СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АКНЕ И СОСТАВ ПРОТИВ АКНЕ Российский патент 2017 года по МПК A61K31/37 A61K36/73 A61K47/48 A61P17/10 

Настоящее раскрытие относится к составу против акне. Настоящее раскрытие также относится к способу лечения акне.

ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Акне представляет собой распространенное заболевание кожи людей, которое характеризуется участками кожи, пораженными себореей (красная кожа с чешуйками), комедонами (черные точки и белые угри), папулами (размером с булавочную головку), пустулами (гнойнички), узелками (крупные папулы) и, возможно, рубцами. Акне, главным образом, поражает кожу с наиболее плотным скоплением сальных желез волос. Эти участки включают лицо, верхнюю часть груди и спину. Тяжелая степень акне характеризуется воспалением, но акне может также проявляться невоспалительными формами.

Акне чаще всего появляется в подростковом возрасте и поражает более 96% подростков, при этом зачастую продолжается в зрелом возрасте. В подростковом возрасте акне обычно вызвано повышением уровня мужских половых гормонов, уровень которых возрастает у людей обоих полов во время пубертатного периода.

Рубцы при акне являются результатом воспаления в дерме, вызванного акне. Рубец образуется в результате того, что при заживлении раны в одном месте образуется чрезмерное количество коллагена. С физикальной точки зрения рубцы при акне часто называют «колотыми» рубцами. Это связано с тем, что рубцы обычно приводят к появлению углублений в поверхности кожи.

Пигментированные рубцы, как правило, являются результатом узелкового или кистозного акне (болезненные «бугорки», расположенные под кожей). После них часто остается воспаленный красный шрам. Зачастую пигментации рубцов можно избежать, просто избегая обострения узелка или кисты. Если пациенты пытаются «выдавливать» кисты или узелки, пигментация рубцов значительно увеличивается, и это может даже приводить к гематоме пораженного участка. Пигментация рубцов почти всегда светлеет со временем, что занимает от трех месяцев до двух лет, однако она также может сохраняться.

Причины акне

Акне развивается как результат закупорки фолликулов. Наиболее ранним изменением является гиперкератоз и образование пробки из кератина и кожного сала (микрокомедон). Увеличение размера сальных желез и увеличение выработки кожного сала происходит при увеличении выработки андрогенов (DHEA-S) во время полового созревания. Микрокомедон может увеличиваться с образованием отрытого комедона (черная точка) или закрытого комедона (милиумы). Комедоны представляют собой непосредственный результат закупорки сальных желез кожным салом, природным маслом и мертвыми клетками кожи. В данных условиях природная, по большей части, комменсальная бактерия Propionibacterium acnes может вызывать воспаление, приводящее к воспалительным повреждениям (папулам, инфицированным пустулам или узелкам) дермы вокруг микрокомедона или комедона, что приводит к покраснению и может приводить к образованию рубцов или гиперпигментации.

Гормональная

Гормональная активность, такая как менструальные циклы и пубертатный период, могут способствовать образованию акне. Во время пубертатного периода увеличение уровня мужских половых гормонов, называемых андрогенами, вызывает увеличение размеров фолликулярных желез и выработку ими большего количества кожного сала. Применение анаболических стероидов может иметь аналогичный эффект. Была установлена связь нескольких гормонов с акне: андрогенов тестостерона, дигидротестостерона (DHT) и дегидроэпиандростерона сульфата (DHEAS), а также инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-I).

Развитие обыкновенных угрей в позднем возрасте является нетипичным, хотя в этой возрастной группе увеличивается частота розовых угрей, которые могут иметь сходное проявление. Истинные обыкновенные угри у взрослых женщин могут являться признаком основного фактора, такого как беременность, и нарушений, таких как синдром поликистозных яичников или редкий синдром Кушинга. Акне, ассоциированное с менопаузой, возникает, поскольку выработка природного гормона яичников, действующего против акне, эстрадиола, уменьшается во время менопаузы. Нехватка эстрадиола также является причиной истончения волос, приливов, истончения кожи, морщин, сухости влагалища и предрасполагает к остеопении и остеопорозу, а также инициирует акне.

Генетическая

Склонность к развитию акне является семейной. Например, у мальчиков школьного возраста с акне зачастую другие члены их семей также страдают акне. Наличие акне в семейном анамнезе связано с более ранним появлением акне и увеличением количества повреждений при ретенционном акне.

