Средство для профилактики и лечения метаболического синдрома Российский патент 2023 года по МПК A61K31/66 A61K31/575 A61K47/24 A61K47/38 A61P3/00 

Изобретение относится к фармацевтике, в частности к средствам для профилактики и лечения метаболического синдрома (МС).

МС является собирательным понятием, объединяющим группу заболеваний или патологических состояний, проявляющихся в виде определенных метаболических, гормональных и клинических нарушений.

Основные компоненты метаболических расстройств, обычно связанных с МС, включают ожирение, нарушения гомеостаза глюкозы, нарушения липидного обмена и высокий риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний. МС часто характеризуется увеличением массы тела, снижением чувствительности периферических тканей к инсулину (инсулинорезистентностью) и гиперинсулинемией, а также артериальной гипертензией, нарушениями углеводного, липидного и пуринового обмена. При наличии трех и более из перечисленных признаков принято ставить диагноз МС.

В настоящее время отсутствуют лекарственные средства (ЛС), обеспечивающие комплексное лечение МС, ведущее к снижению массы тела пациента и сопровождающееся нормализацией липидного обмена на фоне купирования воспалительных проявлений болезни. В разработке перспективных подходов к профилактике и лечению МС до сих пор не учитывались или не получили реального внедрения в практическое здравоохранение результаты работ последнего десятилетия, свидетельствующие о существенной роли, которую играет в развитии метаболических расстройств, в формировании резистентности к инсулину и хронического системного воспаления состояние кишечной микробиоты организма человека.

Известно средство для лечения МС (RU 2580757), содержащее адсорбированные на твердом сорбенте, в частности сорбите, лактозе, крахмале, по меньшей мере, один полипренилфосфат (ППФ) с количеством изопреновых звеньев от 7 до 30 или смесь различных ППФ с количеством изопреновых звеньев от 7 до 30.

Известное средство не обеспечивает нормализации нормофлоры кишечника, снижения уровня инсулина (повышения чувствительности к инсулину), повышения уровня адипонектина, снижения уровня лептина, недостаточно снижает уровень холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

Технический результат от использования предлагаемого средства заключается в нормализации нормофлоры кишечника, снижение уровня инсулина (повышении чувствительности к инсулину), повышении уровня адипонектина, снижении уровня лептина, более эффективном снижении уровня холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

Указанный технический результат достигается тем, что средство для лечения метаболического синдрома содержит абсорбированные в лецитине с использованием в качестве твердой основы микрокристаллической целлюлозы одного или более полипренилфосфатов с количеством изопреновых звеньев от 7 до 30 или их физиологически приемлемых солей.

Предпочтительное содержание лецитина составляет 20-59 массовых процентов, полипренилфосфатов – 1-15 массовых процентов, микрокристаллической целлюлозы – 40-79 массовых процентов.

Дополнительный эффект дает добавление 2-30 массовых процентов фитостеролов например, бета-ситостерина.

Установлено, что в кишечнике человека с избыточной массой тела и ожирением увеличивается количество условно патогенных микроорганизмов, развивается метаболический дисбиоз (МД), связанный со значительным нарастанием содержания отдельных видов протеобактерий, стафилококков и энтерококков. В соответствии с полученными нами предварительными данными, измененное состояние кишечной микробиоты может служить первичным диагностическим признаком возникновения и развития симптомокомплекса МС и веским аргументом в оценке эффективности используемых для лечения болезни лекарственных средств.

Поэтому эффективность предлагаемого ЛС оценивали с позиций возможности восстановления в условиях ее применения нормального состояния кишечной микробиоты, изменяемого динамикой развития первичных проявлений МС, а также с позиций возможности коррекции состояния МД, возникновение которого рассматривают в качестве одного из ключевых событий начальных этапов патогенеза МС.

Предлагаемая форма препарата (ЛС) обеспечивает эффективную доставку лекарства в организм при пероральном введении для достижения необходимого лечебного эффекта. Известно, что вещества, встроенные в упорядоченные мицеллярные, липосомальные структуры, обладают улучшенной биодоступностью, стабильны в системном кровотоке, эффективно распределяются по организму. В этом изобретении доказана применимость соевого лецитина в качестве вспомогательного компонента, стабилизирующего действующие вещества при их нахождении в водном растворе. Предложено решение по гранулированию композиции на основе соевого лецитина с помощью микрокристаллической целлюлозы, подтверждена биодоступность и эффективность получаемой лекарственной формы. Таким образом, получен гранулят, сформированный нанесением концентрированного раствора двух действующих и одного вспомогательного веществ в органическом растворителе на микрокристаллическую целлюлозу фармацевтического качества с последующей сушкой в сушильном шкафу и досушиванием под вакуумом. С помощью аналитических методик доказана способность полученного средства формировать стабильные водные дисперсии действующих веществ с ожидаемыми характеристиками.

