₄+H]⁺.

Пример 495

4-Бром-2-фтор-N-(2-гидроксиэтил)бензолсульфамид

К раствору 2-аминоэтанола (0,24 мл, 4,0 ммоль) и триэтиламина (1,5 мл, 11 ммоль) в безводном THF (15 мл) добавляли порциями 4-бром-2-фторбензол-1-сульфонилхлорид (1,0 г, 3,7 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. Реакционную смесь фильтровали, фильтрат концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, этилацетат/гексан градиент), получая требуемый продукт (850 мг, 77%): ESI MS m/z 298 [C₈H₉BrFNO₃S+H]⁺.

Пример 496

4-Бром-N-(2-гидроксиэтил)бензолсульфамид

К раствору 2-аминоэтанола (2,3 мл, 39 ммоль) и триэтиламина (16 мл, 120 ммоль) в безводном THF (100 мл) добавляли порциями 4-бромбензол-1-сульфонилхлорид (10 г, 39 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. Реакционную смесь фильтровали, фильтрат концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, градиент этилацетат/гексан), давая требуемый продукт (5,5 г, 50%): ¹H ЯМР (500 МГц, CDCl₃) δ 7,74 (тд, J=9,0, 2,1 Гц, 2H), 7,67 (тд, J=9,0, 2,1 Гц, 2H), 5,08 (с, 1H), 3,72 (т, J=5,1 Гц, 2H), 3,12 (т, J=4,8 Гц, 2H), 1,83 (с, 1H).

Пример 497

N-(2-Гидроксиэтил)-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензолсульфамид

Следуя общему способу G, 4-бром-N-(2-гидроксиэтил)бензолсульфамид (5,0 г, 18 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (4,9 г, 20 ммоль), давая требуемый продукт (4,2 г, 40%) в виде желтого твердого остатка: ¹H ЯМР (300 МГц, CDCl₃) δ 7,95 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,85 (д, J=8,3 Гц, 2H), 5,14 (т, J=6,1 Гц, 1H), 3,68 (т, J=5,0 Гц, 2H), 3,09 (кв, J=5,4 Гц, 2H), 1,36 (с, 12H).

Пример 498

(S)-трет-Бутил 1-(3-бром-4-нитрофенил)пирролидин-3-илкарбамат

Раствор 2-бром-4-фтор-1-нитробензола (1,5 г, 6,8 ммоль), (S)-трет-бутил пирролидин-3-илкарбамата (1,9 г, 10 ммоль) и бикарбоната натрия (1,7 г, 20 ммоль) в ДМСО (40 мл) грели при 80°C в течение 1 часа. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, выливали в избыток воды, и полученный в результате осадок фильтровали. Твердый остаток промывали водным хлоридом аммония, солевым раствором и водой, получая требуемый продукт (2,5 г, 96%) в виде желтого твердого остатка: 387 [C₁₅H₂₀BrN₃O₄+H]⁺.

Пример 499

(S)-трет-Бутил 1-(4-амино-3-бромфенил)пирролидин-3-илкарбамат

Раствор (S)-трет-бутил 1-(3-бром-4-нитрофенил)пирролидин-3-илкарбамата (2,5 г, 6,5 ммоль), хлорида аммония (380 мг, 7,1 ммоль) и железа (1,8 г, 32 ммоль) в этаноле (20 мл) и воде (10 мл) кипятили с обратным холодильником в течение 1 часа. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и фильтровали через диатамовую землю. Фильтрат концентрировали, получая требуемый продукт (2,3 г,>99%) в виде синего твердого остатка: ESI MS m/z 357 [C₁₅H₂₂BrN₃O₂+H]⁺.

Пример 500

Метил 5-бромтиофен-2-карбоксилат

Раствор 5-бромтиофен-2-карбоновой кислоты (5,0 г, 24 ммоль), метилйодида (5,1 г, 30 ммоль) и карбоната калия (6,7 г, 48 ммоль) в DMF (50 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 64 часов. Реакционную смесь гасили водой, и водный слой экстрагировали большое количество раз этилацетатом. Объединенные органические слои промывали водным хлоридом лития и солевым раствором, сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, градиент этилацетат/гексан), получая требуемый продукт (4,2 г, 79%): ¹H ЯМР (500 МГц, CDCl₃) δ 7,54 (д, J=4,0 Гц, 1H), 7,07 (д, J=4,0 Гц, 1H), 3,87 (с, 3H).

Пример 501

Метил 5-(4-метоксифенил)тиофен-2-карбоксилат

Следуя общему способу B, 4-метоксифенилбороновая кислота (2,7 г, 18 ммоль) реагировала с метил 5-бромтиофен-2-карбоксилатом (2,0 г, 9,0 ммоль), давая требуемый продукт (1,4 г, 61%): ¹H ЯМР (300 МГц, CDCl₃) δ 7,71 (д, J=3,9 Гц, 1H), 7,53 (тд, J=9,7, 2,5 Гц, 2H), 7,14 (д, J=3,9 Гц, 1H), 6,89 (тд, J=9,7, 2,5 Гц, 2H), 3,87 (с, 3H), 3,80 (с, 3H).

Пример 502

5-(4-Метоксифенил)тиофен-2-карбоновая кислота

Раствор метил 5-(4-метоксифенил)тиофен-2-карбоксилата (1,4 г, 5,6 ммоль) и 1 M гидроксида натрия (55 мл) в метаноле (55 мл) грели при 80°C в течение 18 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и разбавляли этилацетатом. Органический слой промывали 1 н. хлороводородной кислотой и водным хлоридом натрия, сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали, получая требуемый продукт (1,2 г, 93%) в виде грязно-белого твердого остатка: ESI MS m/z 325 [C₁₂H₁₀O₃S+H]⁺.

