Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтическому анализу, и может быть использовано для количественного определения лекарственных средств группы стигминов, а именно аминостигмина, ривастигмина, пиридостигмина бромида, неостигмина метилсульфата и физостигмина салицилата в субстанциях.
Известен способ количественного определения аминостигмина, ривастигмина, пиридостигмина бромида, неостигмина метилсульфата, который заключается в кипячении исследуемых препаратов в водном растворе щелочи и отгонке с водяным паром диметиламина, который поглащают раствором борной кислоты и титруют 0,1М раствором соляной кислоты в присутствии смешанного индикатора [1, 2, 3, 4, 5].
Известены способы количественного определения неостигмина метилсульфата, такие как трилонометрический, с применением тетрароданоцинката аммония, йодометрический с кислотой и в нейтральной средах [1, 4], ионнообменной хроматографии [4], флуориметрический [5].
Известен способ количественного определения физостигмина салицилата, который заключается в титровании его, растворенного в смеси спирта и хлороформа 0,1М раствором NaOH при наличии фенолфталеина до розового окрашивания [3, 4].
Недостатками известных способов являются малая чувствительность и неспецифичность.
Технический результат изобретения заключается в увеличении точности, специфичности и чувствительности количественного определения лекарственных средств группы стигминов, а также в снижении токсичности способа за счет использования лишь нетоксичных реактивов.
Технический результат достигается тем, что точно отмеренные пипеткой объемы ампульных растворов аминостигмина (около 1,0 мл 0,2% раствора), ривастигмина (около 1,0 мл 0,25% раствора), пиридостигмина бромида (около 1,0 мл 0,5% раствора), физостигмина (около 1,0 мл 0,1% раствора) и точную навеску неостигмина метилсульфата (около 0,1 г) помещают в мерные колбы емкостью 100 мл, прибавляют 20-30 мл очищенной воды для аминостигмина, ривастигмина, пиридостигмина бромида или спирта этилового 95% для неостигмина метилсульфата и физостигмина салицилата, выдерживают при перемешивании и комнатной температуре. Затем доводят указанными растворителями до метки объемы колб. Для проведения количественного определения с помощью пипетки отбирают объемы выше приготовленных растворов группы стигминов - 6,0; 6,5; 7,0; 7,5 и 8,0 мл и прибавляют 7,5 мл спиртового раствора КОН, слабо нагревают в течение 10-15 минут при перемешивании. Происходит выделение СО2, метиламина, диметиламина и образование производных пиридина, производных фенолов и эзеролина (оксипроизводного эзерина). После охлаждения к реакционной смеси каплями прибавляют 3,0 мл химического реактива - диазотированного n-анизидина, приготовленного по примеру 1, и 2,5 мл 0,1 М раствора NH4OH. Через 2-3 мин появляется ярко-красное окрашивание, устойчивое в течение 2 часов, обусловленное продуктами реакции, приведенными в таблице 1. К объемам растворов прибавляют по 0,5 мл 0,1 М раствора КОН для сохранения устойчивости окраски растворов. Измеряют оптическую плотность окрашенных растворов с помощью фотоэлектроколориметра КФК-2 при толщине окрашенного слоя 10,0 мм и длине волны 490 нм. Раствор сравнения - раствор диазотированного n-анизидина и калия гидроксида. Подчинения интенсивности поглощения окрашенных растворов закону Бугера-Ламберта-Бера находится в пределах концентраций для субстанций аминостигмина 0,12-0,16 мг/мл; ривастигмина 0,15-0,20 мг/мл; пиридостигмина бромида 0,3-0,4 мг/мл; неостигмина метилсульфата 0,06-0,08 мг/мл и физостигмина салицилата 0,06-0,08 мг/мл. Коэффициенты а и b исследуемых субстанций вычислены методом наименьших квадратов после статистической обработки калибровочных графиков и приведены в таблицах 2-6.
Пример 1. Приготовление химического реактива, т.е. диазотированного n-анизидина: 2,5 г n-анизидина растворяют в 5,5 мл 10% раствора NaOH и 30-40 мл очищенной воды. Прибавляют 1,5 мл 1% раствора натрия нитрита и разбавляют водой до 50 мл объема. Наблюдают образование оранжево-красное окрашивание раствора. Сохраняют в склянке из темного стекла в холодильнике. Срок годности 10 дней.
В таблице 7 приведены сравнительные данные, подтверждающие преимущества предлагаемого способа количественного определения лекарственных средств перед прототипом.
Разработанный способ количественного определения группы стигминов является простым в выполнении, дает воспроизводимые результаты. Относительная ошибка определения не превышает ±0,32%.
Литература
1. Погодина Л.И. Анализ многокомпонентных лекарственных форм. Учебн. пособие для фак. усоверш. провизоров / Л.И. Погодина. - Мн.: Выш. Шк. - 1985 - 240 с.
2. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / под ред. проф. П.Л. Сенова. - М.: Медицина. - 1978. - 360 с.