Предлагаемое средство получают следующим образом.

Растворяют в ультразвуковой ванне смесь полипренилфосфатов с количеством изопреновых звеньев от 7 до 30 или их физиологически приемлемых солей и лецитина (а при необходимости и фитостеролов, например, бета-ситостерина). Добавляют полученный раствор в микрокристаллическую целлюлозу, интенсивно перемешивая смоченную массу, а затем высушивают ее.

На основании результатов многочисленных исследований для проверки свойств ЛС была выбрана модель гиперлипидемии, вызванной многократным введением полоксамера Pol407 [JohnstonT.P., 2004; PalmerW.K. et al., 1998; Перминова О.М. и др., 2009; Перминова О.М., Вольский Н.Н., 2010].

Свойства предлагаемого средства иллюстрируются следующими примерами.

Пример 1

Использовали мышей С57В1/6, самцов, массой 18-20 г, полученных из центрального питомника лабораторных животных РАМН «Андреевка». Были сформированы 4 группы животных, по 8 мышей в группе.

1. Контрольная группа – мыши, которые в качестве питья получали чистую воду.

2. Опытная группа – мыши, которым вводили Рol407.

3. Опытная группа – мыши, которым вводили ЛС.

4. Опытная группа – мыши, которым вводили Рol407+ЛС.

У всех участвующих в опыте мышей вызывали выраженную гиперлипидемию путем внутрибрюшинного введения Pol407 в дозе 7,5 мг/мышь. Указанную дозу полоксамера вводили четырехкратно, через сутки, в утренние часы (с 10 до 11 часов утра). ЛС вводили ежедневно, начиная со следующего дня после первого введения полоксамера, в утренние часы, через желудочный зонд по 0,5 мл/мышь.

По окончании эксперимента (через 8 недель) у мышей каждой группы получали периферическую венозную кровь для проведения биохимических исследований (определение ХЛ, ТГ, ЛПНП, ЛПВП) и ИФА (определение лептина, адипонектина, инсулина).

Для морфологических исследований были получены образцы печени у трех мышей из каждой группы. Предварительно была определена масса печени.

Результаты биохимических исследований представлены в табл. 1. Можно отметить выраженную дислипидемию в опытных группах лабораторных животных, получавших инъекции Pol407. Уровень холестерина, триглицеридов и ЛПНП в группе дислипидемичных мышей, получавших ЛС, снижен до нормы. На ЛПВП ЛС влияния не оказывало.

Таблица 1. Биохимические показатели сыворотки крови

Показатель Единицы Контроль Pol407 ЛС Pol407+ЛС Холестерин ммоль/л 2,67±0,13 4,67±0,05 2,63±0,31 2,88±0,3 Триглицериды ммоль/л 1,08±0,05 7,97±0,8 1,04±0,1 1,25±0,1 ЛПВП ммоль/л 1,77±0,45 1,44±0,02 1,76±0,2 1,84±0,2 ЛПНП ммоль/л 0,7±0,3 2,08±0,03 0,7±0,2 0,81±0,1 Глюкоза ммоль/л 2,72±0,36 3,14±0,3 2,8±0,3 3,38±0,3 Билирубин общ. мкмоль/л 0,7±0,24 1,0±0,1 0,2±0,2 0,4±0,2

Данные, представленные на фиг. 1, показывают, что масса печени мышей в опытной группе выше, чем в контрольной. Введение ЛС приводит к снижению массы печени.

Развитие МС сопровождается также повышением уровня инсулина с одновременным нарастанием резистентности к нему и снижением уровня адипонектина, концентрация которого находится в обратной связи с индексом атерогенности и степенью ожирения [de Barros-Mazonetal., 2011]. У мышей с дислипидемией уровень адипонектина на фоне повышенного уровня инсулина в сыворотке крови был снижен (фиг. 2 и 3). Введение ЛС приводило к нормализации показателя с одновременным снижением уровня инсулина в крови.

