СРЕДСТВО ДЛЯ РАСТВОРЕНИЯ ЖЕЛЧНЫХ КАМНЕЙ И ЛЕЧЕНИЯ ЖЕЛЧНОКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ Российский патент 2016 года по МПК A61K31/66 A61K47/36 A61K47/26 A61K9/20 A61P1/16 

Изобретение относится к гуманитарной и ветеринарной медицине, в частности к средствам для растворения желчных камней и лечения желчнокаменной болезни.

Известны средства для растворения желчных камней и лечения желчнокаменной болезни на основе хенодезоксихолевой кислоты: Aylehning, Chebil, Chelobil, Chendal, Chendol, Chenix, Cheno, Chenocol, Chenodex, Chenofalk, Chenossil, Chino, Quenobilan, Quenocol, Soluston, Theramatic) и урсодезоксихолевой (Actigall, Arsacol, Cholit-Ursan, Destolit, Deursil, Litanin, Ursodiol, Ursochol, Ursofalk, Ursolvan, Ursotan (http://www.neboleem.net/ursodezoksiholevaja-kislota.php).

В России применялись препараты с действующим веществом хенодезоксихолевая кислота: Хеносан, Хенофальк, Хенохол (http://www.gastroscan.ru/handbook/144/318), а в США - Chenodal (https://health.mail.ru/drug/ursofalk/).

Известные средства могут давать побочные реакции (гепатотоксичность, длительные диареи, повышение уровня трансаминаз крови), имеют ряд противопоказаний и высокую стоимость. В результате применения средств на основе урсодезоксихолевой кислоты происходит кальцификация рентгенонегативных (холестериновых) камней.

Технический результат от использования предлагаемого средства заключается в возможности растворения желчных камней и лечения желчнокаменной болезни без побочных реакций.

Указанный технический результат достигается тем, что используется средство для растворения желчных камней и лечения желчнокаменной болезни, содержащее смесь различных полипренилфосфатов и/или полипренилпирофосфатов растительного происхождения с количеством изопреновых звеньев от 7 до 30 (RU 2427284).

Для получения средства в виде таблетированного препарата его адсорбируют на твердом сорбенте, в частности сорбите, лактозе, крахмале.

Содержание полипренилпирофосфатов в смеси полипренилфосфатов и полипренилпирофосфатов может составлять 5-20 мас.%, в частности 10 мас.%.

Содержание сорбента может составлять 90-99,5 мас.%, в частности 98 мас.%.

Средство дополнительно может содержать бета-ситостерин.

Содержание бета-ситостерина может составлять 1-10 мас.%, в частности 5 мас.%.

Средство применяют в виде:

- 0,4% раствора в комплексном водном растворителе полипренилфосфата натрия, полученного путем фосфорилирования полипренолов хвойных растений (число изопреновых звеньев от 12 до 18) в присутствии едкого натра и ацетата натрия (Пример 1, Фоспренил: http://www.vidal.ru/veterinar/phosprenyl-27881). В таком виде средство применяют по 2 мл перорально, 0,5% раствора в комплексном водном растворителе полипренилфосфата натрия, полученного путем фосфорилирования полипренолов из листьев шелковицы (число изопреновых звеньев от 8 до 16) в присутствии едкого натра и ацетата натрия (Пример 1, Гамапрен: http://www.vidal.ru/veterinar/gamapren-27879). В таком виде средство применяют по 2 мл перорально, 2 раза в день в течение 2-6 месяцев.

- таблетированного препарата, содержащего в качестве действующих веществ 8 мг натрия полипренилфосфата из хвойных растений и 10 мг бета-ситостерина, а в качестве вспомогательных веществ: стеарат магния - 2,5 мг и сорбит - 229,5 мг, на 1 таблетку массой 250 мг (Примеры 1-4, Преностерол: RU 2542420). В таком виде средство применяют внутрь по 0,5-2 таблетки два раза в день (в зависимости от массы тела) и сочетают с обычным приемом пищи. Длительность курсового применения зависит от диаметра камней, их количества, функционального состояния желчного пузыря и может колебаться от 2 до 6 месяцев.

Способ получения полипренилфосфатов описан в RU 2471804.