Психологическая

Хотя связь между акне и стрессом спорна, научное исследование указывает на то, что «увеличение тяжести акне» в значительной степени связано с увеличенными уровнями стресса. Национальные институты здоровья (США) перечисляют стресс как фактор, вызывающий обострение акне.

Инфекционная

Propionibacterium acnes (P. acnes) представляет собой анаэробную бактерию, которая может вызывать образование акне.

Режим питания

Режим питания с высокой гликемической нагрузкой и коровье молоко были связані с ухудшением течения акне.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Существуют различные средства для лечения акне, в том числе пероксид бензоила, антибиотики, ретиноиды, антисеборрейные лекарственные препараты и никотинамид. Кроме данных средств для лечения в качестве вспомогательных средств при лечении акне применяют кератолитические мыла, такие как мыло, содержащее 3% салициловой кислоты и 10% серы, помогающие снижать жирность кожи. Как полагают, доступные лекарственные средства действуют по меньшей мере 4 различными путями, в том числе путем нормализации слущивания клеток в поре для предупреждения закупорки, уничтожения Propionibacterium acnes, противовоспалительных эффектов и гормонального воздействия.

Однако доступные средства для лечения требуют больше времени для лечения акне. Кроме того, средства для лечения не обеспечивают полное излечение акне, и после них остается шрам или рубец на коже.

Таким образом, предусматривается состав против акне, содержащий фито-составляющие растительного происхождения, который может обеспечить эффективное лечение акне.

ЦЕЛИ

Некоторые цели настоящего раскрытия, направленные на улучшение решения одной или нескольких проблем предшествующего уровня техники или по меньшей мере на обеспечение пригодной альтернативы, описаны в данном документе ниже.

Целью настоящего раскрытия является обеспечение состава, содержащего по меньшей мере одно активное вещество растительного происхождения, которое является пригодным для лечения акне, рубцов после акне и гиперпигментированных рубцов после акне.

Другой целью настоящего раскрытия является обеспечение состава, содержащего по меньшей мере одно активное вещество растительного происхождения, который полностью устраняет или уменьшает рубцы на коже.

Еще одной целью настоящего раскрытия является обеспечение состава, содержащего по меньшей мере одно активное вещество растительного происхождения, которое проявляет высокую ингибиторную активность в отношении Propionibacterium acnes.

Еще одной целью настоящего раскрытия является обеспечение способа лечения акне при помощи активных веществ растительного происхождения.

Дополнительной целью настоящего раскрытия является обеспечение состава, который является нежирным и который не образует матовую или липкую жидкую пленку на коже.

Еще одной дополнительной целью настоящего раскрытия является обеспечение термоустойчивого состава.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Согласно одному аспекту настоящего раскрытия предусмотрен состав против акне, содержащий

по меньшей мере один активный ингредиент, выбранный из группы, включающей соединения формулы I и формулы II на основе кумарина:

формула I,

формула II,

или их фармацевтически приемлемые соли, полиморфы и производные, и

по меньшей мере один фармацевтически приемлемый наполнитель, где количество указанного растительного составляющего(их) варьирует в диапазоне от 0,001 до 25% от общей массы состава.

Как правило, соединения формулы I или формулы II получены по меньшей мере из одного растительного материала, выбранного из группы, включающей Mammea longifolia, Mammea americana, Mammea africana и Mesua ferrea.

Как правило, указанный состав находится в форме порошка, крема, мази, лосьона, геля, брикета, карандаша, мыла и шампуня.

Как правило, наполнитель представляет собой по меньшей мере одно выбранное из группы, включающей поверхностно-активные вещества, масла, воски, загустители (желатинирующий агент), смягчающие вещества, консерванты, носитель, ароматизатор и красящие вещества.