3. Туркевич М.М. Фармацевтическая химия / М.М. Туркевич. - Киев: Высшая школа, 1973. - 495 с.
4. Максютина Н.П. Методы анализа лекарств / Н.П. Максютина и др. - К.: Здоровья. - 1984. - 224 с.
5. Методы идентификации фармацевтических препаратов / Максютина Н.П. и др. - К.: Здоровья. - 1978. - 240 с.
6. Бушкова М.Н. Анализ лекарств в условиях аптеки / М.Н. Бушкова и др. - К.: Здоровья. - 1975. - с. 408.
7. Кулешова М.И. Пособие по качественному анализу лекарств / М.И. Кулешова, Л.Н. Гусева, O.K. Савицкая. - М.: Медицина. - 1980. - 208 с.
I-V - исследуемые лекарственные препараты;
VI - 2-диметиламинометилпиридин-3-ол;
VII 3-2-диметиламиноэтилфенол; VIII - 3-оксипиридин/или пиридин-3-ол; (IX) - 3-диметиламинофенол; XII-XVI - продукты реакций
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА (ГРУППЫ ИМИДАЗОЛИНА) | 2014 |
|
RU2597787C2 |
Способ количественного определения производных имидазола, незамещенного в 5-положении | 2015 |
|
RU2619857C2 |
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ СФЕРОФИЗИНА БЕНЗОАТА В СУБСТАНЦИЯХ | 2014 |
|
RU2589844C2 |
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРОИЗВОДНЫХ 4-ОКСИКУМАРИНА | 2023 |
|
RU2813185C1 |
Способ количественного определения производных дибензазепинов (группы ипраминов) | 2015 |
|
RU2613876C1 |
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОТЕНОТИАЗИНА-1,1-ДИ-ОКСИДА (ГРУППЫ ОКСИКАМОВ) | 2020 |
|
RU2740908C1 |
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ МОРФОЛИНА | 2020 |
|
RU2740909C1 |
Способ количественного определения производных дибензотиоксантенов (группы тиксолов) | 2015 |
|
RU2614724C1 |
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ДЛЯ ДОСТАВКИ И НЕПОСРЕДСТВЕННОГО ЛОКАЛИЗОВАННОГО ОСВОБОЖДЕНИЯ ЖЕЛАЕМОГО АГЕНТА В ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОМ ТРАКТЕ ЖИВОТНОГО И СПОСОБ ДОСТАВКИ ЖЕЛАЕМОГО АГЕНТА В ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЙ ТРАКТ ЖИВОТНОГО (ВАРИАНТЫ) | 1998 |
|
RU2222815C2 |
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ 1,4-ДИГИДРОПРОИЗВОДНЫХ 1,2,4-БЕНЗОТИАДИАЗИНА-1,1-ДИОКСИДА | 2021 |
|
RU2771239C1 |
Изобретение относится к области аналитической химии и касается способа количественного определения группы стигминов в субстанциях. Сущность способа заключается в том, что в исследуемую пробу прибавляют 20-30 мл очищенной воды для аминостигмина, ривастигмина, пиридостигмина бромида или спирта этилового 95% для неостигмина метилсульфата и физостигмина салицилата. Далее смесь выдерживают при комнатной температуре и прибавляют тот же растворитель до метки с дальнейшим прибавлением к аликвотной части приготовленного раствора спиртового раствора КОН, нагреваают в течение 10 минут, охлаждают и обрабатывают щелочным раствором диазореактива 2,5 мл 0,1 М раствора NH4OH и фотоэлектроколориметрируют окрашенные растворы, раствор сравнения - раствор диазотированного n-анизидина и калия гидроксида. Использование способа позволяет с высокой точностью определять количественное содержание стигминов в субстанциях. 7 табл., 1 пр.
Способ количественного определения группы стигминов в субстанциях, заключающийся в прибавлении 20-30 мл очищенной воды для аминостигмина, ривастигмина, пиридостигмина бромида или спирта этилового 95% для неостигмина метилсульфата и физостигмина салицилата, выдерживании при комнатной температуре и прибавлении того же растворителя до метки с дальнейшим прибавлением к аликвотной части приготовленного спиртового раствора КОН, нагревании в течение 10 минут, охлаждении и обработке щелочным раствором диазореактива 2,5 мл 0,1 М раствора NH4OH и фотоэлектроколориметрировании окрашенных растворов, раствор сравнения - раствор диазотированного n-анизидина и калия гидроксида.
Методы идентификации фармацевтических препаратов // Максютина Н.П | |||
и др., Изд.:Здоров'я, Киев, 1987, С.228 | |||
Международная фармакопея | |||
Переносная печь для варки пищи и отопления в окопах, походных помещениях и т.п. | 1921 |
|
SU3A1 |
Спецификации для контроля качества фармацевтических препаратов | |||
Женева, 1990 | |||
Водяное колесо со складными лопастями | 1924 |
|
SU922A1 |
Способ количественного определения эзерина салицилата | 1985 |
|
SU1280504A1 |
Авторы
Даты
2016-09-20—Публикация
2014-12-31—Подача