СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА Российский патент 2016 года по МПК A61K31/80 A61P3/00 

Изобретение относится к медицине и ветеринарии, в частности к средствам для лечения метаболического синдрома (МС).

МС является собирательным понятием, объединяющим группу заболеваний или патологических состояний, проявляющихся в виде определенных метаболических, гормональных и клинических нарушений.

МС часто характеризуется увеличением массы тела, снижением чувствительности периферических тканей к инсулину (инсулинорезистентностью) и гиперинсулинемией, а также артериальной гипертензией, нарушениями углеводного, липидного и пуринового обменов. При наличии трех и более из перечисленных выше признаков принято ставить диагноз МС.

Для лечения ожирения с несистемным эффектом используют препарат орлистат (орсотен, ксеникал). Действие препарата направлено на ключевой фактор ожирения - жиры пищи. Орлистат является мощным специфичным и длительно действующим ингибитором желудочной и панкреатической липаз, препятствует расщеплению и последующему всасыванию жиров пищи. Он уменьшает количество свободных жирных кислот и моноглицеридов в просвете кишечника, приводя к снижению всасывания холестерина и понижению его уровня в крови. Тем самым орлистат снижает поступление энергии, что приводит к потере массы тела. Препарат оказывает терапевтический эффект в пределах желудочно-кишечного тракта и не оказывает системного действия.

При использовании препарата в рекомендуемых терапевтических дозах в сочетании с умеренным гипокалорийным питанием, содержащим не более 30% жиров от суточной калорийности, не всасывается примерно 1/3 жиров, получаемых с пищей, что приводит к заметному снижению массы тела.

В проведенном сравнительном исследовании терапия препаратами орлистата позволила большинству пациентов (47,6% в группе, получавших орсотен, и 51,2% - в группе ксеникала) добиться клинически значимой потери массы тела (>5%) уже после 12 недель лечения, а снижение массы тела более 10% наблюдалось в 7,1% и 5,9% соответственно. Кроме того, не выявлено статистически значимых различий по вторичным параметрам эффективности, таким как уменьшение объема талии, индекса массы тела и показателями артериального давления. Однако применение орлистата приводит к нежелательным эффектам: жирный стул, учащение дефекации, маслянистые выделения из заднего прохода и метеоризм с отхождением газов.

Авторам неизвестны средства, обеспечивающие возможность комплексного лечения МС, заключающегося в снижении массы тела с одновременной нормализацией углеводного и липидного обменов. Технический результат от использования изобретения заключается в создании средства для снижения массы тела и нормализации углеводного и липидного обменов.

Указанный технический результат достигается использованием биологически активной добавки (БАД), содержащей смесь различных полипренилфосфатов и/или полипренилпирофосфатов с количеством изопреновых звеньев от 7 до 30, адсорбированных на твердом сорбенте, в частности сорбите, лактозе, крахмале (RU 2427284).

Указанный технический результат достигается также тем, что содержание полипренилпирофосфатов в смеси полипренилфосфатов и полипренилпирофосфатов составляет 10 массовых процентов.

Указанный технический результат достигается также тем, что содержание сорбента составляет 90-99,5 массовых процентов.

Указанный технический результат достигается также тем, что к БАД добавлен бета-ситостерин.

Указанный технический результат достигается также тем, что содержание бета-ситостерина составляет 1-10 массовых процентов.

Указанный технический результат достигается также тем, что содержание бета-ситостерина составляет 5 массовых процентов.

Действие предлагаемого Средства иллюстрируется приведенными ниже примерами исследований на животных, в которых для лечения МС использовалось Средство в виде таблетки массой 250 мг, содержащей 10 мг бета-ситостерина, 8 мг натрия полипренилфосфата (смеси олигомергомологов с длиной цепи от 13 до 22 изопреновых звеньев), адсорбированного на сорбите, 2,5 мг стеарата магния, сорбит 229,5 мг. Средство было получено способом, описанным в патентах RU 2427284 и RU 2542420. При этом скармливаемая животным разовая доза Средства составляла 3-6 мг/кг массы животного.

Пример 1

Исследование проведено на 4 кошках и 7 котах в возрасте от 6 до 9 лет. Все животные стерилизованы, содержались в одной квартире. Питание до начала лечения - сухой корм Фрискас и Вискас в пакетиках, питание во время лечения - диетический корм Хиллс L\D. Все животные имели лишний вес. Средство скармливали каждому животному в течение 50 дней во время еды 2 раза в сутки. В таблице представлена масса животных (кг) до и после лечения. У 10 из 11 животных масса после лечения снизилась. Одновременно наблюдалось снижение общего холестерина и триглицеридов (см. чертеж). При этом масса тела всех животных продолжала снижаться и через 2 месяца после отмены препарата и достигла уровня 6,39±0,21 кг, что статистически значимо отличается от исходного уровня (р<0,05).

Данные по лечению метаболического синдрома Средством продемонстрированы также на собаках.

В группу животных с метаболическим синдромом входили собаки с повышенной массой тела и дислипидемией при таких заболеваниях, как гиперадренокортицизм (на 35%), сахарный диабет (на 25%), гипотиреоз (на 20%), а также при нарушении режима и характера кормления (ожирение, жировая дистрофия печени (на 45%)).

