СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ФАРИНГИТОВ РАСТВОРОМ НОВОКАИНА И ЛАЗОЛВАНА Российский патент 2010 года по МПК A61K31/245 A61K31/137 A61P11/04 

Описание патента на изобретение RU2394566C1

Изобретение относится к области медицины, а именно к оториноларингологии, и касается лечения хронических фарингитов.

Хронические фарингиты требуют длительного, настойчивого лечения и причисляются к наиболее распространенным заболеваниям дыхательных путей в различных возрастных группах [1]. Однако, при наличии значительного количества апробированных способов лечения хронических фарингитов, трудно отдать предпочтение одному из них в силу того, что пока не предложено способа, позволяющего достичь стойкого клинического эффекта от лечения. Поэтому создание эффективных медикаментов комбинированного действия, разработка способов их местного применения в глотке при хроническом воспалении представляют собой актуальную задачу [2].

Известны способы лечения хронических фарингитов путем введения лекарственных препаратов под слизистую оболочку в боковые отделы задней стенки глотки [3]. При реализации таких способов из шприца под слизистую оболочку в боковые отделы задней стенки среднего отдела глотки с двух сторон вводят либо по 1 мл 2% раствора новокаина, либо осуществляют сочетанное введение 2 мл экстракта алоэ и 1 мл 2% раствора новокаина. Данные способы лечения реализуют курсами по 8-10 процедур, инъекции производят с интервалом в 7 дней.

В качестве способа лечения хронических фарингитов также предложено вводить под слизистую оболочку в боковые и задние отделы ротоглотки с обеих сторон 1% раствор эмоксипина в объеме до 1 мл после аппликационной анестезии 2% раствором лидокаина курсом из 5-10 процедур через день [4]. Данный способ заявлен как более эффективная альтернатива вышеуказанных способов лечения хронических фарингитов.

Однако всем перечисленным способам лечения присущи одни и те же недостатки:

1. Инвазивный характер процедуры.

2. Наличие выраженного болевого синдрома после подслизистого введения лекарственных препаратов.

3. Кратковременность клинических эффектов и необходимость многокурсового лечения.

Наиболее близким по технической сущности к заявляемому изобретению является способ лечения хронических фарингитов на фоне дисбактериоза кишечника [5], принятый в качестве способа-прототипа. Содержательная часть способа-прототипа заключается в том, что слизистую оболочку глотки ежедневно на протяжении 6 дней последовательно обрабатывают 0,5% раствором лизоцима в течение 2 минут, 0,5% раствором трипсина в течение 2 минут, водным раствором Люголя 1:2 и кипяченой водой с интервалом в 1 минуту с одновременной коррекцией дисбактериоза кишечника посредством применения пробиотиков, полиэнзимных препаратов, витамино- и фитотерапии на фоне обогащенной пищевыми волокнами диеты в течение 30 дней.

Недостатки способа-прототипа:

1. Лизоцим, проявляя антибактериальные и бактериостатические свойства, и раствор Люголя, оказывая антисептическое действие, способствуют консервации локального дисбиотического состояния слизистой оболочки глотки.

2. Используемые растворы лекарственных препаратов при курсовом применении часто вызывают аллергические реакции и симптомы иодизма.

3. Высокая стоимость курсового лечения при высокой повторной обращаемости за медицинской помощью.

Цель изобретения - повышение эффективности терапии хронических фарингитов путем применения способа лечения, позволяющего стимулировать местную противовирусную защиту и подавлять вегетирование нерезидентной микрофлоры на слизистой оболочке глотки.

Данная цель достигается тем, что на протяжении 3-4 недель назначают ежедневно двукратно интраназально капельно 0,375% раствор лазолвана (амброксола гидрохлорида) в 0,5% растворе новокаина в объеме 1,0 мл в каждый носовой ход в течение 5 минут. Используемый при реализации заявляемого способа лечения раствор лекарственных препаратов изготовляют непосредственно перед его применением, смешивая в одном флаконе официнальные 1% ампульный раствор новокаина и 0,75% ампульный раствор лазолвана (амброксола гидрохлорида) в равных объемах (1 мл раствора содержит 5 мг новокаина и 3,75 мг лазолвана).

