ЗАМЕЩЕННЫЕ ХРОМАНЫ Российский патент 2020 года по МПК C07D491/52 C07D407/12 C07D417/14 A61K31/453 A61K31/353 A61K31/36 A61K31/436 A61K31/4433 A61K31/5377 A61P11/00 

Уровень техники изобретения

Настоящее изобретение относится к замещенным хромановым соединениям, которые являются модуляторами белка муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости (CFTR), полезными при лечении заболеваний и состояний, опосредованных и модулированных CFTR. Кроме того, изобретение относится к композициям, содержащим соединения по настоящему изобретению, и к способам их получения.

Муковисцидоз (CF), одно из наиболее распространенных аутосомно-рецессивных наследственных заболеваний среди представителей белой европеоидной расы, вызван потерей функции вследствие мутаций в гене муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости (CFTR), который расположен на хромосоме 7 (http://www.cff.org/AboutCF/; Rowe S.M et al. (2005); N Eng J Med. (352), 1992-2001). Приблизительно 1:3500 и 1:3000 младенцев, рожденных в Соединенных Штатах и в Европе, соответственно, страдают от CF, как результат ~75000 случаев заболевания во всем мире, ~30000 из которых приходятся на Соединенные Штаты Америки. Ежегодно диагностируют приблизительно 1000 новых случаев CF, причем более 75% пациентов диагностируется к 2-летнему возрасту. Почти половина больных CF в настоящее время составляет 18 лет и старше. Белок CFTR (Gregory, R. J. et al. (1990) Nature 347:382-386; Rich, D. P. et al. (1990) Nature 347:358-362; Riordan, J. R. et al. (1989) Science 245:1066-1073) представляет собой цАМФ/АТФ-опосредованный ионный канал, экспрессируемый в различных типах клеток, включая секреторные и абсорбирующие эпителиальные клетки. CFTR регулирует поток анионов хлорида и бикарбоната через клеточную мембрану, сохраняя электронейтральность и осмолярность через эпителиальную мембрану (Quinton, P. M. (1990), FASEB J. 4: 2709-2727). CFTR также отвечает за регуляцию активности других ионных каналов и белков (Guggino, W.B. et al. (2006), Nat Revs Molecular Cell Biology 7, 426-436).

Нарушения в функции CFTR приводят к дисбалансу жидкости, покрывающей поверхность дыхательных путей, что приводит к дегидратации слизи, воспалению, рецидивирующей бактериальной инфекции и необратимому повреждению легких, что приводит к преждевременной смерти пораженных заболеванием пациентов. Помимо респираторного заболевания, больные CF страдают от желудочно-кишечных проблем и недостаточности поджелудочной железы. Большинство мужчин (95%) с муковисцидозом бесплодны в результате азооспермии, вызванной измененными семявыносящими протоками; которые могут отсутствовать, атрофированы или фиброзные. Фертильность также снижается у женщин с муковисцидозом вследствие аномальной слизи цервикального канала.

Мутация F508del, наиболее часто встречающаяся приблизительно из 1900 идентифицированных полиморфизмов в CFTR, приводит к нарушению процессинга CFTR в эндоплазматическом ретикулуме (ER) (http://www.cftr2.org/index.php). Приблизительно 90% пациентов с CF имеют по меньшей мере одну копию мутации F508del (делеция фенилаланина в положении 508), и 50-60% пациентов являются гомозиготами по этой мутации. Нарушение процессинга CFTR приводит к ранней деградации CFTR, что приводит к снижению направленной миграции или отсутствию белка на мембране. Так как было обнаружено более 100 мутаций, вызывающих заболевание CF, они были классифицированы в соответствии с их фенотипическими последствиями и относятся к синтезу, созреванию, регуляции, проводимости, снижению количества функциональных белков и уменьшению числа из-за классификаций стабильности.

В настоящее время усилия по открытию лекарственного средства сфокусированы на разработке двух классов соединений для модуляции CFTR. Один класс, называемый корректоры, помогает преодолеть дефекты укладки мутированного белка CFTR, чтобы способствовать его созреванию, что приводит к более высокой экспрессии на клеточной поверхности. Другие классы соединений, называемые потенцирующие средства, помогают преодолеть дефектную регуляцию и/или проводимость белка, увеличивая вероятность открытия канала на поверхности мембраны.

Кроме того, поскольку модуляция мутаций белка CFTR для содействия правильному сворачиванию белка является полезной для CF, существуют другие заболевания, опосредованные CFTR. Например, синдром Шегрена (SS), аутоиммунное расстройство, приводящее к появлению симптомов ксеростомии (сухость во рту) и сухого кератоконъюнктивита (KCS, сухость глаз), может быть результатом нарушения регуляции выделения влаги железами по всему телу. Хроническая обструктивная болезнь легких (COLD) или хроническое обструктивное заболевание дыхательных путей (COAD), которая характеризуется прогрессивным и необратимым ограничением воздушного потока в дыхательных путях, является результатом ряда физиологических нарушений, включая гиперсекрецию слизи и нарушенную мукоцилиарную секрецию. Было предложено увеличение секреции анионов с помощью CFTR потенцирующих средств для преодоления этих фенотипических сложностей с синдромом Шегрена путем увеличения гидратации роговицы и преодоления ослабленной мукоцилиарной секреции при COAD (Bhowmik A, et al. (2009) Vol. 103(4), 496-502; Sloane P, et al. PLOS One (2012) Vol 7(6), 239809 (1-13)).

Соответственно, существует потребность в новых соединениях, способных модулировать CFTR. В частности, настоящее изобретение раскрывает соединения, которые могут действовать в качестве модуляторов CFTR для лечения муковисцидоза. Настоящее изобретение также относится к способам получения этих соединений, фармацевтическим композиция, содержащим эти соединения, и к способам лечения муковисцидоза путем введения соединений по настоящему изобретению.

Сущность изобретения

В одном аспекте настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I)

или их фармацевтически приемлемой соли, где:

X представляет собой CR² и Y представляет собой CR³; или

X представляет собой N и Y представляет собой CR³; или

X представляет собой CR² и Y представляет собой N;

m равно 0, 1, 2 или 3;

Rʺ представляют собой необязательные заместители в циклопропильном кольце и в каждом случае независимо представляют собой галоген, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил;

каждый R¹ и R² независимо представляют собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A, -C(O)OR^1B, -NR^1AR^2A или -C(O)NR^1AR^2A;

каждый R^1A и R^2A в каждом случае независимо представляют собой водород, C₁-C₆ галогеналкил, G^1A или C₁-C₆ алкил; где C₁-C₆ галогеналкил и C₁-C₆ алкил каждый необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -OR^ZA, -SR^ZA, -S(O)₂R^ZA, -C(O)R^ZA, -C(O)OR^ZA, -C(O)N(R^ZA)₂, -N(R^ZA)₂, -N(R^ZA)C(O)R^ZB, -N(R^ZA)S(O)₂R^ZB, -N(R^ZA)C(O)OR^ZB, -N(R^ZA)C(O)N(R^ZA)₂, -CN и G^1A; или R^1A и R^2A вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный гетероцикл, где 4-6-членный гетероцикл необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, C₁-C₆ алкила, C₁-C₆ галогеналкила, -OR^j, и N(R^j)₂; где

R^ZA в каждом случае независимо представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, G^1A или -(C₁-C₆ алкиленил)-G^1A; и

R^ZB в каждом случае независимо представляет собой C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, G^1A или -(C₁-C₆ алкиленил)-G^1A;

R^1B представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил;

R³ и R¹⁴ каждый независимо представляют собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OH или -O-(C₁-C₆ алкил);

R⁴ представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил;

R⁵ представляет собой водород, -C(O)Rⁱ, -C(O)OH, -C(O)O(C₁-C₆ алкил), -C(O)N(R^h)₂, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил или G^2A; где каждый C₁-C₆ галогеналкил и C₁-C₆ алкил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -OR^h, -OC(O)N(R^h)₂, -C(O)R^h, -C(O)OR^h, -C(O)N(R^h)₂, -N(R^h)₂, -N(R^h)C(O)Rⁱ, -N(R^h)S(O)₂Rⁱ, -N(R^h)C(O)O(Rⁱ), -N(R^h)C(O)N(R^h)₂ и G^2A; или

R⁴ и R⁵ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C₃-C₆ циклоалкил или 4-6-членный гетероцикл; где каждый C₃-C₆ циклоалкил и 4-6-членный гетероцикл необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^p;

G^2A, в каждом случае, независимо представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероцикл, арил или гетероарил, каждый из которых независимо является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q;

R^p и R^q, в каждом случае, каждый независимо представляют собой C₁-C₆ алкил, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, -CN, оксо, NO₂, -OR^h, -OC(O)Rⁱ, -OC(O)N(R^h)₂, -SR^h, -S(O)₂R^h, -S(O)₂N(R^h)₂, -C(O)R^h, -C(O)OR^h, -C(O)N(R^h)₂, -C(O)N(R^h)S(O)₂R^h, -N(R^h)₂, -N(R^h)C(O)Rⁱ, -N(R^h)S(O)₂Rⁱ, -N(R^h)C(O)O(Rⁱ), -N(R^h)C(O)N(R^h)₂ или G^A, где каждый C₁-C₆ галогеналкил и C₁-C₆ алкил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -OR^h, -OC(O)Rⁱ, -OC(O)N(R^h)₂, -SR^h, -S(O)₂R^h, -S(O)₂N(R^h)₂, -C(O)R^h, -C(O)OR^h, -C(O)N(R^h)₂, -C(O)N(R^h)S(O)₂R^h, -N(R^h)₂, -N(R^h)C(O)Rⁱ, -N(R^h)S(O)₂Rⁱ, -N(R^h)C(O)O(Rⁱ), -N(R^h)C(O)N(R^h)₂, -CN и G^A;

R^h в каждом случае независимо представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил или G^A, где каждый C₁-C₆ галогеналкил и C₁-C₆ алкил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -OR^j, -OC(O)N(R^j)₂, -SR^j, -C(O)OR^j, -C(O)N(R^j)₂, -N(R^j)₂, -CN и G^A;

Rⁱ в каждом случае независимо представляет собой C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил или G^A, где каждый C₁-C₆ галогеналкил и C₁-C₆ алкил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -OR^j, -OC(O)N(R^j)₂, -SR^j, -C(O)OR^j, -C(O)N(R^j)₂, -N(R^j)₂, -CN и G^A;

R⁶ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил;

R⁷ представляет собой водород, галоген, -OR^j, -N(R^j)₂, -N(R^j)C(O)R^k, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил или -(C₁-C₆ алкиленил)-G^3A;

R⁸ представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил;

каждый R⁹, R¹⁰, и R¹³ независимо представляют собой водород, галоген, -OR^j, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил;

каждый R¹¹ и R¹² независимо представляют собой водород, C₁-C₃ алкил или галоген;

G^1A, G^3A и G^A, в каждом случае, каждый независимо представляют собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероцикл, арил или гетероарил, каждый из которых является независимо незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^s; где

R^s в каждом случае независимо представляет собой C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, -CN, оксо, NO₂, -OR^j, -OC(O)R^k, -OC(O)N(R^j)₂, -SR^j, -S(O)₂R^j, -S(O)₂N(R^j)₂, -C(O)R^j, -C(O)OR^j, -C(O)N(R^j)₂, -N(R^j)₂, -N(R^j)C(O)R^k, -N(R^j)S(O)₂R^k, -N(R^j)C(O)O(R^k), -N(R^j)C(O)N(R^j)₂, -(C₁-C₆ алкиленил)-OR^j, -(C₁-C₆ алкиленил)-OC(O)R^k, -(C₁-C₆ алкиленил)-OC(O)N(R^j)₂, -(C₁-C₆ алкиленил)-SR^j, -(C₁-C₆ алкиленил)-S(O)₂R^j, -(C₁-C₆ алкиленил)-S(O)₂N(R^j)₂, -(C₁-C₆ алкиленил)-C(O)R^j, -(C₁-C₆ алкиленил)-C(O)OR^j, -(C₁-C₆ алкиленил)-C(O)N(R^j)₂, -(C₁-C₆ алкиленил)-N(R^j)₂, -(C₁-C₆ алкиленил)-N(R^j)C(O)R^k, -(C₁-C₆ алкиленил)-N(R^j)S(O)₂R^k, -(C₁-C₆ алкиленил)-N(R^j)C(O)O(R^k), -(C₁-C₆ алкиленил)-N(R^j)C(O)N(R^j)₂ или -(C₁-C₆ алкиленил)-CN;

R^j в каждом случае независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил или C₁-C₆ галогеналкил; и

R^k в каждом случае независимо представляет собой C₁-C₆ алкил или C₁-C₆ галогеналкил.

Другой аспект настоящего изобретения относится к фармацевтическим композициям, содержащим соединения понастоящему изобретению или их фармацевтически приемлемые соли и фармацевтический носитель. Такие композиции можно вводить в соответствии со способом по настоящему изобретению, как правило, как часть схемы терапевтического лечения для лечения или профилактики состояний и заболеваний, связанных с активностью муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости. В конкретном аспекте фармацевтические композиции могут дополнительно содержать еще один или несколько терапевтически активных ингредиентов, подходящих для применения в комбинации с соединениями по настоящему изобретению. В более конкретном аспекте дополнительный терапевтически активный ингредиент представляет собой средство для лечения муковисцидоза.

Кроме того, соединения по настоящему изобретению или их фармацевтически приемлемые соли, полезные в фармацевтических композициях и способах лечения, описанных в настоящем документе, являются фармацевтически приемлемыми в том виде, как они получены и использованы.

Еще один аспект настоящего изобретения относится к способу корректировки дефектов укладки мутированного белка(ов) CFTR для содействия его созреванию, приводящему к более высокой экспрессии на клеточной поверхности. Способ является полезным для лечения или профилактики состояний и заболеваний, связанных с активностью муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости у млекопитающих. Более конкретно, способ является полезным для лечения или профилактики состояний и заболеваний, связанных с муковисцидозом, синдромом Шегрена, недостаточностью поджелудочной железы, хроническим обструктивным заболеванием легких или хроническим обструктивным заболеванием дыхательных путей.