Как правило, наполнитель включает поверхностно-активное вещество, выбранное из группы, включающей алкилполиэтиленоксид, алкилфенолполиэтиленоксид, лауретсульфат натрия, додецилсульфат натрия, алкиловый спирт, лаурилсульфат натрия, блок-сополимеры полиоксиэтилена/полиоксипропилена (полоксамеры), глицерины, полиглицерины, жирные кислоты, полиэтиленгликольгидроксистеарат, цетомакрогол–1000, цетостеариловый спирт, полиалкилглюкозиды, церамиды, сополимеры полиэтиленгликоля/алкилгликоля и диблок- или триблок-сополимеры полиэтиленгликолевого/полиалкиленгликолевого простого эфира, феноксиэтанол диацетилированные моноглицериды, диэтиленгликольмоностеарат, этиленгликольмоностеарат, глицерилмоноолеат, пропиленгликольмоностеарат, сложные эфиры макрогола, макроголстеарат, полиоксиэтилена-50-стеарат, простые эфиры макрогола, цетомакрогол 1000, лауромакроголы, ноноксинолы, октоксинолы, тилоксапол, поливиниловые спирты, полисорбат, сорбитанмонолаурат, сорбитанмоноолеат, сорбитанмонопальмитат, сорбитансесквиолеат, сорбитантриолеат, сорбитантристеарат, сложные эфиры сахарозы, цетиловый спирт, олеиловый спирт, хлорид цетилпиридиния, бромид цетилтриметиламмония, твин 20 и твин 80.

Как правило, наполнитель включает масло, выбранное из группы, включающей изопропилмиристат, миристилмиристат, изопропилпальмитат, изопропилстеарат, изопропилолеат, н-бутилстеарат, н-гексиллаурат, н-децилолеат, изооктилстеарат, изононилстеарат, изононилизононаноат, 2-этилгексилпальмитат, 2-этилгексиллаурат, 2-гексилдецилстеарат, 2-октилдодецилпальмитат, олеилолеат, этилгексилкокоат, дикаприлилкарбонат, цетеарилизононаноат, олеилэрукат, эруцилолеат, эруцилэрукат, октилдодеканол, полидецены, сквалан, дикаприлиловый простой эфир, бутиленгликольдикаприлат/дикапрат, каприловый/каприновый триглицерид, оливковое масло, подсолнечное масло, соевое масло, арахисовое масло, масло виноградных косточек, миндальное масло, пальмовое масло, кокосовое масло, пальмоядровое масло, касторовое масло, масло ростков пшеницы, масло из семян винограда, репейное масло, силиконовые масла, ланолиновое масло, масло авокадо и масло ореха макадамии.

Как правило, наполнитель включает воск, выбранный из группы канделильского воска, карнаубского воска, пчелиного воска, воска эспарто, воска пробкового дерева, воска из листьев Calathea lutea, воска на основе масла проростков риса, сахарно-тростникового воска, ягодного воска, воска оурикури, буроугольного воска, воска жожоба, масла ши, желтого воска, шеллачного воска, спермацета, ланолина (шерстяного воска), жира, выделяемого копчиковой железой, церезина, озокерита (земляного воска), парафинового воска, подсолнечного воска, лимонного воска, грейпфрутового воска и воска из плодов Myrica cerifera.

Как правило, наполнитель включает загуститель, выбранный из группы, включающей гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу натрия, гидроксиэтилцеллюлозу, карбопол-полиэтиленгликоль, акрилаты, метакрилаты, желатин, альгинаты, пектины, трагакантовую камедь, камедь карайи, ксантановую камедь, каррагенин, агар, альгинат, хитозан и аравийскую камедь.

Как правило, наполнитель включает смягчающее вещество, выбранное из группы, включающей стеариновую кислоту, каприловую кислоту, олеиновую кислоту, пальмитиновую кислоту, лауриновую кислоту, цетиловый спирт, лауриловый спирт, стеариловый спирт, цетеариловый спирт, олеиловый спирт, октилпальмитат, октилстеарат, глицерилстеарат, пропиленгликоль, дикапрат, дикаприлат и цетилпальмитат.

Как правило, наполнитель включает консервант, выбранный из группы, включающей хлорид бензалкония, бензиловый спирт, метилпарабен, пропилпарабен, бутилпарабен, хлорбутанол, метакрезол, нитрат фенилртути, тиомерсал, хлорид миристил-гамма-пиколиния, сорбиновую кислоту, сорбат калия и фенол.

Состав, как правило, применяют для предупреждения/терапии/лечения по меньшей мере одного состояния, связанного с акне, выбранного из группы, включающей воспаленные очаги, рубец после акне и гиперпигментированный рубец после акне.

Согласно другому аспекту настоящего раскрытия предусмотрен способ предупреждения/терапии/лечения по меньшей мере одного состояния, связанного с акне, при этом указанный способ включает применение терапевтически эффективного количества состава по п. 1 в отношении субъекта.