Данные по содержанию лептина, участвующего в регуляции энергетического обмена и оказывающего анорексигенное действие, приведены на фиг. 4. Лептин рассматривают в качестве одного из факторов патогенеза инсулиннезависимого сахарного диабета (сахарного диабета 2-го типа): избыток лептина ведет к подавлению секреции инсулина, ингибирует действие инсулина на клетки печени, способствует развитию в инсулинозависимых тканях резистентности к инсулину. Несмотря на то, что лептин действует в качестве гормона, способствующего снижению массы тела, у людей и животных, страдающих ожирением, его концентрация в крови резко повышена [de Barros-Mazon S., 2011].

Данные, представленные на фиг. 4, показывают снижение уровня лептина в гомогенате печени мышей опытных групп по сравнению с контрольной группой. Снижение более выражено в группе мышей получавших Pol407+ЛС.

Результаты гистологических исследований печени лабораторных животных представлены на фиг. 5 и 6.

В группе мышей, получавших Pol407, в клетках печени наблюдаются крупные вакуоли, заполненные предположительно жировыми каплями. В толще паренхимы отмечена жировая дистрофия. По периферии портальных сосудов отдельные скопления пенистых клеток (макрофаги). Наблюдаются воспалительные изменения в виде лимфоцитарных инфильтратов.

После введения ЛС архитектоника ткани печени не нарушена, строение долек сохранено, признаки жировой дистрофии существенно снижены.

Проведенные исследования демонстрируют, что ЛС, действующими компонентами которого служат ППФ и БСС, может применяться для терапии проявлений МС.

Пример 2

Исследовали материал сегмента нисходящего отдела толстого кишечника, который измельчали и обрабатывали в шейкере-инкубаторе ST-3L (Elmi) при 20^°С в режиме 370 об/мин в течение 20 мин., и свежевыделенные фекалии лабораторных животных.

Количество жизнеспособных бактерий определяли методом прямого посева биоматериала (последовательные десятикратные разведения полученных суспензий) на элективные и селективные питательные среды и подсчета выросших колоний по истечении сроков инкубирования от одних до семи суток в различных режимах термостатирования.

Для оценки популяционного и количественного состава микробиоты ЖКТ использовали следующие питательные среды и агары: Brilliance E.coli/Coliform Selection Medium, Eosin Methylene Blue Agar (Levine), MacConkey Agar, Rogosa Agar (все – OXOID, Англия), Blood Agar Base, Streptococcus Selection Agar, Mannitol Salt Agar Base (все – HiMedia, Индия), энтерококкагар, бифидум-среда, стафилококкагар (все – ФБУН ГНЦ ПМБ, Оболенск, Россия). Количество бактерий в биоматериале пересчитывали на 1 г или на 1 мл и выражали в единицах lg(КОЕ/г) или lg(КОЕ/мл), соответственно.

При математической обработке результатов (M±m) достоверность различия средних величин устанавливали с помощью t-критерия Стъюдента (р<0,05).

Таблица 2. Микрофлора биоматериала фекалий мышей (lg(КОЕ/г), M±m)

Группа 1 – контроль, группа 2 – внутрибрюшинное введение Pol407, группа 3 – внутрибрюшинное введение Pol407+ЛС.

Примечание: *р<0,05 по сравнению с контролем.

У животных, получавших для индукции гиперлипидемии Рol407 (группа 2 в табл. 2), по истечении четырех месяцев наблюдения характерным является повышенное содержание E.coli lac- (р<0,05), Грам+ бактерий родов Lactobacillus и Enterococcus, S.aureus. При этом выявлено снижение количества S.epidermidis, Грам-бактерий рода Enterobacter, облигатных представителей микробиоты ЖКТ Bifidobacterium.

Введение ЛС (ППФ+БСС) мышам данной группы (группа 3 в табл. 2) обусловливает коррекцию состояния микробиоты ЖКТ, что проявляется в нормализации качественных и количественных показателей облигатной, транзиторной и условно патогенной флоры: Грам- (E.coli lac+, Bifidobacterium, бактерий рода Enterobacter) и Грам+ (Lactobacillus, Enterococcus, S.epidermidis и S.aureus) по сравнению с контрольной группой мышей (группа 1 в табл.2). Наблюдается снижение количества неферментирующих E.coli lac- (р<0,05), Enterococcus (р<0,05), S.aureus (р<0,05) по сравнению с группой животных, не получавших ЛС.

В исследовании также определен популяционный и количественный состав микрофлоры в содержимом дистального сегмента толстого кишечника (табл. 3).

Таблица 3. Количество бактерий в содержимом дистального сегмента толстого кишечника мышей (lg(КОЕ/мл), M±m)

Группа 1 – контроль, группа 2 – внутрибрюшинное введение Pol407, группа 3 – внутрибрюшинное введение Pol407+ЛС.