Далее описываются соединения, композиции, содержащие соединения или их фармацевтически приемлемые соли, способы получения соединений и способы лечения или профилактики состояний и заболеваний путем введения соединений.

В конкретном аспекте соединения по настоящему изобретению или их фармацевтически приемлемые соли предусмотрены для использования при лечении муковисцидоза. В конкретном аспекте соединения по настоящему изобретению или их фармацевтически приемлемые соли предусмотрены для использования при лечении муковисцидоза, вызванного мутациями I, II, III, IV, V и/или VI класса.

Настоящее изобретение также относится к фармацевтическим композициям, содержащим соединение по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемые соли и подходящий фармацевтический носитель для применения в медицине. В конкретном аспекте фармацевтическая композиция предназначена для использования при лечении муковисцидоза.

В альтернативном варианте осуществления некоторые соединения по настоящему изобретению обладают корректирующей активностью.

В другом конкретном аспекте некоторые соединения по настоящему изобретению обладают повышенной активностью, кроме того, показывают слабое действие на экспрессию CYP3A4, что предполагает низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами и, соответственно, может быть полезным для пациентов при комплексных терапиях.

Эти и другие задачи настоящего изобретения описаны в следующих ниже абзацах. Эти задачи не должны рассматриваться как ограничивающие объем изобретения.

Подробное описание изобретения

Настоящее изобретение представляет соединения формулы (I)

где R¹, X, Y, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, m и R^ʺ определены выше в разделе ʺСущность изобретенияʺ и ниже в разделе ʺПодробное описание изобретенияʺ. Кроме того, также включены композиции, содержащие такие соединения, и способы лечения состояний и заболеваний с использованием таких соединений и композиций.

Соединения, включенные в настоящее описание, могут содержать одну или несколько переменных, которые встречаются более одного раза в любом заместителе или в приведенных в настоящем описании формулах. Определение переменной в каждом случае не зависит от ее определения в другом случае. Кроме того, комбинации заместителей допустимы, только если такие комбинации приводят к образованию стабильных соединений. Стабильные соединения представляют собой соединения, которые могут быть выделены из реакционной смеси.

Определения

Следует заметить, что как используется в настоящем описании и в прилагаемой формуле изобретения формы единственного числа включают объекты во множественном числе, если контекст явно не диктует иное. Так, например, ссылка на ʺсоединениеʺ включает в себя одно соединение, а также одно или несколько одинаковых или различных соединений, ссылка на ʺнеобязательно фармацевтически приемлемый носительʺ относится к одному необязательно фармацевтически приемлемому носителю, а также к одному или нескольким фармацевтически приемлемым носителям и тому подобное.

Как используется в настоящем описании и прилагаемой формуле изобретения, если не указано иное, следующие термины имеют указанное значение:

Термин ʺалкенилʺ, как используется в настоящем описании, означает линейную или разветвленную углеводородную цепь, содержащую от 2 до 10 атомов углерода и содержащую по меньшей мере одну углерод-углеродную двойную связь. Термин ʺC₂-C₆ алкенилʺ означает алкенильную группу, содержащую 2-6 атомов углерода. Неограничивающие примеры C₂-C₆ алкенила включают бута-1,3-диенил, этенил, 2-пропенил, 2-метил-2-пропенил, 3-бутенил, 4-пентенил и 5-гексенил.

Термин ʺалкилʺ, как используется в настоящем описании, означает насыщенный углеводородный радикал с прямой или разветвленной цепью. В некоторых случаях число атомов углерода в алкильной группе указано с помощью префикса ʺC_x-C_yʺ, где x является минимальным и y является максимальным числом атомов углерода в заместителе. Так, например, ʺC₁-C₆ алкилʺ означает алкильный заместитель, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, и ʺC₁-C₃ алкилʺ относится к алкильному заместителю, содержащему от 1 до 3 атомов углерода. Типичные примеры C₁-C₆ алкила включают, но ими не ограничиваются, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, изопентил, неопентил, н-гексил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 3,3-диметилбутил, 1,1-диметилпропил, 1,2-диметилпропил, 2,2-диметилпропил, 1-метилпропил, 2-метилпропил, 1-этилпропил и 1,2,2-триметилпропил.

Термин ʺалкиленʺ или ʺалкиленилʺ означает двухвалентный радикал, полученный из прямой или разветвленной насыщенной углеводородной цепи, например, 1-10 атомов углерода или 1-6 атомов углерода (C₁-C₆ алкиленил) или 1-4 атома углерода или 1-3 атомов углерода (C₁-C₃ алкиленил) или 2-6 атомов углерода (C₂-C₆ алкиленил). Примеры C₁-C₆ алкиленила включают, но ими не ограничиваются, -CH₂-, -CH₂CH₂-, -C((CH₃)₂)-CH₂CH₂CH₂-, -C((CH₃)₂)-CH₂CH₂, -CH₂CH₂CH₂CH₂- и -CH₂CH(CH₃)CH₂-.

Термин ʺC₂-C₆ алкинилʺ, как используется в настоящем описании, означает углеводородный радикал с прямой или разветвленной цепью, содержащий от 2 до 6 атомов углерода и содержащий по меньшей мере одну тройную углерод-углеродную связь. Типичные примеры C₂-C₆ алкинила включают, но ими не ограничиваются, ацетиленил, 1-пропинил, 2-пропинил, 3-бутинил, 2-пентинил и 1-бутинил.

Термин ʺарилʺ, как используется в настоящем описании, означает фенил или бициклический арил. Бициклический арил представляет собой нафтил или фенил, конденсированный с моноциклическим циклоалкилом, или фенил, конденсированный с моноциклическим циклоалкенилом. Неограничивающие примеры арильных групп включают дигидроинденил, инденил, нафтил, дигидронафталенил и тетрагидронафталенил. Фенил и бициклические арилы (включая иллюстративные кольца) являются необязательно замещенными, если не указано иное. Фенил и бициклические арилы присоединены к исходному молекулярному фрагменту через любой атом углерода, содержащийся в бициклических кольцевых системах.

Термин ʺциклоалкилʺ, как используется в настоящем описании, относится к радикалу, который представляет собой моноциклический циклоалкил или бициклический циклоалкил. Моноциклический циклоалкил представляет собой карбоциклическую кольцевую систему, содержащую от трех до восьми атомов углерода, ноль гетероатомов и ноль двойных связей. Примеры моноциклического циклоалкила включают циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и циклооктил. Бициклический циклоалкил представляет собой моноциклический циклоалкил, конденсированный с моноциклическим циклоалкильным кольцом. Моноциклическая и бициклическая циклоалкильные группы могут дополнительно содержать один или два алкиленовых мостика, каждый из которых состоит из одного, двух, трех или четырех атомов углерода в длину, и каждый мостик связывает два несмежных атома углерода кольцевой системы. Неограничивающие примеры мостиковых кольцевых систем включают бицикло[3.1.1]гептил, бицикло[2.2.1]гептил, бицикло[2.2.2]октил, бицикло[1.1.1]пентил, бицикло[3.2.2]нонил, бицикло[3.3.1]нонил, бицикло[4.2.1]нонил, трицикло[3.3.1.0^3,7]нонил (октагидро-2,5-метанопентален или норадамантил) и трицикло[3.3.1.1^3,7]декан (адамантил). Моноциклические и бициклические циклоалкилы, включая иллюстративные кольца, являются необязательно замещенными, если не указано иное. Моноциклический циклоалкил и бициклический циклоалкил присоединены к исходному молекулярному фрагменту посредством любого способного к замещению атома углерода, имеющегося в кольцевой системе.

Термин ʺC₃-C₆ циклоалкилʺ, как используется в настоящем описании, означает циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил, каждый из которых является необязательно замещенным, если не указано иное.

Термин ʺциклоалкенилʺ как используется в настоящем описании, относится к моноциклическому или бициклическому углеводородному кольцевому радикалу. Моноциклический циклоалкенил имеет четыре, пять, шесть, семь или восемь атомов углерода и ноль гетероатомов. Четырехчленные кольцевые системы имеют одну двойную связь, пяти- или шестичленные кольцевые системы имеют одну или две двойных связи и семи- или восьмичленные кольцевые системы имеют одну, две или три двойных связи. Типичные примеры моноциклических циклоалкенильных групп включают, но ими не ограничиваются, циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил, циклогептенил и циклооктенил. Бициклический циклоалкенил представляет собой моноциклический циклоалкенил, конденсированный с моноциклической циклоалкильной группой, или моноциклический циклоалкенил, конденсированный с моноциклической циклоалкенильной группой. Моноциклическое и бициклическое циклоалкенильное кольцо может содержать один или два алкиленовых мостика, каждый из которых состоит из одного, двух или трех атомов углерода, и каждый связывает два несмежных атома углерода кольцевой системы. Типичные примеры бициклических циклоалкенильных групп включают, но ими не ограничиваются, 4,5,6,7-тетрагидро-3аН-инден, октагидронафталенил и 1,6-дигидропентален. Моноциклические и бициклические циклоалкенилы, включая иллюстративные кольца, необязательно являются замещенными, если не указано иное. Моноциклический циклоалкенил и бициклический циклоалкенил присоединены к исходному молекулярному фрагменту посредством любого способного к замещению атома, имеющегося в кольцевой системе.

Термин ʺгалоʺ или ʺгалогенʺ, как используется в настоящем описании, означает Cl, Br, I и F.

Термин ʺгалогеналкилʺ, как используется в настоящем описании, означает алкильную группу, как определено в настоящем описании, в которой один, два, три, четыре, пять или шесть атомов водорода замещены галогеном. Термин ʺC₁-C₆ галогеналкилʺ означает C₁-C₆ алкильную группу, как определено в настоящем описании, в которой один, два, три, четыре, пять или шесть атомов водорода замещены галогеном. Термин ʺC₁-C₃ галогеналкилʺ означает C₁-C₃ алкильную группу, как определено в настоящем описании, в которой один, два, три, четыре или пять атомов водорода замещены галогеном. Репрезентативные примеры C₁-C₆ галогеналкила включают, но ими не ограничены, хлорметил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил, фторметил, 2,2,2-трифторэтил, трифторметил, дифторметил, пентафторэтил, 2-хлор-3-фторпентил, трифторбутил и трифторпропил.

Термин ʺгетероциклʺ или ʺгетероциклическийʺ, как используется в настоящем описании, означает радикал моноциклического гетероцикла и бициклического гетероцикла. Моноциклический гетероцикл представляет собой трех-, четырех-, пяти-, шести-, семи- или восьмичленное карбоциклическое кольцо, в котором по меньшей мере один атом углерода замещен гетероатомом, независимо выбранным из группы, состоящей из О, N и S. Трех- или четырехчленное кольцо содержит ноль или одну двойную связь и один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из O, N и S. Пятичленное кольцо содержит ноль или одну двойную связь и один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из O, N и S. Примеры пятичленных гетероциклических колец включают те, которые содержат в кольце: 1 O; 1 S; 1 N; 2 N; 3 N; 1 S и 1 N; 1 S, и 2 N; 1 O и 1 N; или 1 O и 2 N. Неограничивающие примеры 5-членных гетероциклических групп включают 1,3-диоксоланил, тетрагидрофуранил, дигидрофуранил, тетрагидротиенил, дигидротиенил, имидазолидинил, оксазолидинил, имидазолинил, изоксазолидинил, пиразолидинил, пиразолинил, пирролидинил, 2-пирролинил, 3-пирролинил, тиазолинил и тиазолидинил. Шестичленное кольцо содержит ноль, одну или две двойные связи и один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из O, N и S. Примеры шестичленных гетероциклических колец включают те, которые содержат в кольце: 1 O; 2 O; 1 S; 2 S; 1 N; 2 N; 3 N; 1 S, 1 O, и 1 N; 1 S и 1 N; 1 S и 2 N; 1 S и 1 O; 1 S и 2 O; 1 O и 1 N; и 1 O и 2 N. Примеры 6-членных гетероциклических групп включают тетрагидропиранил, дигидропиранил, диоксанил, 1,4-дитианил, гексагидропиримидин, морфолинил, пиперазинил, пиперидинил, 1,2,3,6-тетрагидропиридинил, тетрагидротиопиранил, тиоморфолинил, тиоксанил и тритианил. Семь- и восьмичленные кольца содержат ноль, одну, две или три двойные связи и один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из O, N и S. Репрезентативные примеры моноциклических гетероциклов включают, но ими не ограничиваются, азетидинил, азепанил, азиридинил, диазепанила, 1,3-диоксанил, 1,3-диоксоланил, 1,3-дитиоланил, 1,3-дитианил, имидазолинил, имидазолидинил, изотиазолинил, изотиазолидинил, изоксазолинил, изоксазолидинил, морфолинил, оксадиазолинил, оксадиазолидинил, оксазолинил, оксазолидинил, оксетанил, пиперазинил, пиперидинил, пиранил, пиразолинил, пиразолидинил, пирролинил, пирролидинил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиридинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиенил, тиадиазолинил, тиадиазолидинил, тиазолинил, тиазолидинил, тиоморфолинил, тиопиранил и тритианил. Бициклический гетероцикл представляет собой моноциклический гетероцикл, конденсированный с фенильной группой, или моноциклический гетероцикл, конденсированный с моноциклическим циклоалкилом, или моноциклический гетероцикл, конденсированный с моноциклическим циклоалкенилом, или моноциклический гетероцикл, конденсированный с моноциклическим гетероциклом. Репрезентативные примеры бициклических гетероциклов включают, но ими не ограничиваются, бензопиранил, бензотиопиранил, 2,3-дигидробензофуранил, 2,3-дигидробензотиенил, 2,3-дигидро-1Н-индолил, 3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил, 2,3,4,6-тетрагидро-1Н-пиридо[1,2-а]пиразин-2-ил, гексагидропирано[3,4-b][1,4]оксазин-1(5H)-ил. Моноциклический гетероцикл и бициклический гетероцикл могут дополнительно содержать один или два алкиленовых мостика, каждый из которых состоит не более чем из четырех атомов углерода и каждый связывает два несмежных атома кольцевой системы. Примеры такого мостикового гетероцикла включают, но ими не ограничиваются, азабицикло[2.2.1]гептил (включая 2-азабицикло[2.2.1]гепт-2-ил), 8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил, октагидро-2,5-эпоксипентален, гексагидро-2Н-2,5-метаноциклопента[b]фуран, гексагидро-1Н-1,4-метаноциклопента[с]фуран, аза-адмантан (1-азатрицикло[3.3.1.1^3,7]декан) и окса-адамантан (2-оксатрицикло[3.3.1.1^3,7]декан). Моноциклические и бициклические гетероциклы, включая иллюстративные кольца, являются необязательно замещенными, если не указано иное. Моноциклический и бициклический гетероциклы связаны с исходным молекулярным фрагментом через любой атом углерода или любой атом азота, содержащийся в кольцевых системах. Гетероатомы азота и серы в гетероциклических кольцах могут быть необязательно окислены (например, 1,1-диоксидотетрагидротиенил, 1,1-диоксидо-1,2-тиазолидинил, 1,1-диоксидотиоморфолинил)), и атомы азота могут быть необязательно кватернизованы.