Как правило, состав можно применять в отношении указанного субъекта в виде однократной или многократных доз или ежедневно.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В попытке разработать новый состав против акне для лечения или предупреждения форм акне авторы настоящего раскрытия проводили масштабные эксперименты с использованием соединений/растительных составляющих формулы I и формулы II на основе кумарина против Propionibacterium acnes. Было обнаружено, что данные растительные составляющие/соединения по настоящему раскрытию проявляют повышенную активность против акне. В частности, было обнаружено, что соединения по настоящему раскрытию являются эффективными против состояний, связанных с акне, при весьма низкой концентрации, т. е. данное соединение(я) является эффективным в количестве от 50 нг до 500 нг/мл.

Впоследствии, с учетом предварительно полученных данных, авторы настоящего изобретения разработали состав против акне, который содержит соединения/растительные составляющие формулы I и/или формулы II на основе кумарина или их фармацевтически приемлемые соли, полиморфы и производные:

формула I,

формула II,

а также по меньшей мере один фармацевтически приемлемый наполнитель.

Как правило, количество соединений/растительных составляющих формулы I и/или формулы II на основе кумарина поддерживается в диапазоне от 0,001 до 25% от общей массы состава.

Согласно одному варианту осуществления настоящего раскрытия соединение(я) формулы I или формулы II получены по меньшей мере из одного растительного материала, выбранного из группы, включающей Mammea longifolia, Mammea americana, Mammea africana и Mesua ferrea.

Согласно другому варианту осуществления настоящего раскрытия соединение(я) формулы I или формула II получены синтетическим или полусинтетическим путем с использованием способов синтеза из известного уровня техники.

Mammea longifolia

Описание. Высокое дерево с очень красивой и блестящей листвой. Листья - толстые, кожистые, 16-20 см на 5-6,5 см, продолговатые, тупоконечные, неопушенные, черешки длиной 6 мм. Плод – длиной 2,5 см, косояйцевидный, с одним семенем. Цветки - многочисленные, в виде коротких пучков на утолщениях в пазухах опавших листьев, оранжево-красного цвета; тычинки многочисленны, стерильные и короткие в женских цветках. Высушенные цветочные почки светло-коричневого цвета и круглой формы. Мелкие цветки расположены гроздьями на стволе и зрелых ветвях дерева.

Семейство: Clusiaceae.

Синоним: Ochrocarpus longifolius.

Химические составляющие. Цветочные почки Mammea longifolia, как сообщалось, содержат 0,50–1,5% эфирного масла и 5–6% олеосмол. Сесквитерпены являются преобладающими составляющими масла, при этом главные соединения представляют собой b-кариофиллен (28,25%), d-кадинен (14,22%), a-копаен (5,24%), линалоол (3,46%), a-гумулен (4,63%) и a-мууролен (3,35%). Фитохимический скрининг метанольного экстракта неочищенного лекарственного вещества (цветочные почки) выявил присутствие гликозидов, восстанавливающих сахаров, фенольных смол, таннинов, четырех алкилированных кумаринов: сурангина A и B, сквалена, циклоартенола; кампестерина, стигмастерина и b-ситостерина, флаваноидов, сапонинов и эфирного масла.

Способы применения. Mammea longifolia проявляет антибактериальную активность против как грамположительных, так и грамотрицательных организмов. Витексин и мезоинозит, выделенные из данного растения, оказывали положительный эффект при лечении лепры. Сурангин B, кумарин, выделенный из Mammea longifolia, как было показано, обладает противогрибковой и антигельминтной активностью.

Mammea americana

Описание. Дерево маммеи высотой 18–21 м, которое достигает 1,9-1,2 м в диаметре. Прямостоячие ветви дерева формируют овальную крону. Его темно-зеленая листва является довольно густой, с супротивно расположенными кожистыми листьями овальной формы. Цветки расположены либо поодиночке, либо гроздьями по два или три на коротких цветоножках. В одном цветке могут находиться пестики, тычинки или и те, и другие, таким образом, на одном дереве могут находиться мужские, женские или обоеполые цветки.

Семейство: Clusiaceae.

Синоним: мамей, яблоко мамми, маммея, мамми-яблоко, южноамериканский абрикос, тропический абрикос, Mammea emarginata.

География и распространение: Родина - Вест-Индия и северная часть Южной Америки.

Химические составляющие: фенилкумарины, ксантоны, тритерпеноиды, жиры и флавоноиды.

