СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ХОРИОНИЧЕСКИМ ГОНАДОТРОПИНОМ У МУЖЧИН С ГИПОГОНАДИЗМОМ Российский патент 2016 года по МПК G01N33/48 

Описание патента на изобретение RU2604681C1

Изобретение относится к медицине, а именно к андрологии, эндокринологии.

В настоящее время для прогнозирования эффективности лечения гипогонадотропного и нормогонадотропного гипогонадизма применяется трехдневная проба с человеческим хорионическим гонадотропином, в которой пациенту в течение 3 дней подряд внутримышечно вводится человеческий хорионический гонадотропин по 1500 ЕД и через 24 часа после последней инъекции определяется уровень тестостерона крови. Результат является положительным и свидетельствует о хорошем функциональном состоянии тестикулярной ткани при повышении уровня тестостерона крови не менее чем на 30% (Тер-Аванесов Г.В./ Диагностика и терапия эндокринных нарушений у мужчин, практическое руководство, 1999), по данным других авторов, при повышении в 2 раза и более (Мирский В.Е., Рищук С. В. / Руководство по детской и подростковой андрологии, 2008). При положительном результате пробы назначают человеческий хорионический гонадотропин по 1000-2500 ЕД 2 раза в неделю в течение 2 месяцев (П.А. Щеплев. Андрология, клинические рекомендации, 2012).

По данным Виноградова И.В. и соавт. (сборник тезисов VII международного конгресса ПААР, с. 26-27, 2012), проводилось лечение человеческим хорионическим гонадотропином по 1500 ЕД 2 раза в неделю в течение 8 недель, в результате проведенной терапии отмечалось снижение качественных и количественых показателей спермограмм.

По данным литературы известен патент «Способ прогнозирования эффективности лечения человеческим хорионическим гонадотропином гипогонадотропного и нормогонадотропного гипогонадизма» №2519743 от 16.04.2014, в котором предлагается проводить контроль тестостерон/эстрадиолового индекса, и у большинства пациентов с преимущественным повышением тестостерона, чем эстрадиола, при дальнейшей терапии гонадотропином отмечалось улучшение показателей спермограммы. При обследовании 63 пациенток с гипогонадизмом, несмотря на увеличение уровня тестостерона и незначительное увеличение эстрадиола, у 5 обследованных авторами отмечено ухудшение основных показателей спермограммы. Поэтому в дальнейшем при анализе пробы с ЧХГ обратили внимание на изменение фолликулостимулирующего гормона. Известно, что фолликулостимулирующий гормон является основным регулятором сперматогенеза. Под влиянием фолликулостимулирующего гормона происходит дифференцировка сперматогониев в герминогенном эпителии семенных канальцев яичек (С.Ю. Калинченко, И.А. Тюзиков / Практическая андрология - М.: Практическая медицина, 2009. - 399 с.: ил.). У 100% пациентов при проведении пробы с ЧХГ наблюдалось снижение показателя фолликулостимулирующего гормона по сравнению с исходным уровнем. Но ухудшение показателей спермограммы при дальнейшей терапии отмечены только у мужчин, в пробе которых определялось снижение фолликулостимулирующего гормона ниже 1,775 мМЕ/мл. Поэтому считаем необходимым при проведении пробы обязательно оценивать не только тестостерон/эстрадиоловый индекс, но и уровень фолликулостимулирующего гормона.

Технический результат предлагаемого способа состоит в том, что при проведении трехдневной пробы с человеческим хорионическим гонадотропином, заключающейся в выполнении внутримышечной инъекции человеческого хорионического гонадотропина по 1500 ЕД 1 раз в день в течение трех дней, через 24 часа после последней инъекции оценивается фолликулостимулирующий гормон, при этом он должен быть выше 1,775 мМЕ/мл. Только в случаях сохранения фолликулостимулирующего гормона выше 1,775 мМЕ/мл после проведенного курса лечения человеческим хорионическим гонадотропином отмечается улучшение количественных и качественных показателей спермограммы. В иных случаях показатели спермограммы ухудшаются. Поэтому авторы считают целесообразным лечение с использованием человеческого хорионического гонадотропина, если при выполнении пробы отсутствует снижение уровня фолликулостимулирующего гормона ниже 1,775 мМЕ/мл.