Термин ʺ4-6-членный гетероциклʺ или ʺ4-6-членный гетероциклическийʺ, как используется в настоящем описании, означает 4, 5 или 6-членный моноциклический гетероцикл, как определено выше в настоящем описании. Примеры 4-6-членного гетероцикла включают азетидинил, пирролидинил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, пиперазинил, пиперидинил, тиоморфолинил и морфолинил. 4-6-членные гетероциклы, включая иллюстративные кольца, являются необязательно замещенными, если не указано иное.

Термин ʺ5-6-членный гетероциклʺ или ʺ5-6-членный гетероциклическийʺ, как используется в настоящем описании, означает 5 или 6-членный моноциклический гетероцикл, как определено выше в настоящем описании. Примеры 5-6-членного гетероцикла включают 1,3-диоксоланил, пирролидинил, 1,2-тиазолидинил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, пиперазинил, пиперидинил, тиоморфолинил и морфолинил. 5-6-членные гетероциклы, включая иллюстративные кольца, являются необязательно замещенными, если не указано иное.

Термин ʺгетероарилʺ, как используется в настоящем описании, означает моноциклический гетероарил и бициклический гетероарил. Моноциклический гетероарил представляет собой пяти- или шестичленное кольцо. Пятичленное кольцо содержит две двойные связи. Пятичленное кольцо может содержать один гетероатом, выбранный из O или S; или один, два, три или четыре атома азота и необязательно один атом кислорода или один атом серы. Шестичленное кольцо содержит три двойные связи и один, два, три или четыре атома азота. Репрезентативные примеры моноциклического гетероарила включают, но ими не ограничиваются, фуранил, имидазолил, изоксазолил, изотиазолил, оксадиазолил, 1,3-оксазолил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, пиразолил, пирролил, тетразолил, тиадиазолил, 1,3-тиазолил, тиенил, триазолил и триазинил. Бициклический гетероарил включает моноциклический гетероарил, конденсированный с фенилом, или моноциклический гетероарил, конденсированный с моноциклическим циклоалкилом, или моноциклический гетероарил, конденсированный с моноциклическим циклоалкенилом, или моноциклический гетероарил, конденсированный с моноциклическим гетероарилом, или моноциклический гетероарил, конденсированный с моноциклическим гетероциклом. Репрезентативные примеры бициклических гетероарилов включают, но ими не ограничиваются, бензофуранил, бензотиенил, бензоксазолил, бензимидазолил, бензоксадиазолил, фталазинил, 2,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-5(4H)-ил, 6,7- дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-5(4H)-ил, 6,7-дигидро-1,3-бензотиазолил, имидазо[1,2-a]пиридинил, индазолил, индолил, изоиндолил, изохинолинил, нафтиридинил, пиридоимидазолил, хинолинил, 2,4,6,7-тетрагидро-5H-пиразоло[4,3-c]пиридин-5-ил, тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил, тиазоло[5,4-d]пиримидин-2-ил и 5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-ил. Моноциклические и бициклические гетероарилы, включая иллюстративные кольца, являются необязательно замещенными, если не указано иное. Моноциклические и бициклические гетероарилы соединены с исходным молекулярным фрагментом посредством любого способного к замещению атома углерода или любого способного к замещению атома азота, содержащихся в кольцевых системах. Атом азота в гетероарильных кольцах может быть необязательно окислен и может быть необязательно кватернизован.

Термин ʺ5-6-членный гетероарилʺ, как используется в настоящем описании, означает 5- или 6-членный моноциклический гетероарил, как описано выше. Примеры 5-6-членного гетероарила включают фуранил, тиенил, пиразолил, имидазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,2,4-триазолил, 1,3-тиазолил, пиридинил, пиримидинил и пиразинил. 5-6-членные гетероарилы, включая иллюстративные кольца, являются необязательно замещенными, если не указано иное.

Термин ʺгетероатомʺ, как используется в настоящем описании, означает азот, кислород и серу.

Термин ʺоксоʺ, как используется в настоящем описании, означает группу =O.

Термин ʺмеченное радиоизотопомʺ относится к соединению по настоящему изобретению, в котором по меньшей мере один из атомов является радиоактивным атомом или радиоактивным изотопом, где радиоактивный атом или изотоп самопроизвольно испускает гамма-лучи или энергичные частицы, например, альфа-частицы или бета-частицы, или позитроны. Примеры таких радиоактивных атомов включают, но ими не ограничиваются, ³H (тритий), ¹⁴C, ¹¹C, ¹⁵O, ¹⁸F, ³⁵S, ¹²³I и ¹²⁵I.

Если фрагмент описывается как ʺзамещенныйʺ, то неводородный радикал находится на месте водородного радикала любого замещаемого атома этого фрагмента. Таким образом, например, замещенная гетероциклическая часть представляет собой гетероциклическую часть, в которой по меньшей мере один неводородный радикал находится на месте водородного радикала в гетероцикле. Следует признать, что если на фрагменте присутствуют более одного заместителя, то каждый не-водородный радикал может быть одинаковым или различным (если не указано иное).

Если фрагмент описан как ʺнеобязательно замещенныйʺ, фрагмент может быть или (1) незамещенным или (2) замещенным. Если фрагмент описан как необязательно замещенный вплоть до определенного количества неводородных радикалов, то фрагмент может быть или (1) незамещенным; или (2) замещенным вплоть до определенного количества неводородных радикалов, либо максимальным числом замещаемых положений на фрагменте, в любом случае, не больше этого числа. Таким образом, например, если фрагмент описан как гетероарил, необязательно замещенный вплоть до 3 неводородных радикалов, то любой гетероарил с меньшим числом чем 3 возможных для замещения положения может быть необязательно замещен столькими неводородными радикалами, сколько гетероарил имеет возможных к замещению положений. Например, тетразолил (который имеет только одно замещаемое положение) может быть необязательно замещен одним неводородным радикалом. Другой пример, если азот в аминогруппе описан как необязательно замещенный вплоть до 2 неводородными радикалами, то азот первичной аминогруппы будет необязательно замещен вплоть до 2 неводородными радикалами, тогда как азот вторичной аминогруппы будет необязательно замещен одним неводородным радикалом.

Если не указано иное, термины C₁-C₆ алкил, C₁-C₃ алкил, C₁-C₆ галогеналкил и C₁-C₃ галогеналкил не являются возможно замещенными.

Термины ʺлечитьʺ, и ʺлечениеʺ относятся к способу облегчения или устранения заболевания и/или его сопутствующих симптомов.

Термины ʺпредотвращатьʺ, ʺпредотвращениеʺ и ʺпрофилактикаʺ относятся к способу предотвращения начала заболевания и/или его сопутствующих симптомов или предотвращения развития заболевания у субъекта. Как используется в настоящем описании, термин ʺпредотвращатьʺ, ʺпредотвращениеʺ и ʺпрофилактикаʺ также включает замедление начала заболевания и/или его сопутствующих симптомов и уменьшение риска развития заболевания у субъекта.

Фраза ʺтерапевтически эффективное количествоʺ означает количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли, достаточное для профилактики развития или в некоторой степени облегчения одного или нескольких симптомов состояния или заболевания, подвергаемого лечению, при введении отдельно или в сочетании с одним или несколькими дополнительными терапевтическими средствами для лечения конкретного субъекта или популяции субъекта. Например, у человека или другого млекопитающего терапевтически эффективное количество может быть определено экспериментально в лабораторных или клинических условиях или может быть количеством, требуемым в соответствии с рекомендациями Управления по контролю за продуктами питания и лекарствами США, или аналогичного иностранного органа для конкретного заболевания и субъекта, подлежащего лечению.

Термин ʺсубъектʺ в настоящем документе определен как относящийся к животным, таким как млекопитающие, включая, но не ограничиваясь ими, приматы (например, люди), коровы, овцы, козы, свиньи, лошади, собаки, кошки, кролики, крысы, мыши и тому подобное. В предпочтительных вариантах осуществления субъектом является человек.

Термин ʺодин или несколькоʺ означает от одного до четырех. В одном варианте осуществления это относится к одному или трем. В другом варианте осуществления это относится к одному-трем. В дополнительном варианте осуществления это относится к одному-двум. В еще одном варианте осуществления это относится к двум. В еще одном другом варианте осуществления оно относится к одному.

Как используется в настоящем описании, ʺмутация(и) I классаʺ относится к мутациям, которые нарушают синтез белка. Они приводят к введению преждевременного сигнала терминации трансляции (стоп-кодон) в мРНК. Укороченные белки CFTR нестабильны и быстро разлагаются, поэтому результатом этого является отсутствие белка на апикальной мембране. В частности, мутация(и) I класса относятся к мутации p.Gly542X (G542X), W1282X, c.489+1G>T (621+1G>T) или c.579+1G>T (711+1G>T). Более конкретно, мутация(и) I класса относятся к мутациям G542X; или W1282X.

Как используется в настоящем описании, ʺмутация(и) II классаʺ относится к мутациям, которые влияют на созревание белка. Это приводит к продуцированию неправильно свернутого белка CFTR и/или нарушению его транспорта к апикальной мембране. В частности, мутация(и) II класса относятся к мутациям p.Phe508del (F508del), p.Ile507del или p.Asn1303Lys (N1303K). Более конкретно, мутация(и) II класса относятся к мутациям F508del или N1303K.

Как используется в настоящем описании, ʺмутация(и) III классаʺ относится к мутациям, которые изменяют регуляцию канала CFTR. Мутированный белок CFTR правильно транспортируется к плазматической мембране и локализуется на плазматической мембране, но не может активироваться или он не может функционировать как хлоридный канал. В частности, мутация(и) III класса относятся к мутациям p.Gly551Asp (G551D), G551S, R553G; G1349D; S1251N, G178R, S549N. Более конкретно, мутация(и) III класса относятся к мутациям G551D, R553G, G1349D, S1251N, G178R или S549N.

Как используется в настоящем описании, ʺмутация(и) IV классаʺ относится к мутациям, которые влияют на проводимость ионов хлора. Белок CFTR правильно транспортируется к клеточной мембране, но генерирует пониженный поток хлоридов или ʺпропускающий дефектʺ (большинство представляет собой миссенс-мутации, располагающиеся в мембран-связанных доменах). В частности, мутация(и) IV класса относятся к мутациям p.Arg117His (R117H), R347P или p.Arg334Trp (R334W).

Как используется в настоящем описании, ʺмутация(и) V классаʺ относится к мутациям, которые снижают уровень нормально функционирующего CFTR на апикальной мембране или приводят к «дефекту проводимости» (например, частично аберрантные сплайсинговые мутации или неэффективный транспорт миссенс-мутаций). В частности, мутация(и) V класса относятся к мутациям c.1210-12T[5] (5T allele), c.S3140-26A>G (3272-26A>G), c.3850-2477C>T (3849+10kbC>T).

Как используется в настоящем описании, ʺмутация(и) VI классаʺ относится к мутациям, которые снижают стабильность CFTR, который присутствует или который влияет на регуляцию других каналов, что приводит к присущей нестабильности белка CFTR. Фактически, несмотря на функциональность, белок CFTR является неустойчивым на поверхности клетки, и он быстро удаляется и разрушается клеточным комплексом. В частности, мутация(и) VI класса относятся к Rescued F508del, 120del23, N287Y, 4326dellTC или 4279insA. Более конкретно, мутация(и) VI класса относятся к мутациям Rescued F508del.

Соединения

Соединения по настоящему изобретению имеют общую формулу (I), как описано выше.

Конкретными значениями переменных групп являются следующие. Такие значения могут использоваться, когда это необходимо, с любыми другими значениями, определениями, пунктами или вариантами осуществления, определенными выше в настоящем описании или ниже в настоящем описании.

В некоторых вариантах осуществления формулы (I) X представляет собой CR² и Y представляет собой CR³. Таким образом, настоящее изобретение представляет соединения формулы (I-a) или их фармацевтически приемлемые соли

где R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, m и Rʺ являются такими, как определено в настоящем описании в разделе ʺСущность изобретенияʺ и вариантах осуществления, ниже.

В некоторых вариантах осуществления формулы (I) X представляет собой N и Y представляет собой CR³. Таким образом, настоящее изобретение представляет соединения формулы (I-b) или их фармацевтически приемлемые соли

где R¹, R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, m и R^ʺ являются такими, как определено в настоящем описании в разделе ʺСущность изобретенияʺ и вариантах осуществления, ниже.

В некоторых вариантах осуществления формулы (I) X представляет собой CR² и Y представляет собой N. Таким образом, настоящее изобретение представляет собой соединения формулы (I-с) или их фармацевтически приемлемые соли

где R¹, R², R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, m и R^ʺ являются такими, как определено в настоящем описании в разделе ʺСущность изобретенияʺ и вариантах осуществления, ниже.

В некоторых вариантах осуществления m равно 0, 1, 2 или 3.

В некоторых вариантах осуществления m равно 0.

В некоторых вариантах осуществления m равно 2.

В некоторых вариантах осуществления Rʺ, если присутствует, представляет собой галоген. В некоторых таких вариантах осуществления Rʺ представляет собой F.

