УПАКОВКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА Российский патент 2016 года по МПК A61J1/03 B32B1/02 B32B15/08 B65D65/40 B65D81/26 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

[0001] Изобретение относится к упаковке лекарственного продукта и более конкретно относится к упаковке лекарственного продукта, в которой гранулярную композицию, содержащую антибиотик пенем, заключают в упаковку типа мешка.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[0002] Гранулярная композиция, содержащая антибиотик пенем, легко абсорбирует влагу, и, если гранулярная композиция абсорбирует влагу, образуется неприятный запах, слеживание, изменение тона цвета и снижение титра до снижения качества гранулярной композиции; следовательно, упаковка должна иметь конфигурацию, в которой внутреннюю часть сохраняют в сухом состоянии. Таким образом, в известном уровне техники упаковку формируют из упаковочного материала, содержащего барьерный материал, такой как алюминиевая фольга, и десикант, такой как силикагель, отдельно заключают в упаковку.

[0003] Между тем, гранулярная композиция, содержащая антибиотик пенем, имеет такое свойство, что когда ее хранят при влажности не больше определенного уровня (пересушивание), происходит снижение содержания влаги гранулярной композиции и возникает усыхание и ухудшение характеристик (снижение чистоты и титра). Следовательно, упаковка гранулярной композиции, содержащей антибиотик пенем, также должна иметь характеристики для поддержания надлежащей влажности.

[0004] В патентной литературе 1 раскрыт контейнер, сформированный из корректирующей влажность композиции, в которой конкретный сульфат магния компаундируют с термопластической смолой. Однако в качестве результата оценочных тестов для конфигурации, схожей с таковой из патентной литературы 1, поскольку сульфат магния используют в качестве десиканта, характеристика абсорбции влаги является недостаточной для упаковки гранулярной композиции, содержащей антибиотик пенем, и обнаружено, что происходило существенное снижение чистоты, и она была меньше значения в спецификации.

[0005] В патентной литературе 2 раскрыт регулирующий влажность ламинированный мешок, который имеет слой слоистого материала внутренней поверхности, содержащего абсорбирующий влажность слой, состоящий из смеси полиолефина и гигроскопического средства, со слоем термосвариваемой пленки. Однако пример описывает только абсорбирующий влажность слой, в котором 1 мас.% цеолита, имеющего диаметр частиц 10 мкм или 50 мкм, компаундируют с ПВД, а толщина самого внутреннего слоя термосвариваемой пленки составляет только 10 мкм. Таким образом, не рассматривают конфигурацию для сохранения надлежащей влажности, необходимой при упаковывании гранулярной композиции, содержащей антибиотик пенем.

ИСТОЧНИКИ ИЗВЕСТНОГО УРОВНЯ ТЕХНИКИ

ПАТЕНТНАЯ ЛИТЕРАТУРА

[0006] Патентная литература 1: японская выложенная патентная заявка № 5-39379

Патентная литература 2: японская выложенная патентная заявка №8-26348

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ПРОБЛЕМА, РЕШАЕМАЯ С ПОМОЩЬЮ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0007] Таким образом, цель изобретения состоит в том, чтобы предоставить упаковку лекарственного продукта, которая может предотвращать абсорбцию влаги или пересушивание в гранулярной композиции, содержащей антибиотик пенем, посредством должного управления влажностью в упаковке и подходит для консервации гранулярной композиции, содержащей антибиотик пенем.