Пример 503

5-(4-Метоксифенил)тиофен-2-карбонилхлорид

К раствору 5-(4-метоксифенил)тиофен-2-карбоновой кислоты (0,60 г, 2,5 ммоль) в толуоле (4 мл) добавляли тионилхлорид (560 мл, 7,7 ммоль) и реакционную смесь грели при 100°C в течение 18 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и концентрировали для получения требуемого продукта (642 мг, неочищенный): ESI MS m/z 253 [C₁₂H₉ClO₂S+H]⁺.

Пример 504

(S)-трет-Бутил 1-{3-бром-4-[5-(4-метоксифенил)тиофен-2-карбоксамидо]фенил}пирролидин-3-илкарбамат

Следуя стадии 1 из общего способа A, 5-(4-метоксифенил)тиофен-2-карбонилхлорид (640 мг, 2,5 ммоль) реагировал с (S)-трет-бутил 1-(4-амино-3-бромфенил)пирролидин-3-илкарбаматом (800 мг, 2,2 ммоль), давая требуемый продукт (500 мг, 39%) в виде светло-желтого твердого остатка: ESI MS m/z 573 [C₂₇H₃₀BrN₃O₄S+H]⁺.

Пример 505

(S)-трет-Бутил 1-{3-бром-4-[5-(4-метоксифенил)-N-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}тиофен-2-карбоксамидо]фенил}пирролидин-3-илкарбамат

Раствор (S)-трет-бутил 1-{3-бром-4-[5-(4-метоксифенил)тиофен-2-карбоксамидо]фенил}пирролидин-3-илкарбамата (400 мг, 0,69 ммоль) в THF (20 мл) охлаждали до 0°C и добавляли гидрид натрия (60% по весу, 140 мг, 3,5 ммоль). Реакционную смесь нагревали до комнатной температуры с последующим добавлением 2-(триметилсилил)этоксиметилхлорида (370 мл, 2,1 ммоль), и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Реакционную смесь гасили водой и разбавляли этилацетатом. Слои разделяли, и органический слой сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, 0-30% этилацетат/гептан), получая требуемый продукт (400 мг, 87%): ESI MS m/z 703 [C₃₃H₄₄BrN₃O₅SSi+H]⁺.

Пример 506

(S)-8-(3-Аминопирролидин-1-ил)-2-(4-метоксифенил)-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он

Следуя стадии 3 из общего способа A, (S)-трет-бутил 1-{3-бром-4-[5-(4-метоксифенил)-N-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}тиофен-2-карбоксамидо]фенил}пирролидин-3-илкарбамат (210 мг, 0,29 ммоль) реагировал с бис(три-трет-бутилфосфин)палладием (15 мг, 0,029 ммоль), давая требуемый продукт (25 мг, 14%): ESI MS m/z 622 [C₂₈H₃₅N₃O₃SSi+H]⁺.

Пример 51

(S)-8-(3-Аминопирролидин-1-ил)-2-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид

Следуя общему способу F, (S)-8-(3-аминопирролидин-1-ил)-2-(4-метоксифенил)-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (25 мг, 0,040 ммоль) реагировал с трибромидом бора (38 мл, 0,40 ммоль), давая требуемый продукт (6,4 мг, 43%) в виде желто-зеленого твердого остатка: ¹H ЯМР (500 МГц, CD₃OD) δ 8,06 (с, 1H), 7,71 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,36 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,26 (с, 1H), 6,99 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,90 (д, J=8,5 Гц, 2H), 4,09 (с, 1H), 3,74-3,69 (м, 2H), 3,59-3,57 (м, 1H), 3,48-3,39 (м, 1H), 2,57-2,52 (м, 1H), 2,25-2,23 (м, 1H); ESI MS m/z 378 [C₂₁H₁₉N₃O₂S+H]⁺; ВЭЖХ 97,1% (AUC), t_R=10,89 мин.

Соединения по настоящему изобретению, для которых не описан конкретный способ в примерах выше, также получали похожими или аналогичными способами, ссылаясь на вышеупомянутые общие способы получения соединений по настоящему изобретению и примеры.

Примеры 507

Киназный анализ

PBK активность определяли в присутствии и отсутствии соединений, применяя меченный флуоресцеинизотиоцианатом (FITC-меченный) гистоновый H3 пептид в качестве субстрата. Степень фосфорилирования FITC-меченного гистонового H3 пептида измеряли технологией флуоресцентной поляризации на основе сродства иммобилизованного иона металла (IMAP) (Sportsman J.R., et al., Assay Drug Dev. Technol. 2: 205-14, 2004), применяя IMAP FP Progressive Binding System (Molecular Devices Corporation). Испытуемые соединения растворяли в ДМСО при 12,5 мМ и затем последовательно разбавляли так, чтобы ДМСО концентрация в анализах составляла 1%. Последовательно разбавленные соединения, 0,8 нг/мкл PBK (Carna Biosciences) и 100 нМ FITC-меченный гистоновый H3 пептид, реагировали в буфере для реакции (20 мМ HEPES, 0,01% Tween-20, 0,3 мМ MgCl₂, 2 мМ дитиотреитол, 50 мкМ ATP, pH 7,4) при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакцию прекращали добавлением трехкратного объема для анализа «Progressive Binding System» раствора. После 0,5-часового выдерживания при комнатной температуре флуоресцентную поляризацию измеряли Wallac EnVision 2103 multilabel ридером (PerkinElmer). IC₅₀ величины рассчитывали нелинейной аппроксимацией с четырьмя параметрами, применяя SigmaPlot, версия 10.0 (Systat Software, Inc.).

