АНТИКОАГУЛЯНТ Российский патент 2017 года по МПК A61K31/195 A61K31/727 A61P7/02 

Изобретение относится к медицине и фармакологии и касается создания средства на основе высокомолекулярного гепарина, обладающего антикоагулянтным, антитромбоцитарным, фибринолитическим действием на организм.

Наиболее часто в медицине в качестве антикоагулянтных средств используются препараты на основе гепарина и его производных.

Гепарин является естественным противосвертывающим фактором и относится к антикоагулянтам прямого действия, т.е. непосредственно влияет на факторы свертывания крови. Гепарин обладает не только антикоагулянтным действием, но в некоторой степени может активировать фибринолитические свойства крови и улучшать коронарный кровоток. Введение гепарина в организм сопровождается некоторым понижением содержания холестерина и липопротеидов в сыворотке крови.

Противосвертывающее действие гепарина проявляется in vitro и in vivo при внутривенном, внутримышечном и подкожном его введении. Гепарин действует быстро, но относительно кратковременно.

Гепарин применяют при профилактике и терапии различных тромбоэмболических заболеваний и их осложнений, например, для предотвращения или ограничения тромбообразования при остром инфаркте миокарда, тромбозах и эмболиях магистральных вен и артерий, сосудов мозга и глаз.

Однако ему присущ ряд отрицательных свойств, таких как тромбоцитопения и аллергические реакции немедленного типа (крапивница, ангионевротический отек или бронхоспазм), при передозировке возможность развития геморрагии.

[Клиническая биохимия / Под ред. В.А. Ткачука. 2-е изд., испр. и доп. М.: ГЭОТАР-МЕД 2004. 512 с.].

Известны антикоагулянтные средства животного происхождения, представляющие собой фрагмент коллагена с М.М. около 12 кДа, содержащий 10,0-12,0% углеводов, 6,0-7,5% сульфатных групп, микро- и макроэлементы [Пат. РФ 2302250, A61K 35/56, опубл. 2007.07.10].

Указанные средства обладают иным механизмом антикоагулянтного действия, чем механизм действия одного ВМГ, однако способ получения их сложен и длителен и, кроме того, антитромбоцитарное и антикоагулянтное действие их недостаточно.

Известен также антикоагулянт, содержащий гепарин и лейцин (Патент РФ №2448717, МПК A61K 31/727, опубл. 27.07.2012).

Однако, данный антикоагулянт, имея высокую антикоагулянтную активность, при определенных условиях вызывает кровоточивость. Кроме того, недостатком также является необходимость разбавления эйконола растительным маслом и пероральное применение.

В основу настоящего изобретения положена задача повышения эффективности целевого продукта за счет увеличения антикоагулянтной и фибринолитической активностей.

Поставленная задача решается тем, что антикоагулянт, содержащий гепарин и лейцин, отличающийся тем, что он дополнительно содержит аргинин при следующих соотношениях компонентов, мас.%:

аргинин 20,0-24,0 лейцин 28,0-30,0 гепарин с активностью 80-120 МЕ/г остальное

Нами впервые установлено, что совместное использование лейцина, аргинина с гепарином в заявляемых режимах позволяет неочевидно повысить эффективность целевого продукта за счет увеличения антикоагулянтной и фибринолитической активностей. Анализ известной литературы свидетельствует о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна».

Сравнение заявленного способа с известными показывает, что они для специалиста не следуют явным образом из уровня техники, что свидетельствует о соответствии заявленного технического решения критерию «изобретательский уровень».

Заявленное техническое решение является промышленно применимым, т.к. в настоящее время все компоненты заявленного решения выпускаются отечественной промышленностью.

Изобретение иллюстрируется на следующих примерах.

Пример 1

В стерильных условиях к 20,0 г аргинина добавляют 28,0 г лейцина и 52,0 г гепарина с активностью 80 МЕ/г, получая состав при следующем соотношении компонентов, мас.%:

аргинин 20,0 лейцин 28,0 гепарин с активностью 80 МЕ/г остальное

Далее к полученному составу добавляют стерильный физиологический раствор до 1 кг, получая состав 1.

Пример 2

В стерильных условиях к 24,0 г аргинина добавляют 30,0 г лейцина и 46,0 г гепарина с активностью 120 МЕ/г, получая состав при следующем соотношении компонентов, мас.%:

аргинин 24,0 лейцин 30,0 гепарин с активностью 120 МЕ/г остальное

Далее к полученному составу добавляют стерильный физиологический раствор до 1 кг, получая состав 2.

Пример 3

В стерильных условиях к 22,0 г аргинина добавляют 29,0 г лейцина и 49,0 г гепарина с активностью 100 МЕ/г, получая состав при следующем соотношении компонентов, мас.%:

аргинин 22,0 лейцин 29,0 гепарин с активностью 100 МЕ/г остальное

Далее к полученному составу добавляют стерильный физиологический раствор до 1 кг, получая состав 3.

Пример 4

Эффективность известного антикоагулянта (контроль) и полученных составов 1-3 изучали следующим образом.

При добавлении к плазме крови крыс известного антикоагулянта и полученных составов 1-3 получены следующие результаты (см. табл. 1).

Таким образом, заявляемое техническое решение в сравнении с известным позволяет увеличить антикоагулянтную активность в 2,6-3,12 раза, фибриндеполимеризационную активность в 2,25-2,4 раза и суммарную фибринолитическую активность в 2,25-2,5 раз.

Изобретение относится к области медицины и фармакологии и касается антикоагулянта, содержащего, мас.%: аргинин 20,0-24,0, лейцин 28,0-30,0, гепарин с активностью 80-120 МЕ/г – остальное. Изобретение обеспечивает повышение эффективности целевого продукта за счет совместного использования заявленных ингредиентов, что дает увеличение антикоагулянтной и фибринолитической активностей. 4 пр., 1 табл.

Антикоагулянт, содержащий гепарин и лейцин, отличающийся тем, что он дополнительно содержит аргинин при следующих соотношениях компонентов, мас.%:

Аргинин 20,0-24,0 Лейцин 28,0-30,0 Гепарин с активностью 80-120 МЕ/г Остальное