Новокаин, попадая на слизистую оболочку носоглотки, частично всасывается, оказывая слабое местное анестезирующее действие, и относительно быстро гидролизуется, распадаясь на пара-аминобензойную кислоту и диэтиламиноэтанол, который обладает только сосудорасширяющим действием [6]. Пара-аминобензойная кислота (витамин В10) представляет собой «фактор роста» для представителей симбионтной микрофлоры [7]. А стимуляция роста симбионтной микрофлоры сопровождается подавлением вегетирования нерезидентных микроорганизмов [8]. Кроме того, пара-аминобензойная кислота - эффективый индуктор интерферона [9], способна оказывать нормализующее воздействие на обмен в соединительной ткани и оптимизировать усвоение организмом человека других витаминов группы В. Новокаин, как предшественник пара-аминобензойной кислоты, в организме человека также проявляет свойства индуктора интерферона [10].

Кроме того, фармакологические эффекты новокаина удачно дополняются проявлениями физиологической активности лазолвана (амброксола гидрохлорида), патогенетически значимыми при хронических фарингитах. Так, амброксола гидрохлорид стимулирует синтез ферментов, расщепляющих связи между молекулами мукополисахаридов мокроты, уменьшая ее вязкость и адгезивные свойства [11], усиливает местный иммунитет, активируя тканевые макрофаги и повышая уровень секреторного IgA [12], подавляет продукцию медиаторов воспаления [13], проявляет противоотечное и противовоспалительное действие [14], подавляет неферментативное окисление путем ингибирования образования супероксидного анион-радикала и декомпозиции молекул оксида азота [15].

Все вышеперечисленное позволило предположить, а в последующем и подтвердить наличие противовирусной активности у используемой для реализации заявляемого способа лечения комбинации лекарственных препаратов (таблица 1). Как видно из таблицы 1, в группе больных хроническими фарингитами из 47 пациентов носителями вирусов группы ОРВИ были 17 человек (36,2%), а после лечения заявляемым способом число случаев носительства среди пациентов сократилось до одного, что составляет 2,1% от общего числа больных (Р<0,001). При лечении по способу-прототипу санация носоглотки была менее выражена.

Поскольку санирующая активность 0,375% раствора лазолвана (амброксола гидрохлорида) в 0,5% растворе новокаина относительно носительства вирусов группы ОРВИ, вероятнее всего, обусловлена индукцией интерферона, постольку следует ожидать, что реализация заявляемого способа лечения хронических фарингитов будет сопровождаться антигерпетическими, противоцитомегаловирусными и противоаденовирусными эффектами, характерными для пара-аминобензойной кислоты [9, 16].

Резидентная микрофлора носоглотки, тесно связанная со слизистой оболочкой, принимает участие в обеспечении колонизационной резистентности, препятствуя вегетированию условнопатогенных и патогенных микроорганизмов, что обеспечивает антиинфекционную защиту [17]. Антиинфекционная защитная функция обеспечивается как прямой, так и опосредованной активностью индигенной микрофлоры. В последние годы прямое ингибиторное действие симбионтных микроорганизмов в отношении нерезидентной микрофлоры в значительной степени связывают с бактериоцинами - пептидными антибиотиками, обладающими широким спектром антагонистической активности [18]. Кроме того, нормальная микрофлора слизистой оболочки носоглотки выполняет ряд и других физиологически значимых функций, важнейшая из которых - иммуногенная (усиление фагоцитарной функции макрофагов, стимуляция синтеза иммуноглобулинов, поддержание на оптимальном уровне продукции эндогенного интерферона) [19]. Именно в рамках этих представлений можно найти объяснение высокой эффективности пробиотика на основе лактобактерий при санации назофарингиального носительства патогенной микрофлоры [8].

Заявляемый способ лечения хронических фарингитов, предполагающий использование лазолвана (амброксола гидрохлорида) и новокаина, как предшественника пара-аминобензойной кислоты в качестве стимулятора роста собственной полезной микрофлоры, обеспечивает значимое сокращение носоглоточного носительства нерезидентной микрофлоры (таблица 2). Как видно из таблицы 2, показатели носоглоточного носительства S. aureus, S. pneumoniae и Н. influenzae уменьшились, практически, на порядок. В отличие от этого, в случае лечения по способу-прототипу показатель санации не превышал величины 3,6 и, следовательно, способ-прототип был менее эффективен.