Примечание: *р<0,05 по сравнению с контролем.

Изменения микробиотического пейзажа толстого кишечника мышей после введения Р407 (группа 2 в табл. 3), проявляются снижением числа бактерий E.coli lac+ и S.epidermidis. Количество Enterococcus, неферментирующих E.coli lac-, условно патогенных S.aureus, грибов рода Candida превышает соответствующие показатели контрольной группы (группа 1 в табл. 3).

На этом фоне введение ЛС обусловливает нормализацию состояния микробиоты толстого кишечника, в том числе восстанавливается количество облигатных бактерий E.coli lac+ и рода Lactobacillus, при этом количество последних превышает показатели контрольной группы (р<0,05).

Результаты проведенных экспериментов свидетельствуют о развитии у экспериментальных животных в патогенезе МС дисбиоза ЖКТ, проявляющегося увеличением количества бактерий группы Firmicutes – Грам+ бактерий, участвующих в расщеплении углеводной пищи (Staphylococcus, Enterococcus, Lactobacillus, Streptococcus), и снижением представительства облигатной Грам- флоры, необходимой для утилизации белковой и растительной пищи.

Таким образом, применение у лабораторных животных патентуемого ЛС позволяет добиваться коррекции состояния микробиоты ЖКТ, нарушаемого в патогенезе первичных проявлений МС.

Пример 3

Использовали мышей С57В1/6, самцов, массой 18-20 г, полученных из центрального питомника лабораторных животных РАМН «Андреевка». Были сформированы 4 группы животных, по 8 мышей в группе.

1. Контрольная группа – мыши, которым вводили Рol407.

2. Опытная группа – мыши, которым вводили ситопрен по RU 2427284 + Рol407.

3. Опытная группа – мыши, которым вводили Рol407+ЛС.

У всех участвующих в опыте мышей вызывали выраженную гиперлипидемию путем внутрибрюшинного введения Pol407 в дозе 7,5 мг/мышь. Указанную дозу полоксамера вводили четырехкратно, через сутки, в утренние часы (с 10 до 11 часов утра). ЛС и ситопрен вводили ежедневно, начиная со следующего дня после первого введения полоксамера, в утренние часы, через желудочный зонд по 0,5 мл/мышь.

По окончании эксперимента (через 8 недель) у мышей каждой группы получали периферическую венозную кровь для проведения биохимических исследований (определение холестерина и триглицеридов).

Результаты представлены на фиг. 7. Можно видеть, что ЛС оказывает существенно более выраженный терапевтический эффект по сравнению с ситопреном, снижая уровень холестерина и триглицеридов у лабораторных животных на 38,3% и 84,3% соответственно; полученные значения для ситопрена – 12,1% и 24,6% соответственно.

Следовательно, в плане нормализации у лабораторных животных показателей жирового и углеводного обмена патентуемое ЛС оказывается более эффективным, чем метаболический корректор ситопрен.

Пример 4

Лечение домашних животных.

Мопс, возраст 9,5 лет, ожирение, кастрирован три года назад в связи с инфицированной кусаной раной мошонки, в анамнезе – хронический парааналиит, метеоризм, холестаз, жировая дистрофия печени, кожный зуд, частые расстройства дефекации (понос). Предварительно исключены: сахарный диабет, гипотиреоз, гиперадренокортицизм. Вес на момент обращения хозяев к врачу 9,2 кг. Кормление – промышленные корма премиум-класса плюс то, что хозяева давали со стола (в том числе хрящи и куриные кости, жареная курица, вареная колбаса).

По результатам исследования обнаружено повышение в крови количества эозинофилов, уровня ГГТ, АСТ, АЛТ, билирубина, холестерина и триглицеридов (табл. 4).

Диагноз: жировое перерождение печени, холангит, холестаз, в кишечнике – спазмы, большое количество газов.

Назначено следующее лечение.

1. Гептрал – инъекции внутримышечно два раза в день в дозе 1/4 от принятой у человека в течение 10 дней, далее – по 1/2 таблетки два раза в день в течение трех недель.

2. Рыбий жир тресковый натуральный 2 мл 1 раз в день в течение месяца.

3. Биотин форте по 1 таблетке 2 раза в день в течение месяца.

4. Хофитол 2,5 мл два раза в день за 15-20 мин до кормления в течение месяца.