СРЕДСТВО РЕШЕНИЯ ПРОБЛЕМЫ

[0008] А именно, изобретение представляет собой

(1) упаковку лекарственного продукта, в которой гранулярную композицию, содержащую антибиотик пенем в качестве активного ингредиента, заключают в упаковку типа мешка, упаковку формируют из упаковочной пленки, содержащей один или несколько слоев материала основы, сформированных из термопластической смолы, алюминиевой фольги и адсорбционного слоя, уложенных стопкой последовательно, адсорбционный слой предусмотрен на стороне, где содержится гранулярная композиция, и выполнен так, что внешний кожный слой, промежуточный слой и внутренний кожный слой укладывают стопкой в этом порядке от стороны алюминиевой фольги, промежуточный слой формируют из смолы ПВД и он содержит от 0,2 до 0,4 мг/см² цеолита, который имеет диаметр микропор не меньше 1 нм, а внутренний кожный слой формируют из смолы ЛПВД и он имеет толщину слоя от 20 до 30 мкм,

(2) упаковку лекарственного продукта, описанную в (1), в которой антибиотик пенем представляет собой фаропенем или его фармацевтически приемлемую соль или гидрат,

(3) упаковку лекарственного продукта, описанную в (1), в которой антибиотик пенем представляет собой гидрат фаропенема натрия, и

(4) упаковку лекарственного продукта, описанную в (1), (2) или (3), в которой гранулярная композиция представляет собой гранулу, мелкозернистую гранулу, порошок или сухой сироп.

ЭФФЕКТЫ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0009] В соответствии с изобретением, поскольку внутренняя часть упаковки не находится в пересушенном состоянии и в ней можно сохранять надлежащую влажность, гранулярную композицию, содержащую антибиотик пенем, которую заключили в упаковку, можно защищать без ухудшения ее характеристик.

ВАРИАНТ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0010] Упаковка лекарственного продукта по настоящему изобретению представляет собой упаковку лекарственного продукта, в которой гранулярную композицию, содержащую антибиотик пенем в качестве активного ингредиента, заключают в упаковку, типа мешка. Антибиотик пенем представляет собой антибиотик, который имеет гибридный скелет из пенициллина и цефалоспорина и относится к классу β-лактамных антибиотиков, и примеры антибиотика пенема включают фаропенем и его фармацевтически приемлемую соль или гидрат. В качестве в настоящее время коммерчески доступного антибиотика пенема известен (+)-(5R,6S)-6-[(R)-1-гидроксиэтил]-7-оксо-3-[(R)-2-тетрагидрофурил]-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-натрийкарбоксилат гемипентагидрат (гидрат фаропенема натрия). Гранулярная композиция представляет собой композицию, получаемую посредством гранулирования активного ингредиента и добавки, например, посредством смешивания и гранулирования, и представляет собой твердое вещество в виде гранулы, мелкозернистой гранулы, порошка, сухого сиропа или тому подобного.

[0011] Упаковка, используемая в упаковке лекарственного продукта по изобретению, образована упаковочной пленкой, которая содержит один или несколько слоев материала основы, сформированных из термопластической смолы, алюминиевой фольги и адсорбционного слоя, которые последовательно уложены стопкой.

[0012] Слой материала основы формируют из термопластической смолы, такой как ПЭТ (полиэтилентерефталат), и он может быть образован из одного слоя или множества слоев. Несмотря на то, что толщина слоя материала основы не ограничена конкретно, она предпочтительно составляет от 6 до 25 мкм, более предпочтительно от 10 до 25 мкм ввиду прочности упаковки, пригодности для печати на поверхности упаковки, способности к разрыву и так далее.

[0013] Алюминиевая фольга может быть из чистого алюминия или алюминиевого сплава, и до тех пор пока алюминиевая фольга выполняет функцию барьерного слоя для кислорода и влаги (водяного пара), толщина конкретно не ограничена, но предпочтительно составляет от 6 до 12 мкм, более предпочтительно от 9 до 12 мкм.

[0014] Адсорбционный слой содержит внешний кожный слой, промежуточный слой и внутренний кожный слой, уложенные стопкой в этом порядке от стороны алюминиевой фольги, и адсорбирует влагу (водяной пар) и так далее.

[0015] Промежуточный слой формируют из ПВД смолы (полиэтилен низкой плотности), и он содержит от 0,2 до 0,4 мг/мм² цеолита, который имеет диаметр микропор не меньше 1 нм. Содержание цеолита представляет собой массу цеолита, содержащегося в направлении всей толщины промежуточного слоя на единицу площади на поверхности, перпендикулярной к направлению толщины промежуточного слоя.

