КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ПЛЕНКИ Российский патент 2017 года по МПК A61K8/02 A61K8/73 A61Q11/00 

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Согласно рекомендациям, дети должны чистить зубы в течение по меньшей мере 45-60 секунд, а взрослые в течение по меньшей мере 90-120 секунд. Большинство людей, особенно дети, не чистят зубы в течение периода времени, достаточного для получения максимальной пользы, и, более того, затрудняются точно определять время, необходимое для чистки зубов.

Существует потребность в зубных пастах, содержащих пленки, которые подают сигнал изменением цвета после достаточно продолжительного времени чистки зубов, и необязательно, доставляют активный ингредиент во время чистки зубов; тем самым поощряя пользователей чистить зубы в течение более длительного периода времени.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта, содержащим пленки, которые содержат пигмент, при этом высвобождение пигмента в процессе использования контролируется толщиной пленок, например, композициям для ухода за полостью рта, содержащим меняющие цвет пленки, которые привлекательно выглядят, стабильны в препарате и подают сигнал изменением цвета после достаточно продолжительного времени использования. В некоторых вариантах осуществления композиции содержат вторую пленку.

Авторы настоящего изобретения разработали композиции, содержащие пленки или капсулы, содержащие пигмент в высокой концентрации, которые будут стабильны в препарате, однако приспособлены менять цвет после достаточно продолжительного времени чистки зубов. Потребители будут проинструктированы продолжать чистку зубов до заметного изменения цвета, для гарантии того, что на чистку зубов потрачено достаточно времени. Одна из трудностей, возникающих при разработке такого продукта, заключается в том, чтобы надежно контролировать продолжительность времени, необходимого для чистки с использованием зубной пасты до изменения цвета. Авторы настоящего изобретения также испытали и преодолели трудности в обеспечении того, что пигмент будет в значительной степени высвобождаться в определенный момент времени, и что он не будет медленно вытекать из пленки.

Были испробованы различные подходы для контролирования времени, необходимого для окрашивания зубной пасты в процессе чистки зубов. Данные, приведенные в настоящем документе, свидетельствуют о том, что время изменения цвета можно регулировать с помощью состава пленки, и в частности, толщины пленки, так, чтобы изменение происходило в определенное время, и потребитель получал зрительный сигнал в соответствующий момент времени, то есть, после достаточно продолжительного времени чистки зубов. Полученные данные демонстрируют, что более гидрофобная, менее растворимая или более высокомолекулярная полимерная система замедляет распад в воде. Удивительно, однако, но при сравнении пленок с одним и тем же составом, отличающихся лишь толщиной (1, ~1,5, ~2,5, ~3,0 мил), были обнаружены различия в появлении первых признаков изменения цвета. Эта тенденция для первого зрительного обнаружения изменения цвета сохранялась, когда две пленки различной толщины оценивали в процессе фактической чистки зубов.

Для пленок, в которых пигмент равномерно распределен по всему объему, можно предсказать, что скорость высвобождения не будет зависеть от толщины. Однако это оказалось не так. Даже если присутствовали одинаковые по массе количества полосок, в случае более толстой пленки требовалось более чем в два раза больше времени для появления первых признаков высвобождения пигмента. Авторы изобретения обнаружили, что контролируя толщину пленки в продукте, можно контролировать высвобождение активного вещества в пленке. Скорость растворения обратно пропорциональна толщине; при увеличении толщины пленок скорость растворения непропорционально уменьшается. Например, удвоение толщины пленки приводило к увеличению времени растворения более чем в 2 раза. Путем изготовления всей пленки одинаковой заданной толщины, высвобождение активного вещества можно откладывать на заданный период времени чистки щеткой или трения с последующим резким высвобождением, как в случае с меняющей цвет зубной пастой. При использовании пленок с разной заданной толщиной, высвобождение можно делать постепенным на протяжении периода чистки щеткой или трения, так как сначала более тонкие пленки, а затем более толстые пленки будут высвобождать активное вещество, или характер высвобождения можно менять с течением времени, например, создавая различные цвета, вкусы и ароматы, поскольку одно активное вещество высвобождается из более тонких пленок, а другое из более толстых пленок. Как правило, пленка содержит более гидрофобную, менее растворимую или более высокомолекулярную полимерную систему для замедления распада в воде. Активное вещество может представлять собой любое активное вещество, как правило, такое, которое практически нерастворимо в воде, например, пигмент, отдушку, ароматизатор, местный анестетик или антибактериальное средство местного действия.