Способы применения. Кумарины маммеи проявляют широкий спектр биологической активности, например инсектицидную, антиоксидантную, противораковую, активность против ВИЧ, противогрибковую, антибактериальную, противомикробную и антибиотическую активность.

Mammea africana

Описание. Крупное лесное дерево высотой 50-100 футов, с корой чаще всего желтого цвета с бледными чешуйками и смолистым желтым соком.

Семейство: Clusiaceae.

Синоним: Ochrocarpus africana.

География и распространение: Растение широко распространено в тропической Африке.

Химические составляющие: 5,7-дигидрокси-8-(12-метил-бутирил)-4-N-пентилкумарины, мезуксантон B.

Способы применения. Традиционно применяется при лечении малярии, диабета, лихорадки, болей в животе, ревматических болей, чесотки, кашля, гипертензии и микробных инфекций. Также обладает противомикробной активностью против Staphylococcus aureus.

Mesua ferrea

Описание. Дерево средних - крупных размеров, которое может достигать высоты от 18 до 30 м, с корой от красновато-коричневого до серого цвета, которая отслаивается тонкими чешуйками, древесина чрезвычайно твердая.

Семейство: Clusiaceae.

Синоним: нагассор, Mesua nagassarium.

География и распространение: Широко распространена в тропических странах, таких как Индия, Бирма, Таиланд, Индокитай и Новая Гвинея.

Химические составляющие: линолевая, олеиновая, стеариновая и арахидиновая кислоты, мезуол, мезуагин, маммеизин, маммеигин, мезуон-4-алкилкумарины, ферруолы A и B, тритерпеноид лупеолового типа гуттиферол, мезуаксантоны A и B, ферраксантон, 1,7-дигидроксиксантон,1,5-дигидрокси-3-метоксиксантон, 1X6-тригидроксиксантон, 1,5-дигидроксиксантон, I-гидрокси-7-метоксиксантон и β-ситостерин. Из тычинок получают α- и β-амирин, β-ситостерин, биофлавоноиды - мезуаферроны A и B, мезуановую кислоту, 1,5-дигидроксиксантон, эуксантон-7-метиловый простой эфир и β-ситостерин.

Способы применения. Применяется в качестве антисептика, слабительного, средства для очистки крови, противогельминтного средства, ветрогонного средства с тонизирующим действием, отхаркивающего средства, кардиотонического, диуретического и антипиретического средства.

Как правило, состав находится в форме, выбранной из группы, включающей порошок, крем, мазь, лосьон, гель, брикет, карандаш, мыло и шампунь.

Как правило, фармацевтически приемлемый наполнитель представляет собой по меньшей мере одно выбранное из группы, включающей поверхностно-активные вещества, масла, воски, загустители (желатинирующий агент), смягчающие вещества, консерванты, носитель, ароматизатор и красящие вещества.

Как правило, поверхностно-активное вещество выбрано из группы алкилполиэтиленоксида, алкилфенолполиэтиленоксида, лауретсульфата натрия, додецилсульфата натрия, алкилового спирта, цетостеарилового спирта, лаурилсульфата натрия, блок-сополимеров полиоксиэтилена/полиоксипропилена (полоксамеров), глицеринов, полиглицеринов, жирных кислот, полиэтиленгликольгидроксистеарата, полиалкилглюкозидов, церамидов, сополимеров полиэтиленгликоля/алкилгликоля и диблок- или триблок-сополимеров полиэтиленгликолевого/полиалкиленгликолевого простого эфира, феноксиэтанол диацетилированных моноглицеридов, диэтиленгликольмоностеарата, этиленгликольмоностеарата, глицерилмоноолеата, пропиленгликольмоностеарата, сложных эфиров макрогола, макроголстеарата, полиоксиэтилен-50-стеарата, простых эфиров макрогола, цетомакрогола 1000, лауромакроголов, ноноксинолов, октоксинолов, тилоксапола, поливиниловых спиртов, полисорбата, сорбитанмонолаурата, сорбитанмоноолеата, сорбитанмонопальмитата, сорбитансесквиолеата, сорбитантриолеата, сорбитантристеарата, сложных эфиров сахарозы, цетилового спирта, олеилового спирта, хлорида цетилпиридиния, бромида цетилтриметиламмония, твина 20, твина 80 и их комбинаций.