IC₅₀ величины типичных соединений по настоящему изобретению показаны в следующей таблице 2:

Таблица 2 Номер Соединение IC₅₀ (мкМ)
(киназный анализ) 51 (S)-8-(3-аминопирролидин-1-ил)-2-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид 0,078 61 8-гидрокси-9-(1H-индазол-6-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,0035 65 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 0,0018 72 9-[4-(аминометил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,00063 73 9-[4-(аминометил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,00038

77 N-[4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]метансульфамид 0,0026 81 2-[4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]ацетонитрил 0,012 84 8-гидрокси-9-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,00078 93 9-{4-[2-(диметиламино)этил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,0054 95 9-[4-(аминометил)фенил]-8-гидрокси-2-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,0044 112 8-гидрокси-9-{4-[4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,012 139 трет-бутил {1-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил]пиперидин-4-ил}метилкарбамат 0,0094 145 9-(4-{3-[2-(диэтиламино)этиламино]пропокси}фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,047 152 (E)-9-[3-(4-аминопиперидин-1-ил)проп-1-енил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,031 164 9-{4-[(диметиламино)метил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,011

165 9-{4-[(диметиламино)метил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,0069 169 9-[4-(2-аминоэтил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,022 175 9-[4-(2-аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,0012 176 9-[4-(2-аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0011 184 9-{4-[(диэтиламино)метил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,0077 187 8-гидрокси-9-{4-[(метиламино)метил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,0009 188 8-метокси-9-{4-[(метиламино)метил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,0078 192 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0016 191 9-{4-[1-(диметиламино)этил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,0019 193 N-{1-[4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этил}метансульфамид 0,0037

194 8-гидрокси-9-{4-[1-(пирролидин-1-ил)этил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0028 195 9-[4-(1-аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,00073 196 9-{4-[1-(диэтиламино)этил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0045 210 N-(2-бромэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 0,0113 212 N-[4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил]метансульфамид 0,0055 216 8-метокси-9-{4-[1-(пирролидин-1-ил)этил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,021 217 9-(4-амино-3-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0023 222 9-{4-[1-(диметиламино)этил]фенил}-6-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,082

225 9-{4-[2-(диметиламино)этил]фенил}-6-фтор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,023 229 8-гидрокси-9-{4-[(изопропиламино)метил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0042 232 (S)-9-[4-(1-аминоэтил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0074 233 (S)-9-[4-(1-аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,00081 235 9-(4-{[4-(аминометил)пиперидин-1-ил]метил}-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,00057 254 N-[4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-метилфенил]метансульфамид 0,003 256 9-[4-(аминометил)фенил]-6-фтор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0025 257 9-[4-(аминометил)фенил]-6-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,026

261 2-[2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]ацетонитрил 0,015 262 8-гидрокси-9-{4-[1-(пиперидин-1-ил)этил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0043 265 9-[4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0038 266 9-[5-(аминометил)тиофен-2-ил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,00078 267 9-{4-[(этиламино)метил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,002 269 9-{4-[(этиламино)метил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,006 270 9-[4-(аминометил)фенил]-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,031 272 (R)-9-{4-[1-(диметиламино)этил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,00088 273 9-[4-(3-аминопропил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,00074

274 (R)-9-[4-(1-аминоэтил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0038 275 (R)-9-[4-(1-аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,00054 276 9-[4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0005 277 9-[4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,00067 278 9-{3-фтор-4-[(3-гидроксипирролидин-1-ил)метил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,00097 290 3-[4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]пропаннитрил 0,0032 296 9-(4-ацетилфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,023 297 N-(2-бромэтил)-2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 0,013 298 9-{3-[3-(диметиламино)пиперидин-1-ил]пропил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид 0,083

301 (R)-N-{1-[4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этил}метансульфамид 0,0032 304 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N,N-диметилбензолсульфамид 0,045 308 9-{4-[1-(диметиламино)-2-метилпропан-2-ил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0028 313 8-гидрокси-9-[4-(1-гидроксиэтил)фенил]тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,002 314 9-{4-[1-(циклопентиламино)этил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0028 319 9-[4-(2-аминопропан-2-ил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,00043 326 9-[4-(аминометил)фенил]-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-карбонитрил гидрохлорид 0,013 327 9-{4-[2-(диметиламино)этил]-3-фторфенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0019

329 9-[4-(аминометил)фенил]-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,016 332 N-(2-хлорэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 0,023 333 N-(2-фторэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 0,031 334 9-[4-(2-аминопропан-2-ил)фенил]-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,01 335 (S)-9-{4-[1-(диметиламино)этил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0029 336 9-[4-(1-аминопропил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,00082 337 9-[4-(1-аминопропил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0052 338 9-{4-[1-(диэтиламино)пропил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0037

339 9-{4-[1-(диметиламино)пропил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0019 341 9-{4-[1-(диметиламино)этил]фенил}-6,7-дифтор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,034 345 9-(2-амино-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0012 346 9-{4-[1-(диметиламино)этил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,0092 347 (S)-N-{1-[4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этил}метансульфамид 0,002 348 9-{4-[1-(аминометил)циклопропил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0019 349 9-{4-[1-(диметиламино)этил]-3-фторфенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0019 353 8-гидрокси-9-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,002

356 9-{4-[1-(диэтиламино)этил]-3-фторфенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0036 359 9-[4-(1-аминоэтил)-3-фторфенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,00092 361 1-[4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]циклопропанкарбонитрил 0,032 373 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0032 379 9-(4-(1-((диметиламино)метил)циклопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0036 385 9-(4-(1-(этиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0039 1032 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,047 1041 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,012