Помимо подавления вегетирования нерезидентных микроорганизмов на слизистой оболочке носоглотки зафиксировано стимулирование роста симбионтных бактерий (таблица 3). Как видно из таблицы 3, показатели колонизации слизистой оболочки носоглотки индигенными микроорганизмами после лечения заявляемым способом достигли показателей нормы, а в случае лечения по способу-прототипу данный показатель достигнут не был.

Важным аспектом фармакологической активности лазолвана (амброксола гидрохлорида) представляется и способность данного препарата стимулировать синтез и выделение секреторного ингибитора лейкопротеиназ [20]. Известно, что для проникновения вируса гриппа А человека в клетку необходим процессию- гликопротеинов оболочки вирусной частицы, который осуществляется лейкопротеиназами [21]. Естественно, что при ингибировании активности лейкопротеиназ секреторным ингибитором протеиназ возможно снижение вирулентности вируса гриппа А человека, т.е. подавление репликации данного ДНК-вируса.

Сравнение эффективности лечения хронических фарингитов заявляемым способом (основная группа, 47 пациентов) и по способу-прототипу (контрольная группа, 41 пациент) позволило констатировать:

1. Купирование отечности и гиперемии слизистой оболочки глотки фиксировали на 3,5±0,63 день у пациентов основной группы и на 8,1±1,3 день у пациентов контрольной группы (Р<0,002).

2. Исчезнование отделяемого и налета на задней стенке глотки наблюдали на 3,1±0,5 день у больных основной группы и на 5,4±0,8 день у больных контрольной группы (Р<0,02).

3. Полное отсутствие воспалительных явлений в глотке к моменту окончания курса лечения зарегистрировали у 83,6% (39 человек) больных основной группы и только у 39% (16 человек) больных контрольной группы (Р<0,001).

4. Восстановление нормального микробиоценоза слизистой оболочки носоглотки по окончании лечения по данным микробиологического исследования установили у 87,2% (41 человек) больных основной группы и только у 29% (12 человек) больных контрольной группы (Р<0,001).

5. За шестимесячный период после окончания лечения обратились за медицинской помощью 6,4% (3 человека) больных основной группы и 26,8% (11 человек) больных контрольной группы (Р<0,05).

Динамика частоты обострений хронического фарингита под влиянием лечения заявляемым способом представлена в таблице 4. Как видно, более половины больных основной группы в течение года за медицинской помощью не обращались, а у подавляющего большинства остальных пациентов данной группы имело место снижения частоты обращений. При лечении по способу-прототипу за медицинской помощью в течение года не обращались только 32% пациентов.

Таким образом, заявляемый способ лечения хронических фарингитов более эффективен в сравнении со способом-прототипом, прост в исполнении, хорошо переносится больными, не вызывает побочных эффектов и для его осуществления используются доступные официнальные препараты. Совокупность представленных данных доказывает возможность реализации заявляемого изобретения.

Заявляемое изобретение удовлетворяет критерию «новизна», так как впервые предлагается способ лечения хронических фарингитов, основанный на комбинированном неинвазивном местном применении новокаина и лазолвана (амброксола гидрохлорида).

Заявляемое изобретение удовлетворяет критерию «изобретательский уровень», так как в известных и доступных источниках информации, содержащих описание способов лечения хронических фарингитов, нет сведений, из которых была бы очевидна возможность стимулирования локальной противовирусной защиты и подавления вегетирования нерезидентной микрофлоры на слизистой оболочке глотки посредством местного применения комбинации лекарственных препаратов, включающей новокаин и лазолван (амброксола гидрохлорид), и пригодности данного подхода для лечения хронических фарингитов.

Соответствие критерию «пригодность для промышленного применения» доказывается результатами клинических исследований, из которых видно, что заявляемый способ лечения хронических фарингитов обеспечивает достижение стойкого клинического эффекта посредством использования доступных в России официнальных лекарственных препаратов. Заявляемый способ лечения хронических фарингитов прост в исполнении и может осуществляться как в стационарных, так и в амбулаторных условиях.