В некоторых вариантах осуществления R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A, -C(O)OR^1B, -NR^1AR^2A или -C(O)NR^1AR^2A.

В некоторых вариантах осуществления R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B. В некоторых таких вариантах осуществления R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В некоторых вариантах осуществления R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₃ галогеналкил, C₁-C₃ алкил или -OR^1A. В некоторых таких вариантах осуществления R^1A представляет собой C₁-C₃ алкил.

В некоторых вариантах осуществления R¹ представляет собой водород, C₁-C₃ алкил или -OR^1A. В некоторых таких вариантах осуществления R^1A представляет собой C₁-C₃ алкил.

В некоторых вариантах осуществления R¹ представляет собой водород, CH₃ или -OCH₃.

В некоторых вариантах осуществления R¹ представляет собой водород.

В некоторых вариантах осуществления R¹ представляет собой галоген. В некоторых таких вариантах осуществления R¹ представляет собой F или Cl. В некоторых таких вариантах осуществления R¹ представляет собой F.

В некоторых вариантах осуществления R¹ представляет собой -OR^1A. В некоторых таких вариантах осуществления R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил. В некоторых таких вариантах осуществления R^1A представляет собой C₁-C₃ алкил. В некоторых таких вариантах осуществления R^1A представляет собой CH₃.

В некоторых вариантах осуществления R¹ представляет собой C₁-C₆ алкил. В некоторых таких вариантах осуществления R¹ представляет собой C₁-C₃ алкил. В некоторых таких вариантах осуществления R¹ представляет собой CH₃.

В некоторых вариантах осуществления R¹ представляет собой -C(O)OR^1B. В некоторых таких вариантах осуществления R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил. В некоторых таких вариантах осуществления R^1B представляет собой водород или CH₃. В некоторых таких вариантах осуществления R^1B представляет собой водород. В некоторых таких вариантах осуществления R^1B представляет собой CH₃

В некоторых вариантах осуществления R² представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B. В некоторых таких вариантах осуществления R^1A представляет собой водород, C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил, где C₁-C₃ алкил необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из -OR^ZA, -C(O)OH и G^1A; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил. В некоторых таких вариантах осуществления G^1A представляет собой фенил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами R^s, где каждая R^s независимо представляет собой C₁-C₃ алкил, C₁-C₃ галогеналкил, галоген или -OCH₃. В некоторых таких вариантах осуществления G^1A представляет собой незамещенный фенил. В некоторых таких вариантах осуществления R^ZA представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил.

В некоторых вариантах осуществления R² представляет собой водород, галоген, C₁-C₃ галогеналкил, C₁-C₃ алкил или -OR^1A. В некоторых таких вариантах осуществления галоген представляет собой Br, F или Cl. В некоторых таких вариантах осуществления R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил, где C₁-C₃ алкил необязательно замещен одним -OR^ZA, где R^ZA представляет собой C₁-C₃ алкил.

В некоторых вариантах осуществления R² представляет собой водород, галоген или -OR^1A, где R^1A представляет собой C₁-C₃ алкил или C₁-C₃ галогеналкил. В некоторых таких вариантах осуществления галоген представляет собой F или Cl.

В некоторых вариантах осуществления R² представляет собой водород, F, CF₃, CH₃, -OCH₃, -OCHF₂, -OCH₂CH₂F или -OCH₂CH₂OCH₃.

В некоторых вариантах осуществления R² представляет собой водород.

В некоторых вариантах осуществления R² представляет собой галоген. В некоторых таких вариантах осуществления галоген представляет собой F, Cl или Br. В некоторых таких вариантах осуществления галоген представляет собой F или Cl.

В некоторых вариантах осуществления R² представляет собой C₁-C₆ галогеналкил. В некоторых вариантах осуществления R² представляет собой C₁-C₃ галогеналкил. В некоторых таких вариантах осуществления R² представляет собой CF₃.

В некоторых вариантах осуществления R² представляет собой C₁-C₆ алкил. В некоторых таких вариантах осуществления R² представляет собой C₁-C₃ алкил. В некоторых таких вариантах осуществления R² представляет собой CH₃.

В некоторых вариантах осуществления R² представляет собой -OR^1A.

В некоторых вариантах осуществления R² представляет собой -OR^1A, где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил, где C₁-C₃ алкил необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из -OR^ZA, -C(O)OH и G^1A. В некоторых таких вариантах осуществления G^1A представляет собой фенил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами R^s, где каждая R^s независимо представляет собой C₁-C₃ алкил, C₁-C₃ галогеналкил, галоген или -OCH₃. В некоторых таких вариантах осуществления G^1A представляет собой незамещенный фенил. В некоторых таких вариантах осуществления R^ZA представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил. В некоторых таких вариантах осуществления R^ZA представляет собой C₁-C₃ алкил.

В некоторых вариантах осуществления R² представляет собой -OR^1A, где R^1A представляет собой -CHF₂, -CH₂CH₂F или C₁-C₃ алкил, где C₁-C₃ алкил необязательно замещен одним -OCH₃.

В некоторых вариантах осуществления R³ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OH или -O-(C₁-C₆ алкил).

В некоторых вариантах осуществления R³ представляет собой водород или галоген. В некоторых таких вариантах осуществления галоген представляет собой F или Cl. В некоторых таких вариантах осуществления галоген представляет собой F.

В некоторых вариантах осуществления R³ представляет собой водород.

В некоторых вариантах осуществления R³ представляет собой галоген. В некоторых таких вариантах осуществления галоген представляет собой F или Cl. В некоторых таких вариантах осуществления галоген представляет собой F.

В некоторых вариантах осуществления R⁴ представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил; и R⁵ представляет собой водород, -C(O)Rⁱ, -C(O)OH, -C(O)O(C₁-C₆ алкил), -C(O)N(R^h)₂, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил или G^2A.

В некоторых вариантах осуществления R⁴ представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил; и R⁵ представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил или G^2A. В некоторых таких вариантах осуществления G^2A представляет собой фенил, C₃-C₆ циклоалкил, 4-6-членный гетероцикл или 5-6-членный гетероарил. В некоторых таких вариантах осуществления G^2A представляет собой фенил, циклопропил, циклогексил, азетидинил, тетрагидрофуранил или пиридинил. В некоторых таких вариантах осуществления G^2A представляет собой фенил или циклогексил. В некоторых таких вариантах осуществления G^2A представляет собой фенил. В некоторых таких вариантах осуществления G^2A представляет собой моноциклический циклоалкил. В некоторых таких вариантах осуществления G^2A представляет собой циклопропил, циклобутил, бицикло[1.1.1]пентил или циклогексил. В некоторых таких вариантах осуществления G^2A представляет собой C₃-C₆ циклоалкил. В некоторых таких вариантах осуществления G^2A представляет собой циклопропил или циклогексил. В некоторых таких вариантах осуществления G^2A представляет собой циклогексил. В некоторых таких вариантах осуществления G^2A представляет собой 5-6-членный гетероарил. В некоторых таких вариантах осуществления G^2A представляет собой тиазолил или пиридинил. В некоторых таких вариантах осуществления G^2A представляет собой пиридинил. В некоторых таких вариантах осуществления G^2A представляет собой 4-6-членный гетероцикл. В некоторых таких вариантах осуществления G^2A представляет собой азетидинил или тетрагидрофуранил.

В некоторых вариантах осуществления R⁴ представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил; и R⁵ представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил.

В некоторых вариантах осуществления R⁴ представляет собой водород, CH₂F, CHF₂, CF₃, CH₃ или CH₂CH₃; и R⁵ представляет собой водород, CH₂F, CHF₂, CH₃ или CH₂CH₃.

В некоторых вариантах осуществления R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и R⁵ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В некоторых вариантах осуществления R⁴ представляет собой водород; и R⁵ представляет собой водород.

В некоторых вариантах осуществления R⁴ представляет собой водород, C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R⁵ представляет собой G^2A.

В некоторых вариантах осуществления R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и R⁵ представляет собой G^2A.

В некоторых вариантах осуществления R⁴ представляет собой водород и R⁵ представляет собой G^2A.

В некоторых вариантах осуществления примеры G^2A включают фенил, моноциклический циклоалкил (например, циклопропил, циклобутил, бицикло[1.1.1]пентил или циклогексил), 4-6-членный гетероцикл (например, азетидинил или тетрагидрофуранил) или 5-6-членный гетероарил (например, тиазолил или пиридинил).

В некоторых вариантах осуществления примеры G^2A включают фенил, C₃-C₆ циклоалкил (например, циклопропил, циклогексил), 4-6-членный гетероцикл (например, азетидинил, тетрагидрофуранил) или 5-6-членный гетероарил (например, пиридинил).

В некоторых вариантах осуществления G^2A представляет собой фенил, циклопропил, циклобутил, циклогексил, бицикло[1.1.1]пентил, азетидинил, тетрагидрофуранил, тиазолил или пиридинил.

В некоторых вариантах осуществления G^2A представляет собой фенил, циклопропил, циклогексил, азетидинил, тетрагидрофуранил или пиридинил.

В некоторых вариантах осуществления G^2A представляет собой фенил.

В некоторых вариантах осуществления G^2A представляет собой моноциклический циклоалкил.

В некоторых вариантах осуществления G^2A представляет собой C₃-C₆ циклоалкил.

В некоторых вариантах осуществления G^2A представляет собой 4-6-членный гетероцикл.

В некоторых вариантах осуществления G^2A представляет собой 5-6-членный гетероарил.

В некоторых вариантах осуществления G^2A представляет собой фенил или циклогексил.

В некоторых вариантах осуществления G^2A представляет собой циклопропил или циклогексил.

В некоторых вариантах осуществления G^2A представляет собой циклогексил.

Каждый G^2A, включая конкретные примеры, необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q.

В некоторых вариантах осуществления G^2A, включая конкретные примеры, является незамещенным.

В некоторых вариантах осуществления G^2A, включая конкретные примеры, замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q.

В некоторых вариантах осуществления G^2A, включая конкретные примеры, замещен одной группой R^q.

В некоторых вариантах осуществления R^q, когда присутствует, представляет собой

C₁-C₆ алкил, где C₁-C₆ алкил необязательно замещен одной -OH;

галоген,

C₁-C₆ галогеналкил;

-OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил,

-C(O)R^h, где R^h представляет собой G^A; и G^A представляет собой необязательно замещенный 4-6-членный гетероцикл;

-C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₆ алкил;

-C(O)N(R^h)₂; где R^h, в каждом случае независимо представляет собой водород, необязательно замещенный циклоалкил, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил; где каждый C₁-C₆ галогеналкил и C₁-C₆ алкил необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -ОН и необязательно замещенного циклоалкила;

--C(O)N(R^h)S(O)₂R^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₆ алкил; или

-SO₂R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил.

В некоторых вариантах осуществления R^q, когда присутствует, представляет собой

C₁-C₆ алкил, где C₁-C₆ алкил необязательно замещен одной -OH;

галоген,

C₁-C₆ галогеналкил;

-OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил,

-C(O)R^h, где R^h представляет собой G^A; и G^A представляет собой необязательно замещенный 4-6-членный гетероцикл;

-C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₆ алкил;

-C(O)N(R^h)₂; где R^h, в каждом случае независимо представляет собой водород, необязательно замещенный циклоалкил, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил; где каждый C₁-C₆ галогеналкил и C₁-C₆ алкил необязательно замещен 1 или 2 группами -ОН; или

-SO₂R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил.

В некоторых вариантах осуществления R^q, когда присутствует, представляет собой -OR^h, где R^h представляет собой C₁-C₃ алкил, или R^q представляет собой -C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₆ алкил.

В некоторых вариантах осуществления одна из R^q представляет собой -C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₆ алкил, или одна из R^q представляет собой -C(O)N(H)(R^h), где R^h представляет собой циклопентил, или R^h представляет собой C₁-C₆ алкил, который замещен 1 или 2 группами -ОН; и другие дополнительные группы R^q независимо выбраны из группы, состоящей из C₁-C₃ алкила, галогена и C₁-C₃ галогеналкила.

В некоторых вариантах осуществления R^q представляет собой -C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил. В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой водород. В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой C₁-C₃ алкил.

В некоторых вариантах осуществления G^2A представляет собой

или ; где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил. В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой водород. В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой C₁-C₃ алкил.

В некоторых вариантах осуществления G^2A представляет собой

; где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил. В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой водород. В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой C₁-C₃ алкил.

В некоторых вариантах осуществления G^2A представляет собой

; где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил. В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой водород. В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой C₁-C₃ алкил.

В некоторых вариантах осуществления G^2A представляет собой

; где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил. В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой водород. В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой C₁-C₃ алкил.

В некоторых вариантах осуществления R⁴ представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил; и R⁵ представляет собой -C(O)OH, -C(O)O(C₁-C₆ алкил), -C(O)Rⁱ или -C(O)N(R^h)₂. В некоторых таких вариантах осуществления Rⁱ представляет собой необязательно замещенный моноциклический гетероцикл. В некоторых таких вариантах осуществления один из R^h представляет собой водород или C₁-C₆ алкил, который необязательно замещен одной или двумя -ОН, и другой R^h представляет собой необязательно замещенный моноциклический гетероцикл, необязательно замещенный арил или C₁-C₆ алкил, который необязательно замещен одним или двумя заместителями независимо выбранныи из группы, состоящей из -ОН и необязательно замещенного фенила.

В некоторых вариантах осуществления R⁴ и R⁵, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C₃-C₆ циклоалкил или 4-6-членный гетероцикл.

В некоторых вариантах осуществления R⁴ и R⁵, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный гетероцикл. В некоторых таких вариантах осуществления 4-6-членный гетероцикл представляет собой азетидинил или пиперидинил.

В некоторых вариантах осуществления R⁴ и R⁵, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C₃-C₆ циклоалкил, необязательно замещенный 1 или 2 группами R^p.

В некоторых вариантах осуществления C₃-C₆ циклоалкил представляет собой незамещенный циклобутил или незамещенный циклопентил.

В некоторых вариантах осуществления 4-6-членный гетероцикл, образованный R⁴ и R⁵ и атом углерода, к которому они присоединены, необязательно замещен 1 или 2 группами R^p.

