СПОСОБ ОЦЕНКИ ПЕРЕНОСИМОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ИХ ЭПИБУЛЬБАРНОМ ПРИМЕНЕНИИ Российский патент 2016 года по МПК A61B8/10 A61B3/10 

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может найти применение для оценки переносимости различных лекарственных препаратов при их эпибульбарном применении.

Известна биомикроскопическая функциональная флюоресцеиновая проба, которая может быть использована для выявления точечной эпителиопатии в ответ на токсическое действие лекарственного препарата при его эпибульбарном применении. Однако данная проба носит субъективный характер, поскольку зависит от клинического опыта врача, проводящего исследование, и степени владения им всеми приемами биомикроскопического осмотра роговицы [1]. В последующем с целью дифференциации степени и тяжести поражения было предложено определять неравномерность распределения сорбированного флюоресцеина по цвету и его оттенку, сравнивая с опорными шкалами атласа цветов [2]. Данный способ также носит субъективный характер.

Для объективизации тяжести поражений роговицы был предложен способ флюоресцентной диагностики поражений роговицы, включающий введение в конъюнктивальную полость контрастного вещества и проведение биомикроскопии, отличающийся тем, что в качестве контрастного вещества используют фотосенсибилизатор октакатионный фталоцианин цинка в дозе 1-2 мг/мл в смеси с гелеобразным веществом, а флуоресценцию возбуждают лазерным излучением с длиной волны 675 нм с плотностью мощности 20 мВт/см², получают видеофлюоресцентное изображение, выбирают на нем точки интереса, проводят спектроскопию этих точек и оценивают степень повреждения роговицы в каждой точке по интенсивности флюоресценции в ней [3]. Однако данный способ требует применения специальной аппаратуры, которая не используется в офтальмологической практике. Кроме того, проведение пробы занимает довольно много времени.

Наиболее близким к заявляемому способу относится компьютерная кератотопографическая функциональная проба [2]. Данная проба является объективной и базируется на том, что даже незначительные локальные изменения в эпителии четко локализуются на кератотопограмме и оказывают существенное влияние на рефракционные показатели данной зоны. Именно это позволяет использовать компьютерную кератотопографию в качестве объективного теста для оценки побочного действия эпибульбарных аппликаций лекарственных препаратов. В частности, это касается оценки побочного действия анестетиков на роговицу. Такая оценка чрезвычайно важна, поскольку, помимо побочного токсического действия, анестетик может изменить степень гидратации роговицы и повлиять на конечный рефракционный эффект при проведении фоторефрактивной кератэктомии (ФРК). К недостаткам данной пробы следует отнести тот факт, что при нарушении зеркальности поверхности, например, при истончении и подсыхании слезной пленки, нарушается отражение колец Плачидо от этого места, что вносит ошибку в исследование. Кроме того, сам анализ данной кератотопографической пробы требует определенных временных затрат. Достаточно отметить, что компьютерные кератотопограммы оцениваются сначала в нормальной, а затем в абсолютной шкалах. Для этого кератотопограмма разбивается по зонам и в каждой зоне анализируются ряд кератометрических коэффициентов. К таким коэффициентам относятся коэффициент моделированной кератометрии (Sim K), минимальной кератометрии (Min K), поверхностной асимметрии (КПА или SAI), поверхностной регулярности (КПР или SRI). Далее проводится сравнительная оценка обзорных и дифференциальных кератотопограмм в нормальном и абсолютном масштабе. Кератотопографическое исследование проводится до и в различные временные интервалы после эпибульбарного применения лекарственного препарата.