Соответственно, некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к способу контролирования времени высвобождения активного вещества, например, пигмента, ароматизатора, отдушки, антибактериального средства местного действия или местного анестетика, из пленочного фрагмента в продукте, который подвергают перемешиванию и увлажнению в процессе использования, например, в средстве личной гигиены, которое наносят с помощью чистки щеткой или трения, например, в зубной пасте или в жевательной резинке, включающему контролирование толщины пленочного фрагмента для контроля времени высвобождения; включая способ обеспечения высвобождения после заданного количества усилий при чистке щеткой или трении, способ обеспечения замедленного высвобождения за счет использования пленочных фрагментов различной толщины и способ обеспечения высвобождения различных активных веществ в различные моменты времени, включающий предоставление одного активного вещества в более тонкой пленке и другого активного вещества в более толстой пленке.

Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения дополнительно относятся к продукту, который подвергают перемешиванию и увлажнению в процессе использования, например, продукту для ухода за полостью рта, который наносят с помощью чистки щеткой или трения, например, зубной пасте, содержащей различные пленочные фрагменты заданной толщины, содержащие активное вещество, например, пигмент, включая продукт, в котором все фрагменты имеют практически одинаковую толщину, так что активное вещество высвобождается после заданного количества усилий при чистке щеткой или трении, а также продукт, содержащий пленочные фрагменты различной толщины, так что активное вещество высвобождается в течение длительного времени или различные активные вещества высвобождаются в разные заданные моменты времени. Изобретение также относится к применению пленки заданной толщины, содержащей активное вещество, для контроля высвобождения активного вещества, например, в соответствии с вышеуказанными способами, или в производстве вышеуказанных продуктов.

Дополнительные области применения настоящего изобретения станут очевидными из подробного описания, приведенного далее в настоящем документе. Следует понимать, что подробное описание и конкретные примеры, хотя и указывают на предпочтительный вариант осуществления изобретения, предназначены исключительно для целей иллюстрации и не предназначены для ограничения объема изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Следующее далее описание предпочтительного варианта(ов) осуществления носит лишь иллюстративный характер и никоим образом не предназначено для ограничения изобретения, его области применения или вариантов использования.

Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к растворимой пленке (пленка 1) заданной толщины, содержащей активный ингредиент, при этом скорость растворения в водной среде обратно пропорциональна толщине, так что пленка будет распадаться и высвобождать активный ингредиент в присутствии воды при комнатной температуре (например, 20-25°C) через период времени более чем 30 секунд, такой как:

1.1. Пленка 1, содержащая эфиры целлюлозы, например, выбранные из

(i) алкилцеллюлозы, например, метилцеллюлозы;

(ii) гидроксиалкилцеллюлозы, например, выбранные из гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилпропилцеллюлозы, гидроксибутилметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы и их смесей;

а также (iii) их смесей;

1.2. Любая из вышеуказанных пленок, содержащая крахмал, например, прежелатинизированный крахмал;

1.3. Любая из вышеуказанных пленок, содержащая пластификатор, например, многоатомный спирт, например, сорбит, пропиленгликоль, глицерин или низкомолекулярный полиэтиленгликоль, например, ПЭГ 200;

1.4. Любая из вышеуказанных пленок, содержащая пропиленгликоль, например, в количестве, эффективном для обеспечения пластичности пленки, например, примерно 20-30% от сухой массы пленки;

1.5. Любая из вышеуказанных пленок, содержащая неионный сурфактант или эмульгатор, например, полисорбат, например, полисорбат 80 (также известный, как полиоксиэтилен(20) сорбитан моноолеат, имеющийся в продаже, например, под торговым названием Tween^® 80), например, в количестве примерно 1-5% от сухой массы пленки;

1.1. Любая из вышеуказанных пленок, содержащая пигмент, например, красный пигмент, например, D&C Red 30, зеленый пигмент, например, Pigment Green 7, синий пигмент, например, фталоцианин, например, Pigment Blue 15:

или сочетание любых из этих пигментов.