1052 (R)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0013 1062 N-(1-бромпропан-2-ил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 0,031 1064 (S)-8-метокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0025 1066 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,012 1077 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илизопропилкарбонат гидрохлорид 0,076 1081 (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0086 1082 (S)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0011 1087 (S)-6-хлор-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,019

1088 9-(4-(1-аминопропил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,016 1094 N-(2-бромэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 0,01 1095 9-(4-(2-аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0013 1099 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илацетат гидрохлорид 0,033 1106 9-(4-(2-аминопропил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,041 1111 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0013 1112 9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0033 1116 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,022

1120 (S)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,00088 1121 (S)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0029 1122 (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0059 1123 (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,033 1126 (R)-6-хлор-9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,042 1127 (S)-9-(4-(1-(этиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0014 1128 (S)-9-(4-(1-(диметиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0022 1131 (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0013

1132 (R)-6-хлор-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,014 1133 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,02 1135 (R)-6-бром-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,03 1136 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0086 1139 N-(2-хлорэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 0,07 1142 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,045 1145 N-(2-хлорэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 0,013 1148 (S)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)пропил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0013

1150 (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,047 1151 (R)-9-(4-(1-(диметиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0025 1154 (S)-6-хлор-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)пропил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0094 1157 (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,018 1159 (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,026 1160 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,00064 1161 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,002 1162 2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)бутаннитрил 0,013

1163 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0013 1165 6-хлор-8-гидрокси-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,058 1166 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0044 1168 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0026 1169 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидробромид 0,0089 1172 (S)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,004 1174 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0015 1176 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,017

1179 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,003 1181 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,033 1187 (R)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0013 1188 (R)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0025 1189 (R)-8-метокси-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,003 1190 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0051 1191 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,019 1193 9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,046

1197 (S)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0028 1201 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,02 1204 N-(1-хлорпропан-2-ил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 0,015 1209 9-(4-(3-(аминометил)пентан-3-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0018 1212 9-(4-(аминометил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,016 1213 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,019 1215 (S)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,06 1216 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,057

1217 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0047 1218 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,087 1219 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0055 1224 9-(4-(2-аминоэтил)-2-бром-5-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0064 1225 (S)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,016 1226 3-(4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрил 0,092 1228 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,039 1232 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,016 1236 9-(4-(2-амино-1-циклопентилэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,0046

1239 9-(4-(2-амино-1-циклопентилэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,023 1242 9-(4-(2-аминопропил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,037 1245 6-бром-9-(3-фтор-4-(2-(метиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,045 1247 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,072 1251 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,055 1252 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,0014 1253 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0041 1254 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0096

1258 9-(3-фтор-4-(2-(метиламино)этил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,025 1260 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,075 1262 (R)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,012 1263 9-(4-(2-аминоэтил)-3-хлорфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,033 1264 9-(4-(2-аминоэтил)-3-хлорфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,003 1265 (R)-8-метокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,067 1268 9-(4-(2-аминоэтил)-3-хлорфенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0039 1271 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,001

1273 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,04 1274 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,018 1277 9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,063 1278 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,022 1280 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-хлорфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,01 1283 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,047 1285 8-гидрокси-6-метил-9-(4-(3-метил-1-(метиламино)бутан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,05 1286 9-(3-фтор-4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,043

1288 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,02 1290 9-(4-(1-(аминометил)циклобутил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,01 1291 9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,015 1293 9-(3-фтор-4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,0089 1294 9-(3-фтор-4-(3-метил-1-(метиламино)бутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,017 1297 9-(4-(1-(аминометил)циклобутил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,035 1298 (R)-8-метокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,032 1300 9-(4-(1-(аминометил)циклобутил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0017

1302 8-гидрокси-6-метил-9-(4-(пиперидин-3-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,075 1303 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,014 1304 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидробромид 0,013 1305 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,015 1306 (R)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0073 1307 (R)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидробромид 0,018 1309 9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,00074 1310 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,054

1311 (R)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,017 1312 9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,019 1315 (R)-9-(3-фтор-4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0081 1316 (R)-9-(3-фтор-4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,033 1317 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,022 1318 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0036 1319 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидробромид 0,0034 1321 9-(4-(1-(аминометил)циклобутил)фенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,096

1324 (R)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,032 1330 9-(4-(2-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0083 1340 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-2,6-диметилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,012 1341 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокси-2,6-диметилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,038 1347 (R)-6-хлор-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,043 1352 (R)-9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,04 1353 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-хлор-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,004 1354 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-хлор-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,011

1364 8-гидрокси-6-метил-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,055 1372 9-(4-(1-((диметиламино)метил)циклобутил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,042 1375 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-фтор-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,022 1379 (R)-9-(4-(1-(этил(метил)амино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,076 1380 (R)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)бутан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,085 1383 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-фтор-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0037 1391 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)фенил)-6-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,07 1399 (S)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,058

1400 9-(4-((2-аминоэтил)(метил)амино)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,06 1401 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,051 1419 2-(4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-1-сульфамид 0,082

Примеры 508

Вестерн-блоттинг

Для оценки степени экспрессии PBK в нескольких клеточных линиях, проводили вестерн-блоттинг, применяя неочищенный клеточный лизат, собранный для данных клеток. Анти-PBK антитело (клон 31, BD Biosciences) применяли для визуализации экспрессии. Клеточные линии рака молочной железы, T47D и BT-549, экспрессировали PBK в значительном количестве, хотя клеточная линия рака мочевого пузыря и HT-1197 не показали экспрессии PBK.