В некоторых вариантах осуществления R^p, когда присутствуют, каждый независимо представляют собой

C₁-C₆ алкил, где C₁-C₆ алкил необязательно замещен 1 или 2 группами -OH;

-C(O)R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ алкил;

C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород, C₁-C₆ алкил или -CH₂-фенил; или

-SO₂R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил.

В некоторых вариантах осуществления R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В некоторых вариантах осуществления R⁶ представляет собой водород и R⁷ представляет собой водород.

В некоторых вариантах осуществления R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и R⁷ представляет собой -(C₁-C₆ алкиленил)-G^3A. В некоторых таких вариантах осуществления R⁷ представляет собой -(CH₂)-G^3A.

В некоторых вариантах осуществления G^3A представляет собой фенил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^s. В некоторых таких вариантах осуществления каждая R^s независимо представляет собой C₁-C₃ алкил, галоген, C₁-C₃ галогеналкил или -OR^j, где R^j представляет собой водород или C₁-C₃ алкил. В некоторых таких вариантах осуществления каждая R^s независимо представляет собой -OR^j, где R^j представляет собой C₁-C₃ алкил.

В некоторых вариантах осуществления R⁸ представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил.

В некоторых вариантах осуществления R⁸ представляет собой водород.

В некоторых вариантах осуществления каждый R⁹, R¹⁰ и R¹³ независимо представляют собой водород, галоген, -OR^j, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил.

В некоторых вариантах осуществления R⁹, R¹⁰ и R¹³ каждый независимо представляет собой водород или галоген.

В некоторых вариантах осуществления R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород.

В некоторых вариантах осуществления каждый R¹¹ и R¹² независимо представляют собой водород, C₁-C₃ алкил или галоген.

В некоторых вариантах осуществления R¹¹ и R¹² каждый независимо представляет собой водород или галоген. В некоторых таких вариантах осуществления галоген представляет собой F.

В некоторых вариантах осуществления R¹¹ и R¹² представляют собой водород, или R¹¹ и R¹² представляют собой галоген. В некоторых таких вариантах осуществления галоген представляет собой F.

В некоторых вариантах осуществления R¹¹ и R¹² представляют собой водород.

В некоторых вариантах осуществления R¹¹ и R¹² представляют собой галоген.

В некоторых вариантах осуществления R¹¹ и R¹² представляют собой F.

В некоторых вариантах осуществления R¹⁴ представляет собой водород или галоген.

В некоторых вариантах осуществления R¹⁴ представляет собой водород.

Различные варианты заместителей R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, m и Rʺ были рассмотрены выше. Эти варианты заместителей могут быть объединены для формирования различных вариантов осуществления изобретения. Все варианты осуществления настоящих соединений, образованные путем комбинирования вариантов заместителей, рассмотренных выше, находятся в пределах объема изобретения заявителя, и некоторые иллюстративные варианты осуществления настоящих соединений представлены ниже.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), (Ia), (I-b) или (I-c), где R⁸ представляет собой водород; и m равно 0.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), (Ia), (I-b) или (I-c), где R⁸ представляет собой водород; m равно 0, и R⁹, R¹⁰ и R¹³ каждый независимо представляет собой водород или галоген.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), (Ia), (I-b) или (I-c), где R⁸ представляет собой водород; m равно 0, и R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), (Ia), (I-b) или (I-c), где R⁸ представляет собой водород; m равно 0, R⁹, R¹⁰ и R¹³ каждый независимо представляет собой водород или галоген; и R¹¹ и R¹² представляют собой водород, или R¹¹ и R¹² представляют собой галоген. В одном таком варианте осуществления галоген представляет собой F.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), (Ia), (I-b) или (I-c), где R⁸ представляет собой водород; m равно 0, R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород, и R¹¹ и R¹² представляют собой галоген. В одном таком варианте осуществления R¹¹ и R¹² представляют собой F.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), (Ia), (I-b) или (I-c), где R⁸ представляет собой водород; m равно 0, R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород, R¹¹ и R¹² представляют собой галоген, и R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил. В одном таком варианте осуществления R¹¹ и R¹² представляют собой F.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), (Ia) или (I-c), где

R⁸ представляет собой водород;

m равно 0,

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород,

R¹¹ и R¹² представляют собой галоген,

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R² представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой водород, C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил, где C₁-C₃ алкил необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из -OR^ZA, -C(O)OH и G^1A; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном таком варианте осуществления G^1A представляет собой фенил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами R^s, где каждая R^s независимо представляет собой C₁-C₃ алкил, C₁-C₃ галогеналкил, галоген или -OCH₃. В одном таком варианте осуществления G^1A представляет собой незамещенный фенил. В одном таком варианте осуществления R^ZA представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), (Ia) или (I-b), где

R⁸ представляет собой водород;

m равно 0,

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород,

R¹¹ и R¹² представляют собой галоген,

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R³ представляет собой водород или галоген.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), (Ia), (I-b) или (I-c), где

R⁸ представляет собой водород;

m равно 0,

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород,

R¹¹ и R¹² представляют собой галоген, и

R¹⁴ представляет собой водород или галоген.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), (Ia), (I-b) или (I-c), где

R⁴ представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил;

R⁵ представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил или G^2A;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой фенил, C₃-C₆ циклоалкил, 5-6-членный гетероарил или 4-6-членный гетероцикл. В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой фенил, циклопропил, циклогексил, пиридинил, тетрагидропиранил или азетидинил. В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой фенил или циклогексил. В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой фенил. В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой циклогексил. Каждый G^2A необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или (Ia), где

R⁴ и R⁵ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C₃-C₆ циклоалкил или 4-6-членный гетероцикл; где каждый C₃-C₆ циклоалкил и 4-6-членный гетероцикл необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^p;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном таком варианте осуществления R^p, когда присутствуют, каждый независимо представляют собой

C₁-C₆ алкил, где C₁-C₆ алкил необязательно замещен 1 или 2 группами -OH;

-C(O)R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ алкил;

-C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород, C₁-C₆ алкил или -CH₂-фенил; или

-SO₂R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или (I-a), где

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой -(C₁-C₆ алкиленил)-G^3A.

В одном таком варианте осуществления R⁷ представляет собой -(CH₂)-G^3A. В одном таком варианте осуществления G^3A представляет собой фенил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^s. В одном таком варианте осуществления G^3A представляет собой фенил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами R^s, где каждая R^s независимо представляет собой C₁-C₃ алкил, C₁-C₃ галогеналкил, галоген или -OR^j, где R^j представляет собой C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), где

R⁸ представляет собой водород;

m равно 0,

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород,

R¹¹ и R¹² представляют собой галоген,

R⁴ представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил;

R⁵ представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил или G^2A;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R¹⁴ и R³ каждый независимо представляет собой водород или галоген.

В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой фенил, C₃-C₆ циклоалкил, 5-6-членный гетероарил или 4-6-членный гетероцикл. В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой фенил, циклопропил, циклогексил, пиридинил, тетрагидропиранил или азетидинил. В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой фенил или циклогексил. В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой фенил. В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой циклогексил. Каждый G^2A необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), где

R⁸ представляет собой водород;

m равно 0,

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород,

R¹¹ и R¹² представляют собой галоген,

R⁴ и R⁵ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C₃-C₆ циклоалкил или 4-6-членный гетероцикл; где каждый C₃-C₆ циклоалкил и 4-6-членный гетероцикл необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^p;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R¹⁴ и R³ каждый независимо представляет собой водород или галоген.

В одном таком варианте осуществления R^p, когда присутствуют, каждый независимо представляют собой

C₁-C₆ алкил, где C₁-C₆ алкил необязательно замещен 1 или 2 группами -OH;

-C(O)R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ алкил;

-C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород, C₁-C₆ алкил или -CH₂-фенил; или

-SO₂R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), где

R⁸ представляет собой водород;

m равно 0,

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород,

R¹¹ и R¹² представляют собой галоген,

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁷ представляет собой -(C₁-C₆ алкиленил)-G^3A; и

R¹⁴ и R³ каждый независимо представляет собой водород или галоген.

В одном таком варианте осуществления R⁷ представляет собой -(CH₂)-G^3A. В одном таком варианте осуществления G^3A представляет собой фенил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^s. В одном таком варианте осуществления G^3A представляет собой фенил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами R^s, где каждая R^s независимо представляет собой C₁-C₃ алкил, C₁-C₃ галогеналкил, галоген или -OR^j, где R^j представляет собой C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-a), где R⁸ представляет собой водород; и m равно 0.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-a), где R⁸ представляет собой водород; m равно 0, и R⁹, R¹⁰ и R¹³ каждый независимо представляет собой водород или галоген.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-a), где R⁸ представляет собой водород; m равен 0, и R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-a), где R⁸ представляет собой водород; m равно 0, R⁹, R¹⁰ и R¹³ каждый независимо представляет собой водород или галоген; и R¹¹ и R¹² представляют собой водород, или R¹¹ и R¹² представляют собой галоген. В одном таком варианте осуществления галоген представляет собой F.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-a), где R⁸ представляет собой водород; m равно 0, R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород, и R¹¹ и R¹² представляют собой галоген. В одном таком варианте осуществления R¹¹ и R¹² представляют собой F.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-a), где R⁸ представляет собой водород; m равно 0, R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород, R¹¹ и R¹² представляют собой галоген, и R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил. В одном таком варианте осуществления R¹¹ и R¹² представляют собой F.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-a), где

R⁸ представляет собой водород;

m равно 0,

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород,

R¹¹ и R¹² представляют собой галоген,

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R² представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой водород, C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил, где C₁-C₃ алкил необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из -OR^ZA, -C(O)OH и G^1A; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном таком варианте осуществления G^1A представляет собой фенил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами R^s, где каждая R^s независимо представляет собой C₁-C₃ алкил, C₁-C₃ галогеналкил, галоген или -OCH₃. В некоторых таких вариантах осуществления G^1A представляет собой незамещенный фенил. В некоторых таких вариантах осуществления R^ZA представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-a), где

R⁸ представляет собой водород;

m равно 0,

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород,

R¹¹ и R¹² представляют собой галоген,

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R³ представляет собой водород или галоген.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-a), где

R⁸ представляет собой водород;

m равно 0,

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород,

R¹¹ и R¹² представляют собой галоген, и

R¹⁴ представляет собой водород или галоген.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-a), где

R⁴ представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил;

R⁵ представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил или G^2A;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой фенил, C₃-C₆ циклоалкил, 5-6-членный гетероарил или 4-6-членный гетероцикл. В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой фенил, циклопропил, циклогексил, пиридинил, тетрагидропиранил или азетидинил. В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой фенил или циклогексил. В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой фенил. В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой циклогексил. Каждый G^2A необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-a), где

R⁴ и R⁵ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C₃-C₆ циклоалкил или 4-6-членный гетероцикл; где каждый C₃-C₆ циклоалкил и 4-6-членный гетероцикл необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^p;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном таком варианте осуществления R^p, когда присутствуют, каждый независимо представляют собой

C₁-C₆ алкил, где C₁-C₆ алкил необязательно замещен 1 или 2 группами -OH;

-C(O)R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ алкил;

-C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород, C₁-C₆ алкил или -CH₂-фенил; или

-SO₂R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-a), где

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой -(C₁-C₆ алкиленил)-G^3A.

В одном таком варианте осуществления R⁷ представляет собой -(CH₂)-G^3A. В одном таком варианте осуществления G^3A представляет собой фенил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^s. В одном таком варианте осуществления G^3A представляет собой фенил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами R^s, где каждая R^s независимо представляет собой C₁-C₃ алкил, C₁-C₃ галогеналкил, галоген или -OR^j, где R^j представляет собой C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-a), где

R⁸ представляет собой водород;

m равно 0,

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород,

R¹¹ и R¹² представляют собой галоген,

R⁴ представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил;

R⁵ представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил или G^2A;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R¹⁴ и R³ каждый независимо представляет собой водород или галоген.

В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой фенил, C₃-C₆ циклоалкил, 5-6-членный гетероарил или 4-6-членный гетероцикл. В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой фенил, циклопропил, циклогексил, пиридинил, тетрагидропиранил или азетидинил. В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой фенил или циклогексил. В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой фенил. В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой циклогексил. Каждый G^2A необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-a), где

R⁸ представляет собой водород;

m равно 0,

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород,

R¹¹ и R¹² представляют собой галоген,

R⁴ и R⁵ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C₃-C₆ циклоалкил или 4-6-членный гетероцикл; где каждый C₃-C₆ циклоалкил и 4-6-членный гетероцикл необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^p;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R¹⁴ и R³ каждый независимо представляет собой водород или галоген.

В одном таком варианте осуществления R^p, когда присутствуют, каждый независимо представляют собой

C₁-C₆ алкил, где C₁-C₆ алкил необязательно замещен 1 или 2 группами -OH;

-C(O)R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ алкил;

-C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород, C₁-C₆ алкил или -CH₂-фенил; или

-SO₂R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-a), где

R⁸ представляет собой водород;

m равно 0,

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород,

R¹¹ и R¹² представляют собой галоген,

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁷ представляет собой -(C₁-C₆ алкиленил)-G^3A; и

R¹⁴ и R³ каждый независимо представляет собой водород или галоген.