Литература

1. Пальчун В.Т., Полякова Т.С., Поливода А.М. / Опыт применения лекарственного средства вокара при остром и обострении хронического тонзиллофарингита у взрослых // Вестник оториноларингологии. - 2008, №1. - С.57-58.

2. Кунельская Н.Л., Изотова Г.Н., Лучшева Ю.В. и др. / Сочетанная местная терапия при заболеваниях ротоглотки // Вестник оториноларингологии. - 2008, №2. - С.62-66.

3. Пальчун В.Т., Крюков А.И. Оториноларингология. - М.: Медицина, 2001. - 263 с.

4. Патент РФ 2281760, 22.03.2005.

5. Патент РФ 2185841, 24.05.1999.

6. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Новая Волна, 2005. - 1200 с.

7. Ефремов В.В., Спиричев В.Б., Симакова P.A. / Витамины // Большая медицинская энциклопедия. - М.: Советская Энциклопедия, 1976, т.4. - С.270-275.

8. Патент РФ 2339389, 13.02.2006.

9. Патент РФ 2132681, 21.10.1998.

10. Патент РФ 2116788, 27.05.1991.

11. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - М.: АстраФарм-Сервис, 2003. - Б.517-518.

12. Bianchi М., Mantovani A., Erroi A. et al. / Ambroxol inhibits interleukin 1 and tumor necrosis factor production in human mononuclear cells // Agent and Action. - 1990, vol. 31, 3/4. - p.275-279.

13. Gibbs B.F., Schmutzler W., Vollrath B. / Ambroxol inhibits the release ofhistamine, leukotriens and cytokines from human leukocytes and mast cells // Inflamm. Res. - 1999, vol.48,2. - p.86-93.

14. Su X., Wang L., Song Y., Bai C. / Inhibition of inflammatory responses by ambroxol, a mucolytic agent, in a murine model of acute lung injury induced by lipopolysaccharide // Intensive Care Med. - 2004, vol.30,1. - p.133-140.

15. Jang Y.Y., Song J.H., Shin Y.K., Han E.S., Lee C.S. / Depressant effects of ambroxol and erdosteine on cytokine synthesis, granule enzyme release, and free radical production in rat alveolar macrophages activated by lipopolysaccharide // Phannacol. Toxicol. - 2003, vol.92, 4. - p.173-179.

16. Патент РФ 2068691, 14.10.1993.

17. Van der Waaij D. / The colonization resistance of the degistive tract in different animal species and in man: a comparative study // Epidemiol. Infect. - 1990, vol.105, 2. - p.237-243.

18. Блинкова Л.П., Альтшулер М.Л., Дорофеева Е.С., Горобец О.Б. / Молекулярные основы продукции и действия бакгериоцинов // Ж. микробиол., эпидемиол. иммунобиол. - 2007, 2. - С.97-104.

19. Габриэлян Н.И., Горская Е.М., Снегова Н.В. / Функция микрофлоры желудочно-кишечного тракта и последствия ее нарушений после хирургических вмешательств // Антибиотики и химиотерапия. - 2000, т.45, 9. - С.24-29.

20. Kido H., Okumura Y., Yamada H. et al. / Secretory leukoprotease inhibitor and pulmonary surfactant serve as principal defenses against influenza A virus infection in the airway and chemical agents up-regulating their levels may have therapeutic potential // Biol. Chem. - 2004, vol.385, 11. - p.1029-1034.

21. Kido H., Murakami M., Oba K., Chen Y., Towatari Т. / Cellular proteinases trigger the infectivity of the influenzae A and Sendai viruses // Mol. Cells. - 1999, vol.3. - p.235-244.