Примеры 509

Клеточный анализ

Активные вероятные ингибиторы против PBK оценивали на их специфическую к мишени цитотоксичность, применяя T47D, A549, BT-549, и HT-1197 клетки применяли для негативного контроля. 100 мкл клеточной суспензии высевали в 96-луночный титрационный микропланшет (ViewPlate-96FTC, PerkinElmer). Первоначальная клеточная концентрация T47D, BT-549 и HT-1197 составляла 3000 клеток/лунка, 2000 клеток/лунка и 2500 клеток/лунка, соответственно. Клеточный рост определяли, применяя набор для подсчета клеток-8 (DOJINDO) через 72 часа после воздействия вероятными ингибиторами. IC₅₀ применяли в качестве индикатора антипролиферативной активности ингибиторов и рассчитывали методом серийного разбавления (0, 1,5625, 3,125, 6,25, 12,5, 25, 50 и 100 мкМ). Точные IC₅₀ величины рассчитывали, как описано ранее.

IC₅₀ величины типичных соединений по настоящему изобретению показаны в следующей таблице 3:

Таблица 3-1 номер соединение IC₅₀ (мкМ) (BT549) IC₅₀ (мкМ) (T47D) IC₅₀ (мкМ) (A549) IC₅₀ (мкМ) (HT1197) 51 (S)-8-(3-Аминопирролидин-1-ил)-2-(4-гидроксифенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид 14 2,1 21 62 61 8-Гидрокси-9-(1H-индазол-6-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1,8 3,7 2,6 5,1

65 4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 3,3 4,4 100 100 72 9-[4-(Аминометил)-фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1,1 1,2 3,2 12 73 9-[4-(Аминометил)-фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,67 0,65 1,2 11 77 N-[4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]-метансульфамид 7,9 3,2 46 100 81 2-[4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]ацетонитрил 3,5 6,2 7,7 27

84 8-Гидрокси-9-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 5,4 4,8 11 7,1 93 9-{4-[2-(Диметиламино)этил]-фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 2,5 4,7 3 7 95 9-[4-(Аминометил)фенил]-8-гидрокси-2-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 4,1 2,9 8,1 22 112 8-Гидрокси-9-{4-[4-(метилсульфонил)-пиперазин-1-ил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 3,9 6,9 6,6 6,8 139 трет-Бутил {1-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил]пиперидин-
4-ил}метилкарбамат 3,8 4,3 5 3,9

145 9-(4-{3-[2-(Диэтиламино)-этиламино]пропокси}-фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 7,7 4,8 8,2 9,2 152 (E)-9-[3-(4-Аминопиперидин-1-ил)проп-1-енил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 5,8 4,4 12 6,5 164 9-{4-[(Диметиламино)метил]-фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 2,9 4,9 2,4 7 165 9-{4-[(Диметиламино)-метил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 3,2 6,2 3 6,5 169 9-[4-(2-Аминоэтил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 2,4 4,2 3,7 6,1

175 9-[4-(2-Аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,7 0,67 0,85 1,5 176 9-[4-(2-Аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,64 0,49 0,64 1,1 184 9-{4-[(Диэтиламино)-метил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 2,9 6,1 2,7 7,1 187 8-Гидрокси-9-{4-[(метиламино)метил]-фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1,3 1,4 1,6 2 188 8-Метокси-9-{4-[(метиламино)метил]-фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 3,5 7,9 3,8 8

192 9-(4-(1-(диметиламино)этил)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,34 0,67 0,3 0,66 191 9-{4-[1-(Диметиламино)этил]-фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,4 0,78 0,35 0,87 193 N-{1-[4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этил}-метансульфамид 2,4 1,7 13 39 194 8-Гидрокси-9-{4-[1-(пирролидин-1-ил)этил]фенил}-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,46 1 0,49 1,2

195 9-[4-(1-Аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,37 0,4 0,61 2,4 196 9-{4-[1-(Диэтиламино)этил]-фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 1,1 2,3 1 2,7 210 N-(2-Бромэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-бензолсульфамид 0,006 0,25 0,028 14 212 N-[4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил]-метансульфамид 5,5 1,4 17 40

216 8-Метокси-9-{4-[1-(пирролидин-1-ил)этил]фенил}-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 2,9 5,8 2,6 7,4 217 9-(4-Амино-3-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 2,8 6,8 5,6 48 222 9-{4-[1-(Диметиламино)этил]-фенил}-6-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 3,8 7 3,5 8,7 225 9-{4-[2-(Диметиламино)этил]-фенил}-6-фтор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1,2 3 1,2 3,4 229 8-Гидрокси-9-{4-[(изопропиламино)-метил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 1,9 4 2,1 4,2

232 (S)-9-[4-(1-Аминоэтил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 2,1 5 2 7,3 233 (S)-9-[4-(1-Аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,28 0,38 0,36 1,1 235 9-(4-{[4-(Аминометил)пиперидин-1-ил]метил}-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 3,2 2,2 7,1 10 254 N-[4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-метилфенил]-метансульфамид 4,8 5,2 14 32

256 9-[4-(Аминометил)фенил]-6-фтор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,57 0,99 0,75 3,3 257 9-[4-(Аминометил)-фенил]-6-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 3,4 8,2 3,7 100 261 2-[2-Фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]ацетонитрил 0,69 1,1 1,3 6,6 262 8-Гидрокси-9-{4-[1-(пиперидин-1-ил)этил]-фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 1,2 2,7 1 2,6 265 9-[4-(2-Аминоэтил)-3-фторфенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 3 5,6 4,4 7,7

