РАНОЗАЖИВЛЯЮЩИЙ ГЕЛЬ ДЛЯ НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ Российский патент 2016 года по МПК A61K9/10 A61K31/734 A61K31/145 A61K31/41 A61P17/02 

Изобретение относится к области фармации, а именно к производству лекарственных средств ранозаживляющего, противовоспалительного и кровоостанавливающего действия.

На настоящий момент для заживления ран наиболее часто используют следующие мази и гели: левомеколь, солкосерил, актовегин.

Левомеколь - мазь белого цвета для наружного применения. Обладает антибактериальным эффектом, одновременно улучшая восстановление нормальной структуры тканей ран различных форм. Однако данный препарат невозможно применять длительное время из-за его аллергенности и токсического действия, данный препарат содержит в своем составе антибиотик - левомецитин.

Солкосерил - мазь для наружного применения. Фармакологическое действие - ранозаживляющее, регенерирующее, антигипоксическое, мембраностабилизирующее, ангиопротективное, цитопротективное. Применение Солкосерила может приводить к появлению аллергических реакций по типу крапивницы или дерматита. При применении Солкосерила может появиться кратковременное жжение.

Актовегин - гель для наружного применения, улучшает трофику и регенерацию тканей. Актовегин обладает рядом побочных действий, одним из которых является то, что в начале лечения препаратом могут быть местные болевые ощущения, связанные с отеком тканей.

Известен анальгетический и противовоспалительный гель, содержащий, мас. %: диметилсульфоксид 20,0-70,0, гелеобразующий компонент 1,0-5,0, глицерин 10,0-20,0, таурин 0,5-4,0 и вода - остальное (описание к патенту RU 2102980, прототип).

Гель проявляет эффективное аналгетическое и противовоспалительное действие, в то же время в его состав входит диметилсульфоксид, к побочным действиям которого относят зудящий дерматит, кожные высыпания, сухость кожи, легкое жжение, зуд; редко - бронхоспазм.

Задача изобретения - разработка состава лекарственного средства, устраняющего недостатки известных средств и обладающего ранозаживляющим, противовоспалительным, репаративным и кровоостанавливающим действием.

Технический результат - ускорение процесса заживления обеспечивает ранозаживляющее действие, которое наступает без образования келоидных рубцов, и сокращение времени регенерации ткани.

Технический результат достигается тем, что ранозаживляющий гель для наружного применения содержит натрия альгинат, таурин, аллантоин, глицерин, нипагин и воду при следующем соотношении компонентов, мас. %:

Натрия альгинат 2,0-5,0 Таурин 4,0 Аллантоин 0,5 Глицерин 6,5 Нипагин 0,1 Вода очищенная до 100,0

Сущность изобретения заключается в том, что лекарственное средство содержит комплекс активных веществ, которые в выбранном соотношении, с одной стороны, ускоряют ранозаживление, а с другой стороны, препятствуют развитию в ране воспалительных процессов.

На рисунке представлена динамика изменения площади ран контрольных и леченных животных.

Примеры составов ранозаживляющего геля для наружного применения приведены в таблице 1.

Для выбора оптимального состава ранозаживляющего геля на основе натрия альгината проводились биофармацевтические исследования (in vitro) метод равновесного диализа через лецитиновую мембрану (по методу Крувчинского), которые дают результаты, частично сопоставимые с исследованиями на животных.

Установлено, что за 5 часов происходит высвобождение действующего вещества 97,6%, 98,8%, 89,4% соответственно номерам составов. Высвобождение идет постоянно с увеличением содержания таурина в диализе, при этом состав 2 имеет наибольшее процентное высвобождение таурина.

На основании данных высвобождения для дальнейших экспериментов на животных был выбран состав 2.

Исследования влияния средства на динамику заживления ран проводили на взрослых беспородных мышах, самцов массой 18-25 г. Эксперименты были проведены с соблюдением этических принципов экспериментов над животными в соответствии с положением Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов, и приказа МЗ РФ от 19.06.2003 №267. За день до эксперимента на месте предполагаемого нанесения ран у мышей удалялась шерсть с помощью депиляционного крема Deep depil. Под ингаляционным наркозом по трафарету с помощью хирургических ножниц с закругленными концами вырезался круглый лоскут кожи площадью 60 мм² на спине в области шеи. Раны оставались открытыми до окончания эксперимента.

Мышей разделяли на 7 групп по 7 животных в каждой:

Первая группа - контрольная, рана оставалась открытой без нанесения геля, заживление раны происходило самостоятельно;

Вторая группа - на рану наносили мазь «Левомеколь»;

Третья группа - на рану наносили гель «Солкосерил» %;

Четвертая группа - на рану наносили раствор таурина;

Пятая группа - на рану наносили раствор аллантоина;

Шестая группа - на рану наносили гель на основе альгината натрия в монокомпозиции;

Седьмая группа - на рану наносили гель на основе альгината натрия в композиции с таурином и аллантоином.

Методика эксперимента:

Группам мышей сразу после операции наносили гель по 0,2 г и затем ежесуточно в течение 14 дней. Изменение площади раны фиксировали один раз в сутки путем измерения диаметра раны при помощи штангенциркуля и рассчитывали по формуле: $$S=\frac{\pi }{4}\cdot D^2$$ .

Об эффективности применения геля на основе натрия альгината с таурином и аллантоином судили на основании наблюдений за динамикой процессов заживления ран, с оценкой общего состояния животных в сравнении с вышепредставленными группами в разных лекарственных формах. Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета прикладных программ «Statgraphics». Достоверность отличий контрольных и экспериментальных результатов оценивали при помощи t-критерия Стьюдента.

Гель на основе альгината натрия легко наносился на раны, останавливал кровотечения, сорбировал раневые выделения, не высушивая дно раны. На основании полученных данных были построены динамические кривые изменения площади раны, представленные на рисунке.

Гель на основе альгината натрия в композиции с таурином и аллантоином положительно влияет на динамику уменьшения площади раны, сокращая сроки заживления ран на 1 сутки. Было отмечено, что с 4 по 10 сутки происходило ускоренное заживление ран на 42,71% (р<0,05) относительно контроля.

На основании динамических кривых изменения площади ран был определен период полузаживления ран. В таблице 2 представлены периоды полузаживления полнослойных экспериментальных ран.

Гель на основе альгината натрия в композиции с таурином и аллантоином обладает высокой активностью, так как уменьшает время полузаживления ран на 30,20% относительно времени нелеченных животных (p<0,05).

Разработанный состав геля обладает ранозаживляющим действием, стимулирует репаративные процессы, предотвращает образование грубых рубцов.

Изобретение относится к медицине и представляет собой ранозаживляющий гель для наружного применения, указанный гель содержит натрия альгинат, таурин, аллантоин, глицерин, нипагин и воду при следующем соотношении компонентов, мас. %: натрия альгинат 2,0-5,0, таурин - 4,0, аллантоин - 0,5, глицерин - 6,5, нипагин - 0,1, вода очищенная - до 100,0. Технический результат - ускорение процесса заживления обеспечивает ранозаживляющее действие, которое наступает без образования келоидных рубцов, и сокращение времени регенерации ткани. 2 табл., 1 ил.

Ранозаживляющий гель для наружного применения, включающий таурин, глицерин и воду, отличающийся тем, что дополнительно содержит натрия альгинат, аллантоин и нипагин при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Натрия альгинат 2,0-5,0 Таурин 4,0 Аллантоин 0,5 Глицерин 6,5 Нипагин 0,1 Вода очищенная до 100,0