Таблица 1 Носительство патогенов вирусной природы в носоглотке до и после лечения заявляемым способом и по способу-прототипу Способ лечения Носоглоточное носительство вирусов ОРВИ в группе (чел/%) Санация (крат) до лечения после лечения Заявляемый способ
(n=47)
17/36,2 1/2,1 17,2
Способ-прототип
(n=41)
16/39,0 12/29,3 1,33

Таблица 2 Носительство патогенов бактериальной природы в носоглотке до и после лечения заявляемым способом и по способу-прототипу Способ лечения Вид возбудителя Носоглоточное носительство в группе (%) Санация (крат) до лечения после лечения Заявляемый S. aureus 36,2 4,3 8,4 способ S. pneumoniae 48,9 6,4 7,8 (n=47) Н. influenzae 59,6 4,3 13,2 Способ- S. aureus 31,7 9,8 3,2 прототип S. pneumoniae 39,0 17,1 2,3 (n=41) Н. influenzae 43,9 12,2 3,6

Таблица 3 Колонизация носоглотки индигенными микроорганизмами до и после лечения заявляемым способом и по способу-прототипу Способ лечения Вид бактерий Колонизация носоглотки (КОЕ/мл) до лечения после лечения Заявляемый способ Lactobacterium spp (0-0,9)·102 (0,6-0,9)·103 Bifidobacterium spp (0-0,8)·102 (0,5-0,9)·103 Способ-прототип Lactobacterium spp (0-0,8)·102 (0,2-0,7)·103 Bifidobacterium spp (0-0,8)·102 (0.2-0,6)·103

Таблица 4 Динамика частоты обострений хронического фарингита под влиянием лечения заявляемым способом и по способу-прототипу Частота обострений Количество пациентов, чел. (%) До лечения После лечения без динамики уменьшение исчезновение Заявляемый способ 1-2 раза в год 37 4 10 23 3-4 раза в год 9 2 4 3 5 и более раз в год 1 - 1 - Всего 47 (100) 6 (12,8) 15 (31,9) 26 (55,3) Способ-прототип 1-2 раза в год 28 2 14 12 3-4 раза в год 11 6 4 1 5 и более раз в год 2 1 1 - Всего 41 (100) 9 (22) 19 (46,3) 13 (31,7)

Похожие патенты RU2394566C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ФАРИНГИТОВ 2009
  • Плужников Николай Николаевич
  • Сосюкин Анатолий Евгеньевич
  • Бакулина Лариса Сергеевна
  • Накатис Яков Александрович
  • Чепур Сергей Викторович
  • Конеченкова Наталья Евгеньевна
RU2394565C1
Способ лечения хронического фарингита 2020
  • Жданова Инна Юрьевна
  • Плужников Николай Николаевич
  • Бакулина Лариса Сергеевна
  • Исаев Андрей Викторович
RU2736046C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ФАРИНГИТОВ РАСТВОРОМ НОВОКАИНА И МЕКСИДОЛА 2009
  • Плужников Николай Николаевич
  • Сосюкин Анатолий Евгеньевич
  • Бакулина Лариса Сергеевна
  • Накатис Яков Александрович
  • Чепур Сергей Викторович
  • Конеченкова Наталья Евгеньевна
RU2394567C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ (ТЕРАПИИ) КОМПЕНСИРОВАННОЙ ФОРМЫ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО ХРОНИЧЕСКОГО ТОНЗИЛЛИТА 2012
  • Плужников Николай Николаевич
  • Накатис Яков Александрович
  • Хурцилава Отари Гивиевич
  • Чепур Сергей Викторович
  • Алексанин Сергей Сергеевич
  • Есауленко Игорь Эдуардович
  • Бакулина Лариса Сергеевна
  • Родионов Геннадий Георгиевич
  • Гофман Вера Владимировна
  • Разумова Дина Владимировна
  • Панченко Игорь Геннадьевич
RU2510749C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОЙ АНГИНЫ (ОСТРОГО ТОНЗИЛЛИТА) 2011
  • Плужников Николай Николаевич
  • Накатис Яков Александрович
  • Хурцилава Отари Гивиевич
  • Чепур Сергей Викторович
  • Бакулина Лариса Сергеевна
  • Разумова Дина Владимировна
  • Ярцев Александр Игоревич
RU2456986C1
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ОБОСТРЕНИЙ РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО РИНОСИНУСИТА 2013
  • Плужников Николай Николаевич
  • Накатис Яков Александрович
  • Хурцилава Отари Гивиевич
  • Чепур Сергей Викторович
  • Чубарь Олег Владимирович
  • Бакулина Лариса Сергеевна
  • Быков Владимир Николаевич
  • Родионов Геннадий Георгиевич
  • Добрынин Валерий Михайлович
  • Гофман Виктор Робертович
  • Дворянчиков Владимир Владимирович
  • Гофман Вера Владимировна
  • Голованов Андрей Евгеньевич
  • Разумова Дина Владимировна
RU2562537C2
ЖИДКАЯ ВОДНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ АМБРОКСОЛА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ НА ЕЕ ОСНОВЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ С ОБРАЗОВАНИЕМ ВЯЗКОЙ МОКРОТЫ (ВАРИАНТЫ) 2010
  • Прохода Евгений Федорович
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Маслова Оксана Ильинична
  • Дементьева Надежда Алексеевна
  • Немченко Марина Дмитриевна
  • Конарев Андрей Владимирович
  • Голубицкий Григорий Борисович
  • Леонова Мария Петровна
  • Куликов Александр Леонидович
  • Елизарова Екатерина Викторовна
  • Миловацкая Татьяна Николаевна
  • Юдина Татьяна Ивановна
  • Бурмистров Вячеслав Алексеевич
  • Бевз Алина Юрьевна
RU2426531C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ФАРИНГИТА 2015
  • Карзакова Луиза Михайловна
  • Кудряшов Сергей Игоревич
RU2602692C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ФАРИНГИТА 2001
  • Шикина Л.А.
  • Николаев М.П.
  • Никитина Ю.М.
RU2198704C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО АТРОФИЧЕСКОГО ФАРИНГИТА 2006
  • Болдырева Ольга Валерьевна
  • Буренков Геннадий Иванович
  • Торопова Людмила Афанасьевна
  • Вахрушев Сергей Геннадьевич
  • Андриянова Ирина Владимировна
RU2326661C1