1.6. Любая из вышеуказанных пленок, которая в значительной степени растворяется через период времени более чем 30 секунд и менее чем 180 секунд чистки щеткой, трения или перемешивания в ротовой полости или на коже в присутствии воды;

1.7. Любая из вышеуказанных пленок, в которой средняя толщина пленки составляет 1-4 мил, например, 1,5-3 мил, например, примерно 1,5 мил или примерно 3 мил;

1.8. Любая из вышеуказанных пленок, содержащая, от сухой массы пленки, 20-60% эфиров целлюлозы, выбранных из метилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы и их смесей; 10-30% пропиленгликоля; 1-5% полисорбата 80 и 15-55% пигмента;

1.9. Любая из вышеуказанных пленок, в которой активное вещество выбрано из пигментов, ароматизаторов, отдушек, антибактериальных средств, анестетиков или их сочетаний;

1.10. Любая из вышеуказанных пленок в форме пленочных фрагментов, например, правильной или неправильной формы, или хлопьев;

1.11. Любая из вышеуказанных пленок в форме пленочных фрагментов, например, правильной или неправильной формы, или хлопьев, содержащая первую группу пленочных фрагментов заданной толщины, вторую группу пленочных фрагментов заданной толщины, при этом толщина во второй группе в 1,5-3 раза превышает толщину в первой группе, и необязательно, третью группу, при этом толщина в третьей группе в 1,5-3 раза превышает толщину во второй группе;

1.12. Любая из вышеуказанных пленок, приемлемая для местного применения;

1.13. Любая из вышеуказанных пленок, приемлемая для перорального применения;

1.14. Любая из вышеуказанных пленок, содержащая антибактериальное средство, выбранное из триклозана и эфирных масел из растительных экстрактов, например, ментола.

Изобретение также относится к продукту (продукт 1), который подвергают перемешиванию и увлажнению в процессе использования, содержащему пленочные фрагменты заданной толщины, содержащие активное вещество, так что активное вещество высвобождается в процессе использования через заданное время перемешивания, например, после чистки щеткой, трения или жевания в течение заданного времени, например, продукту, содержащему фрагменты любой из пленки 1 и далее по списку.

1.1. Продукт 1, представляющий собой продукт для ухода за полостью рта, например, средство для чистки зубов, например, зубную пасту, например, прозрачный гель или непрозрачную зубную пасту, содержащий фрагменты приемлемой для перорального применения растворимой пленки, например, фрагменты любой из пленки 1;

1.2. Продукт 1 или 1.1, представляющий собой прозрачный гель или непрозрачную зубную пасту, в котором пленочный фрагмент содержит пигмент, высвобождающийся при растворении пленки и тем самым изменяющий цвет зубной пасты после чистки в течение периода времени 30-180 секунд, например, примерно 45-60 секунд в детской зубной пасте или примерно 90-120 в зубной пасте для взрослых, при этом высвобождающийся пигмент подает цветовой сигнал пользователю о достаточной продолжительности чистки зубов;

1.3. Продукт 1, представляющий собой мыло для лица или для тела;

1.4. Продукт 1, представляющий собой жевательную резинку, и активное вещество представляет собой ароматизатор или местный анестетик, или антибактериальное средство местного применения;

1.5. Любой из вышеуказанных продуктов, в котором все фрагменты имеют практически одинаковую толщину, так что активное вещество высвобождается после заданного количества усилий при перемешивании, чистке щеткой или трении;

1.6. Любой из вышеуказанных продуктов 1-1.4, содержащий первую группу пленочных фрагментов заданной толщины, вторую группу пленочных фрагментов заданной толщины, при этом толщина во второй группе в 1,5-3 раза превышает толщину в первой группе, и необязательно, третью группу, при этом толщина в третьей группе в 1,5-3 раза превышает толщину во второй группе;

1.7. Продукт 1.6, в котором активное вещество высвобождается контролируемым образом после заданной продолжительности перемешивания, чистки щеткой или трения, при этом активное вещество из первой группы высвобождается первым и из второй группы высвобождается вторым, и из третьей группы, в случае ее присутствия, высвобождается третьим;

1.8. Продукт 1.7, в котором группы пленочных фрагментов содержат одно и то же активное вещество, так что активное вещество высвобождается постепенно на протяжении некоторого периода времени, поскольку оно высвобождается из разных групп фрагментов последовательно;

1.9. Продукт 1.7, в котором все из различных групп фрагментов содержат разные активные вещества, высвобождающиеся последовательно;

1.10. Продукт 1.9, представляющий собой жевательную резинку, в которой различные активные вещества представляют собой различные ароматизаторы, так, что аромат жевательной резинки меняется с течением времени.