Как правило, масло представляет собой по меньшей мере одно выбранное из группы, включающей изопропилмиристат, миристилмиристат, изопропилпальмитат, изопропилстеарат, изопропилолеат, н-бутилстеарат, н-гексиллаурат, н-децилолеат, изооктилстеарат, изононилстеарат, изононилизононаноат, 2-этилгексилпальмитат, 2-этилгексиллаурат, 2-гексилдецилстеарат, 2-октилдодецилпальмитат, олеилолеат, этилгексилкокоат, дикаприлилкарбонат, цетеарилизононаноат, олеилэрукат, эруцилолеат, эруцилэрукат, октилдодеканол, полидецены, сквалан, дикаприлиловый простой эфир, бутиленгликольдикаприлат/дикапрат, каприловый/каприновый триглицерид, оливковое масло, подсолнечное масло, соевое масло, арахисовое масло, масло виноградных косточек, миндальное масло, пальмовое масло, кокосовое масло, пальмоядровое масло, касторовое масло, масло ростков пшеницы, масло из семян винограда, репейное масло, силиконовые масла, ланолиновое масло, масло авокадо и масло ореха макадамия.

Как правило, воск представляет собой по меньшей мере одно выбранное из группы канделильского воска, карнаубского воска, пчелиного воска, воска эспарто, воска пробкового дерева, воска из листьев Calathea lutea, воска на основе масла проростков риса, сахарно-тростникового воска, ягодного воска, воска оурикури, буроугольного воска, воска жожоба, масла ши, желтого воска, шеллачного воска, спермацета, ланолина (шерстяного воска), жира, выделяемого копчиковой железой, церезина, озокерита (земляного воска), парафиновых восков, подсолнечного воска, лимонного воска, грейпфрутового воска и воска из плодов Myrica cerifera.

Как правило, загуститель включает гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу натрия, гидроксиэтилцеллюлозу, карбопол-полиэтиленгликоль, акрилаты, метакрилаты, желатин, альгинаты, пектины, трагакантовую камедь, камедь карайи, ксантановую камедь, каррагенин, агар, альгинат, хитозан и аравийскую камедь.

Как правило, смягчающее вещество представляет собой по меньшей мере одно выбранное из группы, включающей стеариновую кислоту, каприловую кислоту, олеиновую кислоту, пальмитиновую кислоту, лауриновую кислоту, цетиловый спирт, лауриловый спирт, стеариловый спирт, цетеариловый спирт, олеиловый спирт, октилпальмитат, октилстеарат, глицерилстеарат, пропиленгликоль, дикапрат, дикаприлат и цетилпальмитат.

Как правило, консервант представляет собой по меньшей мере одно выбранное из группы, включающей хлорид бензалкония, бензиловый спирт, метилпарабен, пропилпарабен, бутилпарабен, хлорбутанол, метакрезол, нитрат фенилртути, тиомерсал, хлорид миристил-гамма-пиколиния, сорбиновую кислоту, сорбат калия и фенол.

Как правило, ароматизатор представляет собой по меньшей мере одно выбранное из группы, включающей цитрусовый мускусный, цветочно-древесный, цитрусово-мускусно-древесный, свежий букет, мускусный, цветочно-мускусный, лавандовое масло, жасминовое масло, розовое масло, кедровое масло, сандаловое масло, апельсиновое масло и лимонное масло.

Настоящее раскрытие теперь будет описано при помощи следующих неограничивающих примеров.

Пример 1

Состав в форме крема получали с использованием следующих ингредиентов.

Таблица 1

№п/п Ингредиент Количество (% вес./вес.) 1 Mammea A/AB (формула I) 5 2 Цетостеариловый спирт 11,56 3 Цетомакрогол–1000 3,21 4 Сорбитанмоноолеат 1,60 5 Глицеринмоностеарат 2,25 6 Изопропилмиристат 1,92 7 Стеариновая кислота 1,92 8 Метилпарабен натрия 0,20 9 Пропилпарабен натрия 0,02 10 Феноксиэтанол 0,50 11 Натриевая соль ЭДТА 0,02 12 Карбопол-940 0,20 13 Лаурилсульфат натрия 0,75 14 Симетикон 1,00 15 Пропиленгликоль 7,74 16 Деминерализованная вода q.s.

Процедура

На первом этапе 5 г Mammea A/AB (формула I) перемешивали в 3 мл пропиленгликоля с получением суспензии Mammea A/AB.

На втором этапе 11,56 мл цетостеарилового спирта, 3,21 г цетомакрогола–1000, 1,60 г сорбитанмоноолеата, 2,25 мл глицеринмоностеарата и 1,92 г изопропилмиристата расплавляли по отдельности.