[0016] Примеры цеолита включают коммерчески доступное молекулярное сито. Молекулярное сито представляет собой пористое гранулярное вещество, которое используют для разделения вещества в соответствии с разницей в размерах между молекулами, имеет структуру, имеющую однородные мелкие поры и представляет собой типичный синтетический цеолит, абсорбирующий низкомолекулярные соединения, входящие в полости мелких пор, и действующий наподобие сита. Диаметр микропор влияет на адсорбирующую способность цеолита, и когда диаметр микропор меньше 1 нм, способность адсорбировать влагу является очень сильной, а внутренняя часть упаковки находится в пересушенном состоянии. Диаметр микропор можно подтвердить способом рентгеновской дифракции, способом рассеивания рентгеновских лучей под малым углом, структурным анализом с использованием способа газовой адсорбции и так далее. Когда содержание цеолита меньше 0,2 мг/см², способность адсорбировать влагу достаточна, а когда содержание цеолита больше 0,4 мг/см², внутренняя часть упаковки находится в пересушенном состоянии. Несмотря на то, что толщина промежуточного слоя конкретно не ограничена, она предпочтительно составляет от 20 до 40 мкм ввиду прочности упаковки, способности рваться и так далее.

[0017] Внутренний кожный слой формируют из смолы ЛПВД (линейный полиэтилен низкой плотности) с тем, чтобы через него влажность проходила в упаковку и легко адсорбировалась цеолитом в промежуточном слое. Толщина внутреннего кожного слоя составляет от 20 до 30 мкм ввиду проницаемости для влаги, прочности упаковки, способности рваться и так далее. Когда толщина внутреннего кожного слоя меньше 20 мкм, проходит чрезмерное количество влаги в упаковке, и, следовательно, это вызывает пересушенное состояние, и когда толщина внутреннего кожного слоя больше 30 мкм, происходит ухудшение способности к разрыву.

[0018] Внешний кожный слой формируют из термопластической смолы, такой как ЛПВД, а толщина конкретно не ограничена, но предпочтительно сравнима с толщиной внутреннего кожного слоя для того, чтобы предотвращать возникновение коробления или сжатия адсорбционного слоя.

[0019] Адсорбционный слой можно получать совместным экструзионным формованием с использованием смолы для внешнего кожного слоя, ПВД смолы, смешанной с цеолитом для промежуточного слоя и ЛПВД смолы для внутреннего кожного слоя способом накачки, способом с Т-образной фильерой или тому подобное.

[0020] При ламинировании материала основы и алюминиевой фольги и укладывании стопкой алюминиевой фольги и адсорбционного слоя, ламинирование можно осуществлять посредством сухого ламинирования, песчаного ламинирования с использованием PE (полиэтилен) или тому подобного.

[0021] Упаковка по изобретению представляет собой мешочную упаковку (типа мешка), описанную выше упаковочную пленку располагают так, чтобы адсорбционный слой располагался внутри (сторона, где содержится гранулярная композиция), и упаковочную пленку подвергают термосварке, посредством чего можно получать упаковку.

ПРИМЕРЫ

[0022] <ПРИМЕРЫ 1 - 3>

Осуществляли сухое ламинирование алюминиевой фольги («BESPA» производства Sumikei Aluminum Foil Co., Ltd.), которая имеет толщину 9 мкм, на ПЭТ пленку (материал основы, «Ester Film E5100» производства Toyobo Co., Ltd.), которая имеет толщину 12 мкм, с использованием адгезива на основе сложного эфира (основное средство: TAKELAC A525, отвердитель: TAKENATEA50 производства Mitsui Chemicals Inc.) (толщина адгезива составляла 3 мкм), и получали пленку материала основы.