Сущность предлагаемого нами технического решения заключается в прогнозировании эффективности лечения человеческим хорионическим гонадотропином у пациентов с гипогонадотропным и нормогонадотропным гипогонадизмом в зависимости от уровня фолликулостимулирующего гормона в крови, полученного на четвертые сутки при назначении человеческого хорионического гонадотропина в течение трех дней по 1500 ЕД внутримышечно.

Исследование гормонов проводилось на базе лаборатории Инвитро или Ситилаб. В исследовании принимали участие мужчины, у которых был выявлен гипогонадотропный и нормогонадотропный гипогонадизм и исключены другие эндокринные заболевания, влияющие на показатели гипофизарно-гонадной системы. Всем пациентам назначалась проба с человеческим хорионическим гонадотропином по 1500 ЕД внутримышечно в течение трех дней, с последующим на четвертые сутки контролем тестостерон/эстрадиолового индекса и уровня фолликулостимулирующего гормона крови, при этом у всех пациентов отмечалось повышение уровня тестостерона более чем на 50% от исходного. После этого пациентам назначался курс терапии человеческим хорионическим гонадотропином по 1000 ЕД внутримышечно 3 раза в неделю от 2 месяцев и более. Ежемесячно осуществлялся контроль уровня тестостерона, эстрадиола и фолликулостимулирующего гормона в крови, выполнялась спермограмма (результаты спермограмм соответствуют нормам национального руководства по урологии (2009) и ВОЗ (1999)).

У пациентов, в пробах которых отмечалось повышение тестостерон/эстрадиолового индекса и фолликулостимулирующего гормона был выше 1,775 мМЕ/мл, в результате проведенного лечения человеческим хорионическим гонадотропином отмечалось улучшение количественных и качественных показателей спермограммы. А у пациентов с уменьшением фолликулостимулирующего гормона ниже 1,775 мМЕ/мл, несмотря на увеличение тестостерон/эстрадиолового индекса, отмечалось отсутствие улучшения или ухудшение количественных и качественных показателей спермограммы.

Клинический пример 1

Больной «К» обратился на прием по поводу бесплодия в течение 5 лет.

Диагноз: Первичное бесплодие. Олигоастенотератозооспермия. Нормогонадотропный гипогонадизм.

При обследовании:

1. в спермограмме: 30,5 млн. сперматозоидов, А+В - 1%, нормальные сперматозоиды, соответствующие параметрам Крюгера - 0%

2. эстрадиол - 81 пмоль/мл

3. тестостерон - 11,97 нмоль/л

4. ФСГ-4,12 мЕД/мл

5. ЛГ-3,11 мЕД/мл

6. Пролактин - 106 мМЕ/л

Получал человеческий хорионический гонадотропин в течение трех дней по 1500 ЕД внутримышечно

На четвертые сутки:

1. эстрадиол - 254 пмоль/мл

2. тестостерон - 36,63 нмоль/дл

3. ФСГ-1,97 мЕД/мл

Через 1 месяц:

В спермограмме: 158,7 млн. сперматозоидов в 1 мл, А+В - 16,7%, нормальные сперматозоиды, соответствующие параметрам Крюгера - 3%.

Таким образом, после проведения пробы с человеческим хорионическим гонадотропином отмечается увеличение Т/Э индекса, а фолликулостимулирующий гормон выше 1,775 мМЕ/мл, после проведенного курса лечения человеческим хорионическим гонадотропином в течение 2 месяцев отмечается значительное улучшение показателей спермограммы: повышение количества сперматозоидов до лечения - 20 млн., после лечения 52,9 млн., (увеличение в 5 раз), подвижности (А+В до лечения 1%, после лечения - 16,7%), увеличение количества нормальных сперматозоидов, соответствующих параметрам Крюгера форм вырослос 0% до 3%.

Показатели уровней эстрадиола, тестостерона, фолликулостимулирующего гормона и спермограмм продемонстрированы в таблицах 1, 2.

Клинический пример 2

Больной «Кр» обратился на прием по поводу бесплодия в течение 6 лет.

Диагноз: Первичное бесплодие. Астенотератозооспермия. Нормогонадотропный гипогонадизм.