Схема терапии, помимо специфического лечения гиперадренокортицизма (кетоконазол), сахарного диабета (канисулин), гипотиреоза (L-тироксин), нарушений режима и характера кормления (диета Hill's Metabolic), включала применение Средства.

В ходе лечения помимо исчезновения/ослабления клинических симптомов болезни удалось добиться также снижения массы тела в среднем на 10-15%.

Индекс массы тела определяли по формуле I=m/h2, где m - масса тела, h2 - площадь поверхности тела. Нормальный вес определялся по методике, представленной компанией Hill's.

Пример 2: собака, сука, 5 лет, китайская хохлатая, «Глаша». Диагноз: гиперадренокортицизм, дислипидемия, ожирение. Клинические признаки: полидипсия, полифагия, полиурия, галитоз, повышенная масса тела на 35% (вес составлял 8,2 кг при нормальном весе 5,5-6,0 кг).

Через 1 месяц терапии: ослабление полидипсии, полиурия, полифагия и галитоз сохранились, вес снизился до 7,8 кг. Через 2 месяца терапии: исчезновение полидипсии, полиурии. Ослабли признаки галитоза, полифагию купировать не удалось, вес удалось снизить до 7,3 кг.

Пример 3: собака, сука, 8 лет, такса, «Плюша». Диагноз: дислипидемия, ожирение. Клинические признаки: полифагия, галитоз, шерстный покров тусклый, волос плохо удерживался в волосяной луковице, мокнущие экзематозные поражения кожи, алопеции, повышенная масса тела на 45% (вес составлял 14,7 кг при нормальном весе 10-11 кг).

Через 1 месяц терапии: полифагия сохранилась, шерстный покров по-прежнему тусклый, но волос хорошо удерживается в волосяной луковице, алопеции, мокнущие экземы перешли в сухие, масса тела снизилась до 13,9 кг. Через 2 месяца терапии: на месте алопеций начал появляться новый волос, шерстный покров стал более блестящий, масса тела снизилась до 13,1 кг.

Пример 4: собака, кобель, 4 года, чихуа-хуа, «Каспер» Диагноз: сахарный диабет, дислипидемия. Клинические признаки: полидипсия, полиурия, повышенная масса тела на 25% (вес 4, 1 кг при идеальном весе 2,5-3,0 кг), галитоз.

Через 1 месяц терапии: ослабление полидипсии, полиурии и галитоза, масса тела снизилась до 3,7 кг. Через 2 месяца терапии: отсутствие полидипсии и полиурии, галитоз сохранился, масса тела снизилась до 3,2 кг.

Пример 5

Под наблюдением находилось 45 голов кошек, разных половозрастных групп, разделенных на 3 группы по 15 голов в каждой. Животным первой группы (опытная) Средство скармливалось 2 раза в сутки в течение 2 месяцев. Кошкам второй группы Средство скармливалось 2 раза в сутки в течение 2 месяцев; при этом животных второй группы в течение всего периода наблюдения кормили диетическим рационом Hill's L/D согласно рекомендациям производителя. Кошкам третьей группы (контрольная) - мексидол-вет внутрь в дозе 3,5 мг/кг веса. При выполнении работы были проведены клинические (n=135), гематологические (n=810), биохимические (n=2295), статистические исследования.

Клинические исследования (осмотр, пальпация, аускультация, термометрия, наличие аппетита, исследование видимых слизистых оболочек) проводили общепринятыми в ветеринарии методами. Обращали внимание на температуру тела, пульс, дыхание, общее состояние животного, аппетит, цвет слизистых оболочек, положение тела в пространстве, упитанность.

Биохимические исследования сыворотки крови выполняли на анализаторе «BioSystems BTS-350» (Испания), с использованием реактивов фирмы «Диакон ДДС». При этом исследовали уровень холестерина, триглицеридов, α-амилазы, панкреатической липазы, глюкозы. Исследования проводили до начала лечения, через 30 и 60 суток терапии. Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью программы Statistica 6.

При проведении биохимических исследований были получены данные, представленные в таблице 2.

Как показывают данные, приведенные в таблице 2, МС кошек во всех группах характеризовалась повышением во всех группах холестерина, триглицеридов, панкреатической липазы, α-амилазы, глюкозы.

Назначенная терапия через месяц дала заметный результат, однако отмечалась существенная разница по группам животных. Наибольший терапевтический эффект был достигнут во второй группе животных, о чем свидетельствует снижение уровня триглицеридов, панкреатической липазы, α-амилазы.

Следует заметить, что уровень холестерола к этому сроку существенно не изменился ни в одной группе животных. К окончанию эксперимента (60 суток) в 1 и 2 группе отмечалась нормализация содержания холестерола в крови (1 группа - 6,5±0,4 ммоль/л, 2 группа - 6,0±0,4). При этом в 3 группе по-прежнему отмечалась холестеринемия (8,0±0,3 ммоль/л).