Суть заявляемого способа сводится к применению по новому назначению известных и широко применяемых в последние годы исследований топографии роговицы на приборах, в которых используется принцип фотографической регистрации оптического среза преломляющих сред глаза, основанный на принципе Шеймпфлюга. На этом принципе работает целый ряд диагностических офтальмологических приборов, таких, как Пентакам (Pentacam HR), Окулайзер (Oculyzer), Галилей (Galilei-2). Основой прибора является вращающаяся Шеймпфлюг-камера, с помощью которой за одно сканирование в течение 2 сек можно получить до 50 изображений оптического среза, которые «захватываются» и хранятся на ПЗФ-матрице для дальнейшего компьютерного анализа. Снимки делаются под разными углами от 0 до 180° по отношению к роговице и охватывают весь ее диаметр (от лимба до лимба), что обеспечивает возможность реконструкции трехмерного оптического изображения роговицы, результат которой отображается на экране компьютера. Метод является бесконтактным. Любое движение глаза отслеживается второй камерой, которая находится в центре конуса и предназначена для определения диаметра зрачка и его ориентации для контроля за устойчивостью фиксации взора. Приборы, использующие этот принцип, сочетают в себе качества многих кератотопографов, ультразвуковых тахиметров, оптического когерентного томографа и т.д. Помимо детальной визуализации всех структур роговицы, выводится ее тахиметрическая карта с точностью до 5 мкм. Достоинством прибора является его способность напрямую измерять элевации, как передней, так и задней поверхности роговицы, включая ее центральную часть. Важным для реализации предлагаемого способа является возможность получения оптического среза через все слои роговицы. Данный оптический срез представлен графически и имеет характерный наиболее высокий пик, соответствующий эпителию роговицы. Другими словами с помощью данного прибора можно получить графическую и числовую информацию о денситометрической оптической плотности во всех слоях роговицы. Поскольку изменения на уровне эпителия являются первичными при токсическом действии лекарственных препаратов, то это позволяет по оценке изменения амплитуды эпителиального пика выявить побочный токсический эффект применяемого лекарственного средства. В то же время при анализе в различных отделах оптического денситометрического среза роговицы можно судить о вовлечении в процесс поверхностных, средних и глубоких слоев стромы. Нами впервые предлагается проведение оптической денситометрической функциональной пробы для выявления побочного действия эпибульбарного применения лекарственных препаратов. Денситометрия роговицы проводится до, через 10, 20 и 30 минут после эпибульбарного применения того или иного лекарственного препарата на этапе первичной оценки его побочного токсического действия. В случаях назначения курсового лечения данным препаратом и возможности отсроченного развития их побочного токсического эффекта на роговицу, данное исследование может быть проведено через другие временные промежутки, в зависимости от конкретного препарата и времени курсового лечения им.

В качестве примера приводится оценка переносимости эпибульбарного применения нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) до начала и на фоне лечения после кераторефракционных операций.

Пример 1. Г-ва С-ва, 24 лет. Диагноз: Миопия средней степени, сложный миопический астигматизм, рефракционная амблиопия слабой степени обоих глаза.

Планировалось проведение трансэпителиальной ФРК с назначением нестероидного противовоспалительного препарата "Неванака" перед и после операции. При проведении функциональной денситометрической пробы было установлено, что исходный эпителиальный пик составил на правом глазу 26,3, через 10, 20 и 30 минут после закапывания неванака повысился соответственно до 31.3, 33.5 и 36,2 относительных единиц. На левом глазу до операции составил 25.8, а через 10, 20 и 30 минут после закапывания неванака повысился и составил соответственно до 31.3, 36.5 и 322 относительных единиц. При этом оптическая плотность в строме роговицы осталась без изменений. По данным пробы сделано заключение о плохой переносимости неванака при его эпибульбарном применении и нецелесообразности его закапывания перед фоторефракционной операцией.

Пример 2. С-ва, 23 лет. Диагноз: Миопия средней степени, сложный миопический астигматизм обоих глаз.