В одном таком варианте осуществления R⁷ представляет собой -(CH₂)-G^3A. В одном таком варианте осуществления G^3A представляет собой фенил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^s. В одном таком варианте осуществления G^3A представляет собой фенил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами R^s, где каждая R^s независимо представляет собой C₁-C₃ алкил, C₁-C₃ галогеналкил, галоген или -OR^j, где R^j представляет собой C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-b), где R⁸ представляет собой водород; и m равно 0.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-b), где R⁸ представляет собой водород; m равно 0, и R⁹, R¹⁰ и R¹³ каждый независимо представляет собой водород или галоген.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-b), где R⁸ представляет собой водород; m равно 0, и R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-b), где R⁸ представляет собой водород; m равно 0, R⁹, R¹⁰ и R¹³ каждый независимо представляет собой водород или галоген; и R¹¹ и R¹² представляют собой водород, или R¹¹ и R¹² представляют собой галоген. В одном таком варианте осуществления галоген представляет собой F.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-b), где R⁸ представляет собой водород; m равно 0, R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород, и R¹¹ и R¹² представляют собой галоген. В одном таком варианте осуществления R¹¹ и R¹² представляют собой F.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-b), где R⁸ представляет собой водород; m равно 0, R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород, R¹¹ и R¹² представляют собой галоген, и R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил. В одном таком варианте осуществления R¹¹ и R¹² представляют собой F.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-b), где

R⁸ представляет собой водород;

m равно 0,

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород,

R¹¹ и R¹² представляют собой галоген,

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R³ представляет собой водород или галоген.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-b), где

R⁸ представляет собой водород;

m равно 0,

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород,

R¹¹ и R¹² представляют собой галоген, и

R¹⁴ представляет собой водород или галоген.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-b), где

R⁴ представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил;

R⁵ представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил или G^2A;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой фенил, C₃-C₆ циклоалкил, 5-6-членный гетероарил или 4-6-членный гетероцикл. В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой фенил, циклопропил, циклогексил, пиридинил, тетрагидропиранил или азетидинил. В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой фенил или циклогексил. В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой фенил. В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой циклогексил. Каждый G^2A необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-b), где

R⁸ представляет собой водород;

m равно 0,

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород,

R¹¹ и R¹² представляют собой галоген,

R⁴ представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил;

R⁵ представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил или G^2A;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R¹⁴ и R³ каждый независимо представляет собой водород или галоген.

В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой фенил, C₃-C₆ циклоалкил, 5-6-членный гетероарил или 4-6-членный гетероцикл. В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой фенил, циклопропил, циклогексил, пиридинил, тетрагидропиранил или азетидинил. В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой фенил или циклогексил. В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой фенил. В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой циклогексил. Каждый G^2A необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-b), где

R⁸ представляет собой водород;

m равно 0,

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород,

R¹¹ и R¹² представляют собой галоген,

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой фенил, который замещен одним R^q; где R^q представляет собой -C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R¹⁴ и R³ каждый независимо представляет собой водород или галоген; и

R¹ представляет собой водород.

В одном таком варианте осуществления R^q представляет собой -C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород. В одном таком варианте осуществления R^q представляет собой -C(O)OR^h, где R^h представляет собой C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-c), где R⁸ представляет собой водород; и m равно 0.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-c), где R⁸ представляет собой водород; m равно 0, и R⁹, R¹⁰ и R¹³ каждый независимо представляет собой водород или галоген.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-c), где R⁸ представляет собой водород; m равно 0, и R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-c), где R⁸ представляет собой водород; m равно 0, R⁹, R¹⁰ и R¹³ каждый независимо представляет собой водород или галоген; и R¹¹ и R¹² представляют собой водород, или R¹¹ и R¹² представляют собой галоген. В одном таком варианте осуществления галоген представляет собой F.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-c), где R⁸ представляет собой водород; m равно 0, R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород, и R¹¹ и R¹² представляют собой галоген. В одном таком варианте осуществления R¹¹ и R¹² представляют собой F.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-c), где R⁸ представляет собой водород; m равно 0, R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород, R¹¹ и R¹² представляют собой галоген, и R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил. В одном таком варианте осуществления R¹¹ и R¹² представляют собой F.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-c), где

R⁸ представляет собой водород;

m равно 0,

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород,

R¹¹ и R¹² представляют собой галоген,

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R² представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой водород, C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил, где C₁-C₃ алкил необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из -OR^ZA, -C(O)OH и G^1A; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном таком варианте осуществления G^1A представляет собой фенил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 группами R^s, где каждая R^s независимо представляет собой C₁-C₃ алкил, C₁-C₃ галогеналкил, галоген или -OCH₃. В некоторых таких вариантах осуществления G^1A представляет собой незамещенный фенил. В некоторых таких вариантах осуществления R^ZA представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-c), где

R⁸ представляет собой водород;

m равно 0,

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород,

R¹¹ и R¹² представляют собой галоген, и

R¹⁴ представляет собой водород или галоген.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-c), где

R⁴ представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил;

R⁵ представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил или G^2A;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой фенил, C₃-C₆ циклоалкил, 5-6-членный гетероарил или 4-6-членный гетероцикл. В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой фенил, циклопропил, циклогексил, пиридинил, тетрагидропиранил или азетидинил. В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой фенил или циклогексил. В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой фенил. В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой циклогексил. Каждый G^2A необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-c), где

R⁸ представляет собой водород;

m равно 0,

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород,

R¹¹ и R¹² представляют собой галоген,

R⁴ представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил;

R⁵ представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил или G^2A;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R¹⁴ представляет собой водород или галоген.

В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой фенил, C₃-C₆ циклоалкил, 5-6-членный гетероарил или 4-6-членный гетероцикл. В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой фенил, циклопропил, циклогексил, пиридинил, тетрагидропиранил или азетидинил. В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой фенил или циклогексил. В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой фенил. В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой циклогексил. Каждый G^2A необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-c), где

R⁸ представляет собой водород;

m равно 0,

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород,

R¹¹ и R¹² представляют собой галоген,

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой фенил, который замещен одним R^q; где R^q представляет собой -C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R¹⁴ представляет собой водород или галоген;

R¹ представляет собой водород; и

R² представляет собой водород, галоген или -OR^1A, где R^1A представляет собой C₁-C₃ алкил или C₁-C₃ галогеналкил.

В одном таком варианте осуществления R^q представляет собой -C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород. В одном таком варианте осуществления R^q представляет собой -C(O)OR^h, где R^h представляет собой C₁-C₃ алкил.

Один вариант осуществления относится к соединениям формулы (I-d)

где

X представляет собой CR² и Y представляет собой CR³; или

X представляет собой N и Y представляет собой CR³; или

X представляет собой CR² и Y представляет собой N;

R¹ и R², в каждом случае, каждый независимо представляют собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A, -C(O)OR^1B, -NR^1AR^2A или -C(O)NR^1AR^2A;

каждый R^1A и R^2A в каждом случае независимо представляют собой водород, C₁-C₆ галогеналкил, G^1A или C₁-C₆ алкил; где C₁-C₆ галогеналкил и C₁-C₆ алкил каждый необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -OR^ZA, -SR^ZA, -S(O)₂R^ZA, -C(O)R^ZA, -C(O)OR^ZA, -C(O)N(R^ZA)₂, -N(R^ZA)₂, -N(R^ZA)C(O)R^ZB, -N(R^ZA)S(O)₂R^ZB, -N(R^ZA)C(O)OR^ZB, -N(R^ZA)C(O)N(R^ZA)₂, -CN и G^1A; или R^1A и R^2A вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный гетероцикл, где 4-6-членный гетероцикл необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, C₁-C₆ алкила, C₁-C₆ галогеналкила, -OR^j и N(R^j)₂; где

R^ZA в каждом случае независимо представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, G^1A или -(C₁-C₆ алкиленил)-G^1A; и

R^ZB в каждом случае независимо представляет собой C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, G^1A или -(C₁-C₆ алкиленил)-G^1A;

R^1B представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил;

R³ и R¹⁴ каждый независимо представляет собой водород или галоген;

R⁴ представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил;

R⁵ представляет собой водород, -C(O)Rⁱ, -C(O)OH, -C(O)N(R^h)₂, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил или G^2A; где каждый C₁-C₆ галогеналкил и C₁-C₆ алкил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -OR^h, -OC(O)N(R^h)₂, -C(O)R^h, -C(O)OR^h, -C(O)N(R^h)₂, -N(R^h)₂, -N(R^h)C(O)Rⁱ, -N(R^h)S(O)₂Rⁱ, -N(R^h)C(O)O(Rⁱ), -N(R^h)C(O)N(R^h)₂ и G^2A; или

R⁴ и R⁵ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C₃-C₆ циклоалкил или 4-6-членный гетероцикл; где каждый C₃-C₆ циклоалкил и 4-6-членный гетероцикл необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^p;

G^2A, в каждом случае, независимо представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероцикл, арил или гетероарил, каждый из которых независимо является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q;

R^p и R^q, в каждом случае, каждый независимо представляют собой C₁-C₆ алкил, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, -CN, оксо, NO₂, -OR^h, -OC(O)Rⁱ, -OC(O)N(R^h)₂, -SR^h, -S(O)₂R^h, -S(O)₂N(R^h)₂, -C(O)R^h, -C(O)OR^h, -C(O)N(R^h)₂, -N(R^h)₂, -N(R^h)C(O)Rⁱ, -N(R^h)S(O)₂Rⁱ, -N(R^h)C(O)O(Rⁱ), -N(R^h)C(O)N(R^h)₂ или G^A, где каждый C₁-C₆ галогеналкил и C₁-C₆ алкил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -OR^h, -OC(O)Rⁱ, -OC(O)N(R^h)₂, -SR^h, -S(O)₂R^h, -S(O)₂N(R^h)₂, -C(O)R^h, -C(O)OR^h, -C(O)N(R^h)₂, -N(R^h)₂, -N(R^h)C(O)Rⁱ, -N(R^h)S(O)₂Rⁱ, -N(R^h)C(O)O(Rⁱ), -N(R^h)C(O)N(R^h)₂, -CN и G^A;

R^h в каждом случае независимо представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил или G^A, где каждый C₁-C₆ галогеналкил и C₁-C₆ алкил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -OR^j, -OC(O)N(R^j)₂, -SR^j, -C(O)OR^j, -C(O)N(R^j)₂, -N(R^j)₂, -CN и G^A;

Rⁱ в каждом случае независимо представляет собой C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил или G^A, где каждый C₁-C₆ галогеналкил и C₁-C₆ алкил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -OR^j, -OC(O)N(R^j)₂, -SR^j, -C(O)OR^j, -C(O)N(R^j)₂, -N(R^j)₂, -CN и G^A;

R⁶ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил;

R⁷ представляет собой водород, галоген, -OR^j, -N(R^j)₂, -N(R^j)C(O)R^k, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил или -(C₁-C₆ алкиленил)-G^3A;

R⁹, R¹⁰ и R¹³ каждый независимо представляет собой водород или галоген;

G^1A, G^3A и G^A, в каждом случае, каждый независимо представляют собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероцикл, арил или гетероарил, каждый из которых является независимо незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^s; где

R^s в каждом случае независимо представляет собой C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, -CN, оксо, NO₂, -OR^j, -OC(O)R^k, -OC(O)N(R^j)₂, -SR^j, -S(O)₂R^j, -S(O)₂N(R^j)₂, -C(O)R^j, -C(O)OR^j, -C(O)N(R^j)₂, -N(R^j)₂, -N(R^j)C(O)R^k, -N(R^j)S(O)₂R^k, -N(R^j)C(O)O(R^k), -N(R^j)C(O)N(R^j)₂, -(C₁-C₆ алкиленил)-OR^j, -(C₁-C₆ алкиленил)-OC(O)R^k, -(C₁-C₆ алкиленил)-OC(O)N(R^j)₂, -(C₁-C₆ алкиленил)-SR^j, -(C₁-C₆ алкиленил)-S(O)₂R^j, -(C₁-C₆ алкиленил)-S(O)₂N(R^j)₂, -(C₁-C₆ алкиленил)-C(O)R^j, -(C₁-C₆ алкиленил)-C(O)OR^j, -(C₁-C₆ алкиленил)-C(O)N(R^j)₂, -(C₁-C₆ алкиленил)-N(R^j)₂, -(C₁-C₆ алкиленил)-N(R^j)C(O)R^k, -(C₁-C₆ алкиленил)-N(R^j)S(O)₂R^k, -(C₁-C₆ алкиленил)-N(R^j)C(O)O(R^k), -(C₁-C₆ алкиленил)-N(R^j)C(O)N(R^j)₂ или -(C₁-C₆ алкиленил)-CN;

R^j в каждом случае независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил или C₁-C₆ галогеналкил; и

R^k в каждом случае независимо представляет собой C₁-C₆ алкил или C₁-C₆ галогеналкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-d), где R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-d), где R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-d), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород; и

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-d), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил;

R⁵ представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном таком варианте осуществления R⁴ представляет собой водород, CH₂F, CHF₂, CH₃ или CH₂CH₃; и R⁵ представляет собой водород, CH₂F, CHF₂, CH₃ или CH₂CH₃.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-d), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой фенил, C₃-C₆ циклоалкил, 4-6-членный гетероцикл или 5-6-членный гетероарил; каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-d), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой фенил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-d), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой фенил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 группами R^q; где каждая R^q независимо представляет собой

C₁-C₆ алкил, где C₁-C₆ алкил необязательно замещен одной -OH;

галоген;

C₁-C₆ галогеналкил;

-OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил,

-C(O)R^h, где R^h представляет собой G^A; где G^A представляет собой 4-6-членный гетероцикл;

-C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₆ алкил,

-C(O)N(R^h)₂, где R^h в каждом случае независимо представляет собой водород, C₃-C₆ циклоалкил, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил; где каждый C₁-C₆ галогеналкил и C₁-C₆ алкил необязательно замещен 1 или 2 группами -ОН; или

-SO₂R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-d), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A, или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой фенил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 группами R^q; где одна из R^q представляет собой -C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₆ алкил, или одна из R^q представляет собой -C(O)N(H)(R^h), где R^h представляет собой циклопентил, или R^h представляет собой C₁-C₆ алкил, который замещен 1 или 2 группами -ОН; и другие дополнительные группы R^q независимо выбраны из группы, состоящей из C₁-C₃ алкила, галогена и C₁-C₃ галогеналкила;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-d), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой фенил, который замещен одним R^q; где R^q представляет собой -C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой водород. В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-d), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой

или ; где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой водород. В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-d), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой

; где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой водород. В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-d), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой

; где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой водород. В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-d), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой C₃-C₆ циклоалкил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 группами R^q; где каждая R^q независимо представляет собой

C₁-C₆ алкил, где C₁-C₆ алкил необязательно замещен одной -OH;

галоген;

C₁-C₆ галогеналкил;

-OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил,

-C(O)R^h, где R^h представляет собой G^A; где G^A представляет собой 4-6-членный гетероцикл;

-C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₆ алкил,

-C(O)N(R^h)₂, где R^h в каждом случае независимо представляет собой водород, C₃-C₆ циклоалкил, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил; где C₁-C₆ галогеналкил и C₁-C₆ алкил, каждый необязательно замещены 1 или 2 группами -ОН; или

-SO₂R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-d), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой циклопропил или циклогексил, каждый из которых необязательно замещен одним R^q; где R^q представляет собой

-OR^h, где R^h представляет собой C₁-C₃ алкил, или

-C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₆ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-d), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой циклогексил, который замещен одним R^q; где R^q представляет собой -C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил,

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном таком варианте осуществления R^q представляет собой -C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород. В одном таком варианте осуществления R^q представляет собой -C(O)OR^h, где R^h представляет собой C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-d), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой

; где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном таком варианте осуществления R^h представляет собой водород. В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-d), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой 4-6-членный гетероцикл, который необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой тетрагидрофуранил или азетидинил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q.