[0023] Между тем, совместно экструдировали ПВД («Petrothene 202» производства Tosoh corporation), который содержит 10 мас.% цеолита («молекулярные сита 13X» производства UNION SHOWA K.K., диаметр микропор: 1 нм), в качестве смолы для промежуточного слоя и ЛПВД («EVOLUE SP2520» производства Prime Polymer Co., Ltd.) в качестве смолы для внешнего кожного слоя и внутреннего кожного слоя, и способом накачки получали адсорбционный слой, состоящий из внешнего кожного слоя 10 мкм, промежуточного слоя 20 мкм (пример 1), 30 мкм (пример 2) или 40 мкм (пример 3) и внутреннего кожного слоя 20 мкм.

[0024] Когда содержание цеолита промежуточного слоя измеряли посредством теста с озолением (JIS-K7250A (IS03451A)), содержание составляло 0,2 мг/см² в примере 1, 0,3 мг/см² в примере 2 и 0,4 мг/см² в примере 3.

[0025] Затем осуществляли сухое ламинирование алюминиевой фольги пленки материала основы и внешнего кожного слоя адсорбционного слоя с использованием адгезива на основе сложного эфира так, чтобы они были обращены друг к другу (толщина адгезива составляла 3 мкм), и получали упаковочную пленку, которая имеет толщину 77 мкм (пример 1), 87 мкм (пример 2) или 97 мкм (пример 3). Состав слоя упаковочной пленки представляет собой следующее.

[0026] Материал основы (12 мкм)/адгезив на основе сложного эфира (3 мкм)/алюминиевая фольга (9 мкм)/адгезив на основе сложного эфира (3 мкм)/адсорбционный слой (пример 1: 50 мкм, пример 2: 60 мкм, пример 3: 70 мкм).

[0027] В каждом примере получаемую упаковочную пленку обрезали до прямоугольной формы (60 мм по вертикали × 45 мм по горизонтали), и две обрезанные упаковочные пленки накладывали так, чтобы соответствующие стороны адсорбционного слоя были обращены друг к другу. Затем осуществляли термосварку трех сторон, причем ширина сварки длинной стороны составляла 5 мм, а ширина сварки короткой стороны составляла 6 мм, и получали упаковку, которая имеет открытую короткую сторону.

[0028] Сухой сироп, содержащий гидрат фаропенема натрия, в качестве гранулярной композиции, содержащей антибиотик пенем, хранили в упаковке, отверстие герметизировали посредством термосварки с шириной сварки 6 мм, и после этого упаковку хранили в течение 6 месяцев в среде 40°C/75% RH. В состоянии лекарственного средства после консервации содержание влаги, титр и чистоту измеряли согласно способу, описанному в «фаропенем натрия для сиропа» в Japanese Pharmacopoeia и оценивали согласно следующему описанию. Результаты приведены в таблице 2.

[0029] [СОДЕРЖАНИЕ ВЛАГИ]

Содержание влаги в 80 мг гранулярной композиции получали способом кулонометрического титрования.

[0030] Когда содержание влаги составляло от 1,5 до 2,1%, использовали «O», в ином случае использовали «X».

[0031] [ТИТР]

Когда фаропенем (C₁₂H₁₅NO₅S: 285,32), соответствующий от 93,0 до 106,0% указанного титра, содержался согласно следующему способу определения, использовали «O», в ином случае использовали «X».

[0032] [СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ]

Измеряют количество, соответствующее приблизительно 25 мг (титр) фаропенема (C₁₂H₁₅NO₅S), в соответствии с указанным количеством добавляют 10 мл раствора внутреннего стандарта и после этого смесь встряхивают и хорошо перемешивают с водой, которая должна быть добавлена дополнительно, так, что объем составляет 50 мл, и, следовательно, подлежит фильтрованию. 10 мл начального фильтрата удаляют, и следующий фильтрат представляет собой раствор образца. Кроме того, измеряют количество, соответствующее приблизительно 25 мг (титр) эталонного стандарта фаропенема натрия, добавляют 10 мл раствора внутреннего стандарта и после этого в смесь добавляют воду, чтобы разводить так, что объем составляет 50 мл, и, таким образом, для того, чтобы получать стандартный раствор. 20 мкл раствора образца и 20 мкл стандартного раствора тестируют с помощью жидкостной хроматографии при следующих условиях, и получают отношения Q_T и Q_S площади пика фаропенема к площади пика вещества внутреннего стандарта.