В другом варианте осуществления изобретение относится к способу контролирования времени высвобождения активного вещества из пленочного фрагмента в продукте, который подвергают перемешиванию и увлажнению в процессе использования, включающему контролирование толщины пленочного фрагмента для контроля времени высвобождения в процессе использования после заданного времени перемешивания (способ 1); такому как

1.2. Способ 1, в котором все пленочные фрагменты, содержащие активное вещество, имеют практически одинаковую толщину, так что высвобождение происходит контролируемым образом после заданного периода времени перемешивания;

1.3. Способ 1, в котором пленочные фрагменты имеют разную заданную толщину, так что имеет место замедленное высвобождение, поскольку пленочные фрагменты разной заданной толщины высвобождают активное вещество в различные заданные моменты времени в процессе использования;

1.4. Способ 1 или 1.2, в котором первое активное вещество находится в более тонком пленочном фрагменте и второе активное вещество находится в более толстом пленочном фрагменте, так что первое активное вещество высвобождается в первую очередь, а второе активное вещество во вторую очередь, например, для обеспечения изменения цвета на первый цвет при высвобождении первого пигмента, и на второй цвет при высвобождении второго пигмента, или изменения вкуса или запаха при высвобождении первого, затем второго вкусового ароматизатора или отдушки;

1.5. Любой из вышеуказанных способов, в котором активное вещество практически нерастворимо в воде, например, имеет растворимость в воде при комнатной температуре менее чем 1%;

1.6. Любой из вышеуказанных способов, в котором активное вещество представляет собой пигмент;

1.7. Любой из вышеуказанных способов, в котором активное вещество представляет собой отдушку;

1.8. Любой из вышеуказанных способов, в котором активное вещество представляет собой ароматизатор;

1.9. Любой из вышеуказанных способов, в котором активное вещество представляет собой антибактериальное средство;

1.10. Любой из вышеуказанных способов, в котором активное вещество представляет собой анестетик;

1.11. Любой из вышеуказанных способов, в котором продукт представляет собой зубную пасту;

1.12. Любой из вышеуказанных способов, в котором продукт представляет собой мыло для рук или для тела;

1.13. Любой из вышеуказанных способов, в котором продукт представляет собой жевательную резинку;

1.14. Любой из вышеуказанных способов, в котором продукт представляет собой зубную пасту, и пленочный фрагмент содержит пигмент, высвобождающийся при растворении пленки;

1.15. Любой из вышеуказанных способов, в котором пленочный фрагмент не будет распадаться в воде при комнатной температуре менее чем за 5 минут при отсутствии перемешивания;

1.16. Любой из вышеуказанных способов, в котором пленочные фрагменты содержат эфиры целлюлозы, например, выбранные из

(i) алкилцеллюлозы, например, метилцеллюлозы;

(ii) гидроксиалкилцеллюлозы, например, выбранные из гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилпропилцеллюлозы, гидроксибутилметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы и их смесей;

а также (iii) их смесей;

1.17. Любой из вышеуказанных способов, в котором пленочные фрагменты содержат крахмал, например, прежелатинизированный крахмал;

1.18. Любой из вышеуказанных способов, в котором пленочные фрагменты содержат пластификатор, например, многоатомный спирт, например, сорбит, пропиленгликоль, глицерин или низкомолекулярный полиэтиленгликоль, например, ПЭГ 200;

1.19. Любой из вышеуказанных способов, в котором пленочные фрагменты содержат пропиленгликоль, например, в количестве, эффективном для обеспечения пластичности пленки, например, примерно 20-30% от сухой массы пленки;

1.20. Любой из вышеуказанных способов, в котором пленочные фрагменты содержат неионный сурфактант или эмульгатор, например, полисорбат, например, полисорбат 80 (также известный, как полиоксиэтилен(20) сорбитан моноолеат, имеющийся в продаже, например, под торговым названием Tween^® 80), например, в количестве примерно 1-5% от сухой массы пленки;

1.21. Любой из вышеуказанных способов, в котором пленочные фрагменты содержат пигмент, например, красный пигмент, например, D&C Red 30, зеленый пигмент, например, Pigment Green 7, синий пигмент, например, фталоцианин, например, Pigment Blue 15:

или сочетание любых из этих пигментов.