В некоторых таких вариантах осуществления G^2A представляет собой тетрагидрофуранил или азетидинил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 группами R^q; где каждая R^q независимо представляет собой

C₁-C₆ алкил, где C₁-C₆ алкил необязательно замещен одной -OH;

галоген;

C₁-C₆ галогеналкил;

-OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил,

-C(O)R^h, где R^h представляет собой G^A; где G^A представляет собой 4-6-членный гетероцикл;

-C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₆ алкил,

-C(O)N(R^h)₂, где R^h в каждом случае независимо представляет собой водород, C₃-C₆ циклоалкил, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил; где каждый C₁-C₆ галогеналкил и C₁-C₆ алкил необязательно замещен 1 или 2 группами -ОН; или

-SO₂R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-d), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой 5-6-членный гетероарил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой пиридинил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-d), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ и R⁵ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C₃-C₆ циклоалкил или 4-6-членный гетероцикл; где каждый C₃-C₆ циклоалкил и 4-6-членный гетероцикл необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^p; и

каждый R⁶ и R⁷ независимо представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-d), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ и R⁵ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C₃-C₆ циклоалкил, который необязательно замещен 1 или 2 группами R^p; и

каждый R⁶ и R⁷ независимо представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном таком варианте осуществления образованный C₃-C₆ циклоалкил представляет собой циклобутил или циклопентил, каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 группами R^p. В одном таком варианте осуществления образованный C₃-C₆ циклоалкил представляет собой незамещенный циклобутил или незамещенный циклопентил.

В некоторых таких вариантах осуществления каждый R^p независимо представляет собой

C₁-C₆ алкил, где C₁-C₆ алкил необязательно замещен 1 или 2 группами -OH;

-C(O)R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ алкил;

-C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород, C₁-C₆ алкил или -CH₂-фенил; или

-SO₂R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-d), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ и R⁵, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный гетероцикл, который необязательно замещен 1 или 2 группами R^p; и

каждый R⁶ и R⁷ независимо представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном таком варианте осуществления образованный 4-6-членный гетероцикл представляет собой азетидинил, пиперидинил, каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 независимо выбранными группами R^p.

В некоторых таких вариантах осуществления каждый R^p независимо представляет собой

C₁-C₆ алкил, где C₁-C₆ алкил необязательно замещен 1 или 2 группами -OH;

-C(O)R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ алкил;

-C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород, C₁-C₆ алкил или -CH₂-фенил; или

-SO₂R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-d), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁵ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой -(C₁-C₆ алкиленил)-G^3A.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-d), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁵ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁷ представляет собой -(CH₂)-G^3A, где G^3A представляет собой фенил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 группами R^s; и каждая группа R^s независимо представляет собой C₁-C₃ алкил, галоген, C₁-C₃ галогеналкил или -OR^j, где R^j представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В некоторых таких вариантах осуществления каждая R^s независимо представляет собой -OR^j, где R^j представляет собой C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-e)

где R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁹, R¹⁰, R¹³ и R¹⁴ являются такими, как определено в формуле (I-d).

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-e), где R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-e), где R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-e), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород; и

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-e), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил;

R⁵ представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном таком варианте осуществления R⁴ представляет собой водород, CH₂F, CHF₂, CH₃ или CH₂CH₃; и R⁵ представляет собой водород, CH₂F, CHF₂, CH₃ или CH₂CH₃.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-e), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой фенил, C₃-C₆ циклоалкил, 4-6-членный гетероцикл или 5-6-членный гетероарил; каждый G^2A необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q.

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-e), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой фенил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-e), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой фенил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 группами R^q; где каждая R^q независимо представляет собой

C₁-C₆ алкил, где C₁-C₆ алкил необязательно замещен одной -OH;

галоген;

C₁-C₆ галогеналкил;

-OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил,

-C(O)R^h, где R^h представляет собой G^A; где G^A представляет собой 4-6-членный гетероцикл;

-C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₆ алкил,

-C(O)N(R^h)₂, где R^h в каждом случае независимо представляет собой водород, C₃-C₆ циклоалкил, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил; где каждый C₁-C₆ галогеналкил и C₁-C₆ алкил необязательно замещен 1 или 2 группами -ОН; или

-SO₂R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-e), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой фенил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 группами R^q; где одна из R^q представляет собой -C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₆ алкил, или одна из R^q представляет собой -C(O)N(H)(R^h), где R^h представляет собой циклопентил, или R^h представляет собой C₁-C₆ алкил, который замещен 1 или 2 группами -ОН; и другие дополнительные группы R^q независимо выбраны из группы, состоящей из C₁-C₃ алкила, галогена и C₁-C₃ галогеналкила;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-e), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой фенил, который замещен одним R^q; где R^q представляет собой -C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой водород. В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-e), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой

или ; где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой водород. В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-e), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой

; где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой водород. В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-e), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой

; где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой водород. В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-e), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой C₃-C₆ циклоалкил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 группами R^q; где каждая R^q независимо представляет собой

C₁-C₆ алкил, где C₁-C₆ алкил необязательно замещен одной -OH;

галоген;

C₁-C₆ галогеналкил;

-OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил,

-C(O)R^h, где R^h представляет собой G^A; где G^A представляет собой 4-6-членный гетероцикл;

-C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₆ алкил,

-C(O)N(R^h)₂, где R^h в каждом случае независимо представляет собой водород, C₃-C₆ циклоалкил, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил; где C₁-C₆ галогеналкил и C₁-C₆ алкил необязательно замещены 1 или 2 группами -OH; или

-SO₂R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-e), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой циклопропил или циклогексил, каждый из которых необязательно замещен одним R^q; где R^q представляет собой -OR^h, где R^h представляет собой C₁-C₃ алкил, или R^q представляет собой -C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₆ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-e), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой циклогексил, который замещен одним R^q; где R^q представляет собой -C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил,

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном таком варианте осуществления R^h представляет собой водород. В одном таком варианте осуществления R^h представляет собой C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-e), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой

; где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном таком варианте осуществления R^h представляет собой водород. В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-e), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой 4-6-членный гетероцикл, необязательно замещенный 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой тетрагидрофуранил или азетидинил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q.

В некоторых таких вариантах осуществления G^2A представляет собой тетрагидрофуранил или азетидинил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 группами R^q; где каждая R^q независимо представляет собой

C₁-C₆ алкил, где C₁-C₆ алкил необязательно замещен одной -OH;

галоген;

C₁-C₆ галогеналкил;

-OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил,

-C(O)R^h, где R^h представляет собой G^A; где G^A представляет собой 4-6-членный гетероцикл;

-C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₆ алкил,

-C(O)N(R^h)₂, где R^h в каждом случае независимо представляет собой водород, C₃-C₆ циклоалкил, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил; где каждый C₁-C₆ галогеналкил и C₁-C₆ алкил необязательно замещен 1 или 2 группами -ОН; или

-SO₂R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-e), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой 5-6-членный гетероарил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой пиридинил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-e), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ и R⁵ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C₃-C₆ циклоалкил или 4-6-членный гетероцикл; где каждый C₃-C₆ циклоалкил и 4-6-членный гетероцикл необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^p; и

каждый R⁶ и R⁷ независимо представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-e), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ и R⁵ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C₃-C₆ циклоалкил, который необязательно замещен 1 или 2 группами R^p; и

каждый R⁶ и R⁷ независимо представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном таком варианте осуществления образованный C₃-C₆ циклоалкил представляет собой циклобутил или циклопентил, каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 группами R^p. В одном таком варианте осуществления образованный C₃-C₆ циклоалкил представляет собой незамещенный циклобутил или незамещенный циклопентил.

В одном таком варианте осуществления каждый R^p независимо представляет собой

C₁-C₆ алкил, где C₁-C₆ алкил необязательно замещен 1 или 2 группами -OH;

-C(O)R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ алкил;

-C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород, C₁-C₆ алкил или -CH₂-фенил; или

-SO₂R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-e), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ и R⁵, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный гетероцикл, который необязательно замещен 1 или 2 группами R^p; и

каждый R⁶ и R⁷ независимо представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном таком варианте осуществления образованный 4-6-членный гетероцикл представляет собой азетидинил или пиперидинил, каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 группами R^p.

В некоторых таких вариантах осуществления каждая R^p независимо представляет собой

C₁-C₆ алкил, где C₁-C₆ алкил необязательно замещен 1 или 2 группами -OH;

-C(O)R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ алкил;

-C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород, C₁-C₆ алкил или -CH₂-фенил; или

-SO₂R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-e), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁵ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой -(C₁-C₆ алкиленил)-G^3A.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-e), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁵ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой -(CH₂)-G^3A, где G^3A представляет собой фенил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 группами R^s; и каждая R^s независимо представляет собой C₁-C₃ алкил, галоген, C₁-C₃ галогеналкил или -OR^j, где R^j представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В некоторых таких вариантах осуществления каждая R^s независимо представляет собой -OR^j, где R^j представляет собой C₁-C₃ алкил.

Один вариант осуществления относится к соединениям формулы (I-f)

где R¹, R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁹, R¹⁰, R¹³ и R¹⁴ являются такими, как определено в формуле (I-d).

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-f), где R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-f), где R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-f), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород; и

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-f), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил;

R⁵ представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном таком варианте осуществления R⁴ представляет собой водород, CH₂F, CHF₂, CH₃ или CH₂CH₃; и R⁵ представляет собой водород, CH₂F, CHF₂, CH₃ или CH₂CH₃.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-f), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой фенил, C₃-C₆ циклоалкил, 4-6-членный гетероцикл или 5-6-членный гетероарил; каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-f), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой фенил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-f), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой фенил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 группами R^q; где каждая R^q независимо представляет собой

C₁-C₆ алкил, где C₁-C₆ алкил необязательно замещен одной -OH;

галоген;

C₁-C₆ галогеналкил;

-OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил,

-C(O)R^h, где R^h представляет собой G^A; где G^A представляет собой 4-6-членный гетероцикл;

-C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₆ алкил,

-C(O)N(R^h)₂, где R^h в каждом случае независимо представляет собой водород, C₃-C₆ циклоалкил, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил; где C₁-C₆ галогеналкил и C₁-C₆ алкил, каждый необязательно замещен 1 или 2 группами -ОН; или

-SO₂R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-f), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой фенил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 группами R^q; где одна из R^q представляет собой -C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₆ алкил, или одна из R^q представляет собой -C(O)N(H)(R^h), где R^h представляет собой циклопентил, или R^h представляет собой C₁-C₆ алкил, который замещен 1 или 2 группами -ОН; и другие дополнительные группы R^q независимо выбраны из группы, состоящей из C₁-C₃ алкила, галогена и C₁-C₃ галогеналкила;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-f), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой фенил, который замещен одной R^q; где R^q представляет собой -C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой водород. В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-f), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой

или ; где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой водород. В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-f), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой

; где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой водород. В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-f), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой

; где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой водород. В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-f), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой C₃-C₆ циклоалкил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 группами R^q; где каждая R^q независимо представляет собой

C₁-C₆ алкил, где C₁-C₆ алкил необязательно замещен одной -OH;

галоген;

C₁-C₆ галогеналкил;

-OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил,

-C(O)R^h, где R^h представляет собой G^A; где G^A представляет собой 4-6-членный гетероцикл;

-C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₆ алкил,

-C(O)N(R^h)₂, где R^h в каждом случае независимо представляет собой водород, C₃-C₆ циклоалкил, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил; где C₁-C₆ галогеналкил и C₁-C₆ алкил, каждый необязательно замещен 1 или 2 группами -ОН; или

-SO₂R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-f), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой циклопропил или циклогексил, каждый из которых необязательно замещен одним R^q; где R^q представляет собой OR^h, где R^h представляет собой C₁-C₃ алкил, или R^q представляет собой -C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₆ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-f), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой циклогексил, который замещен одним R^q; где R^q представляет собой -C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил,

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-f), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой

; где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном таком варианте осуществления R^h представляет собой водород. В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-f), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой 4-6-членный гетероцикл, который необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой тетрагидрофуранил или азетидинил; каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q.