Ниже приведены примеры лечения желчнокаменной болезни с использованием предлагаемого средства.

Пример 1. Исследования были произведены на 20-и собаках - 10-и самцах и 10-и самках, в возрасте 5-12 лет, взятых из приюта.

Прижизненный диагноз у отобранных животных, подтвержденный клиническими, биохимическими и УЗИ исследованиями: холангит, холестаз, желчнокаменная болезнь.

Периодически у собак брали сыворотку крови на биохимический анализ. Указанное средство собаки получали вместе с основной пищей в течение 3-6 месяцев согласно схеме, описанной выше.

Результаты исследования крови отражены в таблице.

При поступлении у животных в крови отмечались повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы и γ-глутамилтранспептидазы, после завершения курса приема средства все эти показатели пришли в норму. Особенно сильный эффект наблюдается после применения таблетированной формы (Преностерола).

Пример 2. Исследования были произведены на 10-и собаках - 5-и самцах и 5-и самках, в возрасте 5-12 лет, взятых из приюта.

Прижизненный диагноз у отобранных животных, подтвержденный клиническими, биохимическими и УЗИ исследованиями: холангит, холестаз, желчнокаменная болезнь.

Периодически у собак брали сыворотку крови на биохимический анализ. Указанное средство собаки получали вместе с основной пищей в течение 3-6 месяцев согласно Наставлению по 1 таблетке 2 раза в день.

Результаты исследования крови отражены в таблице.

При поступлении у животных в крови отмечались повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы и γ-глутамилтранспептидазы, после завершения курса приема средства все эти показатели пришли в норму.

Пример 3. Исследования проведены на 6-и собаках - 3-х самцах и 3-х самках, в возрасте 4-10 лет, взятых из приюта.

Прижизненный диагноз у отобранных животных, подтвержденный клиническими, биохимическими и УЗИ исследованиями: холангит, холестаз, желчнокаменная болезнь.

Периодически собакам проводили УЗИ. Указанное средство собаки получали вместе с основной пищей в течение 3-6 месяцев согласно Наставлению по 1 таблетке 2 раза в день.

На УЗИ при поступлении у большинства пациентов стенка желчного пузыря неравномерно утолщена, в органе визуализируется значительное количество рыхлого, подвижного осадка, выявляются гиперэхогенные образования, в ряде случаев - конкременты высокой эхогенности. По окончании приема средства холестазные явления уменьшаются, становится тоньше стеночка желчного пузыря, снижаются до полного исчезновения гиперэхогенные образования и конкременты, рыхлый подвижный осадок исчезает.

Ультразвуковые исследования собак.

Ниже приведены ультрасонограммы 6-и типичных случаев патологии желчного пузыря у собак (холангиты, холестазы, желчнокаменная болезнь) до и после лечения.

Животное 1.

До лечения: желчный пузырь округлый, стенка тонкая. В органе на 1/3 объема визуализируется рыхлый, подвижный осадок. Паренхима печени повышенной эхогенности (фиг. 1а).

Через два месяца лечения: желчный пузырь округлый, стенка тонкая. В органе на 1/10 объема визуализируется рыхлый, подвижный осадок. Паренхима печени по плотности приблизилась к физиологической норме (фиг. 1б).

Животное 2.

До лечения: желчный пузырь продолговатый, стенка неравномерно утолщена, в органе визуализируется незначительное количество рыхлого подвижного осадка (фиг. 2а).

Через два месяца лечения: стенка тонкая, осадка в желчном пузыре нет (фиг. 2б).

Животное 3.

До лечения: желчный пузырь продолговатой формы, в органе на одну треть визуализируется рыхлый подвижный осадок, не отбрасывающий акустической тени (фиг. 3а).

Через два месяца лечения: желчный пузырь продолговатой формы, осадок не визуализируется (фиг. 3б).

Животное 4.

До лечения: желчный пузырь овальный, в органе визуализируются конкременты высокой эхогенности и рыхлый подвижный осадок, стенка органа рыхлая, неравномерно утолщена (фиг. 4а).

Через два месяца лечения: стенка утолщена, осадка и конкрементов нет (фиг. 4б).