1.22. Любой из вышеуказанных способов, в котором пленочные фрагменты в значительной степени растворяются через период времени более чем 30 секунд и менее чем 180 секунд чистки щеткой, трения или перемешивания в присутствии воды;

1.23. Любой из вышеуказанных способов, в котором средняя толщина пленочных фрагментов составляет 0,5-2 мил, например, примерно 1 мил;

1.24. Любой из вышеуказанных способов, в котором пленочные фрагменты содержат, от сухой массы пленочных фрагментов, 20-60% эфиров целлюлозы, выбранных из метилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы и их смесей; 10-30% пропиленгликоля; 1-5% полисорбата 80 и 15-55% пигмента.

1.25. Любой из вышеуказанных способов, в котором фрагменты являются фрагментами любой из пленки 1 и далее по списку, или в котором продукт является любым из продукта 1 и далее по списку.

Изобретение дополнительно относится к способу чистки зубов, включающему чистку с использованием зубной пасты, содержащей приемлемую для перорального применения растворимую пленку заданной толщины, например, с использованием продукта 1.1 или 1.2; в котором чистку зубов продолжают до того момента, как пленка распадется и пигмент подаст цветовой сигнал пользователю о достаточной продолжительности чистки зубов, например, когда время чистки зубов до момента растворения пленочной матрицы составляет от 30 до 180 секунд, например, примерно 45-60 секунд для детской зубной пасты и примерно 90-120 секунд для зубной пасты для взрослых.

В некоторых вариантах осуществления композиция представляет собой прозрачную гелеобразную зубную пасту; при этом пигмент высвобождается из первой пленки после чистки в течение периода времени от 30 до 120 секунд. В некоторых вариантах осуществления пигмент высвобождается из первой пленки после чистки в течение периода времени 60 секунд. В некоторых вариантах осуществления пигмент высвобождается из первой пленки после чистки в течение периода времени 90 секунд. В некоторых вариантах осуществления, пигмент высвобождается из первой пленки после чистки в течение периода времени 120 секунд.

Изобретение дополнительно относится к способу чистки зубов, удаления зубного налета, лечения галитоза или лечения гингивита, включающему чистку зубов с использованием продукта 1.1 или 1.2.

Изобретение дополнительно относится к применению растворимой пленки заданной толщины, содержащей активное вещество, для контроля высвобождения активного вещества, например, в соответствии с вышеуказанными способами или в производстве вышеуказанных продуктов.

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к композиции для ухода за полостью рта, содержащей первую пленку, содержащую пигмент, при этом первая пленка имеет скорость растворения в водной среде, которая обратно пропорциональна ее толщине, так что пленка будет распадаться и высвобождать пигмент в присутствии воды при комнатной температуре через период времени более чем 30 секунд.

В некоторых вариантах осуществления пленка содержит эфир целлюлозы, выбранный из: алкилцеллюлозы; гидроксилалкилцеллюлозы, а также их смеси. В некоторых вариантах осуществления алкилцеллюлоза представляет собой метилцеллюлозу. В некоторых вариантах осуществления гидроксиалкилцеллюлоза выбрана из: гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилпропилцеллюлозы, гидроксибутилметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, а также сочетания двух или более из них.

Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения дополнительно содержат пластификатор, выбранный из сорбита, пропиленгликоля, глицерина и низкомолекулярного полиэтиленгликоля. Другие варианты осуществления содержат полисорбат.

В некоторых вариантах осуществления пленка в значительной степени растворяется через период времени более чем 30 секунд и менее чем 180 секунд чистки щеткой, трения или перемешивания в присутствии воды.

Некоторые варианты осуществления относятся к композиции, дополнительно содержащей вторую пленку, имеющую скорость растворения в водной среде, которая выше, чем скорость растворения в водной среде указанной первой пленки, при этом указанная вторая пленка содержит активное вещество, выбранное из антибактериального средства, ароматизатора, отдушки, а также сочетания двух или более из них.