При обследовании:

1. в спермограмме: сперматозоидов - 29,8 млн., А+В - 5,4%, нормальные сперматозоиды, соответствующие параметрам Крюгера - 1%

2. эстраднол - 141 пмоль/мл

3. тестостерон - 10,08 нмоль/л

4. ФСГ - 2,36 мЕд/мл

5. ЛГ - 2,77 мЕд/мл

6. Пролактин - 735 мЕд/л

Пациент получал человеческий хорионический гонадотропин в течение трех дней по 1500 ЕД внутримышечно.

На четвертые сутки:

1. эстрадиол - 277 пмоль/мл

2. тестостерон - 20,12 нмоль/л

3. ФСГ - 0,69 мЕд/мл

Через 1 месяц:

В спермограмме: сперматозоидов - 1,5 млн., А+В - 0%, нормальные сперматозоиды, соответствующие параметрам Крюгера -0%.

Таким образом, при проведении пробы с человеческим хорионическим гонадотропином отмечается увеличение Т/Э индекса, но уровень фолликулостимулирующего гормона стал ниже 1,775 мМЕ/мл, и после проведения курса лечения человеческим хорионическим гонадотропином в течение 2 месяцев отмечается снижение количества сперматозоидов, показателей подвижности (А+В до лечения - 5,4%, после лечения - 0%) и числа нормальных сперматозоидов, соответствующих параметрам Крюгера. Показатели спермограмм и гормонов продемонстрированы в таблицах 3, 4.

Показатели эстрадиола и тестостерона до и после проведения трехдневной пробы больного «К»

Показатели спермограммы до и после лечения больного «К»

Показатели эстрадиола и тестостерона до и после проведения трехдневной пробы больного «Кр»

Показатели спермограмм до и после лечения больного «С»

Похожие патенты RU2604681C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ЧЕЛОВЕЧЕСКИМ ХОРИОНИЧЕСКИМ ГОНАДОТРОПИНОМ ГИПОГОНАДОТРОПНОГО И НОРМОГОНАДОТРОПНОГО ГИПОГОНАДИЗМА 2012
  • Почерников Денис Геннадьевич
  • Стрельников Александр Игоревич
  • Болдин Дмитрий Игоревич
  • Исакова Анна Александровна
RU2519743C1
СПОСОБ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ НОРМОГОНАДОТРОПНОГО БЕСПЛОДИЯ У МУЖЧИН 2012
  • Загарских Елена Юрьевна
  • Колесников Сергей Иванович
  • Колесникова Любовь Ильинична
  • Долгих Владимир Валентинович
RU2480256C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ СТИМУЛЯЦИИ СПЕРМАТОГЕНЕЗА ПРИ ОЛИГОСПЕРМИЧЕСКОМ БЕСПЛОДИИ (СЕКРЕТОРНОЙ ОЛИГО- И АЗООСПЕРМИИ) 2004
  • Семенов Андрей Владимирович
  • Томилова Ирина Константиновна
  • Кадыкова Елена Львовна
  • Башарин Антон Валерьевич
  • Кульков Александр Евгеньевич
RU2302641C2
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ, ОБУСЛОВЛЕННОЙ ГИПЕРЭСТРАДИОЛЕМИЕЙ У МУЖЧИН 2014
  • Почерников Денис Геннадьевич
  • Стрельников Александр Игоревич
  • Пирогов Николай Иванович
RU2582273C1
Способ лечения гипогонадотропного гипогонадизма, назальный спрей как способ введения гонадорелина ацетата при лечении гипогонадотропного гипогонадизма 2019
  • Громов Алексей Владимирович
RU2733465C1
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ГИПЕРЭСТРАДИОЛЕМИИ И НОРМОГОНАДОТРОПНОГО ГИПОГОНАДИЗМА У МУЖЧИН 2010
  • Почерников Денис Геннадьевич
  • Стрельников Александр Игоревич
  • Винокуров Евгений Юрьевич
RU2474424C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕРТИЛЬНОСТИ ПРИ ВАРИКОЦЕЛЕ 2010
  • Коган Михаил Иосифович
  • Сизякин Дмитрий Владимирович
  • Сизонов Владимир Валентинович
  • Пипченко Олег Иванович
  • Тампуори Джон Кофи Банаамвин
  • Афоко Акисибадек Алекс
  • Асанте Асамани Ансах Альвин
RU2419453C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ НИЗКОИНТЕНСИВНОЙ ЛАЗЕРНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ СЕКРЕТОРНОЙ ТЕРАТОЗООСПЕРМИИ 2021
  • Потапова Мария Кирилловна
  • Боровец Сергей Юрьевич
  • Соколов Аркадий Викторович
  • Аль-Шукри Сальман Хасунович
  • Тишков Артем Валерьевич
RU2759539C1
Способ лечения подросткового гипогонадотропного гипогонадизма в эксперименте 2020
  • Никитина Ирина Леоровна
  • Байрамов Алекбер Азизович
  • Юхлина Юлия Николаевна
  • Шабанов Петр Дмитриевич
  • Галагудза Михаил Михайлович
  • Гринева Елена Николаевна
  • Дробленков Андрей Всеволодович
  • Масель Алиса Сергеевна
  • Зеленер Артур Олегович
  • Саракаева Лейла Рамазановна
  • Плаксина Анна Олеговна
RU2750713C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОБСТРУКТИВНОЙ АЗООСПЕРМИИ И КРИПТОЗООСПЕРМИИ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ПРОСТАТИТОМ 2015
  • Почерников Денис Геннадьевич
  • Стрельников Александр Игоревич
  • Яковлева Любовь Владимировна
RU2586305C1