266 9-[5-(Аминометил)тиофен-2-ил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1,3 1,5 2,7 13 267 9-{4-[(Этиламино)-метил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 1,9 3,1 2 3,3 269 9-{4-[(Этиламино)-метил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 3 6,9 2,3 6,7 270 9-[4-(Аминометил)-фенил]-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,36 0,65 0,44 2,4 272 (R)-9-{4-[1-(Диметиламино)этил]-фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,19 0,36 0,17 0,49

273 9-[4-(3-Аминопропил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 3,8 2,1 6,4 5,3 274 (R)-9-[4-(1-Аминоэтил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 1,3 2,8 1,6 5,1 275 (R)-9-[4-(1-Аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,32 0,34 0,57 5,2 276 9-[4-(2-Аминоэтил)-3-фторфенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,81 0,57 1,3 2,1 277 9-[4-(1-Амино-2-метилпропан-2-ил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,53 0,74 0,69 2,1

278 9-{3-Фтор-4-[(3-гидроксипирролидин-1-ил)метил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 2,5 2,7 5 10 290 3-[4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]пропаннитрил 0,63 0,96 0,76 2,8 296 9-(4-Ацетилфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 5,4 7,4 3,5 14 297 N-(2-Бромэтил)-2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 0,21 1,2 0,47 32 298 9-{3-[3-(Диметиламино)-пиперидин-1-ил]пропил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид 6,2 6,9 4,4 11

301 (R)-N-{1-[4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этил}-метансульфамид 7,2 3 14 28 304 4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N,N-диметилбензолсульфамид 4,6 6,9 5,2 100 308 9-{4-[1-(Диметиламино)-2-метилпропан-2-ил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 1,8 3,8 1,4 4,2 313 8-Гидрокси-9-[4-(1-гидроксиэтил)фенил]-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1,7 3 2,6 11

314 9-{4-[1-(Циклопентиламино)-этил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 1,9 4,1 1,5 3,7 319 9-[4-(2-Аминопропан-2-ил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,55 0,9 0,64 2,3 326 9-[4-(Аминометил)фенил]-4-оксо-4,5-дигидротиено-[2,3-c]хинолин-8-карбонитрил гидрохлорид 4,3 5,9 7,9 10 327 9-{4-[2-(Диметиламино)этил]-3-фторфенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 3,3 6,4 3,7 7,8

329 9-[4-(Аминометил)-фенил]-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,32 0,63 0,36 1,4 332 N-(2-Хлорэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 0,012 0,31 0,034 24 333 N-(2-Фторэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 2,5 9,3 2 24 334 9-[4-(2-Аминопропан-2-ил)фенил]-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,48 1,1 0,49 1,3 335 (S)-9-{4-[1-(Диметиламино)этил]-фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 1,1 2,4 1,2 3,3

336 9-[4-(1-Аминопропил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,21 0,35 0,32 0,97 337 9-[4-(1-Аминопропил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 1,5 3,4 1,4 3,9 338 9-{4-[1-(Диэтиламино)пропил]-фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 2 7,1 1,8 4,5 339 9-{4-[1-(Диметиламино)пропил]-фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,35 0,79 0,36 0,98

341 9-{4-[1-(Диметиламино)этил]-фенил}-6,7-дифтор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 1,4 2,9 1,5 3,3 345 9-(2-Амино-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 3,1 4,4 5,7 7,1 346 9-{4-[1-(Диметиламино)этил]-фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 2,5 7,2   6,8 347 (S)-N-{1-[4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этил}-метансульфамид 1 0,75 5,6 29

348 9-{4-[1-(Аминометил)-циклопропил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,31 3,2 0,38 1,2 349 9-{4-[1-(Диметиламино)этил]-3-фторфенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,58 1,3 0,48 1,3 353 8-Гидрокси-9-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 1,9 3,7 3,2 4,2 356 9-{4-[1-(Диэтиламино)этил]-3-фторфенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 1,5 3,3 1,3 3,5

359 9-[4-(1-Аминоэтил)-3-фторфенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,35 0,64 0,62 4 361 1-[4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]-циклопропанкарбонитрил 0,94 2,5 0,96 2,7 “>100” в таблице обозначает более 100 мкМ.

Таблица 3-2 № Соединение IC50 (мкМ) (BT549) IC50 (мкМ) (T47D) IC50 (мкМ) (A549) IC50 (мкМ) (HT1197) IC50 (мкМ) (22Rv1) 373 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,46 0,82 0,58 1,5 -

379 9-(4-(1-((диметиламино)-метил)-циклопропил)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,52 1 0,46 1,4 - 385 9-(4-(1-(этиламино)этил)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,8 1,8 0,94 2,6 - 1032 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,27 0,53 0,3 1,2 - 1041 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,19 0,34 0,16 0,65 -

1052 (R)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,17 0,32 0,17 0,45 - 1062 N-(1-бромпропан-2-ил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-бензолсульфамид 0,15 1,9 0,88 12 - 1064 (S)-8-метокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 1 2,2 0,89 2,9 - 1066 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,065 0,13 0,12 0,34 -

1077 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илизопропил-карбонат гидрохлорид 0,41 0,45 0,66 2,5 - 1081 (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,086 0,17 0,1 0,39 - 1082 (S)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)-этил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,36 0,6 0,43 1 -

1087 (S)-6-хлор-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,23 0,5 0,26 0,66 - 1088 9-(4-(1-аминопропил)-фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,24 0,52 0,24 0,66 - 1094 N-(2-бромэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[c]-хинолин-9-ил)-бензолсульфамид 0,0071 0,29 0,028 21 - 1095 9-(4-(2-аминопропил)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,81 0,54 0,95 0,93 -