5. Но-шпа 0,5 мл внутримышечно за 30 мин до кормления два раза в день ежедневно в течение недели.

6. Патентуемое ЛС два раза в день во время кормления в течение двух месяцев.

7. Диета: обезжиренный творог, грудка индейки отварная, кефир 1%, треска отварная, гречневая каша на воде, тушеные кабачки, морковь, тыква, небольшое количество оливкового масла первого холодного отжима или нерафинированного подсолнечного.

8. Лактофильтрум по 3 таблетки два раза в день минимум за 2 час до или после любого кормления или получения таблеток.

9. Пробиотик «Нарине форте» по столовой ложке два раза в день в течение трех недель.

Повторный прием и сдача анализов проводились через два месяца после начала лечения. При осмотре отмечено улучшение качества кожно-волосяного покрова, отсутствие расчесов на коже, вес уменьшился до 8,1 кг. Животное, по словам владельцев, стало более веселым и подвижным, прекратился метеоризм, кал оформленной консистенции, расстройства пищеварения не наблюдалось. В анализах отмечена нормализация всех показателей (табл. 4).

Таблица 4. Показатели общего и биохимического анализа крови собаки после лечения с применением патентуемого ЛС

Показатели Норма До лечения Спустя
60 суток лечения эозинофилы 2-9 14 8 холестерол, ммоль/л 2,9-9,2 11,6 8,53 триглицериды, ммоль/л 0,24-0,98 1,32 0,71 ГГТ (гамма-глутамилтрансфераза), u/L 1-9,7 12,8 8,4 АСТ (аспартатаминотрансфераза), МЕ/л 10-43 51 39,2 АЛТ (аланинаминотрансфераза), МЕ/л 6-70 82,9 65,3 билирубин общий, мкмоль/л 2,05-3,4 4,2 3,1 прямой билирубин, мкмоль/л 0-0,17 0,25 0,12

Пример 5

Лечение домашних животных.

Исследование на собаках с гиперлипидемией как осложнением панкреатита.

Собака 1. 7 лет, той-пудель, поступила в клинику с диареей, угнетенным состоянием и отсутствием аппетита. Анализ крови выявил панкреатит и гиперлипидемию.

Собака 2. Кокер-спаниэль, 6 лет, хозяева жалуются на рвоту, угнетенное состояние и мышечную слабость. Анализ крови выявил панкреатит и гиперлипидемию.

Собака 3. 8 лет, йоркширский терьер, владельцы обратились с жалобами на отсутствие аппетита, многократную рвоту и диарею. Анализ крови выявил панкреатит и гиперлипидемию.

Собака 4. Боксер, 5 лет, жалобы на диарею, отсутствие аппетита и болезненность в области живота. Анализ крови выявил панкреатит и гиперлипидемию.

Двум животным во время курса лечения применяли предлагаемое ЛС, два других получали ситопрен. Анализы проводили раз в две недели, результаты приведены в таблицах.

Холестерин (норма 2,88-9,23 ммоль/л)

до лечения через 14 дней через 30 дней через 45 дней через 60 дней Собака 1 10,21 10,33 9,67 9,38 9,26 Собака 2 9,81 9,74 9,42 9,13 8,79 Собака 3* 9,98 9,63 9,14 8,72 8,14 Собака 4* 10,65 10,27 9,83 9,16 8,81

Триглицериды (норма 0,24-0,98 ммоль/л)

до лечения через 14 дней через 30 дней через 45 дней через 60 дней Собака 1 1,81 1,79 1,64 1,47 1,08 Собака 2 1,37 1,22 1,35 0,98 0,69 Собака 3* 1,52 1,31 1,08 0,69 0,54 Собака 4* 1,76 1,54 1,79 1,31 0,85

*Животные, которые получали предлагаемое ЛС.

Исследование на собаках с нефропатией, осложненной гиперлипидемией.

Собака 1. Пудель, 7 лет, стала много пить, периодическая рвота. Анализ крови выявил нефропатию и гиперлипидемию.

Собака 2. Голденретривер, 6 лет, опухоль правой почки. По результатам анализа – гиперлипидемия как осложнение нефропатии.

Собака 3. Шарпей, 8 лет, владельцы обратились в клинику с жалобами на вялость, отсутствие аппетита, полидипсию, появление периодической одышки. По результатам анализа – нефропатия, осложненная гиперлипидемией.

Собака 4. Немецкая овчарка, 6 лет, имеет поражение почек. По результатам анализа – гиперлипидемия.