Аналогичные изменения прослеживались в концентрации триглицеридов. В 3 группе также отмечалась триглицеридемия (2,4±0,6 ммоль/л). Уровень α-амилазы уже через месяц наблюдений во всех группах соответствовал физиологической норме, однако наиболее разительные изменения отмечались во 2 группе. Наблюдалось также снижение уровня глюкозы в крови. Уровень панкреатической липазы, считающейся наиболее информативным показателем панкреатита к этому сроку, нормализовался в 1 и 2 группе, а в 3 группе по-прежнему оставался повышенным (45,4±1,2 U/L).

Клиническая эффективность действия Средства при МС.

На момент начала лечения у клинически больных МС наблюдались ослабление или отсутствие аппетита, жажда, галитоз, у некоторых животных - рвота. Слизистые оболочки чаще всего были бледно-розового цвета. При пальпации брюшная стенка напряжена и болезненна. Шерстный покров тусклый и взъерошенный, волос плохо удерживался в волосяной луковице. Тургор кожи ослаблен, у некоторых животных на коже имелись алопеции, экзематозные поражения. У многих животных отмечали зуд.

Через 30 суток терапии у животных 1-й группы (опытной) клинически наблюдали улучшение аппетита, у четырех животных сохранился галитоз, рвота и диарея прекратились. Брюшная стенка при пальпации мягкая и безболезненна. Шерстный покров тусклый, волос плохо удерживался в волосяной луковице, у некоторых животных алопеции, мокнущие экземы перешли в сухие. Нормализовался тургор кожи. Кроме того, животные стали более подвижны, активны, исчез зуд.

Клинические изменения у животных 2-ой группы во многом соответствовали таковым 1-ой группы. Следует заметить, что кошки этой группы были более активны, у всех исчез галитоз, появился блеск шерсти, улучшилась консистенция кала. У кошек 3-ей группы отмечалось незначительное улучшение самочувствие, в частности улучшился аппетит, ослаб галитоз.

Через 2 месяца терапии у животных 1-ой группы наблюдали хороший аппетит, галитоз отсутствовал. Шерстный покров тусклый, волос хорошо удерживался в волосяной луковице, на месте алопеций появился новый волос, отмечалось ослабление экзематозного процесса.

У кошек 2-ой группы к этому сроку признаков болезни не наблюдали. В частности, отсутствовал галитоз, шерсть блестела, они стали активными и любознательными, исчезла жажда, поражения кожи отсутствовали.

У животных 3-й группы, на момент окончания наблюдений, отмечали определенную положительную динамику, которая выразилась в значительном ослаблении галитоза, снижение жажды, улучшение аппетита, появление блеска шерсти, ослабление воспалительных явлений на месте экзематозных поражений и зуда.

Применение Средства при МС у кошек позволило снизить уровень триглицеридов, панкреатической липазы, α-амилазы, глюкозы и нормализовать содержание холестерола в крови (1 группа - 6,5±0,4 ммоль/л, 2 группа - 6,0±0,4). При этом в 3 группе по-прежнему отмечалась холестеринемия (8,0±0,3 ммоль/л). Аналогичные изменения прослеживались в концентрации триглицеридов. В 3 группе также отмечалась триглицеридемия (2,4±0,6 ммоль/л). Уровень α-амилазы уже через месяц наблюдений во всех группах соответствовал физиологической норме, однако наиболее разительные изменения отмечались во 2-й группе. Уровень панкреатической липазы, считающейся наиболее информативным показателем панкреатита, к этому сроку нормализовался в 1 и 2 группе, а в 3 группе по-прежнему оставался повышенным (45,4±1,2 U/L).

Изобретение относится к медицине и ветеринарии, в частности к средству для лечения метаболического синдрома, включающего адсорбированный на твердом сорбенте, таком как сорбит, лактоза или крахмал, по меньшей мере, один полипренилфосфат или полипренилпирофосфат с количеством изопреновых звеньев от 7 до 30. Изобретение обеспечивает эффективное средство для снижения массы тела, нормализации углеводного и липидного обменов. 5 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 табл., 5 пр.

1. Средство для лечения метаболического синдрома, содержащее адсорбированные на твердом сорбенте, в частности сорбите, лактозе, крахмале, по меньшей мере, один полипренилфосфат или полипренилпирофосфат с количеством изопреновых звеньев от 7 до 30 или смесь различных полипренилфосфатов и полипренилпирофосфатов с количеством изопреновых звеньев от 7 до 30.

2. Средство для лечения метаболического синдрома по п. 1, отличающееся тем, что содержание полипренилпирофосфатов в смеси полипренилфосфатов и полипренилпирофосфатов составляет 10 массовых процентов.

3. Средство для лечения метаболического синдрома по п. 1, отличающееся тем, что содержание сорбента составляет 90-99,5 массовых процентов.

4. Средство для лечения метаболического синдрома по п. 1, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит бета-ситостерин.

5. Средство для лечения метаболического синдрома по п. 4, отличающееся тем, что содержание бета-ситостерина составляет 1-10 массовых процентов.

6. Средство для лечения метаболического синдрома по п. 4, отличающееся тем, что содержание бета-ситостерина составляет 5 массовых процентов.