1099 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илацетат гидрохлорид 0,46 0,37 0,54 1,9 - 1106 9-(4-(2-аминопропил)-фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,13 0,26 0,15 0,62 - 1111 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,12 0,072 0,12 0,37 -

1112 9-(4-(1-(диметиламино)-пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,21 0,47 0,25 0,64 - 1116 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,098 0,17 0,12 0,54 - 1120 (S)-9-(4-(1-аминопропил)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,093 0,15 0,13 0,33 - 1121 (S)-9-(4-(1-аминопропил)-фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,42 0,7 0,36 1,5 -

1122 (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид - 0,065 0,049 0,17 0,065 1123 (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,18 0,34 0,16 0,76 - 1126 (R)-6-хлор-9-(4-(1-(диметиламино)-этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,14 0,29 0,11 0,32 - 1127 (S)-9-(4-(1-(этиламино)-пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,3 0,63 0,22 0,65 -

1128 (S)-9-(4-(1-(диметиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,43 1 0,37 1,2 - 1131 (R)-9-(4-(1-аминопропил)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,51 0,71 0,68 4,8 - 1132 (R)-6-хлор-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,097 0,19 0,09 0,32 - 1133 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,15 0,23 0,18 0,87 -

1135 (R)-6-бром-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,14 0,28 0,13 0,41 - 1136 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,032 0,057 0,035 0,18 - 1139 N-(2-хлорэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-бензолсульфамид 0,017 0,2 0,023 14 - 1142 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,17 0,25 0,21 1 -

1145 N-(2-хлорэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[c]-хинолин-9-ил)-бензолсульфамид 0,01 0,18 0,051 31 - 1148 (S)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)-пропил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,13 0,25 0,12 0,26 - 1150 (R)-9-(4-(1-аминопропил)-фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид - 1,1 0,51 1,3 0,88 1151 (R)-9-(4-(1-(диметиламино)-пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,39 0,85 0,32 1 -

1154 (S)-6-хлор-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)-пропил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,14 0,29 0,13 0,32 - 1157 (R)-9-(4-(1-аминопропил)-фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,16 0,32 0,22 0,58 - 1159 (R)-9-(4-(1-аминопропил)-фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,38 0,76 0,4 1,1 - 1160 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,054 0,057 0,056 0,23 0,069

1161 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,22 0,45 0,27 0,82 - 1162 2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)
бутаннитрил 0,51 1,2 0,65 1,3 - 1163 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,33 0,24 0,32 0,96 - 1165 6-хлор-8-гидрокси-9-(4-(2-(метиламино)этил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,37 0,65 0,41 1,2 -

1166 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,013 0,026 0,017 0,12 - 1168 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид - 0,0084 0,0065 0,027 0,008 1169 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидробромид 0,013 0,024 0,023 0,079 0,022

1172 (S)-9-(4-(1-(диметиламино)-пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,31 0,65 0,33 0,65 - 1174 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,16 0,12 0,27 1,2 - 1176 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,024 0,038 0,027 0,1 -

1179 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,45 0,86 0,63 1,9 - 1181 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,1 0,21 0,11 0,6 - 1187 (R)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)-пропан-2-ил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,19 0,19 0,2 0,32 -

1188 (R)-9-(4-(1-(диметиламино)-пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,16 0,29 0,16 0,43 - 1189 (R)-8-метокси-9-(4-(1-(метиламино)-пропан-2-ил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,69 1,3 0,59 1,3 - 1190 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,015 0,019 0,021 0,11 -

1191 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,064 0,073 0,12 0,48 - 1193 9-(4-(1-(диметиламино)-пропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,14 0,24 0,13 0,33 - 1197 (S)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)-пропан-2-ил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,43 0,54 0,62 1 -

1201 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,053 0,12 0,046 0,14 - 1204 N-(1-хлорпропан-2-ил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-бензолсульфамид 0,16 1,9 0,71 15 - 1209 9-(4-(3-(аминометил)-пентан-3-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,49 1 0,48 1,2 -

1212 9-(4-(аминометил)-фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,12 0,2 0,15 0,63 - 1213 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,23 0,38 0,36 1,7 - 1215 (S)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)-пропан-2-ил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,14 0,26 0,15 0,5 -

1216 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,21 0,46 0,28 0,64 - 1217 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,065 0,084 0,14 0,48 - 1218 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,55 1,2 0,62 1,3 -

1219 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,1 0,18 0,17 0,88 - 1224 9-(4-(2-аминоэтил)-2-бром-5-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,98 0,77 0,49 1,5 - 1225 (S)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,091 0,16 0,1 0,38 - 1226 3-(4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)- 0,59 1,2 0,49 1,3 -

  пропаннитрил           1228 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,15 0,33 0,16 0,81 - 1232 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,037 0,062 0,041 0,2 - 1236 9-(4-(2-амино-1-циклопентилэтил)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,51 0,8 0,46 1 - 1239 9-(4-(2-амино-1-циклопентилэтил)-фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)- 1,5 1,1 0,89 1,7 -

  он гидрохлорид           1242 9-(4-(2-аминопропил)-фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,11 0,15 0,12 0,42 - 1245 6-бром-9-(3-фтор-4-(2-(метиламино)-этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,72 1,3 0,85 2,5 - 1247 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,52 0,94 0,47 1,3 - 1251 9-(4-(1-(аминометил)-циклопропил)-фенил)-8-метокси- 0,26 0,52 0,2 0,65 -

  6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид           1252 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,25 0,21 0,16 0,42 - 1253 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 1,5 0,87 0,76 1,9 - 1254 9-(4-(1-(аминометил)-циклопропил)-фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,035 0,053 0,039 0,24 -