Двум животным во время курса лечения применяли предлагаемое ЛС, два других получали ситопрен. Анализы проводили раз в две недели, результаты приведены в таблицах.

Холестерин (норма 2,88-9,23 ммоль/л)

до лечения через 14 дней через 30 дней через 45 дней через 60 дней Собака 1 9,83 9,26 9,01 8,78 8,13 Собака 2 10,02 9,72 9,45 8,91 8,57 Собака 3* 10,11 8,91 7,67 7,32 6,98 Собака 4* 9,97 9,10 8,71 8,15 7,61

Триглицериды (норма 0,24-0,98 ммоль/л)

до лечения через 14 дней через 30 дней через 45 дней через 60 дней Собака 1 1,72 1,41 1,26 1,15 0,91 Собака 2 1,15 0,99 0,81 0,75 0,73 Собака 3* 1,87 1,34 1,10 0,94 0,76 Собака 4* 1,21 1,69 1,43 1,19 0,95

*Животные, которые получали предлагаемое ЛС.

Исследование на собаках с сахарным диабетом, осложненным гиперлипидемией.

Собака 1. Немецкий шпиц, 7 лет, два года назад начали инъекции инсулина, при последней сдаче крови обнаружена гиперлипидемия.

Собака 2. Бигль, 5 лет, диагноз поставили год назад. По результату анализа – гиперлипидемия.

Собака 3. Цвергпинчер, 6 лет, с данным диагнозом наблюдается в клинике два года. При профилактической сдаче крови обнаружена гиперлипидемия.

Собака 4. Вест-хайленд терьер, 6 лет, диабет обнаружили полтора года назад. Результаты анализов выявили гиперлипидемию.

Двум животным во время курса лечения применяли патентуемое ЛС, два других получали ситопрен. Анализы проводили раз в две недели, результаты приведены в таблицах.

Холестерин (норма 2,88-9,23 ммоль/л)

до лечения через 14 дней через 30 дней через 45 дней через 60 дней Собака 1 11,26 10,92 10,59 10,26 9,38 Собака 2 10,43 9,85 9,51 8,74 8,63 Собака 3* 11,71 11,24 10,76 9,97 8,65 Собака 4* 10,59 9,92 9,01 8,68 8,24

Триглицериды (норма 0,24-0,98 ммоль/л).

до лечения через 14 дней через 30 дней через 45 дней через 60 дней Собака 1 1,91 1,64 1,52 1,29 1,09 Собака 2 1,53 1,21 0,94 0,88 0,73 Собака 3* 2,04 1,82 1,51 1,03 0,84 Собака 4* 1,86 1,58 1,30 0,97 0,61

*Животные, которые получали предлагаемое ЛС.

Из результатов анализов следует, что применение патентуемого ЛС позволяет добиваться более выраженного снижения исходно повышенных показателей содержания в сыворотке крови животных холестерина и триглицеридов, чем у собак, получавших метаболический корректор ситопрен.

Изобретение относится к области химии и фармацевтики, а именно к средству для профилактики и лечения метаболического синдрома, отличающемуся тем, что содержит абсорбированную в лецитине с использованием в качестве твердой основы микрокристаллической целлюлозы смесь полипренилфосфатов с количеством изопреновых звеньев от 7 до 30 или их физиологически приемлемых солей. Технический результат заключается в нормализации нормофлоры кишечника, снижении уровня инсулина, повышении чувствительности к инсулину, повышении уровня адипонектина, снижении уровня лептина, снижении уровня холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. 3 з.п. ф-лы, 7 ил., 5 пр. 4 табл.

1. Средство для профилактики и лечения метаболического синдрома, отличающееся тем, что содержит абсорбированную в лецитине с использованием в качестве твердой основы микрокристаллической целлюлозы смесь полипренилфосфатов с количеством изопреновых звеньев от 7 до 30 или их физиологически приемлемых солей.

2. Средство для профилактики и лечения метаболического синдрома по п.1, отличающееся тем, что содержание лецитина, полипренилфосфатов и микрокристаллической целлюлозы распределено в следующем соотношении:

- лецитин - 20-59 массовых процентов;

- полипренилфосфаты - 1-15 массовых процентов;

- микрокристаллическая целлюлоза – 40-79 массовых процентов.

3. Средство для профилактики и лечения метаболического синдрома по пп.1 или 2, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит фитостеролы, например, бета-ситостерин.

4. Средство для профилактики и лечения метаболического синдрома по п.3, отличающееся тем, что содержание фитостеролов составляет 2-30 массовых процентов.