Реферат патента 2010 года СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ФАРИНГИТОВ РАСТВОРОМ НОВОКАИНА И ЛАЗОЛВАНА

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для лечения хронических фарингитов. Для этого интраназально вводят раствор, содержащий новокаин и лазолван. Изобретение обеспечивает эффективное лечение указанных заболеваний за счет стимулирования местной противовирусной защиты, подавления вегетирования нерезидентной микрофлоры на слизистой оболочке глотки, противоотечного и противовоспалительного действия. 3 з.п.ф-лы, 4 табл.

Формула изобретения RU 2 394 566 C1

1. Способ лечения хронических фарингитов посредством использования раствора лекарственных препаратов, отличающийся тем, что в качестве лекарственных препаратов назначают новокаин и лазолван (амброксола гидрохлорида), а введение раствора лекарственных препаратов осуществляют интраназально.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что раствор лекарственных препаратов изготовляют непосредственно перед его введением путем смешивания в одном флаконе равных объемов 1%-ного ампульного раствора новокаина и 0,75%-ного ампульного раствора лазолвана (амброксола гидрохлорида).

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что интраназальное введение раствора лекарственных препаратов осуществляют ежедневно двукратно капельно в объеме 1 мл в течение 5 мин в каждый носовой ход.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что интраназальное введение раствора лекарственных препаратов осуществляют в течение трех-четырех недель.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2010 года RU2394566C1

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ФАРИНГИТОВ НА ФОНЕ ДИСБАКТЕРИОЗА КИШЕЧНИКА 1999
  • Графская Н.А.
  • Портенко Г.М.
  • Лаздин О.А.
RU2185841C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ФАРИНГИТА 2005
  • Блоцкий Александр Антонович
  • Доровских Владимир Анатольевич
  • Дьяченко Эльвира Юрьевна
RU2281760C1
CN 101156942 A, 09.04.2008
ПАЛЬЧУН В.Т
и др
Отоларингология
Руководство для врачей // М.: Медицина, 2001, с.262-264
ВЕЕН К.М
et al
Antiinflammatory properties of ambroxol // Eur J Med Res
Станок для изготовления деревянных ниточных катушек из цилиндрических, снабженных осевым отверстием, заготовок 1923
  • Григорьев П.Н.
SU2008A1

RU 2 394 566 C1

Авторы

Плужников Николай Николаевич

Сосюкин Анатолий Евгеньевич

Бакулина Лариса Сергеевна

Накатис Яков Александрович

Чепур Сергей Викторович

Конеченкова Наталья Евгеньевна

Даты

2010-07-20Публикация

2009-03-17Подача