На третьем этапе 0,20 г метилпарабена натрия и пропилпарабена натрия, а также 0,75 г лаурилсульфата натрия перемешивали с деминерализованной водой.

На четвертом этапе 0,20 г карбопола-940 перемешивали с деминерализованной водой и смесь оставляли набухать. К ней добавляли 0,02 г натриевой соли ЭДТА и 1 г симетикона.

Содержимое, полученное на всех этапах, а также оставшееся количество пропиленгликоля и деминерализованной воды перемешивали при температуре 55°C, гомогенизировали и охлаждали с получением крема против акне по настоящему раскрытию.

Во всем данном описании слово «содержать», или варианты, такие как «содержит» или «содержащий» следует понимать как предполагающие включение указанного элемента, целого числа или этапа или группы элементов, целых чисел или этапов, но не исключение какого-либо другого элемента, целого числа или этапа или группы элементов, целых чисел или этапов.

Применение выражения «по меньшей мере» или «по меньшей мере один» предполагает применение одного или нескольких элементов, или целых чисел, или количеств, такое применение может быть в варианте осуществления настоящего изобретения для достижения одной или нескольких требуемых целей или результатов.

В случае если указан диапазон значений, значение на до 10% включительно меньшее и большее наименьшего и наибольшего числового значения, соответственно, указанного диапазона включено в объем настоящего изобретения.

Хотя значительный акцент был сделан в данном документе на конкретные признаки настоящего изобретения, следует понимать, что могут быть произведены различные модификации и что может быть произведено множество изменений предпочтительных вариантов осуществления, без отступления от принципа настоящего изобретения. Эти и другие модификации сущности настоящего изобретения или предпочтительных вариантов осуществления будут очевидны для специалистов в данной области техники из настоящего раскрытия в данном документе, при этом следует четко понимать, что предшествующую описательную часть изобретения следует трактовать исключительно как иллюстрирующую настоящее изобретение, а не как ограничивающую.

Изобретение относится к области косметологии и дерматологии и представляет собой состав против акне, содержащий по меньшей мере один активный ингредиент, выбранный из группы, включающей соединения формулы I и формулы II на основе кумарина и по меньшей мере один фармацевтический приемлемый наполнитель, где количество указанного растительного составляющего варьируется в диапазоне от 0,001 до 25% от общей массы состава. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств, пригодных для лечения акне, высокую ингибирующую активность в отношении Propionibacterium acne. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 1 табл., 1 пр.

1. Состав против акне, содержащий

по меньшей мере один активный ингредиент, выбранный из группы, включающей соединения формулы I и формулы II на основе кумарина:

и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый наполнитель,

отличающийся тем, что количество указанного растительного составляющего(их) варьирует в диапазоне от 0,001 до 25% от общей массы состава.

2. Состав по п. 1, отличающийся тем, что соединения формулы I или формулы II получены по меньшей мере из одного растительного материала, выбранного из группы, включающей Mammea longifolia, Mammea americana, Mammea africana и Mesua ferrea.

3. Состав по п. 1, отличающийся тем, что указанный состав находится в форме порошка, крема, мази, лосьона, геля, брикета, карандаша, мыла и шампуня.

4. Состав по п. 1, отличающийся тем, что наполнитель представляет собой по меньшей мере одно выбранное из группы, включающей поверхностно-активные вещества, масла, воски, загустители (желатинирующий агент), смягчающие вещества, консерванты, носитель, ароматизатор и красящие вещества.

5. Состав по п. 1, отличающийся тем, что наполнитель включает поверхностно-активное вещество, выбранное из группы, включающей алкилполиэтиленоксид, алкилфенолполиэтиленоксид, лауретсульфат натрия, додецилсульфат натрия, алкиловый спирт, лаурилсульфат натрия, блок-сополимеры полиоксиэтилена/полиоксипропилена (полоксамеры), глицерины, полиглицерины, жирные кислоты, полиэтиленгликольгидроксистеарат, цетомакрогол-1000, цетостеариловый спирт, полиалкилглюкозиды, церамиды, сополимеры полиэтиленгликоля/алкилгликоля и диблок- или триблок-сополимеры полиэтиленгликолевого/полиалкиленгликолевого простого эфира, феноксиэтанол диацетилированные моноглицериды, диэтиленгликольмоностеарат, этиленгликольмоностеарат, глицерилмоноолеат, пропиленгликольмоностеарат, сложные эфиры макрогола, макроголстеарат, полиоксиэтилен-50-стеарат, простые эфиры макрогола, цетомакрогол 1000, лауромакроголы, ноноксинолы, октоксинолы, тилоксапол, поливиниловые спирты, полисорбат, сорбитанмонолаурат, сорбитанмоноолеат, сорбитанмонопальмитат, сорбитансесквиолеат, сорбитантриолеат, сорбитантристеарат, сложные эфиры сахарозы, цетиловый спирт, олеиловый спирт, хлорид цетилпиридиния, бромид цетилтриметиламмония, твин 20 и твин 80.