В некоторых таких вариантах осуществления G^2A представляет собой тетрагидрофуранил или азетидинил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 группами R^q; где каждая R^q независимо представляет собой

C₁-C₆ алкил, где C₁-C₆ алкил необязательно замещен одной -OH;

галоген;

C₁-C₆ галогеналкил;

-OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил,

-C(O)R^h, где R^h представляет собой G^A; где G^A представляет собой 4-6-членный гетероцикл;

-C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₆ алкил,

-C(O)N(R^h)₂, где R^h в каждом случае независимо представляет собой водород, C₃-C₆ циклоалкил, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил; где каждый C₁-C₆ галогеналкил и C₁-C₆ алкил необязательно замещен 1 или 2 группами -ОН; или

-SO₂R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-f), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой 5-6-членный гетероарил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой пиридинил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-f), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ и R⁵ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C₃-C₆ циклоалкил или 4-6-членный гетероцикл; где каждый C₃-C₆ циклоалкил и 4-6-членный гетероцикл необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^p; и

каждый R⁶ и R⁷ независимо представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-f), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ и R⁵ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C₃-C₆ циклоалкил, который необязательно замещен 1 или 2 группами R^p; и

каждый R⁶ и R⁷ независимо представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном таком варианте осуществления образованный C₃-C₆ циклоалкил представляет собой циклобутил или циклопентил, каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 группами R^p. В одном таком варианте осуществления образованный C₃-C₆ циклоалкил представляет собой незамещенный циклобутил или незамещенный циклопентил.

В одном таком варианте осуществления каждый R^p независимо представляет собой

C₁-C₆ алкил, где C₁-C₆ алкил необязательно замещен 1 или 2 группами -OH;

-C(O)R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ алкил;

-C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород, C₁-C₆ алкил или -CH₂-фенил; или

-SO₂R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-f), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ и R⁵, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный гетероцикл, который необязательно замещен 1 или 2 независимо выбранными группами R^p; и

каждый R⁶ и R⁷ независимо представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном таком варианте осуществления образованный 4-6-членный гетероцикл представляет собой азетидинил или пиперидинил, каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 группами R^p.

В некоторых таких вариантах осуществления каждый R^p независимо представляет собой

C₁-C₆ алкил, где C₁-C₆ алкил необязательно замещен 1 или 2 группами -OH;

-C(O)R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ алкил;

-C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород, C₁-C₆ алкил или -CH₂-фенил; или

-SO₂R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-f), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁵ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой -(C₁-C₆ алкиленил)-G^3A.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-f), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁵ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁷ представляет собой -(CH₂)-G^3A, где G^3A представляет собой фенил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 группами R^s; и каждая R^s независимо представляет собой C₁-C₃ алкил, галоген, C₁-C₃ галогеналкил или -OR^j, где R^j представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В некоторых таких вариантах осуществления каждая R^s независимо представляет собой -OR^j, где R^j представляет собой C₁-C₃ алкил.

Один вариант осуществления относится к соединениям формулы (I-g)

где R¹, R², R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁹, R¹⁰, R¹³ и R¹⁴ являются такими, как определено в формуле (I-d).

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-g), где R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-g), где R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-g), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород; и

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-g), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил;

R⁵ представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном таком варианте осуществления R⁴ представляет собой водород, CH₂F, CHF₂, CH₃ или CH₂CH₃; и R⁵ представляет собой водород, CH₂F, CHF₂, CH₃ или CH₂CH₃.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-g), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой фенил, C₃-C₆ циклоалкил, 4-6-членный гетероцикл или 5-6-членный гетероарил; каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-g), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой фенил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-g), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой фенил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 группами R^q; где каждая R^q независимо представляет собой

C₁-C₆ алкил, где C₁-C₆ алкил необязательно замещен одной -OH;

галоген;

C₁-C₆ галогеналкил;

-OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил,

-C(O)R^h, где R^h представляет собой G^A; где G^A представляет собой 4-6-членный гетероцикл;

-C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₆ алкил,

-C(O)N(R^h)₂, где R^h в каждом случае независимо представляет собой водород, C₃-C₆ циклоалкил, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил; где C₁-C₆ галогеналкил и C₁-C₆ алкил каждый необязательно замещен 1 или 2 группами -ОН; или

-SO₂R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-g), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой фенил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 группами R^q, где одна из R^q представляет собой -C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₆ алкил, или одна из R^q представляет собой -C(O)N(H)(R^h), где R^h представляет собой циклопентил, или R^h представляет собой C₁-C₆ алкил, который замещен 1 или 2 группами -ОН; и другие дополнительные группы R^q независимо выбраны из группы, состоящей из C₁-C₃ алкила, галогена и C₁-C₃ галогеналкила;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-g), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой фенил, который замещен одним R^q; где R^q представляет собой -C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой водород. В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-g), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой

или ; где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой водород. В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-g), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой

; где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой водород. В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-g), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой

; где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой водород. В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-g), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой C₃-C₆ циклоалкил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 группами R^q; где каждая R^q независимо представляет собой

C₁-C₆ алкил, где C₁-C₆ алкил необязательно замещен одной -OH;

галоген;

C₁-C₆ галогеналкил;

-OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил,

-C(O)R^h, где R^h представляет собой G^A; где G^A представляет собой 4-6-членный гетероцикл;

-C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₆ алкил,

-C(O)N(R^h)₂, где R^h в каждом случае независимо представляет собой водород, C₃-C₆ циклоалкил, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил; где каждый C₁-C₆ галогеналкил и C₁-C₆ алкил необязательно замещен 1 или 2 группами -ОН; или

-SO₂R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-g), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой циклопропил или циклогексил, каждый из которых необязательно замещен одним R^q; где R^q представляет собой -OR^h, где R^h представляет собой C₁-C₃ алкил, или R^q представляет собой -C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₆ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-g), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой циклогексил, который замещен одним R^q; где R^q представляет собой -C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил,

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-g), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой

; где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном таком варианте осуществления R^h представляет собой водород. В некоторых таких вариантах осуществления R^h представляет собой C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-g), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой 4-6-членный гетероцикл, необязательно замещенный 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой тетрагидрофуранил или азетидинил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q.

В некоторых таких вариантах осуществления G^2A представляет собой тетрагидрофуранил или азетидинил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 группами R^q; где каждая R^q независимо представляет собой

C₁-C₆ алкил, где C₁-C₆ алкил необязательно замещен одной -OH;

галоген;

C₁-C₆ галогеналкил;

-OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₃ алкил,

-C(O)R^h, где R^h представляет собой G^A; где G^A представляет собой 4-6-членный гетероцикл;

-C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород или C₁-C₆ алкил,

-C(O)N(R^h)₂, где R^h в каждом случае независимо представляет собой водород, C₃-C₆ циклоалкил, C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил; где каждый C₁-C₆ галогеналкил и C₁-C₆ алкил необязательно замещен 1 или 2 группами -ОН; или

-SO₂R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-g), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A, где G^2A представляет собой 5-6-членный гетероарил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном таком варианте осуществления G^2A представляет собой пиридинил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-g), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ и R⁵ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C₃-C₆ циклоалкил или 4-6-членный гетероцикл; где каждый C₃-C₆ циклоалкил и 4-6-членный гетероцикл необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^p; и

каждый R⁶ и R⁷ независимо представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-g), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ и R⁵ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C₃-C₆ циклоалкил, который необязательно замещен 1 или 2 группами R^p; и

каждый R⁶ и R⁷ независимо представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном таком варианте осуществления образованный C₃-C₆ циклоалкил представляет собой циклобутил или циклопентил, каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 группами R^p. В одном таком варианте осуществления образованный C₃-C₆ циклоалкил представляет собой незамещенный циклобутил или незамещенный циклопентил.

В одном таком варианте осуществления каждый R^p независимо представляет собой

C₁-C₆ алкил, где C₁-C₆ алкил необязательно замещен 1 или 2 группами -OH;

-C(O)R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ алкил;

-C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород, C₁-C₆ алкил или -CH₂-фенил; или

-SO₂R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-g), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ и R⁵, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный гетероцикл, который необязательно замещен 1 или 2 группами R^p; и

каждый R⁶ и R⁷ независимо представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В одном таком варианте осуществления образованный 4-6-членный гетероцикл представляет собой азетидинил или пиперидинил, каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 группами R^p.

В некоторых таких вариантах осуществления каждая R^p независимо представляет собой

C₁-C₆ алкил, где C₁-C₆ алкил необязательно замещен 1 или 2 группами -OH;

-C(O)R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ алкил;

-C(O)OR^h, где R^h представляет собой водород, C₁-C₆ алкил или -CH₂-фенил; или

-SO₂R^h, где R^h представляет собой C₁-C₆ галогеналкил или C₁-C₆ алкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-g), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁵ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой -(C₁-C₆ алкиленил)-G^3A.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-g), где

R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород;

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; и R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁵ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил; и

R⁷ представляет собой -(CH₂)-G^3A, где G^3A представляет собой фенил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 группами R^s; где каждая R^s независимо представляет собой C₁-C₃ алкил, галоген, C₁-C₃ галогеналкил или -OR^j, где R^j представляет собой водород или C₁-C₃ алкил.

В некоторых таких вариантах осуществления каждая R^s независимо представляет собой -OR^j, где R^j представляет собой C₁-C₃ алкил.

Соединения, описанные в настоящем документе, могут содержать один или несколько асимметрично замещенных атомов и, таким образом, могут существовать в виде индивидуальных стереоизомеров (включая энантиомеры и диастереомеры) или их смесей. Например, некоторые варианты осуществления относятся к соединениям формулы (I-h)

где

R¹ представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил;

R² представляет собой водород, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил, -OR^1A или -C(O)OR^1B; где R^1A представляет собой водород, C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил; где C₁-C₃ алкил необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из -OR^ZA, -C(O)OH и G^1A; где G^1A представляет собой фенил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 группами R^s, где каждая R^s независимо представляет собой C₁-C₃ алкил, C₁-C₃ галогеналкил, галоген или -OCH₃; и R^ZA представляет собой C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил;

R^1B представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R³ и R¹⁴ каждый независимо представляет собой водород или галоген;

R⁴ представляет собой водород, C₁-C₃ галогеналкил или C₁-C₃ алкил;

R⁵ представляет собой G^2A;

G^2A представляет собой C₃-C₆ циклоалкил, 4-6-членный гетероцикл, фенил или 5-6-членный гетероарил, каждый из которых независимо является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q;

R^q, в каждом случае, независимо представляет собой C₁-C₆ алкил, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, -CN, оксо, NO₂, -OR^h, -OC(O)Rⁱ, -OC(O)N(R^h)₂, -SR^h, -S(O)₂R^h, -S(O)₂N(R^h)₂, -C(O)R^h, -C(O)OR^h, -C(O)N(R^h)₂, -N(R^h)₂, -N(R^h)C(O)Rⁱ, -N(R^h)S(O)₂Rⁱ, -N(R^h)C(O)O(Rⁱ), -N(R^h)C(O)N(R^h)₂ или G^A, где каждый C₁-C₆ галогеналкил и C₁-C₆ алкил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -OR^h, -OC(O)Rⁱ, -OC(O)N(R^h)₂, -SR^h, -S(O)₂R^h, -S(O)₂N(R^h)₂, -C(O)R^h, -C(O)OR^h, -C(O)N(R^h)₂, -N(R^h)₂, -N(R^h)C(O)Rⁱ, -N(R^h)S(O)₂Rⁱ, -N(R^h)C(O)O(Rⁱ), -N(R^h)C(O)N(R^h)₂, -CN и G^A;

R^h в каждом случае независимо представляет собой водород, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил или G^A, где каждый C₁-C₆ галогеналкил и C₁-C₆ алкил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -OR^j, -OC(O)N(R^j)₂, -SR^j, -C(O)OR^j, -C(O)N(R^j)₂, -N(R^j)₂, -CN и G^A;

Rⁱ в каждом случае независимо представляет собой C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкил или G^A, где каждый C₁-C₆ галогеналкил и C₁-C₆ алкил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -OR^j, -OC(O)N(R^j)₂, -SR^j, -C(O)OR^j, -C(O)N(R^j)₂, -N(R^j)₂, -CN и G^A;

R⁶ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁷ представляет собой водород или C₁-C₃ алкил;

R⁹, R¹⁰ и R¹³ каждый независимо представляет собой водород или галоген;

G^A, в каждом случае, независимо представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероцикл, арил или гетероарил, каждый из которых независимо является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^s;

R^s в каждом случае независимо представляет собой C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, -CN, оксо, NO₂, -OR^j, -OC(O)R^k, -OC(O)N(R^j)₂, -SR^j, -S(O)₂R^j, -S(O)₂N(R^j)₂, -C(O)R^j, -C(O)OR^j, -C(O)N(R^j)₂, -N(R^j)₂, -N(R^j)C(O)R^k, -N(R^j)S(O)₂R^k, -N(R^j)C(O)O(R^k), -N(R^j)C(O)N(R^j)₂, -(C₁-C₆ алкиленил)-OR^j, -(C₁-C₆ алкиленил)-OC(O)R^k, -(C₁-C₆ алкиленил)-OC(O)N(R^j)₂, -(C₁-C₆ алкиленил)-SR^j, -(C₁-C₆ алкиленил)-S(O)₂R^j, -(C₁-C₆ алкиленил)-S(O)₂N(R^j)₂, -(C₁-C₆ алкиленил)-C(O)R^j, -(C₁-C₆ алкиленил)-C(O)OR^j, -(C₁-C₆ алкиленил)-C(O)N(R^j)₂, -(C₁-C₆ алкиленил)-N(R^j)₂, -(C₁-C₆ алкиленил)-N(R^j)C(O)R^k, -(C₁-C₆ алкиленил)-N(R^j)S(O)₂R^k, -(C₁-C₆ алкиленил)-N(R^j)C(O)O(R^k), -(C₁-C₆ алкиленил)-N(R^j)C(O)N(R^j)₂ или -(C₁-C₆ алкиленил)-CN;

R^j в каждом случае независимо представляет собой водород, C₁-C₆ алкил или C₁-C₆ галогеналкил; и

R^k в каждом случае независимо представляет собой C₁-C₆ алкил или C₁-C₆ галогеналкил.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-h), где R³, R¹⁴, R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-h), где G^2A представляет собой фенил, циклопропил, циклогексил, пиридинил, азетидинил или тетрагидрофуранил; каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I-h), где

G^2A представляет собой фенил, пиридинил, циклопропил, циклогексил, пиридинил, азетидинил или тетрагидрофуранил; каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами R^q; и R³, R¹⁴, R⁹, R¹⁰ и R¹³ представляют собой водород.