[0033] КОЛИЧЕСТВО ФАРОПЕНЕМА [МГ (ТИТР)]=W_S×Q_T/Q_S

W_S: взвешенное количество эталонного стандарта фаропенема натрия [мг (титр)]

[0034] Раствор внутреннего стандарта 0,5 г м-гидроксиацетофенона растворяют в 20 мл ацетонитрила и добавляют воду с тем, чтобы объем составлял 200 мл.

[0035] ТЕСТОВЫЕ УСЛОВИЯ

Детектор: ультрафиолетовый абсорбциометр (длина волны измерения: 305 нм).

Колонка: нержавеющую трубу, которая имеет внутренний диаметр 4,6 мм и длину 25 см, заполняют 5 мкм октадецил-силилированного силикагеля для жидкостной хроматографии.

Температура колонки: 40°C.

Подвижная фаза: 4,8 г дигидрофосфата калия, 5,4 г додекагидрата вторичного кислого фосфата натрия и 1,0 г тетра-н-бутиламмонийбромида растворяют в воде и получают 1000 мл раствора. В 870 мл этого раствора добавляют 130 мл ацетонитрила.

Скорость потока: ее регулируют с тем, чтобы время удержания фаропенема составляло 11 мин.

[0036] ПРИГОДНОСТЬ СИСТЕМЫ

Характеристики системы: когда операцию осуществляют в приведенных выше условиях в отношении 20 мкл стандартного раствора, вещество внутреннего стандарта и фаропенем элюируют в этом порядке, и степень разделения составляет меньше чем 1,5.

Воспроизводимость системы: когда тест повторяют шесть раз при приведенных выше условиях в отношении 20 мкл стандартного раствора, относительное стандартное отклонение отношения площади пика фаропенема к площади пика вещества внутреннего стандарта составляет не больше чем 1,0%.

[0037] [ЧИСТОТА]

В соответствии со следующим тестом на чистоту, когда разложившаяся масса в виде конкретного аналогичного вещества составляла не больше 1,5% и общее количество аналогичного вещества составляло не больше 2,0%, использовали «O», в ином случае использовали «X».

[0038] [ТЕСТ НА ЧИСТОТУ]

Измеряют количество, соответствующее приблизительно 25 мг (титр) «гидрата фаропенема натрия», в соответствии с указанным количеством добавляют приблизительно 10 мл воды, смесь встряхивают и хорошо перемешивают, после этого дополнительно добавляют воду так, чтобы объем составлял 50 мл, и осуществляют фильтрование. 10 мл начального фильтрата удаляют, а следующий фильтрат представляет собой раствор образца. Измеряют 2 мл этого раствора, в который должна быть добавлена вода так, чтобы объем составлял 200 мл, и, таким образом, чтобы получать стандартный раствор. 20 мкл раствора образца и 20 мкл стандартного раствора тестируют посредством жидкостной хроматографии при следующих условиях. Когда каждую площадь пика этих растворов измеряют способом автоматического интегрирования, площадь пика разложившейся массы, в котором относительное время удержания в отношении фаропенема из раствора образца составляет приблизительно 0,71, составляет меньше 1,5 площади пика фаропенема из стандартного раствора. Общая площадь пиков, отличных от фаропенема из раствора образца, меньше двух площадей пика фаропенема из стандартного раствора. Однако площадь пика разложившейся массы, в котором относительное время удержания в отношении фаропенема составляет приблизительно 0,71, представляет собой значение, получаемое посредством умножения площади, полученной способом автоматического интегрирования, на коэффициент чувствительности 0,37.

[0039] ТЕСТОВЫЕ УСЛОВИЯ

Детектор: ультрафиолетовый абсорбциометр (длина волны измерения: 240 нм).