В некоторых вариантах осуществления первая и/или вторая пленка находятся в форме пленочных фрагментов правильной или неправильной формы.

В некоторых вариантах осуществления практически весь пигмент высвобождается из первой пленки одновременно.

Другие варианты осуществления относятся к способу контролирования высвобождения пигмента из пленки в композиции, которую подвергают перемешиванию и увлажнению в процессе использования, включающему контролирование толщины пленочного фрагмента для контроля времени высвобождения в процессе использования после заданного количества усилий при перемешивании.

Другие варианты осуществления относятся к способу чистки зубов, включающему чистку с использованием зубной пасты по одному из вышеуказанных пунктов, при этом чистку продолжают до высвобождения из пленки практически всего пигмента; что является цветовым сигналом для пользователя о достаточной продолжительности чистки зубов.

В некоторых вариантах осуществления практически весь пигмент высвобождается одновременно. Используемый в настоящем документе термин «практически весь» означает более чем 90% от общего количества пигмента, содержащегося в пленке. В некоторых вариантах осуществления из первой пленки высвобождается по меньшей мере 90% от общего количества пигмента, содержащегося в ней, в определенный момент времени. В некоторых вариантах осуществления из первой пленки высвобождается более чем 90% от общего количества пигмента, содержащегося в ней, в определенный момент времени. В некоторых вариантах осуществления из первой пленки высвобождается по меньшей мере 91% от общего количества пигмента, содержащегося в ней, в определенный момент времени. В некоторых вариантах осуществления из первой пленки высвобождается по меньшей мере 95% от общего количества пигмента, содержащегося в ней, в определенный момент времени. В некоторых вариантах осуществления из первой пленки высвобождается по меньшей мере 96% от общего количества пигмента, содержащегося в ней, в определенный момент времени. В некоторых вариантах осуществления из первой пленки высвобождается по меньшей мере 97% от общего количества пигмента, содержащегося в ней, в определенный момент времени. В некоторых вариантах осуществления из первой пленки высвобождается по меньшей мере 98% от общего количества пигмента, содержащегося в ней, в определенный момент времени. В некоторых вариантах осуществления из первой пленки высвобождается по меньшей мере 99% от общего количества пигмента, содержащегося в ней, в определенный момент времени.

Приемлемая для перорального применения или местного применения: Композиции по изобретению предназначены для местного применения в ротовой полости или на коже, таким образом, компоненты, используемые по настоящему изобретению, должны быть приемлемыми для перорального применения, то есть, безопасными в предлагаемых количествах и концентрациях для местного использования в ротовой полости.

При использовании во всем тексте заявки, диапазоны используют для краткости с целью описания всех и каждого значения, находящегося в пределах данного диапазона. Любое значение в пределах диапазона можно выбирать в качестве конечного значения диапазона. Кроме того, все цитируемые в настоящем документе литературные источники в полном объеме включены в настоящий документ посредством ссылок. В случае конфликта определений, приведенных в настоящей заявке, и определений из цитированных литературных источников, настоящая заявка имеет преимущественную силу.

Если не указано иное, все процентные доли и количества, приведенные в настоящем документе и любом месте спецификации, следует понимать, как относящиеся к процентным долям по массе.

ПРИМЕР

Пример 1

Прототип пленки разрабатывали путем инкапсуляции пигмента в растворимую полимерную пленку. В процессе чистки зубов пленки набухают от воды и распадаются, высвобождая пигмент, и, таким образом, происходит изменение цвета, указывающее потребителю, когда чистку зубов можно считать законченной. Одним из вариантов применения данной пленки является включение ее в прозрачный гель или непрозрачную зубную пасту, что обеспечивает подачу сигнала для потребителя изменением цвета после заданного времени чистки зубов, например, 45-60 секунд для детей и 90-120 секунд для взрослых.

Ингредиенты для прототипа пленки приведены в таблице 1.