6. Состав по п. 1, отличающийся тем, что наполнитель включает масло, выбранное из группы, включающей изопропилмиристат, миристилмиристат, изопропилпальмитат, изопропилстеарат, изопропилолеат, н-бутилстеарат, н-гексиллаурат, н-децилолеат, изооктилстеарат, изононилстеарат, изононилизононаноат, 2-этилгексилпальмитат, 2-этилгексиллаурат, 2-гексилдецилстеарат, 2-октилдодецилпальмитат, олеилолеат, этилгексилкокоат, дикаприлилкарбонат, цетеарилизононаноат, олеилэрукат, эруцилолеат, эруцилэрукат, октилдодеканол, полидецены, сквалан, дикаприлиловый простой эфир, бутиленгликольдикаприлат/дикапрат, каприловый/каприновый триглицерид, оливковое масло, подсолнечное масло, соевое масло, арахисовое масло, масло виноградных косточек, миндальное масло, пальмовое масло, кокосовое масло, пальмоядровое масло, касторовое масло, масло ростков пшеницы, масло из семян винограда, репейное масло, силиконовые масла, ланолиновое масло, масло авокадо и масло ореха макадамия.

7. Состав по п. 1, отличающийся тем, что наполнитель включает воск, выбранный из группы канделильского воска, карнаубского воска, пчелиного воска, воска эспарто, воска пробкового дерева, воска из листьев Calathea lutea, воска на основе масла проростков риса, сахарно-тростникового воска, ягодного воска, воска оурикури, буроугольного воска, воска жожоба, масла ши, желтого воска, шеллачного воска, спермацета, ланолина (шерстяного воска), жира, выделяемого копчиковой железой, церезина, озокерита (земляного воска), парафинового воска, подсолнечного воска, лимонного воска, грейпфрутового воска и воска из плодов Myrica cerifera.

8. Состав по п. 1, отличающийся тем, что наполнитель включает загуститель, выбранный из группы, включающей гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу натрия, гидроксиэтилцеллюлозу, карбопол-полиэтиленгликоль, акрилаты, метакрилаты, желатин, альгинаты, пектины, трагакантовую камедь, камедь карайи, ксантановую камедь, каррагенин, агар, альгинат, хитозан и аравийскую камедь.

9. Состав по п. 1, отличающийся тем, что наполнитель включает смягчающее вещество, выбранное из группы, включающей стеариновую кислоту, каприловую кислоту, олеиновую кислоту, пальмитиновую кислоту, лауриновую кислоту, цетиловый спирт, лауриловый спирт, стеариловый спирт, цетеариловый спирт, олеиловый спирт, октилпальмитат, октилстеарат, глицерилстеарат, пропиленгликоль, дикапрат, дикаприлат и цетилпальмитат.

10. Состав по п. 1, отличающийся тем, что наполнитель включает консервант, выбранный из группы, включающей хлорид бензалкония, бензиловый спирт, метилпарабен, пропилпарабен, бутилпарабен, хлорбутанол, метакрезол, нитрат фенилртути, тиомерсал, хлорид миристил-гамма-пиколиния, сорбиновую кислоту, сорбат калия и фенол.

11. Применение состава по п. 1 для предупреждения/терапии/лечения по меньшей мере одного состояния, связанного с акне, выбранного из группы, включающей воспаленные очаги, рубец после акне и гиперпигментированный рубец после акне.

12. Способ предупреждения/терапии/лечения по меньшей мере одного состояния, связанного с акне, при этом указанный способ включает применение терапевтически эффективного количества состава по п. 1 в отношении субъекта.

13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что состав можно применять в отношении указанного субъекта в виде однократной или многократных доз или ежедневно.