1258 9-(3-фтор-4-(2-(метиламино)-этил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,43 0,6 0,66 1,5 - 1260 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,43 0,93 0,5 1,7 - 1262 (R)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)этил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,039 0,078 0,045 0,13 - 1263 9-(4-(2-аминоэтил)-3-хлорфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)- 0,2 0,41 0,23 0,58 -

  он гидрохлорид           1264 9-(4-(2-аминоэтил)-3-хлорфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,032 0,046 0,075 0,17 - 1265 (R)-8-метокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,11 0,26 0,11 0,32 - 1268 9-(4-(2-аминоэтил)-3-хлорфенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,077 0,12 0,13 0,38 - 1271 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3 0,3 0,57 0,47 1,6 -

  -c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид           1273 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,073 0,17 0,071 0,2 - 1274 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,066 0,098 0,045 0,18 - 1277 9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,13 0,28 0,14 0,29 -

1278 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,11 0,26 0,29 0,51 - 1280 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-хлорфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,45 2,6 0,37 7 - 1283 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,25 0,56 0,56 0,53 - 1285 8-гидрокси-6-метил-9-(4-(3-метил-1-(метиламино)-бутан-2- 0,11 0,21 0,23 0,28 -

  ил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он           1286 9-(3-фтор-4-(1-(метиламино)-пропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,093 0,22 0,095 0,22 - 1288 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,047 0,074 0,11 0,14 - 1290 9-(4-(1-(аминометил)-циклобутил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,025 0,044 0,021 0,096 -

1291 9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,026 0,029 0,022 0,11 - 1293 9-(3-фтор-4-(1-(метиламино)-пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,032 0,052 0,035 0,19 - 1294 9-(3-фтор-4-(3-метил-1-(метиламино)бутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,085 0,18 0,078 0,34 -

1297 9-(4-(1-(аминометил)
циклобутил)
фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,26 0,62 0,22 0,52 - 1298 (R)-8-метокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)-пропан-2-ил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,064 0,14 0,068 0,16 - 1300 9-(4-(1-(аминометил)-циклобутил)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,1 0,12 0,077 0,23 -

1302 8-гидрокси-6-метил-9-(4-(пиперидин-3-ил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,74 0,83 0,97 1,5 - 1303 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,081 0,13 0,092 0,51 - 1304 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидробромид - 0,12 0,099 0,34 0,074 1305 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3- 0,021 0,04 0,02 0,064 -

  c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид           1306 (R)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)-пропан-2-ил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид - 0,035 0,02 0,073 0,033 1307 (R)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)-пропан-2-ил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидробромид 0,042 0,085 0,057 0,15 0,073 1309 9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,094 0,066 0,065 0,21 -

1310 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,4 0,8 0,37 0,89 - 1311 (R)-9-(4-(1-(диметиламино)-пропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,037 0,07 0,045 0,11 - 1312 9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,058 0,076 0,054 0,23 - 1315 (R)-9-(3-фтор-4-(1-(метиламино)-пропан-2-ил)фенил)-8- 0,024 0,041 0,034 0,1 -

  гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид           1316 (R)-9-(3-фтор-4-(1-(метиламино)-пропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,083 0,16 0,086 0,23 - 1317 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,036 0,072 0,042 0,1 - 1318 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0084 0,015 0,015 0,063 -

1319 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидробромид - 0,016 0,014 0,054 0,014 1321 9-(4-(1-(аминометил)-циклобутил)-фенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 1 2,2 0,8 2 - 1324 (R)-9-(4-(1-(диметиламино)-пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,03 0,066 0,024 0,069 -

1330 9-(4-(2-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,19 0,43 0,18 0,76 - 1340 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-2,6-диметилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,17 0,25 0,19 0,65 - 1341 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокси-2,6-диметилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,86 0,98 0,57 0,88 -

1347 (R)-6-хлор-9-(4-(1-(диметиламино)-пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,11 0,26 0,1 0,26 - 1352 (R)-9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,071 0,099 0,055 0,34 - 1353 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-хлор-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,079 0,087 0,045 0,11 -

1354 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-хлор-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,29 0,53 0,15 0,23 - 1364 8-гидрокси-6-метил-9-(4-(2-(метиламино)-этил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,26 0,3 0,27 0,66 - 1372 9-(4-(1-((диметиламино)-метил)циклобутил)-фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид - 0,084 0,035 0,1 0,075

1375 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-фтор-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид - 0,42 0,16 0,37 0,35 1379 (R)-9-(4-(1-(этил(метил)-амино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид - 0,28 0,11 0,31 0,22 1380 (R)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)-бутан-2-ил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид - 0,24 0,096 0,37 0,19

1383 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-фтор-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид - 0,057 0,029 0,1 0,048 1391 9-(4-(1-(аминометил)-циклопропил)-фенил)-6-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид - 1,2 0,67 1,4 0,99 1399 (S)-9-(4-(1-(диметиламино)-пропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид - 0,45 0,18 0,47 0,3

1400 9-(4-((2-аминоэтил)-(метил)амино)-фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид - 1,4 0,9 2,8 1,1 1401 9-(4-(1-(аминометил)-циклопропил)-фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид - 0,4 0,3 1,2 0,34 1419 2-(4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)
пропан-1-сульфамид - - 0,72 6,4 0,28 “>100” в таблице обозначает больше 100 мкМ.

Промышленная применимость

Настоящее изобретение относится к новому трициклическому соединению, обладающему ингибирующим PBK эффектом. Соединения по настоящему изобретению можно применять для фармацевтической композиции для ингибирования PBK. Данные фармацевтические композиции являются пригодными для лечения или предотвращения рака.