Колонка: нержавеющую трубу, которая имеет внутренний диаметр 4 мм и длину 25 см, заполняют 5 мкм октадецилсилилированного силикагеля для жидкостной хроматографии.

Температура колонки: 40°C.

Подвижная фаза A: 6,12 г дигидрофосфата калия, 1,79 г додекагидрата вторичного кислого фосфата натрия и 1,61 г тетра-н-бутиламмонийбромида растворяют в воде и получают 1000 мл раствора.

Подвижная фаза B: смесь подвижной фазы A/ацетонитрила (1:1).

Раствор, подаваемый в подвижную фазу: градиентом концентрации управляют посредством изменения отношения смешения подвижной фазы A и подвижной фазы В, как показано в таблице 1.

[0040] [Таблица 1]

Таблица 1 Время после инъекции (мин) Подвижная фаза A (об.%) Подвижная фаза B (об.%) 0~54 84→30 16→70

Скорость потока: 1,5 мл в минуту.

Диапазон измерения площади: диапазон 2,5 времени удержания фаропенема после пика растворителя.

[0041] Пригодность системы.

Подтверждение обнаружения: измеряют 2 мл стандартного раствора и добавляют воду так, чтобы объем составлял 20 мл. Подтверждают, что площадь пика фаропенема, полученного из 20 мкл этого раствора составляет от 7 до 13% площади пика фаропенема из стандартного раствора.

Производительность системы: когда операцию осуществляют в приведенных выше условиях в отношении 20 мкл стандартного раствора в способе определения, м-гидроксиацетофенон и фаропенем элюируют в этом порядке, и степень разделения составляет не меньше 11.

Воспроизводимость системы: когда тест повторяют шесть раз в приведенных выше условиях в отношении 20 мкл стандартного раствора, относительное стандартное отклонение площади пика фаропенема не больше 3,0%.

[0042] <СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 1>

Упаковку получали аналогичным образом, как в примере 2, за исключением того, что однослойную пленку из РВД (толщина: 60 мкм), не содержащую цеолит, использовали вместо адсорбционного слоя. Результаты оценки фармацевтических характеристик представлены в таблице 2.

[0043] <СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 2>

Упаковку получали аналогичным образом, как в примере 2, за исключением того, что содержание цеолита в смоле для промежуточного слоя составляло 5% масс. Содержание цеолита в промежуточном слое и результаты оценки фармацевтических характеристик представлены в таблице 2.

[0044] <СРАВНИТЕЛЬНЫЕ ПРИМЕРЫ 3 И 4>

Упаковку получали аналогичным образом, как в примере 2, за исключением того, что промежуточный слой имел толщину, представленную в таблице 2. Содержание цеолита в промежуточном слое и результаты оценки фармацевтических характеристик представлены в таблице 2.

[0045] <ПРИМЕР 4>

Упаковку получали аналогичным образом, как в примере 2, за исключением того, что адгезив на основе сложного эфира (основное средство: TAKELACA525, отвердитель: TAKENATEA50 производства Mitsui Chemicals Inc.) наносили на ПЭТ пленку, и алюминиевую фольгу подвергали песчаному ламинированию с использованием ПВД (Suntec L1850K производства Asahi Kasei Corporation) (толщина ПВД: 15 мкм). Содержание цеолита в промежуточном слое и результаты оценки фармацевтических характеристик представлены в таблице 2.

[0046] <ПРИМЕРЫ 5 И 6, СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 5>

Упаковку получали аналогичным образом, как в примере 2, за исключением того, что внутренний кожный слой имел толщину, представленную в таблице 2 (однако в примере 5 ПЭТ пленку и алюминиевую фольгу подвергали песчаному ламинированию, как в примере 4). Содержание цеолита в промежуточном слое и результаты оценки фармацевтических характеристик представлены в таблице 2.