Животное 5.

До лечения: орган округлой формы, стенка тонкая, в органе визуализируется незначительное количество рыхлого подвижного осадка (фиг. 5а).

Через два месяца лечения: орган округлой формы, стенка тонкая, в просвете пузыря визуализируется крайне незначительное количество сгущенной желчи (фиг. 5б).

Животное 6.

До лечения: орган продолговатой формы, визуализируется сгущенная желчь и рыхлый подвижный осадок (фиг. 6а).

Через два месяца лечения: визуализируется явное снижение количества сгущенной желчи (фиг. 6б).

На представленных ультрасонограммах отчетливо видно, что после лечения средством гиперэхогенные образования в желчном пузыре собак (сгущенная желчь, мелкие конкременты) значительно уменьшаются количественно (вплоть до полного исчезновения) при улучшении общеклинических показателей.

Пример 4. Кошка породы корниш рекс, возраст 3 года.

До лечения: структура печени неоднородная, крупнозернистая. Эхогенность паренхимы печени L=67-70 (норма L=65-68). Края печени ровные, закругленные. Желчный пузырь - переполнен, продолговатый с тонкими стенками и неоднородным, анэхогенным содержимым. Желчные ходы расширены, переполнены (фиг. 7а).

После лечения: структура печени неоднородная, крупнозернистая. Эхогенность паренхимы печени L=65-68 (норма L=65-68). Края печени ровные, закругленные. Желчный пузырь - округлый с тонкими стенками и однородным, анэхогенным содержимым. Желчные ходы без ярко выраженных ультрасонографических изменений (фиг. 7б).

Выводы: после приема средства эхогенность паренхимы печени пришла в норму, исчез осадок в желчном пузыре и застой желчи в желчных ходах и желчном пузыре.

Применяемое средство для растворения желчных камней высокоэффективно у различных видов млекопитающих, имеет натуральное происхождение, экологически чисто, простое в применении, хорошо переносится больными и не вызывает побочных реакций при длительном использовании, так как является пищевым продуктом животного происхождения, а также экономична вследствие использования недорогих компонентов.

Изобретение относится к гуманитарной и ветеринарной медицине, в частности к средствам для растворения желчных камней и лечения желчнокаменной болезни. Средство для растворения желчных камней и лечения желчнокаменной болезни содержит смесь различных полипренилфосфатов и/или полипренилпирофосфатов растительного происхождения с количеством изопреновых звеньев от 7 до 30. Средство может быть адсорбировано на твердом сорбенте, в частности сорбите, лактозе, крахмале, и может содержать бета-ситостерин. Технический результат от использования предлагаемого средства заключается в возможности растворения желчных камней и лечения желчнокаменной болезни без побочных реакций. 11 з.п. ф-лы, 7 ил., 2 табл., 3 пр.

1. Средство для растворения желчных камней и лечения желчнокаменной болезни, содержащее смесь различных полипренилфосфатов и/или полипренилпирофосфатов растительного происхождения с количеством изопреновых звеньев от 7 до 30.

2. Средство по п.1, отличающееся тем, что оно представляет собой смесь различных полипренилфосфатов и/или полипренилпирофосфатов, адсорбированную на твердом сорбенте.

3. Средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что в качестве сорбента использован сорбит.

4. Средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что в качестве сорбента использована лактоза.

5. Средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что в качестве сорбента использован крахмал.

6. Средство по п.1 или 2, отличающиеся тем, что содержание полипренилпирофосфатов в смеси полипренилфосфатов и полипренилпирофосфатов составляет 5-20 мас.%.

7. Средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что содержание полипренилпирофосфатов в смеси полипренилфосфатов и полипренилпирофосфатов составляет 10 мас.%.

8. Средство по п.2, отличающееся тем, что содержание сорбента составляет 90-99,5 мас.%.

9. Средство по п.8, отличающееся тем, что содержание сорбента составляет 98 мас.%.

10. Средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит бета-ситостерин.

11. Средство по п.10, отличающееся тем, что содержание бета-ситостерина составляет 1-10 мас.%.

12. Средство по п.10, отличающееся тем, что содержание бета-ситостерина составляет 5 мас.%.