Реферат патента 2016 года СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ХОРИОНИЧЕСКИМ ГОНАДОТРОПИНОМ У МУЖЧИН С ГИПОГОНАДИЗМОМ

Изобретение относится к медицине, а именно к андрологии, эндокринологии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности лечения первичного бесплодия хорионическим гонадотропом у мужчин с гипогонадизмом. Для этого проводят трехдневную пробу с человеческим хорионическим гонадотропином. Дополнительно на четвертые сутки определяют уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). При значениях уровня ФСГ выше 1,775 мМЕ/мл после проведенного курса лечения человеческим гонадотропином прогнозируют улучшение количественных и качественных показателей спермограммы. При снижении уровня ФСГ ниже 1,775 мМЕ/мл прогнозируют, что лечение будет неэффективно. Изобретение позволяет прогнозировать эффективность лечения первичного бесплодия у мужчин с гипогонадизмом путем внутримышечных инъекций человеческого хорионического гонадотропина, в зависимости от уровня фолликулостимулирующего гормона. 4 табл., 1 пр.

Формула изобретения RU 2 604 681 C1

Способ прогнозирования эффективности лечения первичного бесплодия хорионическим гонадотропом у мужчин с гипогонадизмом, включающий использование трехдневной пробы с человеческим хорионическим гонадотропином, отличающийся тем, что дополнительно определяют уровень фолликулостимулирующего гормона на четвертые сутки и при значениях выше 1,775 мМЕ/мл после проведенного курса лечения человеческим гонадотропином прогнозируют улучшение количественных и качественных показателей спермограммы, а при снижении уровня фолликулостимулирующего гормона ниже 1,775 мМЕ/мл прогнозируют, что лечение будет неэффективно.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2016 года RU2604681C1

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ЧЕЛОВЕЧЕСКИМ ХОРИОНИЧЕСКИМ ГОНАДОТРОПИНОМ ГИПОГОНАДОТРОПНОГО И НОРМОГОНАДОТРОПНОГО ГИПОГОНАДИЗМА 2012
  • Почерников Денис Геннадьевич
  • Стрельников Александр Игоревич
  • Болдин Дмитрий Игоревич
  • Исакова Анна Александровна
RU2519743C1
WO 2005115361 A2,08.12.2005
РОЖИВАНОВ Р.В
и др., Применение хорионического гонадотропина для стимуляции сперматогенеза у мужчин, Вестник Репродуктивного Здоровья, 2010, Декабрь, С.34-35
DEPENBUSCH M.et al., Maintenance of spermatogenesis in hypogonadotropic hypogonadal men with human chorionic gonadotropin alone, European Journal of Endocrinology, 2002, T
Раздвижной паровозный золотник со скользящими по его скалке поршнями и упорными для них шайбами 1922
  • Трофимов И.О.
SU147A1

RU 2 604 681 C1

Авторы

Почерников Денис Геннадьевич

Стрельников Александр Игоревич

Болдин Дмитрий Игоревич

Морскова Юлия Николаевна

Даты

2016-12-10Публикация

2015-06-29Подача