[0047] <СРАВНИТЕЛЬНЫЕ ПРИМЕРЫ 6 И 7>

Упаковку получали аналогичным образом, как в примере 2, за исключением того, что «молекулярное сито 3А» (производства UNION SHOWAK.K., диаметр микропор: 0,3 нм) использовали в сравнительном примере 6, а «молекулярное сито 4A» (производства UNION SHOWAK.K., диаметр микропор: 0,4 нм) использовали в сравнительном примере 7. Содержание цеолита в промежуточном слое и результаты оценки фармацевтических характеристик представлены в таблице 2.

[0048] [Таблица 2]

[0049] Следующее показано из результатов оценки в таблице 2.

[0050] В сравнительных примерах 1 и 2, поскольку содержание цеолита в промежуточном слое меньше 0,2 мг/см², не происходит очень сильного поглощения влажности, происходит ухудшение сухого сиропа и снижение титра.

[0051] В сравнительном примере 5, поскольку толщина внутреннего кожного слоя меньше 20 мкм, чрезмерное количество влаги в упаковке проходит через внутренний кожный слой, что вызывает пересушивание, а также происходит снижение чистоты сухого сиропа.

[0052] В сравнительных примерах 6 и 7, поскольку диаметр микропор цеолита меньше 1 нм, адсорбционная емкость является слишком высокой, что вызывает пересушивание, а также происходит снижение чистоты сухого сиропа.

[0053] В сравнительных примерах 3 и 4, поскольку содержание цеолита в промежуточном слое больше 0,4 мг/см², происходит поглощение чрезмерного количества влаги по сравнению со сравнительными примерами с 5 до 7, что вызывает пересушивание, а также происходит снижение чистоты, содержания влаги и титра сухого сиропа.

[0054] В отличие от этого в примерах с 1 до 6 влажность в упаковке поддерживают должным образом и, следовательно, не происходит снижение чистоты, содержания влаги и титра сухого сиропа так, что эти примеры подходят для упаковывания сухого сиропа, содержащего гидрат фаропенема натрия.

Изобретение относится к области фармацевтики и может быть использовано для упаковывания гранулярной композиции, содержащей антибиотик пенем. Упаковка лекарственного продукта содержит упаковочную пленку, включающую один или более слоев материала основы из термопластической смолы, алюминиевую фольгу и адсорбционный слой, уложенные стопкой последовательно. Адсорбционный слой обеспечен на стороне, где содержится гранулярная композиция, и содержит внешний слой, сформированный из смолы ЛПВД, промежуточный слой и внутренний слой, сформированный из смолы ЛПВД, уложенные стопкой в этом порядке от стороны алюминиевой фольги. При этом промежуточный слой, сформированный из смолы ПВД, содержит от 0,2 до 0,4 мг/см² цеолита, который имеет диаметр микропор не меньше чем 1 нм, а внутренний слой, сформированный из смолы ЛПВД, имеет толщину слоя от 20 до 30 мкм. Изобретение обеспечивает возможность регулирования влажности в упаковке и позволяет предотвратить пересушивание гранулярной композиции, содержащей антибиотик пенем. 2 табл., 6 пр.

Упаковка лекарственного продукта, в которой гранулярная композиция, содержащая антибиотик пенем в качестве активного ингредиента, заключена в упаковку типа мешка, причем упаковка содержит упаковочную пленку, которая содержит один или более слоев материала основы, сформированных из термопластической смолы, при этом пленка также содержит алюминиевую фольгу и адсорбционный слой, уложенные стопкой последовательно, причем адсорбционный слой обеспечен на стороне, где содержится гранулярная композиция, и содержит внешний слой, сформированный из смолы ЛПВД, промежуточный слой и внутренний слой, сформированный из смолы ЛПВД, уложенные стопкой в этом порядке от стороны алюминиевой фольги, причем промежуточный слой, сформированный из смолы ПВД, содержит от 0,2 до 0,4 мг/см² цеолита, который имеет диаметр микропор не меньше чем 1 нм, а внутренний слой, сформированный из смолы ЛПВД, имеет толщину слоя от 20 до 30 мкм.