Планировалось проведение трансэпителиальной ФРК с назначением нестероидного противовоспалительного препарата "Неванак" перед и после операции. При проведении функциональной денситометрической пробы было установлено, что исходный эпителиальный пик составил на правом глазу 23,1, через 10, 20 и 30 минут после закапывания неванака повысился соответственно до 29,7, 30,1 и 31,8 относительных единиц. На левом глазу до операции составил 21,9, а через 10, 20 и 30 минут после закапывания неванака повысился и составил соответственно до 32.0, 30,9 и 30,1 относительных единиц. При этом оптическая плотность в поверхностных слоях стромы роговицы (до 1/3 ее толщины) увеличилась в среднем на 4 относительных единицы. По данным пробы сделано заключение о плохой переносимости неванака при его эпибульбарном применении и нецелесообразности его закапывания перед фоторефракционной операцией.

Пример 3. М-ва, 29 лет. Диагноз: Миопия высокой степени, анизометропическая, сложный миопический астигматизм обоих глаз.

После проведения операции ФемтоЛАСИК был назначен неванак 3 раза в день в оба глаза. При проведении функциональной денситометрической пробы перед началом лечения было установлено, что исходный эпителиальный пик составил на правом глазу 28,1, денситометричекая плотности на уровне роговичного клапана 22.1 относительных единицы. На левом глазу исходный эпителиальный пик составил 29,4, денситометричекая плотность на уровне роговичного клапана 22.1 относительных единицы. При контрольном исследовании через 5 и 10 дней было отмечено увеличение денситометричекого эпителиального пика и оптической плотности в роговичном поверхностном клапане на обоих глазах. На правом глазу соответственно 37,3 и 39.6, относительных единиц. На левом глазу 38.4 и 39.8 относительных единиц. При этом оптическая плотность в поверхностном роговичном лоскуте в среднем на 5 и 6 относительных единиц на обоих глазах. По данным пробы сделано заключение о плохой переносимости неванака при его эпибульбарном применении и нецелесообразности продолжения его закапывания.

Источники информации

1. Волков В.В., Шиляев В.Г. Способ диагностики поражений роговицы. Общая и военная офтальмология. Л., 1980, с. 63-67.

2. Рогова Н.А., Бадалова Е.Ю. Способ диагностики поражений роговицы. Авторское свидетельство на изобретения, RU 1143418, с приоритетом от 22.10.1982.

3. Авестисов С.Э. с соавт. Способ флюоресцентной диагностики поражений роговицы. Патент на изобретение РФ №2355285, с приоритетом от 21.06.2007.

4. Корниловский И.М., Попов А.Б., Павленко В.В. Компьютерная кератотопографическая проба на этапах эксимерлазерной оптико-реконструктивной хирургии роговицы // Современные лазерные технологии в диагностике и лечении повреждений органа зрения и их последствий: Материалы научно-практ. конф. - М., 1999. - С. 27.

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии. Для оценки переносимости различных лекарственных препаратов при их эпибульбарном применении проводится оптическое Шеймпфлюг сканирование роговицы инфракрасным излучением до, через 10, 20 и 30 минут после разового применения или на фоне курсового лечения лекарственным препаратом. При увеличении денситометрического эпителиального пика и оптической плотности в слоях стромы роговицы по сравнению с исходными измерениями до применения препарата судят о плохой переносимости применяемого препарата. Способ повышает эффективность оценки переносимости лекарственных препаратов при их эпибульбарном применении за счет возможности получения информации о денситометрической оптической плотности во всех слоях роговицы при помощи прибора, работа которого основана на принципе Шеймпфлюга. 3 пр.

Способ оценки переносимости лекарственных препаратов при их эпибульбарном применении, заключающийся в том, что проводится оптическое Шеймпфлюг сканирование роговицы инфракрасным излучением до, через 10, 20 и 30 минут после разового применении или на фоне курсового лечения препаратом и при увеличении денситометрического эпителиального пика и оптической плотности в слоях стромы роговицы по сравнению с исходными измерениями до применения препарата судят о плохой его переносимости.