Таблица 1 Масса, % от твердого вещества Гидроксипропилметилцеллюлоза (Метоцел E5) 7 Метилцеллюлоза (Метоцел A15) 46,5 Пигмент (Vibracolor Blue PBL15) 19,5 Пропиленгликоль 25 Tween 80 2 Общее количество 100

Прототип пленки делали различной толщины, и хлопья прототипа пленки включали в прозрачную гелеобразную зубную пасту для тестирования. Тест на растворимость in vitro проводили, давая возможность образцам пленки размером 1''×1'' плавать на поверхности в контейнере, содержащем 1 л водопроводной воды, при комнатной температуре. Эффект на растворимость пленок, вызванный различиями в их толщине, можно было наблюдать и измерять на протяжении некоторого периода времени. Как видно из таблицы 2, время до высвобождения пигмента примерно пропорционально толщине пленки:

Таблица 2 Тест на растворимость Синий пигмент - Pigment Blue 15 Средняя толщина пленки (мил) Масса
(г) Плотность (г/дюйм³) Первый намек на цвет (с) Первый разрыв пленки (с) Время растворения (с) 1,017 0,0156 15,3442 45 50 110 1,683 0,0306 18,1786 95 155 360 2,683 0,0466 17,3686 137 450 1055 3,000 0,0621 20,7000 126 805 1295

Зубную пасту, содержащую хлопья толщиной 1,5 мил, и зубную пасту, содержащую хлопья толщиной 3 мил, затем тестировали параллельно в клиническом испытании. Растворение происходило быстрее при фактической чистке зубов в ротовой полости по сравнению с тестом in vitro, который не включал чистку щеткой, однако корреляция между толщиной и временем высвобождения сохранялась:

Таблица 3 Испытание Время растворения для 1,5 мил; первое появление цвета (секунды) Время растворения для 3,0 мил; первое появление цвета (секунды) Время растворения для 1,5 мил; максимальный цвет (секунды) Время растворения для 3,0 мил; максимальный цвет (секунды) 1 26 45 57 105 2 30 60 25 45 3 30 35 35 45 4 60 120 120 180 5 76 133 126 120 6 18 71 37 110 7 10 30 25 60 8 20 40 28 50 9 35 60 45 90 Среднее 33,89 66,00 55,33 89,44

Профиль высвобождения для пленки толщиной 1,5 мил соответствует целевому профилю для использования в детской зубной пасте, тогда как профиль высвобождения для пленки толщиной 3 мил соответствует целевому профилю для использования в зубной пасте для взрослых.

Изобретение относится к фармацевтике, в частности к композиции для ухода за полостью рта, содержащей однослойную пленку, содержащую пигмент, а также к способу контролирования высвобождения пигмента из однослойной пленки и способу чистки зубов. Осуществление изобретения позволяет получить композицию, которая в определенный момент времени во время использования продукта высвобождает пигмент. 3 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 пр., 3 табл.

1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая однослойную пленку, содержащую пигмент,

где средняя толщина пленки составляет 38,1-76,2 мкм,

где пленка содержит эфир целлюлозы, выбранный из метилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилпропилцеллюлозы, гидроксибутилметилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, а также сочетания двух или более из них,

где пленка содержит полисорбат в количестве 1-5% от сухой массы пленки и

где пленка содержит пропиленгликоль в количестве 10-30% от сухой массы пленки.

2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что пленка дополнительно содержит пластификатор, выбранный из сорбита, глицерина и низкомолекулярного полиэтиленгликоля.

3. Композиция по п. 1, содержащая, от сухой массы пленки, 20-60% эфира целлюлозы, выбранного из метилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы и их смесей; 10-30% пропиленгликоля; 1-5% полисорбата 80 и 15-55% пигмента.

4. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что практически весь пигмент высвобождается из указанной пленки одновременно.

5. Способ контролирования высвобождения пигмента из однослойной пленки, содержащей пигмент и используемой в водной среде,

где средняя толщина пленки составляет 38,1-76,2 мкм,

где пленка содержит эфир целлюлозы, выбранный из метилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилпропилцеллюлозы, гидроксибутилметилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, а также сочетания двух или более из них,

где пленка содержит полисорбат в количестве 1-5% от сухой массы пленки и

где пленка содержит пропиленгликоль в количестве 10-30% от сухой массы пленки,

включающий контролирование толщины пленочного фрагмента для контроля времени высвобождения в процессе использования.

6. Способ чистки зубов, включающий чистку с использованием композиции по пп. 1-4, отличающийся тем, что чистку продолжают до высвобождения из пленки практически всего пигмента, что является цветовым сигналом для пользователя о достаточной продолжительности чистки зубов.